JPH08133967A - ドライアイ治療剤 - Google Patents
ドライアイ治療剤Info
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- JPH08133967A JPH08133967A JP26946494A JP26946494A JPH08133967A JP H08133967 A JPH08133967 A JP H08133967A JP 26946494 A JP26946494 A JP 26946494A JP 26946494 A JP26946494 A JP 26946494A JP H08133967 A JPH08133967 A JP H08133967A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 目表面のムチン層を増加させることが有効な
疾患の予防・治療・改善剤、特にドライアイ、疲れ目ま
たは乾き目に対して臨床的有用性の高い新たな予防・治
療・改善剤を提供する。 【構成】(1) 下記化学式で表されるテプレノンを有効成
分とする目表面のムチン層を増加させることが有効な疾
患の予防・治療・改善剤。 【化１】 (2) テプレノンを有効成分とするドライアイ、疲れ目ま
たは乾き目の予防・治療・改善剤。 (3) テプレノン含有点眼剤。
疾患の予防・治療・改善剤、特にドライアイ、疲れ目ま
たは乾き目に対して臨床的有用性の高い新たな予防・治
療・改善剤を提供する。 【構成】(1) 下記化学式で表されるテプレノンを有効成
分とする目表面のムチン層を増加させることが有効な疾
患の予防・治療・改善剤。 【化１】 (2) テプレノンを有効成分とするドライアイ、疲れ目ま
たは乾き目の予防・治療・改善剤。 (3) テプレノン含有点眼剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、テプレノンを有効成分
とする目表面のムチン層を増加させることが有効な疾患
の予防・治療・改善剤、特にドライアイ、疲れ目または
乾き目の予防・治療・改善剤およびその点眼剤に関す
る。
とする目表面のムチン層を増加させることが有効な疾患
の予防・治療・改善剤、特にドライアイ、疲れ目または
乾き目の予防・治療・改善剤およびその点眼剤に関す
る。
【０００２】
【発明の背景】近年、ＯＡ機器の普及、テレビ・ビデオ
視聴時間の増加、自動車運転時間の増加等に伴って目を
酷使する機会が増し、ドライアイ、疲れ目または乾き目
を訴える患者が急増している。さらにこれ以外にもコン
タクトレンズ着用に基づく障害、アレルギーあるいは免
疫異常等においても同様の病態が認められ、潜在的には
相当数のドライアイ、疲れ目または乾き目の患者がいる
と考えられている。
視聴時間の増加、自動車運転時間の増加等に伴って目を
酷使する機会が増し、ドライアイ、疲れ目または乾き目
を訴える患者が急増している。さらにこれ以外にもコン
タクトレンズ着用に基づく障害、アレルギーあるいは免
疫異常等においても同様の病態が認められ、潜在的には
相当数のドライアイ、疲れ目または乾き目の患者がいる
と考えられている。
【０００３】ドライアイ、疲れ目または乾き目とは、病
態としては涙液の量的または質的異常により角結膜に障
害を来した状態を意味し、また場合によっては涙液の減
少または質的な異常そのものを指すこともある。自覚症
状としては目の疲労、ゴロゴロ感、乾燥感、不快感、か
すみ、かゆみ、痛み、遠近調節不良、目やに・涙の多寡
などとして現れ、日常生活に大きな支障を来す疾患であ
る。また発症は全年代にわたるが、特に社会活動の盛ん
な年代に多く、社会的な関心の高い疾患の一つでもあ
る。
態としては涙液の量的または質的異常により角結膜に障
害を来した状態を意味し、また場合によっては涙液の減
少または質的な異常そのものを指すこともある。自覚症
状としては目の疲労、ゴロゴロ感、乾燥感、不快感、か
すみ、かゆみ、痛み、遠近調節不良、目やに・涙の多寡
などとして現れ、日常生活に大きな支障を来す疾患であ
る。また発症は全年代にわたるが、特に社会活動の盛ん
な年代に多く、社会的な関心の高い疾患の一つでもあ
る。
【０００４】
【従来技術】ところがドライアイ、疲れ目または乾き目
に対して有効な薬剤あるいは確実な治療法はないのが現
状であり、止むを得ず自覚症状を軽減させる対症療法が
とられており、臨床上有用性の高いドライアイ、疲れ目
または乾き目の予防・治療・改善剤が求められていた。
に対して有効な薬剤あるいは確実な治療法はないのが現
状であり、止むを得ず自覚症状を軽減させる対症療法が
とられており、臨床上有用性の高いドライアイ、疲れ目
または乾き目の予防・治療・改善剤が求められていた。
【０００５】このような背景から、例えば特開昭62-190
064号公報には、鯉全魚を必須成分とする眼部健康食品
に関する発明が開示されている。
064号公報には、鯉全魚を必須成分とする眼部健康食品
に関する発明が開示されている。
【０００６】
【本発明が解決しようとする問題点】前記の通り、現状
でのドライアイ、疲れ目または乾き目に対する治療は対
症療法のみであり、しかも確実にドライアイ、疲れ目ま
たは乾き目を予防・治療・改善する効果は得られていな
かった。
でのドライアイ、疲れ目または乾き目に対する治療は対
症療法のみであり、しかも確実にドライアイ、疲れ目ま
たは乾き目を予防・治療・改善する効果は得られていな
かった。
【０００７】また特開昭62-190064号公報に記載された
発明は健康食品であり、医薬品に要求される成分の均一
性、一様性を満足することはできず、薬理学的作用機序
の解明もなされていなかった。さらに他覚所見や生理学
的機能の改善効果も明らかではなかった。
発明は健康食品であり、医薬品に要求される成分の均一
性、一様性を満足することはできず、薬理学的作用機序
の解明もなされていなかった。さらに他覚所見や生理学
的機能の改善効果も明らかではなかった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、永年ドラ
イアイ、疲れ目または乾き目の発生メカニズムおよび治
療方法を鋭意研究してきた。角結膜表面は涙液によって
覆われており、さらに涙液は最表面から油層、液層、ム
チン層の三層構造から成るが、ここで本発明者らは角結
膜表面と直接接するムチン層に着目し、ムチン層を増加
させる薬理作用を有する薬剤を検討の対象としてきた。
その結果、胃粘膜再生促進作用を有する胃炎・胃潰瘍治
療剤であるテプレノンが、ドライアイ、疲れ目または乾
き目に対して所期の目的を達することを見い出し本発明
を完成した。したがって、本発明の目的は、目表面のム
チン層を増加させることが有効な疾患の予防・治療・改
善剤、特にドライアイ、疲れ目または乾き目に対して臨
床的有用性の高い新たな予防・治療・改善剤を提供する
ことにある。
イアイ、疲れ目または乾き目の発生メカニズムおよび治
療方法を鋭意研究してきた。角結膜表面は涙液によって
覆われており、さらに涙液は最表面から油層、液層、ム
チン層の三層構造から成るが、ここで本発明者らは角結
膜表面と直接接するムチン層に着目し、ムチン層を増加
させる薬理作用を有する薬剤を検討の対象としてきた。
その結果、胃粘膜再生促進作用を有する胃炎・胃潰瘍治
療剤であるテプレノンが、ドライアイ、疲れ目または乾
き目に対して所期の目的を達することを見い出し本発明
を完成した。したがって、本発明の目的は、目表面のム
チン層を増加させることが有効な疾患の予防・治療・改
善剤、特にドライアイ、疲れ目または乾き目に対して臨
床的有用性の高い新たな予防・治療・改善剤を提供する
ことにある。
【０００９】ここで、本発明にかかるテプレノン（一般
名）とは、化学名６，１０，１４，１８−テトラメチル
−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オン
であり、下記化学式で表される。
名）とは、化学名６，１０，１４，１８−テトラメチル
−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オン
であり、下記化学式で表される。
【００１０】
【化２】
【００１１】テプレノンはその構造中４カ所に二重結合
を有しており、計６種類の幾何異性体が存在するが、本
発明においては限定されず、いずれか１つの異性体でも
よく２種類以上の混合物であってもよい。これらの中で
もより好ましい化合物としては、（５Ｅ，９Ｅ，１３
Ｅ）−６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，
１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オンおよび（５
Ｚ，９Ｅ，１３Ｅ）−６，１０，１４，１８−テトラメ
チル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−
オンを挙げることができるが限定されない。テプレノン
は公知物質［CAS登録番号；6809-52-5］であり、既に開
示されている方法に従って製造することができる。
を有しており、計６種類の幾何異性体が存在するが、本
発明においては限定されず、いずれか１つの異性体でも
よく２種類以上の混合物であってもよい。これらの中で
もより好ましい化合物としては、（５Ｅ，９Ｅ，１３
Ｅ）−６，１０，１４，１８−テトラメチル−５，９，
１３，１７−ノナデカテトラエン−２−オンおよび（５
Ｚ，９Ｅ，１３Ｅ）−６，１０，１４，１８−テトラメ
チル−５，９，１３，１７−ノナデカテトラエン−２−
オンを挙げることができるが限定されない。テプレノン
は公知物質［CAS登録番号；6809-52-5］であり、既に開
示されている方法に従って製造することができる。
【００１２】次に本発明化合物であるテプレノンの急性
毒性試験結果を示す。
毒性試験結果を示す。
【急性毒性試験】7〜8週齢のSlc:ICRマウス、Slc:SDラ
ットおよびビーグルを各群雌雄各５匹を用い、テプレノ
ン［(5E,9E,13E)-体：(5Z,9E,13E)-体＝７：３の混合
物］の経口投与による単回投与毒性試験を実施した。
（媒体；生理食塩水）LD50値を下表にまとめる。
ットおよびビーグルを各群雌雄各５匹を用い、テプレノ
ン［(5E,9E,13E)-体：(5Z,9E,13E)-体＝７：３の混合
物］の経口投与による単回投与毒性試験を実施した。
（媒体；生理食塩水）LD50値を下表にまとめる。
【００１３】
【表１】
【００１４】この試験で設定した最高投与量（ヒト換算
で１日約100g以上相当）では実際には死亡例はなかっ
た。従って本発明化合物の安全性は極めて高いと言え
る。
で１日約100g以上相当）では実際には死亡例はなかっ
た。従って本発明化合物の安全性は極めて高いと言え
る。
【００１５】本発明においてテプレノンを投与する際の
投与経路は限定されず、経口でも点眼でもよいが、速や
かで確実な効果が期待できる観点からは、点眼剤がより
好ましい。点眼剤を製造するにあたっては、界面活性剤
によりテプレノンを精製水に溶解または懸濁（乳濁）す
る。ここに必要により等張化剤、pH調整剤、防腐剤、防
黴剤、抗酸化剤等を加えてもよい。
投与経路は限定されず、経口でも点眼でもよいが、速や
かで確実な効果が期待できる観点からは、点眼剤がより
好ましい。点眼剤を製造するにあたっては、界面活性剤
によりテプレノンを精製水に溶解または懸濁（乳濁）す
る。ここに必要により等張化剤、pH調整剤、防腐剤、防
黴剤、抗酸化剤等を加えてもよい。
【００１６】点眼剤の製造にあたり、主剤であるテプレ
ノンの濃度は限定されないが、通常は０．１〜１０重量
％であり、より好ましくは０．５〜５重量％である。
ノンの濃度は限定されないが、通常は０．１〜１０重量
％であり、より好ましくは０．５〜５重量％である。
【００１７】界面活性剤の種類も限定されないが、具体
的には例えばポリソルベート８０、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、レシチン、ショ糖エステル、ポリオキシ
エチレンアルキルエーテル、ステアリン酸ポリオキシ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル等を挙げることができる。これらの中でもポリソルベ
ート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油またはレシ
チンがより好ましい。また界面活性剤の使用量も限定さ
れないが、通常はテプレノンに対して０．２〜３０倍量
であり、好ましくは０．３〜１０倍量である。
的には例えばポリソルベート８０、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油、レシチン、ショ糖エステル、ポリオキシ
エチレンアルキルエーテル、ステアリン酸ポリオキシ
ル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコー
ル等を挙げることができる。これらの中でもポリソルベ
ート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油またはレシ
チンがより好ましい。また界面活性剤の使用量も限定さ
れないが、通常はテプレノンに対して０．２〜３０倍量
であり、好ましくは０．３〜１０倍量である。
【００１８】本発明にかかる点眼剤の特に好ましい態様
は、０．１〜１０重量％のポリソルベート８０、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油またはレシチンを含有する
０．１〜１０重量％のテプレノン点眼剤である。
は、０．１〜１０重量％のポリソルベート８０、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油またはレシチンを含有する
０．１〜１０重量％のテプレノン点眼剤である。
【００１９】点眼剤の製造にあたっては、テプレノンに
界面活性剤を加えて混合し、次いで精製水を加えて調製
することができる。また必要に応じて、塩化ナトリウ
ム、グリセリンなどの等張化剤、リン酸ナトリウムなど
の緩衝剤、希塩酸や水酸化ナトリウムなどのpH調整剤、
エデト酸ナトリウム等の防腐剤、ソルビン酸カリウム等
の防黴剤、トコフェロール等の抗酸化剤などを加えても
よい。
界面活性剤を加えて混合し、次いで精製水を加えて調製
することができる。また必要に応じて、塩化ナトリウ
ム、グリセリンなどの等張化剤、リン酸ナトリウムなど
の緩衝剤、希塩酸や水酸化ナトリウムなどのpH調整剤、
エデト酸ナトリウム等の防腐剤、ソルビン酸カリウム等
の防黴剤、トコフェロール等の抗酸化剤などを加えても
よい。
【００２０】本発明製剤のpHは点眼剤として通常用いら
れている範囲であればよく、好ましくは４〜８である。
れている範囲であればよく、好ましくは４〜８である。
【００２１】以下に具体的な製剤例を実施例として示す
が、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもな
い。
が、本発明がこれらに限定されないことは言うまでもな
い。
【実施例】実施例１ テプレノン点眼剤 (1) 処方 （１００ｍｌ中） テプレノン １．０ｇ ソルビン酸カリウム ０．１ｇ ポリソルベート８０ ０．５ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 (2) 製法 テプレノンにポリソルベート８０を加えて混合した後、
ソルビン酸カリウム、塩化ナトリウム、エデト酸ナトリ
ウムを溶解した滅菌精製水を加えて攪拌し、次いで水酸
化ナトリウムと希塩酸を加えｐＨを６．５に調整し、白
色の乳化液を得た。
ソルビン酸カリウム、塩化ナトリウム、エデト酸ナトリ
ウムを溶解した滅菌精製水を加えて攪拌し、次いで水酸
化ナトリウムと希塩酸を加えｐＨを６．５に調整し、白
色の乳化液を得た。
【００２２】実施例２〜５ テプレノン点眼剤 実施例１と同様の製法にて、以下の処方で標題製剤を調
製した。 実施例２の処方 （１００ｍｌ中） テプレノン １．０ｇ ソルビン酸カリウム ０．２ｇ ポリソルベート８０ ０．５ｇ 塩化ナトリウム ０．８１ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
製した。 実施例２の処方 （１００ｍｌ中） テプレノン １．０ｇ ソルビン酸カリウム ０．２ｇ ポリソルベート８０ ０．５ｇ 塩化ナトリウム ０．８１ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【００２３】 実施例３の処方 （１００ｍｌ中） テプレノン ０．５ｇ ソルビン酸カリウム ０．２ｇ ポリソルベート８０ ０．２５ｇ 塩化ナトリウム ０．８１ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【００２４】実施例４の処方 （１００ｍ
ｌ中） テプレノン ０．２ｇ ソルビン酸カリウム ０．５ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０ｇ 塩化ナトリウム ０．８ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
ｌ中） テプレノン ０．２ｇ ソルビン酸カリウム ０．５ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０ｇ 塩化ナトリウム ０．８ｇ エデト酸ナトリウム ０．０１ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【００２５】 実施例５の処方 （１００ｍｌ中） テプレノン ５．０ｇ ソルビン酸カリウム １．０ｇ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．５ｇ 塩化ナトリウム ０．８ｇ エデト酸ナトリウム ０．０５ｇ 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量
【００２６】次に本発明の効果を示すため、家兎モデル
におけるテプレノンのドライアイ、疲れ目または乾き目
に対する予防・治療・改善作用試験例を掲げる。
におけるテプレノンのドライアイ、疲れ目または乾き目
に対する予防・治療・改善作用試験例を掲げる。
［実験方法］ (1) 実験動物 実験動物には、白色家兎（日本クレア社、体重2.0Kg）
を用いた。実験に際し、あらかじめ前眼部、眼瞼に異常
がないことを確認した。
を用いた。実験に際し、あらかじめ前眼部、眼瞼に異常
がないことを確認した。
【００２７】(2) 被験化合物 テプレノン原薬［(5E,9E,13E)-体：(5Z,9E,13E)-体＝
７：３の混合物］は油性であるため、界面活性剤［ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油(HCO60)］を用いて1%濃度
（10mg/ml）になるよう精製水に溶解した。また同様に
して0.5%濃度（5mg/ml）の検体も調製した。対照液はテ
プレノンを加えず、界面活性剤と精製水から調製した。
なお溶解液の安定性は不明であるため、調製後３日以内
に使用した。
７：３の混合物］は油性であるため、界面活性剤［ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油(HCO60)］を用いて1%濃度
（10mg/ml）になるよう精製水に溶解した。また同様に
して0.5%濃度（5mg/ml）の検体も調製した。対照液はテ
プレノンを加えず、界面活性剤と精製水から調製した。
なお溶解液の安定性は不明であるため、調製後３日以内
に使用した。
【００２８】(3) 実験デザイン 家兎の右眼にテプレノン溶解液を１日４回（９時、１２
時、１８時、２１時）、１週間点眼した。左眼には対照
液を同様に点眼した。最終点眼後６時間後に安楽死さ
せ、以下の３項目について検討を行った。 表面細胞生検 走査電子顕微鏡による評価 結膜表面のヘキソサミン量の定量
時、１８時、２１時）、１週間点眼した。左眼には対照
液を同様に点眼した。最終点眼後６時間後に安楽死さ
せ、以下の３項目について検討を行った。 表面細胞生検 走査電子顕微鏡による評価 結膜表面のヘキソサミン量の定量
【００２９】(4) 表面細胞生検 眼科臨床にて行われている方法に準じた。メンブレンフ
ィルター（ミリポア社製、Millipore filter GS type）
を約2×10mmの短冊状に切断し、結膜表面に接触させ、
その上から硝子棒で軽く圧迫した。(impression cytolo
gy)の部位としては眼球結膜の鼻側（右眼３時方向、左
眼９時方向）と下眼瞼結膜中央部で行った。その後フィ
ルターを常法に従ってPAS染色し、表面に付着したPAS陽
性物質（結膜表面ムチンおよび杯細胞内ムチン）を光学
顕微鏡にて観察した。この際、PAS陽性物質の量が最も
少ないものから最も多いものまで５段階にスコア化し
た。このスコア化は同一検者がすべて行い、また左右眼
の区別がわからないようにマスクして評価した。
ィルター（ミリポア社製、Millipore filter GS type）
を約2×10mmの短冊状に切断し、結膜表面に接触させ、
その上から硝子棒で軽く圧迫した。(impression cytolo
gy)の部位としては眼球結膜の鼻側（右眼３時方向、左
眼９時方向）と下眼瞼結膜中央部で行った。その後フィ
ルターを常法に従ってPAS染色し、表面に付着したPAS陽
性物質（結膜表面ムチンおよび杯細胞内ムチン）を光学
顕微鏡にて観察した。この際、PAS陽性物質の量が最も
少ないものから最も多いものまで５段階にスコア化し
た。このスコア化は同一検者がすべて行い、また左右眼
の区別がわからないようにマスクして評価した。
【００３０】(5) 走査電子顕微鏡による評価 走査電子顕微鏡にて、眼球結膜を観察する家兎に対して
は、安楽死後直ちに2.5%グルタールアルデヒドで固定
後、下方の球結膜を周囲の角膜および強膜を含めた一塊
として切除した。その後臨界点乾燥、金蒸着を行い、走
査型電子顕微鏡にて観察した。
は、安楽死後直ちに2.5%グルタールアルデヒドで固定
後、下方の球結膜を周囲の角膜および強膜を含めた一塊
として切除した。その後臨界点乾燥、金蒸着を行い、走
査型電子顕微鏡にて観察した。
【００３１】(6) 結膜表面のヘキソサミン量の定量 家兎の下眼瞼をスパーテルで擦過し、得られた擦過物を
1.0mlの生理食塩水に浮遊させた。擦過はすべて同一検
者が約１０回行い、なるべく一定の力で擦過するように
心掛けた。ヘキソサミン量の定量は、Neuhaus-Letzring
のElson-Morgan変法にて行った。
1.0mlの生理食塩水に浮遊させた。擦過はすべて同一検
者が約１０回行い、なるべく一定の力で擦過するように
心掛けた。ヘキソサミン量の定量は、Neuhaus-Letzring
のElson-Morgan変法にて行った。
【００３２】［結果］ (1) 前眼部所見 テプレノン点眼に際し、結膜の充血、眼脂、角膜びらん
や刺激症状としての瞬目回数の増加等の異常所見は認め
なかった。
や刺激症状としての瞬目回数の増加等の異常所見は認め
なかった。
【００３３】(2) 表面細胞生検 家兎５羽１０眼において検討を行った。眼球結膜（bulb
ar conjunctiva）における判定スコアを表２に、また眼
瞼結膜（palpebral conjunctiva）における判定スコア
を表３に示す。
ar conjunctiva）における判定スコアを表２に、また眼
瞼結膜（palpebral conjunctiva）における判定スコア
を表３に示す。
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】1%濃度点眼群の方が結膜表面のPAS陽性ム
チン量が多い傾向が認められた。
チン量が多い傾向が認められた。
【００３７】(3) 走査電子顕微鏡所見 1%テプレノン点眼を行った右眼結膜表面の電子顕微鏡写
真（図１）と、対照液を点眼した同一家兎の左眼の電子
顕微鏡写真（図２）を比較すると、テプレノン点眼を行
った方が、結膜杯細胞のムチン放出像が数多く認められ
た。
真（図１）と、対照液を点眼した同一家兎の左眼の電子
顕微鏡写真（図２）を比較すると、テプレノン点眼を行
った方が、結膜杯細胞のムチン放出像が数多く認められ
た。
【００３８】(4) 結膜表面のヘキソサミン量 1%テプレノン点眼を行った家兎４羽８眼および0.5%点眼
を行った家兎５羽１０眼について、結膜擦過物中のヘキ
ソサミン量を測定した結果を表４、図３および図４に示
す。（平均±標準誤差で示す。）
を行った家兎５羽１０眼について、結膜擦過物中のヘキ
ソサミン量を測定した結果を表４、図３および図４に示
す。（平均±標準誤差で示す。）
【００３９】
【表４】
【００４０】表４、図３および図４から明らかなよう
に、1%テプレノン点眼群においては対照液点眼群比較し
て、有意に結膜表面のヘキソサミン量が増加していた。
（p<0.03、対応のない t-検定） ここでヘキソサミンはムチンを構成する糖蛋白の主成分
であり、テプレノンが角結膜表面に接するムチン層を増
加させたことが確認された。
に、1%テプレノン点眼群においては対照液点眼群比較し
て、有意に結膜表面のヘキソサミン量が増加していた。
（p<0.03、対応のない t-検定） ここでヘキソサミンはムチンを構成する糖蛋白の主成分
であり、テプレノンが角結膜表面に接するムチン層を増
加させたことが確認された。
【００４１】以上の結果から明らかなように、テプレノ
ンは角結膜表面に接するムチン層を増加させ、臨床上有
用性の高い、目表面のムチン層を増加させることが有効
な疾患の予防・治療・改善剤であり、特にドライアイ、
疲れ目または乾き目の予防・治療・改善剤として優れて
いることが明らかである。
ンは角結膜表面に接するムチン層を増加させ、臨床上有
用性の高い、目表面のムチン層を増加させることが有効
な疾患の予防・治療・改善剤であり、特にドライアイ、
疲れ目または乾き目の予防・治療・改善剤として優れて
いることが明らかである。
【００４２】
【図１】 1%テプレノン点眼を行った右眼結膜表面の電
子顕微鏡写真である。
子顕微鏡写真である。
【図２】 対照液を点眼した同一家兎の左眼の電子顕微
鏡写真である。
鏡写真である。
【図３】 1%テプレノン点眼を行った家兎４羽８眼につ
いて結膜擦過物中のヘキソサミン量を示した図である。
（平均±標準誤差で示す。）
いて結膜擦過物中のヘキソサミン量を示した図である。
（平均±標準誤差で示す。）
【図４】 0.5%点眼を行った家兎５羽１０眼について結
膜擦過物中のヘキソサミン量を示した図である。（平均
±標準誤差で示す。）
膜擦過物中のヘキソサミン量を示した図である。（平均
±標準誤差で示す。）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｃ 49/203 Ｚ 9049−4Ｈ (72)発明者 大橋 裕一 愛媛県松山市鷹子町49 カーサフォンテー ヌＡ−202号 (72)発明者 清水 大三郎 愛媛県温泉郡重信町大字田窪2167−４ (72)発明者 西原 美由紀 愛媛県西条市大町1604 池西ビル３Ｆ北側
Claims (3)
- 【請求項１】 下記化学式 【化１】 で表されるテプレノンを有効成分とする目表面のムチン
層を増加させることが有効な疾患の予防・治療・改善
剤。 - 【請求項２】 テプレノンを有効成分とするドライア
イ、疲れ目または乾き目の予防・治療・改善剤。 - 【請求項３】 テプレノン含有点眼剤。
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