DE60012196T2 - Verfahren zur Herstellung von Naphthyridin-3-carbonsäurederivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Naphthyridin-3-carbonsäurederivaten Download PDF

Info

Publication number
DE60012196T2
DE60012196T2 DE60012196T DE60012196T DE60012196T2 DE 60012196 T2 DE60012196 T2 DE 60012196T2 DE 60012196 T DE60012196 T DE 60012196T DE 60012196 T DE60012196 T DE 60012196T DE 60012196 T2 DE60012196 T2 DE 60012196T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
compound
naphthyridine
aminomethyl
base
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE60012196T
Other languages
English (en)
Other versions
DE60012196D1 (de
Inventor
Sungwook Yusong-gu CHO
Hoon Yusong-gu CHOI
David John Tonbridge HAYLER
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LG Chem Ltd
Original Assignee
LG Life Sciences Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LG Life Sciences Ltd filed Critical LG Life Sciences Ltd
Publication of DE60012196D1 publication Critical patent/DE60012196D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE60012196T2 publication Critical patent/DE60012196T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neuartiges Verfahren zur Herstellung von pharmazeutisch aktiven Verbindungen, beispielsweise Chinoloncarbonsäurederivaten mit antibakterieller Aktivität.
  • Die EP 688 772 offenbart neuartige Naphthyridincarbonsäurederivate mit antibakterieller Aktivität, umfassend wasserfreie (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure der Formel:
  • Figure 00010001
  • Die WO 98/42705 offenbart (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat und Hydrate davon, einschließlich das Sesquihydrat.
  • Die EP 688 772 offenbart ein Verfahren zur Herstellung von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure, welches das Umsetzen von 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure und 4-aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumditrifluoracetat in Gegenwart von 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en unter Verwendung von trockenem Acetonitril als Lösungsmittel umfasst. Die WO99/44991 (nach dem Prioritätstag der vorliegenden Anmeldung veröffent licht) offenbart dasselbe Verfahren unter Verwendung von 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdihydrochlorid.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten mit antibakterieller Aktivität.
  • Gemäß der Erfindung wird ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I):
    Figure 00020001
    oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes und/oder Hydrates davon bereitgestellt, worin R C1-4-Alkyl oder C1-4-Haloalkyl ist, umfassend die Umsetzung einer Verbindung der Formel (II):
    Figure 00020002
    worin X eine Abgangsgruppe ist, mit einer Verbindung der Formel (III):
    Figure 00030001
    worin R wie für die Formel (I) definiert ist, oder eines Salzes davon, in Gegenwart einer Base und eines wässrigen Lösungsmittels, wobei das Lösungsmittel Wasser ist;
    und gegebenenfalls das Bilden eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes und/oder Hydrates davon.
  • Die Reaktion wird vorzugsweise in mehr als 1 Volumen Lösungsmittel, bezogen auf die Verbindung der Formel (II), beispielsweise 10 Volumen Lösungsmittel, durchgeführt.
  • Die Reaktion wird vorzugsweise unter Verwendung eines Überschusses der Verbindung der Formel (III) zu der Verbindung der Formel (II), beispielsweise zwischen 1,01 und 1,08 Moläquivalente der Verbindung der Formel (III), vorzugsweise 1,05 Moläquivalente, durchgeführt.
  • Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und 100°C durchgeführt, beispielsweise zwischen Raumtemperatur und etwa 60°C.
  • Geeignete Basen zur Verwendung in dem erfindungsgemäßen Verfahren umfassen organische Basen, wie Triethylamin, Diisopropylamin, Pyridin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethylaminopyridin, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en und 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan, und Tetraalkylammoniumhydroxide, z.B. ein Tetra-C1-6-alkylammoniumhydroxid, wie Tetrabutylammoniumhydroxid oder Tetramethylammoniumhydroxid. Anorganische Basen, wie Natrium- oder Kaliumhydrogencarbonat, Natrium- und Kaliumhydroxid und Natrium- oder Kaliumcarbonat können auch verwendet werden.
  • Die Base ist vorzugsweise Triethylamin.
  • Geeigneterweise werden zwischen 3,2 und 3,8 Moläquivalente der Base, bezogen auf die Verbindung der Formel (II), verwendet, vorzugsweise 3,4 Moläquivalente der Base. Wenn die Base ein Tetraalkylammoniumhydroxid ist, kann das Verfahren unter Verwendung von weniger als 3 Äquivalenten, z.B. etwa 2,6 Äquivalenten, der Base durchgeführt werden.
  • Geeignete Abgangsgruppen X in der Verbindung der Formel (II) umfassen Halogene, insbesondere Chlor, wobei andere geeignete Abgangsgruppen einem Fachmann bekannt sind.
  • Die Verbindung der Formel (III) liegt vorzugsweise in Form des Dimethansulfonatsalzes vor, z.B. 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat. Andere Salze der Verbindung der Formel (III) umfassen die Hydrochlorid-, Trifluoracetat- und Sulfatsalze.
  • Die Dimethansulfonatsalze der Verbindung der Formel (III) können durch ein Verfahren hergestellt werden, das die Umsetzung einer Verbindung der Formel (IV) mit Methansulfonsäure umfasst:
    Figure 00040001
    worin R wie für die Formel (I) definiert ist und P1 und P2, die gleich oder unterschiedlich sein können, Aminoschutzgruppen sind.
  • Geeignete Schutzgruppen P1 und P2 umfassen alle geeigneten Aminoschutzgruppen, die durch eine Behandlung mit Methansulfonsäure entfernbar sind. Die bevorzugte Schutzgruppe sowohl für P1 als auch für P2 ist t-Butoxycarbonyl.
  • Die Umsetzung der Verbindung der Formel (II) mit Methansulfonsäure wird vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen 10°C und 50°C, insbesondere bei einer Temperatur von 40 bis 45°C, durchgeführt.
  • Die Menge an Methansulfonsäure, die verwendet wird, um die Entschützung der Verbindung der Formel (II) zu bewirken, beträgt geeigneterweise 2 bis 4 Äquivalente. Beispielsweise werden 2,4 Äquivalente, geeigneterweise bei einer Temperatur zwischen 35°C und 40°C verwendet, oder 3 Äquivalente, geeigneterweise bei Raumtemperatur verwendet. Insbesondere bevorzugt sind 2,5 Äquivalente, die bei einer Temperatur von 40 bis 45°C verwendet werden.
  • Die Umsetzung wird geeigneterweise in einem Lösungsmittel durchgeführt, beispielsweise einem Alkohol, wie Methanol, Ethanol, Isopropanol oder n-Propanol, Dichlormethan, Acetonitril, Aceton, Methylisobutylketon, DME, THF, tert-Butylmethylether, Dioxan oder Ethylacetat oder einer Mischung derselben. Das Lösungsmittel ist vorzugsweise Methanol. Geeigneterweise werden bis zu 10 Volumenäquivalente des Lösungsmittels verwendet, z.B. etwa 4 Äquivalente.
  • Die Verbindungen der Formeln (II), (III) und (IV) können durch die in der US 5,633,262 , EP 688 772 und WO99/44991 beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
  • Die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung der Formel (I) ist vorzugsweise (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat oder ein Hydrat davon, vorzugsweise das Sesquihydrat, wie in der WO 98/42705 offenbart. Das Methansulfonat und die Hydrate davon können, wie in der WO 98/42705 und der WO 00/17199 beschrieben, aus der freien Säure synthetisiert werden.
  • Das erfindungsgemäße Verfahren weist den Vorteil auf, dass es verglichen mit bekannten Verfahren, die trockenes Acetonitril als Lösungsmittel verwenden, zu Wirkstoffen mit besserer Qualität führt. Zusätzlich ist die Verwendung eines wässrigen Lösungsmittels kostengünstiger und kann Vorteile hinsichtlich der Umwelt aufweisen.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele 3, 5, 6 und 7 erläutert.
  • Man beachte, dass die Beispiele zur Veranschaulichung der Erfindung bestimmt sind und den Schutzumfang der Erfindung in keiner Weise einschränken sollen.
  • Beispiel 1 Synthese von 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat
    Figure 00060001
  • Eine Lösung von 1-(N-t-Butoxycarbonyl)-4-(t-butoxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-3-methoxim (100 g) in Methanol (660 ml) wurde mit Methansulfonsäure (56,4 ml) während 5 min bei 15 bis 20°C unter Stickstoff, wobei die Temperatur unterhalb 30°C gehalten wurde, behandelt. Die Lösung wurde für 16 bis 20 h bei 20 bis 25°C gerührt. Während dieser Zeit präzipitierte das Produkt und bildete eine dickflüssige Suspension. Das Produkt wurde durch Filtration isoliert, mit Methanol (165 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 25°C getrocknet, wodurch 84 g (86%) der im Titel angegebenen Verbindung erhalten wurden.
    Smp.: 189 bis 193°C;
    m/z: 144 (M+H)+;
    1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ: 9,27, (2H, brs), 7,95 (3H, brs), 4,01 (1H, d), 3,92 (1H, d), 3,87 (3H, s), 3,69 (1H, m), 3,26 (2H, m), 3,26 (2H, m), 3,15 (1H, m), 3,08 (1H, m), 2,39 (6H, s);
    Analyse: C, 28,64%, H, 6,25%, N, 12,46%; C8H21N3O7S2 entspricht C, 28,65%, H, 6,31 %, N, 12,53%.
  • Beispiel 2
  • Synthese von 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat
  • Eine Lösung von 1-(N-t-Butoxycarbonyl)-4-(t-butoxycarbonylaminomethyl)pyrrolidin-3-methoxim (100 g) in Methanol (400 ml) wurde mit Methansulfonsäure (47 ml, 70 g, 2,5 Äquiv.) während 15 min bei 20°C unter Stickstoff, wobei die Temperatur unterhalb 25°C gehalten wurde, behandelt. Die Lösung wurde während 30 min auf 40 bis 45°C erwärmt und bei dieser Temperatur für 4 bis 5 h gehalten. Während dieser Zeit präzipitierte das Produkt und bildete eine dickflüssige Suspension. Das Rohprodukt wurde durch Filtration unter Stickstoff isoliert und mit Methanol (200 ml) gewaschen. Das Rohprodukt wurde in Methanol suspendiert (4 Volumen, ungefähr 360 ml) und unter Rückfluss für 1 h erwärmt. Nach dem Abkühlen auf 20°C, wurde die Suspension für 1 h gerührt. Das Produkt wurde filtriert, mit Methanol (2 Volumen, ungefähr 180 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 40°C getrocknet, wodurch 73,8 g (78%) der im Titel angegebenen Verbindung erhalten wurden. Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 3
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
  • Triethylamin (5,1 ml) wurde zu 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (3,05 g) in Wasser (25 ml) bei 15 bis 20°C gegeben und die Mischung für 20 min gerührt. Es wurde 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat (3,86 g) zugegeben, gefolgt von Wasser (5 ml) und die Mischung wurde für 17¾ h bei 20 bis 25°C gerührt. Das erhaltene Produkt wurde abfiltriert und der Filterkuchen mit Wasser (30 ml) und anschließend mit Ethanol (30 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 50°C getrocknet, wodurch die im Titel angegebene Verbindung als weißer Feststoff erhalten wurde (4,23 g) (102% Ist-Wert, 86% bei Analyse). Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 4
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclo-propyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
  • Triethylamin (34 ml) wurde zu 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (20,17 g) in einer Mischung aus Acetonitril (100 ml) und Wasser (100 ml) bei 15 bis 20°C gegeben und die Mischung für 30 min gerührt. Es wurde 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdihydrochlorid (18,9 g) zugegeben, gefolgt von Wasser (5 ml) und die Mischung wurde für 23¼ h bei 20 bis 25°C gerührt. Das erhaltene Produkt wurde abfiltriert und der Filterkuchen mit einer eiskalten Mischung aus Acetonitril und Wasser im Verhältnis von 1:2 (100 ml) und anschließend mit Acetonitril (100 ml) gewaschen, an der Luft getrocknet und dann unter Vakuum bei Umgebungstemperatur getrocknet, wodurch die im Titel angegebene Verbindung als beiger Feststoff erhalten wurde (26 g) (94% Ist-Wert, 78,8% bei Analyse). Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 5
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure
  • Eine 40%-ige Lösung von Tetrabutylammoniumhydroxid in Wasser (15 ml, 23 mMol) wurde zu einer Mischung aus 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (2,5 g, 8,8 mMol) und 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat (3,12 g, 9,3 mMol) in Wasser (8 ml) bei 20 bis 25°C gegeben und die Mischung für 24 h gerührt. Das erhaltene Produkt wurde abfiltriert und der Filterkuchen mit Wasser (25 ml) und anschließend mit Ethanol (25 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 50°C getrocknet, wodurch die im Titel angegebene Verbindung als weißer Feststoff erhalten wurde (3,47 g). Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 6
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat
  • Eine Lösung von Methansulfonsäure (0,33 g, 3,43 mMol) in Dichlormethan (1 ml) wurde zu einer Suspension von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäure (1,5 g bei einer Reinheit von 89,9%, 3,46 mMol) in einer Mischung aus Dichlormethan (23,2 ml) und Ethanol (2,7 ml) bei 30°C gegeben. Die Mischung wurde bei 30°C für 3 h gerührt und dann auf 20°C abgekühlt und filtriert. Der Filterkuchen wurde mit Dichlormethan (20 ml) gewaschen und unter Vakuum bei 50°C getrocknet, wodurch die im Titel angegebene Verbindung erhalten wurde (1,71 g) (102% Ist-Wert, 91 % bei Analyse). Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.
  • Beispiel 7
  • Synthese von (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonatsesquihydrat
  • (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat (27,5 g bei einer Reinheit von 91 %, 51,4 mMol) wurde in einer Mischung aus Isopropanol (150 ml) und Wasser (75 ml) gerührt und erwärmt bis eine klare Lösung erhalten wurde (52°C). Die Lösung wurde auf 34°C abgekühlt und Impfkristalle aus (R,S)-7-(3- Aminomethyl-4-syn-methoxyiminopyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonatsesquihydrat zugegeben. Die erhaltene Suspension wurde während 1 h auf 25°C abgekühlt und für 18 h gerührt. Die Aufschlämmung wurde auf 0 bis 4°C abgekühlt, für 2 h gerührt und dann abfiltriert und der Filterkuchen mit Isopropanol (30 ml) gewaschen. Das Produkt wurde während 2 h trockengenutscht und dann unter Vakuum bei 50°C weitergetrocknet. Das getrocknete Produkt wurde der Atmosphäre ausgesetzt, wodurch 22,9 g (92%) des Sesquihydrats erhalten wurden. Die Charakterisierungsdaten standen im Einklang mit einer Standardprobe der im Titel angegebenen Verbindung.

Claims (12)

  1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel (I) oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes und/oder Hydrates davon:
    Figure 00110001
    worin R C1-4-Alkyl oder C1-4-Haloalkyl ist, welches die Umsetzung einer Verbindung der Formel (II):
    Figure 00110002
    worin X eine Abgangsgruppe ist, mit einer Verbindung der Formel (III):
    Figure 00110003
    worin R wie für die Formel (I) definiert ist, oder eines Salzes davon, in Gegenwart einer Base und eines wässrigen Lösungsmittels, wobei das Lösungsmittel Wasser ist, und gegebenenfalls das Bilden eines pharmazeutisch verwendbaren Salzes und/oder Hydrates davon, umfasst.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, worin 10 Volumen Lösungsmittel, bezogen auf die Verbindung der Formel (II), verwendet werden.
  3. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin zwischen 1,01 und 1,08 Moläquivalente der Verbindung der Formel (III), bezogen auf die Verbindung der Formel (II), verwendet werden.
  4. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, das bei einer Temperatur zwischen Umgebungstemperatur und etwa 60°C durchgeführt wird.
  5. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Base Triethylamin, Diisopropylamin, Pyridin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Dimethylaminopyridin, 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en, 1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octan oder ein Tetra-C1-6-alkylammoniumhydroxid ist.
  6. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Base Triethylamin oder ein Tetra-C1-6-alkylammoniumhydroxid ist.
  7. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Base Triethylamin ist.
  8. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin zwischen 3,2 und 3,8 Moläquivalente der Base, bezogen auf die Verbindung der Formel (II), verwendet werden, und worin die Verbindung der Formel (III) in Form des Dimethansulfonatsalzes, des Hydrochloridsalzes, des Trifluoracetatsalzes oder des Sulfatsalzes vorliegt.
  9. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin X Chlor ist.
  10. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Verbindung der Formel (III) 4-Aminomethyl-3-methoxyiminopyrrolidiniumdimethansulfonat ist.
  11. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin R C1-Alkyl ist.
  12. Verfahren nach einem der vorangehenden Ansprüche, worin die Verbindung der Formel (I) (R,S)-7-(3-Aminomethyl-4-syn-methoxyimino-pyrrolidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluor-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuremethansulfonat oder ein Hydrat davon ist.
DE60012196T 1999-09-03 2000-09-01 Verfahren zur Herstellung von Naphthyridin-3-carbonsäurederivaten Expired - Lifetime DE60012196T2 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9920917.3A GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-09-03 Novel process
GB9920917 1999-09-03
PCT/GB2000/003366 WO2001018002A1 (en) 1999-09-03 2000-09-01 Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE60012196D1 DE60012196D1 (de) 2004-08-19
DE60012196T2 true DE60012196T2 (de) 2005-08-18

Family

ID=10860353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE60012196T Expired - Lifetime DE60012196T2 (de) 1999-09-03 2000-09-01 Verfahren zur Herstellung von Naphthyridin-3-carbonsäurederivaten

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7232907B2 (de)
EP (1) EP1214321B1 (de)
JP (1) JP4208464B2 (de)
KR (1) KR100724311B1 (de)
CN (1) CN1275963C (de)
AR (1) AR029002A1 (de)
AT (1) ATE271050T1 (de)
AU (1) AU773722B2 (de)
BR (1) BRPI0013751B8 (de)
CA (1) CA2383753C (de)
CO (1) CO5470281A1 (de)
DE (1) DE60012196T2 (de)
DK (1) DK1214321T3 (de)
ES (1) ES2223574T3 (de)
GB (1) GB9920917D0 (de)
HK (1) HK1047093B (de)
MX (1) MXPA02002355A (de)
MY (1) MY125309A (de)
PT (1) PT1214321E (de)
SI (1) SI1214321T1 (de)
TW (1) TWI274753B (de)
WO (1) WO2001018002A1 (de)
ZA (1) ZA200201781B (de)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2281817C (en) * 1999-06-29 2008-07-29 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of fluoroquinolone compounds against maxillary sinus pathogenic bacteria
GB9920919D0 (en) * 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
EP1412078B1 (de) 2001-08-02 2008-10-08 LG Life Sciences Limited Verfahren zur herstellung von amino-geschützten 4-aminomethylene-pyrrolidin-3-on-derivaten, gemifloxacin und deren salze
KR100517638B1 (ko) * 2002-04-08 2005-09-28 주식회사 엘지생명과학 게미플록사신 산염의 새로운 제조방법
KR100653334B1 (ko) * 2003-03-07 2006-12-04 주식회사 엘지생명과학 4-아미노메틸-3-알콕시이미노피롤리딘 메탄설폰산염의 신규한 제조 방법
WO2006134431A1 (en) * 2005-05-03 2006-12-21 Ranbaxy Laboratories Limited Formate salt of gemifloxacin
EP2159225A1 (de) 2005-06-15 2010-03-03 Hetero Drugs Limited Gemifloxacinverfahren und Polymorphe
US20100076193A1 (en) * 2006-10-31 2010-03-25 Chandrasekaran Ramasubbu process for the preparation of gemifloxacin

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57134482A (en) 1981-02-13 1982-08-19 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-1,8- naphthyridine-3-carboxylic acid-3/2 hydrate and its preparation
IN162769B (de) 1984-11-13 1988-07-09 Kyorin Seiyaku Kk
NZ222047A (en) 1986-10-08 1991-01-29 Bristol Myers Co Quinoline - or naphthyridine - carboxylic acid anti-bacterial agents
JPH01100165A (ja) 1987-10-13 1989-04-18 Shionogi & Co Ltd オキシムまたはヒドロキシアミン誘導体系抗菌剤
US4920120A (en) 1988-01-25 1990-04-24 Warner-Lambert Company Antibacterial agents
JPH0356479A (ja) 1989-07-24 1991-03-12 Takeshi Yokota 水溶性キノロン誘導体のｐ‐トルエンスルホン酸塩
WO1991002526A1 (en) 1989-08-16 1991-03-07 Pfizer Inc. Azabicyclo quinolone carboxylic acids
US5137892A (en) 1990-12-12 1992-08-11 Abbott Laboratories Quinoline, naphthyridine and pyridobenzoxazine derivatives
EP0541086A1 (de) 1991-11-08 1993-05-12 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Antibakterielle 6-Fluoro-Chinolone mit einer Oximegruppe an dem Substituent in Position 7
JPH0673056A (ja) 1992-08-26 1994-03-15 Kaken Pharmaceut Co Ltd キノリンカルボン酸誘導体およびその塩
US5776944A (en) 1994-06-16 1998-07-07 Lg Chemical Ltd. 7-(4-aminomethyl-3-methyloxyiminopyrroplidin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-flu oro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the process for the preparation thereof
EP0688772B1 (de) * 1994-06-16 1999-05-06 LG Chemical Limited Chinolincarbonsäurederivate mit 7-(4-Amino-methyl-3-oxim)-pyrrolidin-Substituenten und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3449658B2 (ja) 1994-12-21 2003-09-22 杏林製薬株式会社 安定性に優れた８−アルコキシキノロンカルボン酸水和物並びにその製造方法
CA2223404C (en) 1995-06-06 2001-01-16 Thomas A. Morris Novel crystal form of anhydrous 7-(¬1.alpha., 5.alpha., 6.alpha.|-6-amino-3-azabicyclo¬3.1.0|hex-3-yl)-6-fluoro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, methanesulfonic acid salt
DK0843661T3 (da) 1995-08-11 2002-07-22 Pfizer (1S,2S)-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(4-hydroxy-4-phenylpiperidin-1-yl)-1-propanolmethansulfonat-trihydrat
UY24504A1 (es) 1996-03-29 1997-09-19 Smithkline Beecham Corp Dihidrato de eprosartano y un procedimiento para su produccion y formulacion
MA24500A1 (fr) * 1997-03-21 1998-10-01 Lg Life Sciences Ltd Derive du sel d'acide carboxylique de naphthyridine .
KR100286874B1 (ko) 1998-03-04 2001-04-16 성재갑 보호된 4-아미노메틸-피롤리딘-3-온의 제조방법
DK1082300T3 (da) 1998-05-29 2003-12-15 Upjohn Co 3-[1'-N-Methylamino)ethyl-N-benzyl]pyrrolidin-monomethansulfonat
GB9820405D0 (en) 1998-09-18 1998-11-11 Smithkline Beecham Plc Process
PT1223935E (pt) 1999-06-29 2008-04-03 Lg Life Sciences Ltd Utilização de compostos de gemifloxacina contra bactérias
EP1401440A4 (de) 1999-09-01 2006-07-05 Lg Life Sciences Ltd Verfahren zur verwendung von fluorchinolone verbindungen gegen bakterien
GB9920917D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel process
GB9920919D0 (en) 1999-09-03 1999-11-10 Sb Pharmco Inc Novel compound
AU7709400A (en) 1999-09-22 2001-04-24 Smithkline Beecham Corporation Methods of use of fluoroquinolone compounds against bacteria
KR20010091379A (ko) 2000-03-15 2001-10-23 성재갑 7-(4-아미노메틸-3-옥심)피롤리딘 치환체를 갖는 퀴놀린카르복실산 유도체의 신규 제조방법
KR20020018560A (ko) 2000-09-01 2002-03-08 성재갑 3-아미노메틸-4-ｚ-메톡시이미노피롤리딘의 신규 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
AU7019700A (en) 2001-04-10
MY125309A (en) 2006-07-31
WO2001018002A1 (en) 2001-03-15
GB9920917D0 (en) 1999-11-10
HK1047093B (zh) 2005-05-27
TWI274753B (en) 2007-03-01
CN1275963C (zh) 2006-09-20
EP1214321A1 (de) 2002-06-19
CA2383753A1 (en) 2001-03-15
SI1214321T1 (en) 2004-12-31
MXPA02002355A (es) 2004-07-16
KR100724311B1 (ko) 2007-06-04
BRPI0013751B8 (pt) 2021-05-25
CO5470281A1 (es) 2004-12-30
JP4208464B2 (ja) 2009-01-14
PT1214321E (pt) 2004-10-29
US7232907B2 (en) 2007-06-19
ES2223574T3 (es) 2005-03-01
CN1377350A (zh) 2002-10-30
ATE271050T1 (de) 2004-07-15
AU773722B2 (en) 2004-06-03
KR20020041421A (ko) 2002-06-01
AR029002A1 (es) 2003-06-04
DE60012196D1 (de) 2004-08-19
CA2383753C (en) 2011-06-28
BR0013751A (pt) 2002-05-07
JP2003508532A (ja) 2003-03-04
ZA200201781B (en) 2003-06-25
DK1214321T3 (da) 2004-10-25
BR0013751B1 (pt) 2013-02-05
HK1047093A1 (en) 2003-02-07
EP1214321B1 (de) 2004-07-14
US20050176961A1 (en) 2005-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69213720T2 (de) VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON IMIDAZO (4,5-c) CHINOLIN-4-AMINEN
DE69108920T2 (de) Verfahren zur herstellung von imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminen.
DE69925150T2 (de) Naphthyridin-Verbindungen und ihre Azaisosteren Analoga als antibakterielle Mittel
DE69928952T2 (de) Chinolin-derivate und ihre verwendung als antibakterielle wirkstoffe
DE60032275T2 (de) Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von Antikrebsmitteln
DE60305903T2 (de) Tropanderivative als ccr5-modulatoren
EP0397060B1 (de) Maleinimid-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE60010988T2 (de) Piperazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0264081B1 (de) Oxadiazolylalkylpurin-Derivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in pharmazeutischen Mitteln
DE60012196T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Naphthyridin-3-carbonsäurederivaten
DE10115921A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 4,6-Diaminopyrimido[5,4-d]pyrimidinen
DE60012028T2 (de) Intermediate für die Herstellung von Chinoloncarbonsäurederivaten
DE68915310T2 (de) Verfahren zur Herstellung von enantiomerischen homogenen Aminopyrrolidinyl-naphthyridin- und Quinoloncarbonsäuren.
DE2845435A1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,6-diaminonebularinen
DE602004009962T2 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten 5-aminopyrazoloä4,3-eü-1,2,4-triazoloä1,5-cüpyrimidinen
DE2748258A1 (de) Verfahren und zwischenprodukte zum dephthaloylieren von phthalimidoazetidinonen
DE2819873A1 (de) N-phenyl-n-(4-piperidinyl)-amide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als analgetika
CH638516A5 (en) Process for preparing substituted aminoquinazoline derivatives
DE69719210T2 (de) Verfahren zur herstellung von 2-amino-2-imidazolinen, guanidinen, und 2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidinen
DE69012407T2 (de) Imidazobenzodiazepine und ihre Salze, Verfahren zur Herstellung, Verwendung als Arzneimittel und diese Substanzen enthaltende Zusammensetzungen.
DE1643267B2 (de) 2,2,2-Trichloräthylglycinat und Verfahren zu dessen Herstellung
DD296926A5 (de) Neue pyridobenzoindolderivate, ihre herstellung und die sie enthaltenden zusammensetzungen

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition