DE516534C

DE516534C - Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonderivaten

Info

Publication number: DE516534C
Application number: DED46659D
Authority: DE
Original assignee: ARTHUR BINZ DR
Current assignee: ARTHUR BINZ DR
Priority date: 1924-11-26
Filing date: 1924-11-26
Publication date: 1931-01-26

Description

Verfahren zur Herstellung von Pyrazolonderivaten Es ist seit langem bekannt, daß man Pyrazolonderivate ', wie z.B. das i-Phenyl-3-methyl-5-pyrazolon durch Einführung einer -,v,eiteren Methylgruppe in den Pyrazolonring in therapeutisch anwendbare Verbindungen bl überführen kann.
Es wurde nun gefunden, daß man auch Pyridylpyriazolone durch Behandeln mit alkylierenden Mitteln in die entsprechenden Pyrazolonderivate überführen und hierdurch neue therapeutisch wertvolle Verbindungen erlialten kann. Die Durchführbarkeit dieses Verfahrens war nicht vorauszusehen. Bei der bekannten Behandlung von i-Phenylpyrazolonen mit #alkylierenden Mitteln, wie z. B. Dimetliylsulfat, Alkyljodid u. dgl., bietet der Phenylrest keine Möglichkeit für einen Angriff der Alkylierungsmittel. Ganz anders liegt die Sache aber bei Pyridylpyrazolonen. Hier mußte damit -erechnet werden, daß das Alkylierungsmittel gleichzeitig, wenn nicht sogar vorzugsweise zuerst auf (len Pyriclylrest reagieren würde unter Bildung der entsprechenden quaternären Basen. z# Es hat sich jedoch Überraschenderweise heraus ' gestellt, daß dies nicht der Fall ist, sondern daß der acidificierende Einfluß des Pyrazolonringes auf den in Seitenstellung befindlichen Pyridinkern ein so starker ist, daß die zu behirchtende Bildung quaternärer zn Basen nicht erfol-t. Z3 In Ausübung der Erfindung wird z. B. derart verfahren, daß man i-PyridY1-3-metllvl-5-pyr,azolone oder Substittitionsderivate solclier mit Alkylierungsinitteln, wie Alkylhalogeniclen, Alkyl- oder Dialkvlsulfaten, behandelt. Die Alkylierung Kahn je nach Wahl der Ausgangsstoffe, des Alkylierungsm#ittels und den son,stigen Arbeitsbedingungen in Abwesenh#eit oder Gegenwart von Verdünn#ungs- oder Lösungsmitteln erfolgen. Die Alkylierungsmittel können in äquimolekularer Menge oder auch in zweckmäßig gering zu bemessendein Überschuß an-ewendet werden. Die Temperaturhöhen werden zweckmäßig von Fall zu Fall durch Vorversuche erinittelt.
Die nach der Erfindung herstellbaren Verbindungen sollen in der Therapie oder als Ausgangsstoffe für die Erzeugung anderer therapeutisch wertvoller Verbindungen -verwendet wer-den. Wie gefunden wurde, zeichnen sich die neuen Verbindungen dadurch aus, daß sie zentral erregende Wirkungen nicht au,süben. Beispiel i 9 9 2- [3'-MetliylpYrazolonyl- i'-] 5,-nitropyridin, 3 g Kaliumhydroxyd, 3 g DirnethyIsulfat und 225 CCM lfetlivlalkohol werden 2 bis 3 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach und nach glibt man noch 3 g Dimethylsulfat hinzu. Nach dem Erkalten wird abfiltriert und das Filtrat eingedampft; das zurückbleibende zähe öl wird aus Wasser umkristallisiert. Der erhaltene Kristallbrei wird mit Ligroin ausgezogen und der in Ligroin unlösliche Rückstand aus Methylalkohol um-

kristallisiert. Man erhält so die gewünschte

Verbindung, das 2 - FL2', 3'- Dirnethylpyrazo-

lonyl- i'-] #-nitropyridin der Formel:

in Form gelber Nadeln vom Fp. 172 bis 173'.

Bei sp i e 1 -2

. 8 g 2- [3'-Methylpyrazolonyl- l'-I 5-chlorpyli-

din werden in i oo ccm Äther gelöst und

unter Zugabe von 2,5 9 fein gepulvertern

Kaliumhydrocyd am Rückflußkühler gekocht.

In die siedende Flüssigkeit lUt man langsam 6 - Dimethylsulfat tropfen. -Nach kurzein Kochen läßt man erkalten. Die sich hierbei abscheidenden haarfeinen weißen Kristalle werden aus Benzol umkristallisiert. Man erhält das 2-[2',3'-Dimethylpyrazolonyl-i'-] 5-chlorpyridin in Form weißer Nadeln vom FP- 135'.

Claims

PATENTANSPRÜCIIE: i. Verfahren zur Herstellung von Pyrazolondelivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man i-PyridY1-3-MethY1-5-pyrazolone mit alkylierenden Mitteln behandelt. :2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, ,daß man die Alkylierungsmittel in äquimolekularen Mengen oder im überschuß anwen,def.