DE485139C

DE485139C - Verfahren zur Darstellung von N-Methyl-í¸-3,4-tetrahydropyridin-3-carbonsaeure (Arecaidin) und deren Methylester

Info

Publication number: DE485139C
Application number: DEM95450D
Authority: DE
Inventors: Dr Horst Maeder
Original assignee: CHEM FAB; E Merck AG
Current assignee: CHEM FAB; Merck KGaA
Priority date: 1926-07-23
Filing date: 1926-07-23
Publication date: 1929-10-31

Description

Verfahren zur Darstellung von N-methyl-p-3, 4-tetrahydropyridin-3-carbonsäure (Arecaidin) und deren b'lethylester Bekanntlich lassen sich AnhydroekgOninester aus den entsprechenden Ekgoninestern unter dem Einfluß wasserentziehender Mittel darstellen (vgl. Einhorn, Ber. 2o [i887], S. 1221, und Ber. 21 [i888], S. 3o35).
Nun hat sich die überraschende Tatsache ergeben, daß dieser Vorgang sich auch auf die X"-Methyl-4-oxypiperidin-3-carbonsäure Uzw. deren Ester übertragen läßt, also auf Verbindungen, denen nur das Piperi,dinringsy stem zugrunde liegt, die sich also in der Zusammensetzung vom Ekgonin durch das Fehlen des Pyrrolidinkernes unterscheiden. Durch Einwirkung wasserentziehender Mittel auf die genannten Piperidinderivate entstehen die entsprechenden Tetrahydropyridinderivate, deren Kerndoppelbindung die gleiche Lage wie im Anhydroekgonin hat. Dementsprechend erweist sich diese N-Methyl- A\ -3, 4-tetrahydropyridin-3-carbonsäure mit dem Arecaidin als vollkommen identisch und geht durch Veresterung mit Methylalkohol in bekannter Weise in das Arecolin über, das im Arzneischatz eine bedeutende Rolle spielt.
Zwecks Herstellung geht man also von der N-1\Iethy1-4-oxypiperidin-3-carbonsäure bzw. ihren Estern aus, die nach- den Untersuchungen von M c E 1 v a i n (Journ. of the Americ. Chem. Soc. 46 [i924], S. 1721 ff.) leicht zugänglich sind, und erhitzt die Verbindungen beispielsweise mehrere Stunden mit Eisessig-Salzsäure im geschlossenen Rohr auf i 5o bis i8o° C. Dabei tritt eine Wasserabspaltung zwischen der die Carboxylgruppe tragenden 3- und der 4-Stellung ein (unter Verseifung der Estergruppe, falls von Estern ausgegangen «-ar). Die entstehende N-Methyl-A-3, 4-tetrahydropyridin-3-carbonsäure lä.ßt sich unschwer aus dem Reaktionsprodukt abscheiden und erweist sich durch ihren Schmelzpunkt (223/224° unter Zersetzung), ihr charakteristisches Verhalten gegen Goldlösung beim Erhitzen (Reduktion) und den Schmelzpunkt ihres bromwasserstoffsauren Salzes (Schmelzpunkt 246°) als vollkommen identisch mit dem von J a h n s (vgl. Archiv der Pharmacie, 229 [i89i], S.669ff.) aus der Arecanuß abgeschiedenen Arecaidin. Ihre Veresterung mit Methylalkohol führt zu dem u. a. durch sein bromwasserstoffsaures Salz (Schmelzpunkt 169 bis 170°) scharf gekennzeichneten Arecolin.
Beispiele i. io Teile N-Methyl-q-Oxypiperidin-3-carbonsäureesterhydrochlorid werden mit 5o Teilen Salzsäure (2oprozentig), welcher eine Spur Kaliumjodid zugesetzt worden ist, 2o Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach Abdestillieren der Salzsäure wird .der Rückstand mit Methanol und Chlorwasserstoff verestert, die Lösung im Vakuum eingedampft und der Rückstand nach üblichen Methoden auf freies Alkaloid verarbeitet und dieses in das Hydrobromid übergeführt. Das Hydrobromid wird dann noch aus Alkoholäther umkristallisiert.
Das reine Salz zeigt für sich wie in Mischung mit Arecolin hydrobromicum aus Arecanüssen den Schmelzpunkt 17o°.
Die dem Alkaloid zugrundeliegende Aminosäure ist also Arecaidin.
z. io Teile des Esters werden mit 3o Teilen Bromwasserstoffsäure (q.oprozentig) 5 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Nach Abdestillieren des Bromwasserstoffes, Veresterung und Verarbeitung wie oben erhält man ebenfalls Arecolinhydrobromid. 3. 18,2 g Arecaidinhydrochlorid werden in 200 g Methanol, das 1o % Salzsäure enthält, gelöst und 16 Stunden auf 67 bis 68° gehalten. Die erkaltete Lösung wird nach° dieser Zeit mit Natriumbicarbonat abgestumpft, bis Kongopapier keine Reaktion mehr zeigt. Nach dem Filtrieren der Lösung wird diese mit Bromwasserstoffsäure angesäuert und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Das kristallisierte, bromwasserstoffsaure Arecolin wird mit wenig absolutem Alkohol auf die Nutsche gespült und aus Alkohol von 92 % umkristallisiert.
Die Ausbeute beträgt i9,o g ,Arecolinhydrobromid.

Claims

PATNNTANSPRUCII: Verfahren- zur Darstellung von N-Methyl-A-3,¢-tetrahydropyridin-3-carbonsäure (Arecaidin) und deren Methylester, darin bestehend, daß man die N-Methyl-q.-oxypiperidin-3-carbonsäure oder deren Ester mit Eisessig-Halogenwasserstoff-säure oder Halogenwasserstoffsäuren erhitzt und die entstandene Tetrahydroverbindung gegebenenfalls nach üblichen 1Vlethoden in den Methylester überführt.