DE3215417A1 - Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel - Google Patents
Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittelInfo
- Publication number
- DE3215417A1 DE3215417A1 DE19823215417 DE3215417A DE3215417A1 DE 3215417 A1 DE3215417 A1 DE 3215417A1 DE 19823215417 DE19823215417 DE 19823215417 DE 3215417 A DE3215417 A DE 3215417A DE 3215417 A1 DE3215417 A1 DE 3215417A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- lithium
- trihydroxygermylpropionate
- acid
- organic solvent
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- CZSPRTBAQZNNFQ-UHFFFAOYSA-M O[Ge](CCC(=O)[O-])(O)O.[Li+] Chemical compound O[Ge](CCC(=O)[O-])(O)O.[Li+] CZSPRTBAQZNNFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- NLIJOIUVZBYQRS-UHFFFAOYSA-N 3-trichlorogermylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)CC[Ge](Cl)(Cl)Cl NLIJOIUVZBYQRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims 1
- -1 compound lithium 3-trihydroxygermylpropionate Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 3
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002642 lithium compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910001510 metal chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- AWILELUNVZPBBM-UHFFFAOYSA-N [O-][O+]=C(O)CC[GeH3] Chemical compound [O-][O+]=C(O)CC[GeH3] AWILELUNVZPBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- XMAVIGQLJRIJCG-UHFFFAOYSA-N bis(2-carboxyethyl)germanium Chemical compound OC(=O)CC[Ge]CCC(O)=O XMAVIGQLJRIJCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940082150 encore Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000082 organogermanium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical class O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- MUDDKLJPADVVKF-UHFFFAOYSA-N trichlorogermane Chemical compound Cl[GeH](Cl)Cl MUDDKLJPADVVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/30—Germanium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Description
- Die Erfindung betrifft eine Organogermaniumverbindung.
- Organogermaniumverbindungen sind als Arzneimittel kaum bekannt. Eine Ausnahme stellt das Bis-carboxyethylgermaniumsesquichlorid dar, das zur Behandlung von Hypertonie mit gutem Erfolg eingesetzt wird. Die Verbindung senkt sowohl den systolischen als auch den diastolischen Druck und führt auch bei langfristiger Verabfolgung zu keiner Hypertonie.
- Einige Lithiumsalze sind hingegen seit längerer Zeit als wertvolle Arzneimittel bekannt. So ist es beispielsweise bekannt, daß die Behandlung mit Lithiumsalzen bei Patienten mit akuter und chronischer Manie zu einer deutlichen Besserung führt.
- Andererseits ist es aber auch bekannt, daß bei Lithiumverbindungen ein enger Dosierungsbereich eingehalten werden muß, da bei zu geringen Dosierungen eine positive Wirkung ausbleibt, während oberhalb des engen Bereichs stark toxische Wirkungen festgestellt wurden. Die Forschung auf diesem Gebiet lag lange Zeit aufgrund der Vorbehalt- uer Ärzteschaft gegen den Einsatz von Lithiumsalzen brach.
- Diese Vorbehalte beruhen auf fehlgeschlagenen Versuchen, Lithiumchlorid als Kochsalzersatz bei der Behandlung von Stauungsinsuffizienzen des Herzens einzusetzen. Diese -isrsuche hatten zum Tod mehrerer Patienten geführt.
- Aus diesen Versuchen ergibt sich zugleich, daß Lithiumverbindungen in der physiologischen Chemie bei vielen Vorgängen eine völlig andere Wirkung als die entsprechenden, im menschlichen Organismus vorhandenen Nairjum- und Kaliumverbindungen zeitigen.
- Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, eine neue Verbindung vorzuschlagen, die die pharmakologisch vorteilhaften Eigenschaften der Germanium- und Lithiumverbindungen in sich vereint.
- Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch die Verbindung Lithium-3-trihydroxygermylpropionat gelöst.
- Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Herstellen von Lithium-3-trihydroxygermylpropionat. Dazu wird erfindungsgemäß in einer ersten Stufe Trichlorgerman, das beispielsweise in hochreiner Form aus Germaniummetall hergestellt wird, mit Acrylsäure in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa -10 bis -4o0c umgesetzt. Da es sich um eine stark exotherme Reaktion handelt, muß die Umsetzung derart erfolgen, daß die in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel gelöste Acrylsäure langsam in die Metallchloridlösung eingetropft wird. Als Lösungsmittel kann beispielsweise Diethyläther dienen.
- Dabei bildet sich als Niederschlag 3-Trichlorgermylpropionsäure, die gegebenenfalls aus einem organischen Lösungsmittel umkristallisiert wird. Ein geeignetes Lösungsmittel für das U rstallisieren ist beispielsweise n-Hexan.
- 1 schließend wird die 3-Trichlorgermylpropionsäure hydrolysiert. Dies kann beispielsweise in kaltem Wasser geschehen. Dabei entsteht das 3-Germylpropionsäureoxid. Bei einer weiteren Variante des Verfahrens wird die 3-Trichlorgermylpropionsäure mit verdünnter kalter Alkalilauge hydrolysiert. Anschließend wird eine Mineralsäure, beispielsweise Salzsäure, zugesetzt und das Oxid fällt bei einem pH-Wert von etwa 1 bis 2 aus. Das Oxid wird getrocknet, mit Wasser wieder aufgenommen und mit einer wäßrigen Lösung von Lithiumhydroxid auf einen pH-Wert von etwa 7 gebracht.
- Anschließend wird durch Verdampfen eines Teils des Wassers und/oder durch Lösungsmittelverdrängung soviel Wasser entfernt, bis das Lithium-3-trihydroxylgermylpropionat ausfällt Das Endprodukt wird in üblicher Weise, z.B. durch Umkristallisieren, gereinigt.
- Die Verfahrensschritte lassen sich folgendermaßen darstellen: I. HGeC13 + H2C = CH - COOH -EC13Ge - CH2CH2COOH Die Toxizität der Verbindung wurde bestimmt. Der LD50-Wert nach Litchfield und Wilcoxon ergab sich bei Untersuchungen an männlichen Mäusen zu etwa 2700 mg/kg Körpergewicht/24 h.
- Das nachfolgende Verfahrensbeispiel erläutert die Erfindung: 360 g (2 Mol) aus hochreinem Germaniummetall und Chlorwasserstoffgas hergestelltes Trichlorgerman wurden in 445 g (6 Mol) Diethyläther (wasserfrei) gelöst und bei etwa -300C mit einer Lösung von 145 g (2 Mol) Acrylsäure in 296 g (4 Mol) Diethyläther (wasserfrei) tropfenweise versetzt. Die Zugabe geschah so langsam, daß die deutlich exotherme Reaktion zu keiner wesentlichen Temperaturerhöhung der Lösung führte. Es fiel 3-Trichlorgermylpropionsäure als weißes Produkt aus; das aus n-Hexan umkristallisiert wurde. Die Ausbeute betrug 451 g (1,79 Mol), d.h. etwa 89.
- Sodann wurden 445 g (1,76 Mol) 3-Trichlorgermylpropionsäure portionsweise in 1064 ml 20proz. Natronlauge eingebracht. Der pH-Wert der Lösung wurde ansch-ließend mit etwa 450 ml einer 1Oproz. Salzsäure auf etwa 1 bis 2 eingestellt. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels und einem Trocknen des Produktes unter vermindertem Druck bei etwa 100 0C verblieb 5-Germylpropionsäureoxid als weißer Rückstand. Die Ausbeute betrug 167 g (0,49 Mol), d.h.
- etwa 55,8%.
- Anschließend wurden 164 g (0,48 Mol) des Oxides in Wasser aufgeschlämmt und mit 23,15 g (0,96 Mol) Lithiumhydroxid in Wasser versetzt. Dabei entstand eine klare Lösung. Dies Los;n£ wurde im Rotationsverdampfer eingeengt, mit ca. 500 ml Ethanol versetzt, sodann im Rotationsverdarfer weiter bis zum festen Zustand eingeengt und das Endprodukt unter vermindertem Druck getrocknet. Die Ausbeute betrug 186 g (1,1 Mol), d.h. etwa 95%.
- Das IR-Spektrum des Endproduktes zeigte eine sehr gute Übereinstimmung mit den chrakteristischen Banden der Alkalisalze der Propionsäure. Außerdem wurden die charakteristischen Schwingungen der Hydroxyl-Gruppen im Bereich von 3600 - 3200 cm 1 festgestellt.
- Eine Analyse zeigte, daß die metallischen Verunreinigungen weniger als 10 4%betrugen.
Claims (3)
- "Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, Verfahren zur seiner nerstellung und Arzneimittel" Patentansprüche: 1. Lithium-3-trihydroxygermylpropionat.
- 2. Vorfahren zu-r herstellung von Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t, daß a) Trichlorgerman in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von etwa -10 bis 40°c tropfenweise mit einer Lösung von Acrylsäure in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel versetzt wird, b) die als Hiederschlag anfallende 3-triclorgermylpropionsäure vom Lösungsmittel befreit und unter Kühlung mit Wasser oder verdünnter Alkali lauge hydrolisiert und mit verdünnter Mineralsäule auf einen pH-Wert von etwa 1 bis 2 eingestellt wird, c) das als Niederschlag anfallende 7-Germylpropionsäureoxid mit Wasser aufgenommen und anschließend mit einer wäßrigen Lösung von Lithiumhydroxid auf einen pH-Wert von etwa 7 gebracht wird, d) und sodann so viel Wasser entfernt wird, bis das Lithium-,-trihydroxygermylpropionat ausfällt, das anschließend gereinigt wird.
- 3. Verfahren nach Anspruch 2, d a d u r c h g e k e n n -z e i c h n e t, daß die als Zwischenprodukt anfallende 3-Trichlorgermylpropionsäure vor der weiteren Umsetzung aus n-Hexan und/oder einem anderen unpolaren organischen Lösungsmittel umkristallisiert wird.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823215417 DE3215417A1 (de) | 1982-04-24 | 1982-04-24 | Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823215417 DE3215417A1 (de) | 1982-04-24 | 1982-04-24 | Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3215417A1 true DE3215417A1 (de) | 1983-10-27 |
Family
ID=6161902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19823215417 Withdrawn DE3215417A1 (de) | 1982-04-24 | 1982-04-24 | Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE3215417A1 (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4579961A (en) * | 1982-08-23 | 1986-04-01 | Norihiro Kakimoto | Organogermanium compounds having both hydrophilicity and lipophilicity and process for producing the same |
| FR2620450A1 (fr) * | 1987-09-09 | 1989-03-17 | Asai Germanium Res Inst | Nouveaux sels de composes organogermaniques et medicaments les contenant |
-
1982
- 1982-04-24 DE DE19823215417 patent/DE3215417A1/de not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4579961A (en) * | 1982-08-23 | 1986-04-01 | Norihiro Kakimoto | Organogermanium compounds having both hydrophilicity and lipophilicity and process for producing the same |
| FR2620450A1 (fr) * | 1987-09-09 | 1989-03-17 | Asai Germanium Res Inst | Nouveaux sels de composes organogermaniques et medicaments les contenant |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3015635C2 (de) | ||
| DE2112026C3 (de) | 3-Phenyl-l-(2-[pyrrolidinyl-(l)]-äthylamino)-3,4dihydroisochinolin, seine Herstellung und die es enthaltenden medizinischen Zusammensetzungen | |
| DE2918261A1 (de) | Neue purinderivate, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende arzneimittel und zwischenprodukte | |
| DE3342624A1 (de) | Benzaronderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende arzneimittel | |
| DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE3107743A1 (de) | Neue klasse von acylderivaten des carnitins, verfahren zu deren herstellung sowie ihre therapeutische verwendung | |
| DE3215417A1 (de) | Lithium-3-trihydroxygermylpropionat, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel | |
| CH508630A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 5-Nitroimidazole | |
| DE3110460A1 (de) | "natrium-salz des benzaron-schwefelsaeureesters, sei ne herstellung und aus dieser verbindung hergestellte arzneizubereitungen" | |
| DE2535343C2 (de) | 2-(6'-Carboxy-n-hexyl)-3-n-hexyl-cyclopentanole und -derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| EP0007007B1 (de) | 2-(N-(2'-Chlor-4'-methyl-thienyl-3')-N-(cyclopropylmethyl)-amino)-imidazolin-(2), dessen Säureadditionssalze, dieses enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2244737C3 (de) | H-o-Chlorphenyl)-2-tert-butylaminoäthanol, Verfahren zu dessen Herstellung und Arzneimittel auf dessen Basis | |
| DE1620747C3 (de) | Carbothiamin sowie dessen nichttoxische organische oder anorganische Säureadditionssalze sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen | |
| DE2234255A1 (de) | Neue substituierte xanthoncarbonsaeureverbindungen | |
| DE2438462C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von nÄthinylbenzhydrol und seinen ringsubstituierten Derivaten sowie ringsubstituierte a-Äthinylbenzhydrolderivate und solche enthaltende Arzneimittel | |
| DE2323722A1 (de) | Salze von sulfonen der 2,5-dihydroxybenzolmonosulfonsaeure und 2,5-dihydroxybenzoldisulfonsaeure | |
| DE2527352A1 (de) | Alkin-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2511576A1 (de) | Metformin-clofibrat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltendes arzneimittel | |
| EP0031429A1 (de) | 2-(N-(2-Fluor-6-bromphenyl)-N-(thiemyl-2-methyl)-amino)-2-imidazolin, dessen Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE2038836A1 (de) | Arzneimittel | |
| DE2519163C2 (de) | 2-Formyl-1,2,3,4-tetrahydro-5-(2-hydroxy-3-tert.butyl-aminopropoxy)-isochinolin, dessen Salze, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung | |
| AT257057B (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-[4-hydroxymethyl-5-hydroxy-6-methyl-pyridyl-(3)-methyl]-disulfid | |
| DE2626018A1 (de) | Alkinole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1595997A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxy-4[N?-glutarylsulfanilamido]chinazolin | |
| DE2210121B2 (de) | Pyrido eckige Klammer auf 2,3-b eckige Klammer zu indole, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |