JPH08193024A - 点眼剤組成物 - Google Patents
点眼剤組成物Info
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- JPH08193024A JPH08193024A JP509995A JP509995A JPH08193024A JP H08193024 A JPH08193024 A JP H08193024A JP 509995 A JP509995 A JP 509995A JP 509995 A JP509995 A JP 509995A JP H08193024 A JPH08193024 A JP H08193024A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ノルフロキサシンを含有する点眼液であっ
て、点眼時に刺激性が少ない点眼剤組成物を提供するこ
と。 【構成】 ノルフロキサシンを薬効成分とし、少なくと
も２種の酸性物質を含有し、かつそのうちの１種がホウ
酸であるとともに、pHが4.０〜6.０の範囲にある点眼剤
組成物。
て、点眼時に刺激性が少ない点眼剤組成物を提供するこ
と。 【構成】 ノルフロキサシンを薬効成分とし、少なくと
も２種の酸性物質を含有し、かつそのうちの１種がホウ
酸であるとともに、pHが4.０〜6.０の範囲にある点眼剤
組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ノルフロキサシンを薬
効成分とした眼刺激の著しく少ない点眼剤組成物に関す
るものである。
効成分とした眼刺激の著しく少ない点眼剤組成物に関す
るものである。
【従来の技術】ノルフロキサシンはグラム陽性菌並びに
グラム陰性菌に対して広い抗菌スペクトルを有し、各種
外眼部感染症の治療に優れた効果を示すことが知られて
いる。従って、ノルフロキサシンの点眼剤としての有用
性はその薬理効果から認められるところであるが、ノル
フロキサシンは水に対する溶解度が極めて低く、通常、
眼刺激を軽減する目的で調整される中性領域付近では液
体点眼剤組成物として調製することができない。このた
め、弱酸性領域でのpH調整が必要となるが、この場合、
pH調整剤の種類により眼刺激性の程度及びノルフロキサ
シンの溶解性が異なってくる。リン酸系緩衝液、例えば
リン酸一水素二ナトリウム−リン酸二水素一カリウム系
では室温での溶解が困難であり、クエン酸−リン酸水素
一ナトリウム緩衝液や酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液では
室温での溶解が可能であったが、点眼時に強い眼刺激性
（しみる、疼痛）がみられた。従って、点眼時の眼刺激
性を緩和することが求められている。
グラム陰性菌に対して広い抗菌スペクトルを有し、各種
外眼部感染症の治療に優れた効果を示すことが知られて
いる。従って、ノルフロキサシンの点眼剤としての有用
性はその薬理効果から認められるところであるが、ノル
フロキサシンは水に対する溶解度が極めて低く、通常、
眼刺激を軽減する目的で調整される中性領域付近では液
体点眼剤組成物として調製することができない。このた
め、弱酸性領域でのpH調整が必要となるが、この場合、
pH調整剤の種類により眼刺激性の程度及びノルフロキサ
シンの溶解性が異なってくる。リン酸系緩衝液、例えば
リン酸一水素二ナトリウム−リン酸二水素一カリウム系
では室温での溶解が困難であり、クエン酸−リン酸水素
一ナトリウム緩衝液や酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液では
室温での溶解が可能であったが、点眼時に強い眼刺激性
（しみる、疼痛）がみられた。従って、点眼時の眼刺激
性を緩和することが求められている。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ノルフロキ
サシンを含有する点眼液であって、点眼時に刺激性が少
ない点眼剤組成物を提供することを目的とする。
サシンを含有する点眼液であって、点眼時に刺激性が少
ない点眼剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】本発明は、眼刺激性試験
よりノルフロキサシン点眼液の種々のpH調整剤を検討し
た結果、少なくとも２種の酸性物質を用い、かつそのう
ちの１種としてホウ酸を用いるとともに、水溶液のpHを
所定の範囲に調整すると眼刺激が著しく改良されるとの
知見に基づいてなされたのである。すなわち、本発明
は、ノルフロキサシンを薬効成分とし、少なくとも２種
の酸性物質を含有し、かつそのうちの１種がホウ酸であ
るとともに、pHが4.０〜6.０の範囲にある点眼剤組成物
を提供する。
よりノルフロキサシン点眼液の種々のpH調整剤を検討し
た結果、少なくとも２種の酸性物質を用い、かつそのう
ちの１種としてホウ酸を用いるとともに、水溶液のpHを
所定の範囲に調整すると眼刺激が著しく改良されるとの
知見に基づいてなされたのである。すなわち、本発明
は、ノルフロキサシンを薬効成分とし、少なくとも２種
の酸性物質を含有し、かつそのうちの１種がホウ酸であ
るとともに、pHが4.０〜6.０の範囲にある点眼剤組成物
を提供する。
【０００３】本発明の点眼液中におけるノルフロキサシ
ンの濃度は、薬効が発揮される限り任意の濃度とするこ
とができるが、通常0.１〜1.０重量％程度配合するのが
好ましく、特に好ましくは0.２〜0.５重量％である。本
発明で用いる１つの必須の酸性物質であるホウ酸は、眼
刺激性の軽減の他、浸透圧の調整及び点眼剤中の防腐効
果にも役立つものである。ホウ酸の濃度はノルフロキサ
シンの濃度やその他の条件によって適宜に選択される
が、多くの場合0.１〜５重量％程度、好ましくは0.５〜
２重量％程度がよい。本発明では、ホウ酸以外にもう１
種の酸性物質を使用することを必須とする。このような
酸性物質としては、眼刺激性に悪影響を与えない限り任
意の酸性物質を用いることができる。このような酸性物
質としては水溶性のものがあげられ、このうち、特に塩
酸、クエン酸、リン酸二水素カリウム及びＬ−グルタミ
ン酸からなる群から選ばれる少なくとも一種を用いるの
が好ましい。このような特定の酸性物質をホウ酸と併用
すると、眼刺激が一層低下するからである。
ンの濃度は、薬効が発揮される限り任意の濃度とするこ
とができるが、通常0.１〜1.０重量％程度配合するのが
好ましく、特に好ましくは0.２〜0.５重量％である。本
発明で用いる１つの必須の酸性物質であるホウ酸は、眼
刺激性の軽減の他、浸透圧の調整及び点眼剤中の防腐効
果にも役立つものである。ホウ酸の濃度はノルフロキサ
シンの濃度やその他の条件によって適宜に選択される
が、多くの場合0.１〜５重量％程度、好ましくは0.５〜
２重量％程度がよい。本発明では、ホウ酸以外にもう１
種の酸性物質を使用することを必須とする。このような
酸性物質としては、眼刺激性に悪影響を与えない限り任
意の酸性物質を用いることができる。このような酸性物
質としては水溶性のものがあげられ、このうち、特に塩
酸、クエン酸、リン酸二水素カリウム及びＬ−グルタミ
ン酸からなる群から選ばれる少なくとも一種を用いるの
が好ましい。このような特定の酸性物質をホウ酸と併用
すると、眼刺激が一層低下するからである。
【０００４】ホウ酸以外の酸性物質の使用量は、水にノ
ルフロキサシン、ホウ酸及び他の物質を溶解した後、水
溶液のｐＨが4.０〜6.０となるのに十分な量である。本
発明では、上記ノルフロキサシン、ホウ酸及び他の酸性
物質以外に、保存剤、等張化剤、溶解補助剤、増粘剤、
キレート剤などを配合することができる。具体的には、
塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、メチルパラ
ベン、プロピルパラベン等の保存剤、塩化ナトリウム、
塩化カリウム等の通常用いられる等張化剤、ポリソルベ
ート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油誘導体等の非イオン性界面活性剤
などの溶解補助剤、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシルプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース等の増粘剤及びエデト酸ナト
リウム等のキレート剤があげられる。
ルフロキサシン、ホウ酸及び他の物質を溶解した後、水
溶液のｐＨが4.０〜6.０となるのに十分な量である。本
発明では、上記ノルフロキサシン、ホウ酸及び他の酸性
物質以外に、保存剤、等張化剤、溶解補助剤、増粘剤、
キレート剤などを配合することができる。具体的には、
塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、メチルパラ
ベン、プロピルパラベン等の保存剤、塩化ナトリウム、
塩化カリウム等の通常用いられる等張化剤、ポリソルベ
ート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油誘導体等の非イオン性界面活性剤
などの溶解補助剤、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシルプロピル
メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルセルロース等の増粘剤及びエデト酸ナト
リウム等のキレート剤があげられる。
【０００５】本発明の点眼液のpHは、ノルフロキサシン
の溶解度及び眼刺激性に関連し、4.０〜6.０程度が好ま
しく、更には5.０〜5.６が望ましい。また、浸透圧比は
0.８〜1.２程度が好ましく、更に1.０付近が望ましい。
本発明の点眼剤組成物は任意の方法により調製すること
ができるが、先ず水にホウ酸と、最終液のｐＨが4.０〜
6.０となる量の酸性物質とを溶解し、ここにノルフロキ
サシン及び他の成分を添加して溶解することにより調製
するのが好ましい。
の溶解度及び眼刺激性に関連し、4.０〜6.０程度が好ま
しく、更には5.０〜5.６が望ましい。また、浸透圧比は
0.８〜1.２程度が好ましく、更に1.０付近が望ましい。
本発明の点眼剤組成物は任意の方法により調製すること
ができるが、先ず水にホウ酸と、最終液のｐＨが4.０〜
6.０となる量の酸性物質とを溶解し、ここにノルフロキ
サシン及び他の成分を添加して溶解することにより調製
するのが好ましい。
【０００６】
【発明の効果】本発明によれば、ノルフロキサシンを溶
解する水溶液をホウ酸と酸性物質を用いてpHを4.０〜6.
０に調整することにより、ノルフロキサシンが均一に溶
解し、沈殿を生じることもなく、従来と比較して眼刺激
が著しく少ない点眼液が得られる。次に本発明を実施例
により説明する。
解する水溶液をホウ酸と酸性物質を用いてpHを4.０〜6.
０に調整することにより、ノルフロキサシンが均一に溶
解し、沈殿を生じることもなく、従来と比較して眼刺激
が著しく少ない点眼液が得られる。次に本発明を実施例
により説明する。
【０００７】
実施例１ 下記組成の点眼剤組成物を調製した。組成 ノルフロキサシン 0.３ ｇ ホウ酸 1.０ ｇ 0.１Ｎ塩酸 8.３ ｇ 塩化ナトリウム 0.４ ｇ 精製水を加え１００mlとした。調製方法 精製水８０mlにホウ酸1.０ｇ及び塩化ナトリウム0.４ｇ
を加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.３ｇ及
び0.１Ｎ塩酸8.３ｇを加えて溶解し、更に精製水を加え
て全量を１００mlとした。得られた点眼液は、pH5.３、
浸透圧比1.０であった。
を加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.３ｇ及
び0.１Ｎ塩酸8.３ｇを加えて溶解し、更に精製水を加え
て全量を１００mlとした。得られた点眼液は、pH5.３、
浸透圧比1.０であった。
【０００８】実施例２ 下記組成の点眼剤組成物を調製した。組成 ノルフロキサシン 0.３ ｇ ホウ酸 1.７５ｇ クエン酸 0.０７ｇ エデト酸ナトリウム 0.０１ｇ 精製水を加え１００mlとした。調製方法 精製水８０mlにホウ酸1.７５ｇ及びクエン酸0.０７ｇを
加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.３ｇ及び
エデト酸ナトリウム0.０１ｇを加えて溶解し、更に精製
水を加えて全量を１００mlとした。得られた点眼液は、
pH5.５、浸透圧比1.０であった。
加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.３ｇ及び
エデト酸ナトリウム0.０１ｇを加えて溶解し、更に精製
水を加えて全量を１００mlとした。得られた点眼液は、
pH5.５、浸透圧比1.０であった。
【０００９】実施例３ 下記組成の点眼剤組成物を調製した。組成 ノルフロキサシン 0.３ ｇ ホウ酸 1.２ ｇ リン酸二水素カリウム 0.８ ｇ ポリソルベート８０ 0.１ ｇ 精製水を加え１００mlとした。調製方法 精製水８０mlにホウ酸1.２ｇ、リン酸二水素カリウム0.
８ｇを加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.３
ｇ及び0.１ｇのポリソルベート８０を加えて溶解し、更
に精製水を加えて全量を１００mlとした。得られた点眼
液は、pH5.８、浸透圧比1.０であった。
８ｇを加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.３
ｇ及び0.１ｇのポリソルベート８０を加えて溶解し、更
に精製水を加えて全量を１００mlとした。得られた点眼
液は、pH5.８、浸透圧比1.０であった。
【００１０】実施例４ 下記組成の点眼剤組成物を調製した。組成 ノルフロキサシン 0.３ ｇ ホウ酸 1.６５ｇ Ｌ−グルタミン酸 0.１５ｇ エデト酸ナトリウム 0.０１ｇ 精製水を加え１００mlとした。調製方法 精製水８０mlにホウ酸1.６５ｇ及びＬ−グルタミン酸0.
１５ｇを加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.
３ｇ及びエデト酸ナトリウム0.０１ｇを加えて溶解し、
更に精製水を加えて全量を１００mlとした。得られた点
眼液は、pH5.１、浸透圧比1.０であった。
１５ｇを加えて溶解した。この液にノルフロキサシン0.
