DE3025419C2 - Verfahren zur Synthese von 2-Isopropylamino-pyrimidin - Google Patents
Verfahren zur Synthese von 2-Isopropylamino-pyrimidinInfo
- Publication number
- DE3025419C2 DE3025419C2 DE3025419A DE3025419A DE3025419C2 DE 3025419 C2 DE3025419 C2 DE 3025419C2 DE 3025419 A DE3025419 A DE 3025419A DE 3025419 A DE3025419 A DE 3025419A DE 3025419 C2 DE3025419 C2 DE 3025419C2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- pyrimidine
- synthesis
- yield
- isopropylamino
- isopropylamine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/38—One sulfur atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
« N N N
V_N/
SH-»< O V-SMeV O y— SO2Me-<
O V-NH-CH
^n/ \—n/ ^n/ I
Das folgende Beispiel dient zur Erläuterung der Erfindung.
a) Synthese von 2-Methylsulfonyl-pyrlmldin
In einen 200-ml-Reaktor wurden 10 g (0,0794 Mol) 2-Methylthlo-pyrlmidin und 100 ml Wasser eingebracht.
Chlor wurde langsam bei etwas unter 0° C durchgeblasen. Nach 5 Minuten erhielt man eine Lösung. Chlor wurde welter langsam 1 h hindurcbgeleltet, wobei die Temperatur bei dem gleichen Wert gehalten wurde. Während dieser Zeit wurde der Verlauf der Reaktion durch Dünnschichtchromatographie bestätigt. Die Chlorzufuhr wurde dann unterbrochen. Der Kolben eine weitere Stunde bei O0C geschüttelt. Der pH-Wert wurde unter Verwendung von K2CO3 auf 8 eingestellt. Es wurde mit einem chlorierten Lösungsmittel extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet, unter Verwendung von Na2SO*, und das Lösungsmittel wurde anschließend verdampft.
Chlor wurde langsam bei etwas unter 0° C durchgeblasen. Nach 5 Minuten erhielt man eine Lösung. Chlor wurde welter langsam 1 h hindurcbgeleltet, wobei die Temperatur bei dem gleichen Wert gehalten wurde. Während dieser Zeit wurde der Verlauf der Reaktion durch Dünnschichtchromatographie bestätigt. Die Chlorzufuhr wurde dann unterbrochen. Der Kolben eine weitere Stunde bei O0C geschüttelt. Der pH-Wert wurde unter Verwendung von K2CO3 auf 8 eingestellt. Es wurde mit einem chlorierten Lösungsmittel extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet, unter Verwendung von Na2SO*, und das Lösungsmittel wurde anschließend verdampft.
Man erhielt e;n weißes Produkt, das zweimal aus Äthanol umkristallisiert wurde.
Ausbeute: 11,3 g = 90%; Fp. 70, 72° C (Temperatur 73-74° C).
Ausbeute: 11,3 g = 90%; Fp. 70, 72° C (Temperatur 73-74° C).
b) Synthese von 2-Isopropylamlno-pyrlmldln
2 g (0,0126 Mol) 2-Methylsulfonyl-pyrlmidin wurden in 20 ml Isopropylamin suspendiert.
6U Es wurde unter Rückfluß gehalten, wobei man rasch eine Lösung erhielt. Nach 1 h (das Fortschreiten der
Reaktion bestätigte sich durch Dünnschichtchromatographie) wurde der Rückfluß unterbrochen, und überschüssiges
Propylamin wurde entfernt. Man fügte 100 ml Wasser hinzu, und der pH-Wert wurde unter Verwendung
von Sodalösung auf 9 eingestellt.
Es wurde mit einem chlorierten Lösungsmittel extrahiert. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet,
und das Lösungsmittel wurde verdampft.
Man erhielt 1,7 g Produkt (etwa 100% Ausbeute).
Das Produkt wies eine Reinheit von mehr als 96% auf, und konnte als solches oder In Form seiner Salze
verwendet werden.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Synthese von 2-Isopropylamino-pyrimidIn durch Aminolyse, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methylsulfonyl-pyrimidln mit einem 18,6molaren Überschuß an Isopropylamin ohne Lösungsmittel unter Rückflußbedingungen behandelt.Zur Synthese von 2-Isopropylamlno-pyrimidln wurden verschiedene Verfahren empfohlen. Diese schließen dieAminolyse von 2-Chlor-pyrimidln mit Isopropylamin sowie die Cyclisierung von N-Isopropylguanidin mit 1,1,3,3-Tetraäthoxypropan ein.In der Europäischen Patentanmeldung 7 94 00 393.9 vom 15. Juni 1979 wurde die Synthese von 2-Isopropylamino-pyrimldin durch Einwirken eines Alkaliborhydrids und einer Carbonsäure auf 2-Aminopyrimiain In Anwesenheit von Aceton beschrieben.Durch die Erfindung wird ein Verfahren zur Synthese-von 2-Isopropylamlno-pyrimidln durch Aminolyse von 2-Methylsulfonylpyrimidin unter Verwendung von Isopropylamin bereitgestellt. Die Aminolyse wird erfindungsgemäß durch Behandlung von 2-Methylsulfonyl-pyrimidln mit einem 18,6molaren Überschuß an Isopropylamin in Abwesenheit eines Lösungsmittels unter Rückflußbedingungen bewirkt. Unter Anwendung dieser Technik erhält man das 2-Isopropylamino-pyrlmidln in einer im wesentlichen quantitativen Ausbeute.Die Synthese des Ausgangsmaterials, 2-Methylsulfonyl-pyrimldin, wird von D.J. Brown und P.W. Ford[J. Chem. Socc) 1967, 568) mit 50% Ausbeute, ausgehend von 2-Methylthio-pyrlmidin, beschrieben. Dievon Brown und Ford beschriebene Technik besteht Im Blasen von Chlor durch eine wäßrige Suspension von 2-Methylthlo-pyrimldln bei 0° C bis +5° C.Diese Technik wurde verbessert durch langsameres Hindurchleiten des Chlors und Verringerung der Temperatur auf -5 bis 0° C. Man erhielt so eine Ausbeute von etwa 90«.Die Herstellung von 2-Methylthio-pyrimidin wurde zuerst von M. P. V. Boarland und J. P. W. McOmie (J. Chem. Soc. 1952, 3716) mit einer Ausbeute von 62%, ausgehend von 2-Mercapto-pyrlmidin und Methylsul-' fat, beschrieben. S. Hunig und K. F. Oette (Lieblgs Annalen der Chemie, 1961, 640, 98) erhielten eine Ausbeute von 83%.M Die Phasen-Transfer-Katalysetechnik von H. Dou et al. (Phosphorus und Sulphur and the related elements, 1977, 3, 355) wurde angewendet, um das 2-Methylthio-pyrimidin In quantitativer Ausbeute zu erzielen.
Das folgende Reaktionsschema veranschaulicht die Synthese, ausgehend von 2-Mercapto-pyrlmidin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7923224 | 1979-07-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3025419A1 DE3025419A1 (de) | 1981-01-15 |
| DE3025419C2 true DE3025419C2 (de) | 1985-12-12 |
Family
ID=10506281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE3025419A Expired DE3025419C2 (de) | 1979-07-04 | 1980-07-04 | Verfahren zur Synthese von 2-Isopropylamino-pyrimidin |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4266058A (de) |
| JP (1) | JPS6054312B2 (de) |
| AR (1) | AR222393A1 (de) |
| AT (1) | AT375072B (de) |
| AU (1) | AU529586B2 (de) |
| BE (1) | BE883751A (de) |
| CA (1) | CA1132563A (de) |
| CH (1) | CH644109A5 (de) |
| DE (1) | DE3025419C2 (de) |
| DK (1) | DK287480A (de) |
| EG (1) | EG14820A (de) |
| ES (1) | ES8105717A1 (de) |
| FI (1) | FI66356C (de) |
| FR (1) | FR2460937A1 (de) |
| GR (1) | GR69276B (de) |
| HK (1) | HK32584A (de) |
| IE (1) | IE49932B1 (de) |
| IL (1) | IL60234A (de) |
| IN (1) | IN154499B (de) |
| LU (1) | LU82517A1 (de) |
| MA (1) | MA18890A1 (de) |
| MX (1) | MX6162E (de) |
| NL (1) | NL8003616A (de) |
| NO (1) | NO802004L (de) |
| NZ (1) | NZ194017A (de) |
| OA (1) | OA06607A (de) |
| PT (1) | PT71477A (de) |
| SE (1) | SE435178B (de) |
| SG (1) | SG50383G (de) |
| ZA (1) | ZA803340B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4661303A (en) * | 1985-06-11 | 1987-04-28 | The Dow Chemical Company | Reactive coextrusion of functionalized polymers |
| US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2586844A (en) * | 1947-10-21 | 1952-02-26 | Ayerst Mckenna & Harrison | Preparation of delta2-1, 3-diazacycloalkenes |
| GB1523274A (en) * | 1974-08-05 | 1978-08-31 | Ici Ltd | Herbicidal compositions containing substituted pyrimidine |
-
1980
- 1980-06-04 IN IN414/DEL/80A patent/IN154499B/en unknown
- 1980-06-04 ZA ZA00803340A patent/ZA803340B/xx unknown
- 1980-06-05 IL IL60234A patent/IL60234A/xx unknown
- 1980-06-05 FI FI801817A patent/FI66356C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-06-06 GR GR62136A patent/GR69276B/el unknown
- 1980-06-10 BE BE0/200985A patent/BE883751A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-11 NZ NZ194017A patent/NZ194017A/xx unknown
- 1980-06-11 LU LU82517A patent/LU82517A1/fr unknown
- 1980-06-12 AT AT0310580A patent/AT375072B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-23 US US06/162,114 patent/US4266058A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-06-23 NL NL8003616A patent/NL8003616A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-06-24 SE SE8004659A patent/SE435178B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-06-25 ES ES492747A patent/ES8105717A1/es not_active Expired
- 1980-06-27 CH CH494480A patent/CH644109A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-30 JP JP55088001A patent/JPS6054312B2/ja not_active Expired
- 1980-06-30 IE IE1355/80A patent/IE49932B1/en unknown
- 1980-07-01 MA MA19087A patent/MA18890A1/fr unknown
- 1980-07-01 MX MX808898U patent/MX6162E/es unknown
- 1980-07-01 PT PT71477A patent/PT71477A/pt unknown
- 1980-07-02 AR AR281619D patent/AR222393A1/es active
- 1980-07-03 DK DK287480A patent/DK287480A/da unknown
- 1980-07-03 CA CA355,324A patent/CA1132563A/en not_active Expired
- 1980-07-03 NO NO802004A patent/NO802004L/no unknown
- 1980-07-04 FR FR8014890A patent/FR2460937A1/fr active Granted
- 1980-07-04 AU AU60113/80A patent/AU529586B2/en not_active Ceased
- 1980-07-04 DE DE3025419A patent/DE3025419C2/de not_active Expired
- 1980-07-04 OA OA57154A patent/OA06607A/xx unknown
- 1980-07-05 EG EG398/80A patent/EG14820A/xx active
-
1983
- 1983-08-13 SG SG50383A patent/SG50383G/en unknown
-
1984
- 1984-04-12 HK HK325/84A patent/HK32584A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0023032A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxoalkyl-xanthinen | |
| DE1620694B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Methyl-7-diäthylamino-s-triazolo [1,5-a] pyrimidin und seinen Salzen mit Säuren | |
| CH564551A5 (de) | ||
| DE2056569C3 (de) | ||
| DE3025419C2 (de) | Verfahren zur Synthese von 2-Isopropylamino-pyrimidin | |
| EP0098422A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-2-methyl-N-2-pyridyl-2H-1,2-benzothiazin-3-carboxamid 1,1-dioxid | |
| DE1945542A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-heterosubstituierten Azetidinonen-(2) | |
| DE1906401A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Acyloxy-azetidin-2-onen | |
| DD140041B1 (de) | Verfahren zur herstellung von langkettigen n-alkyldimethylmorpholinen | |
| CH642365A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-piperidino-2,4-diaminopyrimidin-3-oxid. | |
| DE2545569B2 (de) | 1,3-dithiacyclopenten-2-ylidenmalonsaeuredialkylester, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende fungizide mittel | |
| DE1545581A1 (de) | Neue Penicillinaldehyde und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE933755C (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Tetrahydro-ª†-carbolins | |
| DE531083C (de) | Verfahren zur Darstellung von 5,6-Dialkoxy-8-aminochinolinen | |
| DE737931C (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diaminochinazolin | |
| DE1259872B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfonylurethanen bzw. deren Salzen | |
| CH645098A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-cyan-n'-methyl-n''-(2-mercaptoaethyl)guanidin. | |
| DE2318566C3 (de) | 3-Alkoxy-5-substituierte Phenylessigsäuren | |
| DE2350395C3 (de) | N-(m-Trifluormethylthiophenyl)-piperazin, deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Zwischenverbindung zur Herstellung von Piperazin-Derivaten | |
| DE1002318B (de) | Verfahren zur Herstellung von bakteriostatisch wirksamen Oxamidsaeureestern | |
| AT230378B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen diquartären α,ω-Bis-[pyridyl-(4)-thio]-alkanen und -dialkyläthern | |
| DE1174305B (de) | Verfahren zur Herstellung von ª‡-substituierten ª‰-Oxypropionsaeurelactonen | |
| EP0206293A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dichlor-2-pyridon | |
| DE1219494B (de) | Verfahren zur Herstellung von DL-2, 2-Dialkyl-5-amino-6-phenyl-dioxanen-(1, 3) | |
| DE1049379B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4 - (tert.-Aminoalkylmercapto)chinolinverbindungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
| 8125 | Change of the main classification |
Ipc: C07D239/42 |
|
| 8181 | Inventor (new situation) |
Free format text: DEMOSTENE, CLAUDE, ARAMON, FR ASPISI, CHRISTIAN, BOULBON, FR |
|
| D2 | Grant after examination | ||
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |