DE650000C

DE650000C - Verfahren zur Herstellung geformter Arzneizubereitungen

Info

Publication number: DE650000C
Application number: DEI53613D
Authority: DE
Inventors: Dr Max Bockmuehl; Leonhard Middendorf; Dr Werner Starck
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1935-11-09
Filing date: 1935-11-10
Publication date: 1937-09-10

Description

Verfahren zur Herstellung geformter Arzneizubereitungen Bekanntlich verwendet man seit langem für die Herstellung von in Körperhöhlen einzuführenden Arzneiformen, wie Suppositorien, Bougies u. a., Grundmassen, wie Fette, z. B. Cacaoöl, Wachs, Cetaceum, hydrierte Pflanzenfette u. dgl. Da derartige Zubereitungen bei Körpertemperatur schmelzen sollen, müssen die Grundmassen einen niedrigen Schmelzpunkt haben, eine Forderung, die mit vielen Nachteilen verbunden ist; so zerfließen die Massen häufig bei sommerlicher Hitze und Tropentemperatur. Da ferner die Resorption der Grundmasse sehr langsam erfolgt, besteht die Gefahr, daß ein Teil der geschmolzenen Masse aus den Körperhöhlen wieder abfließt, wodurch eine genaue Dosierung des Arzneistoffes unmöglich gemacht wird. Schließlich werden die meisten Fette leicht ranzig und wirken dann reizend auf die Schleimhäute. Man hat daher seit langem neben Grundmassen aus Fetten solche aus Lösungen von Gelatine, Agar-Agar u. dgl. in Glycerin und Wasser im Gebrauch. Aber auch diese Grundmassen zeigen mancherlei Mängel. Sie trocknen beim Lagern leicht aus, wodurch die Löslichkeit in den Körperhöhlen beeinträchtigt wird. Da sie einen Nährboden für Schimmelpilze und Bakterien darstellen, sind sie der Gefahr des Verschimmelns ausgesetzt und bilden einen unerwünschten, u. U. sogar schädlichen Nährboden für pathogene Bakterien in den Körperhöhlen.
Versuche, die diesen beiden grundlegende Verfahren anhaftenden Nachteile zu beseitigen, haben bisher zu keinem praktischen Erfolge geführt. Auch Quellkörper, welche häufig für in die Harnröhre oder Wundkanäle einzuführende Arzneiformen verwendet werden, sind nicht frei von Nachteilen. Auch sie härten z. B. beim Lagern aus und sind dann in den Körperhöhlen nur schwer zerfallbar.
Es wurde nun gefunden, daß Polyalkylenoxyde und ihre Derivate hervorragende Grundmassen für die Herstellung von in Körperhöhlen einzuführenden geformten Arzneizubereitungen darstellen. Im Gegensatz zu den fettigen Grundmassen spielt der Schmelzpunkt der neuen Grundmassen keine Rolle, da die Auflösung nicht durch einen Schmelzprozeß erfolgt, sondern durch Auflösung der Arzneiform in dem Sekret der Körperhöhle.
Die nach dem Verfahren darstellbaren Arzneiformen zeigen ferner folgende vorteilhaften Eigenschaften: Sie erleiden beim Lagern weder Zersetzung noch Austrocknung. Sie sind irr festem wie in geschmolzenem Zustand mit den meisten Arzneistoffen ausgezeichnet mischbar und verformbar. Die aus ihnen bereiteten Arzneiformen sind von einwandfreier Festigkeit und Formbeständigkeit. Da die den neuen Arzneiformen zugrunde liegenden Grundstoffe Wasser- und lipoidlöslich sind, lösen sich die Arzneizubereitungen in den Körperhöhlen schnell auf und lassen die ihnen einverleibten Arzneistoffe rasch und völlig zur Resorption gelangen.
Sie sind physiologisch indifferent, reiz- und geruchlos und vollkommen tropenbeständig. Infolge der oberflächenaktiven Eigenschaft der Grundmasse wird ein sehr hoher Verteilungsgrad der inkorporierten Arzneistoffe erreicht.
Das Verfahren der Erfindung läßt sich sowohl mit Polyalkylenoxyden, wie Polyäthylenoxyd, als auch mit ihren Derivaten, welche z. B. durch Einwirkung von Äthylenoxyd auf Rizinusöl, Oleylalkohol u. a. entstehen, ausführen.
Natürlich kann man für die Herstellung der festen Arzneiformen auch Mischungen der erwähnten Stoffe verwenden. Ferner lassen sich, je nach dem gewünschten Zweck, bei der Ausführung des Verfahrens geeignete Hilfskörper und Korrigenzien verwenden, wie Glycerin, Wasser, geringe Mengen Fett, höhere Kohlenwasserstoffe u. a.

Wie weiter gefunden wurde, lassen sich die Polyalky lenoxyde und ihre Derivate mit gleichem Erfolge für die Herstellung von Pillen, Pastillen u. dgl. verwenden. Es ist bekannt, daß derartige nach den bekannten Verfahren hergestellte Arzneiformen beim Lagern oft stark aushärten und dann im Magen und Darm nur noch langsam oder ungenügend zerfallen. Das gleiche gilt auch für Tabletten und Dragees. Wie eingehende Versuche gezeigt haben, gelingt es nach dem neuen Verfahren, per os einzuführende Arzneiformen herzustellen, welche die erwähnten Mängel nicht aufweisen. Auch hier läßt sich das Verfahren mit den verschiedensten Abkömmlingen der Polyalkylenoxyde durchführen. Auch können die verschiedensten Hilfsstoffe dabei Verwendung finden.

Beispiele

i. Morphiumsuppositorien.

Morphiumhydrochlorid ... o,5 Teile,

Polyäthylenoxyd, reinst, ge-

bleicht ......... ..... 227 - ,

Kondensationsprodukt aus

Äthylenoxyd und Ricinol-

säure ................ 22,3 - ,

Wasser ................ 22,2 -

Kondensationsprodukt aus Äthylenoxy d und Ricinolsäure sowie das Wasser werden zusammengerührt. Das Morphium wird mit dieser Mischung angeschlämmt, dann das vorher im Dampfbad geschmolzene Polväthlenoxyd hinzugerührt. Das Ganze wird in' üblicher Weise in Suppositorienhohlformen gegossen und erkalten gelassen.

2. Suppositorien aus Dimethvlaminophenyldimethylpyrazolon, phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulfosaurem Natrium und Urethan.

Dimethylaminophenyl-

dimethylpvrazolon ....... .1o Teile,

phenyldimethylpyrazolon-

methylaminomethansulfo-

saures Natrium ..... ... 6o - ,

Urethan .... .. ....... 45 - ,

Polyäthylenoxyd, reinst, ge-

bleicht ... . . . . . ....... .. 25o -

Dimethylaminophenyldimethylpyrazolon, phenyldimethylpyrazolonmethylaminomethansulfosaures Natrium und Urethan werden zunächst unter Umrühren im Dampfbad zusammengeschmolzen, dann mit dem vorher durch Erwärmen im Dampfbad verflüssigten Polyäthylenoxyd verrührt. Das Ganze wird in üblicher Weise in Suppositorienhohlformen gegossen und erkalten gelassen.

3. Stäbchen mit der Verbindung von Gelatose mit Silbernitrat.

Verbindung aus Gelatose

mit Silbernitrat ....... o,25 Teile,

Polyäthylenoxyd, reinst, ge-

bleicht ...... . ..... 42 -

Kondensationsprodukt aus

Äthylenoxyd und Ricinol-

säure ................ 4 - ,

Wasser ................ 4 - .

Die Masse wird, wie unter Beispiel i beschrieben, hergestellt und in Stäbchenbohlformen ausgegossen.

4. Papaverinpastillen.

Papaverinhydrochlorid ...... 4 Teile,

Polyäthylenoxyd, reinst, ge-

bleicht.................. 33 - ,

Glycerin .................. 3 - .

Das Papaverin wird mit dem Glycerin angeschlämmt, dann das durch Erwärmen im Dampfbad verflüssigte Polyäthylenoxyd hinzugerührt. Die Masse wird entweder in Hohlformen gegossen und erkalten gelassen oder auf einer Glasplatte o. dgl. ausgegossen, wo man sie erstarren läßt und aus ihr Pastillen sticht.

5. Coffeinphenyläthylmalonylharnstoffpillen.

Coffein . . . . . . . . . . . . . . . . 2,5 Teile,

Phenyläthylmalonylharnstoff 5 - ,

Polyäthylenoxyd, reinst, ge-

bleicht ..... « .......... 15 - ,

Zuckersirup .............. 5 -

Der Phenyläthylmalonylharnstoff und das Coffein werden. mit dem vorher gepulverten Polyäthylenoxyd gemischt und die Mischung mit dem Zuckersirup zu einer plastischen Masse angeknetet. Aus dieser Massee werden in üblicher Weise Pillen geformt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung geformter Arzneizubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß Polyalkylenoxyde oder ihre Derivate, gegebenenfalls unter Zusatz geeigneter Hilfsstoffe, als Grundmasse verwendet werden.