PL126994B1 - Method for producing 6,7-dimethoxy-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/-quinazoline hydrochloride - Google Patents
Method for producing 6,7-dimethoxy-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/-quinazoline hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- PL126994B1 PL126994B1 PL1980221684A PL22168480A PL126994B1 PL 126994 B1 PL126994 B1 PL 126994B1 PL 1980221684 A PL1980221684 A PL 1980221684A PL 22168480 A PL22168480 A PL 22168480A PL 126994 B1 PL126994 B1 PL 126994B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- piperazinyl
- furoyl
- dimethoxy
- amino
- producing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy, ulepszony apeaób wytwarzania daialajaoego obnizaja* 00 na olsnienie krwi chlorowodorku fi,7 rtwnmotftksym^amino T^tm/T.tiTroilo/ 1 piporanTny lo/-ohinazoliny albo chlorowodorku prazozyny o wzorze 1# Wczesniejsze sposoby wytwarzania prazozyny aa przedstawiona miedzy Innymi w opisie pa- tentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 511 836 1 w opisie patentowym Republiki Fede¬ ralnej Niemiec nr 2 457 911* Praktyczne przeprowadzenie wylej wymienionych sposobów Jest Jednak zwiazane z liczny¬ mi trudnosciami technicznymi* Oprócz tego w tych sposobach wydajnosc jest dosc niska, a oozyszozanle otrzymanego produktu wymaga nakladów« W sposobie wytwarzania prazozyny przedstawionym w polskim opisie patentowym nr 106 031 mozna bylo znacznie zredukowac czynniki ujemne wystepujace we wczesniejszych sposobaoh przy jednoczesnie polepszonej wydajnosci* W sposobie wytwarzania prazozyny wedlug polskiego opisu patentowego nr 106 031 naste¬ puje zamkniecie pierscienia chinazoliny wewnatrz czasteczki, przy czym jako substanoje wyjsciowa stosuje sie metylo-N-/3,4-dvumetoksy~6~cyjanofenylo/-^4-/2-furoilo/-1-pipcra- zynylo^-tioimidomrówczan o wzorze 2. Zwiazek ten poddaje sie reakoji z amoniakiem w for¬ mamidzie w obecnosci katalizatora zasadowego, wedlug nastepujacego schematu reakoji: zwiazek o wzorze 2 3 2 prazozyna* Wydajnosc prazozyny w tym sposobie wynosi 40-50# produktu surowego o stopniu czys¬ tosci 95-97£« Produkt musi byc nastepnie jeszoze przeksztalcony w chlorowodorek, wlasoi- we lekarstwo,i przekrystalizowany kilkakrotnie zanim osiagnie sie stopien czystosci /99»7-99#8#/, wymagany od srodka leczniczego. Wydajnosc calkowita spada przy tym do okolo 35*.2 126994 Obecnie nieoczekiwanie zaobserwowano, ze mozna znacznie polepszyc wydajnosc prazozy- ny i jednoczesnie równiez stopien czystosci produktu*jak równiez uproscic prooes otrzymy¬ wania i oczyszczania, jesli do wyzej wymienionej reakcji zamkniecia pierscienia cnlnazoli¬ ny zamiast gazowego amoniaku zastosuje sie wedlug niniejszego wynalazku duzy nadmiar chlorku amonu* Przy przeprowadzeniu reakcji nie jest wtenczas potrzebny w ogóle zaden ka¬ talizator zasadowy, np* amidek sodowy lub tp* Reakcja daje oprócz tego bezposrednio za¬ dany chlorowodorek prazozyny z dobra wydajnoscia /93-95A Ponadto otrzymany produkt su¬ rowy ma bardzo wysoki stopien czystosci okolo 99f5« Przez Jednorazowe przekrystalizowa- nie uzyskuje sie zadany stopien czystosci /99t7-99.8%/* Wydajnosc calkowita wynosi przy tym 85-86£, Wedlug wynalazku sposób wytwarzania obnizajacego cisnienie krwi chlorowodorku 6,7- -dwumetoksy-4-amlno-2-/4-/2-/f uroilo/- 1-piperazynylo^-chinoliny o wzorze 1, w którym stosujac jako substancje wyjsciowa metylo-N-/3#4-dwumetoksy-6-cyJanofenylo/-£ 4-/2-furo<- ilo/-1-piperazynylo_7 -tioimidomrówczan o wzorze 2 przeprowadza sie zamkniecie pierscien nia chinazoliny we wnetrzu czasteczki, polega na tym, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie reakoji w podwyzszonej temperaturze w rozpuszczalniku polarnym z duzym nadmiarem chlorku amonu* Chlorek amonu stosuje sie korzystnie w ilosoi 30-40 moli NBYC1, w odniesieniu do 1 mola zwiazku o wzorze 