HUP0202733A2 - Intermedierek kinolonkarbonsav-származékok előállítására - Google Patents
Intermedierek kinolonkarbonsav-származékok előállításáraInfo
- Publication number
- HUP0202733A2 HUP0202733A2 HU0202733A HUP0202733A HUP0202733A2 HU P0202733 A2 HUP0202733 A2 HU P0202733A2 HU 0202733 A HU0202733 A HU 0202733A HU P0202733 A HUP0202733 A HU P0202733A HU P0202733 A2 HUP0202733 A2 HU P0202733A2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- general formula
- compound
- reaction
- aminomethyl
- solvent
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
A találmány gyógyszerészeti hatóanyagok, például antibakteriálishatású kinolonkarbonsavszármazékok előállítására felhasználható új (I)általános képletű vegyületekre - amelyek képletében R jelentése 1-4szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport -vonatkozik. A találmány kiterjed az (I) általános képletű vegyületekelőállítására is, amelynek során egy (II) általános képletű vegyületet- amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletnélmeghatározott, valamint P1 és P2 azonos vagy egymástól eltérőjelentése amino-védőcsoport - metánszulfonsavval reagáltatnak. Ó
Description
INTERMEDIEREK KINOLONKARBONSAV-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA
A találmány gyógyszerészeti hatóanyagok, például antibakteriális hatású kinolonkarbonsav-származékok előállítására felhasználható új vegyületekre vonatkozik.
A 688 772. számú európai szabadalmi bejelentésben antibakteriális hatású naftiridinkarbonsav-származékokat ismertetnek, köztük leírják az alábbi képletű vízmentes (R, S)-7-[3-(amino-metil)-4-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-1,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsavat:
NH,
A WO 98/42705. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben az (R, S) -7-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav—metánszulfonátot és a vegyület hidrátjait, köztük a szeszkvihidrátot írják le.
A jelen találmány elsőbbségi napja után közzétett PCT/KR99/00099. számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben 4-(amino-metil)-3-(alkoxi-imino)-pirrolidineknek és sóiknak (amino-metil)-pirrolidin-3-onból és a megfelelő alkoxi-aminokból történő előállítására ismertetnek eljárást. A 4-(amino-me til)-3-(alkoxi-imino)-pirrolidinek alkalmas sóiként a hidroklo rid-, a trifluor-acetát- és a szulfátsót írják le.
A jelen találmány gyógyszerészeti hatóanyagok szintézisében alkalmazható új 4-(amino—metil)-3-(alkoxi-imino)-pirrolidin sókra vonatkozik.
Ennek megfelelően a találmány egyik tárgyát olyan (I) általános képletű vegyületek képezik,
(I) amelyek képletében R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport.
Az egyik előnyös (I) általános képletű vegyület a 4-(amino-metil)-3-(metoxi-imino)-pirrolidinium—dimetánszulfonát.
A találmánynak egy további tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelynek során egy (II) általános képletű vegyületet
— amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletnél meghatározott, valamint P^ és P2 azonos vagy egymástól eltérő jelentése amino-védőcsoport — metánszulfonsavval reagálhatunk.
Az alkalmas Pj és P2 védőcsoportok közé tartozik minden olyan amino-védőcsoport, amely metánszulfonsavval reagáltatva eltávolítható. Előnyösen Pj és P2 mindegyikének jelentése terc-butoxi-karbonil-csoport.
A (II) általános képletű vegyületek és a metánszulfonsav reakcióját alkalmasan körülbelül 10 °C és körülbelül 50 °C közötti hőmérséklet-tartományban, még előnyösebben 40-45 °C-on hajtjuk végre.
A (II) általános képletű vegyület védőcsoportjainak eredményes eltávolításához az metánszulfonsav alkalmazott mennyisége alkalmasan 2-4 ekvivalens. Például 35 °C és 40 °C közötti reakció-hőmérséklet esetén 2,4 ekvivalens metánszulfonsavat alkalmazunk, míg ha a reakciót környezeti hőmérsékleten végezzük, 3 ekvivalens metánszulfonsavat használunk. Még előnyösebben 4045 °C hőmérsékleten 2,5 ekvivalens metánszulfonsavval hajtjuk végre a reakciót.
A reakciót alkalmasan oldószerben, egyebek mellett például a következő oldószerekben hajtjuk végre: alkoholok, például metanol, etanol, izopropil-alkohol vagy propanol, metilén-diklorid, acetonitril, aceton, metil-izobutil-keton, 1,2-dimetoxi-etán (DME), tetrahidrofurán (THE), terc-butil-metil-éter, dioxán és etil-acetát, illetve az előbbiek keverékei. Az oldószer előnyösen metanol. Alkalmasan legfeljebb 10 térfogat-ekvivalens, például körülbelül 4 ekvivalens oldószert alkalmazhatunk.
A (II) általános képletű vegyületeket az 5 633 262. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, a 688 772.
számú európai szabadalmi bejelentésben és a PCT/KR99/00099. számú nemzetközi szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletű vegyületek intermedierekként jól alkalmazhatók antibakteriális kinolonszármazékok, különösen az 5 633 262. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 688 772. számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett kinolonszármazékok előállítására. Ennek megfelelően a találmánynak egy további tárgya eljárás (III) általános képletű vegyületek
(III) — amelyek képletében R jelentése az (I) általános képletnél meghatározott — vagy gyógyászatilag elfogadható sóik és/vagy hidrátjaik előállítására, amelynek során egy (I) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel
(IV) — amelynek képletében X jelentése kilépőcsoport, például halogénatom, előnyösen klóratom — reagáltatunk; és kívánt esetben előállítjuk az így nyert vegyületnek egy sóját és/vagy hidrátját.
A X jelentésében szereplő kilépőcsoport további alkalmas példái az ezen a területen jártas szakember számára jól ismertek.
Az (I) és (IV) általános képletű vegyületek közötti reakciót előnyösen bázis, például trietil-amin jelenlétében hajtjuk végre. Az (I) és (IV) általános képletű vegyületek közötti reakciót előnyösen oldószerben, például acetonitrilben, vizes oldószerben, például vizes acetonitrilben vagy egy vizes alkoholban, még előnyösebben vízben végezzük. Amennyiben az eljárás végrehajtása során oldószerként vizet használunk, jobb minőségű (III) általános képletű vegyületeket nyerünk, mint más oldószerek alkalmazása esetén. Ennek eredményeként javul az előállított hatóanyag minősége is, ezenkívül az eljárás környezetvédelmi szempontból is előnyös. Az (I) és (IV) általános képletű vegyületek reakciójának további részletei az 5 633 262. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 688 772. számú európai szabadalmi bejelentésben találhatók. A (IV) általános képletű vegyületeket az 5 633 262. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és a 688 772. számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárásokkal lehet előállítani.
A találmány szerinti eljárással előállított (III) általános képletű vegyületek közül előnyös a WO 98/42705. számon köz zétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben ismertetett (R, S)-7-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-1-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-1, 4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav— —metánszulfonát és a vegyület hidrátjai, előnyösen szeszkvihidrátja. A szabad savból a vegyület metánszulfonátját és hidrátjait a WO 98/42705. és a WO 00/17199. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárásokkal állíthatjuk elő.
