DE583243C - Verfahren zur Darstellung von Oxyaminosaeuren und deren Abkoemmlingen - Google Patents

Description

DEUTSCHES REICH

AUSGEGEBEN AM 31. AUGUST 1933

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT ~

KLASSE 12 q GRUPPE

Schering-Kahlbaum Akt.-Ges. in Berlin*)

Patentiert im Deutschen Reiche vom 24. Mai 1931 ab

Es ist bekannt, daß Glycid bei erhöhter Temperatur mit sekundären Aminen unter Bildung von Aminoalkoholen reagiert. Es ist ferner auch bekannt, ,daß Ammoniak sich an Glycidsäure unter Bildung von Aminomilchsäure anlagert. Technische Bedeutung haben diese Reaktionen bisher nicht erlangt, da weder die aus Glycid und sekundären Aminen erhältlichen Aminoalkohole noch die Aminomilchsäure in technischer oder therapeutischer Hinsicht irgendwie von Interesse sind.

Es wurde nun gefunden, daß man durch die Anlagerung von Aminen an Glycidsäuren zu therapeutisch sehr wertvollen Produkten gelangt, da es auf diese Weise möglich ist, wirksame pharmazeutische Präparate in wasserlösliche Form zu bringen. Es zeigte sich ferner, daß auch in ähnlicher Weise die Ester der Glycidsäuren mit Aminen reagieren, wobei Ester von Oxyaminosäuren entstehen. Dies war insofern überraschend, als bekanntlich Amine mit Fettsäureestern unter Bildung von Acylprodukten der Amine reagieren, so- , daß von vornherein nicht abzusehen war, in welcher Richtung hier die Reaktion verlaufen würde. Ähnlich wie die Glycidsäureester reagieren auch die Glycidsäoireamide und deren Alkyl-, Aralkyl- und Arylsubstitutionsprodukte mit Aminen, Die Reaktion geht nach folgender Gleichung vor sich:

R R

'C-CR-
\/
O

4- NH

R R >C — CR- CO-Ni

■ι

N η

R R

wobei R je nach den gewünschten Substanzen ein Wasserstoffatom, eine Alkyl-, Aryl- oder eine Aralkylgruppe bedeuten kann. Die Reaktion kann in Gegenwart oder bei Abwesenheit von Lösungsmitteln durchgeführt werden. Die auf diese Weise erhältlichen Ester oder Amide von Oxyaminosäuren sind deshalb von Bedeutung, weil sie lipoidlötsliche Substanzen von erhöhter therapeutischer Wirksamkeit darstellen.

B e i s pi el ι

50 g Anilin und 85 g Dimethylglyciidsäureäthylester werden in 500 ecm Xylol gelöst

Von dem Patentsucher ist als der Erfinder angegeben worden:

Otto von Schickh in Berlin.

und 5 Stunden am Rückfiußkühler gekocht. Nach Abtreibung des Lösungsmittels destilliert man die Verbindung im Vakuum, wobei sie bei ΐϊ mm 171 bis 175° überdestiÜiert. Durch Kristallisieren aus Benzol erhält man dena-Oxy-ß-anilidoisovaleriansäureäthylester als weiße Nädelchen vom Schmelzpunkt 70 bis 71 °. Verwendet man an Stelle von Dimethylglycidsäureester das entsprechende Amid, so erhält man das obiger Verbindung entsprechende Amid. Durch Kristallisation aus Benzol wird es als weißer kristallinischer Körper vom Schmelzpunkt 102⁰ erhalten.

Ähnlich verfährt man, wenn man statt des Esters die freie Säure verwendet.

Verwendet man an Stelle des Anilins 60 g Monomethylanilin, so erhält man nach Destillation im Vakuum den a-Oxy-ß-rnethylanilidoisovaleriansäureäthylester als gelbes Öl vom Kp₈ 172 bis 174°.

. B e i s ρ i e 1 2

50 g Phenetidin und 84 g Dimethylglycidsäureamid werden 5 Stunden bei 130 bis 150⁰ zusammengeschmolzen. Durch Umkristallisieren aus Benzol erhält man das a-Oxy-/J-phenetiididoisovaleriansäureamid als weiße Kristallmasse vom Schmelzpunkt 105 °.

Beispiel 3

50 g i-Phenyl-2, 3-dimethylazolon und 28,5 g Dimethylglycidsäureamid werden 3 Stunden bei 120 bis 130 ° zusammengeschmolzen. Die erkaltete Schmelze wird zur Reinigung zweimal aus einem Benzin-Benzol-Gemisch umkristallisiert. Man erhält die Verbindung als weißen kristallinischen Körper vom Schmelzpunkt 151 °.

Beispiel4

50 g 2-Aminopyridin und 60 g Dimethylglycidsäureamid werden bei 120 bis 130⁰ 3'Stunden zusammengeschmolzen. Nach dem Erkalten kristallisiert man zur Reinigung zweimal aus Alkohol. Man erhält das a-Oxyß-aminopyridinisovaleriansäureamid in Form weißer Nädelchen vom Schmelzpunkt 182

bis 183⁰. . .

Beispiels

10 g arsanilsaures Natrium wenden mit 6 g Dimethylglycidsäureamid unter Rühren

6 Stunden bei 150⁰ zusammengeschmolzen. Zur Reinigung löst man in Wasser, versetzt mit einem Äquivalent Salzsäure und verdampf t zur Trockne. Durch Umfallen aus absolutem Alkoholäther erhält man die Substanz als schwach gelb gefärbtes Pulver, das sich leicht in Alkohol und Wasser löst. Im Schmelzpunktröhrchen bleibt die Substanz bis 250⁰ unverändert. _π . . , -

Beispiele

17,4 Teile ö-Methoxy-S-aminochinolin werden mit 17,1 Teilen Dimethylglycidsäurediäthylamid 6 Stunden bei 150⁰ erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird im Vakuum destilliert, wobei das /?-(6-Methoxy-8-amino)-chinolin-a-oxyisovaleriansäurediäthylamidbei 0,8 mm 225 bis 228 ° siedet. Es ist ein gelbes, dickflüssiges Ql. Aus der ätherischen Lösung läßt sich das Hydrochlorid mit trockner Salzsäure ausfällen. Es ist ein gelb gefärbtes Kristallpulver, das leicht löslich in Wasser ist und unter Zusatz von Äther aus Alkohol kristallisiert. Es schmilzt unter Zersetzung bei 170 bis 171⁰.

Beispiel 7

20 g ß-Phenyl-a-rnethylglycidsäureäthylester werden mit 48 ecm 33 °/₀ alkoholischer Methylaminlösung im Rohr eingeschmolzen und 14-Stunden auf 100° erhitzt. Mach Abdampfendes Lösungsmittels wird der Rückstand mit Äther verrieben und das Unlösliche aus Benzol unter Zusatz von Petroläther umgelöst. Das 18-Phenyl-yS-methylainino-a-oxya-methylpropionsäuremethylamid ist ein weißes kristallinisches Pulver vom Schmelzpunkt 98°, das sich mit alkalischer Reaktion in Wasser löst. Sein Hydrochlorid, das aus absolutem Alkohol kristallisiert, schmilzt unter Aufschäumen bei 245°.

Claims (1)

1. Patentanspruch: - '.

   Verfahren zur Darstellung von Oxyaminosäuren und deren Abkömmlingen, dadurch gekennzeichnet, daß man Monoamine, die wenigstens ein bewegliches Wasserstoffatoni am Stickstoffatom enthalten, oder ihre Substitutionsprodukte mit Glycidsäuren, Estern oder Amiden bei höheren Temperaturen zur Reaktion bringt.