PL206491B1 - Związki pośrednie, sposób ich wytwarzania i sposób wytwarzania pochodnych kwasu naftyrydynokarboksylowego - Google Patents
Związki pośrednie, sposób ich wytwarzania i sposób wytwarzania pochodnych kwasu naftyrydynokarboksylowegoInfo
- Publication number
- PL206491B1 PL206491B1 PL354725A PL35472500A PL206491B1 PL 206491 B1 PL206491 B1 PL 206491B1 PL 354725 A PL354725 A PL 354725A PL 35472500 A PL35472500 A PL 35472500A PL 206491 B1 PL206491 B1 PL 206491B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- aminomethyl
- naphthyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe związki pośrednie, które są stosowane do wytwarzania farmaceutycznie aktywnych związków, na przykład pochodnych kwasu chinolonokarboksylowego, mających aktywność przeciwbakteryjną, sposób wytwarzania nowych związków pośrednich oraz sposób wytwarzania pochodnych kwasu naftyrydynokarboksylowego z zastosowaniem tych nowych związków pośrednich.
W opisie patentowym EP 688772 ujawniono nowe pochodne kwasu naftyrydynokarboksylowego mające aktywność przeciwbakteryjną, włączając bezwodny kwas (R,S)-7-(3-aminometylo-4-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-1-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowy o wzorze:
W publikacji WO 98/42705 ujawniono metanosulfonian i hydraty w tym również sesquihydrat kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego.
W publikacji PCT/KR99/00099 (opublikowanego po dacie pierwszeństwa obecnego zgłoszenia) ujawniono proces wytwarzania 4-aminometylo-3-alkoksyiminopirolidyn i ich soli z aminometylopirolidynonem-3 i odpowiedniej alkoksyaminy. Odpowiednie sole 4-aminometylo-3-alkoksyiminopirolidyn opisano jako chlorowodorek, trójfluorooctan i siarczan.
Obecny wynalazek dotyczy nowych soli 4-aminometylo-3-alkoksyiminopirolidyny, nowych związków pośrednich, które są stosowane w syntezie farmaceutycznie aktywnych związków.
Zgodnie z wynalazkiem, przedmiotem jest nowy związek o wzorze (I):
w którym R oznacza grupę C1-4alkilową.
Nowym związkiem pośrednim o wzorze (I) jest korzystnie dimetanosulfonian 4-aminometylo-3-metoksyiminopirolidyniowy.
Zgodnie z następnym aspektem, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tych nowych związków pośrednich o wzorze (I), który obejmuje reakcję związku o wzorze (II):
PL 206 491 B1 w którym R ma znaczenie takie jak zdefiniowano dla wzoru (I) i P1 i P2, które mog ą być takie same lub różne, są zabezpieczonymi grupami aminowymi, z kwasem metanosulfonowym.
Odpowiednie zabezpieczające grupy P1 i P2 zawierają każdą odpowiednią do zabezpieczania grup amino, które są usuwalne przez działanie kwasem metanosulfonowym. Korzystnym zabezpieczeniem grupy zarówno dla P1 jaki P2 jest t-butoksykarbonyl.
Reakcja związku o wzorze (II) i kwasu metanosulfonowego jest prowadzona w temperaturze pomiędzy około 10°C i około 50°C, bardziej korzystnie w temperaturze 40-45°C.
Ilość użytego kwasu metanosulfonowego do uzyskania odbezpieczenia związku o wzorze (II) jest odpowiednio 2 do 4 równoważników. Na przykład, 2,4 równoważniki, odpowiednia stosowana temperatura pomiędzy 35°C i 40°C; lub 3 równoważniki, odpowiednia stosowana temperatura otoczenia. Bardziej korzystnie 2,5 równoważnika, stosowana temperatura 40-45°C.
Reakcja jest przeprowadzona w rozpuszczalniku, na przykład w alkoholu takim jak metanol, etanol, izopropanol lub n-propanol, dichlorometan, acetonitryl, aceton, keton izobutylowometylowy, dimetoksyetan, tetrahydrofuran, tert-butylometylo eter, dioksan lub octan etylu lub mieszanina któregokolwiek z nich. Rozpuszczalnikiem korzystnym jest metanol. Odpowiednio, aż do 10 równoważników objętościowych rozpuszczalnika można stosować, na przykład około 4 równoważniki.
Związki o wzorze (II) mogą być wytwarzane sposobami opisanymi w opisach patentowych US 5,633,262, EP 688772 i PCT/KR99/00099.
Związki o wzorze (I) są stosowane jako nowe związki pośrednie do wytwarzania przeciwbakteryjnych chinolonów zwłaszcza tych opisanych w opisach patentowych US 5,633,262 i EP 688772 o wzorze (III). Zgodnie z nastę pnym aspektem, przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związku o wzorze (III), lub farmaceutycznie akceptowalnej soli i/lub hydratu jego z zastosowaniem nowego związku pośredniego:
gdzie R ma takie znaczenie jak zdefiniowano dla wzoru (I), który obejmuje reakcję nowego związku pośredniego o wzorze (I), ze związkiem o wzorze (IV):
w którym X oznacza jako grupę opuszczają c ą , atom chlorowca, korzystnie chloru, i ewentualnie utworzenie farmaceutycznie akceptowalnej soli i/lub hydratu jego.
Reakcja związków o wzorze (I) i (IV) jest prowadzona w obecności zasady takiej jak trietyloamina. Reakcja związków o wzorze (I) i (IV) jest prowadzona w rozpuszczalniku, takim jak na przykład acetonitryl, wodnym rozpuszczalniku, takim jak wodny roztwór acetonitrylu lub wodny roztwór alkoholu
PL 206 491 B1 i korzystniej wody. Gdy woda jest stosowana jako rozpuszczalnik w procesie otrzymany związek o wzorze (III) jest doskonałej jakości niż otrzymany stosując inne rozpuszczalniki. To prowadzi do poprawienia jakości otrzymanej substancji leku jak też proces taki może dawać korzyści dla środowiska naturalnego. Dalsze szczegóły dotyczące reakcji nowych związków o wzorze (I) i związków o wzorze (IV) mo ż na znaleźć w opisie patentowym US 5,633,262 i opisie patentowym EP 688772. Związki o wzorze (IV) mogą być syntetyzowane tak jak opisano w opisie patentowym US 5,633,262 i opisie patentowym EP 688772.
Związkiem o wzorze (III) wytworzonym zgodnie z tym aspektem wynalazku jest korzystnie metanosulfonian lub hydrat kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego, korzystnie sesquihydrat, jak ujawniono w WO 98/42705. Metanosulfonian i hydraty jego mogą być syntetyzowane z wolnego kwasu jak opisano w publikacjach WO 98/42705 i WO 00/17199.
Związki według wynalazku maja zaletę, że są one stabilne, to jest na przykład niehigroskopijne. Mogą być one wyizolowane z reakcji z wysoką wydajnością i czystością niż odpowiedni dichlorowodorek lub wolna zasada. Sole dimezylanowe mogą być rekrystalizowane, gdy to jest konieczne, podczas gdy odpowiedni dichlorowodorek lub wolna zasada nie daje tak dobrych wyników rekrystalizacji. Sole dimezylanowe mogą być stosowane do wytwarzania antybakteryjnego chinolonu z wysoką czystością i wielokrotnie lepszym rezultatem przy zastosowaniu tych zwią zków poś rednich. Na przykł ad, gdy w rezultacie substancją leku jest metanosulfonian lub hydrat kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego ma on lepszy kolor i znacząco obniżone poziomy zanieczyszczeń o wysokim ciężarze cząsteczki w porównaniu do substancji leku wytwarzanego z zastosowaniem odpowiedniego dichlorowodorku lub wolnej zasady jako związku pośredniego.
P r z y k ł a d 1
Synteza 4-aminometylo-3-metoksyiminopirolidyniowego dimetanosulfonianu
Roztwór 1-(N-t-butoksykarbonylo)-4-(t-butoksykarbonyloaminometylo)pirolidyno-3-metoksymu (100 g) w metanolu (660 mL) w 15-20°C pod azotem traktowano kwasem metanosulfonowym (56,4 ml) przez 5 minut utrzymują c temperaturę poniż ej 30°C. Roztwór mieszano w 20-25°C przez 16-20 godzin. W tym czasie produkt wytrąca się tworząc gęstą zawiesinę. Produkt wydzielono przez filtrację, przemyto metanolem (165 ml) i suszono pod próżnią w 25°C otrzymując tytułowy związek 84 g (86%).
t.t. 189-193°C; m/z: 144 (M+H)+;
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 9,27, (2H, brs), 7,95 (3H, brs), 4,01 (1H, d), 3,92 (1H, d), 3,87 (3H, s), 3,69 (1H, m), 3,26 (2H, m), 3,26 (2H, m), 3,15 (1H, m), 3,08 (1H, m), 2,39 (6H, s);
Analiza: C, 28,64%, H, 6,25%, N, 12,46%: C8H21N3O7S2 wymagane C, 28,65%, H, 6,31%, N, 12,53%.
P r z y k ł a d 2
Synteza 4-aminometylo-3-metoksyiminopirolidyniowego dimetanosulfonianu
Roztwór 1-(N-t-butoksykarbonylo)-4-(t-butoksykarbonyloaminometylo)pirolidyno-3-metoksymu (100 g) w metanolu (400 mL) w 20°C pod azotem traktowano kwasem metanosulfonowym (47 mL, 70 g, 2,5 równoważnika) przez 15 minut utrzymując temperaturę poniżej 25°C. Roztwór ogrzewano do 40-45°C przez 30 minut i utrzymywano w tej temperaturze przez 4-5 godzin. W tym czasie produkt wytrąca się tworząc gęstą zawiesinę. Surowy produkt wydzielono przez filtrację pod azotem i przemyto metanolem (200 ml). Surowy produkt zawieszono w metanolu (4 objętości, w przybliżeniu 360 ml)
PL 206 491 B1 i ogrzewano do refluksu przez 1 godzinę. Następnie oziębiono do 20°C zawiesinę mieszając przez 1 godzinę . Produkt filtrowano, przemyto metanolem (2 obję toś ci, w przybliż eniu 180 ml) i suszono pod próżnią w 40°C otrzymując tytułowy związek 73,8 g (78%).
Charakterystyczne dane były zgodne ze standardową próbką tytułowego związku.
P r z y k ł a d 3
Synteza kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego
Trietyloaminę (5,1 ml) dodano do kwasu 7-chloro-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego (3,05 g) w wodzie (25 ml) w 15-20°C i mieszano mieszaninę przez 20 minut. Dodano dimetylosulfonian 4-aminometylo-3-metoksyiminopirolidyniowy (3,86 g), następnie wodę (5 ml) i mieszaninę mieszano w 20-25°C przez 17¾ godziny. Otrzymany produkt filtrowano i placek filtracyjny przemyto wodą (30 ml) następnie etanolem (30 ml) i suszono pod próż nią w 50°C otrzymując tytułowy związek jako białe ciało stałe (4,23 g). (102% otrzymano, 86% oznaczono).
Charakterystyczne dane były zgodne ze standardową próbką tytułowego związku.
P r z y k ł a d 4
Synteza metanosulfonianu kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego
Roztwór kwasu metanosulfonowego (0,33 g, 3,43 mmol) w dichlorometanie (1 ml) dodano do zawiesiny kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego (1,5 g o 89,9% czystości, 3,46 mmol) w mieszaninie dichlorometanu (23,2 ml) i etanolu (2,7 ml) w 30°C. Mieszaninę mieszano w 30°C przez 3 godziny, póź niej ozię biono do 20°C i filtrowano. Placek filtracyjny przemyto dichlorometanem (20 ml) i suszono w 50° C pod próż nią do otrzymania tytuł owego zwią zku (1,71 g) (102% otrzymano, 91% oznaczono). Charakterystyczne dane były zgodne ze standardową próbką tytułowego związku.
P r z y k ł a d 5
Synteza sesquihydratu metanosulfonianu kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego
Metanosulfonian kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego (27,5 g o czystości 91%, 51,4 mmol) mieszano w mieszaninie z izopropanolem (150 ml) i wodą (75 ml) i ogrzewano aż otrzymano klarowny roztwór (52°C). Roztwór oziębiono do 34°C i szczepiono kryształami dodanymi sesquihydratu metanosulfonianu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego. Otrzymanej zawiesinie pozwolono oziębić się do 25°C przez 1 godzinę i mieszano przez 18 godzin. Zawiesinę oziębiono do 0-4°C, mieszano przez 2 godziny, nastę pnie filtrowano i placek filtracyjny przemyto izopropanolem (30 ml). Produkt suszono odsysając przez 2 godziny i następnie suszono w 50°C pod próżnią. Suchy produkt był wystawiony na działanie atmosferyczne w celu otrzymania sesquihydratu, 22,9 g (92%). Charakterystyczne dane były zgodne ze standardową próbką tytułowego związku (hydratu).
Claims (9)
1. Związki pośrednie o wzorze I
PL 206 491 B1 w którym R oznacza C1-4alkil.
2. Związek według zastrz. 1, którym jest dimetanosulfonian 4-aminometylo-3-metoksyiminopirolidyniowy.
3. Sposób wytwarzania związków pośrednich o wzorze (I) jak zdefiniowano w zastrz. 1, znamienny tym, że obejmuje reakcję związku o wzorze (II):
w którym R oznacza jak zdefiniowano dla wzoru (I); i P1 i P2 mogą być takie same lub róż ne, są grupami zabezpieczającymi grupę amino, z kwasem metanosulfonowym i reakcja jest prowadzona w temperaturze pomiędzy 10°C i 50°C i w rozpuszczalniku wybranym z metanolu, etanolu, izopropanolu, n-propanolu, dichlorometanu, acetonitrylu, acetonu, ketonu izobutylometylowego, dimetoksyetanu, tetrahydrofuranu, tert-butylometyloeteru, dioksanu i octanu etylu, lub ich mieszaniny.
4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że zarówno P1 i P2, oznacza grupę t-butoksykarbonylową.
5. Sposób według zastrz. 3 albo 4, znamienny tym, że ilość stosowanego kwasu metanosulfonowego do efektu odbezpieczania związku o wzorze (II), jest 2 do 4 równoważników.
6. Sposób według zastrz. 4 do 5, znamienny tym, że reakcja jest prowadzona w rozpuszczalniku będącym metanolem.
7. Sposób według zastrz. 3 do 5, znamienny tym, że reakcja jest prowadzona w rozpuszczalniku i stosuje się od 4 równoważników objętościowych do 10 równoważników objętościowych rozpuszczalnika.
8. Sposób wytwarzania związku o wzorze (III) lub farmaceutycznie dopuszczalnej soli i/lub jego hydratu:
w którym R jest zdefiniowane jak dla wzoru (I) w zastrz. 1, znamienny tym, ż e obejmuje reakcję związku o wzorze (I) jak zdefiniowano w zastrz. 1, ze związkiem o wzorze (IV):
PL 206 491 B1 w którym X oznacza atom chlorowca; i ewentualnie utworzenie farmaceutycznie dopuszczalnej soli i/lub hydratu jego, gdzie reakcja związku o wzorze (I) i związku o wzorze (IV) jest prowadzana w jednym lub więcej rozpuszczalników wybranych z grupy obejmującej acetonitryl, roztwór wodny acetonitrylu, roztwór wodny alkoholu i wodę, w obecności trietyloaminy jako zasady i w zakresie temperatury pomiędzy 20°C i 25°C.
9. Sposób według zastrz. 8, znamienny tym, że związkiem o wzorze (III) jest metanosulfonian kwasu (R,S)-7-(3-aminometylo-4-syn-metoksyiminopirolidyn-1-ylo)-1-cyklopropylo-6-fluoro-4-okso-1,4-dihydro-1,8-naftyrydyno-3-karboksylowego lub jego hydrat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9920919.9A GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-09-03 | Novel compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL354725A1 PL354725A1 (pl) | 2004-02-09 |
| PL206491B1 true PL206491B1 (pl) | 2010-08-31 |
Family
ID=10860355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL354725A PL206491B1 (pl) | 1999-09-03 | 2000-09-01 | Związki pośrednie, sposób ich wytwarzania i sposób wytwarzania pochodnych kwasu naftyrydynokarboksylowego |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6703512B1 (pl) |
| EP (1) | EP1212321B1 (pl) |
| JP (1) | JP4208463B2 (pl) |
| KR (1) | KR100705363B1 (pl) |
| CN (1) | CN1255402C (pl) |
| AR (1) | AR029452A1 (pl) |
| AT (1) | ATE270671T1 (pl) |
| AU (1) | AU773698B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0013750B8 (pl) |
| CA (1) | CA2383751C (pl) |
| CO (1) | CO5180620A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ2002759A3 (pl) |
| DE (1) | DE60012028T2 (pl) |
| DK (1) | DK1212321T3 (pl) |
| ES (1) | ES2223570T3 (pl) |
| GB (1) | GB9920919D0 (pl) |
| HK (1) | HK1046908B (pl) |
| HU (1) | HU229391B1 (pl) |
| IL (2) | IL148441A0 (pl) |
| MX (1) | MXPA02002356A (pl) |
| MY (1) | MY126789A (pl) |
| NO (1) | NO322501B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ517601A (pl) |
| PL (1) | PL206491B1 (pl) |
| PT (1) | PT1212321E (pl) |
| SI (1) | SI1212321T1 (pl) |
| TR (1) | TR200200548T2 (pl) |
| TW (1) | TWI264435B (pl) |
| WO (1) | WO2001017961A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200201779B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2281817C (en) * | 1999-06-29 | 2008-07-29 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| DE60229255D1 (de) | 2001-08-02 | 2008-11-20 | Lg Life Sciences Ltd | Verfahren zur herstellung von amino-geschützten 4-aminomethylene-pyrrolidin-3-on-derivaten, gemifloxacin und deren salze |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| BR0312705A (pt) * | 2002-07-17 | 2005-04-26 | Ciba Sc Holding Ag | Processo de oxidação para preparação de pigmentos de quinacridona |
| KR100653334B1 (ko) | 2003-03-07 | 2006-12-04 | 주식회사 엘지생명과학 | 4-아미노메틸-3-알콕시이미노피롤리딘 메탄설폰산염의 신규한 제조 방법 |
| US8822934B2 (en) * | 2006-11-03 | 2014-09-02 | Accuray Incorporated | Collimator changer |
| CN104693088B (zh) * | 2013-12-06 | 2018-01-05 | 常州市勇毅生物药业有限公司 | 一种吉米沙星侧链的制备方法 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57134482A (en) | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
| IN162769B (pl) | 1984-11-13 | 1988-07-09 | Kyorin Seiyaku Kk | |
| NZ222047A (en) | 1986-10-08 | 1991-01-29 | Bristol Myers Co | Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents |
| JPH01100165A (ja) | 1987-10-13 | 1989-04-18 | Shionogi & Co Ltd | オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤 |
| US4920120A (en) | 1988-01-25 | 1990-04-24 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPH0356479A (ja) | 1989-07-24 | 1991-03-12 | Takeshi Yokota | 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩 |
| HU219403B (hu) | 1989-08-16 | 2001-04-28 | Pfizer Inc. | Azabiciklo-csoporttal helyettesített kinolon- és naftiridon-karbonsavak és eljárás ezek előállítására |
| US5137892A (en) | 1990-12-12 | 1992-08-11 | Abbott Laboratories | Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives |
| US5276041A (en) | 1991-11-08 | 1994-01-04 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Oxime derivatives |
| JPH0673056A (ja) | 1992-08-26 | 1994-03-15 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | キノリンカルボン酸誘導体およびその塩 |
| DK0688772T3 (da) * | 1994-06-16 | 1999-11-01 | Lg Chemical Ltd | Quinolincarboxylsyrederivater med 7-(4-aminomethyl-3-oxim)-pyrrolidinsubstituenter og fremgangsmåde til deres fremstilling |
| US5776944A (en) | 1994-06-16 | 1998-07-07 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| JP3449658B2 (ja) | 1994-12-21 | 2003-09-22 | 杏林製薬株式会社 | 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法 |
| JP3145715B2 (ja) | 1995-06-06 | 2001-03-12 | ファイザー・インコーポレーテッド | 無水７−（［１α，５α，６α］−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル）−６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリディン−３−カルボン酸メタンスルホン酸塩の新規な結晶形態 |
| CN1615861A (zh) | 1995-08-11 | 2005-05-18 | 美国辉瑞有限公司 | （1s，2s）－1－（4－羟基苯基）－2－（4－羟基－4－苯基哌啶－1－基）－1－丙醇甲磺酸盐三水合物 |
| UY24504A1 (es) | 1996-03-29 | 1997-09-19 | Smithkline Beecham Corp | Dihidrato de eprosartano y un procedimiento para su produccion y formulacion |
| MA24500A1 (fr) * | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| KR100286874B1 (ko) | 1998-03-04 | 2001-04-16 | 성재갑 | 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법 |
| US6127400A (en) | 1998-05-29 | 2000-10-03 | Pharmacia & Upjohn Company | Salts of diamine pyrrolidine |
| GB9820405D0 (en) | 1998-09-18 | 1998-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Process |
| JP2003531101A (ja) | 1999-06-29 | 2003-10-21 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 細菌に対するフルオロキノロン化合物の使用法 |
| WO2001015695A1 (en) | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of use of fluoroquinolone compounds against bacteria |
| GB9920919D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| EP1242079A4 (en) | 1999-09-22 | 2003-01-22 | Smithkline Beecham | Methods of anti-bacterial use of fluoroquinolonic compounds |
| KR20010091379A (ko) | 2000-03-15 | 2001-10-23 | 성재갑 | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 |
| KR20020018560A (ko) | 2000-09-01 | 2002-03-08 | 성재갑 | 3-아미노메틸-4-ｚ-메톡시이미노피롤리딘의 신규 제조방법 |
-
1999
- 1999-09-03 GB GBGB9920919.9A patent/GB9920919D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-09-01 CN CNB008123292A patent/CN1255402C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 AU AU68573/00A patent/AU773698B2/en not_active Ceased
- 2000-09-01 MY MYPI20004053 patent/MY126789A/en unknown
- 2000-09-01 AR ARP000104596A patent/AR029452A1/es active IP Right Grant
- 2000-09-01 CZ CZ2002759A patent/CZ2002759A3/cs unknown
- 2000-09-01 HU HU0202733A patent/HU229391B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 JP JP2001521708A patent/JP4208463B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-01 CO CO00065923A patent/CO5180620A1/es active IP Right Grant
- 2000-09-01 SI SI200030481T patent/SI1212321T1/xx unknown
- 2000-09-01 DK DK00956706T patent/DK1212321T3/da active
- 2000-09-01 BR BRPI0013750A patent/BRPI0013750B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 CA CA2383751A patent/CA2383751C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 ES ES00956706T patent/ES2223570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 IL IL14844100A patent/IL148441A0/xx active IP Right Grant
- 2000-09-01 EP EP00956706A patent/EP1212321B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 US US10/088,149 patent/US6703512B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 AT AT00956706T patent/ATE270671T1/de active
- 2000-09-01 KR KR1020027002876A patent/KR100705363B1/ko active IP Right Grant
- 2000-09-01 PT PT00956706T patent/PT1212321E/pt unknown
- 2000-09-01 DE DE60012028T patent/DE60012028T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 WO PCT/GB2000/003358 patent/WO2001017961A2/en active IP Right Grant
- 2000-09-01 MX MXPA02002356A patent/MXPA02002356A/es active IP Right Grant
- 2000-09-01 NZ NZ517601A patent/NZ517601A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 PL PL354725A patent/PL206491B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 TR TR2002/00548T patent/TR200200548T2/xx unknown
- 2000-09-29 TW TW089120154A patent/TWI264435B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-28 IL IL148441A patent/IL148441A/en unknown
- 2002-03-01 NO NO20021043A patent/NO322501B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-03-04 ZA ZA200201779A patent/ZA200201779B/xx unknown
- 2002-11-21 HK HK02108460.2A patent/HK1046908B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-23 US US10/742,797 patent/US6803467B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-08 US US10/935,357 patent/US20050033064A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU732977B2 (en) | Method for producing 8-methoxy-quinolinecarboxylic acids | |
| PL206491B1 (pl) | Związki pośrednie, sposób ich wytwarzania i sposób wytwarzania pochodnych kwasu naftyrydynokarboksylowego | |
| KR100724311B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조 방법 | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| JP2552101B2 (ja) | 新規ピリドンカルボン酸誘導体及びその調製方法 | |
| CS202071B2 (cs) | Způsob přípravy 2-(4-substituovaných piperazin-1-yl)-4-amino-6,7- -dimethoxychinazolinů |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20140901 |