A találmány szerinti vegyületek egyik előnyös jellemzője az, hogy a vegyületek stabilak, például nem higroszkóposak. Ezenkívül a vegyületeket nagyobb kitermeléssel és tisztasággal izolálhatjuk, mint a megfelelő dihidrokloridot vagy a szabad bázist. A dimezilátsók kívánt esetben átkristályosíthatók, ellentétben a megfelelő dihidrokloriddal vagy a szabad bázissal, amelyeket mindeddig még nem sikerült eredményesen átkristályosítani. A dimezilátsókat nagy tisztaságú antibakteriális kinolon hatóanyagok előállítására alkalmazhatjuk. A találmány szerinti intermedierek felhazsnálása számos egyéb előnnyel is jár. Például ha a találmány szerinti köztitermék alkalmazásával nyert hatóanyag az (R,S)-7-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino) -1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-karbonsav—metánszulfonát vagy a vegyületnek egy hidrátja, a termék színe jobb és szignifikánsan kevesebb nagy molekulatömegű szennyezőanyagot tartalmaz, mint az a hatóanyag, amelyet a megfelelő dihidroklorid vagy szabad bázis intermedier alkalmazásával lehet előállítani.
A találmányt az alábbiakban példákkal illusztráljuk. Hang súlyozni kívánjuk, hogy a példák csak illsuztratív jellgűek, a találmány oltalmi körét, illetve terjedelmét nem korlátozzák.
1. példa A 4-(amino-metil) -3-(metoxi-imino)-pirrolidiniumr—dimetánszulfonát előállítása
Boc
100 g 1-(terc-butoxi-karbonil)-4-{ [(terc-butoxi-karbonil) -amino]-metil}-3-(metoxi-ímino)-pirrolidin 660 ml metanollal készített 15-20 °C hőmérsékletű oldatához nitrogénatmoszféra alatt keverés közben 5 perc alatt hozzáadtunk 56,4 ml metánszulfonsavat, miközben a keverék hőmérsékletét mindvégig 30 °C alatt tartottuk. Az oldatot 16-20 órán keresztül 20-25 °C-on kevertettük. Ennek során a kicsapódott termék egy sűrű szuszpenziót képezett. A terméket kiszűrtük, 165 ml metanollal mostuk, majd vákuumban 25 °C-on szárítottuk, amelynek eredményeként 86 %-os kitermeléssel 84 g címvegyületet nyertünk.
Olvadáspont: 189-193 °C.
m/z: 144 (M+H)+.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 9,27 (2H, széles s) , 7,95 (3H, széles s) , 4,01 (1H, d) , 3,92 (1H, d), 3,87 (3H, s), 3,69 (1H, m) , 3,26 (2H, m) , 3,26 (2H, m) , 3,15 (1H, m) , 3,08 (1H, m), 2,39 (6H, s).
Elementáranalizis CgH2iN3O7S2 összegképletre:
számított (%) : C 28,64; H 6,25; N 12,46; talált (%): C 28,65; H 6,31; N 12,53.
2. példa A 4- (amino-metil) -3- (metoxi-imino) -pirrolidinium— —dimetánszülfonát előállítása
100 g 1-(terc-butoxi-karbonil)-4-{[(terc-butoxi-karbonil)-amino]-metil}-3-(metoxi-imino)-pirrolidin 400 ml metanollal készített 20 °C hőmérsékletű oldatához nitrogénatmoszféra alatt 15 perc alatt hozzáadtunk 47 ml (70 g, 2,5 ekvivalens) metánszulfonsavat, miközben a keverék hőmérsékletét mindvégig 25 °C alatt tartottuk. Az oldatot ezt követően 40-45 °C-ra melegítettük, majd 4-5 órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk. Ennek során a kicsapódott termék egy sűrű szuszpenziót képezett. A terméket nitrogénatmoszféra alatt kiszűrtük, majd 200 ml metanollal mostuk. A nyers terméket négyszeres térfogatú (hozzávetőleg 360 ml) metanolban szuszpendáltuk, majd a szuszpenziót egy órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Miután 20 °C-ra hűtöttük, a szuszpenziót egy órán át kevertettük, ezt követően a terméket kiszűrtük, kétszeres térfogatú (körülbelül 180 ml) metanollal mostuk, majd vákuumban 40 °C-on szárítottuk, amelynek eredményeként 78 %-os kitermeléssel 73,8 g címvegyületet nyertünk.
