DE69101836T2 - Verfahren zur herstellung von (2r,3r)-cis-beta-phenyl-glycidil-säure. - Google Patents
Verfahren zur herstellung von (2r,3r)-cis-beta-phenyl-glycidil-säure.Info
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der (2R,3R)-β-Phenylglycidsäure der Formel
- gegebenenfalls in Form des Salzes oder des Esters.
- Die Produkte der allgemeinen Formel (I) können zur Herstellung von Taxol unter den in den Artikeln von J.N. Denis et coll., J. Org. Chem., 51, 46-50, (1986); J. Amer. Chem. Soc., 110, 5917-5919, (1988), beschriebenen Bedingungen oder von Taxolderivaten, die in der EP-PS 253 738 beschrieben werden, eingesetzt werden.
- Insbesondere aus J.N. Denis et coll., J. Org. Chem., 51, 46- 50, (1986), ist es bekannt, die Produkte der allgemeinen Formel (I) durch assymetrische mit Titan katalysierte Epoxidation [T. Katsuki und K.B. Sharpless, J. Amer. Chem. Soc., 102, 5974-5976, (1980); J.G. Hill et coll., J. Org. Chem., 48, 3607, (1983)] des cis-Zimtalkohols und anschließende Oxidation und Veresterung des erhaltenen Epoxyalkohols herzustellen. Jedoch sind die Ausbeuten nicht zufriedenstellend, die Enantiomeren-Überschüsse betragen im allgemeinen weniger als 80 % und der Weg ist relativ lang.
- Aus K. Harada, J. Org. Chem., 31, 1407-1410, (1966), ist es bekannt, die Isomeren der trans-β-Phenylglycidsäure durch Ausfällen eines Salzes mit optisch aktivem α-Methylbenzylamin zu trennen.
- Aus K. Harada und Y. Nakajima, Bull. Chem. Soc. Japan, 47 (11), 2911-2912, (1974), ist es bekannt, die Isomeren der cis- β-Phenylglycidsäure durch Ausfällen eines Salzes mit optisch aktivem Ephedrin zu trennen.
- In der EP-A-0 342 903 wird die Abtrennung eines Enantiomeren der β-(4-Methoxyphenyl)-glycidsäure aus dem entsprechenden Diastereomeren mit Hilfe von optisch aktivem α-Methylbenzylamin beschrieben.
- Damit jedoch diese Verfahren angewandt werden können, ist es notwendig, zuvor die cis- und trans-Isomeren der β- Phenylglycidsäure zu trennen.
- Entsprechend dem Gegenstand der vorliegenden Erfindung wurde nun gefunden, daß die (2R,3R)-β-Phenylglycidsäure aus einem Gemisch der cis- und trans-Isomeren erhalten werden kann.
- Das erfindungsgemäße Verfahren besteht darin, in einem geeigneten Lösungsmittel das Salz der (2R,3R)-β- Phenylglycidsäure mit (+)-(R)-α-Methylbenzylamin, das in einem Gemisch der Salze des (+)-(R)-α-Methylbenzylamins mit der (2R,3R)-β-Phenylglycidsäure, der (2S,3S)-β-Phenylglycidsäure, der (2R,3S)-β-Phenylglycidsäure und der (2S,3R)-β- Phenylglycidsäure enthalten ist, zu kristallisieren.
- Als Lösungsmittel können Wasser oder ein organisches Lösungsmittel, ausgewählt unter den aliphatischen Alkoholen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methanol oder Ethanol, den Ethern oder den Ketonen, gegebenenfalls im Gemisch mit Wasser, eingesetzt werden.
- Im allgemeinen erfolgt die Ausfällung des Salzes der (2R,3R)- β-Phenylglycidsäure mit (+)-(R)-α-Methylbenzylamin durch Zusatz von Aceton zu einer wäßrigen oder organischen, vorzugsweise ethanolischen, Lösung des Gemisches der Salze der optischen Isomeren der cis- und trans-β-Phenylglycidsäuren mit (+)-α-Methylbenzylamin.
- Arbeitet man in organischem Milieu, ist es besonders vorteilhaft, Aceton zu der organischen Lösung unter Rückfluß zuzusetzen und dann das gewünschte Salz durch Abkühlen auszufällen.
- Arbeitet man in wäßrigem Milieu, ist es besonders vorteilhaft, Aceton bis zur Erzielung eines Gemisches, das 25 bis 50 % Wasser und 75 bis 50 % Aceton enthält, zuzugeben. Vorzugsweise werden die besten Resultate erhalten, wenn die Kristallisationslösung etwa 35 % Wasser und 65 % Aceton enthält.
- Das Gemisch der Salze der optischen Isomeren der cis- und trans-β-Phenylglycidsäuren mit (+)-(R)-α-Methylbenzylamin kann erhalten werden:
- - durch Umsetzung von (+)-(R)-α-Methylbenzylamin mit dem Gemisch der cis- und trans-Isomeren der in situ hergestellten β-Phenylglycidsäure oder
- - durch Umsetzung eines Salzes des (+ )-(R)-α-Methylbenzylamins, wie des Hydrochlorids, mit einem Gemisch der Alkalisalze, wie der Kaliumsalze, der cis- und trans-β- Phenylglycidsäuren.
- Das Gemisch der Alkalisalze der cis- und trans-β- Phenylglycidsäuren kann durch Verseifung der entsprechenden Ester mit einer mineralischen Base erhalten werden. Es ist besonders vorteilhaft, ethanolische Kalilauge zu verwenden, wobei man bei einer Temperatur um 20ºC arbeitet. Es ist nicht notwendig, vor der Umsetzung mit der mineralischen Base die Ester zu isolieren.
- Das Gemisch der cis- und trans-β-Phenylglycidsäuren kann in situ durch Verseifen einer wäßrigen Lösung des Gemisches der entsprechenden Alkalisalze erhalten werden.
- Das Gemisch der Ester der cis- und trans-β-Phenylglycidsäuren kann durch Umsetzung mit einem Alkylhalogenacetat, wie einem Alkylchlor- oder einem Alkylbromacetat, mit Benzaldehyd nach der von F.W. Bacheler und R.K. Bansal, J. Org. Chem., 34 (11), 3600-3604, (1969), beschriebenen Methode erhalten werden. Es ist besonders vorteilhaft, tert.-Butylchloracetat zu verwenden, das es erlaubt, ein praktisch äquimolekulares Gemisch der cis- und trans-Isomeren zu erhalten.
- Indem man das tert.-Butylchloracetat durch tert.- Butylbromacetat ersetzt und vorzugsweise bei etwa 0ºC arbeitet, ist es möglich, ein Gemisch zu erhalten, in dem der Anteil an cis-Isomeren etwa 75 % beträgt.
- Durch Umsetzung mit einer mineralischen Base, vorzugsweise ethanolischer Kalilauge, mit dem in situ, wie vorstehend angegeben, hergestellten Ester ist es möglich, das Gemisch der Alkalisalze der cis- und trans-β-Phenylglycidsäuren (Kaliumsalze) zusammen mit dem Alkalihalogenid (Kaliumchlorid oder -bromid) auszufällen, das nach Isolieren mit einer wäßrigen Lösung eines Salzes von (+)-(R)-α-Methylbenzylamin, wie vorstehend angegeben, behandelt werden kann.
- Unabhängig von dem für die Herstellung des Gemisches der Ester der cis- und trans-Säuren verwendeten Verfahren ist es möglich, ein Gemisch zu erhalten, das 80 % cis-Ester und 20 % trans-Ester enthält, indem man das trans-Isomere in dem cis- Isomeren, das die Rolle des Lösungsmittels spielt, kristallisiert.
- Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene (2R,3R)-β- Phenylglycidsäure ist besonders wertvoll für die Herstellung von Taxanderivaten der allgemeinen Formel
- worin R ein Wasserstoffatom oder einen Acetylrest bedeutet und R&sub1; für einen Phenyl- oder tert.-Butoxyrest steht.
- Die folgenden Beispiele, die keine Einschränkung bedeuten sollen, zeigen, wie die Erfindung in die Praxis umgesetzt werden kann.
- a) In einen 2 l Kolben bringt man 106 g Benzaldehyd (1 Mol), 150,7 g tert.-Butylchloracetat (1 Mol) und 450 cm³ tert.-Butanol ein. Man gibt hierauf innerhalb 2 Stunden 40 Minuten bei einer Temperatur zwischen 18 und 24ºC eine Lösung von 112,5 g Kalium-tert.-butylat (1 Mol) in 850 cm³ tert.- Butanol zu. Nach 18 Stunden Rühren bei einer Temperatur von etwa 20ºC wird das tert.-Butanol unter vermindertem Druck verdampft. Der erhaltene Rückstand wird mit 1000 cm³ Wasser aufgenommen. Man extrahiert mit 3 mal 300 cm³ Methylenchlorid. Die vereinigten organischen Phasen werden über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Filtrieren und Einengen unter vermindertem Druck zur Trockene gewinnt man ein Öl (210 g), dessen molare Zusammensetzung, bestimmt durch das magnetische Protonenkernresonanzspektrum, die folgende ist:
- tert.-Butyl-cis-β-phenylglycidat: 53 %
- tert.-Butyl-trans-β-phenylglycidat: 42 %
- tert.-Butylchloracetat: 5 %
- b) Indem man wie vorstehend arbeitet, jedoch das tert.- Butylchloracetat durch 195 g tert.-Butylbromacetat (1 Mol) ersetzt, gewinnt man ein Öl (213 g), dessen molare Zusammensetzung, bestimmt durch das magnetische Protonenkernresonanzspektrum, die folgende ist:
- tert.-Butyl-cis-β-phenylglycidat: 63 %
- tert.-Butyl-trans-β-phenylglycidat: 32 %
- tert.-Butylbromacetat: 5 %
- In einen Reaktor bringt man 800 cm³ Ethanol und 298 g eines Gemisches von tert.-Butyl-cis-β-phenylglycidat (80 %) und tert.-Butyl-trans-β-phenylglycidat (20 %) ein, erhalten nach Kristallisation bei 4ºC während mehrerer Tage und Abtrennung des trans-Isomeren in dem Gemisch der cis- und trans-Isomeren, das vorstehend unter a) oder b) erhalten wurde.
- Die ethanolische Lösung wird auf eine Temperatur von etwa 0ºC abgekühlt, dann innerhalb 3 Stunden mit 134 g 85 % iger Kalilauge (2,03 Mol) in Lösung in 600 cm³ Ethanol behandelt. Nach 18 Stunden Rühren wird das Reaktionsgemisch filtriert. Der erhaltene Feststoff wird mit 200 cm³ kaltem Ethanol gewaschen, dann zur Gewichtskonstanz getrocknet. Man gewinnt so 185 g eines weißen Feststoffs, dessen Zusammensetzung, bestimmt durch das magnetische Protonenkernresonanzspektrum, die folgende ist:
- Kalium-cis-β-phenylglycidat: 74 %
- Kalium-trans-β-phenylglycidat: 42 %
- In einen Reaktor bringt man ein:
- - 185 g des vorstehend erhaltenen Kalium-β-phenylglycidats
- - 625 cm³ eines Eis-Wasser-Gemisches
- - 770 cm³ Ethylether
- Das Gemisch wird auf 0ºC abgekühlt. Man gibt bei dieser Temperatur innerhalb 2 Stunden 185 cm³ 5 N Chlorwasserstoffsäure zu. Nach Beendigung der Zugabe werden die organische und die wäßrige Phase durch Dekantieren getrennt. Die wäßrige Phase wird mit 2 mal 100 cm³ Ether extrahiert. Die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet. Nach Filtrieren werden die organischen Phasen unter kräftigem Rühren mit 125 cm³ (+)-R-α-Methylbenzylamin (0,95 Mol) behandelt. Der gebildete Niederschlag wird durch Filtrieren abgetrennt, mit 200 cm³ kaltem Ethylether gewaschen und danach getrocknet. Man gewinnt so 194 g eines weißen Pulvers, dessen Analyse durch das magnetische Protonenkernresonanzspektrum zeigt, daß es aus 81 % (+)-R-α-Methylbenzylamin-cis-β- phenylglycidat und 19 % (+)-R-α-Methylbenzylamin-trans-β- phenylglycidat besteht.
- In einen Reaktor bringt man 193 g des vorstehend erhaltenen Salzes und 800 cm³ Ethanol ein. Das Gemisch wird zum Rückfluß erhitzt. Man gewinnt so eine farblose homogene Lösung, die unter Rückfluß mit 1600 cm³ Aceton behandelt wird. Man läßt die homogene Lösung bis auf 45ºC abkühlen und gibt dann einige (+)-R-α-Methylbenzylamin-(2R,3R)-β-phenylglycidat-Kristalle zu. Nachdem die Temperatur 42ºC erreicht hat, bildet sich ein üppiger Niederschlag. 2 Stunden nach Beendigung der Zugabe des Acetons beträgt die Temperatur etwa 25ºC. Der Niederschlag wird durch Filtrieren abgetrennt, mit Aceton gespült und bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Man gewinnt so 36 g (+)-R-α- Methylbenzylamin-(2R,3R)-β-phenylglycidat (0,126 Mol) in praktisch reiner Form.
- Der Enantiomeren-Überschuß, welcher nach Derivatisierung in einen Methylester gemessen wurde, beträgt entsprechend einer chiralen CLHP-Analyse 97 %.
- In einen Reaktor bringt man 28,53 g (+)-R-α-Methylbenzylamin- (2R,3R)-β-phenylglycidat (0,1 Mol), welches in Beispiel 1 erhalten wurde, und 200 cm³ Methylenchlorid ein. Zu dem heterogenen Gemisch gibt man innerhalb 20 Minuten bei 22ºC 50 cm³ 2 N Kalilauge. Nach Beendigung der Zugabe werden die beiden flüssigen Phasen durch Dekantieren getrennt. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen. Die vereinigten wäßrigen Phasen werden zur Trockene eingeengt. Man gewinnt so 19,9 g (2R,3R)-Kalium-β-phenylglycidat mit einem Drehwert von [α]D = -2,8 (c = 7,4; Wasser).
- In einen 6 l Kolben bringt man 523 cm³ (+)-R-α-Methylbenzylamin (3,97 Mol) und 760 cm³ Ethanol ein. Das Reaktionsgemisch wird von außen mit einem Eis-Aceton-Gemisch abgekühlt. Man gibt unter Einstellen auf eine Temperatur von geringer als 10ºC 143 cm³ 2,78 N Chlorwasserstoffsäure zu. Das Reaktionsgemisch bleibt klar und farblos.
- In einen 10 l Kolben bringt man 3,8 l Ethanol und 768 g eines Produkts mit der folgenden Zusammensetzung ein:
- Kalium-cis-β-phenylglycidat: 80 %
- Kalium-trans-β-phenylglycidat: 12 %
- Kaliumchloracetat: 8 %
- Zu dem so erhaltenen heterogenen Gemisch, das auf 35 bis 40ºC erhitzt worden war, gibt man die vorstehend hergestellte Lösung des (+)-R-α-Methylbenzylaminhydrochlorids. Das Reaktionsgemisch wird 2 Stunden bei 50ºC gehalten. Das aus fallende Kaliumchlorid wird durch Filtrieren abgetrennt und mit siedendem Methanol gewaschen. Das Filtrat wird bis zu einem Gewicht von 2445 g eingeengt und hiernach 18 Stunden bei Raumtemperatur belassen. Die auftretenden Kristalle werden durch Filtrieren abgetrennt, mit 6 mal 200 cm³ Ethanol gewaschen und bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Man gewinnt so 530 g Kristalle, deren Analyse durch das magnetische Protonenkernresonanzspekrum zeigt, das sie aus (+)-R-α- Methylbenzylamin-cis-β-phenylglycidat in reiner Form bestehen, dessen Enantiomeren-Überschuß 7 % beträgt.
- Man bringt 525 g des so erhaltenen Salzes in einen 3,15 l Ethanol enthaltenden Reaktor. Das Gemisch wird derart zum Rückfluß erhitzt das es praktisch homogen wird. Man gibt dann 6,3 l siedendes Aceton und einige Kristalle des (2R,3R)- Salzes zu. Man läßt langsam auf Raumtemperatur abkühlen. Die auftretenden Kristalle werden durch Filtrieren abgetrennt, mit 6 mal 200 cm³ Aceton gewaschen und bis zur Gewichtskonstanz getrocknet.
- Man gewinnt so 217 g (+)-R-α-Methylbenzylamin (2R,3R)-β- phenylglycidat, dessen Enantiomeren-Überschuß 98,4 % beträgt.
- a) In einen 170 l Reaktor aus rostfreiem Stahl löst man unter Stickstoffatmosphäre bei 30ºC 17,6 kg Kalium-tert.- butylat in einem Gemisch von 60 l tert.-Butanol und 65 l Tetrahydrofuran. Man gewinnt so 134 l einer Lösung A.
- In einen 250 l Reaktor bringt man unter Stickstoffatmosphäre bei 20ºC 28,720 kg tert.-Butylbromacetat und 16,2 kg Benzaldehyd in 125 l tert.-Butanol ein. Man kühlt auf 0ºC ab und gibt dann innerhalb 3 Stunden die Lösung A bei einer Temperatureinstellung von 0ºC zu. Man hält noch 2 bis 3 Stunden bei 0ºC.
- Zu der erhaltenen, auf 0ºC gehaltenen Lösung gibt man innerhalb 1 Stunde 20 Minuten eine Lösung von 12,480 kg Kaliplätzchen in 50 l absolutem Ethanol. Man hält während etwa 20 Stunden bei 20ºC unter stetem kräftigem Rühren (150 U/min). Dann gibt man 24 l dismutiertes Wasser zu, erhitzt hiernach auf 50ºC 1 Stunde 30 Minuten, wonach man 10 Minuten bei dieser Temperatur hält. Man kühlt innerhalb 6 Stunden auf -10ºC ab, wonach man unter einem Stickstoffdruck von 2 bar filtriert. Der Filterkuchen wird mit 3 mal 30 l, dann mit 20 l eines Methyl-tert.-butylether-Ethanol-Gemisches (1-1 in Volumina) gewaschen, hiernach unter vermindertem Druck (1 mm Hg; 0,13 kPa) bei 30ºC getrocknet. Man gewinnt so 45,58 kg eines Produktes, das entsprechend dem magnetischen Protonenkernresonanzspektrum 57 Gew.-% eines Gemisches der Kaliumsalze der cis-β-Phenylglycidsäure (73 %) und der trans- β-Phenylglycidsäure (27 %) und 43 %, bezogen auf das Gewicht, Kaliumbromid enthält.
- b) In einen 100 l Reaktor bringt man unter Stickstoffatmosphäre 31,86 kg (+)-R-α-Methylbenzylamin und 12 kg Eis ein. Man kühlt von außen auf -20ºC und versetzt hiernach innerhalb 2 Stunden mit 23,64 l konzentrierter Chlorwasserstoffsaure (10,9 N), wobei man die Temperatur des Reaktionsgemisches zwischen 20 und 25ºC hält. Man gewinnt so 65 l einer farblosen klaren Lösung.
- In einen 250 l Reaktor bringt man unter Stickstoffatmosphäre 87,3 kg des Gemisches der Kaliumsalze der cis- und trans-β- Phenylglycidsäuren und von Kaliumbromid, erhalten unter den vorstehend beschriebenen Bedingungen, und 200 l destilliertes Wasser ein. Man erhitzt auf 45ºC bis zur Auflösung, wonach man auf 30ºC abkühlt. Man gibt innerhalb 10 Minuten 20 l (+)-R-α- Methylbenzylaminhydrochlorid-Lösung zu. Man leitet die Kristallisation mit 13 g des (R,R)-cis-Salzes ein. Die Kristallisation erfolgt augenblicklich. Man gibt dann innerhalb 15 Minuten den Rest der (+)-R-α- Methylbenzylaminhydrochlorid-Lösung zu.
- Nach 1 stündigem Abkühlen auf 22ºC gibt man 17,5 kg Natriumchlorid zu und rührt 3 Stunden. Die Temperatur beträgt 17ºC. Man filtriert unter einem Stickstoffdruck von 2 bar. Man erhält 263 l Filtrat und 60 l Kuchen. Der Kuchen wird mit 2 mal 40 l einer wäßrigen Natriumchloridlösung von 340 g/l, dann 25 l Natriumchloridlösung gewaschen. Man gewinnt 118 l Waschwässer und 48 l Kuchen. Der Kuchen wird über dem Filter mit 50 l Wasser von 0ºC während 1 Stunde durchgeschlagen. Man gewinnt 55 l Filtrat und 45 l Kuchen, der bis zur Gewichtskonstanz getrocknet wird. Man erhält so 34,1 kg des Salzes der cis-β-Phenylglycidsäure mit (+)-R-α- Methylbenzylamin in praktisch reiner Form (Gasphasenflüssigkeitschromatographie mit Derivatisierung, magnetisches Protonenkernresonanzspektrum bei 200 MHz, potentiometrische Bestimmung).
- In einen 250 l Emailreaktor bringt man 51,2 kg Wasser und 36,4 l Aceton, dann 33,7 kg des Salzes der cis-β- Phenylglycidsäure mit (+)-R-α-Methylbenzylamin mit einem Titer von 95 % und einem Gehalt von 53,2 % an (2R,3R)-Produkt, entsprechend 60,4 Mol, ein.
- Das Reaktionsgemisch wird zum Rückfluß (63ºC) erhitzt, dann langsam nach Einleiten der Kristallisation durch Zusatz von 58 g reinem (2R,3R)-Salz abgekühlt.
- Nach einigen Stunden bei einer Temperatur von etwa 20ºC werden die Kristalle durch Filtrieren abgetrennt, mit 3 mal 15 l eines Wasser-Aceton-Gemisches (36-64 in Volumina), danach mit 3 mal 15 l Aceton gewaschen. Nach dem Trocknen auf Gewichtskonstanz unter vermindertem Druck (5 mbar) bei 30ºC gewinnt man 12,5 kg des Salzes der (2R,3R)-cis-β- Phenylglycidsäure mit α-(R)-Methylbenzylamin in reiner Form, entsprechend der chiralen CHLP-Analyse.
- Die Ausbeute beträgt 72 %.
Claims (6)
1. Verfahren zur Herstellung von
(2R,3R)-cis-β-Phenylglycidsäure der Formel:
gegebenenfalls in Form des Salzes oder des Esters, dadurch
gekennzeichnet, daß man selektiv in einem geeignetem
Lösungsmittel das Salz der (2R,3R)-cis-β-Phenylglycidsäure mit (+)-
(R)-α-Methylbenzylamin in einer Lösung eines Gemisches der
Salze von (+)-(R)-α-Methylbenzylamin mit
(2R,3R)-β-Phenylglycid-, (2S,3S)-β-Phenylglycid-, (2R,3S)-β-Phenylglycid-, und
(2S,3R)-β-Phenylglycidsäure kristallisiert und das erhaltene
Produkt isoliert und es gegebenenfalls in ein Alkalimetallsalz
oder einen Ester überführt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
das Lösungsmittel unter Wasser und den organischen
Lösungsmitteln, ausgewählt unter den aliphatischen Alkoholen mit 1 bis 4
Kohlenstoffatomen, den Ethern und den Ketonen, gegebenenfalls
im Gemisch mit Wasser ausgewählt wird.
3. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß man Aceton zu einer wässrigen organischen
oder wässrig-organischen Lösung des Gemisches der in Anspruch
1 definierten Salze zugibt, hiernach das Salz der (2R,3R)-β-
Phenylglycidsäure mit (+)-(R)-α-Methylbenzylamin ausfällt und
es durch Filtration isoliert.
4. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1-3, dadurch
gekennzeichnet, daß man ein Gemisch, bestehend aus etwa 80% der
Salze des cis-Isomeren der β-Phenylglycidsäure mit (+
)-(R)-α-Methylbenzylamin und etwa 20% der Salze des trans-Isomeren der
β-Phenylglycidsäure mit (+)-(R)-α-Methylbenzylamin verwendet.
5. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 1-4, dadurch
gekennzeichnet, daß das Gemisch der Salze von (+
)-(R)-α-Methylbenzylamin mit den cis- und trans-Isomeren der β-Phenylglycidsäure
durch Umsetzung von (+)-α-Methylbenzylamin mit einem Gemisch
der cis- und trans-Isomeren der β-Phenylglycidsäure, welches
in situ hergestellt worden ist, erhalten wird.
6. Verfahren gemäß einemn der Ansprüche 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß das Gemisch der Salze von (+
)-(R)-α-Methylbenzylamin mit den cis- und trans-Isomeren der
β-Phenylglycidsäure durch Umsetzung eines Salzes von (+)-α-Methylbenzylamin
mit dem Gemisch der Alkalisalze der cis- und
trans-β-Phenylglycidsäuren, welches gegebenenfalls in situ hergestellt
worden ist, erhalten wird.
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