３ｇ及びエデト酸ナトリウム0.０１ｇを加えて溶解し、
更に精製水を加えて全量を１００mlとした。得られた点
眼液は、pH5.１、浸透圧比1.０であった。
【００１１】比較例１ 下記組成の点眼剤組成物を調製した。組成 ノルフロキサシン 0.３ ｇ クエン酸 0.３ ｇ リン酸水素二ナトリウム 0.６８ｇ 塩化ナトリウム 0.７ ｇ 精製水を加え１００mlとした。調製方法 精製水８０mlにクエン酸0.３ｇ、ノルフロキサシン0.３
ｇ及び塩化ナトリウム0.７ｇを加えて溶解した。この液
にリン酸水素二ナトリウム0.６８ｇを加えて溶解し、更
に精製水を加えて全量を１００mlとした。得られた点眼
液は、pH5.１、浸透圧比1.０であった。
ｇ及び塩化ナトリウム0.７ｇを加えて溶解した。この液
にリン酸水素二ナトリウム0.６８ｇを加えて溶解し、更
に精製水を加えて全量を１００mlとした。得られた点眼
液は、pH5.１、浸透圧比1.０であった。
【００１２】比較例２ 下記組成の点眼剤組成物を調製した。組成 ノルフロキサシン 0.３ ｇ 酢酸 0.２４ｇ 酢酸ナトリウム 1.３２ｇ 塩化ナトリウム 0.１ ｇ 精製水を加え１００mlとした。調製方法 精製水８０mlに酢酸0.２４ｇ、ノルフロキサシン0.３ｇ
及び塩化ナトリウム0.１ｇを加えて溶解した。この液に
酢酸ナトリウム1.３２ｇを加えて溶解し、更に精製水を
加えて全量を１００mlとした。得られた点眼液は、pH5.
３、浸透圧比1.０であった。
及び塩化ナトリウム0.１ｇを加えて溶解した。この液に
酢酸ナトリウム1.３２ｇを加えて溶解し、更に精製水を
加えて全量を１００mlとした。得られた点眼液は、pH5.
３、浸透圧比1.０であった。
【００１３】眼刺激性試験 実施例１〜４及び比較例１と２の処方によって調製した
点眼液を健常人１０名に点眼して眼刺激性の程度を下記
の基準により評価した。結果を表１に示す。 ０：刺激・不快感なし １：少し刺激を感じる ２：刺激がある ３：強い刺激がある
点眼液を健常人１０名に点眼して眼刺激性の程度を下記
の基準により評価した。結果を表１に示す。 ０：刺激・不快感なし １：少し刺激を感じる ２：刺激がある ３：強い刺激がある
【表１】 表−１ 眼刺激性試験結果 眼 刺 激 評 点被験者 実施例１ 実施例２ 実施例３ 実施例４ 比較例１ 比較例２ １ ０ ０ ０ ０ １ ２ ２ ０ ０ ０ １ ２ ３ ３ ０ ０ ０ １ ２ ２ ４ ０ １ ０ ０ ２ ３ ５ １ １ １ １ ３ ２ ６ ０ ２ ０ ２ ３ ３ ７ １ ０ １ １ ２ ３ ８ １ ２ １ ２ ３ ３ ９ ０ １ １ １ ３ ３１０ ０ ０ ０ ０ ３ ２ 平均 0.３ 0.７ 0.４ 0.９ 2.４ 2.６ 表−１の結果から明らかなように、本発明の点眼剤組成
物（実施例１〜４）は比較例１及び２に対して有意な眼
刺激の低減効果を有する。
物（実施例１〜４）は比較例１及び２に対して有意な眼
刺激の低減効果を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/18 Ｚ
Claims (2)
- 【請求項１】 ノルフロキサシンを薬効成分とし、少な
くとも２種の酸性物質を含有し、かつそのうちの１種が
ホウ酸であるとともに、pHが4.０〜6.０の範囲にある点
眼剤組成物。 - 【請求項２】 酸性物質が、塩酸、クエン酸、リン酸二
水素カリウム及びＬ−グルタミン酸からなる群から選ば
れる少なくとも一種である請求項１項記載の点眼剤組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP509995A JPH08193024A (ja) | 1995-01-17 | 1995-01-17 | 点眼剤組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP509995A JPH08193024A (ja) | 1995-01-17 | 1995-01-17 | 点眼剤組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08193024A true JPH08193024A (ja) | 1996-07-30 |
Family
ID=11601938
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP509995A Pending JPH08193024A (ja) | 1995-01-17 | 1995-01-17 | 点眼剤組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08193024A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0861658A1 (en) * | 1997-02-28 | 1998-09-02 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Preservative for emulsion and emulsion containing same |
| JP2006290827A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Kowa Co | 緑内障予防又は治療剤 |
| WO2009123098A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 杏林製薬株式会社 | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 |
-
1995
- 1995-01-17 JP JP509995A patent/JPH08193024A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0861658A1 (en) * | 1997-02-28 | 1998-09-02 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Preservative for emulsion and emulsion containing same |
| JP2006290827A (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Kowa Co | 緑内障予防又は治療剤 |
| WO2009123098A1 (ja) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | 杏林製薬株式会社 | ガチフロキサシン含有水性液剤、その製造方法、および、該水性液剤の低温保存および凍結融解時の沈殿生成を抑制する方法 |
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