A termék jellemző adatai megegyeztek a címvegyület standard mintájának az értékeivel.
3. példa
Az (R, S)-Ί- [3- (amino-metil) -4-szin- (metoxi-imino) -1-pirrolidinil] -l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l, 4-dihidro-l, 8-naftiridin-3-karbonsav előállítása
3,05 g 7-klór-l-ciklorpopil-6-fluor-4-oxo-l, 4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav 25 ml vízzel készített 15-20 °C hőmérsékletű oldatához hozzáadtunk 5,1 ml trietil-amint. A keveréket 20 percen keresztül kevertettük, majd hozzáadtunk előbb 3,86 g 4- (amino-metil) -3- (metoxi-imino) -pirrolidinium—dimetánszulfonátot, ezt követően pedig 5 ml vizet. A reakciókeveréket 17,75 órán keresztül 20-25 °C-on kevertettük, ezt követően a képződött terméket kiszűrtük, a kiszűrt szilárd anyagot 30 ml vízzel, majd 30 ml etanollal mostuk, végül vákuumban 50 °C-on szárítottuk. Fehér, szilárd anyag formájában és 4,23 g mennyiségben (önmagában 102 %-os, a tisztaság figyelembevételével 86 %os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
A termék jellemző adatai megegyeztek a címvegyület standard mintájának az értékeivel.
4. példa
Az (R, S) -Ί-[3- (amino-metil) -4-szin- (metoxi-imino) -1-pirrolidinil] -l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l, 4-dihidro-l, 8-naftiridin-3-karbonsav-metánsznlfonát előállítása
1,5 g (3,46 mmol) 89,9 %-os tisztaságú (R,S)-7-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftirídin-3-karbonsav 23,2 ml metilén-diklorid és 2,7 ml etanol elegyével készített és 30 °C-ra
- 10 melegített szuszpenziójához hozzáadtuk 0,33 g (3,43 minői) metánszulfonsav 1 ml metilén-dikloriddal készített oldatát. A reakciókeveréket 3 órán keresztül 30 °C-on kevertettük, ezt követően 20 °C-ra hűtöttük, majd szűrtük. A kiszűrt szilárd anyagot 20 ml metilén-dikloriddal mostuk, majd vákuumban 50 °C-on szárítottuk. Ennek eredményeként 1,71 g mennyiségben (önmagában 102 %-os, a tisztaság figyelembevételével 91 %-os kitermeléssel) nyertük a címvegyületet.
A termék jellemző adatai megegyeztek a címvegyület standard mintájának az értékeivel.
5. példa
Az (R, S) -7- [3- (amino-me til) -4-szín- (metoxi-imino) -1-pirrolidinil] -l-ciklopropil-C-fluor-4-oxo-l, 4-dihidro-l, 8-naf tiridin-3-karbonsav^-metánszulf onát—szeszkvihidrát előállítása
150 ml izopropil-alkohol és 75 ml víz keverékéhez hozzáadtunk 27,5 g (51,4 mmol) 91 %-os tisztaságú (R,S)-7-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l, 4-dihidro-l, 8-naftiridin-3-karbonsav—metánszulfonátot, majd a keveréket melegítés (52 °C) közben addig kevertettük, amíg egy tiszta oldatot nyertünk. Ezt követően az oldatot 34 °C-ra hűtöttük, majd (R, S) -Ί-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-l-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-karbonsav—metánszulfonát—szesz kvihidrát oltókristályokat adtunk hozzá. A képződött szuszpenziót egy óra alatt hagytuk 25 °C-ra hűlni, majd 18 órán kérész
- 11 tül kevertettük. A szuszpenziót 0-4 °C-ra hűtöttük és 2 órán át kevertettük, ezt követően szűrtük, majd a kiszűrt szilárd anyagot 30 ml izopropil-alkohollal mostuk. A terméket két órán keresztül a nuccson szívatva, majd vákuumban 50 °C-on szárítottuk. A szárított termék a levegő hatásának kitéve 92 %-os kitermeléssel 22,9 g szeszkvihidrátot adott.
A termék jellemző adatai megegyeztek a címvegyület standard mintájának az értékeivel.
Claims (13)
1. Egy (I) általános képletű vegyület,
(I) amelynek képletében R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport.
2. 4- (Amino-metil)-3-(metoxi-imino)-pirrolidinium—dimetánszulfonát.
3. Egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület, ami a 4-(amino-metil)-3-(metoxi-imino)-pirrolidinium—dimetánszulfonát. Λ
A
4. Eljárás egy 1. vagy 3. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet
(II) — amelynek képletében R jelentése az (I) általános képletnél meghatározott, valamint Pj és P2 azonos vagy egymástól eltérő jelentése amino-védőcsoport —
- 13 metánszulfonsavval reagálhatunk, i , μ
5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Pi és P2 mindegyikének jelentése terc-butoxi-karbonil-csoport.
6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület védőcsoportjainak eredményes eltávolításához az metánszulfonsav alkalmazott mennyisége 2-4 ekvivalens. f .
'z'
7. A 4-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót körülbelül 10 °C és körülbelül 50 °C közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre.
8. A 4-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót a következő csoportból kiválasztott oldószerben hajtjuk végre: metanol, etanol, izopropil-alkohol, propanol, metilén-diklorid, acetonitril, aceton, metil-izobutil-keton, 1,2-dimetoxi-etán, tetrahidrofurán, terc-butil-metil-éter, dioxán, etil-acetát, illetve az előbbiek keverékei .
9. A 4-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót metanol oldószerben hajtjuk végre.
10. A 4-9 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószerben hajtjuk végre, és az oldószert körülbelül 4 ekvivalens és körülbelül 10 ekvivalens közötti mennyiségben alkalmazzuk.
Ά
11. Eljárás (III) általános képletű vegyületek
NHj (III) — amelyek képletében R jelentése az 1. vagy 3. igénypontban az (I) általános képletnél meghatározott — vagy gyógyászatilag elfogadható sóik és/vagy hidrátjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (I) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel
(IV) — amelynek képletében X jelentése kilépőcsoport — reagáltatunk; és kívánt esetben előállítjuk az így nyert vegyületnek egy sóját és/vagy hidrátját.
A
12. A 11. igénypont szerinti eljárás, azzal j ellepj mezve, hogy az (I) általános képletű vegyület és a (IV) általános képletű vegyület közötti reakciót oldószerben, bázis jelenlétében hajtjuk végre.
/ 13. A 11. vagy 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyület (R, S)
-Ί-[3-(amino-metil)-4-szin-(metoxi-imino)-1-pirrolidinil]-1-ciklopropil-6-fluor-4-oxo-l,4-dihidro-l,8-naftiridin-3-karbonsav—metánszulfonát vagy hidrátja.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9920919.9A GB9920919D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-09-03 | Novel compound |
| PCT/GB2000/003358 WO2001017961A2 (en) | 1999-09-03 | 2000-09-01 | Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0202733A2 true HUP0202733A2 (hu) | 2003-01-28 |
| HUP0202733A3 HUP0202733A3 (en) | 2005-12-28 |
| HU229391B1 HU229391B1 (hu) | 2013-11-28 |
Family
ID=10860355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0202733A HU229391B1 (hu) | 1999-09-03 | 2000-09-01 | Intermedierek kinolonkarbonsav-származékok elõállítására |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6703512B1 (hu) |
| EP (1) | EP1212321B1 (hu) |
| JP (1) | JP4208463B2 (hu) |
| KR (1) | KR100705363B1 (hu) |
| CN (1) | CN1255402C (hu) |
| AR (1) | AR029452A1 (hu) |
| AT (1) | ATE270671T1 (hu) |
