DE624100T1 - Für einen humanen serotoninrezeptor (5-ht4b) kodierende dns und ihre verwendung. - Google Patents

Für einen humanen serotoninrezeptor (5-ht4b) kodierende dns und ihre verwendung.

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DE624100T1
DE624100T1 DE0624100T DE94901252T DE624100T1 DE 624100 T1 DE624100 T1 DE 624100T1 DE 0624100 T DE0624100 T DE 0624100T DE 94901252 T DE94901252 T DE 94901252T DE 624100 T1 DE624100 T1 DE 624100T1
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DE
Germany
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receptor
human
cell
expression
nucleic acid
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DE0624100T
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Jonathan A Bard
Theresa Branchek
Richard L Weinshank
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Synaptic Pharmaceutical Corp
Original Assignee
Synaptic Pharmaceutical Corp
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Publication date
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Claims (77)

0626 EP 94 90 1252.0-2107 SYNAPTIC PHARMACEUTICAL CORPORATION U.Z.: H OSO EP Patentansprüche Übersetzung nach Art. 61 EPÜ
1. Isoliertes Nucleinsäuremolekül, das einen Sauger-5-HT^g-Rezeptor codiert.
2. Nucleinsäuremolekül nach Anspruch 1, wobei das Nucleinsäuremolekül einen menschlichen 5-HT4B-Rezeptor codiert.
3. Isoliertes Nucleinsäuremolekül mit einer Nucleinsäuresequenz, die sich durch Mutation von der Sequenz eines einen 5-HT4B-Rezeptor codierenden Nucleinsäuremoleküls an einem oder mehr Nucleotiden unterscheidet und kein Protein mit 5-HT4B-Rezeptoraktivität codiert.
2Q 4. Nucleinsäuremolekül nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das Nucleinsäuremolekül ein DNA-Molekül ist.
5. DNA-Molekül nach Anspruch 4, wobei das DNA-Molekül ein cDNA-Molekül ist.
6. DNA-Molekül nach Anspruch 4, wobei das DNA-Molekül von
genomischer DNA stammt.
7. Vektor, umfassend ein cDNA-Molekül nach Anspruch 5.
8. Vektor nach Anspruch 7, der ein Plasmid ist.
9. Vektor nach Anspruch 7 oder 8, der zur Expression in einer bakteriellen Zelle angepaßt ist und die für die
gg Expression der einen 5-HT^g-Rezeptor codierenden cDNA in der bakteriellen Zellen notwendigen regulatorischen Elemente so relativ zu der cDNA gelegen umfaßt, daß deren Expression ermöglicht wird.
0626 100
10. Vektor nach Anspruch 7 oder 8, der zur Expression in einer Hefezelle angepaßt ist und die für die Expression der einen 5-HT4B-Rezeptor codierenden cDNA in der Hefezelle notwendigen regulatorischen Elemente so relativ zu der cDNA gelegen umfaßt, daß deren Expression ermöglicht wird.
11. Vektor nach Anspruch 7 oder 8, der zur Expression in einer Säugerzelle angepaßt ist und die zur Expression der einen 5-HT4B-Rezeptor codierenden cDNA in der Säugerzelle notwendigen regulatorischen Elemente so relativ zu der cDNA gelegen umfaßt, daß deren Expression
ermöglicht wird.
15
12. Vektor nach Anspruch 8 oder 11 mit der Bezeichnung pcEXV-5HT4B (ATCC-Hinterlegungsnummer 75332).
13. Säugerzelle, umfassend den Vektor nach Anspruch 12.
20
14. Säugerzelle nach Anspruch 13, wobei die Säugerzelle eine LM (tk-)-Zelle ist.
15. LM (tk-)-Zelle, umfassend den Vektor nach Anspruch 12
mit der Bezeichnung L-5-HT4B {ATCC-Hinterlegungsnummer 11166).
