DE389359C

DE389359C - Verfahren zur Darstellung von d-4-und 1-4-Cocain

Info

Publication number: DE389359C
Application number: DEM80328D
Authority: DE
Inventors: Dr Otto Wolfes; Dr Horst Maeder
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1923-01-18
Filing date: 1923-01-18
Publication date: 1924-01-30

Description

Verfahren zur Darstellung von d-ip- und 1-ip-Cocain. Von Willstätter und Bode (Ann. 326 [19o3], S.42) und Willstätter und Bommer (Arm. 422 [192i], S. 15) ist ein racemisches Cocaindargestellt worden, von dem man vermutete; daß es auf Grund seiner Eigenschaften zur Pseudoreihe gehöre. Der Beweis dafür ließ sich aber durch Überführung in das bekannte d-ip-Cocain nicht erbringen. Es gelang nämlich weder durch optisch aktive Säuren noch durch Schimmelpilze das erhaltene Cocainracemat in seine optisch aktiven Komponenten zu zerlegen.
Es wurde nun die wichtige Beobachtung gemacht, daß man zu den optisch aktiven ip-Cocainen gelangen kann, wenn man die Spaltung statt beim Cocain bereits beim zugehörigen racemischen Ecgoninester bewirkt und die optisch aktiven Ecgoninester benzoyliert.
Beispi ele.
1. 2,5 Teile d-, 1-tp-Ecgoninmethylester nach Willstätter und Bode und 3,8 Teile d-a-Bromkampfer-ß-sulfosäure werden in einigen Kubikzentimetern absoluten Alkohols gelöst und mit Essigester versetzt. Allmählich kristallisieren sargdeckelähnliche Kristalle vom Schmelzpunkt 198' und aus denen sich in üblicher Weise d tp-Ecgoninmethylester abscheiden läßt. Dieser ist identisch mit dem natürlichen d-Ecgoninmethylester vom Schmelzpunkt 15'.
Das synthetische Produkt liefert ebenso wie das aus Pflanzen gewonnene Präparat durch Benzoylieren d-ip-Cocain.
Man löst den d-4j-Ecgoninmethylester in wenig Benzol und erwärmt mit etwas mehr als der berechneten Menge Benzoesäureanhydrid unter Ausschluß von Feuchtigkeit 2 Stunden im Wasserbade am Rückflußkühler. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand mit Äther und ätherischer Salzsäure versetzt und von der festen Masse des Chlorhydrats die Ätherlösung, worin Benzoesäure enthalten ist, abgegossen. Nach dem Waschen mit Äther nimmt man das Salz mit Wasser auf, fällt mit Natriumcarbonat aus und extrahiert die Base mit Äther.
Das erhalteneAlkaloid schmilzt nach Waschen mit Wasser und Umkristallisieren aus Petrol äther bei 45 °. Sein in Wasser schwerlösliches Hydrochlorid schmilzt bei 205' und hat in 5prozentiger Lösung Die Base ist identisch mit dem aus Pflanzen gewonnenen d-ip-Cocain.
2. 3 o Teile desselben racemischen Ecgoninesters und 47 Teile d-a-Bromkampfer-..--sulfosäure werden in 6o Teilen Methylalkohol heiß gelöst und langsam erkalten lassen. Es kristallisiert d-a-bromkampfer-ir-sulfosaurer 1-u:-Ecgoninmethylester aus vom Schmelzpunkt 2q.3° und aus dem 1-4j-Ecgonicimethylester vom Schmelzpunkt 115' gewonnen werden kann. Dieser zeigt ein optisches Drehungsvermögen in 1 o prozentiger Methylalkohollösung. Er liefert Ecgoninesterracemat vom Schmelzpunkt 128' beim Mischen mit d-ir-Ecgoninmethylester. Beim Benzoylieren des 1.ip-Esters entsteht 1-tp-Cocain, der Antipode des natürlichen Rechtscocains (d-iy-Cocain).
Aus der Lauge läßt sich als leichter lösliches Salz d-a-bromkampfer-a-sulfosaurer d-4y-Ecgoninester vom Schmelzpunkt 13o° gewinnen.
Die Benzoylierung erfolgt, wie in Beispiel z beschrieben. Das 1-d,-Cocain schmilzt bei 45'; das in Wasser schwerlösliche Hvdrochlorid voni Schmelzpunkt 205' zeigt in 5prozentiger wässeriger Lösung ein optisches Drehungsvermögen j. 5o Teile racemischen Ecgoninesters und 33,5 Teile natürliche Apfelsäure werden in ioo Teilen Methylalkohol gelöst. Es kristallisiert 1-äpfelsaurer 1-zL-Ecgoninmethylester vom Schmelzpunkt x76° und als schwerlösliches Salz aus. Die Lauge liefert d-äpfelsauren d-j,-Ester vom Schmelzpunkt 142'.

Claims

PATENT-AÄTSpRUCH Verfahren zur Darstellung von d-ip- und 1-ip-Cocain, dadurch gekennzeichnet, daß man den racemischen Ecgoninester (d-, 1-iP-Ecgoninester) nach den üblichen Methoden in seine optisch aktiven Komponenten zerlegt und diese mit benzoylierenden Mitteln behandelt.