KR950704001A - 인간 세로토닌 수용체(5-ht_4b)를 암호화하는 dna 및 그 용도 - Google Patents

인간 세로토닌 수용체(5-ht_4b)를 암호화하는 dna 및 그 용도

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KR950704001A
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조나단 에이 바드
테레사 브랜첵
리차드 엘 웨인샌크
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캐서린 피. 멀닉스
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Abstract

본 발명은 포유동물 5-HT4B수용체를 암호화하는 단리된 핵산 분자 및 인간 5-HT4B수용체를 암호화하는 단리된 핵산 분자, 포유동물 5-HT4B수용체인 단리된 단백질, 포유동물 5-HT4B수용체률 암호화하는 단리된 핵산 분자를 포함하는 벡터, 인간 5-HT4B수용체를 암호화하는 단리된 핵산 분자를 포함하는 벡터, 그러한 벡터를 포함하는 포유동물 세포, 5-HT4B수용체에 대한 항체, 인간 또는 포유동물 5-HT4B수용체를 암호화하는 핵산을 검출하는데 유용한 핵산프로브, 인간 또는 포유동물 5-HT4B수용체를 암호화하는 물핵산 분자의 여하한 서열에 상보성인 antisense 올리고뉴클레오타이드, 인간 5-HT4B수용체애 관련된 약제학적 조성물을 제공한다. 더 나아가 본 발명은 리간드 결합의 결정, 발현의 검출, 약물 검색, 및 인간 5-HT4B수용체 관련 이상을 완화하는 치료의 방법을 제공한다.

Description

인간 세로토닌 수용체(5-HT4B)를 암호화하는 DNA 및 그 용도
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 신규 인간 5-HT4B세로토닌 수용체의 뉴클레오타이드 서열 및 연역(deduced) 아미노산 서열, 뉴클레오타이드는 5′에서 3′방향으로 나타내고 코딩 지역 (coding region)은 개시 메티오닌(initiations methionine)으로부터 종결 코돈(termination codon)까지 숫자를 매겼다. 선형 개발 리딩 프레임(long open readingframe)의 해독에 의한 연역 아미노산 서열은 5′와 3′비해독 지역을 따라 나타내진다. 왼쪽 및 오른쪽 여백의 숫자는 각각 아데노신(adenosine) (A) 및·출발 메티오닌(M)을 제1위치로 시작하는, 뉴클레오타이드(윗줄) 및 아미노산(밑줄)을 나타낸다.

Claims (88)

  1. 포유동물의 5-HT4B수용체를 코딩하는 단리된 핵산 분자.
  2. 제1항에 있어서, 상기 핵산 분자가 5-HT4B수용체를 코딩하는 핵산 분자.
  3. 제1항에 있어서, 상기 핵산 분자가 DNA 분자인 핵산 분자.
  4. 제3항에 있어서, 상기 DNA 분자가 cDNA 분자인 DNA 분자.
  5. 제3항에 있어서, 상기 DNA 분자가 게놈 DNA로부터 유래되는 DNA 분자.
  6. 5-HT4B수용체를 코딩하는 핵산 분자의 서열과 하나 이상의 뉴클레오티드가 다르고 5-HT4B수용체 활성을 갖는 단백질을 코딩하지 않는 핵산 서열을 갖는 단리된 핵산 분자.
  7. 제6항에 있어서, 상기 핵산 분자가 DNA 분자인 핵산 분자.
  8. 제7항에 있어서. 상기 DNA 분자가 cDNA분자인 DNA 분자.
  9. 제4항의 cDNA 분자를 포함하는 벡터.
  10. 제9항의 프라스미드 벡터.
  11. 제9항에 있어서, 박테리아 세포내에서 5-HT4b 수용체를 코딩하는 cDNA의 발현에 필요하고 상기 cDNA에 대하여 이의 발현을 허용하도록 위치한 조절 요소들을 포함하는, 박테리아 세포내에서의 발현에 적합한 벡터.
  12. 제9항에 있어서, 효모 세포내에서 5-HT4B수용체를 코딩하는 cDNA의 발현에 필요하고 상기 cDNA에 대하여 이의 발현을 허용하도록 위치한 조절 요소들을 포함하는, 효모 세포내에서의 발현에 적합한 벡터.
  13. 제9항에 있어서, 포유동물 세포내에서 5-HT4B수용체를 코딩하는 cDNA의 발현에 필요하고 상기 cDNA의 발현에 대하여 이의 발현을 허용하도록 위치한 조절 요소들을 포함하는, 포유동물 세포내에서의 발현에 적합한 벡터.
  14. 제10항에 있어서, 포유동물 세포내의 DNA의 발현에 필요하고 5-HT4B수용체률 코딩하는 DNA에 대하여 그의 발현을 허용하도록 위치한 조절 요소들을 포함하는, 포유동물 세포내에서의 발현에 적합한 플라스미드.
  15. 제14항에 있어서, pc EXV-5-HT4B(ATCC 수탁번호 75332)로 명명된 플라스미드.
  16. 제10항의 플라스미드를 포함하는 포유동물 세포.
  17. 제16항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 LM(tk-)세포인 포유동물 세포.
  18. L-5-5HTn(ATCC 수탁번호 lIIS6)로 명명된 제14항의 플라스미드를 포함하는 LM(tk-)세포.
  19. 포유동물이 5-HT4B수용체를 코딩하는 핵산 분자의 서열내에 포함된 서열과 특이적으로 하이브리드화 할 수 있는 적어도 15개 뉴클레오티드의 핵산 분자를 포함하는 핵산 프로브(probe).
  20. 인간의 5-HT4B수용체를 코딩하는 핵산 분자의 서열내에 포함된 서열과 특이적으로 하이브리드화할 수 있는 적어도 15개 뉴클레오터드의 핵산 분자를 포함하는 핵산 프로브.
  21. 제19항에 있어서, 상기 핵산이 DNA인 핵산 프로브.
  22. 미리 정해진 위치에서 서로 상이한 서열을 갖는 제19항에 따른 핵산 프로브들의 혼합물.
  23. 포유동물의 5-HT4B수용체를 코딩하는 mRNA분자에 특이적으로 결합하여 mRNA 분자의 해독을 방지 할 수 있는 서열을 갖는 안티센스 올리고뉴 클레오티드.
  24. 인간의 5-HT4B수용체틀 코딩하는 mRNA 분자에 특이적으로 결합하여 mRNA 분자의 해독을 방지할 수 있는 서열을 갖는 안티센스 올리고뉴클레오티드.
  25. 제23항에 있어서, 뉴클레오티드의 화학적 유사물을 포함하는 안티센스 올리고뉴클레오티드.
  26. 미리 정해진 위치에서 서로 상이한 서열을 갖는 제23항에 따른 안티센스 올리고뉴클레오티드들의 혼합물.
  27. 세포 또는 조직으로부터 RNA를 얻고, 이렇계 얻은 RNA를 하이브리드화 조건하에 제19항의 핵산 프로브와 접촉시키고, 포유동물 5-HT4B수용체의 발현을 나타내는, 프로브에 하이브리드화한 어떠한 mRNA의 존재를 검출함으로써 포유동물 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 것을 포함하는, 포유동물 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 방법.
  28. 세포 또는 조직으로부터 RNA를 얻고, 이렇게 얻은 RNA를 하이브리드화 조건하에 제20항의 핵산 프로브와 접촉시키고, 인간 5-HT4B수용체의 발현을 나타내는. 프로브에 하이브리드화한 어떠한 mRNA의 존재를 검출함으로써 인간 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 것을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 방법.
  29. 세포 또는 조직을 하이브리드화 조건하에 제19항의 핵산 프로브와 접촉시키고, 포유동물 5-HT4B수용체의 발현을 나타내는, 프로브에 하이브리드화한 어떠한 mRNA의 존재를 검출함으로써 포유동물 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 것을 포함하는, 본래 장소의 하이브리드화에 의해 세포 또는 조직내의 포유동물 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 방법.
  30. 세포 또는 조직을 하이브리드화 조건하에 제20항의 핵산 프로브와 접촉시키고, 인간 5-HT4B수용체의 나타내는, 프로브에 하이브리드화한 어떠한 mRNA의 존재률 검출함으로써 인간 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 것을 포함하는, 본래 장소의 하이브리드화에 의해 세포 또는 조직내의 인간 5-HT4B수용체의 발현을 검출하는 방법.
