SE424993B - Mellanprodukt for framstellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/kinazolin med blodtryckssenkande verkan - Google Patents
Mellanprodukt for framstellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/kinazolin med blodtryckssenkande verkanInfo
- Publication number
- SE424993B SE424993B SE7713377A SE7713377A SE424993B SE 424993 B SE424993 B SE 424993B SE 7713377 A SE7713377 A SE 7713377A SE 7713377 A SE7713377 A SE 7713377A SE 424993 B SE424993 B SE 424993B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- furoyl
- dimethoxy
- piperazinyl
- amino
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
7713377-5 till åtskillnzmd från kända förfaranden, bildandet av kinazolinríngen sker inne i molekylen till den slutliga produkten. Mellanprodukten enligt uppfinningen är 3,4-dimetoxi-6-¿í-(2Åfuroyl)-l-piperazinyltio- karbamidgfbenzonitril med formeln c H - c N 0 H3o\ H N _ oc II \L__/ \ I 5 .__ CHBO/ cN Framställning av prazosin (I) med utgång från mellanprodukten enligt uppfinningen kan utföras sålunda, att 3,4-dimetoxi-6-¿ï-(2-furoyl)-1- piperazinyltiokarbamidgfbenzonitril bringas att reagera med metyl- jodid för bildande av metyl-N-(3,4-dimetoxi-6-cyanofenyl)-¿Ã-(2- furoyl)-1-piperazinyl7tioformamidat med formeln CHQ\ /N=C-N y-OC_/O 3 @ ' |SCH\__ \\ f III 3 cH3o/ \cN och denna förening cykliseras genom upphettning av densamma tillsam- mans med ammoniak i ett polärt lösningsmedel under närvaro av alkali-å metallamid.
Med utgång från mellanprodukten II enligt uppfinningen är det möjligt att utföra framställningen av prazosin kontinuerligt i ett och samma lösningsmedel utan avskiljande av mellanprodukter, vilket gör fram- ställningen synnerligen enkel.
Mellanprodukten II enligt uppfinningen kan framställas genom att 3,4-dimetoxi-6-aminobenzonitril med formeln NH CH 30 2 IV CH3O CN brinqas att ruagera med tiofosgen för bildande av 3,4-dimetoxi-6-iso- tiocyanatobenzonitril med formeln cn3o\Û/Ncs v / \/: \ CN CH3O 7713377-5 och denna förening bringas att reagera med l-(2-furoyl)piperazin med formeln /“"\ :m N - oc-fo? \_/ L VI eller l-(2-furoyl)piperazin enligt formeln VI bringas att reagera med tio- fosgen för bildande av 4-(2-furoyl)piperazinyltiokarbonylklorid med formeln / \ cl-c-N N -oc../ W VII g \___/ L och denna förening bringas att reagera med 3,4-dimetoxi-6-aminobenzo- nitril enligt formeln IV.
För åskådliggörande av uppfinningen anföres följande exempel.
Exempel l a) 3,4-dimetox1-6-isotiocyanatobenzonitril (V) 27,0 g (0,l5 mol) 3,4~dimetoxi-6-aminobenzonitril (IV) upplöses i 150 ml 1,2-dikloretan och tillsättes småningom vid 0-SOC i en bland- ning av 23,0 g (0,2 mol) tiofosgen, 100 ml 1,2-dikloretan, 20,0 g (0,2 mol) kalciumkarbonat samt 200 ml vatten. Efter tillsatsen ut- föres omblandning ännu under l timme vid 0~5°C, därefter 16 timmar vid 20°C och slutligen l timme vid 3500. Reaktionsblandninqen filtre- ras och dikloretanskiktet separeras, tvättas med utspädd klorväte- syra samt vatten och torkas md MgSO4. Lösningsmedlet avlägsnas i vakuum och den kristallina resten (sp. 126-l27oC) användes såsom sådan för följande steg. Man erhåller 31,0 g (94 % av det teoretiska) 3,4-dimetoxi~6-isotiocyanatobenzonitril.
