FI58124C - Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan - Google Patents

Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan Download PDF

Info

Publication number
FI58124C
FI58124C FI763614A FI763614A FI58124C FI 58124 C FI58124 C FI 58124C FI 763614 A FI763614 A FI 763614A FI 763614 A FI763614 A FI 763614A FI 58124 C FI58124 C FI 58124C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
furoyl
dimetoxy
quinazoline
piperazinyl
dimethoxy
Prior art date
Application number
FI763614A
Other languages
English (en)
Other versions
FI763614A (fi
FI58124B (fi
Inventor
Erkki Juhani Honkanen
Aino Kyllikki Pippuri
Original Assignee
Orion Yhtymae Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Yhtymae Oy filed Critical Orion Yhtymae Oy
Priority to FI763614A priority Critical patent/FI58124C/fi
Priority to CH1438277A priority patent/CH630624A5/de
Priority to SE7713377A priority patent/SE424993B/sv
Priority to AT867177A priority patent/AT358047B/de
Priority to ZA00777222A priority patent/ZA777222B/xx
Priority to NL7713703A priority patent/NL7713703A/xx
Priority to NO774263A priority patent/NO146239C/no
Priority to HU77OI217A priority patent/HU174048B/hu
Priority to PL1977202898A priority patent/PL106201B1/pl
Priority to BE183425A priority patent/BE861822A/xx
Priority to DE19772755638 priority patent/DE2755638A1/de
Priority to SU772555751A priority patent/SU923370A3/ru
Priority to DK558377A priority patent/DK145822C/da
Priority to CA293,066A priority patent/CA1102332A/en
Priority to CS778433A priority patent/CS197312B2/cs
Priority to DD77202667A priority patent/DD134226A1/xx
Priority to JP15157177A priority patent/JPS5387375A/ja
Publication of FI763614A publication Critical patent/FI763614A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI58124B publication Critical patent/FI58124B/fi
Publication of FI58124C publication Critical patent/FI58124C/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

ΓΓ=^1 rBl Μ4% KU ULUTUSJULKAISU
«Ha lbj {11) utläggningsskrift 24 C (45) Patentti mycnnrtty 10 12 19B0 Patent meddelat ^ (51) Kv.ik.Vci.3 C 07 D 405/06
SUOM l — FI N LAN D (21) P»t«n«lh»k*mu* —P*tw*»n»öknin| 7636lU
(22) H*k*ml*p»lvi — Aiweknln|tdt| 15· 12 *76 (23) Alkuptivt—GHtlshutadag 15-12.76
(41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt off«ntlt| l6.O6.7B
fatunttl·· J» rekisterihallitus (44) Nlhtivtkslptnon Ja kuukjulkalsun pvm— o
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansakin utiajd och uti.skrtften put>iic«r*d 29. Oö. öO
~ (32)(33)(31) Pyydetty «uolkuut—Begird prloritet (71) Orion-yhtymä Oy, Nilsiänkatu 10-lU, 00510 Helsinki 51, Suomi-Finland(FI) _ (72) Erkki Juhani Honkanen, Helsinki, Aino Kyllikki Pippuri, Espoo,
Suomi-Finland(Fl) (7*0 Berggren Oy Ab (5*0 Uusi välituote 3,^-dimetoksi-6-/l+-(2-furoyyli )-l-piperatsinyylitiokarbamidoJ-bentsonitriili verenpainetta alentavasti vaikuttavan 6,7-dimetoksi-U-amino-2-/I|-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7kinatsoliinin valmistamiseksi - Ny mellan-produkt 3,1+~0ϊπΐθ1οχΐ-6-/Ι|-(2-ί\ΛΓογ1 )-l-piperazinyltiokarbamido7bensonitril för framställning av 6,7-dimetoxi-l+-amino-2-/h-(2-furoyl)-l-piperazinyl7~ kinazolin med blodtryckssänkande verkan Tämä keksintö tarkoittaa uutta välituotetta 3,4-dimetoksi-6-^4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamidg/-bentsonitriiliä, jolla on kaava
CH-,0.v^\v,'NH - C - N N-OC < °^l II
joX ; w ^
CH30 CN
Keksinnön mukaista välituotetta voidaan valmistaa siten, että 3,4-dimetoksi-6-aminobentsonitriili, jolla on kaava
CH30 CN
saatetaan reagoimaan tiofosgeenin kanssa 3,4-dimetoksi-6-isotiosya-naattobentsonitriilin muodostamiseksi, jolla on kaava 2 58124 ch3<S^/,cs CH3o ja tämä yhdiste saatetaan reagoimaan 1-(2-furoyyli)piperatsiinin kanssa, jolla on kaava /—\ /°\ tai kaavan VI mukainen 1-(2-furoyyli)piperatsiini saatetaan reagoimaan tiofosgeenin kanssa 4-(2-furoyyli)piperatsinyylitiokarbonyyliklori-din muodostamiseksi, jolla on kaava ci-?-(_)n'ocO vi1
S
ja tämä yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan IV mukaisen 3,4-dimetok-si-6-aminobentsonitriilin kanssa.
Keksinnön mukainen välituote soveltuu pratsosiinin eli 6,7-dimetoksi- 4-amino-2-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7-kinatsoliinin valmistamiseksi. Tällä yhdisteellä, jolla on kaava N / \
V_/ " \J
CH3° '‘ nh2 on erittäin voimakas verenpainetta alentava vaikutus, mikä tunnetaan Oohen'in kirjoituksesta julkaisussa Journal Of Clinical Pharmacology,10 s.408 (1970).
Pratsosiinin valmistus lähtien keksinnön mukaisesta välituotteesta voidaan suorittaa siten, että 3,4-dimetoksi-6-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamido/bentsonitriili saatetaan reagoimaan metyy-lijodidin kanssa metyyli-N-(3,4-dimetoksi-6-syanofenyyli)-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyyli7tioformamidaatin muodostamiseksi, jolla on kaava 3 58124 N="oc 111 CH30 CN 3 ja tämä yhdiste syklisoidaan kuumentamalla sitä ammoniakin kanssa polaarisessa liuottimessa alkalimetalliamidin läsnäollessa.
Lähdettäessä keksinnön mukaisesta välituotteesta on mahdollista suorittaa pratsosiinin valmistus myös yhtäjaksoisesti samassa liuotti-messa välituotteen eristämättä, mikä tekee valmistuksen hyvin yksinkertaiseksi .
^ Tunnetaan ennestään useita menetelmiä pratsosiinin ja samaan ryhmään kuuluvien yhdisteiden valmistamiseksi. Nämä menetelmät on kuvattu USA-patenttijulkaisussa 3 511 836, hollantilaisessa patenttijulkaisussa 72 06067 ja saksalaisessa hakemusjulkaisussa 2 457 911, ja yhteistä niille on, että kinatsoliinirenkaan muodostuminen tapahtuu kahden eri molekyylin kesken tapahtuvassa reaktiossa. Sen sijaan keksinnön mukaista välituotetta käytettäessä kinatsoliinirenkaan muodostuminen tapahtuu molekyylin sisäisesti lopulliseksi yhdisteeksi. Kahden eri molekyylin välisessä reaktiossa on aina suuremmat mahdollisuudet kuin molekyylin sisäisesti tapahtuvassa syklisointireaktios-sa muodostua erilaisia sivutuotteita. Niinpä valmistettaessa pratso-siinia hollantilaisessa patenttijulkaisussa 72 06067 kuvatun menetelmän mukaan, muodostuu reaktio-olosuhteista riippuen vaihtelevia määriä erilaisia epäpuhtauksia, joiden poistaminen lopputuotteesta on osoittautunut erittäin työlääksi. Raakatuote joudutaan tämän vuoksi kiteyttämäään useita kertoja ennen kuin se täyttää lääkeraaka-aineen puhtaudelle asetettavat vaatimukset, ja tällöin puhtaan tuotteen saanto laskee. Valmistettaessa sen sijaan pratsosiinia keksinnön mukaisesta välituotteesta lähtien, ei edellä mainittuja, vaikeasti poistettavia epäpuhtauksia muodostu, ja näin ollen saadaan puhdasta lopputuotetta huomattavasti paremmalla saannolla. Myös keksinnön mukainen välituote voidaan valmistaa helposti ja hyvällä saannolla. Välituote ja pratsosiini voidaan valmistaa samassa reaktioastiassa välituotteita eristämättä.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
