DE710397C - Verfahren zur Herstellung von ª‡-[Tetrahydro-p-oxazino]-alkylarylcarbinolen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von oc-[Tetrahydro-p-oxazino]-alkylarylcarbinolen Gegenstand des Patents 667356 ist ein Verfahren zur Herstellung von Arylalkylketonen, .die an dem der CO-Gruppe benachbarten Kohlenstoffatom der Alkylkette einen Tetrahydro-p-oxazinring enthalten. Diese neuartigen Tetrahydro-p-oxazinoketone besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften. Es ist bekannt, daß man Aminoketone der allgemeinen Formel: ,wobei R = Wasserstoff oder Alkyl ist, durch Reduktion mit Natriumamalgam oder durch katalytische Hydrierung zu den entsprechenden Aminoallkoholen reduzieren kann (s. dazu Houben-Weyl, Bd.2 [1()22] Seite213ff. und Chemisches Zentralblatt 1930 12o93). Es zeigte sich, daß auch die nach Patent 667356 dargestellten Verbindungen der allgemeinen Formel wobei R = H oder Alkyl ist und der Arylrest durch Alkyl substituiert sein kann, sich durch an sich übliche katalytische Hydrierung unter Aufnahme von i Mol Wasserstoff auf i Mol des betreffenden Ketons in die entsprechenden Alkohole umwandeln lassen.
• Die auf diese Weise hergestellten neuen Verbindungen besitzen neben einer Blutdruckwirkung ausgezeichnete spasmolytische und sedative Eigenschaften. Beispiel i a,- [Tetrahydro-p-oxazino] -methylphenylcarbinol. zog N-Phenacyl-[tetrahydro-p-oxazin]-hydrochlorid werden unter einem geringel. Wasserstoffüberdruck in Gegenwart eineg Edelmetallkatalysators hydriert. Sobald theoretisch erforderliche Menge Wasserstoff aufgenommen ist, wird der Katalysator abgetrennt und das Filtrat auf dem Wasserbad (am besten im Vakuum) getrocknet. Das auf diese Weise erhaltene a-[Tetrahydro-poxazino] - methylphenylcarbinolhydroclilorid zeigt einen Schmelzpunkt von igo°. Als Katalysator eignet sich am besten eine etwa :2°1oige Palladium kohle. Auch eine kolloidale Pall:adiumlösung (mit Hilfe von Gummiarabikum in bekannter Weise dargestellt) oder ein Palladiumbariumsulfatkatalysator läßt sich mit Erfolg verwenden.
• Beispiel 2 a- [Tetrahydro-p - oxazino] - äthylphenylcarhinol. 2o g a-[Tetrahy dro-p-oxazino] -propiophenonhydrochlorid werden in Zoo ccm Wasser oder Alkohol gelöst und in einer Wasserstoffatmosphäre katalytisch hydriert. Sobald i8oo ccm Wasserstoff aufgenommen sind, wird der Katalysator abgetrennt, das Filtrat mit Natronlauge versetzt und mit Äther ausgeschüttelt. Nach dem Abdestillieren der mit Kaliumcarbonat getrockneten Ätherlösung erhält man die gesuchte Base. Das Hydrochlorid der Verbindung schmilzt bei 228° unter Zersetzung. Die Ausbeute ist nahezu quantitativ. Als Katalysatoren wurden Platinschwarz und Palladiumkohle angewandt. Beispiel 3 a - [Tetrahydro - p - oxazino] - methylphenylcarbinol. Man verwendet zur Hydrierung von o.)-[Tetrahydro-p-oxazino]-acetophenon (N-Phenacyl-[tetrahydro-p-oxazin]) einen der üblichen Nickelkatalysatoren, dessen Wirksamkeit man vorher geprüft hat, und hydriert bei einem Überdruck von mehreren Atnios 'phären. Man erhält wie in Beispiel i das :;-(Tetrahydro-p-oxazino) -methyl -phenylcarbinol in guter Ausbeute.
• Beispiel 4 a- [Tetrahy dro-p-oxazino] -methyl - (p -methyl)-phenylcarbinol. Die Reduktion wird wie in Beispiel i oder 3 unter Verwendung von co-[Tetrahydro-p-oxazino]-(p-methvl)-acetopheonnhydrochlorid ausgeführt. Auch eine alkoholische Lösung der freien Base ist verwendbar. Das a-[Tetrahydro-p-oxaziiio]-methy 1- (p -methyl) -phenylcarbinolhydroclilorid besteht, aus Alkohol unter Zusatz von Äther umgefällt, aus weißen, rechteckigen Prismen, die in Wasser und Alkohol leicht löslich sind. F.:213' (unter Zersetzung).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCII: Verfahren zur Herstellung von a-[Tetraliydro-p-oxazino] -alkylarylcarbinolen der nachstehenden Formel: wobei R = H oder Alkyl ist und der Arylrest durch Alkyl substituiert sein kann, dadurch gekennzeichnet, daß man auf die entsprechenden a-[Tetrahydro-poxazino] -ketone in an sich üblicher Weise katalytisch erregten Wasserstoff bis zur Aufnahme von i Mol Wasserstoff einwirken läßt.