Cl0H8N2O2S Beräknat C = 54,53 Iakttaget C = 53,43 H = 3,66 H = 3,78 N = 12,72 N = 12,18 S = l4,56 S = 13,79 b) 3,4'åimGt0Xi-6-ÅÃ-(2~fur0yl)-1-piperazinyltiokarbamid97~ benzonitril (II) ll,2 g (0,05l mol) 3,4-dimetoxi-6-isotiocyanatobenzonitril (V) upplöses i 65 ml etylacetat och tillsättes under omblandninq vid OOC 7713577-5 småningom i en lösning med 9,2 g (0,05l mol) l-(2-furoyl)-piperazin i 65 ml etylacetat. Lösningen får stå över natten i -25°C, varvid produkten kristalliseras. Filtrering utföres och kristallerna tvät- tas med kallt etylacetat samt torkas. Erhålles 16,3 g (80 % av det teoretiska) 3,4-dimetoxi-6-¿É-(2-furoyl)-l-piperazinyltiokarbamidg7- benzonitrii. sp. 17s-1ao°c.
C]9H20H4O4S Beräknat C = 56,99 lakttaget C = 57,41 H - 5,03 H - 5,39 N = 13,99 N = 14,14 S = 8,01 S = 7,68 Exïflæll 3,4-dimetoxi-6-¿ï-(2-furoyl)-l-piperazinyltiokarbamidgf-benzonitril (II) ' 5,0 g (0,028 ml) l-{2-furoyl)-piperazin (VI) och 2,83 g (0,028 mol) trietylamin upplöses i 60 ml diklormetan. Denna lösning tillsättes under omblandning vid ca 0°C i en blandning med 3,86 g (0,0336 mol) tiofosgen i 50 ml diklormetan. Efter tillsatsen utföres omblandning i 2 timmar vid 0°C och 3 timmar vid rumstemperatur. Trietylaminhydrc- kloriden avfiltreras och lösningen indunstas i vakuum. Resten, 4-(2- furoyl)-piperazinyltiokarbonylklorid (VII) upplöses på nytt i 50 ml diklormetan och tillsättes under omrörinq vid OOC i en lösning med 4,98 g (0,028 mol) 3,4-dimetoxi-6-aminobenzonitril (IV) och 2,83 g (0,028 mol) trietylamin i 60 ml diklormetan. Utföres omblandning i 2 timmar vid 0°C och därefter 2-3 timmar vid rumstemperatur. Trietyl- aminhydrokloriden avfiltreras och lösningen tvättas med vatten, tor- kas med MgSO4 och torrindunstas i vakuum. Erhâlles 6,2 g (55 % av det teoretiska) 3,4-dimetoxi-6-¿Ã-(2-furoyl)-l-piprazinyltiokarh- amidg7benzonitril. Sp. l75-l78°C.
Framställningen av pyrazosin med utgång från mellanprodukten en~ ligt uppfinningen kan utföras på följande sätt. äxsßlnslí a) Metyl-N-(3,4-dímetoxi-6-cyanofenyl)-/Ä-(2-furoyl)-l-piperazinyl/- tioformamidat-hydrojodid (III-UI) 20,0 g (0,05 mol) 3,4-dimetoxi-6-¿Ã-(2-furoyl)-1-piprazinyltio~ karbamid§Ybenzonitril upplöses i 200 ml bis-metoxietyleter (diglym) och tillsättes 14,2 g (0,1 mel) metyljodid. Blandningen upphettas 7713377-5 tillsammans med en återloppskylare i 9 timmar vid 6000- Lößniflqen ned- kyles till rumstemperatur och filtreras. Den kristallina reaktions- produkten tvättas med eter och torkas. Erhålles 24,6 g (90 % av det teoretiska) mety1-N-(3,4-dimetoxi-6-cyanofenyl)-[Ä-(2-furoyl)-1- piperazinylYtioformamidat-hydrojodid. Sp. 16300.
C20H23IN4O4S Beräknat C = 44,29 Iakttaqet C = 44,25 H = 4,27 H = 4,26 I = 23,39 I = 22,93 = 10,33 = 9,61 S ~ 5,91 S = 5,58 b) Metyl-N-(3,4-dimetoxi-6-cyanofenyl)-¿4~(2-furoyl)-l-piperazi- nyl/tioformamidat (III) 62,0 g (0,ll4 mol) metyl-N-(3,4-dimetoxi-6-cyanofenyl)-/4-(2~furoy1)- 1-piperazinyl/tioformamidat-hydrojodid upplöses vid 0-SOC i 350 ml metanol och under omröring tillsättes 186 ml 25 % ammoniaklösninq.
Omröring utföres under 2 timmar i OOC, produkten filtreras och tvät- tas med eter. Erhålles 42,7 g (90 % av det teoretiska) metyl-N-(3,4- dimetoxi-6~cyanofenyl)-¿4-(2-furoyl)-1-piperazinyl7tiofonmamidat. sp. 1o5-1o7°c.
C20H22N404S Beräknat C = 57,95 Itakttaqet C = 58,01 H = 5,36 H = 5,54 N = 13,52 N = 13,73 S = 7,73 S = 7,53 c) 6,7-dimetoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-l-piperazinyl/- kinazolin (I) 7,0 g (0,0l7 mel) metyl-N~(3,4-dimetoxi-6-cyanofenyl)-/4~(2~furoyl)- lfiüperazinyl/tioformamidat upplöses i 100 ml formamid och tillsättes 2,0 q (0,05l mol) natriumamid. Lösningen mättas med NH3-gas vid OOC.
Lösningens temperatur höjes långsamt till l200C och lösningen upp- hettas under 24 timmar i denna temperatur under samtidig tillförsel av NH3-gas. Den avkylaa reaktionsblandningen hälles i 100 ml isvatten och extraheras 6-7 gånger med 50 ml kloroform. Kloroformaextraktet tvättas 4 qånqvr med 50 ml vatten, torkas och torrindunstas i vakuum.
Produkten krístalliseras från etanol-vatten-blandningen (50:15).
Hrhålles 6,7-dimetoxl-4-aminu~2-¿4-(2-furoyl)-l-piprazinyl/kinazo- lin. Sp. 262-264°C. Produktens IR- och NMR-spektra är identiska 7713377-5 med spektra för den förening som framställes enliqt tidigare inom litteraturen anvisade förfaranden.
Cl9H2lN5O4 Beräknat C = 59,52 Iakttaget C = 59,28 H = 5,52 H = 5,88 N = 18,27 N = 17,99 Exemgel 4 6,7-dimetoxi-4-amino-2-¿ï-(2-furoyl)-l-piperazinyl7-kinazolin (I) 17,6 g (0,044 mol) 3,4-dimetoxi-6-¿ï-(2-furoyl)-l-piperazinyltio- Innbæmdg7Fbenzonitril upplöses i 100 ml formamid och tillsättes 12,5 g (0,088 mol) metyljodid och upphettas i 9 timmar vid 60°C. överloppsmängden metyljodid brinqas att avdunsta och lösningen mättas med NH3-gas i OOC och till lösningen adderas 6,9 g (0,176 mol) nat- riumamid. Temperaturen höjes till l2O-14000 och upphettning sker i 24 timmar i denna temperatur under samtidig tillförsel av en NH3- gas. Den avkylda reaktionsblandningen hälles i isvatten (ca 150 ml) och extraheras med kloroform (8 x 50 ml). Kloroformextraktet tvät- tas med vatten, behandlas med aktivkol, torkas och torrindunstas i vakuum. Resten kristalliseras ur etanol-vatten-blandningen (50:15).
Erhâlles 6,7-dimetoxi-4-amino-2-[Ã-(2~furoyl)-l-piperazinyl7kinazo~ lin. sp. 263-2ss°c.
Claims (1)
1. 7713377-5 a ... ,. .Patàfxtlsfex 3,4-dimetoxi-6-¿Ã-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamid§7-benzo- nitril, vilken är användbar såsom mellanprodukt för framställande av 6 , 7-dimetoxi-4-amino-2-/jl- (Z-furoyl) -l-piperazinyÛ-kinazolin med blodtryckssänkande verkan och vilken har formen II cHo\ NH-cü' N oc /O S \__/ CH3 CN ANFURDA PUBLIKATIONER:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI763614A FI58124C (fi) | 1976-12-15 | 1976-12-15 | Ny mellanprodukt 3,4-dimetoxi-6-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyltiokarbamido)-bensonitril foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolin med blodtryckssaenkande verkan |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7713377L SE7713377L (sv) | 1978-06-16 |
| SE424993B true SE424993B (sv) | 1982-08-23 |
Family
ID=8510504
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7713377A SE424993B (sv) | 1976-12-15 | 1977-11-25 | Mellanprodukt for framstellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/kinazolin med blodtryckssenkande verkan |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5387375A (sv) |
| AT (1) | AT358047B (sv) |
| BE (1) | BE861822A (sv) |
| CA (1) | CA1102332A (sv) |
| CH (1) | CH630624A5 (sv) |
| CS (1) | CS197312B2 (sv) |
| DD (1) | DD134226A1 (sv) |
| DE (1) | DE2755638A1 (sv) |
| DK (1) | DK145822C (sv) |
| FI (1) | FI58124C (sv) |
| HU (1) | HU174048B (sv) |
| NL (1) | NL7713703A (sv) |
| NO (1) | NO146239C (sv) |
| PL (1) | PL106201B1 (sv) |
| SE (1) | SE424993B (sv) |
| SU (1) | SU923370A3 (sv) |
| ZA (1) | ZA777222B (sv) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI67699C (fi) * | 1979-01-31 | 1985-05-10 | Orion Yhtymae Oy | Foerfarande foer framstaellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)kinazolinhydroklorid med blodtryckssaenkande verkan |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3935213A (en) * | 1973-12-05 | 1976-01-27 | Pfizer Inc. | Process for hypotensive 4-amino-2-(piperazin-1-yl) quinazoline derivatives |
-
1976
- 1976-12-15 FI FI763614A patent/FI58124C/fi not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-11-24 CH CH1438277A patent/CH630624A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-25 SE SE7713377A patent/SE424993B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-12-05 ZA ZA00777222A patent/ZA777222B/xx unknown
- 1977-12-05 AT AT867177A patent/AT358047B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-12-11 NL NL7713703A patent/NL7713703A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-12-12 NO NO774263A patent/NO146239C/no unknown
- 1977-12-13 PL PL1977202898A patent/PL106201B1/pl unknown
- 1977-12-13 HU HU77OI217A patent/HU174048B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-12-14 DE DE19772755638 patent/DE2755638A1/de not_active Ceased
- 1977-12-14 SU SU772555751A patent/SU923370A3/ru active
- 1977-12-14 BE BE183425A patent/BE861822A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-12-14 CA CA293,066A patent/CA1102332A/en not_active Expired
- 1977-12-14 DK DK558377A patent/DK145822C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-12-15 JP JP15157177A patent/JPS5387375A/ja active Granted
- 1977-12-15 CS CS778433A patent/CS197312B2/cs unknown
- 1977-12-15 DD DD77202667A patent/DD134226A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI763614A (fi) | 1978-06-16 |
| NO774263L (no) | 1978-06-16 |
| SU923370A3 (ru) | 1982-04-23 |
| DK558377A (da) | 1978-06-16 |
| JPS5387375A (en) | 1978-08-01 |
| NO146239C (no) | 1982-08-25 |
| DE2755638A1 (de) | 1978-06-22 |
| SE7713377L (sv) | 1978-06-16 |
| NO146239B (no) | 1982-05-18 |
| NL7713703A (nl) | 1978-06-19 |
| ATA867177A (de) | 1980-01-15 |
| ZA777222B (en) | 1978-09-27 |
| CS197312B2 (en) | 1980-04-30 |
| PL202898A1 (pl) | 1978-08-28 |
| AT358047B (de) | 1980-08-11 |
| BE861822A (fr) | 1978-03-31 |
| DK145822B (da) | 1983-03-14 |
| CA1102332A (en) | 1981-06-02 |
| PL106201B1 (pl) | 1979-12-31 |
| FI58124C (fi) | 1980-12-10 |
| HU174048B (hu) | 1979-10-28 |
| DD134226A1 (de) | 1979-02-14 |
| CH630624A5 (en) | 1982-06-30 |
| DK145822C (da) | 1983-08-29 |
| FI58124B (fi) | 1980-08-29 |
| JPS6225145B2 (sv) | 1987-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5675006A (en) | Methods of making ureas and guanidines, including, terazosin, prazosin, doxazosin, tiodazosin, trimazosin, quinazosin, and bunazosin (exemplary of 2- substituted quinazoline compounds), and meobentine, and bethanidine and intermediates therefor | |
| FI59991B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolin-derivat och deras salter | |
| JPS5930713B2 (ja) | 新規な置換６−アリ−ル−４Ｈ−Ｓ−トリアゾロ−〔３，４Ｃ〕−チエノ−〔２，３ｅ〕−１，４−ジアゼピン類の製造方法 | |
| HU186975B (en) | Process for preparing new triazolo-quinazolone derivatives | |
| SE424993B (sv) | Mellanprodukt for framstellning av 6,7-dimetoxi-4-amino-2-/4-(2-furoyl)-1-piperazinyl/kinazolin med blodtryckssenkande verkan | |
| SE459808B (sv) | Kemisk foerening som kan anvaendas som mellanprodukt foer framstaellning av 4-metyl-5-alkyltiometylimidazoler | |
| Sasaki et al. | Polycyclic N‐Heterocyclic Compounds. 56 Reaction of N‐(5, 6‐Dihydro [1] benzoxepino [5, 4‐d] pyrimidin‐4‐yl) amidine or Its Amide Oxime Derivatives with Hydroxylamine Hyrdochloride | |
| SE430692B (sv) | Sett att framstella 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl) kinazolinhydroklorid med antihypertensiv verkan | |
| DK144972B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 6,7-dimethoxy-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl)quinazolin | |
| Fathy et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis: a one-step synthesis of several new pyrimidine, pyridine, and pyrazole derivatives | |
| US3361745A (en) | 1-alkenyl-3-alkyl-6-amino-5-(substituted-methyleneamino)-1, 2, 3, 4-tetrahydro-2, 4-pyrimidinediones | |
| Radwan et al. | Synthesis and some reactions of new benzo [b] pyran derivatives | |
| US3245998A (en) | Processes for the production of picolinic acid dericatives | |
| FI85585B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-acetyl-isokinolinon. | |
| KR880001105B1 (ko) | 1-벤질-4-[4-(2-피리미디닐아미노)벤질]-2,3-디옥소피페라진 유도체의 제조방법 | |
| SU797575A3 (ru) | Способ получени окисей хиназолинона | |
| LAILA et al. | Chemistry" Faculty of Science, Cairo University, AR Egypt. | |
| HRVAT | DļļAll MAPIJTIA | |
| Kelarev et al. | Synthesis and properties of sym-triazine derivatives: 9. Synthesis of 2-amino-and 2, 4-diamino-sym-triazines containing furan fragments | |
| Muralikrishna et al. | Synthesis of ureides containing indole moiety bearing-4-oxazetidinone | |
| Bernáth et al. | Stereochemische Untersuchungen, 98. Gesättigte Heterocyclen, 100. Synthese von stereoisomeren 2-Ethylimino-3, 1-perhydrobenzoxazinen und benzothiazinen | |
| HU203333B (en) | Process for producing n-cyano-carboxamidine derivatives | |
| NO138658B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye, terapeutisk aktive piperidinderivater og deres salter | |
| HU215850B (hu) | Eljárás tiocianáto-keton-származékok előállítására |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 7713377-5 Effective date: 19900706 Format of ref document f/p: F |