16. Nucleinsäuresonde, umfassend ein Nucleinsäuremolekül aus
mindestens 15 Nucleotiden, das mit einer Sequenz spezi-
fisch hybridisieren kann, die in der Sequenz eines Nucleinsäuremoleküls enthalten ist, das einen Säuger-5-HT4B-Rezeptor codiert.
17. Nucleinsäuresonde, umfassend ein Nucleinsäuremolekül aus
mindestens 15 Nucleotiden, das mit einer Sequenz spezifisch hybridisieren kann, die in der Sequenz eines
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Nucleinsäuremoleküls enthalten ist, das einen menschlichen 5-HT4B-Rezeptor codiert.
18. Nucleinsäuresonde nach Anspruch 16 oder 17, wobei die 5
Nucleinsäure DNA ist.
19. Gemisch von Nucleinsäuresonden nach einem der Ansprüche 16 bis 18, wobei die Sonden Sequenzen besitzen, die sich voneinander an vorher festgelegten Positionen unterscheiden.
20. Antisense-Oligonucleotid mit einer Sequenz, die an ein einen Säuger-5-HT4B-Rezeptor codierendes mRNA-Molekül
zur Verhinderung der Translation des mRNA-Moleküls spe-15
zifisch binden kann.
21. Antisense-Oligonucleotid, das an ein einen menschlichen 5-HTdB-Rezeptor codierendes mRNA-Molekül zur Verhinderung der Translation des mRNA-Moleküls spezifisch binden
.
kann.
22. Antisense-Oligonucleotid nach Anspruch 20 oder 21, umfassend chemische Nucleotidanaloge.
23. Gemisch der Antisense-Oligonucleotide nach einem der Ansprüche 20 bis 22, wobei die Oligonucleotide Sequenzen besitzen, die sich voneinander an vorher festgelegten Positionen unterscheiden.
24. Verfahren zum Nachweis der Expression eines Säuger-5-g-Rezeptors, umfassend,
Erhalten von RNA aus Zellen oder Gewebe,
Inkontaktbringen der so erhaltenen RNA mit einer Nucleinsäuresonde nach Anspruch 16 oder 18 'unter Hybridisierungsbedingungen,
0626 100
Nachweis des Vorhandenseins einer mit der Sonde hybridisierten mRNA, wobei das Vorhandensein von mit der Sonde hybridisierter mRNA die Expression des Säuger-5HT4B-Rezeptors anzeigt, und
dadurch Nachweis der Expression des Sauger-5-HT4B-Rezeptors .
25. Verfahren zum Nachweis der Expression eines menschlichen 5^HT4B-Rezeptors, umfassend,
Erhalten von RNA aus Zellen oder Gewebe,
Inkont aktbringen der so erhaltenen RNA mit einer Nucleinsäuresonde nach Anspruch 17 oder 18 unter Hybridisierungsbedingungen,
Nachweis des Vorhandenseins einer mit der Sonde hybridi-
sierten mRNA, wobei das Vorhandensein von mit der Sonde
hybridisierter mRNA die Expression des menschlichen 5-g-Rezeptors anzeigt, und
dadurch Nachweis der Expression des menschlichen 5-4
Rezeptors.
26. Verfahren zum Nachweis der Expression eines Säuger-5-HT4B-Rezeptors in einer Zelle oder Gewebe durch in-situ-
Hybridisierung, umfassend,
30
Inkontaktbringen der Zelle oder des Gewebes mit einer Nucleinsäuresonde nach Anspruch 16 oder 18 unter Hybridi s ierungsbedingungen,
Nachweis des Vorhandenseins einer mit der Sonde hybridisierten mRNA, wobei das Vorhandensein von mit der Sonde
0626 100
hybridisierter mRNA die Expression des Säuger-5-HT4B-Rezeptors anzeigt, und
dadurch Nachweis der Expression eines Säuger-5-HT4B-Rezeptors.
27. Verfahren zum Nachweis der Expression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors in einer Zelle oder Gewebe durch insitu-Hybridisierung, umfassend,
Inkontaktbringen der Zelle oder des Gewebes mit einer Nucleinsäuresonde nach Anspruch 17 oder 18 unter Hybridisierungsbedingungen,
Nachweis des Vorhandenseins einer mit der Sonde hybridisierten mRNA, wobei das Vorhandensein von mit der Sonde hybridisierter mRNA die Expression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors anzeigt, und
dadurch Nachweis der Expression des menschlichen 5-HT4B-Rezeptors.
28. Verfahren zur Isolierung eines einen sich von dem 5-
WTA rj -Rezeptors unterscheidenden Rezeptor codierenden
Gens aus einer Genbank, umfassend,
Inkontaktbringen der Genbank unter Hybridisierungsbedingungen mit einer Sonde nach Anspruch 18, und
Isolierung jedes Gens, an das die Sonde hybridisiert.
29. Verfahren nach Anspruch 28, außerdem umfassend,
gleichzeitiges Inkontaktbringen der die Genbank umfassenden DNA unter Hybridisierungsbedingungen mit einer zweiten Nucleinsäuresonde, die eine Sequenz umfaßt, die mit einer DNA-Sequenz des komplementären Strangs der DNA
0626 100
des Gens, an das die erste Sonde hybridisiert, hybridisieren kann,
Behandeln jeder Gensequenz, an die beide Sonden hybridisieren, zur Herstellung vielfältiger Kopien der Gensequenz,
Isolierung der amplifizierten Gen-Sequenz und
Verwendung der isolierten Gensequenz als Sonde zur Isolierung des Gens; an das die amplifizierte DNA-Sequenz hybridisiert, aus einer Genbank.
30. Gen, isoliert durch die Methode nach Anspruch 28 oder 29.
31. Synthetisches Gen, umfassend das isolierte Nucleinsäuremolekül nach Anspruch 1 oder 2 und mindestens ein daran geknüpftes regulatorisches Element zur Erhöhung der An-
zahl von RNA-Molekülen, die von dem synthetischen Gen transkribiert werden.
32. Synthetisches Gen, umfassend das isolierte Nucleinsäuremolekül nach Anspruch 1 oder 2 und mindestens ein daran geknüpftes regulatorisches Element zur Verringerung der Anzahl von RNA-Molekülen, die von dem synthetischen Gen transkribiert werden.
33. 5-HT^g-Rezeptorprotein, das von dem Nucleinsäuremolekül nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 4 oder dem DNA-Molekül nach Anspruch 5 oder 6 codiert wird.
34. Verfahren zur Herstellung des 5-HT4ß-Rezeptors nach Anspruch 33, umfassend die Induktion von Zellen zur Expression des 5-HT4B-Rezeptors und Gewinnen des 5-HT4B-Rezeptors aus den erhaltenen Zellen.
0626 100
35. Verfahren zur Herstellung des 5-HT4B-Rezeptorproteins nach Anspruch 33, umfassend,
Inserieren eines den 5-HT4B-Rezeptor codierenden Nucleinsäuremoleküls in einen geeigneten Vektor,
Einschleusen des erhaltenen Vektors in eine geeignete Wirtszelle und
Gewinnen des von der erhaltenen Zelle erzeugten 5-HT4B-Rezeptors.
36. Antikörper, der gegen den 5-HT4B-Rezeptor nach Anspruch 33 oder ein Proteinfragment davon gerichtet ist.
37. Antikörper nach Anspruch 36, wobei der Antikörper ein monoclonaler Antikörper ist.
38. Monoclonaler Antikörper nach Anspruch 37, wobei der An-
tikörper gegen ein Epitop eines Säuger-Zelloberflächen-5-HT4B-Rezeptors gerichtet ist, das eine Aminosäuresequenz besitzt, die im wesentlichen der Aminosäuresequenz des Zelloberflächenepitops des Säuger-5-HT4B-Rezeptors
entspricht.
25
39. Monoclonaler Antikörper nach Anspruch 37, wobei der Antikörper gegen ein Epitop eines menschlichen Zelloberflächen- 5-HT4B-Rezeptors gerichtet ist, das eine Aminosäuresequenz besitzt, die im wesentlichen der Aminosäu-
resequenz des Zelloberflächenepitops des menschlichen 5-HT4g-Rezeptors entspricht.
40. Arzneimittel, umfassend eine Menge einer Substanz, die die aus Überexpression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors resultierenden Anomalien wirksam lindern kann, und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
8 0626 100
41. Arzneimittel, umfassend eine Menge einer Substanz, die die aus Unterexpression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors resultierenden Anomalien wirksam lindern kann, und
einen pharmazeutisch verträglicher Träger. 5
42. Arzneimittel, umfassend eine wirksame Menge eines Oligonucleotids nach Anspruch 21 oder 22 zur Reduktion der Expression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors durch
Passieren einer Zellmembran und spezifische Bindung mit 10
einen menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor codierender mRNA in der Zelle zur Verhinderung deren Translation, und einen pharmazeutisch verträglichen hydrophoben Träger, der eine Zellmembran passieren kann.
43. Arzneimittel nach Anspruch 42, wobei das Nucleotid an
eine Substanz gekoppelt ist, die mRNA inaktiviert.
44. Arzneimittel nach Anspruch 43, wobei die die mRNA inaktivierende Substanz ein Ribozym ist.
45. Arzneimittel nach einem der Ansprüche 42 bis 44, wobei der pharmazeutisch verträgliche hydrophobe Träger, der eine Zellmembran passieren kann, eine Struktur umfaßt, die an einen für einen ausgewählten Zelltyp spezifischen Transporter bindet und dadurch von den Zellen des ausgewählten Zelltyps aufgenommen wird.
46. Arzneimittel, umfassend eine Menge eines Antikörpers
nach Anspruch 3 6 oder 37, die die Bindung natürlich vor-
kommender Substrate an einen menschlichen 5-HT^g-Rezeptor wirksam blockieren kann, und einen pharmazeutisch verträglichen Träger.
47. Transgener, nicht-menschlicher Säuger, der ein Nucleinsäuremolekül nach Anspruch 1 oder 2 enthält.
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48. Transgener, nicht-menschlicher Säuger, der das Nucleinsäuremolekül nach Anspruch 3 enthält.
49. Transgener, nicht-menschlicher Säuger, dessen Genom ein Nucleinsäuremolekül nach Anspruch 1 oder 2 so lokalisiert umfaßt, daß es in eine Antisense-mRNA transkribiert werden kann, die zu der einen menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor codierenden mRNA komplementär ist und die mit einen menschlichen 5-HT4O-Rezeptor codierender mRNA hy-
'
bridisiert und dadurch deren Translation verringert.
50. Transgener, nicht-menschlicher Säuger nach Anspruch 47, wobei das Nucleinsäuremolekül außerdem einen induzierbaren Promotor umfaßt.
51. Transgener, nicht-menschlicher Säuger nach Anspruch 47 oder 50, wobei das Nucleinsäuremolekül außerdem gewebespezifische regulatorische Elemente umfaßt.
52. Transgener, nicht-menschlicher Säuger nach einem der Ansprüche 47 bis 51, wobei der transgene, nicht-menschliche Säuger eine Maus ist.
53. Verfahren zur Bestimmung der physiologischen Effekte der Veränderung der Expressionsniveaus für einen menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor, umfassend die Erzeugung eines transgenen, nicht-menschlichen Säugers, dessen Expressionsniveaus für einen menschlichen 5-HT^g-Rezeptor durch Verwendung eines induzierbaren Promotors geändert werden können.
54. Verfahren zur Bestimmung der physiologischen Effekte der Veränderung der Expressionsniveaus eines menschlichen 5-HT^ß-Rezeptors, umfassend die Erzeugung einer Reihe von transgenen nicht-menschlichen Säugern, von denen jeder eine unterschiedliche Menge eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors exprimiert.
0626 100
55. Verfahren zum Nachweis, ob eine Substanz, von der nicht bekannt ist, ob sie an einen menschlichen 5-HT4g-Rezeptor spezifisch binden kann, an einen menschlichen 5-HT4B-Rezeptor spezifisch binden kann, umfassend,
Inkontaktbringen einer Säugerzelle, die ein Plasmid enthält, das zur Expression in einer Säugerzelle adaptiert ist, wobei das Plasmid außerdem DNA enthält, die einen menschlichen 5-HT4ß-Re&zgr;eptor auf der Zelloberfläche exprimiert, mit der Verbindung unter Bedingungen, die die Bindung von Liganden gestatten, von denen bekannt ist, daß sie an einen menschlichen 5-HT45-Re&zgr;eptor binden,
und
15
Nachweis des Vorhandenseins jeder Verbindung, die an den menschlichen 5-HT^-Rezept or gebunden hat, wobei das Vorhandensein der gebundenen Verbindung anzeigt, daß die Verbindung an den menschlichen 5-HT4O-Rezeptor spezi-
fisch binden kann.
56. Verfahren zum Screenen von Verbindungen zur Identifizierung von Wirkstoffen, die mit einem menschlichen 5-HT4B-Rezeptor auf der Oberfläche einer Zelle interagieren und daran spezifisch binden, umfassend,
Inkontaktbringen einer Säugerzelle, die ein Plasmid enthält, das zur Expression in einer Säugerzelle adaptiert ist, wobei das Plasmid außerdem DNA enthält, die einen
menschlichen 5-HT4g-Rezeptor auf der Zelloberfläche exprimiert, mit einer Vielfalt von Verbindungen,
Bestimmung der Verbindungen, die an den auf der Zelloberfläche der Säugerzelle exprimierten menschlichen
5-HT4g-Rezeptor binden, und
0626 100
dadurch Identifizieren der Verbindungen, die mit dem menschlichen 5-HT4B-Rezeptor interagieren und daran spezifisch binden.
57. Verfahren zum Nachweis, ob eine Verbindung, von der nicht bekannt ist, ob sie an einen menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor spezifisch binden kann, an einen menschlichen 5-HT^g-Rezeptor spezifisch binden kann, umfassend,
Herstellen eines Zellextrakts aus Säugerzellen, die ein Plasmid enthalten, das zur Expression in einem Säuger adaptiert ist, wobei das Plasmid außerdem DNA enthält, die einen menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor auf der Zelloberfläche exprimiert,
15
Isolieren einer Membranfraktion aus dem Zellextrakt,
Inkubieren der Verbindung mit der Membranfraktion unter Bedingungen, die die Bindung von Liganden gestatten, von
denen bekannt ist, daß sie an den menschlichen 5-
Rezeptor binden,
Nachweis des Vorhandenseins jeder gebundenen Verbindung und
dadurch Nachweis, ob die Verbindung spezifisch an den menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor binden kann.
58. Verfahren zum Screenen von Verbindungen zur Identifizie-
rung von Wirkstoffen, die mit einem menschlichen 5-HT^g-Rezeptors interagieren und daran spezifisch binden, umfassend,
Herstellen eines Zellextrakts aus Säugerzellen, die ein Plasmid enthalten, das zur Expression in einer Säugerzelle adaptiert ist, wobei das Plasmid außerdem DNA ent-
0626 100
hält, die einen menschlichen 5-HT4B-Rezeptor auf der Zelloberfläche expritniert,
Isolieren einer Membranfraktion aus dem Zellextrakt,
5
Inkubieren der Membranfraktion mit einer Vielfalt von Verbindungen,
Nachweis der Verbindungen, die mit dem menschlichen 5-
HT^g-Rezeptor interagieren und an diesen binden, und
dadurch Identifizieren von Verbindungen, die mit dem menschlichen 5-HT4B-Rezeptor interagieren und daran spezifisch binden.
15
59. Verfahren nach einem der Ansprüche 55 bis 58, wobei die Säugerzelle eine nicht-neuronale Zelle ist.
60. Verfahren zum Nachweis, ob eine Verbindung, von der
nicht bekannt ist, ob sie an den menschlichen 5-HT4B-Rezeptor binden kann, den menschlichen 5-HT4B-Rezeptor auf der Oberfläche einer Säugerzelle aktiviert oder einen Liganden an der Aktivierung hindert, umfassend,
Inkontaktbringen der Säugerzelle, die ein Plasmid enthält, das zur Expression in der Säugerzelle adaptiert ist, wobei das Plasmid außerdem DNA enthält, die den menschlichen 5-HT^B-Rezeptor auf der Zelloberfläche der Säugerzelle exprimiert, mit der Verbindung unter Bedin-
gungen, die die Aktivierung einer Blockade einer funktionellen Antwort gestatten,
Nachweis, ob die Verbindung den menschlichen 5-HT4B-Rezeptor aktiviert oder einen Liganden an der Aktivierung hindert, und
0626 100
dadurch Identifizierung der Verbindung als eine Verbindung, die mit dem menschlichen 5-HT4B-Rezeptor interagiert und diesen aktiviert oder die Aktivierung des menschlichen 5-HT4B-Rezeptors durch einen aktivierenden Liganden verhindert.
61. Verfahren nach Anspruch 60, wobei die Säugerzelle eine nicht-neuronale Zelle ist, die die zur Erzeugung eines "second messenger" notwendigen zellulären Bestandteile enthält, und wobei der Nachweis, ob die Verbindung den menschlichen 5-HT^g-Rezeptor aktiviert oder dessen Aktivierung hemmt, den Nachweis der Konzentrationsänderung des "second messenger" umfaßt.
62. Verfahren nach Anspruch 61, wobei der "second messenger"
cyclisches AMP (cAMP) ist.
63. Verfahren nach Anspruch 61 oder 62, wobei die nicht-neuronale Zelle eine COS-7-Zelle ist.
64. Verfahren nach einem der Ansprüche 61 bis 63, wobei der "second messenger" ein Inositphosphat-Metabolit ist.
65. Verfahren nach einem der Ansprüche 61 bis 63, wobei der or
"second messenger" intrazelluläres Calcium ist.
66. Verbindung, identifiziert durch die Verfahren nach Anspruch 55, 57, 59, 60, 61, 62, 64 oder 65.
67. Arzneimittel mit einem Wirkstoff, der durch die Verfahren nach Anspruch 56, 58, 59, 60, 61, 62, 64 oder 65 identifiziert wurde.
68. Verfahren zum Nachweis des Vorhandenseins eines ° menschlichen 5-HT4B-Rezeptors auf einer Zelloberfläche, umfassend
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Inkontaktbringen der Zelle mit einem Antikörper nach Anspruch 37 unter Bedingungen, die die Bindung des Antikörpers an den Rezeptor gestatten,
5
Nachweis des Vorhandenseins jedes an die Zelle gebundenen Antikörpers und
dadurch Nachweis des Vorhandenseins eines menschlichen 10
5-HT4B-Rezeptors auf der Zelloberfläche.
69. Arzneimittel nach Anspruch 67, das die 5-HT4B-Rezeptoraktivität als ein Ergebnis einer Bindung natürlich vorkommender Substrate und einer Aktivierung des 5-HTdR-
Rezeptors wirksam verringern kann, zur Behandlung eines Krankheitszustands, der mit einem Übermaß der Aktivität eines menschlichen 5-HT^g-Rezeptors in Zusammenhang steht.
70. Verfahren zur Diagnose einer Prädisposition für eine
Krankheit, die mit der Expression eines menschlichen 5_ HT4B-Rezeptorallels assoziiert ist, umfassend:
a. Erhalten von DNA von Patienten, die an einer Erkrankung leiden;
b. Durchführen einer Restriktionsspaltung der DNA mit einer Reihe von Restriktionsenzymen;
c. elektrophoretisches Trennen der erhaltenen DNA-Fragmente auf einem nach Größe trennenden Gel;
d. Inkontaktbringen des Gels mit einer Nukleinsäuresonde, die mit DNA, die einen menschlichen 5-HT4ß-Rezeptor codiert, spezifisch hybridisieren kann und mit einem nachweisbaren Marker markiert ist;
„ .0 6.2 6l_JüO_.
e. Nachweis der markierten Banden, die mit der einen 5-HT4B-Rezeptor codierenden DNA hybridisiert haben und mit dem nachweisbaren Marker markiert sind, zur Erzeugung eines einzigartigen Musters an Banden, das für die DNA eines Patienten, der an der Erkrankung leidet, spezifisch ist;
f. Herstellen von DNA durch die Schritte a. bis e. für eine Diagnose; und
g. Vergleich des einzigartigen Musters, an Banden, das für die DNA von Patienten spezifisch ist, die an der Erkrankung leiden, aus Schritt e. mit der DNA, die
zur Diagnose aus Schritt f. erhalten wurde, zum
Nachweis, ob die Muster gleich oder unterschiedlich
sind, und dadurch zur Diagnose einer Prädisposition für die Erkrankung, falls die Muster gleich sind.
71. Arzneimittel nach Anspruch 67 das die Aktivität des 5-
HT4B-Rezeptors wirksam erhöhen kann, wobei dadurch die aus einer abnorm geringen Rezeptoraktivität resultierenden Anomalien gelindert werden, zur Behandlung von Anomalien, die durch eine Erhöhung der Aktivität eines
5-HTdT3-Rezeptors gelindert werden.
25
72. Verfahren nach Anspruch 70, wobei eine mit der Expression eines spezifischen menschlichen 5-HT^g-Rezeptorallels assoziierte Erkrankung diagnostiziert wird.
73. Verwendung einer Substanz für die Herstellung einer Formulierung zur Identifizierung einer Substanz, die die aus einer Überexpression eines menschlichen 5-HT4ß-Rezeptors resultierenden Anomalien in dem transgenen, nicht menschlichen Sauger nach Anspruch 47, 50, 51 oder 52 lindern kann, und Nachweis, ob die Substanz die von dem transgenen, nicht-menschlichen Sauger als ein Ergebnis einer Überexpression des menschlichen 5-HT^g-Rezep-
0626 100
tors gezeigten physischen Anomalien und Verhaltensanomalien lindern kann.
74. Verwendung einer Substanz zur Herstellung einer Formulierung zur Identifizierung einer Substanz, die die aus einer ünterexpression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors resultierenden Anomalien in dem transgenen Säuger nach Anspruch 48 oder 49 lindern kann, und Nachweis, ob die Substanz die von dem transgenen, nicht-menschlichen
Säuger als ein Ergebnis der Unterexpression des menschlichen 5-HT4B-Rezeptors gezeigten physischen Anomalien und Verhaltensanomalien lindern kann.
75. Arzneimittel nach Anspruch 40, 42 oder 67, das die Ex-
pression des menschlichen 5-HT4B-Rezeptors wirksam verringern kann, zur Behandlung von Anomalien in einem Patienten, wobei die Anomalie durch die verringerte Expression eines menschlichen 5-HT4B-Rezeptors gelindert
wird.
20
76. Arzneimittel nach Anspruch 41 oder 67, das die aus einer Ünterexpression des menschlichen 5-HT4B-Rezeptors resultierenden Anomalien wirksam lindern kann, zur Behandlung von aus einer Unterexpression eines menschlichen 5-HT4R-Rezeptors resultierenden Anomalien.
77. Vektor nach Anspruch 7, der zur Expression in einer Insektenzelle adaptiert ist und die zur Expression der einen 5-HT4B-Rezeptor codierenden cDNA notwendigen regu-
latorischen Elemente so relativ zu der cDNA gelegen umfaßt, daß deren Expression gestattet ist.
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