  31. 하이브리드화 조건하에서 유전자 라이브러리를 제21항의 프로브와 접촉시키고 프로브가 하이브리드화하는 어떠한 유전자를 단리하는 것을 포함하는, 5-HT4B수용체 이외의 수용체를 코딩하는 유전자를 유전자 라이브러리로부터 단리하는 방법.
  32. 제31항에 있어서, 하이브리드화 조건하에서 라이브러리를 포함하는 DNA를 첫번개 프로브가 하이브리드 유전자의 DNA의 상보적 서열의 DNA 서열에 하이브리드화 할 수 있는 서열을 포함하는 두번개 핵산 프로브와 동시에 접촉시키고, 두개의 프로브가 모두 하이브리드화한 어떠한 유전자 서열을 유전자 서열의 다수의 사본을 생산하도록 처리하고, 증폭된 유전자 서열을 단리하고, 단리된 유전자 서열을, 증폭을 DNA 서열이 하이드리브화하는 유전자를 유전자 라이브러리로부터 단리하기 위한 프로브로서 사용하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  33. 제31항 또는 제32항의 방법에 의해 단리된 유전자.
  34. 제1항의 단리된 핵산 분자 및 합성 유전자로부터 전사되는 RNA분자의 수를 증가시키기 위해 상기 핵산 분자에 부착된 적어도 하나의 조절 요소를 포함하는 합성 유전자.
  35. 제1항의 단리된 핵산 분자 및 합성 유전자로부터 전사되는 RNA분자의 수를 감소시키기 위해 상기 핵산 부착된 적어도 하나의 조절 요소를 포함하는 합성 유전자.
  36. 단리된 포유동물 5-HT4B수용체 단백질.
  37. 제36항에 있어서, 상기 포유동물 5-HT4B수용체 단백질이 인간 5-HT4B수용체인수용체 단백질.
  38. 포유동물 5-HT4B수용체를 발현하도록 세포를 유도하고 생성된 세포로부터 포유동물 5-HT4B수용체를 회수하는 것을 포함하는, 제36항의 포유동물 5-HT4B수용체의 제조 방법.
  39. 포유동물 5-HT4B　수용체를 코딩하는 핵산 분자를 적당한 벡터에 삽입하고, 생성된 백터를 적당한 숙주 세포에 삽입하고, 생성된 세포에 의해 생산된 포유동물 5-HT4B수용체를 회수하는 것을 포함하는, 제36항의 포유동물 5-HT4B수용체 단백질의 제조방법.
  40. 인간 5-HT4B수용체를 발현하도록 세포를 유도하고 생성된 세포로부터 인간 5-HT4B수용체를 회수하는 것을 포함하는, 제37항의 인간 5-HT4B수용체의 제조 방법.
  41. 제37항에 있어서, 적합한 벡터에 인간 5-HT4B수용체를 코딩하는 핵산 분자를 삽입하고, 생성된 벡터를 적합한 숙주 세포에 삽입하고, 생성된 세포로 부터 인간 5-HT4B수용체를 회수함을 포함하는 인간 5-HT4B수용체 단백질을 제조하는 방법.
  42. 포유동물 5-HT4B수용체 또는 상기 포유동물 5-HT4B수용체의 단백질 분절로 유도된 항체.
  43. 인간 5-HT4B수용체 또는 상기 인간 5-HT4B수용체의 단백질 분절로 유도된 항체.
  44. 제42항에 있어서, 상기 항체가 단클론성 항체인 항체.
  45. 제43항에 있어서, 상기 항체가 단클론성 항체인 항체.
  46. 제44항에 있어서, 상기 항체가 포유동물 세포-표면 5-HT4B수용체의 에피토프(epitope)에 유도되고, 상기 포유동물 5-HT4B수용체의 세포-표면 에피토르의 아미노산 서열과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 단클론성 항체.
  47. 제45항에 있어서, 상기 항체가 포유동물 세포-표면 5-HT4B수용체의 에피토프(epitope)에 유도되고, 상기 포유동물 5-HT4B수용체의 세포-표면 에피토르의 아미노산 서열과 실질적으로 동일한 아미노산 서열을 갖는 단클론성 항체.
  48. 인간 5-HT4B수용체의 과발현으로 인한 이상을 완화시키기에 효과적인 양의 물질 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  49. 인간 5-HT4B수용체의 저발현으로 인한 이상을 완화시키기에 효과적인 양의 물질 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  50. 세포막을 통과해서 세포내에서 인간 5-HT4B수용체를 코딩하는 mRNA에 특이적으로 결합하여 인간 5-HT4B수용체의 방해함으로써 5-HT4B수용체의 발현을 감소시키기에 효과적인 제24항의 올리고뉴클레오티드 효과량 및 세포막을 통과할 수 있는 약학적으로 허용가능한 소수성 담체를 포함하는 약학 조성물.
  51. 제50항에 있어서, 상기 뉴클레오티드가 mRNA를 불활성화시키는 물질과 결합된 약학 조성물.
  52. 제51항에 있어서, mRNA를 불활성화시키는 상기 물질이 리보자임(ribozyme)인 약학 조성물.
  53. 제51항에 있어서, 상기 세포막을 통과할 수 있는 약학적으로 허용가능한 소수성 담체가 선택된 세포형에 특이적인 수송체에 결합하는 구조로 이루어지고, 이에 의해 상기 선택된 세포형의 세포에 의해 결합되는 약학 조성물.
  54. 효과량의, 인간 5-HT4B수용체에 대한 자연발생적인 기질의 블록 결합에 효과적인 제43항의 항체 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물.
  55. 제1항의 핵산 분자를 포함하는 형질전환 비인간 표유동물.
  56. 제6항의 핵산 분자를 포함하는 형질전환 비인간 포유동물.
  57. 인간 5-HT4B수용체를 코딩하는 mRNA에 상보적인 안티센스(antisense) mRNA에 전시되도록 위치한 제1항의 핵산 분자를 그의 염색체 군에 포함하는 형질전환 비인간 포유동물.
  58. 제55항에 있어서, 상기 핵산 분자가 유도가능한 프로모터를 또한 포함하는 형질전환 비인간 포유동물.
  59. 제55항 또는 제68항에 있어서, 상기 핵산 분자가 조직 특이성 조절 요소를 추가로 포함하는 형질전환 비인간 포유동물.
  60. 제55항에 있어서, 상기 헝질전환 비인간 포유동물이 마우스인 형질전환 비인간 포유동물.
  61. 유도가능한 프로모터에 의해 인간 5-HT4B수용체의 발현 수준이 변화 될 수 있는 형질전환 비인간 포유동물을 제조함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 발현 수준 변환의 생리적인 효과를 결정하는 방법.
  62. 각각 상이한 양의 인간 5-HT4B수용체를 발현하는 패널을 제조함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 발현 수준 변화의 생리적인 효과를 결정하는 방법.
  63. 인간 5-HT4B수용에 결합하는 것으로 알려진 리간드의 결합이 가능한 조건에서, 포유동물 세포에서 발현에 적합하고 세포 표면에서 인간 5-HT4B수용체를 발현하는 DNA를 또한 포함하는 플라스미드를 포함하는 포유동물 세포를 인간 5-HT4B수용체에 결합하는 것으로 알려지지 않은 화합물과 접촉시키고, 인간 5-HT4B수용체에 특이적으로 결합할 수 있는 화합물임을 가리키는, 인간 5-HT4B수용체에 결합된 임의의 물질의 존재를 감지함을 포함하는, 상기 인간 5-HT4B수용체에 결합하는 것으로 알려지지 않은 화합물의 인간 5-HT4B수용체에 특이하게 결합할 수 있는지 결정하는 방법.
  64. 제63항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 비-신경 세포인 방법.
  65. 포유동물 세포에서 발현에 적합하고, 세포 표면에서 인간 5-HT4B수용체를 발현하는 DNA를 또한 포함한 플라스미드를 포함하는 포유동물 세포를 다수의 화합물과 접촉시키고, 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하고 특이적으로 결합한 수 있는 화합물을 결정하고, 이에 의해 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하고 특이적으로 결합하는 화합물을 확인함을 포함하는, 세포표면상에서 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하고 특이하게 반응하는 약물을 확인하는 화합물을 선별하는 방법.
  66. 제65항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 비-신경 세포인 방법.
  67. 인간 5-HT4B수용체에 결합하는 것으로 알려진 리간드의 결합이 가능한 조건에서, 포유동물 세포에서의 발현에 적합하고, 세포 표면에서 인간 5-HT4B수용체를 발현하는 DNA를 또한 포함하는 플라스미드를 포함하는 포유동물 세포로부터 세포 추출물을 제조하고, 상기 세포 추출물로부터 세포막 분획을 단리시키고, 상기 화합물을 인간 5-HT4B수용체에 결합하는 것으로 알려지지 않은 화합물과 함께 배양하고, 인간 5-HT4B수용체에 결합된 임의의 물질의 존재를 감지하고, 이에 의해 인간 5-HT4B수용체에 특이적으로 결합할 수 있는 화합물인지 결정함을 포함하는, 상기 인간 5-HT4B수용체에 결합하는 것으로 알려지지 않은 화합물이 인간 5-HT4B수용체에 특이하게 결합할 수 있는지 결정하는 방법.
  68. 제67항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 비-신경 세포인 방법.
  69. 포유동물 세포에서의 발현에 적합하고, 세포 표면에서 인간 5-HT4B수용체를 발현하는 DNA를 또한 포함하는 플라스미드를 포함하는 포유동물세포로부터 세포 추출물을 제조하고, 상기 세포 추출물로부터 세포막 구획을 단리시키고, 상기 화합물을 다수의 화합물과 함께 배양하고, 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하고 특이적으로 결합할 수 있는 화합물을 결정하고, 이에 의해 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하고 특이적으로 결합하는 화합물을 확인함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하고 특이하게 반응하는 약물을 확인 화합물을 선별하는 방법.
  70. 제69항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 비-신경 세포인 방법,
  71. 작용 반응 차단의 활성화가 가능한 조건에서, 포유동물 세포에서의 발현에 적합하고, 세포 표면에서 5-HT4B수용체를 발현하는 DNA를 또한 포함하는 플라스미드를 포함하는 포유동물 세포를 인간 5-HT4B수용체에 결합할 수 있는 것으로 알려지지 않은 화합물과 접촉시키고, 상기 화합물이 인간 5-HT4B수용체를 활성화시키는지 또는 활성화시키는 리간드를 방해하는지 결정하고, 이에 의해 상기 화합물이 인간 5-HT4B수용체와 상호 작용하고, 인간 수용체와 상호 작용하고, 인간 5-HT4B수용체의 활성화를 방해하거나 또는 인간 5-HT4B수용체와 상호작용하는 리간드에 의한 인간 5-HT4B수용체의 활성화를 방해하는지 확인함을 포함하는, 상기 5-HT4B수용체에 결합할 수 있는 것으로 알려지지 않은 화합물이 포유동물 세포의 표면상에서 인간 5-HT4B수용체를 활성화시 키거나 또는 환성화시키는 리간드를 방해하는지 확인하는 방법.
  72. 제71항에 있어서, 상기 포유동물 세포가 제2메신저를 생성하는데 필요한 세포 성분을 포함하고, 상기 화합물이 인간 5-HT4B활성화의 차단을 활성화하는 화합물인지 결정하는 방법이 상기 제2메신저의 농도 변화를 감지함을 포함하는 방법.
  73. 제72항에 있어서, 상기 제2메신저가 환상 AMP(cAMP)인 방법.
  74. 제72항에 있어서, 상기 비-산경 새포가 COS-7 세포인 방법.
  75. 제72항에 있어서, 상기 제2메신저가 이노시톨 포스페이트 대사물질인 방법.
  76. 제72항에 있어서, 상기 제2메신저가 세포내 칼슘인 방법.
  77. 제63항, 제67항, 제71항, 제72항, 제73항, 제75항 또는 제76항의 방법에 의해 확인된 화합물.
  78. 제65항, 제69항, 제71항, 제72항, 제73항, 저75항 또는 제76항의 방법에 의해 확인된 약물의 약학 조성물.
  79. 항체가 인간 5-HT4B수용체에 결합하도록 하는 조건하에, 세포를 제44항의 항체와 접촉시키고, 세포에 결합된 임의의 항체의 존재를 검출함으로써 세포 표면 상의 인간 5-HT4B수용체의 존재의 검출하는 것을 포함하는, 세포 표면 상의 인간 5-HT4B수용체의 존재의 검출 방법.
  80. 자연적으로 발생하는 기질이 인간 5-HT4B수용체에 결합하여 이를 활성화시킨 결과로 나타난 인간 5-HT48활성을 감소시키는데 효과적인 양의 제82항의 약학 조성물을 환자에게 투여함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체 과도한 활성에 관련된 이상 증상의 치료 방법.
  81. a. 인간 5-HT4B수용체의 대립유전자의 발현과 관련된 질환 환자로부터 DNA를 수득하고; b. 일군의 제한 효소로 상기 DNA를 제한적으로 절단하고; c. 생성된 DNA 분절을 사이징 겔(sizing gel)상에서 전기 영동시켜 분리하고: 4.상기 겔을 인간 5-HT4B수용체를 코딩하는 DNA와 특이적으로 하이브리드화할 수 있고 검출가능한 마커로 표지된 핵산 프로브와 접촉시키고; e.인간 5-HT4B수용체를 코딩하는 DNA에 하이드리드화되고, 검출가능한 마커로 표지되어 상기 질환을 환자의 DNA에 특이적인 독특한 밴드 패턴을 생성한 표지된 밴드를 검출하고; f. 단계 a 내지 e에 의해 진단용 DNA를 제조하고; g. 단계 e로부터의 상기 질환 환자의 DNA에 특이적인 독특한 벤드 패턴을 단계 f의 진단용 DNA와 비교하여 상기 패턴들이 동일한지 상이한지 결정하여 패턴이 동일하면 상기 질환이 소인이 있는 것으로 진단함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체 대립유전자의 발현과 관련된 질환의 소인을 전단하는 방법.
  82. 5-HT4B수용체의 활성을 증가시키기에 효과적인 양의 제81항의 약학조성물을 환자에게 투여하여 비정상적으로 낮은 수용체 활성으로 인한 이상을 경강시킴을 포함하는, 5-HT4B수용체 활성의 증가에 의해 절감되는 이상의 치료 방법.
  83. 제81항에 있어서, 상기 특정 인간 5-HT4B수용체 대립유전자의 발현과 관련된 질환이 진단되는 방법.
  84. 제61항 또는 제62항의 형질전환 비인간 포유동물에 임의의 물질을 투여하고, 상기 물질이 인간 5-HT4B수용체 과발현의 결과로서 형질전환 비인간 포유동물에 의해 나타난 신체 및 행동의 이상을 경감시키는지 결정함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 과발현에 의한 이상을 경감시킬 수 있는 물질의 확인 방법.
  85. 제56항 또는 제57항의 형질전환 비인간 포유동물에 임의의 물질을 투여하고, 상기 물질이 인간 5-HT4B수용체 저발현의 결과로서 형질전환 비인간 포유동물에 의해 나타난 신체 및 행동의 이상을 경감시키는지 결정함을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 저발현에 의한 이상을 경감시킬 수 있는 물질의 확인 방법.
  86. 인간 5-HT4B수용체의 발현을 감소시키는데 효과직인 양의 제48항, 제50항. 제77항 또는 제78항의 약학 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 감소된 발현에 의해 경감되는 환자의 이상의 치료 방법.
  87. 인간 5-HT4B수용체의 저발현으로 인한 이상을 경감시키는데 효과적인 양의 제49항, 제77항 또는 제78항의 약학 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 인간 5-HT4B수용체의 저발현으로 인한 이상의 치료 방법.
  88. 제9항에 있어서, 곤충 체포내의 코딩하는 5-HT4B수용체를 코딩하는 cDNA발현에 필요하고 상기 cDNA에 대하여 이의 발현을 허용하도록 위치한 조절요소들을 포함하는, 곤충세포에서의 발현에 적합한 벡터.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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