DE3339840A1 - Piperonylbutoxyd-cyclodextrin-einschlusskomplexe und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Piperonylbutoxyd-cyclodextrin-einschlusskomplexe und verfahren zu ihrer herstellung

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DE3339840A1
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Zsuzsanna Dr.-Ing. Chem. 1026 Budapest Budai
György Dr. 1014 Budapest Körmöczy
geb. Imrényi Gabriella 1026 Budapest Pap
László 1124 Budapest Papp
geb. Hegedüs Erzsébet Dr. 1113 Budapest Radvány
József Dr. Szejtli
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Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
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Description

-ar-
Piperonylbutoxyd-Cyclodextrin-Einschlußkomplexe und Verfahren zu ihrer Herstellung.
Die Erfindung betrifft mit Cyclodextrinen gebildete Einschlußkomplexe des Piperonylbutoxydes und ein Verfahren zur Herstellung dieser Komplexe.
Es ist bekannt, daß das Piperonylbutoxyd, chemisch als 5-/'(2-/2-ButoxyäthoxyJ7-äthoxy)-methyl7-6-propyl-1,3-benzodioxol oder (nach IUPAC) als 5-(2)-2-Butoxy-äthoxy-äthoxy-methyl-6-propyl-1,3-benzodioxol bezeichnet, das am häufigsten verwendete Synergens in unterschiedlichen Insektizidkombinationen ist.
Zahlreiche insektizid wirksame Wirkstoffe werden von den mitochondrialen unspezifischen oxydativen Enzymen der Insekten so schnell abgebaut, daß die Wirkung zu schwach ist. Die Wirkung von Piperonylbutoxyd und anderen
BAD ORIGINAL
O 4 U
Synergisierungsmitteln manifestiert sich darin, daß sie die schnelle Zersetzung der eigentlichen Wirkstoffe durch die unspezifischen Oxydasen verhindern. Derartige Synergisierungsmittel werden nicht nur bei Insektiziden, sondern auch bei Fungiziden verwendet und können die Wirkung des Wirkstoffes um das lO-5Ofache steigern. Bezogen auf den Wirkstoff muli das Synergens in einem beträchtlichen Überschuß verwendet werden; das Piperonylbutoxyd wird zum Beispiel auf den Wirkstoff bezogen in der 5-20fachen Menge, am häufigsten im Verhältnis 1:8 eingesetzt. Die Synergisierungsmittel und so auch das Piperonylbutoxyd weisen nur eine unbedeutende Toxizität auf.
Das Piperonylbutoxyd wird zur Erhöhung der Wirksamkeit von Pyrethrinen und Pyrethroiden sowie organischen Phosphorverbindungen verwendet. Die Untersuchung des Zusammenhanges, der zwischen der chemischen Struktur des Piperonylbutoxydes (im folgenden PBO) und seiner synergisierenden Wirkung besteht, ergab, daß der funktionell wichtigste Teil des Moleküls die Methylendioxyphenylgruppe ist. Wird diese Gruppe verändert, so verschwindet die synergisierende Aktivität oder nimmt doch bedeutend ab. Durch die Substituenten des Arylringes ist die zum Eindringen des Moleküls erforderliche Lipophilität gegeben.
Piperonylbutoxyd ist eine farblose Flüssigkeit, die bei 180 C siedet. Sie ist mit organischen Lösungsmitteln im allgemeinen mischbar, mit Wasser hingegen praktisch nicht mischbar. Wird PBO mit Wasser bei 25 °C eine Stunde lang geschüttelt, so $ehen, wie bei 238 und 310 nm vorgenommene UV-Absorptionsmessungen erwiesen, nur 0,066 mg/ml in Lösung.-Ds im Organismus der Insekten die Absorption auf jeden Fall über die wäßrige Phase erfolgt, wird durch die außerordentlich schlechte Löslichkeit die Aufnahme des Synergens sehr verzögert.
BAn ^~.
Der bezogen auf den Wirkstoff unverhältnismäßig große Überschuß an Synergens ist wahrscheinlich aus diesem Grunde erforderlich.
Es ist bekannt, daß Arzneimittelwirkstoffe beziehungsweise im Pflanzenschutz verwendbare Wirkstoffe mit Cyclodextrin in Einschlußkomplexe eingeschlossen und dadurch in ihren biologischen Eigenschaften verändert werden können (Die Stärke 33, 1981; britische Patentschrift Nr. 1 451 813).
In überraschender Weise wurde nun gefunden, daß die Löslichkeit von PBO und ähnlichen Synergisierungsmitteln durch Komplexbildung mit Cyclodextrin erhöht werden kann. Das als Komplex vorliegende Synergens geht schneller in Lösung, und dadurch wächst auch die Geschwindigkeit, mit der es durch biologische Membranen wandert. Die synergisierende Aktivität wird auch absolut gesehen größer, d.h. bei gleicher Wirkstoffkonzentration ist die biologische Wirkung stärker und tritt schneller ein, beziehungsweise zum Erreichen einer gleichen biologischen Wirkung ist eine geringere Wirkstoff konzent ration zureichend.
Gegenstand der Erfindung sind demnach mit Cyclodextrin gebildete Einschlußkomplexe von Piperonylbutoxyd. Gegenstand der Erfindung ist ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Einschlußkomplexe, die erfindungsgemäß erhalten werden, indem man Cyclodextrin oder dessen mit Wasser und/oder einem im Molekül 1-4 Kohlenstoffatome enthaltenden organischen Lösungs-
Il
mittel, vorzugsweise Äthanol, bereitete Lösung mit auf 1 Mol Cyclodextrin gerechnet 0,6-1,5 Mol Piperonylbutoxyd oder dessen mit einem im Molekül 1-4 Kohlenstoffatome enthaltenden organischen Lösungsmittel,
It
vorzugsweise Äthanol, bereiteten Lösung bei 20-90 C umsetzt.
Das erfindungsgemäiie Verfahren kann auf zweierlei
näher erläutert, ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschränkt*
Beispiel 1
ß-Cyclodext rin-Piperonylbutoxyd-Komplex Herstellung in Lösung
IO g (8,81 mMol) ß-Cyclodextrin werden bei 60-70 °C in 100 ml destilliertem Wasser gelöst. Zu der warmen Lösung wird unter Rühren langsam die Lösung von 4 ml (4,22 g, 12,48 mMol) Piperonylbutoxyd in 100 ml 96 %igem
Il
(v/v) Äthanol gegeben. Man laut unter fortgesetztem Rühren das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlen, filtriert die ausgefallenen Kristalle ab und trocknet sxe im Vakuumexsikkator über Phosphorpentoxyd. Man erhält 11,58 g ß-Cyclodext rin^-Piperonylbutoxyd-Komplex.
Der Komplex enthält 26,5 % Piperonylbutoxyd (be-
11
stimmt aus dem UV-Spektrum einer mit 48 %igem Äthanol bereiteten Lösung von 0,1 mg/ml Konzentration) Die Löslichkeit des Komplexes beträgt (bei 25 C, 1 Stunde Schütteln in Wasser) 0,165 mg/ml.
Im UV-Spektrum des Piperonylbutoxydes treten bei 238 und 310 nm Absorptionsmaxima auf. Zwecks quantitativer Bestimmung mit dem Spektrophotometer wurde mit Lösungen der Konzentration 0,01 - 0,10 mg/ml (Lösungs-
Il
mittel: 48 %iger Äthylalkohol) eine Kalibrationskurve aufgenommen. Aus dem Tangens der Kurve kann die Konzentration gemäß den Zusammenhängen
c = 0,069686 <;. E238 oder
c = 0,08547 . E310 berechnet werden.
Beispiel 2
ß-Cyclodextrin-Piperonylbutoxyd-Komplex Herstellung in Lösung
10 g (8,81 mMol) ß-Cyclodextrin werden bei 60-70 °C in 48 %igem Äthanol (v/v) gelöst. Zu dieser Lösung wird
Weise ausgeführt werden. Entweder setzt man Cyclodextrin und Piperonylbutoxyd in Lösung miteinander um, oder man nimmt die Umsetzung ohne Lösungsmittel, mit einer Art Knettechnologie vor. Der erhaltene Cyclodextrin-Einschlubkomplex wird dann abgetrennt und im Vakuumexsikkator getrocknet,,
Als Cyclodext rin-Komponente können or,-, 'λ- oder f-Cyclodextrin verwendet werden, ferner Zwischen- und Halbfertigprodukte der Cyclodextrinindustrie, zum Beispiel Mutterlaugen, in denen cc-, i- oder f-Cyclodextrin oder deren Gemische enthalten sind.
Der Piperonylbutoxyd-Cyclodextrin-Komplex hat im Vergleich zu dem nicht als Komplex vorliegenden Piperonyl· butoxyd die folgenden Vorteile:
1) Es sind feste, kristalline Substanzen, d.h. sie sind leichter zu handhaben und zu formulieren.
2) Aus den Komplexen geht 2,5-4 mal go viel PBO in wälirige Lösung über als im Falle des reinen PBO.
3) Durch die größere Löslichkeit in Wasser geht die Absorption des Synergens schneller vor sich; auch die Geschwindigkeit, mit der das Synergens durch biologische Membranen wandert, steigt an, ferner die absolute Konzentration an Wirkstoff.
4) Infolge der Punkte 1-3) tritt bei unveränderter Wirkstoffkonzentrat ion die Wirkung schneller und stärker ein, beziehungsweise zum Erreichen der gleichen biologischen Wirkung ist eine geringere Wirkstoffkonzentration ausreichend.
Die erfindungsgemäß hergestellten Einschlußkomplexe können an Stelle des ursprünglichen Synergens zur brhöhung der Wirkung von Insektiziden oder Fungiziden, Pyrethrinen, Pyrethroiden und organischen Phosphorverbindungen verwendet werden.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele
OOOC/O4U .:..::. .". *-
langsam und unter Rühren die mit 48 %igem Äthanol im Verhältnis 1:1 bereitete Lösung von 4 ml (4,22 g, 12,48 mMol) Piperonylbutoxyd gegeben. Im weiteren arbeitet man auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise.
Man erhält 11,36 g ß-Cyclodextrin-Piperonylbutoxyd-Komplex, der 30,8 % PBO enthält. Das entspricht einem Molverhältnis von PBO : ß-Cyclodextrin = 1,49 : 1. Durch einstündiges Schütteln in Wasser bei 20 C gehtder Komplex in einer Konzentration von 0,165 mg/ml in Lösung.
Beispiel 3
f-Cyclodext rin-Piperonylbutoxyd-Komplex
Herstellung in Lösung
1,5 g (1,16 mMol) ^-Cyclodextrin werden bei Raumtemperatur in 10 ml destilliertem Wasser gelöst. Zu der Lösung wird die Lösung von 0,5 ml (0,53 g, 1,56 mMol) Piperonylbutoxyd in 10 ml 96 %igem Äthanol (v/v) gegeben. Im weiteren arbeitet man auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise. 1,32 g ^-Cyclodextrin-Piperonylbutoxyd-Komplex werden erhalten; der Komplex enthält 26,5 % Piperonylbutoxyd, was einem Molverhältnis von PBO : Cyclodextrin = 1,38 : 1 entspricht. Die durch einstündiges Schütteln bei 20 C ermittelte Löslichkeit des Komplexes beträgt 0,165 mg/ml.
Beispiel 4
ß-Cyclodext rin-Piperonylbutoxyd-Komplex Herstellung mit Knettechnologie
20 g (17,62 mMol) ß-Cyclodextrin und 5 ml (5,3 g, 15,6 mMol) Piperonylbutoxyd werden in einem Mörser 5 Minuten lang kräftig homogenisiert und dann in einem Vakuumexsikkator über Phosphorpentoxyd getrocknet- Man erhält 25,1 g ß-Cyclodextrin-Piperonylbutoxyd-Komplex in Form einer weißen, kristallinen Masse, die sich etwas ölig anfühlt, jedoch nicht feucht ist. Der Komplex enthält 20 % PBO, was einem Molverhältnis von
BAD ORIGfWAL
PBO : ^-Cyclodextrin = 0,84 : 1 entspricht. Die durch einstündiges Schütteln bei 20 °C ermittelte Löslichkeit beträgt 0,165 mg/ml.
Beispiel 5
1^-Cy clod ext rin-Piperonylbutoxyd-Komplex
Herstellung mit Knettechnologie
1 g (0,77 mMol) f-Cyclodextrin wird mit 0,2 ml (0,21 g, 0,62 mMol) Piperonylbutoxyd durch Verkneten homogenisiert. Getrocknet wird auf die im Beispiel 4 beschriebene Weise. Man erhält 1,18 g ^-Cyclodext rm-Piperonylbutoxyd-Komplex in Form einer wei ..en kristallinen Masse, die sich etwas ölig anfühlt, aber nicht feucht ist. Der Komplex enthält 16,7 % PBO, was einem Molverhält· nis von PBO : P-Cyclodextrin = 0,78 : 1 entspricht Die durch einstündiges Schütteln mit Wasser bei 20 ( bestimmte Löslichkeit beträgt 0,165 mg/ml.
Beispiel 6
!"i-Cyclodextrin-Pipe ro nylbutoxyd- Komplex Herstellung in wälirigem Medium
10 g (8,81 mMol) Ü-Cyclodextrin werden unter ständigem Rühren bei 80-90 0C in 80 ml destilliertem Wasser gelöst. Zu der Lösung lä'.it man langsam und unter Rühren 5 ml (5,3 g; 15,6 mMol) Piperonylbutoxyd fließen. Das Reaktionsgemisch wird eine weitere Stunde lang bei 80-90 C gerührt. Dann lä/Jt man auf Raumtemperatur abkühlen. Der Komplex wird abfiltriert und getrocknet. Man erhält 9,5 g 2-Cyclodextrin-Piperonylbutoxyd-Komplex in Form eines weiiien kristallinen Pulvers. Der Komplex enthält 20,5 % Piperonylbutoxyd, was einem Molverhältnis von Piperonylbutoxyd : !i-Cyclodext rin = 0,87 : 1 entspricht. Die durch einstündiges Schütteln in Wasser bei 25 0C ermittelte Löslichkeit beträgt 0,165 mg/ml.
Beispiel 7
4 g (4,11 rnMol) «-Cyclodextrin werden mit 1 ml (1,05 g; 3,12 mMol) Piperonylbutoxyd auf die im Beispiel
4 beschriebene Weise homogenisiert. Man erhält 4,8 g OC-Cyclodextrin-Piperonylbutoxyd-Komplex in Form einer weißen, kristallinen Masse, die sich etwas ölig anfühlt, aber nicht feucht ist. Der Komplex enthält 20 % Piperonylbutoxyd, was einem Molverhältnis von PBO : cc-Cyclodextrin = 0,72 : 1 entspricht. Die durch einstündiges Schütteln in Wasser bei 25 °C ermittelte Löslichkeit beträgt 0,165 mg/ml.
Beispiel 8
Untersuchung der biologischen Wirksamkeit des Piperonylbutoxyd-Cyclodext rin-Komplexes
Zur Untersuchung der biologischen Wirkung des erfindungsgemäßen Komplexes wurde die synergisierende Wirkung auf den znsektiziden Wirkotoff Tetrametrin einmal für Piperonylbutoxyd, zum anderen für den Piperonylbutoxyd-Cyclodextrin-Komplex untersucht. Bei dieser Untersuchung wurden die sog. "knock down"-Wirkung (knock down: das Insekt liegt auf dem Rücken und ist nicht im Stande, sich umzudrehen) sowie die Mortalität in 24 Stunden bestimmt. Testinsekt war die Taufliege (Drosophila melanogaster)· Die Untersuchungsmethode war die bei Magengiften übliche: die 3-4 Tage alten Taufliegen wurden in zwei Gruppen geteilt. Die eine Gruppe wurde mit einer Emulsion von 10 mg/ml Piperonylbutoxyd gefüttert, die andere mit einer den Komplex gemäß Beispiel 4 enthaltenden Suspension, deren Piperonylbutoxyd—Gehalt genau so groß war (Komplexgehalt 50 mg/ml). Die Emulsion beziehungsweise Suspension enthielt außerdem 5 % Saccharose.
Aus einer mit Aceton bereiteten Tetrametrin-Stammlösung der Konzentration 10 mg/ml werden durch halbierendes Verdünnen die folgenden Konzentrationen hergestellt:
5,000 2,500 1,250 0,625 0,131 0,156 0,079 mg/ml Jeweils 1 ml der Lösungen wurde auf eine Filterpapierscheibe von 9 ml Durchmesser, die sich in einer Petrischale befand, aufpipettiert. Nach dem Trocknen wurden die vor
ti
24 Stunden gefütterten, mit Äther leicht narkotisierten
Taufliegen in die Schalen gesetzt.
30 Minuten danach wurde mit der Beobachtung begonnen. Die knock down-Wirkung wurde kontinuierlich 6 Stunden lang beobachtet, d.h. die abgetöteten Fliegen wurden gezählt. Anderntags wurde die Mortalität in 24 Stunden gewertet. Während des Versuches waren die Ernährung der Fliegen und eine geeignete Luftfeuchtigkeit durch eine 15 %ige Saccharoselösung gewährleistet.
Die in der Mortalität gefundenen Unterschiede waren zwar nur gering (Tabelle l), jedoch in der Schnelligkeit, mit der die Knock down-Wirkung eintrat, sind die Unterschiede erheblich. Die knock-down Wirkung auf die mit dem PBO-Cyclodextrin-Komplex gefütterten Taufliegen war bei den einzelnen Dosen immer besser als die im Falle der mit PBO vorgefütterten Fliegen beobachtete (Tabelle 2).
Tabelle 1
Mortalität innerhalb von 24 Stunden in Prozent, für verschiedene Tetrametrin-Dosen
Vorgefüttert mit Tetrametrin [mg/Filterpapier]
5 2I5 Ij25 2i525 2 -3i52λ1559Λ
Piperonylbutoxyd-Cyclodextrin-100 100 100 68 38 30 Komplex
PBO 100 100 100 48 34 8
Die 50 %ige knock down-Wirkung wurde im Falle der Dosis von 5 mg/Papier mit der Synergisierung durch den erfindungsgemäßen Komplex 1,5-2 mal so schnell erreicht wie im Falle des mil dem reinen PBO synergisierten Wirkstoffes. Bei den Dosen von 2,5 beziehungsweise 1,25 mrj/ Filterpapier ist die Überlegenheit des er f indungsgemälien Komplexes noch deutlicher sichtbar: die Wirkung tritt 3-4 mal so schnell ein.
BAD ORIGfMAI Tabelle 2
Zeit Er f indungsgemal'er Komplex
min 5,00 2.50 1,25
mg/Filterg a_p i e
Piperonylbutoxyd 5,00 2,50 1,25
Tet rametrin
50 60
100 140 180 200 220 260 330
58 70 82 92
0 5
24 40
100 100 100 100 100 100 100
60 74 86 96
100 100 100 100
0 0 0 0 0 0 4
22 41
14 18 22 32 40 42 50
90
100 100
0 0
0 0
0 O
0 0
6 0
12 4
18 6
33 8
36 24
50 28
52 34
64 50
Beispiel 9
Untersuchung der biologischen Wirksamkeit des Piperonylbutoxyd-CycIodext rin-Komplexes
In ähnlicher Weise wie im Beispiel 8 beschrieben wurde die synergisierende Wirkung auf den Insektiziden Wirkstoff Tetrametrin untersucht. Die Testinsekten waren ebenfalls Taufliegen.
Die angewendeten Tetrametrin-Dosen waren die gleichen wie im Beispiel 8, jedoch wurde viermal so viel Synergens eingesetzt, d.h. das Verhältnis von Pyrethroid zu Synergens betrug 1:4. Auf die im Beispiel 8 beschriebene Weise wurden die verschiedenen Dosen des Wirkstoffes in Form von 1 ml Lösung auf die Filterpapierscheiben pipettiert. Nachdem das Aceton verdampft war, wurden auf die eine Dosisreihe je 4 ml einer mit Aceton bereiteten Lösung von Piperonylbutoxyd der Konzentration 10 mg/ml aufgebracht, während die zweite Dosisreihe durch je 4 ml einer wäßrigen Suspension des erfindungsgemäiien Komplexes (Κοηζ. 50 mg/ml) ergänzt wurde. Auf diese vergifteten Flächen wuraen die mit
Äther leicht betäubten Taufliegen gesetzt. Von der 40. Minute ab wurde die knock down-Wirkung kontinuierlich be-
obachtet« Nach 6 Stunden wurde die Gesamtwirkung (Prozent der abgetöteten und der paralytischen Exemplare) bestimmt» Während des Experimentes waren Ernährung der Insekten und die relative Luftfeuchtigkeit durch eine 5 %ige Saccharoselösung gewährleistet.
Wie die Tabelle 3 zeigt, wurde durch die Komplexbildung mit Cyclodextrin die synergisierende Wirkung des Piperonylbutoxydes ganz wesentlich erhöht. Auch die Schnelligkeit und die knock down-Aktivität war wesentlich günstiger (Tabelle 4).
Tabelle 3
Insektizide Wirkung des verschieden synergisierten Tetrametrins auf die Taufliege
Abgetötete und paraly- Synergens
tische Exemplare %, PBO erfindungsg.
bei verschiedenen Tetra- Komplex
met rindosen
mc^Filtergagier
5,000 88 100
2,500 40 90
1,250 14 88
0,625 10 24
0,313 0 16
0,156 0 4
0,078 0 0
Tabelle 4
Die knock down-Wirkung (%) des verschieden synergisierten
Tet ramet rins
Zeit Erfindungsgemäiier Komplex Piperonylbutoxyd +)
min mg/Filterpapier Tet ramet rin 5,00 2,50 1,25 5,00
2,50
40 9 7 0 o 0 0
70 15 13 0 6 0 0
100 29 25 0 10 0 0
140 53 51 10 35 0 2
180 62 60 20 37 8 6
210 74 . 68 31 53 11 10
240 76 70 39 57 12 10
270 88 82 61 60 13 12
300 94 84 71 70 18 12
330 97 84 82 76 18 14
360 100 90 87 88 40 14
) Pyrethroid : Synergens = 1:4
Beispiel 10
Untersuchung der biologischen Wirksamkeit des PBO-Cyclodeχ trin-Komplexes
Die Untersuchung hatte ein doppeltes Ziel: zum einen sollte die synergisierende Wirkung von PBO beziehungsweise PBO-Cyclodextrin-Komplex untersucht werden, zum anderen sollte nachgewiesen werden, daß die synergisierende Wirkuag des Komplexes stärker ist.
Als Insektizide wurden Tetrametrin und Cinerin I verwendet. Als Testinsekten fanden 2-4 Wochen alte Getreidekäfer (Sitophilus granarius) Verwendung. PBO und der erfindungsgemälie Komplex wurden auf die im Beispiel 9 beschriebene Weise appliziert. Das Verhältnis zwischen Pyrethroid und Synergens betrug in jedem Falle 1:4. Die Wirksamkeit ist der innerhalb von 24 Stunden eintretenden Mortalität proportional. Durch die Komplexbildung mit Dextrin wurde die synergisierende Wirkung wesentlich ver-
COPY
bessert. Die Mortalität in 24 Stunden war im Falle des Komplexes größer, d.h. zum Erreichen der gleichen Wirkung war eine geringere Konzentration ausreichend, wie die Tabelle 5 zeigt. Die 50 %ige knock down-Wirkung wurde besonders eingezeichnet. Dieser Unterschied in der Wirkung ist mit einem augenfälligen Anstieg der knock down-Aktivität verbunden: die mit dem erfindungsgemäiien Komplex, synergisierten Insektizide hatten innerhalb kürzerer Zeit eine stärkere Wirkung (Tabelle 6).
Tabelle 5
In 24 Stunden erzielte Mortalität mit unterschiedlich synergisiertem Tetrametrin und Cinerin
Dosis
mg/Filterpapier
Mortalität bei Verwendung von
Pyrethroid Pyrethroid + Pyrethroid +
PBO PBO-Komplex
Tetrametrin 10,000 5,000 2,500 1,250 0,625
100
88		 100
88
15 66
0 18
Cinerin
10,000 5,000 2,500 1,250 0,625
29 100
6 100
3 24
0 0
Tabelle 6
knock down Wirkung von verschieden synergisierten Pyrethroiden
Zeit Tetrametrin Cinerin
min allein + PBC + Komplex allein +PBC + Komplex
0 BAD 10 16 τ 0 8
90 9 17 76 6 2 10
170 9 10 84 9 7 35
21C 6 10 100 8 7 53
300 ORIGINAL COPY 2
Al0
Beispiel 11
Untersuchung der biologischen Wirksamkeit des PBO-Cyclodextrin-Komplexes
Es wurde auf die im Beispiel 10 beschriebene Weise gearbeitet, als Insektizid fand jedoch Carbofuran Verwendung, und das Verhältnis zwischen Wirkstoff und Synergens betrug 1 : 0,5ο Wie die Tabelle 7 zeigt, wurde durch die Komplexbildung die synergisierende Wirkung des PBO auf den Wirkstoff Carbofuran noch erhöht. Auch aus der die Mortalität als Funktion der Zeit darstellenden Tabelle 8 kann die Überlegenheit des Komplexes ersehen werden
Tabelle 7
In 24 Stunden erzielte Mortalität mit unterschiedlich synergisiertem Carbofuran (Testinsekt: Getreidekäfer)
Dosis Mortalität bei Verwendung von (in %) mg/Filter- Carbofuran Carbofuran + Carbofuran + papier _ _ PBO _ PBO-Komplex_
100 100
100 100
72 100
23 45
0 . 0
0 0
Tabelle 8 knock down-Wirkung (%) von verschieden synergisiertem Carbofuran
Zeit Carbofuran Carbofuran + Carbofuran + min PBO PBO-Komplex
0 9
0 26
5,000 100
2,500 100
1,250 64
0,625 11
0,313 0
0,156 0
90 0
150 0
210 13
280 30
350 40
400 40
1440 100
16 1 52
100 100
100 100
100 100
100 100

Claims (7)

LICHTENSTEINSTRASSE 3 FERNSPRECHER: (0611) 555061 TELEGRAMME: LO M OS A P ATE NT LANDESZENTRALBANK 50007149 POSTSCHECK-KONTO FFM. 1β67-βΟΘ Chinoin Gyogyszer Os Vegye"szeti Term6kek Gyära RT., H 1045 Budapest, To utca 1-5, Ungarn Patentansprüche ■—ι
1) / Piperonylbutoxyd-Cyclodextrin-Einschlußkomplexe.
2) Komplex gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß er als Cyclodextrin ^-Cyclodextrin enthält.
3) Komplex gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß er als Cyclodextrin ß-Cyclodextrin enthält.
4) Komplex gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß er als Cyclodextrin ^-Cyclodextrin enthält.
5) Verfahren zur Herstellung von Piperonylbutoxyd-Cyclodextrin-Einschlußkomplexen, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyclodextrin oder dessen mit Wasser und/oder einem im Molekül 1 - 4 Kohlenstoffatome enthaltenden organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Äthanol, hergestellte Lösung mit auf 1 Mol Cyclodextrin gerechnet 0,6 - 1,5 Mol Piperonylbutoxyd oder dessen mit einem im Molekül 1 - 4 Kohlenstoffe tome enthaltenden organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Äthanol, hergestellten Lösung bei 20 - 900C umsetzt.
6) Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß man als Cyclodextrin kristallines d-, ß- und/oder ^-Cyclodextrin oder deren 5-20 g/v-%ige wäßrige und/oder äthanolische Lösung einsetzt.
7) Verfahren nach Anspruch 5 oder 6 dadurch gekennzeichnet, daß man das Cyclodextrin mit der 3,5 - 55 vol.%igen äthanolischen Lösung von Piperonylbutoxyd umsetzt.
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