DE653835C - Verfahren zur Darstellung amidartiger Abkoemmlinge von Isoxazolcarbonsaeuren - Google Patents

Verfahren zur Darstellung amidartiger Abkoemmlinge von Isoxazolcarbonsaeuren

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DE653835C
DE653835C DEH150993D DEH0150993D DE653835C DE 653835 C DE653835 C DE 653835C DE H150993 D DEH150993 D DE H150993D DE H0150993 D DEH0150993 D DE H0150993D DE 653835 C DE653835 C DE 653835C
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

  • Verfahren zur Darstellung amidartiger Abkömmlinge von Isoxazolcarbonsäuren ach dem Verfahren des Hauptpatents 63.I286 erhält man durch Umwandlung von Verbindungen der allgemeinen Formel in welcher einer der Reste R1, R2, R3 eine Carboxylgruppe, die übrigen Alkylreste oder Wasserstoff bedeuten, in uinsetzungsdähige Säureabkömmlinge, z. B. Säurechloride, und Umsetzung dieser Verbindungen mit sekundären Aminen dialleylsubstituierte Amide von Isoxazolcarbonsäuren, welche wertvolle therapeutische Eigenschaften besitzen. Die Umsetzung mit sekundären Aminen von der Art der alkylsubstituierten Piperidine ist dort jedoch nicht erwähnt.
  • Es wurde nun in weiterer Ausbildung des Verfahrens des Hauptpatents gefunden, daß auch alkyls.ubstituierte Piperidine amidartige Verbindungen mit Isoxazolcarbonsäuren eingehen, die eine hervorragende analeptische Wirkung aufweisen. Die neuen Verbindungen wirken bei etwa gleichbleibendem therapeutischem Index noch stärker als die nach dem Hauptpatent gewonnenen Analeptika. So übt z. B. das 3, 5-Dimethylisoxazol-q.-carbonsäure-2'-methylpiperidid auf die Atmung des morphinisierten Kaninchens schon in einer Dosis von 2 mg pro- Kilogramm eine Wirkung aus, währenddem die letale Dosis an der Maus bei intravenöser Injektion z oo mg pro Kilogramm beträgt.
  • Für die Herstellung der neuen Verbindungen läßt man umsetzungsfähige Abkömmlinge der Isoxazolcarbonsäuren,wie Säurechloride, Säurebromide oder Säureanhvdride, auf die entsprechenden alkylsubstituierten Piperidine, gegebenenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Lösungsmittels oder in Gegenwart von Alkali, einwirken.
  • Die neuen Verbindungen sollen als Arzneimittel verwendet werden. Beispiel i 159 Teile 3, 5-Dirnethylisoxazol-4-carbonsäurechlorid läßt man unter Kühlung unrh Rühren zu einer Mischung von 97 Teilei): 2-Methylpiperidin, 5oo Teilen Benzol ürid@? Zoo Teilen 2o°/oiger Natronlauge zutropfeii: Die Benzolschicht wird abgehoben, über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet und der nach Abdestillieren des Benzols verbleibende Rückstand im Vakuum destilliert. Das 3, 5-Dimethylisoxazol --4 - carbonsäure - 2'- methylpiperidid schmilzt bei 4o bis 41°, es geht als helles viscoses Öl bei 189 bis igi° (ii mm) über u'nd besitzt eine starke analeptische Wirkung.
  • Beispiel e 159 Teile 3, 5-Dimethylisoxazol-4-carbonsäurechlorid werden mit io9 Teilen 2,6-Dimethylpiperidin gemäß Beispiel i umgesetzt. Das entstandene 3, 5-Dimethylisoxazol-4-carbonsäure-2', 6'-dimethylpiperidid destilliert bei 192 bis 195° (11 mm) und bildet ein in Wasser schwer lösliches Öl. Die ana.leptische Wirksamkeit ist etwa die gleiche wie die des 2-Methylpiperidids.
  • _ Beispiel 3 2o4 Teile 3, 5-DimethylisOxazol-4-carbonsäurebromid (Kp. 12 1o4 bis io6°) läßt man einer Mischung von ioo Teilen 2-Methylpiperidin, Zoo Teilen Äther und Zoo Teilen 2o°1oiger Natronlauge unter Kühlung und gutem Rühren zutropfen. Die Gewinnung des 3, 5'-Dimethylisoxazol-4-carbonsäure-2'-me-.ibylpiperidids erfolgt in gleicher Weise wie iin=Beispiel i.
  • Beispiel z64 Teile 3, 5-Dimethylisoxazol-4-carbonsäureanhydrid vom Schmelzpunkt i2o°, dargestellt durch Umsetzen von molaren Mengen des Säurechlorids mit dem Natriumsalz in Benzol, werden in iooo Teilen Benzol gelöst und zur Lösung 114 Teile 2, 6-Dimethylpiperidin unter Kühlung und Rühren zugefügt. Nun werden Zoo Teile 2o°/oiger Natronlauge weiter unter Kühlung und Rühren zugefügt. Nach 2 Stunden wird die Benzolschicht abgehoben, das Benzol abdestilliert und das zurückbleibende 3, 5-Dimethyfisoxazol-4-carbonsäure-2`, 6'-dimethylpiperidid durch Destillation im Vakuum gereinigt.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung amidartiger Abkömmlinge von Isoxazolcarbonsäuren, dadurch gekennzeichnet, daß man in weiterer Ausbildung des Verfahrens des Patents 63q.286 alkylsubstituierte Piperidine auf umsetzungsfähige Abkömmlinge der Isoxazolcarbpnsäuren einwirken läßt.
DEH150993D 1936-03-20 1936-11-10 Verfahren zur Darstellung amidartiger Abkoemmlinge von Isoxazolcarbonsaeuren Expired DE653835C (de)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0152868A2 (de) * 1984-02-17 1985-08-28 Hoechst Aktiengesellschaft Isoxazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel

Cited By (3)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0152868A2 (de) * 1984-02-17 1985-08-28 Hoechst Aktiengesellschaft Isoxazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0152868A3 (en) * 1984-02-17 1986-10-08 Hoechst Aktiengesellschaft Isoxazole derivatives, process for their preparation, and pharmaceuticals containing these compounds
AU572612B2 (en) * 1984-02-17 1988-05-12 Hoechst A.G. Isoxazole derivatives

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