HU190818B - Process for producing complexes of piperonyl-butoxide-cyclodextrin - Google Patents
Process for producing complexes of piperonyl-butoxide-cyclodextrin Download PDFInfo
- Publication number
- HU190818B HU190818B HU823597A HU359782A HU190818B HU 190818 B HU190818 B HU 190818B HU 823597 A HU823597 A HU 823597A HU 359782 A HU359782 A HU 359782A HU 190818 B HU190818 B HU 190818B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- piperonyl butoxide
- complex
- butoxide
- piperonyl
- Prior art date
Links
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 6
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 claims abstract description 116
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 91
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 12
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims description 6
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 abstract 1
- CXBMCYHAMVGWJQ-CABCVRRESA-N (1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydroisoindol-2-yl)methyl (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCN1C(=O)C(CCCC2)=C2C1=O CXBMCYHAMVGWJQ-CABCVRRESA-N 0.000 description 28
- 229960005199 tetramethrin Drugs 0.000 description 28
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 18
- 125000004591 piperonyl group Chemical group C(C1=CC=2OCOC2C=C1)* 0.000 description 17
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N carbofuran Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 7
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FMTFEIJHMMQUJI-UHFFFAOYSA-N Cinerin I Natural products C1C(=O)C(CC=CC)=C(C)C1OC(=O)C1C(C)(C)C1C=C(C)C FMTFEIJHMMQUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- FMTFEIJHMMQUJI-DFKXKMKHSA-N cinerin I Chemical compound C1C(=O)C(C\C=C/C)=C(C)[C@H]1OC(=O)[C@H]1C(C)(C)[C@@H]1C=C(C)C FMTFEIJHMMQUJI-DFKXKMKHSA-N 0.000 description 6
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 229930193529 cinerin Natural products 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 4
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 4
- 230000001769 paralizing effect Effects 0.000 description 4
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 3
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 3
- FMTFEIJHMMQUJI-NJAFHUGGSA-N 102130-98-3 Natural products CC=CCC1=C(C)[C@H](CC1=O)OC(=O)[C@@H]1[C@@H](C=C(C)C)C1(C)C FMTFEIJHMMQUJI-NJAFHUGGSA-N 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 1
- 241000255582 Drosophilidae Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 241000254179 Sitophilus granarius Species 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- -1 methylenedioxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001459 mortal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
- A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
- A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
- A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
Találmányunk tárgyát piperonil-butoxidnak ciklodextrinekkel alkotott zárványkomplexeinek előállítására szolgáló eljárás képezi.
Ismeretes, hogy a piperonil-butoxid, kémiai nevén : 5-{[2-(2-butoxi-etoxi)-etoxi]-metil}-6-propil1,3-benzodioxol (IUPAC szerinti név: 5-[2-(-2-butoxi-etoxi)-etoxi-metil]-6-propil-l,3-benzodioxol), különböző rovarölőszer kombinációk leggyakrabban használt hatásfokozó komponense.
Számos hatékony inszekticid hatóanyagot a rovarok mitokondriális nemspecifikus oxidatív enzimei olyan gyorsan lebontanak, hogy a hatás túl csekély. A piperonil-butoxid és a hasonló aktivátorok hatása abban nyilvánul meg, hogy gátolják a tulajdonképpeni hatóanyagoknak a vegyes funkciójú oxidázok által történő gyors hatástalanítását. Nemcsak inszekticidek, hanem fungicidek esetében is alkalmazhatók az ilyen aktivátorok, a hatóanyag hatását 10-50-szeresére fokozzák. A hatóanyagokhoz képest jelentősen nagyobb mennyiségben kell alkalmazni az aktivátorokat például a piperonilbutoxidot (5-20) : 1 arányban szokás alkalmazni, leggyakrabban 8 : I a hatóanyagokhoz viszonyított aránya az oldatokban, aeroszolos készítményekben, emulziókban vagy porokban. Az aktivátorok, és így a piperonil-butoxid is, jelentéktelen toxicitással rendelkeznek.
A piperonil-butoxidot a piretrinek és a szintetikus piretroidok, valamint az organofoszfát készítmények hatásának fokozásához alkalmazzák. A piperonil-butoxid (továbbiakban (PBO) aktiváló hatása és kémiai szerkezete közötti összefüggés vizsgálata azt mutatta, hogy a molekula legfontosabb funkciós része a metilén-dioxi-fenil-csoport, melynek megváltoztatása a hatásfokozó aktivitás megszűnését vagy legalábbis erőteljes csökkenését eredményezi. Az arilgyürün lévő szubsztituensek pedig a molekula behatolásához szükséges lipofilitást biztosítják.
A piperonil-butoxid színtelen folyadék, forráspontja 180’C, szerves oldószerekkel oldható, vízben azonban gyakorlatilag oldhatatlan. Desztillált vízben 25 ’C-on 1 órán át rázva, az oldékonysága mindössze 0,066 mg/ml, a 238 vagy 310 nm-es hullámhossznál mért UV abszorpció alapján. Mivel a rovarok szervezetében mindenképpen vizes fázison keresztül történik a felszívódás, ez a rendkívül alacsony oldékonyság nagymértékben gátolja, illetve lassítja az aktivátor felszívódást. Valószínűleg ezért szükséges olyan nagy mennyiségű aktivátor alkalmazása a hatóanyaghoz viszonyítva.
Az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódása gyakran nem kielégítő hatásfokú. A felszívódás hatásfokán lehet segíteni oly módon, hogy a gyógyszert ciklodextrin zárványkomplexszé alakítjuk. (Die Stárke, 33, 1981.)
Nem írták le azonban még sehol sem az irodalomban a növényvédőszer-aktivátorok felszívódásának az elősegítését ciklodextrinkomplex képzésével.
Ismeretes, hogy a ciklodextrinek 6,7- vagy 8 glükopiranoz egységből felépülő gyűrűk, és az a különlegesjellemzőjük, hogy a molekula külső felülete hidrofil, a tengelye mentén azonban egy 6, 8, vagy 10 Á átmérőjű apoláros üreg van. Ebbe az apoláros üregbe beépülhet'égy úgynevezett vendégmolekula, aminek a feltétfűz, hogy a vendégmolekula geometriai méretei az üregméretnek megfeleljenek és ugyancsak apoláros sajátságúak legyenek. Ez lényegileg molekuláris kapszulázásnak felel meg. Az apoláros, tehát vízben rosszul oldódó molekulára egy olyan molekuláris méretű burkot húzunk, amely belül ugyancsak apoláros, tehát könynyen lép kapcsolatba a bezáródó molekulával, de a külső felülete hidrofil, ezért a vízoldékonyságot megnöveli.
Azt találtuk, hogy a piperonil-butoxid (PBO) vagy hasonló szerkezetű hatásfokozó vegyületek oldékonyságát fokozhatjuk ciklodextrinkomplex képzéssel. Az így komplexbe vitt aktivátor gyorsabban megy oldatba, ezáltal nő a biológiai membránon történő áthatolás sebessége. A hatásfokozó aktivitása abszolút mértékben is fokozódik, ezért változatlan hatóanyagkoncentráció mellett gyorsabb és nagyobb mértékű a biológiai hatás, illétve azonos biológiai hatás eléréséhez kisebb hatóanyagkoncentráció is elegendő.
Találmányunk tárgya tehát eljárás piperonilbutoxid-ciklodextrin zárványkomplexek előállítására oly módon, hogy a ciklodextrint vagy vizes és/vagy 1-4 szénatomot tartalmazó szerves oldószeres, előnyösen etil-alkoholos oldatát 1 mól ciklodextrinre számolva 0,6-1,5 mól piperonil-butoxiddal vagy annak 1-4 szénatomot tartalmazó szerves oldószeres, előnyösen etil-alkoholos, oldatával reagáltatjuk 20-90 ’C hőmérsékleten.
A találmányunk szerinti eljárás kivitelezése kétféle módon történhet, a ciklodextrint és a piperonilbutoxidot vagy oldatban reagáltatjuk egymással vagy oldószer nélkül, gyúrásos technikával. Mindkét esetben a keletkezett ciklodextrin zárványkomplexet elkülönítjük és vákuumexszikkátorban megszárítjuk.
Ciklodextrin komponensként alfa-, béta- vagy gamma-ciklodextrín alkalmazható, vagy ezek bármelyikét vagy keverékét tartalmazó ciklodextrin gyártási közbenső vagy félkésztermék, esetleg anyalúg.
A találmányunk szerinti eljárással előállított piperonil-butoxid-ciklodextrin zárványkomplexet az eredeti hatásfokozó helyett alkalmazhatjuk a megfelelő inszekticid vagy fungicid kombinációban, piretrinek, szintetikus piretroidok, organofoszfátok hatásának fokozására.
Találmányunk részleteit az alábbi példákkal szemléltetjük, a találmány korlátozásának szándéka nélkül.
7. példa
Béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása oldatból g (8,81 mmól) béta-ciklodextrint feloldunk 100 ml desztillált vízben 60-70 ’C-on. A meleg oldathoz állandó keverés közben lassan hozzáadagoljuk 4 ml (4,22 g, 12,48 mmól) piperonil-butoxid 100 ml 96 térfogat%-os etil-alkohollal készült oldatát. További keverés közben az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd a kivált kristá-2.190 818 lyokat G4-es üvegszűrőn kiszűrjük és vákuumexszikkátorban foszfor-pentoxid felett megszárítjuk.
A kapott termék 11,58 g béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex.
A komplex piperonil-butoxid tartalma: 26,5 tömegé, a komplex 48 térfogat%-os etil-alkohollal készült 0,1 mg/ml koncentrációjú oldatának UV spektruma alapján mérve.
A komplex oldékonysága 0,165 mg/ml, 25 ’C-on I órás rázatással mérve. Ez az érték a piperonilbutoxid oldékonyságának (0,066 mg/ml) a 2,5-szerese.
A piperonil-butoxid UV spektrumában 238 és 3l0nm-nél van elnyelési maximum. Spektrofotometriás kvantitatív meghatározása érdekében 48 %os etanolos oldatával készítettünk kalibrációs görbét 0,01-0,10 mg/ml koncentráció tartományban. A kalibrációs görbe iránytangenséből a koncentráció a c = 0,069686 · E2J8 vagy a c - 0,08547 · E310 összefüggéssel számítható.
