DE806994C

DE806994C - Verfahren zur Herstellung eines blutgerinnungshemmenden Mittels

Info

Publication number: DE806994C
Application number: DEH1497A
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1949-06-03
Filing date: 1950-02-07
Publication date: 1951-06-25

Description

Verfahren zur Herstellung eines blutgerinnungshemmenden Mittels Heparin stellt ein Gemisch verschiedener :ltitikoagulate dar.
Es wurde nun gefunden, daß aus diesem Gemisch eine einheitliche Verbindung abgetrennt werden kann, die folgende Eigenschaften besitzt: Titer 501. E.!mg, Zinksalz in verdünntem Methanol unlöslich, Cadiliitiinsalz in verdünntem \lethanol unlöslich, Bleisalz in Wasser unlöslich, Toluidinblaureaktion undeutliche Metachromasie, Schwefelgehalt 5,50/0.
Zur Herstellung eines aus einer einheitlichen Verbindung bestellenden hlutgerinntitigslienimenden lUittels wird 1-leparin in verdünnten organischen Lösungsmitteln, wie Alkoholen, Aceton mit Zink- oder Cadniiumsalzen, behandelt. Aus deu erhaltenen Salzen werden die entsprechenden Alkaliverbindungen ge@\-otitieti. Die bette Verbindung soll als blutgerinnungsliemmendes Mittel oder zur Herstellung von Präparateii mit blutgerinnungshemmender Wirkung N erwendet werden. Beispiel t to Gewichtsteile eines Heparinpräparates mit einem Titer von 8o bis 9o 1. E./nig werden in 200 Raumteilen 4o%igem Methanol gelöst und die Lösung mit d Gewichtsteilen Zinkchlorid versetzt. Man erwärmt kurze Zeit zum Sieden, wobei sich (las Zinksalz eines Antikoagulats mit einem Titer von 5o 1. E./nlg flockig abscheidet. Man zentrifu-"iert und wäscht das Zinksalz dreimal mit 6o Raumteilen eitler Lösung von 2% Zinkchlorid in -1o%igetn Metliatiol aus. Das so gewonnene Zinksalz wird in heißem Wasser gelöst und mit der gleichen Raummenge einer io%igen Sodalösung versetzt. Nach Abtrennen des Zinkcarbonates wird die klare Lösung mit Essigsäure atlf PH = 5 gestellt und mit der doppelten Raummenge Alkohol versetzt. Das ausgefallene Antikoagulat wird mit Alkohol und Äther getrocknet. Es besitzt einen Titer von 5o I. E./mg.
Aus den Mutterlaugen des Zinksalzes läßt sich nach Entfernung des Zinks durch Ausfällen mit Alkohol ein Antikoagulat mit einem Titer von 130 bis 140 1. E./mg gewinnen. Beispiel e io Gewichtsteile eines Heparinpräparates mit einem Titer von 8o bis 9o I. E./mg werden in 300 Raumteilen 25% Äthylalkohol gelöst und die Lösung mit 4 Gewichtsteilen Cadmiumacetat versetzt. Es scheidet sich das Cadmiumsalz eines Antikoagulats mit einem Titer von So I. E./mg aus. Man zentrifugiert und wäscht das Cadmiumsalz dreimal mit So Raumteilen einer Lösung von 2% Cadmiumacetat in 25% Äthylalkohol aus. Das so gewonnene Cadmiumsalz wird in heißem Wasser gelöst und mit der gleichen Raummenge einer i o %igen Ammoncarbonatlösung versetzt. Nach Abtrennen des Cadmiumcarbonates wird die klare Lösung mit Essigsäure auf PH = 5 gestellt und mit der doppelten Raummenge Alkohol versetzt. Das hierbei ausfallende Antikoagulat wird mit Alkohol und Äther getrocknet. Es besitzt einen Titer von So I. E./mg.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines aus einer einheitlichen Verbindung bestehenden blutgerinnungshemmenden Mittels, dadurch gekennzeichnet, daß Heparin in verdünnten organischen Lösungsmitteln, wie Alkoholen, Aceton mit Zink- oder Cadmiumsalzen, behandelt wird und aus den erhaltenen Salzen die entsprechenden Alkaliverbindungen hergestellt werden.