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Die
vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Emulsion, die Sorbinsäure oder
ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, Natriumedetat, Borsäure, einen
aktiven Bestandteil und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger enthält und bei
niedriger Konzentration eine überlegene
Konservierungswirkung zeigt, die sicher an Menschen verabreicht
werden kann. Die vorliegende Erfindung bezieht sich weiter auf ein
Verfahren zum Konservieren einer Emulsion, das das Zufügen von
Sorbinsäure
oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon, Natriumedetat
und Borsäure
zu der Emulsion umfaßt.
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HINTERGRUND DER ERFINDUNG
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Beim
Formulieren eines Wirkstoffs als Augentropfen, Nasentropfen oder
Ohrentropfen wird ein Konservierungsmittel zugesetzt, um eine sekundäre Verunreinigung
mit in der Luft, Tränenflüssigkeit,
dem Nasengang, äußeren Gehörgang und
dergleichen vorhandenen Mikroorganismen auszuschließen. Dasselbe
trifft auf eine Emulsion zu. So werden p-Oxybenzoat, Benzalkoniumchlorid
und dergleichen im allgemeinen als Konservierungsmittel beim Formulieren
eines Wirkstoffs als Emulsion zugesetzt. Derartige herkömmliche
Konservierungsmittel können
jedoch keine Emulsion, insbesondere eine Emulsion des Öl-in-Wasser-Typs
(o/w-Typ) mit einer
ausreichenden Konservierungswirkung liefern. Wenn außerdem ein
Dispersionsmedium einen verhältnismäßig hohen
pH aufweist, neigen Mikroorganismen dazu, sich zu vermehren, was
die Konservierungswirkung weiter verringert. Nichtsdestotrotz ist
eine erhöhte
Menge eines Konservierungsmittels zu einer höheren Konservierungswirkung
mit möglichen
Nebenwirkungen wie etwa größerer Reizung
usw. des lebenden Körpers
aufgrund einer hohen Konzentration des Konservierungsmittels verbunden.
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Es
besteht somit eine Zwangslage, entweder ein Konservierungsmittel
in hoher Konzentration zuzusetzen, um die Konservierungswirkung
zu erhöhen
oder die Zusatzmenge zu beschränken,
um durch die hohe Konzentration des Konservierungsmittels verursachte
Nebenwirkungen zu vermeiden, wenn ein Wirkstoff zu einer Emulsion
formuliert wird. Die JP-08 133 967 und EP-A-0 572 190 offenbaren
Augentropfen in Form einer weißen,
emulgierten Flüssigkeit,
die ein Sorbat und Natriumedetat umfaßt. Die RD-353036A offenbart
eine Kontaktlinsenspülzubereitung,
die EDTA.Na2, Kaliumsorbat und 1–3% Borsäure umfaßt. Die US-4 188 373 offenbart
einen pharmazeutischen Träger,
der Sorbinsäure,
Dinatriumedetat und Natriumborat umfaßt. Daher wird die Entwicklung
eines Konservierungsmittels gefordert, das einer Emulsion bei niedriger
Konzentration ein überlegenes
Konservierungsvermögen
verleihen kann.
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ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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Ein
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist deshalb das Bereitstellen
einer Verbindung, die einer Emulsion, insbesondere einer Emulsion
des Öl-in-Wasser-Typs (o/w-Typ), unter
anderem einer Emulsion des Öl-in-Wasser-Typs,
die ein Dispersionsmedium mit einem hohen pH umfaßt, selbst
dann, wenn sie in niedriger Konzentration zugesetzt wird, ein überlegenes
Konservierungsvermögen
verleihen kann und eines Konservierungsmittels für eine die Verbindung enthaltende
Emulsion.
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Ein
weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist das Bereitstellen
einer Emulsion, insbesondere einer Emulsion für Augentropfen, Nasentropfen
und Ohrentropfen, die die Verbindung oder das Konservierungsmittel
enthält,
die eine überlegene
Konservierungswirkung aufweist und die sicher an Menschen verabreicht
werden kann.
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In
einem weiteren Aspekt stellt die vorliegende Erfindung eine Emulsion,
die ein Sorbinsäure
oder ein pharmazeutisches Salz davon enthaltendes Konservierungsmittel,
Natriumedetat und Borsäure
zusammen mit einem aktiven Bestandteil und einem pharmazeutisch
annehmbaren Träger
enthält
oder eine Emulsion bereit, die ein Sorbinsäure oder ein pharmazeutisches
Salz davon enthaltendes Konservierungsmittel, Natriumedetat und
Borsäure
zusammen mit einem aktiven Bestandteil und einem pharmazeutisch
annehmbaren Träger enthält, wobei
die vorstehend angeführte
Emulsion Sorbinsäure
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon in einer Konzentration
von 0,001–5
Gew./Vol.-%, vorzugsweise 0,01–1
Gew./Vol.-%, Natriumedetat in einer Konzentration von 0,001–0,2 Gew./Vol.-%,
vorzugsweise 0,005–0,1
Gew./Vol.-%, und Borsäure
in einer Konzentration von 0,001–10 Gew./Vol.-%, insbesondere
0,01–5
Gew./Vol.-% enthält und
weiter die vorstehende Emulsion, die in der Dosierungsform von Augentropfen,
Nasentropfen oder Ohrentropfen vorliegt.
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Die
vorliegende Erfindung stellt weiter ein Konservierungsverfahren
für eine
Emulsion bereit, das das Zufügen
von Sorbinsäure
oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon, Natriumedetat
und Borsäure
zu einer Emulsion in pharmazeutisch annehmbaren und wirksamen Konzentrationen
zur Konservierung der Emulsion, insbesondere Sorbinsäure oder
eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon in einer Konzentration
von 0,001–5
Gew./Vol.-%, vorzugsweise 0,01–1
Gew./Vol.-%, Natriumedetat in einer Konzentration von 0,001–0,2 Gew./Vol.-%,
vorzugsweise 0,005–0,1
Gew./Vol.-%, und Borsäure
in einer Konzentration von 0,001–10 Gew./Vol.-%, vorzugsweise
0,01–5
Gew./Vol.-% umfasst. Die vorliegende Erfindung ist ein Konservierungsverfahren
für die
vorstehend angeführte
Emulsion in der Dosierungsform von Augentropfen, Nasentropfen oder
Ohrentropfen.
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GENAUE BESCHREIBUNG DER
ERFINDUNG
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Die
erfindungsgemäße Emulsion
umfaßt
Sorbinsäure
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, Natriumedetat, Borsäure, einen
aktiven Bestandteil und einen pharmazeutisch annehmbaren Träger. Das pharmazeutisch
annehmbare Salz der in der vorliegenden Erfindung zu verwendenden
Sorbinsäure
wird durch Alkalimetallsalze wie etwa Natrium und Kalium, Erdalkalimetallsalze
wie etwa Calcium und Magnesium und dergleichen veranschaulicht.
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Die
Konzentration der Sorbinsäure
oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon ist 0,001–5 Gew./Vol.-%,
vorzugsweise 0,01–1
Gew./Vol.-%. Die Konzentration von Natriumedetat ist 0,001–0,2 Gew./Vol.-%,
vorzugsweise 0,005–0,1
Gew./Vol.-% und die von Borsäure
ist 0,001–10
Gew./Vol.-%, vorzugsweise 0,01–5
Gew./Vol.-%.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung ist in ihrer Verwendung nicht
besonders eingeschränkt.
Sie ist zum Beispiel eine therapeutisch brauchbare Emulsion. Der
Wirkstoff, der der aktive Bestandteil sein soll, ist nicht besonders
eingeschränkt
und wird durch verschiedene Wirkstoffe wie etwa steroidale entzündungshemmende
Mittel, nicht-steroidale entzündungshemmende
Mittel, Antibiotika, antivi rale Mittel, lipidlösliche Vitamine und dergleichen
und Kombinationen davon veranschaulicht.
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Obschon
der Gehalt des aktiven Bestandteils der erfindungsgemäßen Emulsion
in Abhängigkeit
von der Art des enthaltenen Wirkstoffs schwankt, ist dessen Konzentration,
wenn die erfindungsgemäße Emulsion ein
steroidales entzündungshemmendes
Mittel als aktiven Bestandteil enthält, etwa 0,001–5 Gew./Vol.-%,
vorzugsweise etwa 0,005–1
Gew./Vol.-% und bevorzugter etwa 0,01–0,5 Gew./Vol.-%.
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Das
in der erfindungsgemäßen Emulsion
enthaltene Öl
ist vorzugsweise wenig toxisch und weniger stimulierend und insbesondere
auf das Auge, die Nase, das Ohr und dergleichen anwendbar. Beispiele
davon schließen
Rizinusöl,
Erdnußöl, Baumwollsamenöl, Sojabohnenöl, Olivenöl, ein mittelkettiges
Fettsäuretriglycerid, Ölsäure und
dergleichen ein.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung kann ein nicht-ionisches Tensid
als Emulgator zum Erhöhen der
Stabilität
während
der Emulgierung enthalten. Beispiele des nicht-ionischen Tensids
schließen
Polyoxyethylensorbitanfettsäureester
(z. B. Polyoxyethylensorbitanmonooleat, Polyoxyethylensorbitanmonolaurat, Polyoxyethylensorbitanmonopalmitat,
Polyoxyethylensorbitanmonostearat und dergleichen), Polyoxyethylen-hydriertes
Rizinusöl
60, Sorbitanfettsäureester
(z. B. Sorbitanmonooleat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonopalmitat,
Sorbitanmonostearat und dergleichen), Polyoxyethylenalkylether (z.
B. Polyoxyethylenlaurylether und dergleichen), Polyoxyethylenfettsäureester
(z. B. Polyoxyethylenmonostearat und dergleichen) und dergleichen
ein.
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Ein
Puffermittel kann der Emulsion der vorliegenden Erfindung zugesetzt
werden. Beispiele des Puffermittels schließen ein Acetat wie etwa Natriumacetat,
ein Phosphat wie etwa Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumhydrogenphosphat,
Kaliumdihydrogenphosphat und Dikaliumhydrogenphosphat, ein Aminosäuresalz
wie etwa ε-Aminocapronsäure und
Natriumglutamat, Borsäure
und ein Salz davon, Citronensäure
und ein Salz davon und dergleichen ein.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung kann ein Isotoniemittel enthalten.
Beispiele des Isotoniemittels schließen Natriumchlorid, Glycerin,
Glucose, Mannit, Sorbit und dergleichen ein.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung kann auch verschiedene Additive
wie etwa einen Stabilisator, ein Antioxidans, Chelatisierungsmittel,
pH-Einstellmittel, Verdicker und dergleichen enthalten. Beispiele des
Antioxidans schließen
Ascorbinsäure
und ein Salz davon, Tocopherol, Natriumthiosulfat, Natriumbisulfit, Brenztraubensäure und
ein Salz davon und dergleichen ein. Beispiele des Chelatisierungsmittels
schließen Natriumedetat,
Citronensäure
und ein Salz davon und dergleichen ein. Das pH-Einstellmittel wird
durch Salzsäure,
Phosphorsäure,
Essigsäure,
Schwefelsäure,
Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Natriumcarbonat, Natriumbicarbonat,
wäßrigen Ammoniak
und dergleichen veranschaulicht. Der pH der erfindungsgemäßen Emulsion
ist vorzugsweise 2,5–8,5.
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Die
dispergierten Teilchen der Emulsion der vorliegenden Erfindung weisen
vorzugsweise einen mittleren Durchmesser von 5–0,0001 μm, bevorzugter 1–0,001 μm auf.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung kann durch ein bekanntes Verfahren
hergestellt werden. Genauer werden Sorbinsäure oder ein pharmazeutisch
annehmbares Salz davon und Natriumedetat und Borsäure und
der aktive Bestandteil in Wasser oder einem wäßrigen Lösungsmittel gelöst, falls
der aktive Bestandteil wasserlöslich
ist. Eine ölige
Phase wird getrennt hergestellt (wenn der aktive Bestandteil lipidlöslich ist,
wird er in dieser öligen
Phase gelöst)
und mit der vorstehend hergestellten wässrigen Phase emulgiert. Erforderlichenfalls
können
der wäßrigen Phase
und/oder öligen
Phase ein Emulgator und andere Additive zugesetzt werden.
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Genauer
werden in dem Fall einer Emulsion des Öl-in-Wasser-Typs zum Beispiel
Sorbinsäure
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und Natriumedetat
und Borsäure
und weiter das vorstehend angeführte
Additiv und der Emulgator in Wasser gelöst und dessen pH wird mit einem
pH-Einstellmittel auf 2,5–8,5
eingestellt. Zur homogenen Emulgierung kann ein bekanntes Mittel
wie etwa ein Mischer, Homogenisator, Mikrofluidizer, Hochdruckhomogenisator
und dergleichen verwendet werden.
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Wahlweise
kann die erfindungsgemäße Emulsion
durch das folgende Verfahren hergestellt werden. Ein Emulgator und
ein anderes Additiv werden nach Bedarf dem im Voraus hergestellten
erfindungsgemäßen Konservierungsmittel
für die
Emulsion zugefügt,
das Sorbinsäure
oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und Natriumedetat
und Borsäure
umfassen kann. Wenn der aktive Bestandteil wasserlöslich ist,
wird er in dem Gemisch unter Ergeben einer wäßrigen Phase gelöst. Getrennt
werden der Emulgator und ein anderes Additiv nach Bedarf einem Öl zugefügt und wenn
der aktive Bestandteil lipidlöslich
ist, wird er in dem Öl
unter Ergeben einer öligen
Phase gelöst.
Anschließend
werden die wäßrige Phase
und ölige
Phase durch ein bekanntes Verfahren emulgiert.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung wird vorzugsweise als Emulsion
zur örtlichen
Verabreichung an das Auge, die Nase oder das Ohr verwendet. Genauer
wird sie als Dosierungsform zum Einträufeln in das Auge, die Nase
oder das Ohr formuliert.
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Die
Emulsion der vorliegenden Erfindung zeigt eine hohe Konservierungseigenschaft,
die dem darin enthaltenen Konservierungsmittel zuzuschreiben ist,
das selbst bei niedriger Konzentration eine überlegene Konservierungswirkung
auszuüben
vermag und auf diese Weise mit äußerst geringen,
durch das Konservierungsmittel verursachten Nebenwirkungen verbunden
ist. Emulsionen mit einem pH von mindestens 6,0 werden konserviert.
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Die
vorliegende Erfindung wird durch Beispiele und Versuchsbeispiele,
die nicht als die Erfindung einschränkend aufgefaßt werden
sollten, genauer beschrieben. Vergleichsbeispiel
1
| (in
100 ml) |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,01
g |
Sorbinsäure | 0,1
g |
Natriumhydroxid | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Das
sterile, gereinigte Wasser wurde auf etwa 70°C erhitzt und Polysorbat 80,
konz. Glycerin, Natriumacetat und Sorbinsäure wurde zum Lösen zugefügt. Der
pH wurde mit Natriumhydroxid auf 5,0 eingestellt. Unter Rühren dieser
Lösung
in einem Homomischer wurde auf etwa 70°C erhitztes Rizinusöl unter
Ergeben einer rohen Emulsion zugesetzt. Die Teilchen in der rohen
Emulsion wurden in einem Mikrofluidizer fein verteilt und die sich
daraus ergebende Emulsion wird durch Filtration unter Ergeben einer
feinen Emulsion sterilisiert. Beispiel
1
| (in
100 ml) |
Retinolpalmitat | 100
000 IE |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,0
g |
Natriumacetat | 0,01
g |
Borsäure | 0,5
g |
Sorbinsäure | 0,1
g |
Natriumedetat | 0,05
g |
Natriumhydroxid | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
6,0) |
-
Das
sterile, gereinigte Wasser wurde auf etwa 70°C erhitzt und Polysorbat 80,
konz. Glycerin, Natriumacetat, Sorbinsäure, Borsäure und Natriumedetat wurde
zum Lösen
zugefügt.
Der pH wurde unter Ergeben eines wäßrigen Phasengemisches mit
Natriumhydroxid auf 6,0 eingestellt. Getrennt wurde Rizinusöl auf etwa 70°C erhitzt
und Retinolpalmitat wurde zugefügt
und unter Ergeben einer öligen
Phase gelöst.
Unter Rühren des
auf etwa 70°C
erhitzten wäßrigen Phasengemisches
in einem Homomischer wurde die ölige
Phase unter Ergeben einer rohen Emulsion auf etwa 70°C erhitzt.
Die Teilchen in der rohen Emulsion wurden in einem Mikrofluidizer
fein verteilt und die sich daraus ergebende Emulsion wird unter
Ergeben einer feinen Emulsion durch Filtration sterilisiert. Vergleichsbeispiel
2
| (in
100 ml) |
Tocopherolacetat | 0,01
g |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,2
g |
ε-Aminocapronsäure | 0,05
g |
Sorbinsäure | 0,2
g |
Salzsäure | geeignete
Menge |
steriles
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Das
sterile gereinigte Wasser wurde auf etwa 70°C erhitzt und Polysorbat 80,
konz. Glycerin, ε-Aminocapronsäure und
Sorbinsäure
wurden zum Lösen
zugefügt.
Der pH wurde mit Salzsäure
unter Ergeben eines wäßrigen Phasengemisches
auf pH 5,0 eingestellt. Getrennt wurde Rizinusöl auf etwa 70°C erhitzt
und Tocopherolacetat wurde zugefügt
und unter Ergeben einer öligen
Phase gelöst.
Unter Rühren
des auf etwa 70°C
erhitzten wäßrigen Phasengemisches
in einem Homomischer wurde die auf etwa 70°C erhitzte ölige Phase unter Ergeben einer
rohen Emulsion zugefügt.
Die Teilchen in der rohen Emulsion wurden in einem Mikrofluidizer
fein verteilt und die sich daraus ergebende Emulsion wird unter
Ergeben einer feinen Emulsion durch Filtration sterilisiert. Beispiel
2
| (in
100 ml) |
Pirenoxin | 0,005
g |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,01
g |
Borsäure | 0,1
g |
Sorbinsäure | 0,1
g |
Natriumedetat | 0,05
g |
Natriumhydroxid | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
3,0) |
-
Das
sterile, gereinigte Wasser wurde auf etwa 70°C erhitzt und Polysorbat 80,
konz. Glycerin, Natriumacetat, Sorbinsäure, Borsäure und Natriumedetat wurden
zum Lösen
zugefügt.
Der pH wurde mit Natriumhydroxid unter Ergeben eines wäßrigen Phasengemisches
auf 3,0 eingestellt. Getrennt wurde Rizinusöl auf etwa 70°C erhitzt
und Pirenoxin wurde zugefügt
und unter Ergeben einer öligen
Phase gelöst.
Unter Rühren des
auf etwa 70°C
erhitzten wäßrigen Phasengemisches
in einem Homomischer wurde die auf etwa 70°C erhitzte ölige Phase unter Ergeben einer
rohen Emulsion zugefügt.
Die Teilchen in der rohen Emulsion wurden in einem Mikrofluidizer
fein verteilt und die sich daraus ergebende Emulsion wird unter
Ergeben einer feinen Emulsion durch Filtration sterilisiert. Vergleichsbeispiel
3
| (in
100 ml) |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,01
g |
Benzalkoniumchlorid | 0,005
g |
Salzsäure | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Auf
dieselbe Weise wie im Vergleichsbeispiel 1, außer daß Benzalkoniumchlorid anstatt
Sorbinsäure verwendet
wurde und der pH mit Salzsäure
anstatt mit Natriumhydroxid eingestellt wurde, wurde eine feine Emulsion
mit der vorstehend angeführten
Formulierung erhalten. Vergleichsbeispiel
4
| (in
100 ml) |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,01
g |
Chlorhexidingluconat | 0,005
g |
Salzsäure | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Auf
dieselbe Weise wie im Vergleichsbeispiel 1, außer daß Chlorhexidingluconat anstatt
Sorbinsäure verwendet
wurde und der pH mit Salzsäure
anstatt mit Natriumhydroxid eingestellt wurde, wurde eine feine Emulsion
mit der vorstehend angeführten
Formulierung erhalten. Vergleichsbeispiel
5
| (in
100 ml) |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,01
g |
Methyl-p-hydroxybenzoat | 0,026
g |
Propyl-p-hydroxybenzoat | 0,014
g |
Salzsäure | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Auf
dieselbe Weise wie im Vergleichsbeispiel 1, außer daß Methyl-p-hydroxybenzoat und
Propyl-p-hydroxybenzoat anstatt Sorbinsäure verwendet wurde und der
pH mit Salzsäure
anstatt mit Natriumhydroxid eingestellt wurde, wurde eine feine
Emulsion mit der vorstehend angeführten Formulierung erhalten.
-
Versuchsbeispiel 1: Test
der Konservierungswirkung (1)
-
Die
Konservierungswirkung der Emulsionen der vorstehend angeführten Vergleichsbeispiele
1 und 3–5
wurde gemäß der Pharmakopöe der Vereinigten
Staa ten (U.S. P.) 231, <51> ANTIMICROBIAL PRESERVATIVES-EFFECTIVENESS,
getestet.
-
Die
Ergebnisse werden in Tabelle 1 – Tabelle
4 dargestellt. Tabelle
1
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Vergleichsbeispiels 1)
- Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
Tabelle
2
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Vergleichsbeispiels 3) - Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
Tabelle
3
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Vergleichsbeispiels 4) - Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
Tabelle
4
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Vergleichsbeispiels 5) - Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
-
Die
vorstehenden Ergebnisse zeigen, daß die Bakterien in 2 Wochen
nur in der Emulsion mit der Formulierung des Vergleichsbeispiels
1, die Sorbinsäure
enthielt, ausgerottet waren und keine Vermehrung von Pilzen beobachtet
wurde, was auf diese Weise die gegenüber der U.S. P. bestätigte, überlegene
Konservierungswirkung zeigt. Beispiel
2
| (in
100 ml) |
Rizinusöl | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,2
g |
Natriumacetat | 0,05
g |
Borsäure | 0,1
g |
Sorbinsäure | 0,1
g |
Natriumedetat | 0,2
g |
Natriumhydroxid | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
6,0) |
-
Auf
dieselbe Weise wie im Vergleichsbeispiel 1, außer daß Natriumedetat und Borsäure zusammen mit
Sorbinsäure
verwendet wurden, wurde eine feine Emulsion mit der vorstehend angeführten Formulierung erhalten.
-
Versuchsbeispiel 2: Test
der Konservierungswirkung (2)
-
Auf
dieselbe Weise wie in Versuchsbeispiel 1 wurde die Konservierungswirkung
bezüglich
der Formulierung des vorstehend angeführten Beispiels 2 getestet.
-
Die
Ergebnisse werden in Tabelle 5 dargestellt. Tabelle
5
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Beispiels 2)
- Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
-
Wie
aus Tabelle 5 offensichtlich ist, wurden die Bakterien in 2 Wochen
in der Emulsion mit der Formulierung des Beispiels 2, die Sorbinsäure, Borsäure und
Natriumedetat einschließt,
ausgerottet und es wurde keine Vermehrung von Pilzen beobachtet,
wodurch auf diese Weise die überlegene
Konservierungswirkung gegenüber
der U.S. P. bestätigt
wurde. Vergleichsbeispiel
6
| (in
100 ml) |
mittelkettiges
Fettsäuretriglycerid | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,05
g |
Sorbinsäure | 0,1
g |
Natriumhydroxid | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Auf
dieselbe Weise wie im Vergleichsbeispiel 1, außer daß ein mittelkettiges Fettsäuretriglycerid
anstatt Rizinusöl
verwendet wurde, wurde eine feine Emulsion mit der vorstehend angeführten Formulierung
erhalten. Vergleichsbeispiel
7
| (in
100 ml) |
mittelkettiges
Fettsäuretriglycerid | 5,0
g |
Polysorbat
80 | 4,0
g |
konz.
Glycerin | 2,6
g |
Natriumacetat | 0,05
g |
Benzalkoniumchlorid | 0,005
g |
Salzsäure | geeignete
Menge |
steriles,
gereinigtes Wasser | geeignete
Menge |
| (pH
5,0) |
-
Auf
dieselbe Weise wie im Vergleichsbeispiel 3, außer daß ein mittelkettiges Fettsäuretriglycerid
anstatt Rizinusöl
verwendet wurde, wurde eine feine Emulsion mit der vorstehend angeführten Formulierung
erhalten.
-
Versuchsbeispiel 3: Test
der Konservierungswirkung (3)
-
Auf
dieselbe Weise wie bei Versuchsbeispiel 1 wurde die Konservierungswirkung
bezüglich
der Emulsionen mit den Formulierungen der vorstehend angeführten Vergleichsbeispiele
6 und 7 getestet.
-
Die
Ergebnisse werden in Tabelle 6 und Tabelle 7 dargestellt. Tabelle
6
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Vergleichsbeispiels 6)
- Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
Tabelle
7
Antimikrobielle Konservierungsmittel – Wirksamkeit (Emulsion des
Vergleichsbeispiels 7) - Einheit
- log CFU/ml
- n. d.
- nicht nachgewiesen
-
Die
vorstehenden Ergebnisse zeigen, daß die Bakterien in 1 Woche
in der Emulsion mit der Formulierung des Vergleichsbeispiels 6,
die Sorbinsäure
und ein mittelkettiges Fettsäuretriglycerid
als Öl
einschloß, ausgerottet
waren und keine Vermehrung von Pilzen beobachtet wurde, wodurch
auf diese Weise die überlegene
Konservierungswirkung gegenüber
der U.S. P. bestätigt
wurde.
-
Diese
Anmeldung beruht auf der in Japan eingereichten Anmeldung Nr. 46548/1997.