DE669663C

DE669663C - Verfahren zur Herstellung von Substitutionserzeugnissen von Acylaminosaeuren und deren Salzen

Info

Publication number: DE669663C
Application number: DESCH106858D
Authority: DE
Inventors: Dr Paul Diedrich; Dr Max Dohrn
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1935-04-17
Filing date: 1935-04-17
Publication date: 1940-01-16

Description

Es wurde gefunden, daß die Di- und Trijodsubstitutionserzeugnisse von Hippursäure und anderen Acylaminosäuren in einfacher Weise und guter Ausbeute durch Umsetzung der entsprechenden zweckmäßig in organischen Lösungsmitteln gelösten jodierten Säurechlori.de mit Aminosäuren in Anwesenheit von basischen Mitteln, wie Alkalilauge, erhalten werden können.

Als Säurechlorid verwendet man zweckmäßig das Dijod- bzw. Trijodbenzoylchlorid, doch kann man auch andere substituierte Benzoylchlori.de benutzen, die außer den Jodatomen noch andere Substituenten tragen, wie Oxy-, Alkoxy-, Aminogruppen. Man ist auch nicht nur auf die Verwendung von aromatischen, jodierten Carbonsäuren beschränkt, sondern kann auch andere Carbonsäuren als Umsetzungskomponente benutzen, wie Dijodoxypyridincarbonsäure.

Als Aminosäurekomponente lassen sich nicht nur aliphatische Aminosäuren, wie GIykakoll oder Alanin, mit den genannten Säurechloriden umsetzen, sondern auch aromatische bzw. heterocyclische oder aromatisch-heterocyclische Aminoverbindungen, wie Aminobenzoesäure, Tryptophan.

Die Lösungsmittel, in denen die Säurechloride für die Umsetzung gelöst werden, können sowohl mit Wasser mischbare wie auch mit Wasser nichtmischbare sein. Es wurde gefunden, daß Aceton und Benzol in gleicher Weise brauchbar sind.

Die erhaltenen Verbindungen eignen sich vorzüglich für diagnostische und therapeutische Zwecke, z. B. für die innere und äußere Desinfektion. Selbstverständlich muß man bei der Auswahl der Komponenten außer der leichten Zugänglichkeit auch ihre Verträglichkeit berücksichtigen. So sind z. B. die Di- und Trijodsubstitutionserzeugnisse der Hippursäure die Verbindungen, die für den vorliegenden Zweck hauptsächlich in Frage kommen. Die Stoffe sind schwer löslich, bilden aber leichter lösliche Salze, wie z. B. Alkalisalze und Salze organischer Basen, ζ. Β. mit Alky]aminen und Alkoxyaminen, und werden zweckmäßig in Form dieser Salze zur Anwendung gebracht.

Beispiel 1
3, 5-Dijodhippursäure

¹⁰ S 3> 5-Dijodbenzoylchlorid (hergestellt durch Behandlung von 3, 5-Dijodbenzoesäure

*) Von dem Patentsucher sind als die Erfinder angegeben worden:

Dr. Max Dohrn in Berlin-Charlottenburg und Dr. Paul Diedrich in Finkenkrug, Osthavelland

mit Thionylchlorid) werden in ioccm Benzol gelöst und mit einer Lösung von 7 g Glykokoll in 150 ecm normaler Natronlauge 1 Stunde bei gewöhnlicher Temperatur geschüttelt. Das schwer lösliche Natriumsalz der 3, 5-Dijodhippursäure wird abgesaugt, in viel Wasser gelöst, filtriert und mit Essigsäure bei 40⁰ gefällt* Der Niederschlag wird aus 500/oigem Alkohol umkristallisiert. Die Säure bildet

to Blättchen und platte Nadeln vom Schmelzpunkt 213°.

Durch Behandlung der Säure mit der berechneten Menge normaler Natron- oder Kalilauge oder mit entsprechenden Mengen organischer Basen erhält man nach Abdampfen des Wassers die entsprechenden Salze.

B eis ρ i el 2

iog 3,4,5-Trijodbenzoylchlorid (hergestellt durch mehrstündiges Kochen von 3,4, 5-Trijodbenzoesäure mit Thionylchlorid) werden in Aceton gelöst und unter Schütteln einer Lösung von 6 g Glykokoll in 120 ecm normaler Natronlauge zugefügt. Nach beendeter Umsetzung wird das schwer lösliche Natriumsalz der 3, 4,5-Trijodhippursäure abgesaugt, in viel Wasser suspendiert und die freie Säure durch Ansäuern mit Essigsäure in der Wärme als voluminöser, jedoch bald kristallinisch werdender Niederschlag zur Abscheidung gebracht. Aus verdünntem Alkohol umkristallisiert, bildet die 3, 4,5-TrijodhippuTsäure farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 241°.

In gleicher Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, können aus dieser Säure die entsprechenden Salze hergestellt werden.

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von Suhstitutionserzeugnissen von Acylaminosäuren und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man di- oder trijodsubstituierte Halogenide der Benzoesäure oder ihrer Substitutionserzeugnisse sowie von heterocyclischen Carbonsäuren wie Dijodoxypyridincarbonsäure mit Aminosäuren, zweckmäßig in Lösung in organischen Lösungsmitteln, in Gegenwart von basischen Mitteln, wie Alkalien, umsetzt und die erhaltenen di- bzw. trijodsubstituierten Acylaminosäuren gegebenenfalls in an sich bekannter Weise in ihre löslichen Salze überführt.

2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 1 zur Herstellung von Di- und Trijodsubstitutionserzeugnissen der Hippursäure, dadurch gekennzeichnet, daß man Di- und Trijodbenzoylchlorid mit

. Glykokoll in. Gegenwart von basischen Mitteln, wie Alkalien, umsetzt.