DE3142854A1 - 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel - Google Patents

1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel

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DE3142854A1 DE19813142854 DE3142854A DE3142854A1 DE 3142854 A1 DE3142854 A1 DE 3142854A1 DE 19813142854 DE19813142854 DE 19813142854 DE 3142854 A DE3142854 A DE 3142854A DE 3142854 A1 DE3142854 A1 DE 3142854A1
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Description

3K2854 - s-
BAYER AKTIENGESELLSCHAFT 5090 Leverkusen, Bayerwerk
Zentralbereich ad ](] 81
Patente, Marken und Lizenzen Si-by-c
1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4~oxo-7-piperazinochinolin-3-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 1-Cyclopropyl-6-f luor-1 ,'l-dihydro-'l-oxo-V-piperazino-chinolin-S-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel und Futterzusatzmittel.
Es ist bereits bekannt geworden, daß 1-Ethyl-6-fluor-1 , il-dihydro^-oxo-V-piperazino-chinolin-S-carbonsäuren antibakterielle Eigenschaften besitzen /J. Med. Chem. 23^ 1358 (1980)/·
Es wurde nun gefunden, daß die neuen 1wCyclopropyl-6-0 fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsäuren der Formel I
0OH
(D
in der
Le A 21 353
R Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder ß-Hydroxyethyl bedeutet,
und deren pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze und Hydrate eine den bekannten Chinolon- und Azachinolon-carbonsäuren überlegene antibakterielle Wirkung aufweisen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen ihre überlegene antibakterielle Wirksamkeit sowohl gegen grampositive als auch gram-negative Bakterien, einschließlieh Pseudomonas aeruginosa.
Weiterhin wurde gefunden, daß man i-Cyclopropyl-6-f luor-1 ^-dihydro-^-oxo-T-piperazino-chinolin-S-carbonsäuren der Formel (I) erhält, wenn man 7-Chlor-1-cyclopropy1-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure der Formel II (R = H)
COOR1
mit Piperazin oder Piperazinderivaten der Formel III
Η-ΐΠΐΠ
in welcher
Le A 21 353
R die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt.
Ferner kann man die Verbindungen der Formel II (R = Alkyl) mit III, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebinders, wie z.B. Triethylamin, 1,4-Diaza-bicyclo- ^2,2,27octan oder 1,8-Diaza-bicyclo^5,4,o7undec-7-en, umsetzen und anschließend die erhaltenen 7-Piperazinochinolon-3-carbonsäureester alkalisch zu I verseifen.
Die Umsetzung von II (R = H) mit III wird vorzugsweise in einem Verdünnungsmittel wie Dxmethylsulfoxid, N,N-Dimethylformamid, Hexamethyl-phosphorsäure-trisamid, SuIfolan, Wasser, einem Alkohol oder Pyridin bei Temperaturen von 20-2000C, vorzugsweise 80-1800C, vorgenommen. Die Umsetzung kann bei Normaldruck, aber auch bei erhöhtem Druck, insbesondere bei niedrig siedendem Verdünnungsmittel durchgeführt werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Drucken zwischen etwa 1 nnd etwa 100 bar, vorzugsweise zwischen 1 und 10 bar.
Bei der Durchführung des Verfahrens setzt man auf 1 Mol Carbonsäure II 1-5 Mol Alkylpiperazin (bei Piperazin 1-15 Mol), vorzugsweise 2-3 Mol Alkylpiperazin (bei Piperazin 5-10.MoI) ein.
Die erhaltenen 7-Piperazino-chinolon-3-carbonsäuren I können gegebenenfalls mit einer organischen oder anorganischen Säure in ein Salz übergeführt werden. Zur Salzbildung geeignete Säuren sind z.B. Halogenwasser-
Le A 21 353
3U2854
stoffsäuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jod wasserstoff säure, Schwefelsäure, Essigsäure, Citronen säure und Benzolsulfonsäure.
Verwendet man bei der Umsetzung von II mit III beispielsweise 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure und Methylpiperazin als Reaktanteri, so kann der Reaktionsverlauf durch das folgende Formelschema wiedergegeben werden:
ooir
2CH N NH 3 v/
0 coon
Als neue antibakterielle Wirkstoffe seien im einzelnen genannt:
7-Piperazino-, 7-(4-Methylpiperazino)-, 7-(4-Ethylpiperazino)-, 7-(4-ß-Hydroxyethylpiperazino)-1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure und pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze oder Alkalisalze dieser Verbindungen.
Die Ausgangsverbindungen II können über eine Malonestersynthese gemäß folgendem Reaktionsschema hergestellt werden:
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OCl
1
IV
+ CIL
COOC2H5
XOOC2H5 VII
MeOEt
Il ^COOC2IL C-CH
"^ COOCoH, Cl
VIII
Cl
C-C-COOC2H. K
CH
C5H15
0
B
C-CII2COOC2H5
Cl
-NH,
Cl
11
C.
C-COOR1
Il .CH
HN
VI
II
Le A 21 353
" -3U285A
- γ-
Danach wird Malonsäurediethylester (VII) mit IV in Gegenwart von Magnesiumalkoholat zum Acylmalonester VIII acyliert (Organicum, 3. Aufl. 1964, S. 438).
Durch partielle Verseifung und Decarboxylierung von VIII in wäßrigem Medium mit katalytischen Mengen p-Toluolsulfonsäure erhält man in guter Ausbeute den Aroylessigsäureethylester IX, der mit o-Ameisensäuretriethylester/ Acetanhydrid in den 2-(2,4-Dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-ethoxy-acrylsäureethylester X übergeht. Die Umsetzung von X mit Cyclopropylamin in einem Lösungsmittel, wie z.B. Methylenchlorid, Alkohol, Chloroform, Cyclohexan oder Toluol führt in leicht exothermer Reaktion zum gewünschten Zwischenprodukt VI.
Die Cyclisierungsreaktion VI > II (R = Alkyl) wird
in einem Temperaturbereich von etwa 60° bis 2800C, bevorzugt 80° bis 1800C durchgeführt.
Als Verdünnungsmittel können Dioxan, Dimethylsulfoxid, N-Methyl-pyrrolidon, SuIfolan, Hexamethylphosphorsäuretriamid und bevorzugt Ν,Ν-Dimethylformamid verwendet werden.
Als Säurebinder kommen für diese Reaktionsstufe Kaliumt-butanolat, Butyl-lithium, Lithium-phenyl, Phenylmagnesiumbromid, Natriumethylat und besonders bevorzugt Natriumhydrid in Betracht. Es kann vorteilhaft sein, einen Überschuß von 10 Mol-% an Base einzusetzen.
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3H2854
Das als Ausgangsmaterial für diesen Syntheseweg verwendete 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoylchlorid IV und die entsprechende Carbonsäure sowie das für die Herstellung von IV benötigte 3-Fluor-4,6-dichlortoluol XI waren noch nicht literaturbekannt.
Das nachstehende Formelschema zeigt die Herstellung dieser Vor- bzw. Zwischenprodukte, ausgehend vom 2,4-Dichlor-5-methyl~anilin XII.
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— JS —
NH,
Cl
XII
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1. NaNO2, H3O w HN (CH3 )2
CH.
'N=N-N(CH3J2
Cl
XIIa HF
CH-,
Cl
XI
CCl,
Cl
Cl
Cl XIII
COOH
Cl
XV COCl
Cl
Cl TV
/n-
Danach wird 2,4-Dichlor-5-methyl-anilin (XII) rait Hilfe von NaNO2 diazotiert und das dabei entstehende Diazonium· salz mit Dimethylamin übergeführt in das Triazen (XIIa).
Das Triazen (XIIa) wird in überschüssiger wasserfreier HF gelöst. Dabei spaltet das Triazen in 2,4-Dichlor-5-
methyl-diazoniumfluorid und Dimethylamin. Ohne Zwischenisolierung wird diese Lösung thermisch bei 130-140° unter ^-Abspaltung in 3-Fluor-4,6-dichlortoluol XI gespalten (Ausbeute) 77,7 % d.Th.
10 Das 3-Fluor-4,6-dichlortoluol XI wird in einem Temperaturbereich von 110 bis 16O0C unter UV-Bestrahlung zu 2,4-Dichlor-5-fluor-1-trichlormethylbenzol XIII chloriert.
Die Verseifung von XIII mit 95 proz. Schwefelsäure führt zu 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoesäure XV, die mit Thionylchlorid in das Carbonsäurechlorid IV übergeht.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeichnen sich durch eine besonders gute antibakterielle Wirkung gegenüber grampositiven und gramnegativen Bakterien au-s, insbesondere gegenüber den Verbindungen der deutschen Patentanmeldung P 30 33 157.8 vom 03.09.1980 und der DE-OS 28 04 09 7, wie aus der nachstehenden Tabelle hervorgeht.
Le A 21 353
HN {^
:ooH
Beispiel 2 der deutschen (bekannt aus der
Patentanmeldung DE-OS 28 04 097)
P 30 33 157.8 vom 3.9.80
(erfindungsgemäße Verbindung der Formel I, R = H)
Staphylococcus
aureus 133		 8 1 0,25 - 0,5
E. coli A 261 1 0,125 0,06
E. coli Neum. 1 0,25 0,06
Klebsieila 8085 1 0,25 0,06
Proteus 1017 0,5 0,06 0,03
Pseudomonas
aeruginasa W		 4 1 0,5
Agarverdünnungstest
3
DST (dexhase seusitivity test) Medium; 1-2 χ 10 Keime/Platte
- 4-1 -
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung
Beispiel 1
COOH
Ein Gemisch von 20 g 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure, 28,5 g N-Methylpiperazin und 120 ml wasserfreies Dimethylsulfoxid wird 1,5 h auf 135-1400C erhitzt. Das Lösungsmittel wird Feinvak. abdestilliert und der Rückstand in ca. 50 ml H2O suspendiert. Man saugt ab, wäscht mit H2O nach, trocknet i. Vakuumtrockenschrank bei 800C über CaCl- und kristallisiert aus Glykolmonomethylether um. Es werden 14,5 g 1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-7-(4-methylpiperazino)-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure vom Zersp. 248-2500C erhalten.
15 Beispiel 2
:ooh
HOCH2 CH2
Eine Suspension von 2,81 g V-Chlor-i-cyclopropyl-öf luor-1 ,4-dihydro-4-oxo-chninolin-3-carbonsäure und 5·, g N-ß-Hydroxyethylpiperazin in 25 ml Dimethylsulfoxid wird 2 h auf 135-14O0C erhitzt. Das Lösungsmittel wird i. Feinvak. abdestilliert, der Rückstand mit 20 ml HpO kurz aufgekocht, über Nacht bei Raumtemp. stehen ge-
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--T2 -
lassen, der Niederschlag unter Eiskühlung abgesaugt, mit Wasser gewaschen und i. Vakuum über CaCl- bei 800C getrocknet. Man erhält 2,1 g i-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo—7-(4-ß-hydroxyethylpiperazino)-chinolin-3-carbonsäure vom Zersp. 23 7-90C.
Beispiel 3
Ein Gemisch von 19,7 g 7-
1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure, 30,1 g wasserfreiem Piperazin und 100 ml Dimethylsulfoxid wird 2 h auf 135-1400C erhitzt. Das Lösungsmittel wird i. Feinvak. abdestilliert, der Rückstand in H„0 suspendiert, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Zur weiteren Reinigung wird das feuchte Rohprodukt mit 100 ml Wasser aufgekocht, bei Raumtemp. abgesaugt, mit H2O gewaschen und i. Vakuumtrockenschrank über CaCl2 bei 1000C bis zur Gewichtskonstanz getrocknet. Man erhält 19,6 g 1-Cyclopropyl-6-f luor-1 ^-dihydro^-oxo^-piperazino-chinolin-3-carbonsäure vom Zersp. 255-257°C.
20 Die nach Beispiel 3 hergestellte Verbindung wird in
50 ml 10-proz. Salzsäure heiß gelöst. Zur filtrierten Lösung gibt man 150 ml Ethanol, kühlt mit Eis, saugt ab und wäscht mit Alkohol und trocknet i. Vakuum bei 1000C. Es werden 18,5 g i-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-
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3H2854
oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsäurehydrochlorid als farblose Kristalle vom Zersp. 308-310°C erhalten.
Beispiel 4
x HI
Ein Gemisch von 1,2 g 1-Gyclopropyl-ö-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin~3-carbonsäure, 1,13 g Ethyliodid, 0,73 g Triethylamin und 20 ml N,N-Dimethylformamid wird 2,5 h auf 70-800C erhitzt. Das Lösungsmittel wird i. Vak. abdestilliert und der Rücktand in Wasser sus-
10 pendiert. Man saugt ab, wäscht mit H3O nach und drückt
auf Ton an. Es werden 1,15 g i-Cyclopropyl-6-fluor-7-(ethylpiperazino)-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure-hydroiodid vom Zersp. 3060C erhalten.
Die als Ausgangsmaterial verwendete 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure II wird wie folgt hergestellt:
24,3 g Magnesiumspäne werden in 50 ml wasserfreiem Ethanol suspendiert. Man versetzt mit 5 ml Tetrachlorkohlenstoff und tropft, wenn die Reaktion in Gang gekommen ist, ein Gemisch von 160 g Malonsäurediethylester VII, 100 ml abs. Ethanol und 400 ml wasserfreiem Ether zu, wobei ein heftiger Rückfluß zu beobachten ist. Nach dem Abklingen der Reaktion wird noch 2 h zum Sieden erhitzt, mit Trockeneis/Aceton auf -5°C bis -100C gekühlt und
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-AA-
bei dieser Temperatur eine Lösung von 227,5 g 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoylchlorid IV in 100 ml abs. Ether langsam zugetropft. Man rührt 1 h bei 00C bis -50C, läßt über Nacht auf Raumtemperatur kommen und läßt unter Eiskühlung ein Gemisch von 400 ml Eiswasser und 25 ml konz. Schwefelsäure zulaufen. Die Phasen werden getrennt und zweimal mit Ether nachextrahiert· Die vereinigten Etherlösungen werden mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, mit Na?SO. getrocknet und das Lösungsmittel i. Vak. abgezogen. Man erhält 349,5 g 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoyl-malonsäurediethylester VIII als Rohprodukt.
Eine Emulsion von 34,9 g rohem 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoylmalonsäure-diethylester VIII in 50 ml Wasser wird mit 0,15 g p-Toluolsulfonsäure versetzt. Man erhitzt unter gutem Rühren 3 h zum Sieden, extrahiert die erkaltete Emulsion mehrmals mit Methylenchlorid, wäscht die vereinigten CH2Cl2-Lösungen einmal mit gesättigter NaCl-Lösung, trocknet mit Na^SO. und destilliert das Lösungsmittel i. Vak. ab. Die Fraktionierung des- Rückstands i.
Feinvak. liefert 21,8 g 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoylessigsäureethylester IX vom Sdp. 127-142°C/0,09 mbar.
Ein Gemisch von 21,1 g 2,4-Dichlor-5-fluor-benzoyl-essigsäureethylester IX, 16,65 g o-Ameisensäureethy!ester und 18,55 g Acetanhydrid wird 2 h auf 1500C erhitzt. Dann werden im Wasserstrahlvakuum und zuletzt im Feinvakuum bei einer Badtemperatur von 1200C die flüchtigen Bestandteile abdestilliert. Zurück bleiben 25,2 g roher 2-(2^-Dichlor-S-benzoyl-S-ethoxy-acrylsäureethylester X. Er ist genügend rein für die weiteren Umsetzungen.
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- Vb -
Eine Lösung von 24,9 g 2-(2,4-Dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-ethoxy-acrylsäureethylester X in 80 ml Ethanol wird unter Eiskühlung und Rühren tropfenweise mit 4,3 g Cycloprop.ylamin versetzt. Wenn die exotherme Reaktion abgeklungen ist, wird noch 1 h bei RT gerührt, das Lösungsmittel i. Vak. abgezogen und der Rückstand aus Cyclohexan/ Petrolether umkristallisiert. Man erhält 22,9 g 2-(2,4-Dichlor-5-fluor-benzoyl)-B-cyclopropylamino-acrylsäureethylester VI (R1 = C2H5) vom Schmp. 89-900C.
10 Eine Lösung von 31,9 g 2-(2,4-Dichlor-5-fluor-benzoyl)-3-cyclopropylamino-acrylsäure-ethylester VI (R = C3H5) in 100 ml wasserfreiem Dioxan wird unter Eiskühlung und Rühren portionsweise mit 3,44 g 80-proz. Natriumhydrid versetzt. Dann wird 30 Min. bei Raumtemperatur und 2 h
unter Rückfluß gerührt und das Dioxan i. Vak. abgezogen. Der Rückstand (40,3 g) wird in 150 ml Wasser suspendiert, mit 6,65 g Ätzkali versetzt und 1,5 h refluxiert. Man filtriert die warme Lösung und wäscht mit H3O nach. Dann wird mit halbkonz. Salzsäure unter Eiskühlung auf
20 pH = 1-2 angesäuert, der Niederschlag abgesaugt, mit
Wasser gewaschen und i.Vak. bei 1000C getrocknet. Man erhält auf diese Weise 27,7 g 7-Chlor-1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-chinolin-3-carbonsäure II (R1 = H) vom Schmp. 234-237°C.
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Claims (1)

  1. Anlage zur Eingabe vom 3. FebruäiLri 9ßS : -' - ·*"; -~ JNACHeHFiE1ICHT P 31 42 854.1
    Patentansprüche
    \ Τ«. "! -Cyclopropyl-ö-fluor~1 , 4-dihydro-4-oxo-7-piperazi"O-chinolin-3-carbon3äuren dar Forr.el I
    R Wasserstoff, Methyl, Ethyl oder ß-Hydroxyethyl bedeutet, ihre pharmazeutische verwendbaren Säureadcitionssalze und Hydrate.
    2= i-Cyclopropyl-S-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazinc-chinolin-S-carbonsäure„
    3. i-Cyclopropyl-6-f Luor-1 , 4-dihydro-4-oxo-7- (4-rr.ethylpiperazino) -chir.olin-l-carbcnsäure.
    4. 1-Cyclopropy1-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- (4-ethylpiperazino)-chinolin-3-carbonsäureo
    5. i-Cyclopropyl-6-fluor-i,4-dihydro-4-oxo-7-(4-ß-hydroxiethyl-piperazino)-chinolin-S-carbonsäure.
    6. i-Cyclopropyl-S-fluor-1,4-cihydro-4-oxo-7-chlorchir.oliri-S-carbcr.s^ure. *> ,. . .
    -7.-- "2-y -' - - ti e 1 -es- ae-
    3„ Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Piperazin, Methyl-, Ethyl- oder. ß-Hydroxyethyl-piperazin mit 7-Chlor-1-
    Le Λ 21 353
    cyclopropyl-6-f luor-1 , ^
    carbonsäure der Formel II 3142854
    cook
    bei 20 bis 2000C umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz oder ein Hydrat überführt.
    TO. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Forrr.el I in Anspruch. 1.
    11. Verfahren zur Herstellung von anribakteriellen
    Mitteln, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der Formel I in Anspruch 1 aiu inerten, nichttoxischen", pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen vermischt.
    Le A 21 353
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NO822346A NO158018C (no) 1981-10-29 1982-07-05 Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-piperazino-kinolin-3-karboksylsyrer.
IL7699982A IL76999A (en) 1981-10-29 1982-07-06 Ethyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetate
IL7700082A IL77000A (en) 1981-10-29 1982-07-06 Ethyl 2-(2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl)-3-ethoxyacrylate
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IL8051482A IL80514A (en) 1981-10-29 1982-07-06 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4beta-hydroxyethyl piperazino)-quinoline-3-carboxylic acid,its preparation and antibacterial agents containing it
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DK306082A DK160491C (da) 1981-10-29 1982-07-07 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 1-cyclo-propyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(4-beta-hydroxyethyl-piperazino)-quinolin-3-carboxylsyre samt mellemprodukt til brug herved
ZA824829A ZA824829B (en) 1981-10-29 1982-07-07 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acids,a process for their preparation and antibacterial agents containing these compounds
FI822442A FI78689C (fi) 1981-10-29 1982-07-08 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7- piperazinkinolin-3-karboxylsyror och i foerfarandet anvaendbar mellanprodukt.
FI882335A FI882335A7 (fi) 1981-10-29 1982-07-08 1-syklopropyyli-6-fluori-1,4-dihydro-4 -okso-7-piperatsiinikinoliini-3-karboksyylihappoa sisältävä rehun lisä
AU85768/82A AU561103B2 (en) 1981-10-29 1982-07-09 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazine-quin oline-3-carboxylic acids and intermediates
DD82241728A DD202560A5 (de) 1981-10-29 1982-07-16 Verfahren zur herstellung von 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino chinolin-3-carbonsaeuren
DE8282106472T DE3273892D1 (en) 1981-10-29 1982-07-19 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acids, process for their preparation and antibacterial agents containing them
AT82106472T ATE23040T1 (de) 1981-10-29 1982-07-19 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel.
EP82106472A EP0078362B1 (de) 1981-10-29 1982-07-19 1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel
KR8203203A KR870000895B1 (ko) 1981-10-29 1982-07-19 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-피페라지노-퀴놀린-3-카복실산의 제조방법
JP57131346A JPS5874667A (ja) 1981-10-29 1982-07-29 １−シクロプロピル−６−フルオル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−ピペラジノキノリン−３−カルボン酸類
CA000409435A CA1218067A (en) 1981-10-29 1982-08-13 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino- quinoline-3-carboxylic acids, a process for their preparation and antibacterial agents containing these compounds
CA000617148A CA1341371C (en) 1981-10-29 1982-08-13 Alkyl 2-(2,4-dichloro-5-fluorobenzol)-3-ethoxy-acrylates and process for their preparation
GR69612A GR77707B (de) 1981-10-29 1982-10-25
NZ202278A NZ202278A (en) 1981-10-29 1982-10-26 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives
PH28052A PH18803A (en) 1981-10-29 1982-10-28 1-cyclopropyl 6 fluoro 1,4 dihydro 4-oxo piperazino quinoline 3 carboxylic acids and antibacterial agent containing these compounds
HU823457A HU187580B (en) 1981-10-29 1982-10-28 Process for producing 1-cyclopropy-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing them as active agents
ES516921A ES8307787A1 (es) 1981-10-29 1982-10-28 Procedimiento para la obtencion de acidos 1-ciclopropil-6-fluor-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxilicos.
US06614923 US4670444B1 (en) 1980-09-03 1984-05-29 and-naphthyridine-3-carboxylic acids and antibacte7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-rial agents containing these compounds
IL76998A IL76998A0 (en) 1981-10-29 1985-11-11 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-chloro-quinoline-3-carboxylic acid
IL76999A IL76999A0 (en) 1981-10-29 1985-11-11 Ethyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetate
IL77000A IL77000A0 (en) 1981-10-29 1985-11-11 Ethyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetate
US06/807,554 US4620007A (en) 1980-09-03 1985-12-11 6-fluoro-7-chloro-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid
US06/846,789 US5077429A (en) 1980-09-03 1986-04-01 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline- and naphthyridine-3-carboxylic acids, processes for their preparation and antibacterial agents containing these compounds
CA000508435A CA1272210A (en) 1981-10-29 1986-05-05 Alkyl 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl-acetates and process for their preparation
CA000508436A CA1237431A (en) 1981-10-29 1986-05-05 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-chloro- quinoline-3-carboxylic acid, esters and process for their preparation
IL80514A IL80514A0 (en) 1981-10-29 1986-11-05 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,-4-dihydro-4-oxo-7-(4beta-hydroxyethyl piperazino)-quinoline-3-carboxylic acid,its preparation and antibacterial agents containing it
NO871195A NO167800C (no) 1981-10-29 1987-03-23 Mellomprodukt for fremstilling av terapeutisk aktiv 1-cyklopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-7-piperazino-kinolin-3-karboksylsyre.
AU71405/87A AU573125B2 (en) 1981-10-29 1987-04-09 Derivatives of 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl malonate
AU71406/87A AU573126B2 (en) 1981-10-29 1987-04-09 1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acids
JP62127878A JPS6322057A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 ２，４−ジクロロ−５−フルオロ−安息香酸誘導体
JP62127877A JPS6322076A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 キノリン誘導体
JP62127876A JPS6322075A (ja) 1981-10-29 1987-05-25 １―シクロプロピル―６―フルオロ―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―７―ピペラジノ―キノリン―３―カルボン酸類の製造方法
FI885277A FI85369C (fi) 1981-10-29 1988-11-15 2,4-diklor-5-fluorbensoyl -aettiksyraetylester.
FI885278A FI85370C (fi) 1981-10-29 1988-11-15 2- (2,4-diklor-5-fluorbensoyl) -3-etoxi-akrylsyra-etylester.
DK190890A DK162637C (da) 1981-10-29 1990-08-10 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-chlor-quinolin-3-carboxylsyre til anvendelse ved fremstilling af 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxylsyrer
CA000615913A CA1322334C (en) 1981-10-29 1990-10-26 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino- quinoline-3-carboxylic acid- containing compositions and uses thereof
JP3151073A JPH0824536B2 (ja) 1981-10-29 1991-05-27 飼料添加物
LU88325C LU88325I2 (fr) 1981-10-29 1993-06-24 Enrofloxacin (Baytril)
NO1994030C NO1994030I1 (no) 1981-10-29 1994-12-30 Enrofloxacin/ 1-cyclopropyl-7-(4-etyl-1-piperazinyl)-6-fluor-1,4-dihydro1-okso-3-3-quinolinkarboksylsyre

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ZA (1) ZA824829B (de)

Cited By (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
US4704459A (en) * 1985-01-23 1987-11-03 Toyama Chemical Co., Ltd. Process for producing 1-substituted aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine derivatives, and processes for producing the intermediates
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
US4772605A (en) * 1985-01-05 1988-09-20 Bayer Aktiengesellschaft Basic formulations of quinolonecarboxylic acids
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
DE3917904A1 (de) * 1988-06-17 1990-05-03 Korea Advanced Inst Sci & Tech Benzoylessigsaeureester, verfahren zu seiner herstellung und dabei verwendete zwischenprodukte
EP0224178B1 (de) * 1985-11-28 1990-08-01 Bayer Ag 1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel
FR2655545A1 (fr) * 1989-12-11 1991-06-14 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
US5385906A (en) * 1988-12-06 1995-01-31 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
EP0689832A2 (de) 1994-06-29 1996-01-03 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. Antibiotische Zubereitung zur auralen Anwendung
US5532239A (en) * 1993-08-02 1996-07-02 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives
EP0780364A1 (de) 1995-12-20 1997-06-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden
US6326391B1 (en) 1998-12-04 2001-12-04 Influx, Inc. Inhibitors of multidrug transporters
SG97777A1 (en) * 1987-04-16 2003-08-20 Otsuka Pharma Co Ltd Benezoheterocyclic compounds
US6689769B2 (en) 2000-12-21 2004-02-10 Pharmacia & Upjohn Company Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections
US7709022B2 (en) 2000-06-26 2010-05-04 Bayer Schering Pharma Ag Sustained-release preparations of quinolone antibiotics and method for preparation thereof
US7902227B2 (en) * 2007-07-27 2011-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv. C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents
US7973022B2 (en) 2006-02-17 2011-07-05 Idexx Laboratories, Inc. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions
US9012474B2 (en) 2006-02-17 2015-04-21 Idexx Laboratories Inc. Fluoroquinolone compositions

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3248506A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(alkyl-1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3248505A1 (de) * 1982-12-29 1984-07-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7(4- (oxoalkyl)-1-piperazinyl/-3-chinolincarbonsaeuren und ihre derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306771A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3306772A1 (de) * 1983-02-25 1984-08-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Chinolonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3318145A1 (de) * 1983-05-18 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
EP0160578B1 (de) * 1984-02-17 1989-11-23 Daiichi Seiyaku Co., Ltd. 1,8-Naphthyridinderivate
US4540694A (en) * 1984-04-26 1985-09-10 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benoxazines and antibacterial use
US4529725A (en) * 1984-04-26 1985-07-16 Abbott Laboratories 1-Pyridine substituted quino-benzothiazine
US4542133A (en) * 1984-04-26 1985-09-17 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benoxazine derivatives and antibacterial use
US4607032A (en) * 1984-04-26 1986-08-19 Abbott Laboratories Quino-benoxazine antibacterial compounds
US4528285A (en) * 1984-04-26 1985-07-09 Abbott Laboratories Methylenedioxy quino-benzothiazine derivatives
US4533663A (en) * 1984-04-26 1985-08-06 Abbott Laboratories Quino-benzothiazine antibacterial compounds
GB8412094D0 (en) * 1984-05-11 1984-06-20 Scras Quinoline derivatives
DE3420798A1 (de) * 1984-06-04 1985-12-05 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren
DE3426482A1 (de) * 1984-07-18 1986-01-30 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von halogenierten aroylessigestern
IE58742B1 (en) * 1984-07-20 1993-11-05 Warner Lambert Co Substituted-9-fluoro-3-methyl-7-oxo-2,3-dihydro-7h-pyrido[1,2,3-de] [1,4]benzoxauine-6-carboxylic acids; sibstituted-5-amino-6-6fluoro-4-oxo.1,4-dihydroquinoline-3 carboxylic acids; substituted-5-amino-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-1.8-naphthyridine-3-carboxylic acids; derivatives thereof; pharmaceutical compositions comprising the compounds; and processes for producing the compounds
DE3502935A1 (de) * 1984-09-29 1986-04-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung
FR2574404B1 (fr) * 1984-12-12 1987-04-24 Provesan Sa Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments
JPS6212760A (ja) * 1984-12-14 1987-01-21 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd １−（２−ハロゲノシクロプロピル）キノリンカルボン酸誘導体
JPS61180771A (ja) * 1985-01-05 1986-08-13 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 安定な抗バクテリア剤水溶液
DE3508816A1 (de) * 1985-01-10 1986-07-10 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 6,7-disubstituierte 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphtyridin-3-carbonsaeuren
DE3501247A1 (de) * 1985-01-16 1986-07-17 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Aminoacrylsaeure-derivate
AT392791B (de) * 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
DE3509546A1 (de) * 1985-03-16 1986-09-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-(subst.cyclopropyl)-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
DE3608745A1 (de) * 1985-07-24 1987-01-29 Bayer Ag Bakterizide zubereitungen zur anwendung auf dem gebiet der veterinaermedizin
EP0224121A3 (de) * 1985-11-19 1987-11-11 ROTTAPHARM S.p.A. 7-[4-Aminopiperazinyl]- oder 7-[4-Chlorpiperazinyl]chinolinonderivate,Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
US4668680A (en) * 1985-12-12 1987-05-26 Warner-Lambert Company 5-amino-6,8-difluoroquinolones as antibacterial agents
US4772706A (en) * 1986-01-13 1988-09-20 Warner-Lambert Company Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents
JPS62246541A (ja) * 1986-01-20 1987-10-27 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ベンゾイル酢酸エステル誘導体とその製造方法
DE3705621C2 (de) * 1986-02-25 1997-01-09 Otsuka Pharma Co Ltd Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate
JPS62215572A (ja) * 1986-03-17 1987-09-22 Kyorin Pharmaceut Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
JPS63198664A (ja) * 1986-03-31 1988-08-17 Sankyo Co Ltd キノロンカルボン酸誘導体
DE3641312A1 (de) * 1986-12-03 1988-06-09 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinolincarbonsaeuren
HU198709B (en) * 1987-04-08 1989-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives
DE3713672A1 (de) * 1987-04-24 1988-11-17 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von parenteral verabreichbaren chinoloncarbonsaeuren
JP2556330B2 (ja) * 1987-07-09 1996-11-20 杏林製薬株式会社 アニソ−ル誘導体並びにその製造方法
DE3724466A1 (de) * 1987-07-24 1989-02-02 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren
IL88003A (en) * 1987-10-16 1992-11-15 Dainippon Pharmaceutical Co Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5164392A (en) * 1987-10-16 1992-11-17 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Quinoline derivatives and antibacterial agent containing them
EP0342849A3 (de) * 1988-05-19 1990-03-14 Pfizer Inc. Zwischenstufen für die Herstellung von Estern von 1,4-Dihydro-4-oxo-Chinolin-3-carbonsäuren
GR1000201B (el) * 1988-06-23 1992-03-20 Tsetis Kleon Mέ?οδος για την παρασκευή του 1-κυκλοπροπυλο-6-φ?ορο-1,4-διϋδρο-4-οξο-7κινολίνο-3-καρβοξυλικού οξέος δομικού λί?ου παρασκευής των 1-κυκλοπρόπυλο-6-φ?όρο-1,4-διϋδρο-4οξο-7-πιπεράζινο-κινολινο 3καρβοξυλικών οξέων.
AU618823B2 (en) * 1988-07-20 1992-01-09 Sankyo Company Limited 4-oxoquinoline-3-carboxylic acid derivatives, their preparation and their use
US5219781A (en) * 1988-12-08 1993-06-15 Mitsubishi Denki Kabushiki Kaisha Method for manufacturing semiconductor memory device having a stacked type capacitor
EP0449445A3 (en) * 1990-03-27 1993-08-25 Pfizer Inc. Preparation of beta-ketoesters useful in preparing quinolone antibiotics
ES2039301B1 (es) * 1991-11-20 1994-05-16 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas.
ES2050594B1 (es) * 1991-12-31 1994-12-16 Ind Quimica Agropecuaria S A Procedimiento para la obtencion de acidos 6-fluoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-piperazino-quinolin-3-carboxilicos sustituidos en 1-n.
ES2050613B1 (es) * 1992-10-16 1996-03-16 Iteve S A Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados del acido 1-ciclopropil-3-quinolincarboxilico.
AU705718B2 (en) * 1995-05-24 1999-05-27 Alcon Laboratories, Inc. Antibacterial compositions
WO2001017991A1 (en) 1999-09-02 2001-03-15 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Quinolinecarboxylic acid derivative or its salt
SE9904108D0 (sv) 1999-11-15 1999-11-15 New Pharma Research Ab Nya föreningar
DE102007004732A1 (de) * 2007-01-31 2008-08-07 Bayer Healthcare Ag Enrofloxacin-Hexahydrat
WO2013157018A1 (en) 2012-04-18 2013-10-24 Indian Institute Of Technology Madras A process for the preparation of the core structure in quinolone and napthyridone class of antibiotics
BR112018076175A2 (pt) 2016-06-15 2019-03-26 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. novo derivado de ácido piridonacarboxílico ou sal deste
CN113912539B (zh) * 2021-12-13 2022-03-11 山东国邦药业有限公司 一种环丙羧酸的合成方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5188973A (ja) * 1975-01-29 1976-08-04 Shinkinakinoronkarubonsanjudotainoseiho
JPS53141286A (en) * 1977-05-16 1978-12-08 Kyorin Seiyaku Kk Novel substituted quinolinecarboxylic acid
CA1175836A (en) * 1977-09-20 1984-10-09 Marcel Pesson Production of 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid derivatives
JPS5466686A (en) * 1977-09-20 1979-05-29 Dainippon Pharmaceut Co Ltd Quinoline-3-carboxylic acid derivative, its preparation, and pharmaceutical composition containig the same
DE2808070A1 (de) * 1978-02-24 1979-08-30 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten
DE3033157A1 (de) * 1980-09-03 1982-04-01 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 7-amino-1-cyclopropyl-4-oxo-1,4-dihydro-naphthyridin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel
JPS5762259A (en) * 1980-09-05 1982-04-15 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Preparation of substituted quinolinecarboxylic acid derivative
IE52125B1 (en) * 1980-10-02 1987-06-24 Fox Charles L Jun 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quino-line carboxylic acid and metal salts thereof useful in burn therapy
US4788320A (en) * 1986-01-20 1988-11-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Benzoylacetic acid ester derivatives and process for their preparations
US4689423A (en) * 1986-04-01 1987-08-25 Warner-Lambert Company Process for the preparation of 2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl acetates
JPS6356224A (ja) * 1986-08-27 1988-03-10 株式会社クボタ マルチ作業機の覆土装置
CA2017090A1 (en) * 1990-05-17 1991-11-17 Stephen Dunn Coating composition

Cited By (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4551456A (en) * 1983-11-14 1985-11-05 Merck & Co., Inc. Ophthalmic use of norfloxacin and related antibiotics
US4730000A (en) * 1984-04-09 1988-03-08 Abbott Laboratories Quinoline antibacterial compounds
US4772605A (en) * 1985-01-05 1988-09-20 Bayer Aktiengesellschaft Basic formulations of quinolonecarboxylic acids
US4704459A (en) * 1985-01-23 1987-11-03 Toyama Chemical Co., Ltd. Process for producing 1-substituted aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridine derivatives, and processes for producing the intermediates
US4851535A (en) * 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
EP0224178B1 (de) * 1985-11-28 1990-08-01 Bayer Ag 1-Cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-chinolincarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle Mittel
US4687770A (en) * 1985-12-23 1987-08-18 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-benzoxazine and isothiazolo-pyrido-benzoxazine derivatives
US4689325A (en) * 1985-12-23 1987-08-25 Abbott Laboratories Isoxazolo-pyrido-phenoxazine and isothiazolo-pyrido-phenoxazine derivatives
SG97777A1 (en) * 1987-04-16 2003-08-20 Otsuka Pharma Co Ltd Benezoheterocyclic compounds
DE3917904A1 (de) * 1988-06-17 1990-05-03 Korea Advanced Inst Sci & Tech Benzoylessigsaeureester, verfahren zu seiner herstellung und dabei verwendete zwischenprodukte
US5385906A (en) * 1988-12-06 1995-01-31 The Upjohn Company Antibacterial quinolone compounds
FR2655545A1 (fr) * 1989-12-11 1991-06-14 Rhone Poulenc Sante Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones.
EP0437128A2 (de) 1989-12-11 1991-07-17 Rhone-Poulenc Sante Verwendung von Fluorochinolon-Derivaten zur Behandlung der Pneumocystis carinii Pneumonie
US5532239A (en) * 1993-08-02 1996-07-02 Assistance Publique - Hopitaux De Paris Therapeutic application of fluoroquinolone derivatives
EP0689832A2 (de) 1994-06-29 1996-01-03 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. Antibiotische Zubereitung zur auralen Anwendung
EP0780364A1 (de) 1995-12-20 1997-06-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Cyclopropancarbonsäureamiden
US5739399A (en) * 1995-12-20 1998-04-14 Bayer Aktiengesellschaft Process for the preparation of cyclopropanecarboxylic acid amides
US6362229B1 (en) 1998-12-04 2002-03-26 Influx, Inc. Inhibitors of multidrug transporters
US6326391B1 (en) 1998-12-04 2001-12-04 Influx, Inc. Inhibitors of multidrug transporters
US7709022B2 (en) 2000-06-26 2010-05-04 Bayer Schering Pharma Ag Sustained-release preparations of quinolone antibiotics and method for preparation thereof
US7780986B2 (en) 2000-06-26 2010-08-24 Bayer Schering Pharma Ag Method of preparing sustained-release preparations of quinolone antibiotics
US8187632B2 (en) 2000-06-26 2012-05-29 Bayer Schering Pharma Ag Sustained-release preparations of quinolone antibiotics
US6689769B2 (en) 2000-12-21 2004-02-10 Pharmacia & Upjohn Company Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections
US6869965B2 (en) 2000-12-21 2005-03-22 Pharmacia & Upjohn Company Antimicrobial quinolone derivatives and use of the same to treat bacterial infections
US7973022B2 (en) 2006-02-17 2011-07-05 Idexx Laboratories, Inc. Fluoroquinolone carboxylic acid salt compositions
US9012474B2 (en) 2006-02-17 2015-04-21 Idexx Laboratories Inc. Fluoroquinolone compositions
US7902227B2 (en) * 2007-07-27 2011-03-08 Janssen Pharmaceutica Nv. C-7 isoxazolinyl quinolone / naphthyridine derivatives useful as antibacterial agents

Also Published As

Publication number Publication date
IL66243A0 (en) 1982-11-30
PH18803A (en) 1985-09-27
NO158018C (no) 1988-06-29
DD202560A5 (de) 1983-09-21
LU88325I2 (fr) 1994-05-04
AU573126B2 (en) 1988-05-26
IE53709B1 (en) 1989-01-18
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AU573125B2 (en) 1988-05-26
JPH0457674B2 (de) 1992-09-14
FI78689B (fi) 1989-05-31
AU8576882A (en) 1983-05-05
JPS6362510B2 (de) 1988-12-02
AU7140687A (en) 1987-07-30
DK190890D0 (da) 1990-08-10
DE3273892D1 (en) 1986-11-27
JPH0463067B2 (de) 1992-10-08
HU187580B (en) 1986-01-28
DK162637C (da) 1992-04-13
FI822442A0 (fi) 1982-07-08
EP0078362A3 (en) 1984-08-22
JPS6322057A (ja) 1988-01-29
NO822346L (no) 1983-05-02
DK190890A (da) 1990-08-10
NZ202278A (en) 1985-02-28
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DK306082A (da) 1983-04-30
EP0078362A2 (de) 1983-05-11
ES516921A0 (es) 1983-07-16
JPS5874667A (ja) 1983-05-06
DK162637B (da) 1991-11-25
GR77707B (de) 1984-09-25
EP0078362B1 (de) 1986-10-22
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DK160491B (da) 1991-03-18
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CA1218067A (en) 1987-02-17
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FI822442L (fi) 1983-04-30
FI78689C (fi) 1989-09-11
AU7140587A (en) 1987-08-06
JPS6322075A (ja) 1988-01-29
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KR840000525A (ko) 1984-02-25
NO1994030I1 (no) 1994-12-30

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