DE556709C

DE556709C - Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen des 1-Phenyl- bzw. 1-Benzyl-3-methylisochnolins

Info

Publication number: DE556709C
Application number: DE1930556709D
Authority: DE
Inventors: Dr Alfred Dobrowsky; Dr Otto Wolfes
Original assignee: E Merck AG
Current assignee: Merck KGaA
Priority date: 1930-11-07
Filing date: 1930-11-07
Publication date: 1932-08-13

Description

Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen des 1-Phenyl-bzw. 1-Benzyl-3-methylisochinolins Durch die Patente 55o 122 und 549 967 sind Verfahren zur Herstellung von Isochinolinabkömmlingen geschützt, welche papaverinähnlicheWirkung zeigen, jedoch weniger giftig sind als das Papaverin selbst. Die letzte Stufe dieses Verfahrens besteht in der Dehydrierung mit Edelmetallen, vorzugsweise Palladium.
Es wurde nun ein Verfahren gefunden, welches die Herstellung der erwähnten Iso-. (CH30).==C,;H3-CH(OCH3)-CH.,°-NH-CO-CH.,-C;H3=(OCHs)2. Letzteres geht beim Behandeln mit sauren Kondensationsmitteln in Papav erin über. Hierbei wird die aliphatisch gebundene - O C H3 Gruppe unter Bildung einer Doppelbindung als Methanol abgespalten (vgl. P o s e n m u n d, Ber. d. Dtsch. Chem. Ges.; 46 (1913j, S. 103d.; Rosenmund, N othnage1un.dRiesenfeldt,Ber.d.Dtsch.
'hem. Ges., 6o (19271, S. 392; M a n n i c h und W a 1 t h e -r, Archiv der Pharmacie, 265 L19'71, S.1.
Es wurde nun gefunden, daß man in ähnlicher Weise durch Verwendung von Nitrochinolinab-lzömmlinge in einer Weise gestattet, daß die Stufe der Dehydrierung mit den kostbaren Edelmetallen wegfällt.
Es war bekannt, daß das Kondensationsprodukt von Nitromethan mit Veratrumaldehyd beim Behandeln mit Natriummethylat den Methyläther dieser Verbindung liefert. Dieser läßt sich zum Amin reduzieren. Durch Kupplung desselben mit Homoveratrumsäure entsteht das Amid äthan anstatt Nitromethan zu Derivaten des 3-Methylisochinolins gelangen kann.
Beispiel i Man löst 2o8 Teile des Kondensationsprodukts von Piperonal mit Nitroäthan (vgl. K n ö v e n a g e 1 , Berichte 37 (,9o41, S. 4508) in iooo Teilen Methanol, worin vorher 34 Teile Natrium aufgelöst worden sind. Nach 24 Stunden wird mit Eisessig angesäuert,. eingedampft, mit Wasser verdünnt und ausgeäthert. Der Ätherrückstand wird im Vakuum destilliert, wobei die Nitroverbindung zwischen 185 bis i 9o° übergeht.
Die durch Reduktion des Nitrokörpers erhaltene Aminoverbindung bildet ein farbloses, zähflüssiges Öl vom Kp." 16o bis 165 °.
Durch Acylierung mit Homopiperonylsäurechlori.d erhält man das Amid (CH. -0.) - C,; H3 - CH (O CH") - CH (CH3) - N H - CO - CH2 - Cr H3 - 02 CH2) vom F. i5o°, unlöslich im Äther, leicht löslich in Chloroform.
Der Ringschluß des Amids wird -durch Kochen mit Toluol und Phosphoroxychlorid vollzogen. Hierbei wird die aliphatisch gebundene Methoxygruppe analog den in der Beschreibung genannten Beispielen der Literatur abgespalten.
i Teil Amid wird in io Teilen Toluol in der Siedehitze gelöst. Dann werden 2 Teile Phosphoroxychlorid hinzugefügt. Nach etwa halbstündigem Kochen hat sich unter der klaren Toluollösung ein dickes 01 abgeschieden. Man läßt erkalten, gießt von der Toluollösung ab und wäscht das 01 mit Benzol oder Äther o. dgl. nach. Nach Abgießen der Waschflüssigkeiten kocht man das Öl mit Wasser auf. Aus der -Lösung kristallisiert das Hydrochlorid des 1-(34'Methylendioxybenzyl)-3-methyl-6, 7-methylendiöxyisochinolins (F. 159 bis 16o°). Ausbeute etwa 70 °f, der Theorie.
Beispiele Man kondensiert nach K n ö v e n a g e 1 , Berichte 37 [19041, S. ¢508, molekulare Mengen Benzaldehyd und Nitröäthan zu Benzylidennitroäthan. Löst man 3o Teile dieses Kondensationsproduktes in einer methylalkoholischen Natriummethylatlösung (aus 6 Teilen Natrium und 3oo Teilen Methanol) auf, so, bildet sich der Nitroäther

C6H5 - CH - C # (CH3) . N02 r C,;1,;, - CH (OCHS) - CH (CH3) .N02

vom KP." 141 bis 142°. Dieser stellt ein helles, fast farbloses 01 von blumenartigem Geruch dar.
Durch Reduktion von 3o Teilen Nitroäther mit 5o Teilen verkupfertem Zinkstaub und 15o Teilen 8o °[oiger Ameisensäure geht der Nitroäther in die entsprechende Aminoverbindung über, die in guter Ausbeute als weißes, zähflüssiges Öl von aminartigem Geruch Kp." iio bis 112° erhalten wird. Die Benzoylierung zu C6H5 -CH(OCH3) -CH(CH3) -NH-CO-C6H5 wurde nach Schotten-Baumann durchgeführt. Man erhält weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 15:1'.
Der Ringschluß von i Teil Amid zum i-Phenyl-3-methylisochinolin würde in 2o Teilen Tetrahydronaphthalin mit 3 Teilen Phosphorpentoxyd vollzogen. Hierbei wird die aliphatisch gebundene Methoxygruppe als Methanol abgespalten. Die auf übliche Weise abgetrennte Base destilliert bei 205 bis 2o6° unter 18 mm Druck und zeigt, aus Äther umgelöst, den Schmelzpunkt 89 bis 9o°.
Die Base ist nach Schmelzpunkt und Mischschmelzpunkt identisch mit einem früher aus i-Norisoephedrin dargestellten i-Pheny 1-3-rnethylisochinolin. Das Hydrochlorid der Base zeigt, aus Wasser umkristallisiert, den Schmelzpunkt 228°.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Abkömmlingen des i-Phenyl- bzw. i-Benzyl-3-methylisochinolins, darin bestehend, daß man die Kondensationsprodukte von Nitroäthan mit Benzaldehyd oder Derivaten desselben nach an sich bekannten Methoden in Aminoverbindungen überführt, diese mit Benzoesäure, Phenylessigsäure oder Äthern von Oxyderivaten dieser Säuren kondensiert und mit Hilfe von sauren Kondensationsmitteln zum Ring schließt.