CZ2002759A3 - Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny - Google Patents

Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny Download PDF

Info

Publication number
CZ2002759A3
CZ2002759A3 CZ2002759A CZ2002759A CZ2002759A3 CZ 2002759 A3 CZ2002759 A3 CZ 2002759A3 CZ 2002759 A CZ2002759 A CZ 2002759A CZ 2002759 A CZ2002759 A CZ 2002759A CZ 2002759 A3 CZ2002759 A3 CZ 2002759A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
compound
reaction
iii
carboxylic acid
Prior art date
Application number
CZ2002759A
Other languages
English (en)
Inventor
Trevor Grinter
Simon Howie
Original Assignee
Sb Pharmco Puerto Rico Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sb Pharmco Puerto Rico Inc. filed Critical Sb Pharmco Puerto Rico Inc.
Publication of CZ2002759A3 publication Critical patent/CZ2002759A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny
Oblast techniky
Předmětný vynález se týká nových sloučenin, které je možné použít při výrobě farmaceuticky aktivních sloučenin, jako jsou například deriváty kyseliny chinolonkarboxylové, jež vykazují antibakteriální účinky.
Dosavadní stav techniky
Ve zveřejněné evropské patentové přihlášce číslo EP 688772 jsou popsány nové deriváty kyseliny nafthyridinkarboxylové, které vykazují antibakteriální účinky a jejichž skupina zahrnuje bezvodou kyselinu (R,S)-7-(3-aminomethyl-4methoxyiminopyrrolidin-l-yl) -l-cyklopropyl^-6-f luor-4-oxo-l, 4dihydro-1,8-nafthyridin-3-karboxylovou vzorce:
ch3ox
N;
ΌΟΗ
Ve zveřejněné mezinárodní přihlášce číslo WO 98/42705 je popsán methansulfonát kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-synmethoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l, 4dihydro-1,8-nafthyridin-3-karboxylové a jeho hydráty, jejichž skupina zahrnuje i seskvihydrát. ...
V mezinárodní přihlášce číslo PCT/KR99/00099 (která byla zveřejněna až po vzniku práva přednosti k předmětnému vynálezu) je popsán způsob výroby 4-aminomethyl-3alkoxyiminopyrrolidinů a jejich solí z aminomethylpyrrolidin3- onu a odpovídajícího alkoxylaminu. Skupina vhodných solí
4- aminomethyl-3-alkoxyiminopyrrolidinu popsaných v této přihlášce zahrnuje hydrochlorid, trifluoracetát a sulfát.
Podstata vynálezu
Předmětný vynález se týká nových solí 4-aminomethyl-3alkoxyiminopyrrolidinu, které je možné použít při syntéze farmaceuticky aktivních sloučenin.
Předmětem tohoto vynálezu tedy je sloučenina obecného vzorce (I) :
OR
I
2.CH3SO3' ( i ) kde
R je alkylová skupina obsahující od· 1 do 4 atomů uhlíku nebo haloalkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku.
Sloučeninou obecného vzorce (I) je výhodně 4-aminomethyl
3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulf onát.
t9 ·» ···«
Dalším aspektem předmětného vynálezu je způsob výroby sloučeniny obecného vzorce (I), který zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce (II)
OR i
(ID kde
R má stejný význam jako v obecném vzorci (I) a
Px a P2 jsou chránící skupiny aminoskupin, které mohou být
-stejné nebo se od sebe mohou lišit, s kyselinou methansulfonovou.
Skupina vhodných chránících skupin Ρχ a P2 zahrnuje jakékoli vhodné skupiny pro ochránění aminoskupiny, které je možné odstranit reakcí s kyselinou methansulfonovou. Výhodnou chránící skupinou Ρχ a‘ P2 je terč. butoxykarbonylová skupina.
Uvedená reakce sloučeniny obecného vzorce (II) a kyseliny methansulfonové se vhodně provádí při teplotě v rozmezí od přibližně 10 °C do přibližně 50 °C, výhodně při teplotě v rozmezí od 40 do 45 °C.
Množství kyseliny methansulfonové, které se používá pro odchránění aminoskupin ve sloučenině obecného vzorce (II), je obvykle v rozmezí od 2 do 4 ekvivalentů. Tak například při reakci prováděné při teplotě v rozmezí od přibližně 35 °C do ·· · • · * * ·· • · °C se vhodně používá 2,4 ekvivalentu kyseliny methansulfonové; pokud se uvedená reakce provádí při teplotě místnosti, používají se vhodně 3 ekvivalenty kyseliny methansulfonové. Výhodněji se při provedení uvedené reakce při teplotě v rozmezí od přibližně 40 °C do 45 °C používá více 2,5 ekvivalentu kyseliny methansulfonové.
Reakce podle tohoto vynálezu se vhodně provádí . v rozpouštědle, například v alkoholu, jako je methanol, ethanol, isopropylalkohol nebo n-propanol, v dichlormethanu, acetonitrilu, acetonu, methylisobutylketonu, .dimethoxyethanu (DME), tetrahydrofuranu (THF), terč. butylmethyletheru, dioxanu nebo ethylacetátu nebo ve směsi uvedených rozpouštědel. Výhodně se jako rozpouštědlo používá methanol. Vhodně je možné použít až 10 objemových ekvivalentů rozpouštědla, například je možné reakci podle předmětného vynálezu provádět ve 4 objemových ekvivalentech rozpouštědla.
Sloučeniny obecného vzorce (II) je možné připravit způsoby popsanými v patentu Spojených států amerických číslo US 5 633 262, ve zveřejněné evropské patentové přihlášce číslo EP 688772 a v mezinárodní přihlášce číslo PCT/KR99/00099.
Sloučeniny obecného vzorce (I) se používají jako meziprodukty pro přípravu chinolonových antibakteriálních činidel, zejména pak pro přípravu sloučenin popsaných v patentu Spojených států amerických číslo US 5 633 262 a ve zveřejněné evropské patentové přihlášce číslo EP 688772.
Dalším aspektem tohoto vynálezu tak je způsob výroby sloučeniny obecného vzorce (III) nebo její farmaceuticky přijatelné soli a/nebo jejího hydrátu:
» ·· • · * · » · .«I ♦ · $ * « · · * · · · · · kde
R má stejný význam jako v obecném vzorci (I), který, zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce (I) se sloučeninou obecného vzorce (IV)
(IV) kde ,
X je odstupující skupina, jako je například .atom halogenu, výhodně atom chloru;
a případně vytvoření její farmaceuticky přijatelné soli a/nebo jejího hydrátu.
Další vhodné odstupující skupiny X budou zřejmé z dalšího textu.
Reakce sloučenin obecných vzorců (I) a (IV) se výhodně provádí v přítomnosti báze, jako je například triethylamin.
• «'
σ ♦· ····
Uvedená reakce sloučenin obecných vzorců (I) a (IV) se výhodně provádí v přítomnosti rozpouštědla, jako je například acetonitril, v přítomnosti vodného rozpouštědla, jako je například vodný acetonitril nebo vodný alkohol, a výhodněji pak ve vodě. Pokud se při způsobu podle předmětného vynálezu používá jako rozpouštědlo voda, je kvalita vzniklé sloučeniny (III) vyšší, než při použití jiných rozpouštědel. Tato skutečnost vede ke zvýšení kvality výsledné farmaceuticky aktivní látky a dále díky tomuto, faktu nabízí způsob podle předmětného vynálezu nesporné výhody z hlediska životního prostředí. Další podrobnosti týkající se reakce sloučenin obecných vzorců (I) a (IV) lze nalézt v patentu Spojených států amerických číslo US 5 633 262 a ve zveřejněné evropské patentové přihlášce číslo EP 688772. Sloučeniny obecného vzorce (IV). je možné syntetizovat způsobem popsaným rovněž v patentu Spojených států amerických číslo US 5 633 262 a ve zveřejněné evropské patentové přihlášce číslo EP 688772.
Sloučeninou obecného vzorce (III), která se vyrábí podle tohoto aspektu předmětného vynálezu, je výhodně methansulfonát kyseliny (R, S) -7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin1-yl) -l-cyklopropyl-6-fluor.-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-nafthyridin3-karboxylové nebo jeho hydrát, výhodně seskvihydrát, jak bylo popsáno ve zveřejněné mezinárodní přihlášce číslo WO 98/42705. Uvedený methansulfonát a jeho hydráty je možné syntetizovat z odpovídající volné kyseliny, jak bylo popsáno ve zveřejněných mezinárodních přihláškách číslo WO 98/42705 a WO 00/17199.
Výhodou sloučenin podle předmětného vynálezu je, že jsou stabilní, tj . že nejsou hygroskopické. Sloučeniny podle předmětného vynálezu je možné z reakční směsi izolovat ve vyšším výtěžku a ve vyšší čistotě, než v případě odpovídajícího dihydrochloridu nebo .odpovídající volné báze. Dimesylátové soli podle předmětného vynálezu je možné v případě potřeby rekrystalovat, zatímco odpovídající dihydrochlorid nebo volnou bázi se až dosud nepodařilo úspěšně rekrystalovat. Dimesylátové soli podle předmětného vynálezu je možné použít pro výrobu chinolonových antibakteriálních látek o vysoké čistotě, přičemž použití těchto meziproduktů sebou nese několik výhod. Tak například pokud je uvedenou farmaceuticky aktivní' látkou methansulfonát kyseliny (R, S) -7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-1cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-T, 4-dihydro-l,8-nafthyridin-3karboxylóvé·nebo’jeho hydrát, má tento produkt lepší barvu a obsahuje výrazně méně nečistot o vysoké molekulové hmotnosti ve srovnání se stejným produktem, který se vyrábí s použitím odpovídajícího dihydrochloridu nebo odpovídající volné báze jakožto meziproduktu. ·
Obsah všech citovaných publikací, včetně citovaných patentů a patentových přihlášek je. v tomto textu zahrnut jako odkazový materiál.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je dále konkrétněji popsán pomocí následujících příkladů. Tyto příklady slouží jen pro ilustraci a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu.
• ·· • · .· · · β eeee ····
Příklad 1 . .
Syntéza 4-aminomethyl-3~iaethoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonátu
Boc — N
OMe
NHBoc
OMe
2.CH3SOý
K roztoku 100 gramů l-(N-terc. butoxykarbonyl)-4(terc. butoxykarbonylaminomethyl) pyrrolidi;n-3rmethoximu v
660. mililitrech methanolu o teplotě 15 až 20 °C bylo v dusíkové atmosféře přidáno během 5 minut 56,4 mililitru kyseliny methansulfonové, přičemž teplota reakční směsi byla po celou dobu udržována pod 30 °C. Vzniklý roztok byl 16 až.
hodin míchán při teplotě 20 až 25 °C. Během této doby došlo k vysrážení produktu za vzniku husté suspenze. Tento produkt byl izolován filtrací, promyt 165' mililitry methanolu a sušen ve vakuu při teplotě 25 °C za vzniku 84 gramů (86 procent) požadovaného produktu.
teplota tání 189 až 193 °C; m/z: 14.4 (M+H)+; τΗ NMR (400 MHz, DMSO-cřg) δ: 4,01 (1H, d), 3,92 (1H, d), 3,26 (2H, m), 3,15 (1H, m) , Analýza: 28,64 % C, 6,25 % .
9,27 (2H, brs) , 7,95 (3H, brs),
3,87 (3H, s) , 3, 69 (1H, ,m),
3,08 (1H, m) , 2, 39 (6H, s) ;
, 12, 46 % N; pro C8H21N3O7S2
vypočteno 28,65 %’ C, 6,31 % H, 12,53 % N.
» ·· -· · <*·' · • · · · · · ' * • φ Φ · ···· · · · I») 9 β « « β · β ’· · ·> ·· ····
Příklad 2
Syntéza 4-aminomethyl-3-inethoxyiniinopyrrolldiniuindiniethansulfonátu
K roztoku 100 gramů l-(N-terc. butoxykarbonyl)-4(terc. butoxykarbonylaminomethyl)pyrrolidin-3-methoximu ve 400 mililitrech methanolu o teplotě 20 °c bylo v..dusíkové atmosféře přidáno během 15 minut 47 mililitrů (70 gramů,
2,5 ekvivalentu) kyseliny methansulfonové, přičemž teplota reakční směsi byla po celou dobu udržována pod 25 °C. Vzniklý roztok byl během 30 minut ohřát na teplotu v rozmezí od 40 °C do 45 °C a udržován při této teplotě po dobu 4 až 5 hodin.
..Během této doby došlo k vysrážení produktu za vzniku husté suspenze. Surový produkt byl izolován filtrací v dusíkové atmosféře a promyt 200 mililitry methanolu, suspendován ve čtyřech objemových dílech methanolu (přibližně 360 mililitrů) a 1 hodinu zahříván na teplotu varu rozpouštědla. Po ochlazení na teplotu 20 °C byla suspenze 1 hodinu míchána, přefiltrována -a izolovaný produkt byl promyt dvěma objemovými - díly methanolu (přibližně 180 mililitrů) a sušen ve vakuu při teplotě 40 °C za vzniku 73,8 gramů (78 procent). Údaje získané při analýzách byly shodné s údaji získanými pro standardní'vzorek požadovaného produktu. y
Příklad 3 '
Syntéza kyseliny (Ř,S)-7-(3-aminomethyl-4-synmethoxyiminopyrrolidln-1 -yl) -1 -cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l, 4dihydro-1,8-nafthyridin-3-karboxylové
5,1 mililitru-triethylaminu bylo přidáno do roztoku 3,05 gramu kyseliny 7-chlor-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4• * • · · ·
9·9 · · 9 9 • · » · · · · ·
9 · · 9 • · 9 · · · «··· dihydro-l,8-nafthyridin-3-karboxylové ve 25 mililitrech vody, jehož teplota byla v rozmezí od 15 °C do 20 °C a vzniklá směs byla 20 minut míchána. Poté bylo do směsi postupně přidáno 3,86 gramu 4-aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonátu a 5 mililitrů vody a výsledná směs byla míchána při teplotě 20 až 25 °C po dobu 17,75 hodiny. Vzniklý produkt byl odfiltrován a filtrační koláč byl promyt 30 mililitry vody, mililitry ethanolu a usušen ve vakuu při teplotě 50 °C za vzniku 4,23 gramu (102 procent, výtěžek čistého produktu 86 procent) požadovaného produktu ve formě pevné bílé látky. Údaje získané při analýzách byly shodné s údaji získanými pro standardní vzorek požadovaného produktu.
Příklad 4
Syntéza methansulfonátu kyseliny (R,S)-7- (3-aminomethyl-4-synmethoxyiminopyrrolidin-l-yl) -l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l, 4dihydro-1,8-nafthyridin-3-karboxylové
Roztok 0,33 gramu (3,43 milimolu) kyseliny methansulfonové v 1 mililitru dichlormethanu byl při teplotě 30 °C přidán k suspenzi 1,5,gramu (89,9procentní čistota, 3,46 milimolu) kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin1-yl) -l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthyridin3-karboxylové ve směsi 23,2 mililitru dichlormethanu a 2,7 mililitru ethanolu. Směs byla 3 hodiny míchána při teplotě 30 °C, ochlazena na teplotu 20 °C a přefiltrována. Filtrační koláč byl promyt 20 mililitry dichlormethanu a usušen ve vakuu při teplotě 50 °C za vzniku 1,71 gramu (102 procent, výtěžek čistého produktu 91 procent) požadovaného produktu ve formě pevné bílé látky. Údaje získané při analýzách byly shodné s údaji získanými pro standardní vzorek požadovaného produktu.
é' · ♦ •
• · * *
# · ·· • • • » • ·
9 · · · • ···· • · ·
• 9 ·· · 9 • » · 9
Příklad 5
Syntéza seskvihydrátu methansulfonátu -kyseliny' (R,S)-7-(3aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-l-yl). -1-cyklopropyl6-fluor-4-oxo-l, 4-dihydro-l, 8-nafthyridin-3-karboxylové
27,5 gramu (91procentní čistota, 51,4 milimolu) methansulfonátu kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-synmethoxyiminopyrrolidin-l-yl)-l-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4dihydro-1,8-nafthyridin-3-karboxylové bylo mícháno ve směsi 150 mililitrů isopropylalkoholu a 75 mililitrů vody a zahříváno (na teplotu 52 °C) dokud nebyl získán čirý roztok. Roztok byl ochlazen na teplotu 34 °C a byly do něj přidány očkovací krystaly seskvihydrátu methansulfonátu kyseliny ,(R, S) -7-(3-aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-l-yl)-1cyklopropyl-6-fluor-4-oxo-l,4-dihydro-l,8-nafthyridin-3karboxylové. Vzniklá suspenze byla ponechána během 1 hodiny zchladnout na teplotu 25 °C a míchána 18 hodin. Poté byla suspenze ochlazena na teplotu 0 °C až 4 °C, 2 hodiny míchána, přefiltrována a filtrační koláč byl promyt 30 mililitry isopropylalkoholu. Produkt byl 2 hodiny odsáván a dále sušen ve vakuu při teplotě 50 °C. Usušený produkt byl vystaven působení atmosféry, čímž bylo získáno 22,9 gramu (92 procent) požadovaného seskvihydrátu. Údaje získané při analýzách byly shodné s údaji získanými pro standardní vzorek požadovaného produktu.

Claims (5)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Sloučenina obecného vzorce (I) :
    kde
    R. je alkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku nebo haloalkylová skupina obsahující od 1 do 4 atomů uhlíku.
  2. 4-Amino-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonát.
    Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 1, vyznačující setím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce (II)
    NHP, (II) kde
    R má stejný význam jako v obecném vzorci (I) a
    Pi a P2 jsou chránící skupiny aminoskupin, které mohou být stejné nebo se od sebe mohou lišit, ·'· · • · ·· ϊ· '· · * · » s kyselinou methansulfonovou.
    Způsob výroby podle nároku 3, vyznačující se tím, že obě skupiny P/a P2 představují teřc. butoxykarbonylovou skupinu.
    Způsob výroby podle nároku 3 nebo 4, vyznačující se tím, že se pro odchránění sloučeniny obecného vzorce (II) používají 2 až 4 ekvivalenty kyseliny methansulfonové.
  3. 6. Způsob výroby podle kteréhokoli.z nároků 3 až 5, vyznačující, se tím, že uvedená reakce se provádí při teplotě v rozmezí od přibližně 10; °C do přibližně 50 °C.
  4. 7. Způsob výroby podle kteréhokoli. z nároků 3 až 6, vyznačující se tím, že uvedená reakce se provádí v rozpouštědle, které je vybráno lze skupiny zahrnující methanol, ethanol, isopropylalkohol, n-propanol, dichlormethan, acetonitril, aceton, methylisobutylketon, dimethoxyethan (DME), tetrahydrofuran (THF), terč. butylmethylether, dioxan. a ethylacetát. ·
  5. 8. Způsob výroby sloučeniny obecného vzorce (III) nebo její farmaceuticky přijatelné soli a/nebo jejího hydrátu:
    RO
    ΌΟΗ (III) kde
    R má stejný význam jako v obecném vzorci (I) podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 1 se sloučeninou obecného vzorce (IV)
    OOH (IV)
    10.
    10.
    kde
    X je odstupující skupina;
    a případně vytvoření· její farmaceuticky přijatelné soli a/nebo jejího hydrátu.
    Způsob výroby podle nároku 8, vyznačující se tím, že uvedená reakce sloučeniny obecného vzorce (I) a sloučeniny obecného vzorce (IV) se provádí v rozpouštědle v přítomnosti báze.
    Způsob výroby podle nároku 8 nebo 9, vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce (III) je methansulfonát kyseliny (R,S)-7-(3-aminomethyl-4-synmethoxyiminopyrrolidin-l-yl)-1-cyklopropyl-6-fluor-4-oxo1, 4-dihydro-l,8-nafthyridin-3-karboxylové nebo jeho hydrát.
CZ2002759A 1999-09-03 2000-09-01 Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny CZ2002759A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9920919.9A GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-09-03 Novel compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2002759A3 true CZ2002759A3 (cs) 2002-06-12

Family

ID=10860355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2002759A CZ2002759A3 (cs) 1999-09-03 2000-09-01 Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny

Country Status (30)

Country Link
US (3) US6703512B1 (cs)
EP (1) EP1212321B1 (cs)
JP (1) JP4208463B2 (cs)
KR (1) KR100705363B1 (cs)
CN (1) CN1255402C (cs)
AR (1) AR029452A1 (cs)
AT (1) ATE270671T1 (cs)
AU (1) AU773698B2 (cs)
BR (1) BRPI0013750B8 (cs)
CA (1) CA2383751C (cs)
CO (1) CO5180620A1 (cs)
CZ (1) CZ2002759A3 (cs)
DE (1) DE60012028T2 (cs)
DK (1) DK1212321T3 (cs)
ES (1) ES2223570T3 (cs)
GB (1) GB9920919D0 (cs)
HK (1) HK1046908B (cs)
HU (1) HU229391B1 (cs)
IL (2) IL148441A0 (cs)
MX (1) MXPA02002356A (cs)
MY (1) MY126789A (cs)
NO (1) NO322501B1 (cs)
NZ (1) NZ517601A (cs)
PL (1) PL206491B1 (cs)
PT (1) PT1212321E (cs)
SI (1) SI1212321T1 (cs)
TR (1) TR200200548T2 (cs)
TW (1) TWI264435B (cs)
WO (1) WO2001017961A2 (cs)
ZA (1) ZA200201779B (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2281817C (en) * 1999-06-29 2008-07-29 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria
GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
DE60229255D1 (de) 2001-08-02 2008-11-20 Lg Life Sciences Ltd Verfahren zur herstellung von amino-geschützten 4-aminomethylene-pyrrolidin-3-on-derivaten, gemifloxacin und deren salze
KR100517638B1 (ko) 2002-04-08 2005-09-28 주식회사 엘지생명과학 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법
US7161007B2 (en) * 2002-07-17 2007-01-09 Ciba Specialty Chemicals Corporation Oxidation process for preparing quinacridone pigments
KR100653334B1 (ko) 2003-03-07 2006-12-04 주식회사 엘지생명과학 4-아미노메틸-3-알콕시이미노피롤리딘 메탄설폰산염의 신규한 제조 방법
US8822934B2 (en) * 2006-11-03 2014-09-02 Accuray Incorporated Collimator changer
CN104693088B (zh) * 2013-12-06 2018-01-05 常州市勇毅生物药业有限公司 一种吉米沙星侧链的制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57134482A (en) 1981-02-13 1982-08-19 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation
IN162769B (cs) 1984-11-13 1988-07-09 Kyorin Seiyaku Kk
NZ222047A (en) 1986-10-08 1991-01-29 Bristol Myers Co Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents
JPH01100165A (ja) 1987-10-13 1989-04-18 Shionogi & Co Ltd オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤
US4920120A (en) 1988-01-25 1990-04-24 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPH0356479A (ja) 1989-07-24 1991-03-12 Takeshi Yokota 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩
WO1991002526A1 (en) 1989-08-16 1991-03-07 Pfizer Inc. Azabicyclo quinolone carboxylic acids
US5137892A (en) 1990-12-12 1992-08-11 Abbott Laboratories Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives
US5276041A (en) 1991-11-08 1994-01-04 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Oxime derivatives
JPH0673056A (ja) 1992-08-26 1994-03-15 Kaken Pharmaceut Co Ltd キノリンカルボン酸誘導体およびその塩
EP0688772B1 (en) 1994-06-16 1999-05-06 LG Chemical Limited Quinoline carboxylic acid derivatives having 7-(4-amino-methyl-3-oxime) pyrrolidine substituents and processes for their preparation
US5776944A (en) 1994-06-16 1998-07-07 Lg Chemical Ltd. 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof
JP3449658B2 (ja) 1994-12-21 2003-09-22 杏林製薬株式会社 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法
EP0789697B1 (en) 1995-06-06 1998-06-17 Pfizer Inc. CRYSTAL FORM OF ANHYDROUS 7-((1a,5a, 6a)-6-AMINO-3-AZABICYCLO ( 3.1. 0]HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDINE-3-CARBOXYLIC ACID, METHANESULFONIC ACID SALT
DK0843661T3 (da) 1995-08-11 2002-07-22 Pfizer (1S,2S)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1-propanolmethansulfonat-trihydrat
AU726694B2 (en) 1996-03-29 2000-11-16 Smithkline Beecham Corporation Eprosartan dihydrate and a process for its production and formulation
MA24500A1 (fr) * 1997-03-21 1998-10-01 Lg Life Sciences Ltd Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine .
KR100286874B1 (ko) 1998-03-04 2001-04-16 성재갑 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법
ES2207229T3 (es) 1998-05-29 2004-05-16 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY Monometanosulfonato de 3-((1'-n-metilamino)etil-n-bencil)pirrolidina.
GB9820405D0 (en) 1998-09-18 1998-11-11 Smithkline Beecham Plc Process
ES2299430T3 (es) 1999-06-29 2008-06-01 Lg Life Sciences, Ltd. Utilizacion de compuestos de gemifloxacina contra bacterias.
JP2004507440A (ja) 1999-09-01 2004-03-11 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 細菌に対するフルオロキノロン化合物の使用法
GB9920917D0 (en) * 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
EP1242079A4 (en) 1999-09-22 2003-01-22 Smithkline Beecham Methods of anti-bacterial use of fluoroquinolonic compounds
KR20010091379A (ko) 2000-03-15 2001-10-23 성재갑 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법
KR20020018560A (ko) 2000-09-01 2002-03-08 성재갑 3-아미노메틸-4-ｚ-메톡시이미노피롤리딘의 신규 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
US20050033064A1 (en) 2005-02-10
DK1212321T3 (da) 2004-10-25
PT1212321E (pt) 2004-10-29
BRPI0013750B8 (pt) 2021-05-25
NO322501B1 (no) 2006-10-16
IL148441A0 (en) 2002-09-12
CN1255402C (zh) 2006-05-10
BR0013750B1 (pt) 2014-06-17
EP1212321A2 (en) 2002-06-12
CN1372558A (zh) 2002-10-02
JP4208463B2 (ja) 2009-01-14
HUP0202733A2 (hu) 2003-01-28
ATE270671T1 (de) 2004-07-15
JP2003508517A (ja) 2003-03-04
AU6857300A (en) 2001-04-10
HUP0202733A3 (en) 2005-12-28
TWI264435B (en) 2006-10-21
KR20020041423A (ko) 2002-06-01
WO2001017961A2 (en) 2001-03-15
KR100705363B1 (ko) 2007-04-10
SI1212321T1 (en) 2004-12-31
ES2223570T3 (es) 2005-03-01
US6703512B1 (en) 2004-03-09
BR0013750A (pt) 2002-05-21
PL354725A1 (en) 2004-02-09
US20040138292A1 (en) 2004-07-15
US6803467B2 (en) 2004-10-12
IL148441A (en) 2007-03-08
GB9920919D0 (en) 1999-11-10
AR029452A1 (es) 2003-07-02
AU773698B2 (en) 2004-06-03
NO20021043D0 (no) 2002-03-01
CA2383751A1 (en) 2001-03-15
DE60012028D1 (de) 2004-08-12
MY126789A (en) 2006-10-31
CO5180620A1 (es) 2002-07-30
NO20021043L (no) 2002-03-01
HK1046908A1 (en) 2003-01-30
DE60012028T2 (de) 2005-08-18
WO2001017961A3 (en) 2001-09-20
EP1212321B1 (en) 2004-07-07
HK1046908B (zh) 2005-05-27
HU229391B1 (hu) 2013-11-28
MXPA02002356A (es) 2002-07-30
PL206491B1 (pl) 2010-08-31
ZA200201779B (en) 2003-08-27
NZ517601A (en) 2003-08-29
TR200200548T2 (tr) 2002-09-23
CA2383751C (en) 2010-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101539561B1 (ko) 목시플록사신 염산염의 합성방법
US20050209276A1 (en) Method for producing 8-methoxy-quinoline carboxylic acids
CZ2002759A3 (cs) Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny
US7232907B2 (en) Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives
CN1315825C (zh) 一种制备二氮杂萘羧酸衍生物(甲磺酸盐倍半水合物)的方法
EA007222B1 (ru) Способ получения кислотных солей гемифлоксацина
WO2020023435A1 (en) Venetoclax basic salts and processes for the purification of venetoclax
CZ20001012A3 (cs) Imidazopyridinové deriváty a způsob jejich přípravy