2, i reakcje przeprowadza sie w formamidzie jako rozpuszczalni¬ ku w temperaturze 100-l40°C, korzystnie 120°C, i stosuje ozas reakcji 15*20 godzin* Sposób wytwarzania chlorowodorku prazozyny wedlug wynalazku stanowi znaczne ulepsze¬ nie w porównaniu z wczesniejszymi sposobami* Praktyozne przeprowadzenie reakoji, wydzie¬ lanie produktu*jak równiez oczyszczanie sa znaoznie prostsze,niz dotychczas* Oprócz tego unika sie stosowania amidku sodowego, uciazliwego de operowania w duzych ilosciach* Przy zastosowaniu amoniaku i amidku sodowego reakoje przeprowadza sie w srodowisku alkalicznym, przy czym wskutek dzialania uzytego jako rozpuszczalnik formamidu w czaste¬ czce prazozyny zachodzi w pewnym stopniu substytucja grupy furoilowej przez grupe formy- Iowa* Roztwór chlorku amonu jest natomiast slabo kwasny, i unika sie praktycznie calko¬ wicie wymienionego acyIowania przez wymiane* W praktyoe bowiem okazalo sie uoiazllwe calkowite usuwanie omówionego zanieczyszczenia* tworzacego sie przy niskich stezeniach* Stosowany jako substancja wyjsciowa metylo-N-/3,4-ó*umetoksy-6-cyjanofenylo/-^ 4-2/- -furoilo/-1-piperazynylo 7-tioimidomrówczan o wzorze 2 mozna otrzymac przez reakoje 3|4- -dwumetoksy-6-aminobenzonitrylu z jodkiem metylu w sposób przedstawiony w polskim opisie patentowym nr 106 201* Wydajnosc wynosi przy tym 70-7J%* Nastepujacy przyklad wyjasnia wynalazek* Przyklad* Chlorowodorek 6,7-o*umetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/- 1-piperazynylo /- -chinazoliny* 275 g /0,66 mola/ metylo-N-/3,4-dwumetoksy-6-cyJanofenylo-A4-/2-furoilo/- -1-piperazynylo/-tioimidomrówczan rozpuszcza sie w 3000 ml formamidu i mieszajao zadaje sie 1375 S /25,7 moli/ chlorku amonu* Mieszanine reakcyjna utrzymuje sie nastepnie, mie¬ szajac, w temperaturze 120 C w ciagu 15-*20 godzin* Dodaje sie przy tym azot gazowy w ce¬ lu usuniecia powstalego metanotiolu /moze byc absorbowany w roztworze podchlorynu sodu/* Powstaly chlorowodorek prazozyny wykrystalizowuje powoli z mieszaniny reakcyjnej* Po ustaniu reakcji do mieszaniny dodaje sie 3-4 kg lodu* Produkt odsacza sie, przemywa zim¬ na woda i acetonem i suszy* Wydajnosc wynosi 254-259 g /93-95#A Stopien czystosci 99,53 /HPLC/* Produkt wykrystalizowuje sie z okolo 10 litrów mieszaniny wody i etanolu /15:50/* Wydajnosc 232-235 g /85-86&/* Czystosc 99,7-99,8£ /HPLC/* Widma podczerwieni, magnetycz¬ nego rezonansu jadrowego i masowe sa identyczne*Jak odpowiednie widma chlorowodorku pra¬ zozyny, wytworzonego wedlug sposobów wymienionych wczesniej w literaturze* Zastrzezenia patentowe 1* Sposób wytwarzania chlorowodorku 6, 7-dwumetoksy-4-amino-2-/ 4-2-f uroilo/-1-pipe¬ razynylo 7-chinazoliny o wzorze 1, w którym stosujac jako substancje wyjsciowa metylo-N-12699^ 3 /3t^-ó^umetoksy-6-cyjanofenylo/-/ 4-/2-fi^oilo/-1-piperazynylo y-triomidomrówezan o ozo¬ rze 2 przeprowadza sie zamkniecie pierscienia chinazoliny we wnetrzu czasteczki, zna¬ mienny t y m, ze zwiazek o wzorze 2 poddaje sie reakoji w podwyzszonej temperatu¬ rze w rozpuszczalniku polarnym z duzym nadmiarem chlorku amonu* 2. Sposób wedlug zastrz. 19 znamienny tym, ze chlorek amonu stosuje sie w ilosoi 30-40 moli NHYC1, w odniesieniu do 1 mola zwiazku o wzorze 2. 3# Sposób wedlug zastrz* 1, albo 2f znamienny t y m, ze reakoje przeprowa¬ dza sie w formamidzie Jako rozpuszczalniku w temperaturze 100-l40°Cf korzystnie 120°C i stosujao czas reakoji wynoszacy 15-20 godzin* N N 0, -coO WZCJR 1 CH3Q CH3O N=C-Nj-C0-( SCH3 W CN WZÓR 2 PL PL PL PL PL PL PL PL
Claims (1)
1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI790320A FI67699C (fi) | 1979-01-31 | 1979-01-31 | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL221684A1 PL221684A1 (pl) | 1980-10-20 |
| PL126994B1 true PL126994B1 (en) | 1983-09-30 |
Family
ID=8512343
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1980221684A PL126994B1 (en) | 1979-01-31 | 1980-01-30 | Method for producing 6,7-dimethoxy-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/-quinazoline hydrochloride |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4271300A (pl) |
| JP (1) | JPS55104280A (pl) |
| AT (1) | AT374475B (pl) |
| BE (1) | BE881297A (pl) |
| CA (1) | CA1128945A (pl) |
| CH (1) | CH644605A5 (pl) |
| CS (1) | CS214692B2 (pl) |
| DD (1) | DD148952A1 (pl) |
| DE (1) | DE3002553A1 (pl) |
| DK (1) | DK158352C (pl) |
| FI (1) | FI67699C (pl) |
| FR (1) | FR2447920A1 (pl) |
| GB (1) | GB2041932B (pl) |
| HU (1) | HU181016B (pl) |
| NL (1) | NL190701C (pl) |
| NO (1) | NO152298C (pl) |
| PL (1) | PL126994B1 (pl) |
| SE (1) | SE430692B (pl) |
| SU (1) | SU900812A3 (pl) |
| YU (1) | YU41498B (pl) |
| ZA (1) | ZA80501B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
| FI79107C (fi) * | 1984-06-25 | 1989-11-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av stabil -form av prazosinhydroklorid. |
| US4601897A (en) * | 1985-11-06 | 1986-07-22 | Pfizer Inc. | Prazosin-pirbuterol combination for bronchodilation |
| AT384218B (de) * | 1985-12-04 | 1987-10-12 | Gerot Pharmazeutika | Verfahren zur herstellung von neuen chinazolin-derivaten |
| YU70890A (en) * | 1989-04-21 | 1992-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for obtaining quinazoline derivatives |
| CA2077252C (en) * | 1992-08-31 | 2001-04-10 | Khashayar Karimian | Methods of making ureas and guanidines, and intermediates therefor |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| GB1390015A (en) * | 1971-05-07 | 1975-04-09 | Koninklijke Pharma Fab Nv | 4-amino-quinazoline compounds |
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
| US4092315A (en) * | 1976-03-01 | 1978-05-30 | Pfizer Inc. | Novel crystalline forms of prazosin hydrochloride |
| FI58124C (fi) * | 1976-12-15 | 1980-12-10 | Orion Yhtymae Oy | Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan |
| FI58125C (fi) * | 1976-12-15 | 1985-01-02 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan |
-
1979
- 1979-01-31 FI FI790320A patent/FI67699C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-12-27 NO NO794279A patent/NO152298C/no unknown
-
1980
- 1980-01-09 CA CA343,361A patent/CA1128945A/en not_active Expired
- 1980-01-09 US US06/110,589 patent/US4271300A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-01-09 CH CH12180A patent/CH644605A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-10 YU YU58/80A patent/YU41498B/xx unknown
- 1980-01-15 AT AT0019580A patent/AT374475B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-01-16 NL NL8000289A patent/NL190701C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-01-23 BE BE0/199070A patent/BE881297A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-25 DE DE19803002553 patent/DE3002553A1/de active Granted
- 1980-01-28 ZA ZA00800501A patent/ZA80501B/xx unknown
- 1980-01-28 CS CS80588A patent/CS214692B2/cs unknown
- 1980-01-29 HU HU8080182A patent/HU181016B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-01-29 GB GB8002903A patent/GB2041932B/en not_active Expired
- 1980-01-30 JP JP1081580A patent/JPS55104280A/ja active Granted
- 1980-01-30 FR FR8001991A patent/FR2447920A1/fr active Granted
- 1980-01-30 PL PL1980221684A patent/PL126994B1/pl unknown
- 1980-01-30 SU SU802874898A patent/SU900812A3/ru active
- 1980-01-31 SE SE8000777A patent/SE430692B/sv unknown
- 1980-01-31 DK DK042680A patent/DK158352C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 DD DD80218776A patent/DD148952A1/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2041932B (en) | 1982-10-27 |
| CH644605A5 (de) | 1984-08-15 |
| DE3002553C2 (pl) | 1988-10-27 |
| PL221684A1 (pl) | 1980-10-20 |
| NO152298C (no) | 1985-09-04 |
| CA1128945A (en) | 1982-08-03 |
| YU41498B (en) | 1987-08-31 |
| NL190701C (nl) | 1994-07-01 |
| ZA80501B (en) | 1981-02-25 |
| US4271300A (en) | 1981-06-02 |
| GB2041932A (en) | 1980-09-17 |
| AT374475B (de) | 1984-04-25 |
| NL190701B (nl) | 1994-02-01 |
| ATA19580A (de) | 1983-09-15 |
| HU181016B (en) | 1983-05-30 |
| SE430692B (sv) | 1983-12-05 |
| SE8000777L (sv) | 1980-08-01 |
| DK42680A (da) | 1980-08-01 |
| NO794279L (no) | 1980-08-01 |
| FI790320A7 (fi) | 1980-08-01 |
| JPS55104280A (en) | 1980-08-09 |
| FI67699B (fi) | 1985-01-31 |
| FI67699C (fi) | 1985-05-10 |
| DD148952A1 (de) | 1981-06-17 |
| BE881297A (fr) | 1980-05-16 |
| DK158352B (da) | 1990-05-07 |
| DE3002553A1 (de) | 1980-08-07 |
| FR2447920B1 (pl) | 1982-12-03 |
| JPS6310955B2 (pl) | 1988-03-10 |
| YU5880A (en) | 1983-02-28 |
| SU900812A3 (ru) | 1982-01-23 |
| NL8000289A (nl) | 1980-08-04 |
| FR2447920A1 (fr) | 1980-08-29 |
| NO152298B (no) | 1985-05-28 |
| CS214692B2 (en) | 1982-05-28 |
| DK158352C (da) | 1990-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4102885A (en) | Process for preparing 2,4-dihaloquinazolines | |
| EP0206435A2 (en) | 2,4-Dihalo-5-substituted phenylhydrazines and their production and use | |
| US4829058A (en) | Substituted bis-(4-aminophenyl)-sulfones | |
| DE69106746T2 (de) | Imidazo[1,2-c]chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen. | |
| PL126994B1 (en) | Method for producing 6,7-dimethoxy-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/-quinazoline hydrochloride | |
| JPS6261972A (ja) | 置換２−フエニルヘキサヒドロ−１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン類およびその製法 | |
| Katritzky | An attempt to simulate the biogenesis of strychnine. Part I. Experiments with 4-2′-aminoethylpyridine | |
| EP1583752B1 (en) | Cyclization process for substituted benzothiazole derivatives | |
| Aly et al. | N‐[4‐(dicyanomethylazo) phenyl]‐2‐saccharin‐2‐ylacetamide in the synthesis of pyridazine and pyrimidine derivatives | |
| Attaby et al. | Synthesis of thiadiazolinylpyrazolopyridine and pyridopyrazolotriazine derivatives | |
| Merlos et al. | Structure-activity relationships in a series of xanthine derivatives with antibronchoconstrictory and bronchodilatory activities | |
| Lakhan et al. | A convenient preparation of 2-thioxo-4 (3H)-quinazolinones | |
| Attaby et al. | Cyanothioacetamide in heterocyclic chemistry: Synthesis of piperidine-3-carbonitrile, pyrazolopyridine, thiinopyridine-3-carbonitrile derivatives, and their theoretical calculations | |
| PL106031B1 (pl) | Sposob wytwarzania 6,7-dwumetoksy-4-amino-2-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylo/chinazoliny o dzialaniu przeciwnadcisnieniowym | |
| Coker et al. | 25. Experiments on the preparation of indolocarbazoles. Part II. Some observations on the Graebe–Ullmann carbazole synthesis | |
| CN108358855B (zh) | 一类含二苯甲胺的喹唑啉衍生物及其应用 | |
| RU2730022C1 (ru) | N'-[6-(3,5-диметил-1H-1-пиразолил)-1,4-диметил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)-3,3-диметилбутанамид в качестве регулятора роста озимой пшеницы | |
| US4325958A (en) | Bis-amidine ketones, compositions containing same and method of use | |
| Mohammadi et al. | One-pot three-component synthesis of dialkyl 3-(alkylamino)-1-aryl-1H-pyrazole-4, 5-dicarboxylates using α-Fe2O3 nanoparticles and phenylisocyanate in solvent-free conditions | |
| US4371543A (en) | Bis-amidine indene ketones, compositions containing same and method of use | |
| HU194175B (en) | Process for preparing n-phenyl-pyridine-amino-derivatives | |
| Mohamad | Synthesis Of Some Substituted 1, 2, 5-Oxadiazino [2-3, b] Quinazoline And Some 1, 3-Oxazole Derivatives | |
| Ismailova et al. | Synthetic analogs of natural flavolignans IX. Synthesis of 3-amino-substituted analogs of hydnocarpin | |
| El Massry et al. | SYNTHESIS OF NEW | |
| PL113420B1 (en) | Process for the preparation of 3-oxides of 4-phenyl-1h-quinazolin-2-one |