2. példa
Béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása oldatból g (8,81 mmól) béta-ciklodextrint feloldunk 48 térfogat%-os etil-alkoholban 60-70’C-on. Ehhez az oldathoz lassan, keverés közben hozzáadjuk 4 ml (4,22 g, 12,48 mmól) piperonil-butoxid 48 térfogat%-os etil-alkohollal 1 :1 arányban készült oldatát. A továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el.
A kapott termék 11,36 g béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex. A komplex piperonil-butoxid tartalma: 30,8 tömeg%, ami 1,49 mól PBO/mól béta-ciklodextrínnek felel meg.
A komplex oldékonysága: 0,165 mg/ml, 20’Con 1 órás rázatás után mérve.
3. példa
Gamma-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása oldatból
1,5 g (1,16 mmól) gamma-ciklodextrint 10 ml desztillált vízben oldunk, szobahőmérsékleten. 0,5 ml (0,53 g, 1,56 mmól) piperonil-butoxid 10 ml 96 térfogat%-os etil-alkohollal készült oldatát adjuk hozzá az 1. példában leírt módon. A továbbiakban is az l. példában leírtak szerint járunk el.
A kapott termék 1,32 g gamma-ciklodextrinpiperonil-butoxid komplex.
A komplex piperonil-butoxid tartalma: 26,5 tömegei, ami 1,38 mól PBO/mól gamma-ciklodextrinnek felel meg.
A komplex oldékonysága: 0,165 mg/ml, 20’Con 1 órás rázatással mérve.
4. példa
Béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása gyúrásos technológiával g (17,62 mmól) béta-ciklodextrint 5 ml (5,3 g,
15,6 mmól) piperonil-butoxiddal dörzsmozsárban 5 percig erőteljesen gyúrva homogenizálunk, majd egy éjjelen át vákuumexszikkátorban foszforpentoxid felett megszárítjuk. A kapott termék
25,1 g béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex, amely fehér, kristályos, kissé olajos tapintású, de nem nedves anyag.
A komplex piperonil-butoxid tartalma: 20 tömegei, ami 0,84 mól PBO/mól béta-ciklodextrinnek felel meg.
A komplex oldékonysága: 0,165 mg/ml, 20’Con 1 órás rázatás után mérve.
5. példa
Gamma-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása gyúrásos technológiával g (0,77 mmól) gamma-ciklodextrint 0,2 ml (0,21 g, 0,62 mmól) piperonil-butoxiddal gyúrva homogenizálunk, majd szárítunk a 4. példában leírt módon.
A kapott termék 1,18 g gamma-ciklodextrinpiperonil-butoxid komplex, amely fehér kristályos kissé olajos tapintású, de nem nedves anyag. A komplex piperonil-butoxid tartalma: 16,7 tömeg%, ami 0,78 mól PBO/mól gamma-ciklodextrinnek felel meg.
A komplex oldékonysága: 0,165 mg/ml, 20’Con 1 órás rázatás után mérve.
6. példa
Béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása vizes közegben g (8,81 mmól) béta-ciklodextrint állandó keverés közben feloldunk 80 ml desztillált vízben, 80-90 ’C-on. Keverés közben hozzácsurgatunk lassan 5 ml (5,3 g, 15,6 mmól) piperonil-butoxidot, majd 1 órán keresztül tovább keverjük 80-90 ’Con, azután lassan hagyjuk, állandó keverés közben, szobahőmérsékletre lehűlni az anyagot. A kivált komplexet G4-es üvegszűrőn leszűrjük, 1 éjszakán át szárítjuk vákuumexszikkátorban. A kapott termék 9,5 g béta-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex, amely fehér színű, kristályos por, piperonil-butoxid tartalma: 20,5 tömeg%, ami 0,87 mól piperonil-butoxid/mól béta-ciklodextrínnek felel meg.
A komplex oldhatósága: 0,165 mg/ml, 25 ’C-on 1 óra alatt történő rázatással mérve.
190 818
7. példa
Alfa-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex előállítása gyúrásos technológiával
4g (4,11 mmól) alfa-ciklodextrint 1 ml (1,05 g, 3,12 mmól) piperonil-butoxiddal a 4. példában leírt módon gyúrva homogenizálunk, szárítunk.
A kapott termék 4,8 g alfa-ciklodextrin-piperonil-butoxid komplex, amely fehér, kristályos kissé olajos tapintású, de nem nedves por.
A komplex piperonil-butoxid tartalma: 20 tömeg %, ami 0,72 mól PBO/mól alfa-ciklodextrinnek felel meg.
A komplexből kioldható piperonil-butoxid mennyisége (1 órán keresztül, 25 °C-on történő rázatással) a tiszta piperonil-butoxid oldékonyságának 4-szerese (0,165 mg/ml).
8. példa
Piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex hatékonyságának vizsgálata
A piperonil-butoxid-ciklodextrin komplexek fokozott biológiai hatásának igazolására összehasonlítottuk a piperonil-butoxidnak és a piperonilbutoxid-ciklodextrin komplexnek a tetrametrin rovarölőszerre gyakorolt aktiváló hatását. Megvizsgáltuk, hogy az így kialakított kombinációknak 5 milyen rovarölő hatása van az ecetmuslicákra (Drosophila melanogaster Meigen), értékelve az úgynevezett taglózó- vagy knockdown hatást („taglózó hatás”: a rovar a hátáról nem tud visszafordulni) és a 24 órás ölőhatást, vagyis a mortali1θ tást.
A gyomormérgek vizsgálatánál a szokásos módszert alkalmaztuk, az alábbiak szerint.
A 3-4 napos muslicákat két csoportba osztottuk, az egyik csoportot 10 mg/ml-es piperonil-butoxid 1!* emulzióval, a másikat ugyanilyen piperonil-butoxid tartalmú, a 4. példa szerint készült piperonilbutoxid-ciklodextrin szuszpenzióval (50 mg/ml) etettük a kezelések megkezdése előtt 24 órán keresztül. Az emulzió, illetve szuszpenzió 5 tömeg %20 os szacharózt tartalmazott.
A tetrametrin 10 mg/ml koncentrációjú acetonos törzsoldatából felező vizes hígítással a következő oldatokat készítettük:
koncentráció, mg/ml 5,000 2,500 1,250 0,625 0,313 0,156 0,078
Ezekből 1 ml-t csepegtettünk a petri-csészékbe előkészített 9 cm átmérőjű szűrőpapír korongokra. Beszáradás után ezekre a korongokra kerültek az éterrel enyhén elkábított legyek.
Felhelyezés után a 30. perctől kezdve folyamatosan 6 órán át végeztük a taglózó hatás (knockdown-hatás) kiértékelését, vagyis megszámláltuk a letaglózott egyedek számát, másnap pedig a 24 órás mortalitást értékeltük. A kezelés alatt 15 tömeg%os szacharóz oldat biztosította a rovarok táplálékát, és a szükséges páratartalmat. Bár a mortalitásban kapott különbségek csekélyek (I. táblázat), je35 lentős különbséget kaptunk a kétféle kezelés eredményeképpen hatás-gyorsaság, knockdown aktivitás szempontjából. Az egyes dózisokban a tetrametrin knockdown hatása a piperonil-butoxidciklodextrin komplexszel elöetett legyeknél sokkal jobb volt, mint a piperonil-butoxiddal előkezelt állatoknál (II. táblázat).
I. táblázat
A tetrametrin 24 órás ölőhatása (%) piperonil-butoxiddal vagy piperonil-butoxid-ciklodextrin komplexszel előetetett ecetmuslicákra
| Előetetések | tetrametrin dózis, mg/korong | ||||||
| 5,000 | 2,500 | 1,250 | 0,625 | 0,313 | 0,156 | 0,078 | |
| piperonil- butoxid-ciklo- | 100 | 100 | 100 | 68 | 38 | 30 | 6 |
| dextrin komplex piperonil-butoxid | 100 | 100 | 100 | 48 | 34 | 8 | 0 |
Az 50%-os taglózó hatás az 5,000 mg/korong dózis adagolása esetén a ciklodextrin-komplexszel aktivált tetrametrinnél 1,5-2-szeresen gyorsabban volt elérhető, mint a szabad piperonil-butoxid aktivátor alkalmazása esetén. A 2,5 és az 1,25 mg/korong dózisoknál a piperonil-butoxid és a piperonilbutoxid-ciklodextrin hatása közti különbség még szembetűnőbb, mintegy 3-4-szeres.
190 818
Π. táblázat
A tetrametrin knockdown hatása (%) piperonil-butoxiddal vagy piperonil-butoxid-ciklodextrin komplexszel előetetett ecetmuslicákra piperonil-butoxidciklodextrines előetetés piperonil-butoxidos előetetés idő (perc) tetrametrin = dózis, mg/korong w 2J0 : ü?
tetrametrin = dózis, mg/korong
5,00
1,25
30’
40’
50’
60’
80’
100’
140’
180’
200’
220’
260’
330’
Jü.
9. példa
Piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex biológiai hatékonyságának vizsgálata
A 8. példához hasonló módon tetrametrin rovarölőszerre gyakorolt aktiváló hatását hasonlítottuk össze a piperonil-butoxid-ciklodextrin komplexnek és a piperonil-butoxidnak. A vizsgálat tárgya szintén ecetmuslica volt.
A vizsgálatnál alkalmazott tetrametrin dózisok megegyeznek a 8. példában leírtakkal. Az adagolt aktivátor mennyisége azonban az előzőnek négyszerese volt, tehát a piretroid : aktivátor aránya = 1 :4. A 8. példával megegyező tetrametrin dózisokkal kezeltünk két szűrőpapír korong sorozatot, mindegyik korongra 1-1 ml-t csepegtettünk fel a különböző hígítású acetonos tetrametrin olda25 tokból. Az oldószert elpárologtatva, az egyik dózissorra 4-4 ml-nyi 10 mg/ml koncentrációjú acetonos piperonil-butoxid-oldatot, a másikra 4-4 ml-nyi 50 mg/ml koncentrációjú piperonil-butoxid-ciklo30 dextrin vizes szuszpenziót adagoltunk. Ezekre a mérgezett felületekre kerültek az enyhén elkábított ecetmuslicák. A 40. perctől kezdve folyamatosan leolvastuk a taglózó hatást, majd a 6. órában az összhatást (paralitíkus és elpusztult egyedek száza'35 léka) értékeltük. A kezelés alatt 5 tömeg%-os szacharózoldattal biztosítottuk a rovarok táplálékát és a szükséges páratartalmat.
A ciklodextrinnel történő komplexálás jelentős mértékben növelte a píperonil-butoxid hatékonysá40 gát (III. táblázat), emellett hatásgyorsaság, knockdown aktivitás szempontjából is lényegesen kedvezőbb hatású a tetrametrin piperonil-butoxid-ciklodextrin kombináció (IV. táblázat).
ΠΙ. táblázat
A tetrametrin + piperonil-butoxid és a tetrametrin + piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex inszekticid ecetmuslicákra
Paralitíkus és elpusztult egyedek (%)
| használt aktivátor | 5,000 | 2,500 | tetrametrin = dózis, mg/korong | 0,078 | |||
| 1,250 | 0,625 | 0,313 | 0,156 | ||||
| piperonil-butoxid | 88 | 40 | 14 | 10 | 0 | 0 | 0 |
| piperonil-butoxidciklodextrin komplex | 100 | 90 | 88 | 24 | 16 | 4 | 0 |
-5190818
IV. táblázat
A tetrametrin + piperonil-butoxid és a tetrametrin + piperonil-butoxid-ciklodextrin rovarölő kombinációk knockdown hatása (%-ban)
| idő (perc) | tetrametrin + pipetonil-butoxid* | tetrametrin + piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex | ||||
| 5,00 | tetrametrin dó. | zis, mg/korong 5,00 | 2,50 | 1,25 | ||
| 2,50 | 1,25 | |||||
| 40 | 0 | 0 | 0 | 9 | 7 | 0 |
| 70 | 6 | 0 | 0 | 15 | 13 | . 0 |
| 100 | 10 | 0 | 0 | 29 | 25 | 0 |
| 140 | 35 | 0 | 2 | 53 | 51 | 10 |
| 180 | 37 | 8 | 6 | 62 | 60 | 26 |
| 210 | 53 | 11 | 10 | 74 | 68 | 31 |
| 240 | 57 | 12 | 10 | 76 | 70 | 39 |
| 270 | 60 | 13 | 12 | 88 | 82 | 61 |
| 300 | 70 | 18 | 12 | 94 | 84 | 71 |
| 330 | 76 | 18 | 14 | 97 | 84 | 82 |
| 360 | 88 | 40 | 14 | 100 | 90 | 87 |
* piretroid : aktivá tor =1:4
10. példa
Piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex biológiai hatékonyságának vizsgálata
A vizsgálatnak két célja volt: egyrészt a piperonil-butoxid, illetve a piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex aktiváló hatásának vizsgálata, másrészt a piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex fokozott hatásának bizonyítása. '
Az alkalmazott rovarölőszerek: tetrametrin és cinerin I. A rovarölő hatást 2-4 hetes gabonazsizsik (Sitophilus granarius) imágókon figyeltük meg.
A piperonil-butoxid és a piperonil-butoxidciklodextrin adagolását a 9. példában leírt módon végezzük. A piretroid : aktivátor arány minden esetben 1 : 4 volt. A mérgeződés hatékonysága a 24 órás ölőhatás értékével (teljesen paralizált és elpusztult egyedek %-a) arányos.
A ciklodextrinnel történő komplex képzés jelentős mértékben fokozta a rovarölőszerek hatását, mivel 24 óra múlva hatásosabbak lettek, vagyis kisebb dózis elegendő az azonos hatás eléréséhez. (V. táblázat). Az 50%-os tagiózó hatás elérését külön megjelöltük.
Ez a hatékonyság különbség a knockdown-aktivitás látványos növekedésével járt együtt, a piperoml-butoxid-cikiodextnn komplexszel aktivált rovarölőszerek alkalmazásával rövidebb idő alatt nagyobb hatás érhető el. (VI. táblázat).
V. táblázat
A tetrametrin és cinerin 24 órás ölöhatása piperonil-butoxiddal (PBO) és piperonil-butoxid-ciklodextrin komplexszel aktiválva (PBO-CD) gabonazsizsiken
| Kezelések | Paralitikus és elpusztult egyedek, % piretroid = dózis, mg/korong | ||||
| 10,000 | 5,000 | 2,500 | 1,250 | 0,625 | |
| tetrametrin | 41 | 18 | 0 | 0 | |
| tetrametrin + PBC | 100 | 88 | 1 15 , | 0 | |
| tetrametrin + PBO - CD | - | 100 | 88 | 66 | | 18 |
| cinerin | 31 | 17 | 0 | 0 | |
| cinerin + PBO | — | 29 | 6 | 3 | 0 |
| cihérin + PBO-CD | - | 100 | 100 | 24 | 0 |
190 818
VI. táblázat
A tetrametrin és cinerin I knockdown hatása piperonil-butoxiddal és piperonil-butoxid-ciklodextrin komplexszel aktiválva gabonazsizsikben, piretroid: aktivátor = 1:4 (%-ban)
| idő (perc) | tetrametrin | cinerin | ||||
| + PBO | +PBO-CD | + PBO | + PBO - CD | |||
| 90 | 0 | 10 | 16 | 6 | 0 | 8 |
| 170 | 9 | 17 | 76 | 9 | 2 | 10 |
| 210 | 9 | 10 · | ' 84 | 8 | 7 | 35 |
| 300 | 6 | 10 | 100 | 2 | 7 | 53 |
11. példa 15
Piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex biológiai hatékonyságának vizsgálata
Mindenben az előző példában leírtak szerint járunk el kivéve, hogy az alkalmazott rovarölőszer 20 karbofurán, és a rovarölőszer : aktivátor arány = 1 : 0,5 volt.
A VII. táblázat mutatja, hogy a ciklodextrinnel történő komplex képzés fokozza a piperonil-butoxidnak a karbofurán hatására gyakorolt aktivitását. A komplex képzés kedvező hatása figyelhető meg az azonos kimenetelű mérgezések időbeli lefolyásának összehasonlításakor is (VIII. táblázat), az 50%-os taglózó hatást külön megjelöltük.
VII. táblázat
Karbofurán 24 órás ölőhatása piperonil-butoxid és piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex mellett gabonazsizsiken. Karbofurán : piperonil-butoxid arány = 1: 0,5
Paralitikus és elpusztult egyedek, %
| Kezelések | 0,156 | karbofurán = dózis, mg/korong | 5,0 | |||
| 0,313 | 0,625 | 1,25 | 2,50 | |||
| karbofurán | 0 | 0 | 11 | 64 | 100 | 100 |
| karbofurán + PBO | 0 | 0 | 23 | . .. 72 1 | 100 | 100 |
| karbofurán + PBO - CD | 0 | 0 | 45 | 1 100 | 100 | 100 |
VIII. táblázat
A karbofuránmérgezés időbeli lefolyása piperonil-butoxid és piperonil-butoxid-ciklodextrin komplex aktivátor mellett gabonazsizsiken, knockdown %-ban kifejezve
Karbofurán : aktivátor = 1 : 0,5 Karbofurán dózis : 2,5 mg/korong.
| Idő (perc) | karbofurán | ||
| + PBO | + PBO-CD | ||
| 90 | 0 | 0 | 9 |
| 150 | 0 | 0 | 26 |
| 210 | 13 | 16 | J 52 |
| 280 | 30 | 100 | 100 |
| 350 | 40 | 100 | 100 |
| 400 | 40 | 100 | 100 |
| 1440 | 100 | 100 | 100 |
Szabadalmi igénypontok
Claims (3)
1. Eljárás piperonil-butoxid-ciklodextrin zárványkomplexek előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrint vagy vizes és/vagy 1-4 szén45 atomot tartalmazó szerves oldószeres, előnyösen etil-alkoholos, oldatát 1 mól ciklodextrinre számolva 0,6-1,5 mól piperonil-butoxiddal vagy annak
1-4 szénatomot tartalmazó szerves oldószeres, előnyösen etil-alkoholos, oldatával reagáltatjuk 20-90 ’C hőmérsékleten.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy ciklodextrinként kristályos alfa-, bétavagy gamma-ciklodextrint, valamint ezek bármelyikének 5-20 vegyes%-os vizes és/vagy etanolos oldatát alkalmazzuk.
3. Az 1. vagy a 2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a ciklodextrint a piperonilbutoxid 3,5-55 térfogat%-os etil-alkoholos oldatával reagáltatjuk.
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU823597A HU190818B (en) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | Process for producing complexes of piperonyl-butoxide-cyclodextrin |
| GB08329345A GB2131426B (en) | 1982-11-09 | 1983-11-03 | Cyclodextrin inclusion complex of piperonyl butoxide and process for the preparation thereof |
| DE19833339840 DE3339840A1 (de) | 1982-11-09 | 1983-11-04 | Piperonylbutoxyd-cyclodextrin-einschlusskomplexe und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR8317644A FR2535720B1 (fr) | 1982-11-09 | 1983-11-07 | Complexe d'inclusion de cyclodextrine avec le butylate de piperonyle et procede pour sa preparation |
| JP58210680A JPS59152381A (ja) | 1982-11-09 | 1983-11-09 | シクロデキストリン包接化合物およびその製造法 |
| US06/550,478 US4524068A (en) | 1982-11-09 | 1983-11-09 | Cyclodextrin inclusion complex of piperonyl butoxide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU823597A HU190818B (en) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | Process for producing complexes of piperonyl-butoxide-cyclodextrin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU190818B true HU190818B (en) | 1986-11-28 |
Family
ID=10964720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823597A HU190818B (en) | 1982-11-09 | 1982-11-09 | Process for producing complexes of piperonyl-butoxide-cyclodextrin |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4524068A (hu) |
| JP (1) | JPS59152381A (hu) |
| DE (1) | DE3339840A1 (hu) |
| FR (1) | FR2535720B1 (hu) |
| GB (1) | GB2131426B (hu) |
| HU (1) | HU190818B (hu) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6034156A (ja) * | 1983-08-08 | 1985-02-21 | Hayashibara Biochem Lab Inc | エイコサペンタエン酸包接化合物及びこれを含有した飲食物 |
| US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
| HU193933B (en) * | 1984-06-08 | 1987-12-28 | Nitrokemia Ipartelepek | Herbicide or plant growth stimulating agent comprising beta-cyclodextrin complex of benzolsulphonylurea derivative and process for preparing the active substances |
| JPS62501771A (ja) * | 1985-01-07 | 1987-07-16 | キノイン ギオギスゼル エス ベギエスゼチ テクメチク ギヤラ ア−ルテイ− | シクロデキストリンを使うことにより植物保護剤の活性を促進する方法 |
| EP0261719A3 (en) * | 1986-09-23 | 1990-10-10 | Akzo N.V. | Thermochemiluminescent cyclodextrin complexes |
| US5017566A (en) * | 1987-12-30 | 1991-05-21 | University Of Florida | Redox systems for brain-targeted drug delivery |
| US5002935A (en) * | 1987-12-30 | 1991-03-26 | University Of Florida | Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery |
| HU198830B (en) * | 1988-02-05 | 1989-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Arthropodicides comprising cypermethrin trans-isomers and tetramethrin |
| US5997856A (en) * | 1988-10-05 | 1999-12-07 | Chiron Corporation | Method and compositions for solubilization and stabilization of polypeptides, especially proteins |
| JPH02142709A (ja) * | 1988-11-24 | 1990-05-31 | Kurita Water Ind Ltd | 有害生物防除剤 |
| HU206605B (en) * | 1989-07-31 | 1992-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Synergetic artropodicide compositions containing pyrethroides as active components |
| JPH07583B2 (ja) * | 1990-11-21 | 1995-01-11 | 北海道糖業株式会社 | 水溶性五環性トリテルペン包接化合物及びその製造方法並びにそれを利用した食品、飲料、口腔用組成物 |
| US5221735A (en) * | 1991-02-25 | 1993-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Cyclodextrin-polyene inclusion complexes |
| US5602112A (en) * | 1992-06-19 | 1997-02-11 | Supergen, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| US20040014695A1 (en) * | 1992-06-19 | 2004-01-22 | Supergen, Inc. | Pharmaceutical formulation |
| DE4313408A1 (de) * | 1993-04-23 | 1994-10-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Cyclodextrin-Biocid-Komplex |
| US5824668A (en) * | 1996-11-07 | 1998-10-20 | Supergen, Inc. | Formulation for administration of steroid compounds |
| FR2780889B1 (fr) * | 1998-07-10 | 2001-08-31 | Concept | Utilisation d'un inhibiteur du cytochrome p450 eventuellement en association avec un antifongique pour le traitement des mycoses |
| PE20020300A1 (es) * | 2000-08-22 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco |
| US6962944B2 (en) | 2001-07-31 | 2005-11-08 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical compositions containing beta-lapachone, or derivatives or analogs thereof, and methods of using same |
| US7074824B2 (en) * | 2001-07-31 | 2006-07-11 | Arqule, Inc. | Pharmaceutical compositions containing beta-lapachone, or derivatives or analogs thereof, and methods of using same |
| US6958146B2 (en) * | 2003-05-28 | 2005-10-25 | Bug Buster Ltd. | Compounds to affect insect behavior and to enhance insecticides |
| US7867479B2 (en) * | 2003-11-14 | 2011-01-11 | Bug Buster, Ltd. | Compounds to affect insect behavior and/or bird behavior |
| ITMI20032088A1 (it) | 2003-10-27 | 2005-04-28 | Endura Spa | Formulazione insetticida. |
| ITMI20050728A1 (it) * | 2005-04-22 | 2006-10-23 | Endura Spa | Formulazione innovativa |
| US10149478B2 (en) | 2005-04-22 | 2018-12-11 | Endura S.P.A. | Biologically active formulation |
| ITMI20050729A1 (it) * | 2005-04-22 | 2006-10-23 | Endura Spa | Nuova formulazione biologicamente attiva |
| US20070010485A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Jeff Schwegman | Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins |
| US20070010478A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Branimir Sikic | Zosuquidar, daunorubicin, and cytarabine for the treatment of cancer |
| US20070009531A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Branimir Sikic | Treatment of patients with cancer using a calicheamicin-antibody conjugate in combination with zosuquidar |
| US20070010487A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Jeff Schwegman | Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins |
| US20070010486A1 (en) * | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Jeff Schwegman | Chemotherapeutic formulations of zosuquidar trihydrochloride and modified cyclodextrins |
| RU2337710C2 (ru) * | 2006-12-05 | 2008-11-10 | Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХТТМ СО РАН) | Водорастворимая лекарственная композиция и способ ее получения |
| RU2448120C1 (ru) * | 2010-11-01 | 2012-04-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Клатратные комплексы бета-циклодекстрина с 1-{[6-бром-1-метил-5-метокси-2-фенилтиометил-1-н-индол-3-ил]карбонил}-4-бензилпиперазином, обладающие противовирусной активностью, их получение и применение |
| RU2451680C1 (ru) | 2011-02-21 | 2012-05-27 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Исследовательская Компания "Медбиофарм" | Клатратный комплекс циклодекстрина или арабиногалактана с 9-фенил-симм-октагидроселеноксантеном, способ его получения (варианты), фармацевтическая композиция и лекарственное средство |
| RU2570382C1 (ru) * | 2014-12-10 | 2015-12-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЛАЙФ САЙНСЕС ОХФК" | Фармацевтическая композиция и лекарственное средство на основе клатратного комплекса 7-бром-5-(орто-хлорфенил)-2,3-дигидро-1н-1,4-бензодиазепин-2-она с циклодекстрином, способы его получения (варианты) |
| CA3097319A1 (en) * | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Adama Makhteshim Ltd. | Use of cyclodextrins as agrochemical delivery system |
| EP3801015A1 (en) * | 2018-06-01 | 2021-04-14 | Bayer CropScience LP | Stabilized fungicidal composition comprising cyclodextrin |
| BR112021021857A2 (pt) * | 2019-04-30 | 2022-02-01 | Taka Usa Inc | Métodos para formação de complexos de inclusão com derivados de beta-ciclodextrina hidrofílicos e composições dos mesmos |
| CN115581644B (zh) * | 2022-09-20 | 2023-11-03 | 陕西畅想制药有限公司 | 一种微囊化卡瓦胡椒提取物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU176215B (en) * | 1978-01-27 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing a cyclodextrin-indomethacin inclusion complex with a ratio of at about 2:1 |
| US4407795A (en) * | 1981-07-16 | 1983-10-04 | American Cyanamid Company | Inclusion compound of p-hexadecylamino benzoic acid in cyclodextrin and method of use |
| US4424209A (en) * | 1982-06-21 | 1984-01-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | 3,4-Di-isobutyryloxy-N- 3-(4-isobutyryloxyphenyl)-1-methyl-n-propyl!-beta-phenethylamine cyclodextrin complexes |
-
1982
- 1982-11-09 HU HU823597A patent/HU190818B/hu not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-03 GB GB08329345A patent/GB2131426B/en not_active Expired
- 1983-11-04 DE DE19833339840 patent/DE3339840A1/de not_active Withdrawn
- 1983-11-07 FR FR8317644A patent/FR2535720B1/fr not_active Expired
- 1983-11-09 US US06/550,478 patent/US4524068A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-09 JP JP58210680A patent/JPS59152381A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2131426B (en) | 1986-08-13 |
| JPS59152381A (ja) | 1984-08-31 |
| GB2131426A (en) | 1984-06-20 |
| DE3339840A1 (de) | 1984-05-10 |
| GB8329345D0 (en) | 1983-12-07 |
| FR2535720A1 (fr) | 1984-05-11 |
| US4524068A (en) | 1985-06-18 |
| FR2535720B1 (fr) | 1986-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4524068A (en) | Cyclodextrin inclusion complex of piperonyl butoxide | |
| JP5022034B2 (ja) | シクロデキストリン複合体としての相乗的な殺虫組成物の製剤 | |
| EP0229191A1 (en) | Fly-attractive composition | |
| JP5139972B2 (ja) | シクロデキストリン超分子複合体に基づく生物学的に活性のある製剤 | |
| Faraji et al. | Encapsulation of essential oils of Mentha pulegium and Ferula gummosa using nanoliposome technology as a safe botanical pesticide | |
| DD146893A1 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclodextrin-kamillen-inklusionskomplexen | |
| EP0121712B1 (en) | Sustained release compositions from cellulose ethers | |
| EP0543886B1 (en) | Pesticidal products | |
| DD247596A5 (de) | Verfahren zur erhoehung der wirksamkeit von pflanzenschutzmitteln durch anwendung von cyclodextrin | |
| JP2858229B2 (ja) | 有害生物抗菌忌避剤組成物 | |
| EP0572743A1 (en) | New inclusion complexes of cyclodextrin and their use in slow release formulation for the treatment of the olive pest Dacus oleae (GMEL). | |
| JPS5953401A (ja) | 改良された農園芸用殺菌製剤 | |
| DE2920247C2 (de) | Verwendung einer Nitrofuryl-vinylen-thiazol-N-oxid-Verbindung zur Herstellung von Antitumormitteln | |
| EP0542973B1 (fr) | Composition phytosanitaire, son procede de preparation et son utilisation, en particulier pour lutter contre les mauvaises herbes | |
| JP7787844B2 (ja) | 補助剤含有組成物 | |
| JPH0586362B2 (hu) | ||
| US3272697A (en) | Pactamycin insecticide | |
| WO2000054596A1 (en) | Process for preparing cyclodextrin inclusion complex | |
| CN113874028A (zh) | 蜜蜂疾病的预防 | |
| MXPA06004586A (en) | Insecticide formulation | |
| DD251357A5 (de) | Verfahren zur herstellung von cyclodextrin-einschlusskomplexen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |