DE3002553A1 - Verfahren zur herstellung von 6,7- dimethoxy-4-amino-2-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolinhydrochlorid - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 6,7- dimethoxy-4-amino-2-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolinhydrochlorid

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Description

T 52 099.
Anmelder; Orion-yhtymä Oy, Nilsiänkatu 10-14, SF-00510 Helsinki 51
Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dimethoxy-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl7chinazolinhydrochlorid
Diese Erfindung betrifft ein neues, verbessertes Verfahren zur.Herstellung von blutdrucksenkend wirkendem 6,7-Dimethoxy-4-amino-2-/2|.-(2-furoyl)-1-piperazinyl7chinazolinhydrochlorid oder Prazosinhydrochlorid der Formel
NH2 ."HCl
Prazosin-Herstellungsverfahren sind u.a. in folgenden Patentschriften beschrieben: US-PS 5 511 836, NL-PS 72 06067 und DE-OS 24 57 911.
Die praktische Durchführung der vorgenannten Verfahren ist jedoch mit zahlreichen technischen Schwierigkeiten verbunden. Außerdem ist bei diesem Verfahren die Ausbeute ziemlich niedrig, und die Reinigung des erhaltenen Produktes ist aufwendig. Bei dem in der DE-OS 27 55 638 dargelegten Prazosin-Herstellungsverfahren konnten die bei älteren Verfahren auftretenden nachteiligen Faktoren bei gleichzeitig verbesserter Ausbeute beträchtlich reduziert werden.
030032/0686
3002b53
Beim Prazosin-Herstellungsverfahren nach'DE-OS 27 55 638 erfolgt das Schließen des Chinazolinringes innerhalb des Moleküls, wobei als Ausgangsstoff Methyl-N-(3,4-dimethoxy~ 6-cyanophenyl)-[h-(2-furoyl)-1-piperazinyl/thioformamidat der Formel II dient. Diese Verbindung bringt man mit Ammoniak in Formamid unter Anwesenheit eines basischen Katalysators , z.B. Natriumamid, gemäß folgender Reaktionsgleichung zur Umsetzung;
• Prazosin
Die Prazosinausbeute bei diesem Verfahren beträgt 40 bis 50 % Rohprodukt mit einem Reinheitsgrad von 95 bis 97 %° Das Produkt muß danach noch in das Hydrochlorid, das eigentliche Medikament, umgewandelt und einige Male umkristallisiert werden, bevor der vom Arzneimittel geforderte Reinheitsgrad (99,7 bis 99,8 %) erreicht ist» Die Gesamtausbeute sinkt hierbei auf etwa 35 %<.
Man hat nun überraschend gefunden, daß sich die Prazosinausbeute und gleichzeitig auch der Reinheitsgrad des Produktes erheblich verbessern sowie das Gewinnungs- und das Reinigungsverfähren vereinfachen lassen, wenn man statt Ammoniakgas bei der genannten Ringschlußreaktion des Chinazolinringes gemäß vorliegender Erfindung einen großen Überschuß Ammoniumchlorid einsetzt. Bei der Durchführung der Reaktion ist dann überhaupt kein basischer Katalysator
Q30032/0688
BAD ORIGINAL
-sr-
(Natriumamid ο.dgl.) erforderlich. Die Umsetzung ergibt außerdem direkt das gewünschte Prazosinhydrochlorid bei guter Ausbeute (93 bis 95 %). Weiter hat das anfallende Rohprodukt einen sehr hohen Reinheitsgrad von etwa 99,5 %. Durch einmaliges Umkristallisieren wird der geforderte Reinheitsgrad (99,7 bis 99,8 %) erzielt; die Gesamtausbeute beträgt dabei 85 bis 86 %.
Gegenstand der Erfindung ist demgemäß das Verfahren von Patentanspruch 1.
Das erfindungsgemäße Prazosinhydrochlorid-Herstellungsverfahren stellt somit gegenüber den früheren Verfahren eine sehr beträchtliche Verbesserung dar. Die praktische Durchführung der Reaktion, das Isolieren des Produktes, sowie die Reinigung gestalten sich gegenüber den bekannten Verfahren wesentlich einfacher. Außerdem vermeidet man das Arbeiten mit dem in großen Mengen schwierig zu handhabenden Natriumamid.
Beim Arbeiten mit Ammoniak und Natriumamid erfolgt die Umsetzung in alkalischem Milieu, wobei infolge der Wirkung des als Lösungsmittel verwendeten Formamide im Prazosinmolekül in gewissem Grade eine Substitution der Furoylgruppe durch die Formylgruppe erfolgt. Die Ammoniumchloridlösung ist hingegen schwach sauer, und die genannte Austauschazylierung wird so gut wie vollständig vermieden. Es hat sich in der Praxis nämlich als schwierig erwiesen, die bei niedrigen Konzentrationen sich bildende besagte Verunreinigung vollständig zu entfernen.
Das als Ausgangsstoff verwendete Methyl-N-(3,4-dimethoxy-6-cyanophenyl)-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/thioformamidat (II) kann durch Umsetzen von 3,4-Dimethoxy-6-aminobenzonitril mit Methyljodid nach dem in der DE-OS 27 55 637 beschriebenen Verfahren gewonnen werden. Die Ausbeute be-
- 4 -830032/0686
trägt dabei 70 bis 75 %°
Beispiel
6,7~Dimethoxy~4-amino-2-^4"-(2-furoyl)-1-piperazinyl7chinazo-1 inhyd.ro chi ο ri d
275 g (0,66 Mol) Methyl-N(3s4-dimethoxy-6-cyanophenyl)~ /4"-(2-furoyl)-1-piperazinyl7thioformamidat werden in 3000 ml Formamid aufgelöst und unter Umrühren mit 1375 g (25,7 Mol) Ammoniumchlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch wird danach unter Umrühren 15 bis 20 Stunden auf einer Temperatur* von 1200C gehalten; dabei wird gasförmiger Stickstoff zum Entfernen des entstandenen Methanthiols zugesetzt (kann in Natriumbypochloritlösung absorbiert werden)β Das entstandene Prazosinhydrochlorid kristallisiert allmählich aus dem Reaktionsgemisch aus. Nach Ablauf der Reaktion werden dem Gemisch 3 bis 4 kg Eis zugesetzt. Das Produkt wird abfiltriert, mit kaltem Wasser und Azeton gewaschen und getrocknet. Ausbeute 254 bis 259 g (93 bis 95 %), Reinheitsgrad 99»5 % (HPLC). Das Produkt wird aus etwa 10 Liter Wasser-Äthanol-Gemisch (15:50) auskristallisiert. Ausbeute 232 bis 235 g (85 bis 86 %). Reinheit 99,7 bis 99,8 % (HPLC). IR NMR- und Massenspektrum des Produktes sind identisch mit den entsprechenden Spektren von Prazosinhydrochlorid, das nach früher in der Literatur erwähnten Verfahren hergestellt wurde.
©30032/0686

Claims (1)

  1. Patentansprüche;
    ( ij Verfahren zur Herstellung von 6,7-Dimethoxy-4-amino-
    2-/5-(2-furoyl)~1-piperazinyl7chinazolinhydrochlorid der Formel
    ^—i \- co -/
    wobei man ausgehend von Methyl~N-(3>4-dimethoxy-6-cyanophenyl)~(]\-(2-furoyl)-1-piperazinyl/thioformamidat der Formel
    = c - ν' ν- eof \
    CN ^CI13
    das Schließen des Chinazolinringes im Molekül durchführt, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindung der Formel II bei erhöhter Temperatur in einem polaren Lösungsmittel mit einem großen Überschuß Ammoniumchlorid umsetzt«
    2» Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Ammoniumclilorid in einer Menge von 30 bis 40 Mol NH^Cl, bezogen auf ein Mol Verbindung der Formel II, eingesetzt wird.
    3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in Formamid als Lösungsmittel bei einer Temperatur von 100 bis 14O°C, vorzugsweise 1200C, und einer Reaktionszeit von 15 bis 20 Stunden erfolgt.
    030032/068S
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI70411C (fi) * 1980-12-29 1986-09-19 Pfizer Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat
FI79107C (fi) * 1984-06-25 1989-11-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid.
US4601897A (en) * 1985-11-06 1986-07-22 Pfizer Inc. Prazosin-pirbuterol combination for bronchodilation
AT384218B (de) * 1985-12-04 1987-10-12 Gerot Pharmazeutika Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten
YU70890A (en) * 1989-04-21 1992-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for obtaining quinazoline derivatives
CA2077252C (en) * 1992-08-31 2001-04-10 Khashayar Karimian Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3511836A (en) * 1967-12-13 1970-05-12 Pfizer & Co C 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines
NL7206067A (de) * 1971-05-07 1972-11-09
DE2457911A1 (de) * 1973-12-05 1975-06-12 Pfizer Verfahren zur herstellung von chinazolinen
DE2755638A1 (de) * 1976-12-15 1978-06-22 Orion Yhtymae Oy Zwischenprodukt zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy- 4-amino-2-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)- 1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin
DE2755637A1 (de) * 1976-12-15 1978-06-22 Orion Yhtymae Oy Verfahren zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy-4-amino-2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4092315A (en) * 1976-03-01 1978-05-30 Pfizer Inc. Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3511836A (en) * 1967-12-13 1970-05-12 Pfizer & Co C 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines
NL7206067A (de) * 1971-05-07 1972-11-09
DE2457911A1 (de) * 1973-12-05 1975-06-12 Pfizer Verfahren zur herstellung von chinazolinen
DE2755638A1 (de) * 1976-12-15 1978-06-22 Orion Yhtymae Oy Zwischenprodukt zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy- 4-amino-2-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)- 1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin
DE2755637A1 (de) * 1976-12-15 1978-06-22 Orion Yhtymae Oy Verfahren zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy-4-amino-2- eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J. Heterocyclic Chem. 17, 797, 1980 *

Also Published As

Publication number Publication date
NL190701C (nl) 1994-07-01
CA1128945A (en) 1982-08-03
CS214692B2 (en) 1982-05-28
NO794279L (no) 1980-08-01
PL126994B1 (en) 1983-09-30
US4271300A (en) 1981-06-02
AT374475B (de) 1984-04-25
DK158352C (da) 1990-10-08
GB2041932B (en) 1982-10-27
SE430692B (sv) 1983-12-05
CH644605A5 (de) 1984-08-15
FR2447920A1 (fr) 1980-08-29
YU5880A (en) 1983-02-28
NO152298B (no) 1985-05-28
NL8000289A (nl) 1980-08-04
ZA80501B (en) 1981-02-25
DK42680A (da) 1980-08-01
PL221684A1 (de) 1980-10-20
HU181016B (en) 1983-05-30
BE881297A (fr) 1980-05-16
SE8000777L (sv) 1980-08-01
ATA19580A (de) 1983-09-15
FI67699C (fi) 1985-05-10
GB2041932A (en) 1980-09-17
DE3002553C2 (de) 1988-10-27
FI790320A (fi) 1980-08-01
JPS6310955B2 (de) 1988-03-10
FI67699B (fi) 1985-01-31
YU41498B (en) 1987-08-31
JPS55104280A (en) 1980-08-09
NO152298C (no) 1985-09-04
SU900812A3 (ru) 1982-01-23
FR2447920B1 (de) 1982-12-03
DK158352B (da) 1990-05-07
DD148952A1 (de) 1981-06-17
NL190701B (nl) 1994-02-01

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