DE676980C - Verfahren zur Darstellung von Aneurin - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Aneurin Es wurde gefunden, daß sich 2-Methyl-2-alkoxy-3-chlor-tetrahydrofurane, die durch Einwirkung von Schwefelsäure in Gegenwart eines aliphatischen primären Alkohols auf Acetochlorbutyrolacton leicht herstellbar sind, mit 2-Methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidin zu Aneurin kondensieren lassen. Die Überführung von 2-Methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidin in Aneurin ist zwar an sich bekannt (Journal of the Chemical Society, London [r9371, Seite 367). Dazu wird z-Acetoxy-3-chlor-pentanon-(4) verwendet. Die erzielte Ausbeute ist nicht angegeben. Beim Nacharbeiten der Vorschrift wurde eine sehr geringe Ausbeute erzielt. Nach dem vorliegenden Verfahren sind die Ergebnisse sehr viel besser.
• Es war nicht vorauszusehen, daß das Chloratom der 2-Methyl-2-alkoxy-3-chlortetrahydrofurane so leicht umsetzungsfähig ist, daß die Einwirkung auf das 2-Methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidin schon unter sehr milden Bedingungen vor sich geht. Noch erstaunlicher ist es, daß unter denselben Bedingungen der Thiazolring sich bildet, was nur durch Sprengung des Furanringes möglich wird.
• Die Umsetzung kann durch folgendes Formelbild wiedergegeben werden: Für die Durchführung der Umsetzung ist es vorteilhaft, ein Lösungsmittel zu verwenden. Die geeignetsten sind: Wasser bei Anwesenheit eines Äquivalents Mineralsäure, hochprozentige Essigsäure und hochprozentige Ameisensäure. Es können auch Kondensationsmittel angewendet werden. Beispiel i 18,2 Gewichtsteile 2-Methyl-4-amino-5-thioformylaminomethylpyrimidin werden in einer Mischung von 16,5 Gewichtsteilen 2 - Methyl - 2 - äthoxy- 3 - chlortetrahydrofuran und 35 Gewichtsteilen 95 °/oiger Ameisensäure gelöst und 30 Stunden auf 45 bis 5o° erwärmt. Nach dem Erkalten wird in ioo Gewichtsteilen 3 n-Salzsäure aufgenommen. Die durch Filtration geklärte Lösung wird im Vakuum bei mäßiger Temperatur auf 5o bis 6o Gewichtsteile eingeengt und der Rückstand mit 4oo Gewichtsteilen absolutem Alkohol versetzt, wodurch sich das gebildete Aneurin kristallin abscheidet. Die Ausbeute beträgt 15 Gewichtsteile. Die völlige Reinigung kann z. B. durch Fällen des Pikrates aus alkoholischer Lösung erfolgen. Beispiel e In 4o Gewichtsteilen 8o°/oiger Essigsäure werden i i Gewichtsteile Calciumbromid (mit a0°/, Wasser) gelöst und 18,2 Gewichtsteile @2-Methyl-4-amino- 5:- thioformylaminomethylpyrimidin hinzugegeben. Nach kurzer Zeit fällt das Hydrobromid der Pyrimidinverbindung aus, wobei das Ganze erstarrt. Dann werden 15 Gewichtsteile 2-Methyl-2-methoxy-3-chlortetrahydrofuran hinzugefügt und 20 Stunden bei 50° verrührt. Nach dieser Zeit ist eine fast homogene Lösung entstanden, aus der bei der Aufarbeitung nach Beispiel i i8 Gewichtsteile Aneurin gewonnen werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Aneurin, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methyl-2-alkoxy-3-chlortetrahydrofurane auf 2 - Methyl - 4- amino - 5 - thioformylamino -methylpyrimidin bzw. seine Hydrohalogenide einwirken läßt und das Umsetzungsprodukt mit Salzsäure behandelt.