DE756003C - Verfahren zur Darstellung neuer Derivate von Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe - Google Patents
Verfahren zur Darstellung neuer Derivate von Verbindungen der NebennierenrindenhormonreiheInfo
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Description
Es wurde gefunden, daß man zu neuen Derivaten von Verbindungen der Nebennierenriindenhoraionireihe
gelangen kann, wenn man solche Verbindungen .nach an sich bekannten
Arbeitsmethoden in ihre Saccharidderivate überführt.
Als Ausgangsstoffe können beliebige Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe
Verwendung finden. Alle diese Verbindungen sind durch eine Ketolgruppierung in 17-Stel-
lung des Cyclopentanopolyhydrophenanthrengerüstes charakterisiert.
Insbesondere seien die folgenden genannt: /\4-2i-Oxy-pregnen-dion-(3, 20),
A4"3> 2i-Dioxy-pregnen-on-(2o),
A4"1 1," 2i'-Dioxy-pregnen-dion-(3, 20),
A4"1r-Keto-2i~oxy-pregnen-dion-(3, 20),
A4-i7. 2i-Dioxy-pregnen-dion-(3, 20),
A4-ii) 17, 2i-Trioxy-pregnen-dion-(3, 20),
A4-11 -Keto-17,21 -d'ioxy-pregnen-dion- (3,20),
Als Saccharide kommen ζ. B. Mono-, Disowie Tri-saccharide wie Glucosen, Galactosen,
Galactose-glucosen u. dgl. in Frage.
Das vorliegende Verfahren wird nach an sich bekannten Arbeitsmethoden, wie sie z. B.
in Richter-Anschütz, Chemie der Kohlenstoffverbindungen, Bd. 2, i. Hälfte, S. 359
(1935) und in B. 62, 990, (1929) beschrieben
sind, durchgeführt.
Die neuen Verbindungen können einen oder mehrere Saccharidreste in ihrem Molekül enthalten,
daneben aber auch noch freie veresterte oder verätherte Hydroxylgruppen. Die Saccharidreste können ihrerseits auch in
Form von Derivaten vorliegen wie z. B. in Form ihrer Acylate.
Die neuen Verbindungen zeichnen sich durch ihre gute Wasserlöslichkeit aus. Sie
sollen therapeutische Verwendung finden.
Es ist bekannt, daß die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe
sehr oxydabel sind. Es war daher nicht vorauszusehen, daß unter den angewandten, an sich bekannten Reaktionsbedingungen,
beispielsweise unter Zuhilfenahme von Silberoxyd, das ein bekanntes Oxydationsmittel darstellt, das Verfahren
überhaupt durchführbar ist. Ferner besitzen die Endprodukte bei ihrer direkten Verwendung
gegenüber den in ihrer Wirkung einzig vergleichbaren Ausgangsstoffen den Vorteil,
daß sie, wie bereits erwähnt, wasserlöslich sind.
Ein Gemisch von 1 Teil Λ4-2Ι"Όχν~
pregnen-dion- (3, 20), 2 Teilen Acetobromglucose und 2 Teilen trockenem Silberoxyd
wird in 200 Teilen absolutem Äther bei Raumtemperatur während 60 Stunden geschüttelt.
Den durch Filtrieren abgetrennten Silberoxydschlamm kocht man einige Zeit mit frischem Äther aus und wäscht hierauf die
vereinigten Ätherlösungen mit verdünnter Salpetersäure und Wasser. Aus der stark eingeengten
Ätherlösung erhält man 0,54 Teile des Tetraacetylglucosids als weiße kristallin
erstarrte Masse. Es kann aus verdünntem Alkohol umkristallisiert werden. F. 175 bis
1760.
2 Teile des beschriebenen Tetraacetylglucosids werden mit 20 Teilen Methanol übergössen,
mit einer Lösung von 1,2 Teilen Kaliumcarbonat in wenig Wasser versetzt
und 6 Stunden bei 20° stehengelassen. Hierauf wird die klare Lösung im Vakuum bei
Zimmertemperatur stark eingeengt, mit etwas Wasser versetzt und genau mit verdünnter
Essigsäure neutralisiert. Das freie Glucosid wird mit Chloroform extrahiert, die Chloroformlösung
mit Calciumchlorid getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der ölige Rückstand wird in heißem Aceton aufgenommen.
Nach dem Einengen kristallisiert aus dieser Lösung in der Kälte das freie Glucosid des
Desoxycorticosteron [/\4-2i - (/?-Glucosido)-pregnen-dion-(3,
20)] als weißes Pulver aus. Nach LTmkristallisieren aus Aceton besitzt es
einen F. von 190 bis 1910 und ist wasserlöslich.
Die Ausbeute bei dieser Verseifung entspricht praktisch der theoretischen.
Dasselbe Produkt läßt sich ebensogut auch nach anderen Methoden gewinnen, so z. B.
durch Umsetzung des Oxy-pregnen-dions mit Pentaacetylglucose in Gegenwart von p-Toluol sulfonsäure.
In gleicher Weise gelingt die Darstellung der Glucoside anderer Verbindungen der
Nebennierenrindenhormonreihe. Geht man beispielsweise von A"~3>
21-Dioxy-pregnenon-(20) aus, so erhält man das entsprechende
Derivat mit 2 Glueoseresten in dem Molekel.
ι Teil A4-21-Oxy-pregnen-dion-(3, 20),
2 Teile Acetobromlactose und 0,5 Teile Quecksilberacetat werden in 100 Teilen absolutem
Benzol einige Zeit gekocht. Die Aufarbeitung der benzolischen Lösung geschieht in der in
Beispiel 1 beschriebenen Weise. Man gewinnt durch Eindampfen des Lösungsmittels
0,66 Teile des gewünschten Heptaacetyllactosids
und durch Verseifung das in Wasser gut lösliche Δ4"2 * ~ (/J-Lactosido) -pregnen-dion-(3,
20), das aus wässerigem Äthanol oder Methanol umgelöst werden kann. Die Verseifung
verläuft praktisch quantitativ.
Durch Umsetzung von Oxy-pregnen-dion mit Acetobrom - (6 - gentiobiosido - d - glucose)
stellt man nach analogen Arbeitsmethoden das entsprechende Trisaccharid dar.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Darstellung neuer Derivate von Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man solche Verbindungen nach an sich bekannten Arbeitsmethoden in ihre Saccharidderivate überführt.Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik sind im Erteilungsverfahren folgende Druckschriften in Betracht gezogen worden:Deutsche Patentschriften Nr. 650 089, "5654 652.© 5866 4.53
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH756003X | 1938-02-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE756003C true DE756003C (de) | 1953-04-27 |
Family
ID=4534276
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| DEG99414D Expired DE756003C (de) | 1938-02-23 | 1939-01-27 | Verfahren zur Darstellung neuer Derivate von Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe |
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| DE650089C (de) * | 1933-09-07 | 1937-09-10 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Sexualhormone |
| DE654652C (de) * | 1936-02-23 | 1937-12-27 | Boehringer & Soehne Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Sexualhormone |
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1939
- 1939-01-27 DE DEG99414D patent/DE756003C/de not_active Expired
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