4 58124
Esimerkki 1 3.4- dimetoksi-6-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamido7-bentsonitriili 11,2 g (0,051 moolia) kaavan V mukaista 3,4-dimetoksi-6-isotiosya-naattobentsonitriiliä liuotetaan 65 mlsaan etyyliasetaattia ja lisätään sekoittaen 0°C:ssa vähitellen liuokseen, jossa on 9,2 g (0,051 moolia) 1-(2-furoyyli)-piperatsiinia 65 ml:ssa etyyliasetaattia. Liuoksen annetaan seistä yön yli -25°C:ssa, jolloin tuote kiteytyy. Suodatetaan ja kiteet pestään kylmällä etyyliasetaatilla sekä kuivataan. Saadaan 16,3 g (80 % teoreettisesta) 3,4-dimetoksi-6-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamido7bentsonitriiliä. Sp. 178-180°C.
C19H20N4°4S Lask. C = 56,99 Hav. C « 57,41 H = 5,03 H = 5,39 N = 13,99 N = 14,14 S = 8,01 S = 7,68 Lähtöaineena käytetty 3,4-dimetoksi-6-isotiosyanaattobentsonitriili voidaan valmistaa seuraavasti.
27.0 g (0,15 moolia) 3,4-dimetoksi-6-aminobentsonitriiliä (IV) liuotetaan 150 ml:aan 1,2-dikloorietaania ja lisätään vähitellen 0-5° C:ssa seokseen, jossa on 23,0 g (0,2 moolia) tiofosgeenia, 100 ml 1,2-dikloorietaania, 20,0 g (0,2 moolia) kalsiumkarbonaattia sekä 200 ml vettä. Lisäyksen jälkeen sekoitetaan vielä 1 tunti 0-5° C:ssa, sen jälkeen 16 tuntia 20°C:ssa ja lopuksi 1 tunti 35°C:ssa. Reaktioseos suodatetaan ja dikloorietaanikerros erotetaan, pestään laimealla kloorivetyhapolla sekä vedellä ja kuivataan MgS04:llä. Liuotin poistetaan vakuumissa ja kiteinen jäännös (sp. 126-7°C) käytetään sellaisenaan seuraavaan vaiheeseen. Saadaan 31,0 g (94 % teoreettisesta) 3,4-dimetoksi-6-isotiosyanaattobentsonitriiliä.
C10H8N2°2S Lask. C = 54,53 Hav. C = 53,43 H = 3,66 H = 3,78 N = 12,72 N = 12,18 5 = 14,56 S = 13,79
Esimerkki 2 3.4- dimetoksi-6-/4-(2-furoyyli)-l-piperatsinyylitiokarbamido7“ bentsonitriili 5.0 g (0,028 moolia) kaavan VI mukaista 1-(2-furoyyli)piperatsiinia
FI763614A 1976-12-15 1976-12-15 Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan FI58124C (fi)

Priority Applications (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI763614A FI58124C (fi) 1976-12-15 1976-12-15 Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan
CH1438277A CH630624A5 (en) 1976-12-15 1977-11-24 Processes for preparing 3,4-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinylthiocarbamido)benzo nitrile.
SE7713377A SE424993B (sv) 1976-12-15 1977-11-25 Mellanprodukt for framstellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/kinazolin med blodtryckssenkande verkan
AT867177A AT358047B (de) 1976-12-15 1977-12-05 Verfahren zur herstellung des neuen 3,4- -dimethoxy-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinylthio- carbamido)-benzonitril
ZA00777222A ZA777222B (en) 1976-12-15 1977-12-05 An intermediate product for the production of 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(furoyl)-1-piperazinyl)quinazoline having an antihypertensive effect
NL7713703A NL7713703A (nl) 1976-12-15 1977-12-11 Tussenprodukt voor de bereiding van 6,7-dimetho- xy-4-amino-2-(4-(furoyl)-1-piperazinyl) china- zoline dat een antihypertensieve werking heeft.
NO774263A NO146239C (no) 1976-12-15 1977-12-12 Mellomprodukt for fremstilling av 6,7-dimetoksy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtrykksenkende virkning
PL1977202898A PL106201B1 (pl) 1976-12-15 1977-12-13 Sposob wytwarzania 3,4-dwumetoksy-6-/4-/2-furoilo/-1-piperazynylotiokarbamido/-benzonitrylu
HU77OI217A HU174048B (hu) 1976-12-15 1977-12-13 Sposob poluchenija novogo intermediarnogo soedinenija dlja poluchenija 6,7-dimetoksi-4-amino-2-kvadratnaja skobka-4-skobka-2-furil-skobka zakryta-1-piperazinil-kvadratnaja skobka zakryta-kinazolina s antigipertenzivnojj aktivnost'ju
DE19772755638 DE2755638A1 (de) 1976-12-15 1977-12-14 Zwischenprodukt zur herstellung von blutdrucksenkendem 6,7-dimethoxy- 4-amino-2-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)- 1-piperazinyl eckige klammer zu chinazolin
SU772555751A SU923370A3 (ru) 1976-12-15 1977-12-14 Способ получени 3,4-диметокси-6-/4-(2-фуроил)-1-пиперазинилтиокарбамидо/-бензонитрила
DK558377A DK145822C (da) 1976-12-15 1977-12-14 3,4-dimethoxy-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinylthiocarbamido)benzonitril til anvendelse som mellemprodukt ved fremstillingen af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)quinazolin
CA293,066A CA1102332A (en) 1976-12-15 1977-12-14 Intermediate product for the production of 6,7- dimethoxy-4-amino-2-¬4-(2-furoyl)-1- piperazinyl|quinazoline having an antihypertensive effect
BE183425A BE861822A (fr) 1976-12-15 1977-12-14 Produit intermediaire pour la preparation de la 6,7-dimethoxy-4-amino-2(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)quinazoline exercant un effet antihypertensif
CS778433A CS197312B2 (en) 1976-12-15 1977-12-15 Method of producing 3,4-dimethoxy-6-/4-/2-furoyl/-1-piperazinyl-thiocarbamido/benzonitrile
DD77202667A DD134226A1 (de) 1976-12-15 1977-12-15 Verfahren zur herstellung von 3,4-demethoxy-6-eckige klammer auf 4-(2-furoyl)-1-piperazinyl eckige klammer zu-benzonitril
JP15157177A JPS5387375A (en) 1976-12-15 1977-12-15 3*44dimethoxyy66*44*22furoyl**11piperadinylthioo carbamide*benzonitrile and method for its production

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI763614A FI58124C (fi) 1976-12-15 1976-12-15 Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan
FI763614 1976-12-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI763614A FI763614A (fi) 1978-06-16
FI58124B FI58124B (fi) 1980-08-29
FI58124C true FI58124C (fi) 1980-12-10

Family

ID=8510504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI763614A FI58124C (fi) 1976-12-15 1976-12-15 Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5387375A (fi)
AT (1) AT358047B (fi)
BE (1) BE861822A (fi)
CA (1) CA1102332A (fi)
CH (1) CH630624A5 (fi)
CS (1) CS197312B2 (fi)
DD (1) DD134226A1 (fi)
DE (1) DE2755638A1 (fi)
DK (1) DK145822C (fi)
FI (1) FI58124C (fi)
HU (1) HU174048B (fi)
NL (1) NL7713703A (fi)
NO (1) NO146239C (fi)
PL (1) PL106201B1 (fi)
SE (1) SE424993B (fi)
SU (1) SU923370A3 (fi)
ZA (1) ZA777222B (fi)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI67699C (fi) * 1979-01-31 1985-05-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3935213A (en) * 1973-12-05 1976-01-27 Pfizer Inc. Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
BE861822A (fr) 1978-03-31
CA1102332A (en) 1981-06-02
NO774263L (no) 1978-06-16
NO146239B (no) 1982-05-18
AT358047B (de) 1980-08-11
DD134226A1 (de) 1979-02-14
ZA777222B (en) 1978-09-27
ATA867177A (de) 1980-01-15
DK558377A (da) 1978-06-16
CS197312B2 (en) 1980-04-30
DE2755638A1 (de) 1978-06-22
SE7713377L (sv) 1978-06-16
PL202898A1 (pl) 1978-08-28
NO146239C (no) 1982-08-25
CH630624A5 (en) 1982-06-30
DK145822C (da) 1983-08-29
PL106201B1 (pl) 1979-12-31
FI763614A (fi) 1978-06-16
JPS6225145B2 (fi) 1987-06-01
SE424993B (sv) 1982-08-23
DK145822B (da) 1983-03-14
SU923370A3 (ru) 1982-04-23
HU174048B (hu) 1979-10-28
FI58124B (fi) 1980-08-29
NL7713703A (nl) 1978-06-19
JPS5387375A (en) 1978-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1205476A (en) Substituted acyl derivatives of octahydro-1h-indole-2- carboxylic acids
US4826973A (en) Delta form of aztreonam and preparation thereof
JPH04234844A (ja) 新規化合物の3−アミノ−2−オキソアゼチジン誘導体及びそれらの製造法
SU919596A3 (ru) Способ получени цефалоспориновых соединений
FI58124B (fi) Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan
FI86173B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla sulfonamidoetylfoereningar.
KR100317147B1 (ko) 3-(2-아미노-4-티아졸릴)-l-알라닌 및 그의 제조 방법
FI64145B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat
KR100537595B1 (ko) Gm-95 물질의 제조 방법
JPH06145148A (ja) 新規ベンズアゼピノン誘導体
FI67699C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan
US3978126A (en) N-hydroxy-amidine compounds
RU2030403C1 (ru) Способ совместного получения тиоэфиров и амидов карбоновых кислот
US4013682A (en) N-hydroxy-amidine compounds
HU222843B1 (hu) Nalfa-2-(4-nitro-fenil-szulfonil)-etoxi-karbonil-aminosavak és eljárások ilyen aminosavak előállítására
JP2906909B2 (ja) 新規な結晶構造を有するヒドロキシフェニルプロピオン酸エステル
JPS6346743B2 (fi)
FI58125C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande vekan
KR810000462B1 (ko) 신규 치환 안식향산 아미드의 제조방법
JPS61260052A (ja) 新規アミノ酸誘導体および甘味剤
KR800001549B1 (ko) 티아졸릴초산 화합물의 제조 방법
EP0064797B1 (en) N-diarylmethyl-3-amino-4-alkenaryl-2-azetidinones and their preparation
KR100248852B1 (ko) 3-(2-아미노-4-티아졸릴)-l-알라닌l-글루탐산염
Supuran et al. Protease inhibitors: Part 4. Synthesis of weakly basic thrombin inhibitors incorporating pyridinium-sulfanilylaminoguanidine moieties
Moustafa Studies on Organophosphorus Compounds: Synthesis and Reactions of Some New 5′-Cyano-2′-(4-methoxyphenyl) spiro [cycloalkane-1, 6′-[1, 3, 2] thiazaphosphixane]-2′, 4′-disulfide Derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: ORION-YHTYMAE OY