| AU (1) | AU773698B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI0013750B8 (hu) |
| CA (1) | CA2383751C (hu) |
| CO (1) | CO5180620A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ2002759A3 (hu) |
| DE (1) | DE60012028T2 (hu) |
| DK (1) | DK1212321T3 (hu) |
| ES (1) | ES2223570T3 (hu) |
| GB (1) | GB9920919D0 (hu) |
| HK (1) | HK1046908B (hu) |
| HU (1) | HU229391B1 (hu) |
| IL (2) | IL148441A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02002356A (hu) |
| MY (1) | MY126789A (hu) |
| NO (1) | NO322501B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ517601A (hu) |
| PL (1) | PL206491B1 (hu) |
| PT (1) | PT1212321E (hu) |
| SI (1) | SI1212321T1 (hu) |
| TR (1) | TR200200548T2 (hu) |
| TW (1) | TWI264435B (hu) |
| WO (1) | WO2001017961A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200201779B (hu) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2281817C (en) * | 1999-06-29 | 2008-07-29 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria |
| GB9920919D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| ES2314082T3 (es) | 2001-08-02 | 2009-03-16 | Lg Life Sciences Limited | Procedimientos para la produccion de derivados amino protegidos de 4-aminometilenpirrolidin-3-ona, gemifloxacina y sus sales. |
| KR100517638B1 (ko) | 2002-04-08 | 2005-09-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법 |
| WO2004007623A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-01-22 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Oxidation process for preparing quinacridone pigments |
| KR100653334B1 (ko) | 2003-03-07 | 2006-12-04 | 주식회사 엘지생명과학 | 4-아미노메틸-3-알콕시이미노피롤리딘 메탄설폰산염의 신규한 제조 방법 |
| US8822934B2 (en) * | 2006-11-03 | 2014-09-02 | Accuray Incorporated | Collimator changer |
| CN104693088B (zh) * | 2013-12-06 | 2018-01-05 | 常州市勇毅生物药业有限公司 | 一种吉米沙星侧链的制备方法 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57134482A (en) | 1981-02-13 | 1982-08-19 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation |
| IN162769B (hu) | 1984-11-13 | 1988-07-09 | Kyorin Seiyaku Kk | |
| NZ222047A (en) | 1986-10-08 | 1991-01-29 | Bristol Myers Co | Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents |
| JPH01100165A (ja) | 1987-10-13 | 1989-04-18 | Shionogi & Co Ltd | オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤 |
| US4920120A (en) | 1988-01-25 | 1990-04-24 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPH0356479A (ja) | 1989-07-24 | 1991-03-12 | Takeshi Yokota | 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩 |
| PL166381B1 (pl) | 1989-08-16 | 1995-05-31 | Pfizer | Sposób wytwarzania nowych podstawionych kwasów 7-azabicyklochinolonokarboksylowych PL PL PL PL |
| US5137892A (en) | 1990-12-12 | 1992-08-11 | Abbott Laboratories | Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives |
| EP0541086A1 (en) | 1991-11-08 | 1993-05-12 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Antibacterial 6-fluoro-quinolones having an oxime group on the substituent in position 7 |
| JPH0673056A (ja) | 1992-08-26 | 1994-03-15 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | キノリンカルボン酸誘導体およびその塩 |
| US5776944A (en) | 1994-06-16 | 1998-07-07 | Lg Chemical Ltd. | 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof |
| DK0688772T3 (da) | 1994-06-16 | 1999-11-01 | Lg Chemical Ltd | Quinolincarboxylsyrederivater med 7-(4-aminomethyl-3-oxim)-pyrrolidinsubstituenter og fremgangsmåde til deres fremstilling |
| JP3449658B2 (ja) | 1994-12-21 | 2003-09-22 | 杏林製薬株式会社 | 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法 |
| DE69503066T2 (de) | 1995-06-06 | 1998-10-15 | Pfizer Inc., New York, N.Y. | KRISTALLFORM VON WASSERFREIEN 7-((1a,5a,6a)-6-AMINO-3-AZABICYCLO (3.1.0.) HEX-3-YL)-6-FLUORO-1-(2,4-DIFLUOROPHENYL)-1,4-DIHYDRO-4-OXO-1,8-NAPHTHYRIDIN-CARBONSÄURE METHANESULFONSÄURE SALZ |
| IL122649A (en) | 1995-08-11 | 2001-08-26 | Pfizer | (1s, 2s) - 1- (4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1-propanol methanesulfonate trihydrate, its use in the preparation of medicaments and pharmaceutical compositions comprising same |
| UA49880C2 (uk) | 1996-03-29 | 2002-10-15 | Смітклайн Бічам Корпорейшн | Дигідрат ерпоcартану, фармацевтична композиція, спосіб отримання твердої дозованої форми, спосіб блокування рецепторів ангіотензину іі |
| MA24500A1 (fr) | 1997-03-21 | 1998-10-01 | Lg Life Sciences Ltd | Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine . |
| KR100286874B1 (ko) | 1998-03-04 | 2001-04-16 | 성재갑 | 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법 |
| EP1082300B1 (en) | 1998-05-29 | 2003-09-10 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | 3-[(1'-n-methylamino)ethyl-n-benzyl]pyrrolidine monomethanesulfonate |
| GB9820405D0 (en) | 1998-09-18 | 1998-11-11 | Smithkline Beecham Plc | Process |
| DK1223935T3 (da) | 1999-06-29 | 2008-02-04 | Lg Life Sciences Ltd | Anvendelse af gemifloxacinforbindelser mod bakterier |
| AU6947900A (en) | 1999-09-01 | 2001-03-26 | Smithkline Beecham Corporation | Methods of use of fluoroquinolone compounds against bacteria |
| GB9920917D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel process |
| GB9920919D0 (en) * | 1999-09-03 | 1999-11-10 | Sb Pharmco Inc | Novel compound |
| EP1242079A4 (en) | 1999-09-22 | 2003-01-22 | Smithkline Beecham | Methods of anti-bacterial use of fluoroquinolonic compounds |
| KR20010091379A (ko) | 2000-03-15 | 2001-10-23 | 성재갑 | 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법 |
| KR20020018560A (ko) | 2000-09-01 | 2002-03-08 | 성재갑 | 3-아미노메틸-4-ｚ-메톡시이미노피롤리딘의 신규 제조방법 |
-
1999
- 1999-09-03 GB GBGB9920919.9A patent/GB9920919D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-09-01 CZ CZ2002759A patent/CZ2002759A3/cs unknown
- 2000-09-01 PT PT00956706T patent/PT1212321E/pt unknown
- 2000-09-01 US US10/088,149 patent/US6703512B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 MY MYPI20004053 patent/MY126789A/en unknown
- 2000-09-01 JP JP2001521708A patent/JP4208463B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-09-01 AR ARP000104596A patent/AR029452A1/es active IP Right Grant
- 2000-09-01 AU AU68573/00A patent/AU773698B2/en not_active Ceased
- 2000-09-01 TR TR2002/00548T patent/TR200200548T2/xx unknown
- 2000-09-01 WO PCT/GB2000/003358 patent/WO2001017961A2/en not_active Ceased
- 2000-09-01 CA CA2383751A patent/CA2383751C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 CO CO00065923A patent/CO5180620A1/es active IP Right Grant
- 2000-09-01 BR BRPI0013750A patent/BRPI0013750B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 NZ NZ517601A patent/NZ517601A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 CN CNB008123292A patent/CN1255402C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 SI SI200030481T patent/SI1212321T1/xx unknown
- 2000-09-01 KR KR1020027002876A patent/KR100705363B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 EP EP00956706A patent/EP1212321B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 PL PL354725A patent/PL206491B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 HU HU0202733A patent/HU229391B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 MX MXPA02002356A patent/MXPA02002356A/es active IP Right Grant
- 2000-09-01 ES ES00956706T patent/ES2223570T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 DE DE60012028T patent/DE60012028T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-01 IL IL14844100A patent/IL148441A0/xx active IP Right Grant
- 2000-09-01 AT AT00956706T patent/ATE270671T1/de active
- 2000-09-01 HK HK02108460.2A patent/HK1046908B/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 DK DK00956706T patent/DK1212321T3/da active
- 2000-09-29 TW TW089120154A patent/TWI264435B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-28 IL IL148441A patent/IL148441A/en unknown
- 2002-03-01 NO NO20021043A patent/NO322501B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-03-04 ZA ZA200201779A patent/ZA200201779B/xx unknown
-
2003
- 2003-12-23 US US10/742,797 patent/US6803467B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-08 US US10/935,357 patent/US20050033064A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO20044731L (no) | Kinolin- og isokinolinderivater fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse derav som betennelseshemmere | |
| ATE253545T1 (de) | Biarylessigsäure-derivate und ihre verwendung als cox-2 inhibitoren | |
| AU5681800A (en) | Quinoline derivatives as antibacterials | |
| WO2001019776A3 (de) | Neuartige dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen eigenschaften | |
| HUP0102851A2 (hu) | Parazitaellenes artemizinin-származékok (endoperoxidok), eljárás előállításukra és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| WO2005092895A3 (en) | Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanoic acid compounds as orl1-receptor antagonists | |
| AP1564A (en) | Piperazinyl sulfonic acid derivatives, their pharmaceutical compositions and methods of use. | |
| ATE302778T1 (de) | N-substituierte 4-aminopteridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| TR200201168T2 (tr) | CGRP-Antagonistleri-yeni siklopropanlar içeren ilaçlar ve üretim yöntemleri. | |
| HUP9901616A1 (hu) | Új benzofuranon-származékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| ATE394379T1 (de) | 4-alkoxy-cyclohexan-1-amino-carbonsäureester und verfahren zu ihrer herstellung | |
| TR28332A (tr) | Arilasetik asit türevleri. | |
| ATE339424T1 (de) | 3-substituierte 7-alkylidene-3-cephem-4- carbonsäuren als beta-lactamase inhibitoren | |
| ES2178301T3 (es) | Derivados del acido penicilanico 2-beta-sustituido-6-alquilideno como inhibidores de la beta-lactama. | |
| DE60002733D1 (de) | Diester prodrugs von decahydroischinoline-3-carbonsäure | |
| TR200200745T2 (tr) | Fenilasetik asit türevleri için proses. | |
| WO2002083634A3 (en) | Process for the preparation of cefpodoxime acid | |
| BR0013751A (pt) | Processo para produção de derivados de ácido naftiridina-3-carboxìlico | |
| MY134325A (en) | Quinoline derivatives | |
| WO2001017961A3 (en) | Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| WO2001081298A3 (en) | Cyclic carboxylic acids as integrin antagonists | |
| AU2003230831A1 (en) | ANHYDROUS CRYSTALLINE FORMS I AND II OF 1-CYCLOPROPYL-6-FLUORO-8-METHOXY-7-(3-METHYL-1-PIPERAZINYL) 4-OXO-l, 4-DIHYDROQUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID (GATIFLOXACIN) | |
| TR200200307T2 (tr) | Alfa-Kloroepoksi esterleri vasıtasıyla asit hazırlama prosesi | |
| HUP0300191A2 (hu) | 2,6-Diamino-6-metil-heptánsav és származékai, eljárás ezek előállítására és alkalmazásuk | |
| PT1406865E (pt) | Derivados de acido succinico |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: LG LIFE SCIENCES LTD., KR Free format text: FORMER OWNER(S): SB PHARMCO PUERTO RICO INC.,, US |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |