DE60012028T2 - Intermediate für die Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten - Google Patents

Intermediate für die Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten Download PDF

Info

Publication number
DE60012028T2
DE60012028T2 DE60012028T DE60012028T DE60012028T2 DE 60012028 T2 DE60012028 T2 DE 60012028T2 DE 60012028 T DE60012028 T DE 60012028T DE 60012028 T DE60012028 T DE 60012028T DE 60012028 T2 DE60012028 T2 DE 60012028T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compound
solvent
reaction
carried out
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60012028T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60012028D1 (de
Inventor
Trevor John Near Leigh GRINTER
Simon Near Leigh HOWIE
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LG Chem Ltd
Original Assignee
LG Life Sciences Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LG Life Sciences Ltd filed Critical LG Life Sciences Ltd
Publication of DE60012028D1 publication Critical patent/DE60012028D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60012028T2 publication Critical patent/DE60012028T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige Verbindungen, die bei der Herstellung von pharmazeutisch aktiven Verbindungen, beispielsweise Chinoloncarbonsäurederivaten mit antibakterieller Aktivität, nützlich sind.
  • Die EP 688 772 offenbart neuartige Naphthyridincarbonsäurederivate mit antibakterieller Aktivität, umfassend wasserfreie (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure der Formel:
  • Figure 00010001
  • Die WO 98/42705 offenbart (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat und Hydrate davon, einschließlich das Sesquihydrat.
  • Die PCT/KR99/00099 (nach dem Prioritätstag der vorliegenden Anmeldung veröffentlicht) offenbart ein Verfahren zur Herstellung von 4-Aminomethyl-3-alkoxyiminopyrrolidinen und Salzen davon aus Aminomethylpyrrolidin-3-on und dem entsprechenden Alkoxylamin. Als geeignete Salze der 4-Aminomethyl-3-alkoxyiminopyrrolidine sind Hydrochlorid-, Trifluoracetat- und Sulfatsalze beschrieben.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neuartige 4-Aminomethyl-3-alkoxyiminopyrrolidinsalze, die bei der Synthese von pharmazeutisch aktiven Verbindungen nützlich sind.
  • Gemäß der Erfindung wird eine Verbindung der Formel (I)
    Figure 00020001
    bereitgestellt, worin R C1-4-Alkyl oder C1-4-Haloalkyl ist.
  • Die Verbindung der Formel (I) ist vorzugsweise 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat.
  • Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) bereitgestellt, das die Umsetzung einer Verbindung der Formel (II)
    Figure 00020002
    mit Methansulfonsäure umfasst,
    worin R wie für die Formel (I) definiert ist und P1 und P2, die gleich oder unterschiedlich sein können, geeignete Aminoschutzgruppen sind, die durch eine Behandlung mit Methansulfonsäure entfernbar sind.
  • Die bevorzugte Schutzgruppe sowohl für P1 als auch für P2 ist t-Butoxycarbonyl.
  • Die Umsetzung der Verbindung der Formel (II) mit Methansulfonsäure wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 10°C und 50°C, insbesondere bei einer Temperatur von 40 bis 45°C, durchgeführt.
  • Die Menge an Methansulfonsäure, die verwendet wird, um die Entschützung der Verbindung der Formel (II) zu bewirken, beträgt geeigneterweise 2 bis 4 Äquivalente, beispielsweise 2,4 Äquivalente, geeigneterweise bei einer Temperatur zwischen 35°C und 40°C verwendet, oder 3 Äquivalente, geeigneterweise bei Raumtemperatur verwendet. Insbesondere bevorzugt sind 2,5 Äquivalente, die bei einer Temperatur von 40 bis 45°C verwendet werden.
  • Die Umsetzung wird geeigneterweise in einem Lösungsmittel durchgeführt, beispielsweise einem Alkohol, wie Methanol, Ethanol, Isopropanol oder n-Propanol, Dichlormethan, Acetonitril, Aceton, Methylisobutylketon, DME, THF, tert-Butylmethylether, Dioxan oder Ethylacetat oder einer Mischung derselben. Das Lösungsmittel ist vorzugsweise Methanol. Geeigneterweise werden bis zu 10 Volumenäquivalente des Lösungsmittels verwendet, z.B. etwa 4 Äquivalente.
  • Die Verbindungen der Formel (II) können durch die in der US 5,633,262 , EP 688 772 und PCT/KR99/00099 beschriebenen Verfahren erhalten werden.
  • Die Verbindungen der Formel (I) sind als Intermediate zur Herstellung von antibakteriellen Chinolonsubstanzen, insbesondere diejenigen, die in der US 5,633,262 und der EP 688 772 beschrieben sind, nützlich.
  • Gemäß einem anderen Aspekt der Erfindung wird daher ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (III) oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz und/oder Hydrat davon bereitgestellt:
    Figure 00040001
    worin R wie für die Formel (I) definiert ist, wobei das Verfahren umfasst: Umsetzen einer Verbindung der Formel (I) mit einer Verbindung der Formel (IV):
    Figure 00040002
    worin X eine geeignete Abgangsgruppe, z.B. ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor ist; und worin die Umsetzung der Verbindungen der Formeln (I) und (IV) in Gegenwart einer Base durchgeführt wird;
    und gegebenenfalls Bilden eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes und/oder Hydrates der Verbindung der Formel (III).
  • Andere geeignete Abgangsgruppen sind einem Fachmann bekannt.
  • Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln (I) und (IV) wird in Gegenwart einer Base, z.B. Triethylamin, durchgeführt. Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln (I) und (IV) wird vorzugsweise in einem Lösungsmittel, z.B. Acetonitril, in einem wässrigen Lösungsmittel, wie wässrigem Acetonitril oder einem wässrigen Alkohol und insbesondere in Wasser, durchgeführt. Wenn Wasser als Lösungsmittel für dieses Verfahren verwendet wird, weist die erhaltene Verbindung der Formel (III) eine bessere Qualität auf als die durch Verwendung anderer Lösungsmittel erhaltenen Verbindungen. Dies führt zu einer Qualitätsverbesserung des erhaltenen Wirkstoffes als auch zu einem Verfahren, das Vorteile hinsichtlich der Umwelt aufweisen kann. Weitere Einzelheiten bezüglich der Umsetzung der Verbindungen der Formeln (I) und (IV) kann in der US 5,633,262 und der EP 688 772 gefunden werden. Die Verbindungen der Formel (IV) können, wie in der US 5,633,262 und der EP 688 772 beschrieben, synthetisiert werden.
  • Die Verbindung der Formel (III), die gemäß diesem Aspekt der Erfindung erzeugt wurde, ist vorzugsweise (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat oder ein Hydrat davon, vorzugsweise das Sesquihydrat, wie in der WO 98/42705 offenbart. Das Methansulfonat und die Hydrate davon können wie in der WO 98/42705 und der WO 00/17199 beschrieben aus der freien Säure synthetisiert werden.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen den Vorteil auf, dass sie stabil, d.h. nicht hygroskopisch sind. Sie können nach der Umsetzung in einer höheren Ausbeute und Reinheit als das entsprechende Dihydrochlorid oder die freie Base isoliert werden. Die Dimesylat-Salze können, falls notwendig, umkristallisiert werden, während das entsprechende Dihydrochlorid oder die entsprechende freie Base nicht erfolgreich umkristallisiert werden konnten. Die Dimesylat-Salze können verwendet werden, um antibakterielle Chinolonsubstanzen mit hoher Reinheit und mehreren Vorteilen zu erzeugen, die von der Verwendung dieses Intermediats herrühren. Wenn der erhaltene Wirkstoff beispielsweise (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyri din-3-carbonsäuremethansulfonat oder ein Hydrat davon ist, weist dieses verglichen mit dem Wirkstoff, der unter Verwendung des entsprechenden Dihydrochlorids oder der freien Base als Intermediat erzeugt wurde, eine verbesserte Farbe und signifikant geringere Konzentrationen an Verunreinigungen mit hohem Molekulargewicht auf.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
  • Beispiel 1 Synthese von 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat
    Figure 00060001
  • Eine Lösung von 1-(N-t-Butoxycarbonyl)-4-(t-butoxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-3-methoxim (100 g) in Methanol (660 ml) wurde mit Methansulfonsäure (56,4 ml) während 5 min bei 15 bis 20°C unter Stickstoff, wobei die Temperatur unterhalb 30°C gehalten wurde, behandelt. Die Lösung wurde für 16 bis 20 h bei 20 bis 25°C gerührt. Während dieser Zeit präzipitierte das Produkt und bildete eine dickflüssige Suspension. Das Produkt wurde durch Filtration isoliert, mit Methanol (165 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 25°C getrocknet, wodurch 84 g (86%) der im Titel angegebenen Verbindung erhalten wurden.
    Smp.: 189 bis 193°C;
    m/z: 144 (M+H)+;
    1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 9,27, (2H, brs), 7,95 (3H, brs), 4,01 (1H, d), 3,92 (1H, d), 3,87 (3H, s), 3,69 (1H, m), 3,26 (2H, m), 3,26 (2H, m), 3,15 (1H, m), 3,08 (1H, m), 2,39 (6H, s); Analyse: C, 28,64%, H, 6,25%, N, 12,46%; C8H21N3O7S2 entspricht C, 28,65%, H, 6,31 %, N, 12,53%.
  • Beispiel 2
  • Synthese von 4-Aminomethvl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat
  • Eine Lösung von 1-(N-t-Butoxycarbonyl)-4-(t-butoxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-3-methoxim (100 g) in Methanol (400 ml) wurde mit Methansulfonsäure (47 ml, 70 g, 2,5 Äquiv.) während 15 min bei 20°C unter Stickstoff, wobei die Temperatur unterhalb 25°C gehalten wurde, behandelt. Die Lösung wurde während 30 min auf 40 bis 45°C erwärmt und bei dieser Temperatur für 4 bis 5 h gehalten. Während dieser Zeit präzipitierte das Produkt und bildete eine dickflüssige Suspension. Das Rohprodukt wurde durch Filtration unter Stickstoff isoliert und mit Methanol (200 ml) gewaschen. Das Rohprodukt wurde in Methanol suspendiert (4 Volumen, ungefähr 360 ml) und unter Rückfluss für 1 h erwärmt. Nach dem Abkühlen auf 20°C, wurde die Suspension für 1 h gerührt. Das Produkt wurde filtriert, mit Methanol (2 Volumen, ungefähr 180 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 40°C getrocknet, wodurch 73,8 g (78%) der im Titel angegebenen Verbindung erhalten wurden. Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 3
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
  • Triethylamin (5,1 ml) wurde zu 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (3,05 g) in Wasser (25 ml) bei 15 bis 20°C gegeben und die Mischung für 20 min gerührt. Es wurde 4-Aminomethvl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat (3,86 g) zugegeben, gefolgt von Wasser (5 ml) und die Mischung wurde für 17¾ h bei 20 bis 25°C gerührt. Das erhaltene Produkt wurde abfiltriert und der Filterkuchen mit Wasser (30 ml) und anschließend mit Ethanol (30 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 50°C getrocknet, wodurch die im Titel angegebene Verbindung als weißer Feststoff erhalten wurde (4,23 g) (102% Ist-Wert, 86% bei Analyse). Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 4
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat
  • Eine Lösung von Methansulfonsäure (0,33 g, 3,43 mMol) in Dichlormethan (1 ml) wurde zu einer Suspension von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (1,5 g bei einer Reinheit von 89,9%, 3,46 mMol) in einer Mischung aus Dichlormethan (23,2 ml) und Ethanol (2,7 ml) bei 30°C gegeben. Die Mischung wurde bei 30°C für 3 h gerührt und dann auf 20°C abgekühlt und filtriert. Der Filterkuchen wurde mit Dichlormethan (20 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 50°C getrocknet, wodurch die im Titel angegebene Verbindung erhalten wurde (1,71 g) (102% Ist-Wert, 91 % bei Analyse). Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 5
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonatsesquihydrat
  • (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat (27,5 g bei einer Reinheit von 91 %, 51,4 mMol) wurde in einer Mischung aus Isopropanol (150 ml) und Wasser (75 ml) gerührt und erwärmt, bis eine klare Lösung erhalten wurde (52°C). Die Lösung wurde auf 34°C abgekühlt und Impfkristalle aus (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonatsesquihydrat zugegeben. Die erhaltene Suspension wurde während 1 h auf 25°C abgekühlt und für 18 h gerührt.
  • Die Aufschlämmung wurde auf 0 bis 4°C abgekühlt, für 2 h gerührt und dann abfiltriert und der Filterkuchen mit Isopropanol (30 ml) gewaschen. Das Produkt wurde während 2 h trockengenutscht und dann unter Vakuum bei 50°C weitergetrocknet. Das getrocknete Produkt wurde der Atmosphäre ausgesetzt, wodurch 22,9 g (92%) des Sesquihydrats erhalten wurden. Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.

Claims (18)

  1. Verbindung der Formel (I):
    Figure 00100001
    worin R C1-4-Alkyl oder C1_4-Haloalkyl ist.
  2. Verbindung der Formel (I) nach Anspruch 1, die 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat ist.
  3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) wie nach Anspruch 1 oder 2 definiert, das die Umsetzung einer Verbindung der Formel (II)
    Figure 00100002
    mit Methansulfonsäure umfasst, worin R wie für die Formel (I) nach Anspruch 1 oder 2 definiert ist; und P1 und P2, die gleich oder unterschiedlich sein können, geeignete Amino schutzgruppen sind, die durch eine Behandlung mit Methansulfonsäure entfernbar sind.
  4. Verfahren nach Anspruch 3, worin sowohl P1 als auch P2 t-Butyloxycarbonyl sind.
  5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, worin die zur Durchführung der Entschützung der Verbindung der Formel (II) verwendete Methansulfonsäuremenge 2 bis 4 Äquivalente beträgt.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 5, worin die Umsetzung bei einer Temperatur zwischen 10°C und 50°C durchgeführt wird.
  7. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 6, worin die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird, das Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, Dichlormethan, Acetonitril, Aceton, Methylisobutylketon, DME, THF, tert-Butylmethylether, Dioxan, Ethylacetat oder ein Gemisch davon ist.
  8. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 6, worin die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird, bei dem es sich um Methanol handelt.
  9. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 8, worin die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchgeführt wird und worin etwa 4 Volumenäquivalente bis 10 Volumenäquivalente des Lösungsmittels verwendet werden.
  10. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (III) oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes und/oder Hydrates davon:
    Figure 00120001
    worin R wie für die Formel (I) nach Anspruch 1 oder 2 definiert ist, wobei das Verfahren umfasst: Umsetzen einer Verbindung der Formel (I), wie nach Anspruch 1 oder 2 definiert, mit einer Verbindung der Formel (IV):
    Figure 00120002
    worin X eine geeignete Abgangsgruppe ist und worin die Umsetzung der Verbindungen der Formeln (I) und (IV) in Gegenwart einer Base durchgeführt wird; und gegebenenfalls Bilden eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes und/oder Hydrates der Verbindung der Formel (III).
  11. Verfahren nach Anspruch 10, worin X ein Halogenatom ist.
  12. Verfahren nach Anspruch 10, worin X Chlor ist.
  13. Verfahren nach Anspruch 10, 11 oder 12, worin die Umsetzung der Verbindung der Formel (I) und der Verbindung der Formel (IV) in einem Lösungsmittel durchgeführt wird.
  14. Verfahren nach Anspruch 13, worin das Lösungsmittel Acetonitril oder ein wässriges Lösungsmittel ist.
  15. Verfahren nach Anspruch 14, worin das Lösungsmittel ein wässriges Lösungsmittel ist.
  16. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 15, worin R C1-Alkyl ist.
  17. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 15, worin die Verbindung der Formel (III) (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat oder ein Hydrat davon ist.
  18. Verfahren nach einem der Ansprüche 10 bis 17, umfassend die Herstellung der Verbindung der Formel (I) durch ein Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 9.
DE60012028T 1999-09-03 2000-09-01 Intermediate für die Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten Expired - Lifetime DE60012028T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9920919 1999-09-03
GBGB9920919.9A GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-09-03 Novel compound
PCT/GB2000/003358 WO2001017961A2 (en) 1999-09-03 2000-09-01 Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60012028D1 DE60012028D1 (de) 2004-08-12
DE60012028T2 true DE60012028T2 (de) 2005-08-18

Family

ID=10860355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60012028T Expired - Lifetime DE60012028T2 (de) 1999-09-03 2000-09-01 Intermediate für die Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten

Country Status (30)

Country Link
US (3) US6703512B1 (de)
EP (1) EP1212321B1 (de)
JP (1) JP4208463B2 (de)
KR (1) KR100705363B1 (de)
CN (1) CN1255402C (de)
AR (1) AR029452A1 (de)
AT (1) ATE270671T1 (de)
AU (1) AU773698B2 (de)
BR (1) BRPI0013750B8 (de)
CA (1) CA2383751C (de)
CO (1) CO5180620A1 (de)
CZ (1) CZ2002759A3 (de)
DE (1) DE60012028T2 (de)
DK (1) DK1212321T3 (de)
ES (1) ES2223570T3 (de)
GB (1) GB9920919D0 (de)
HK (1) HK1046908B (de)
HU (1) HU229391B1 (de)
IL (2) IL148441A0 (de)
MX (1) MXPA02002356A (de)
MY (1) MY126789A (de)
NO (1) NO322501B1 (de)
NZ (1) NZ517601A (de)
PL (1) PL206491B1 (de)
PT (1) PT1212321E (de)
SI (1) SI1212321T1 (de)
TR (1) TR200200548T2 (de)
TW (1) TWI264435B (de)
WO (1) WO2001017961A2 (de)
ZA (1) ZA200201779B (de)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2281817C (en) * 1999-06-29 2008-07-29 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria
GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
ES2314082T3 (es) 2001-08-02 2009-03-16 Lg Life Sciences Limited Procedimientos para la produccion de derivados amino protegidos de 4-aminometilenpirrolidin-3-ona, gemifloxacina y sus sales.
KR100517638B1 (ko) 2002-04-08 2005-09-28 주식회사 엘지생명과학 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법
EP1521809B1 (de) * 2002-07-17 2005-11-23 Ciba SC Holding AG Oxidationsverfahren zur herstellung von chinacridonpigmenten
KR100653334B1 (ko) * 2003-03-07 2006-12-04 주식회사 엘지생명과학 4-아미노메틸-3-알콕시이미노피롤리딘 메탄설폰산염의 신규한 제조 방법
US8822934B2 (en) * 2006-11-03 2014-09-02 Accuray Incorporated Collimator changer
CN104693088B (zh) * 2013-12-06 2018-01-05 常州市勇毅生物药业有限公司 一种吉米沙星侧链的制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57134482A (en) 1981-02-13 1982-08-19 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation
IN162769B (de) 1984-11-13 1988-07-09 Kyorin Seiyaku Kk
NZ222047A (en) 1986-10-08 1991-01-29 Bristol Myers Co Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents
JPH01100165A (ja) 1987-10-13 1989-04-18 Shionogi & Co Ltd オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤
US4920120A (en) 1988-01-25 1990-04-24 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPH0356479A (ja) 1989-07-24 1991-03-12 Takeshi Yokota 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩
RU2049777C1 (ru) 1989-08-16 1995-12-10 Пфайзер Инк. Азабицикло-хинолон-карбоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли и промежуточные продукты для их получения
US5137892A (en) 1990-12-12 1992-08-11 Abbott Laboratories Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives
US5276041A (en) 1991-11-08 1994-01-04 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Oxime derivatives
JPH0673056A (ja) 1992-08-26 1994-03-15 Kaken Pharmaceut Co Ltd キノリンカルボン酸誘導体およびその塩
US5776944A (en) 1994-06-16 1998-07-07 Lg Chemical Ltd. 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof
EP0688772B1 (de) 1994-06-16 1999-05-06 LG Chemical Limited Chinolincarbonsäurederivate mit 7-(4-Amino-methyl-3-oxim)-pyrrolidin-Substituenten und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3449658B2 (ja) 1994-12-21 2003-09-22 杏林製薬株式会社 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法
ES2117426T3 (es) 1995-06-06 1998-08-01 Pfizer Forma cristalina de la sal anhidra compuesta de los acidos 7-((1a,5a,6a)-6-amino-3-azabiciclo(3.1.0.)hex-3-il)-6-fluoro-1-(2,4-difluorofenil)-1,4-dihidro-4-oxo-1,8-naftiridina-3-carboxilico y metanosulfonico.
UA59341C2 (uk) 1995-08-11 2003-09-15 Пфайзер, Інк. (1s,2s)-1-(4-гідроксифеніл)-2-(4-гідрокси-4-фенілпіперидин-1-іл)-1-пропанолметансульфонат тригідрат
DK0889880T3 (da) 1996-03-29 2003-09-01 Smithkline Beecham Corp Eprosartan-dihydrat og fremgangsmåde til fremstilling deraf samt formulering
MA24500A1 (fr) * 1997-03-21 1998-10-01 Lg Life Sciences Ltd Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine .
KR100286874B1 (ko) 1998-03-04 2001-04-16 성재갑 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법
AU4211799A (en) 1998-05-29 1999-12-13 Pharmacia & Upjohn Company 3-[(1--n-methylamino)ethyl-n-benzyl] pyrrolidine monomethanesulfonate
GB9820405D0 (en) 1998-09-18 1998-11-11 Smithkline Beecham Plc Process
JP2003531101A (ja) 1999-06-29 2003-10-21 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 細菌に対するフルオロキノロン化合物の使用法
JP2004507440A (ja) 1999-09-01 2004-03-11 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 細菌に対するフルオロキノロン化合物の使用法
GB9920917D0 (en) * 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
EP1242079A4 (de) 1999-09-22 2003-01-22 Smithkline Beecham Methode zur anti-bakteriellen verwendung von fluoroquinolon-verbindungen
KR20010091379A (ko) 2000-03-15 2001-10-23 성재갑 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법
KR20020018560A (ko) 2000-09-01 2002-03-08 성재갑 3-아미노메틸-4-ｚ-메톡시이미노피롤리딘의 신규 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
AU6857300A (en) 2001-04-10
DK1212321T3 (da) 2004-10-25
AR029452A1 (es) 2003-07-02
JP4208463B2 (ja) 2009-01-14
ZA200201779B (en) 2003-08-27
PT1212321E (pt) 2004-10-29
BR0013750A (pt) 2002-05-21
MXPA02002356A (es) 2002-07-30
PL206491B1 (pl) 2010-08-31
CZ2002759A3 (cs) 2002-06-12
IL148441A0 (en) 2002-09-12
BRPI0013750B8 (pt) 2021-05-25
NO20021043L (no) 2002-03-01
AU773698B2 (en) 2004-06-03
HU229391B1 (hu) 2013-11-28
NO20021043D0 (no) 2002-03-01
EP1212321A2 (de) 2002-06-12
HK1046908B (zh) 2005-05-27
NO322501B1 (no) 2006-10-16
WO2001017961A2 (en) 2001-03-15
US20040138292A1 (en) 2004-07-15
HK1046908A1 (en) 2003-01-30
NZ517601A (en) 2003-08-29
WO2001017961A3 (en) 2001-09-20
CO5180620A1 (es) 2002-07-30
KR100705363B1 (ko) 2007-04-10
HUP0202733A2 (hu) 2003-01-28
SI1212321T1 (en) 2004-12-31
MY126789A (en) 2006-10-31
CN1255402C (zh) 2006-05-10
BR0013750B1 (pt) 2014-06-17
US6803467B2 (en) 2004-10-12
DE60012028D1 (de) 2004-08-12
HUP0202733A3 (en) 2005-12-28
CA2383751C (en) 2010-06-29
EP1212321B1 (de) 2004-07-07
US20050033064A1 (en) 2005-02-10
ES2223570T3 (es) 2005-03-01
PL354725A1 (en) 2004-02-09
US6703512B1 (en) 2004-03-09
CN1372558A (zh) 2002-10-02
TWI264435B (en) 2006-10-21
IL148441A (en) 2007-03-08
CA2383751A1 (en) 2001-03-15
JP2003508517A (ja) 2003-03-04
TR200200548T2 (tr) 2002-09-23
GB9920919D0 (en) 1999-11-10
KR20020041423A (ko) 2002-06-01
ATE270671T1 (de) 2004-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69816056T2 (de) Kristallinisches aminsalz von cefdinir
DD211555A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer 4-amino-6,7-dimethoxychinolin-derivate
EP1383770B1 (de) Verfahren zur herstellung von 4,6-diaminopyrimido 5,4-d]pyrimidinen
DE60012028T2 (de) Intermediate für die Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten
CH644857A5 (de) Piperazinylchinazolin- und homopiperazinylchinazolinderivate sowie verfahren zu deren herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel.
EP0130461A2 (de) Neue Imidazole, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0264081A2 (de) Oxadiazolylalkylpurin-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in pharmazeutischen Mitteln
DE60012196T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Naphthyridin-3-carbonsäurederivaten
Vlaović et al. Synthesis, AntiBacteriol, and antifungal activities of some new benzimidazoles
DE69828454T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 5-Chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)indol und Verfahren zur Herstellung von Serindol
DE60307682T2 (de) Cyklisierungsverfahren für benzothiazolderivate
EP0179408A2 (de) Neue Amidoalkylmelamine und Aminoalkylmelamine und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0243841A1 (de) Neue Benzo de isochinolin-1,3-dione, ihre Herstellung und Verwendung
CH696542A5 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten 2,6-Dioxopiperidin-3-yl-Verbindungen.
DE2219120A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Nitrobenzylalkoholmesylaten und tosylaten
CH638516A5 (en) Process for preparing substituted aminoquinazoline derivatives
DE2345422C2 (de) Substituierte Isochinolyl-arylpiperazine diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung
WO2000026193A1 (de) Verfahren zur herstellung von 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanolen
EP0983247B1 (de) Verfahren zur herstellung von aromatischen bisimiden
EP0144892B1 (de) Bisamidindiphenylderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als chemotherapeutika
DD258817A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2-(aminoalkyl) -pyrimido-4,5'-5,4 pyrrolo 3,2-f 1,4 thiazepinderivaten
AT395712B (de) Verfahren zur herstellung von neuen alkyl(1-((2-phenoxyethyl)amino)-propyliden) hydrazincarboxylaten
AT235281B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Β-Carbolin- carbonsäureamid-Derivaten
DE60008988T2 (de) Synthese von Peptid-Nucleinsäuren
EP0318851A2 (de) Neue Labdanderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition