DE2920162A1 - Blisterverpackung - Google Patents

Description

Beschreibung

Die Erfindung betrifft pharmazeutische Verpackungen, insbesondere Verpackungen für Tabletten, die von einem Patienten in vorgeschriebener Weise und in vorgeschriebenen Dosen gemäß der Anweisung des Arztes einzunehmen sind.

Normalerweise nimmt ein Patient das Rezept eines Arztes und bringt es zu einer Apotheke, wo die vorgeschriebene Menge des Medikaments gemäß der Anweisung des Arztes in einen Behälter eingebracht wird. Die Anweisungen des Arztes sind häufig abgekürzt, so daß der Patient die vorgeschriebenen Einnahmezeiten und -dosen erinnern muß, da diese ihm lediglich mündlich vom Arzt mitgeteilt worden sind. Zur vollen Wirksamkeit der vom Arzt verordneten Therapie ist es natürlich erforderlich, daß die Medikamente in der vorgeschriebenen Weise eingenommen werden. Werden die Medikamente nicht zu den richtigen Zeiten oder nicht in den richtigen Mengen genommen, dann ist die Wirksamkeit der Therapie reduziert und es können sogar ernste Nebenwirkungen eintreten.

Häufig werden die Anordnungen des Arztes selbst dann nicht richtig befolgt, wenn sie deutlich auf dem Behälter angegeben sind, da der Patient entweder diese Anordnungen ab-

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sichtlich oder häufiger unabsichtlich vergißt. Vergeßliche Patienten befolgen die Anordnungen offensichtlich in geringerem Maße, und dies gilt insbesondere für ältere Personen die normalerweise vergeßlicher sind und denen häufig mehrere Arten unterschiedlicher Tabletten verschrieben werden, die zudem in unterschiedlicher Menge und Häufigkeit eingenommen werden sollten.

Es ist Aufgabe der Erfindung, eine Verpackung für Blisterstreifen zu schaffen, die eine Folge von Medikamenten enthält und dadurch den Patienten zur Einhaltung der ärztlichen Vorschrift ermutigen soll, während gleichzeitig die Einhaltung der Therapie angegeben wird.

Blisterpackungen oder Blisterstreifen sind bekannte Verpackungen für pharmazeutische Präparate, die im allgemeinen einen blattartigen Träger mit eingeformten Taschen aufweist, deren öffnungen durch eine zerstörbare Folie oder Membran überdeckt sind. Ein beispielsweise in Tablettenform vorliegendes pharmazeutisches Präparat wird vor dem Aufsiegeln der Membran oder der Folie in die Tasche oder die Blister gelegt. Zur Entnahme der Tablette wird die Tasche ν srformt, wodurch die Tablette die Folie zerstört und dadurch entnehmbar ist. üblicherweise besteht der plattenartige Träger aus einem transparenten Kunststoff, so daß der Inhalt der Blister sichtbar ist; der Träger kann

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aber auch undurchsichtig sein, um den Zugriff durch Kinder zu verhindern. Die zerstörbare Membran ist Üblicherweise eine Metallfolie, im allgemeinen eine stark gehärtete, dünne Aluminiumfolie. Blisterpackungen werden in verschiedenen Formen hergestellt, wobei in einer Reihe angeordnete Blasen oder Blister üblicherweise als Blisterstreifen bezeichnet werden.

Blisterpackungen werden üblicherweise als Behälter für feste pharmazeutische Präparate, z.B. Tabletten oder Pillen verwendet, und die Erfindung betrifft derartige Verpackungen. Blisterpackungen und damit auch die zuvor erwähnten Blisterstreifen dienen ebenfalls als Behälter für andere feste und halbfeste Produkte.wie Pastillen., Arzneikapseln und sogar Gelatinekapseln. Blisterpackungen werden aber auch als Behälter für eine große Anzahl nicht-pharmazeutischer Produkte verwendet und die in bezug mit der Erfindung/ verschriebenen Verpackungstechniken sind ebenfalls auf derartige Produkte enthaltende Blisterstreifen anwendbar.

Die Erfindung schafft eine Verpackung zum Einlegen von eine vorgegebene Folge von Medikamenten enthaltenden Blisterstreifen mit einem entlang einer geraden Trennungslinie faltbaren Träger, wodurch dieser in einen Stützbereich und einen Haltebereich unterteilt ist. Bei gefaltetem Träger

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liegen die beiden Bereiche mit der gleichen Seite aufeinander und der Haltebereich weist eine Anzahl von öffnungen für die Aufnahme der Blasen einer Anzahl von Blisterstreifen auf, wenn diese auf die dem Haltebereich zugewandte Seite des Stützbereichs gelegt werden, so daß die Blasen durch den Haltebereich ragen und eine Matrix entstanden' ist, in der die Blisterstreifen entsprechend den Spalten der Matrix ausgerichtet sind. Der Stützbereich ist mit einer Anzahl von öffnungen versehen, die bei in den Haltebereich eingelegten Blisterstreifen und bei darüber gefaltetem Träger ein Entfernen des Blaseninhalts durch den Stützbereich gestatten. Die Oberseiten des Halte- und Stützbereichs sind mit miteinander verträglichen, durch Andrücken haftenden Klebeschichten versehen, die die Blisterstreifen an den beiden Bereichen befestigen und die Oberseiten des Halte- und Stützbereichs verbinden, während die Unterseite des Haltebereichs Markierungen trägt oder zur Aufnahme von Markierungen geeignet ist, die für jede Zeile der Blistermatrix den'jeweiligen Tag angeben, an dem der Inhalt der Abteile dieser Zeile eingenommen werden soll. Ferner ist jede Spalte der Blistermatrix mit Markierungen versehen, oder zur Aufbringung von Markierungen geeignet, die die Einnahmezeit für die in-.die Matrixspalten der Abteilungen eingelegten Medikamente angeben. Die Verpackung weist ferner ein oder mehrere Schutzschichten auf, die lösbar auf der durch Andrücken haftenden Klebeschicht

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aufgebracht sind, so daß diese Schutzfolie oder diese Schutzfolien vom Träger abziehbar sind. Hierauf werden die eine vorgegebene Folge von Medikamenten enthaltenden Blisterstreifen in den Haltebereich eingelegt und der Stützbereich durch Faltung des Trägers zur Bildung einer einstückigen Packung mit dem Haltebereich verklebt. Die derart geschaffene Blisterpackung gibt nun genaue Anweisungen über die Art der Einnahme der in den einzelnen Blisterpackungsabteilungen enthaltenen Medikamente. Diese sind aus den Abteilungen .ohne Zerstörung des Zusammenhanges der Packung entnehmbar. Die erfindungsgemäße Blisterpackung ist in Apotheken auf Lager haltbar, so daß im Falle einer der Blisterpackung entsprechenden Verabreichungsfolge von Medikamenten die Blisterpackung aus entsprechend zusammengestellten Blisterstreifen zusammensetzbar ist. Bei der fertigen Blisterpackung enthalten die einzelnen Abteile die Medikamente zwischen den beiden Bereichen eingeschlosen, wobei sie in Form einer Matrix angeordnet sind, bei der jeder Wochentag einer eigenen Zeile und jede Spalte einer Tageszeit zur vorgeschriebenen Einnahme der Medikamente zugeordnet ist.

Vorzugsweise ist die Blisterpackung für eine einwöchige Therapie ausgelegt, wozu der Haltebereich mit öffnungen zur Aufnahme von Blisterstreifen versehen ist und eine siebenzeilige Matrix bildet. Der Stützbereich weist natürlich die entsprechenden Löcher zur Entnahme der Medikamente aus

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den Abteilungen auf. Bei dieser Anordnung ist jedem Tag der Woche eine Matrixzeile zugeordnet.

In dieser bevorzugten Ausführung kann der Haltebereich Blisterstreifen aufnehmen, die eine volle Siebenzeilenmatrix ausfüllen, es ist jedoch klar, daß die vorgeschriebene Behandlung nicht über die gesamte Woche zu laufen braucht und daß in solchen Fällen nicht alle öffnungen von einem Abteil ausgefüllt werden. In solchen Fällen ist die Matrix unvollständig befüllt. Soll die Behandlung hingegen über eine gesamte Woche verlaufen, der Arzt jedoch eine Änderung der Therapie während dieser Woche beabsichtigen, dann sollen eine oder mehrere Spalten der Matrix aus zwei oder im Falle einer mehrfachen Änderung der Therapie von mehr als zwei Blisterstreifen gebildet sein, die mit aneinanderstossenden Enden in die Verpackung eingelegt werden. Die bevorzugte Blisterpackung umfaßt demnach Blisterstreifen mit ein bis sieben Abteilungen. Vorzugsweise umfaßt die Blisterpackung jedoch siebener Blisterstreifen, also Blisterstreifen mit einer linearen Aneinanderreihung von sieben Abteilungen und diese Abteilungen jedes siebener Blisterstreifens geben dann die zu einer bestimmten Zeit am Tag jedes Tages der Woche einzunehmende Dosis an.

Der verwendete Träger ist vorzugsweise leicht entlang einer Trennlinie faltbar, die den Träger in zwei Bereiche

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unterteilt, und zwar derart, daß das Falten schnell und ohne Verzerrung des übrigen Trägers durchführbar ist. Hierzu ist der Träger vorzugsweise mit einer geschwächten oder markierten Linie versehen, die als Faltlinie dient. Als besonders vorteilhaft hat sich die Verwendung von in geringem Abstand zueinander angeordneten vertieften Linien erwiesen, die entlang der Faltlinie laufen. Dies erleichert das Einlegen der Blisterstreifen zwischen die beiden Bereiche des gefalteten Trägers.

Der Träger kann jede Form haben, die der fertigen Packung eine gute Handhabbarkeit verleiht. Er ist vorzugsweise bezüglich der Faltlinie symmetrisch geformt, so daß die Außenränder der beiden Trägerbereiche im gefalteten Zustand aufeinanderliegen. Dies verleiht der erfindungsgemäßen Blisterpackung eine zusätzliche Festigkeit. Vorzugsweise ist der Träger viereckig, wobei die Faltlinie parallel und in der Mitte zwischen gegenüberliegenden Seiten des Vierecks liegt.

Der Träger besteht vorzugsweise aus einem Material ausreichender Festigkeit, um im unverstärkten Zustand eine verhältnismäßig steife Ebene zu bilden. Aus wirtschaftlichen Gründen stellt man den Träger vorzugsweise aus Karton her. Dieser ist vorzugsweise einschichtig und damit kein laminierter Karton. Unbeschichteter, weißer SuIfit-

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oder weißer Manilakarton ist besonders beeignet, obgleich der Fachmann auch andere geeignete Kartonarten wählen kann. Es können auch Kunststoffträger oder Träger aus laminiertem Papier und Kunststoff verwendet werden. Wird Karton als Träger gewählt, dann empfiehlt sich eine Stärke von 0,2 bis 0,46 mm, insbesondere 0,28 bis 0,38 mm.

Die jeweils verwendete Länge und Breite des Kartons hängt von der Größe und der Anzahl der einzulegenden Abteilungen ab, eine äußerst zweckmäßige Blisterpackung läßt sich jedoch mit einem 25-30 χ 33-38 cm Träger für die Einlage von 10 siebener Blisterstreifen erzielen. Der Haltebereich und der Stützbereich sind dabei gleich groß. Besonders zweckmäßig ist ein Träger von 26,5 χ 35 cm. Eine Packung für sechs siebener Blisterstreifen mißt zweckmäßigerweise 15-18 χ 33-38 cm, insbesondere 16 χ 35 cm. Diese Abmessungen liefern eine fertige Blisterpackung mit Träger und Blisterstreifen, die verhältnismäßig kompakt ist und eine erstaunlich hohe Festigkeit besitzt, so daß der Inhalt der einzelnen Abteilungen ohne Aufbrechen der Bindung der übereinandergefalteten Bereiche des Trägers und damit ohne Ablösung von den dazwischen gelegten Blisterstreifen entnehmbar ist.

Jeder der trägerbildonden Bereiche ist mit Öffnungen versehen, so daß die Blisterstreifen sicher in die Packung

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einbringbar ist und ihr Inhalt leicht entfernt werden kann. Die öffnungen in jeder der Bereiche umfassen eine Anzahl einzelner Löcher für jedes Abteil der Blisterstreifen oder längliche Schlitze, die mehr als eine Abteilung aufnehmen können. In einer anderen Ausführung ist eine Kombination von Löchern und Schlitzen zur Aufnahme der Abteilungen vorgesehen. Die einen hervorragenden Träger bildende Ausführung umfaßt eine Matrix von Einzellöchern in jedem Trägerbereich, welche der gewünschten Blistermatrix entsprechen. Dies ergibt eine besonders gute Verbindung von Blisterstreifen und Trägerbereichen, wobei die Blisterstreifen um den gesamten Umfang jedes Abteils befestigt sind.

Die einzelnen öffnungen sind vorzugsweise kreisförmig, und dies ist für Blisterstreifen mit kreisförmigen Abteilungen die zweckmäßigste Ausführung. Manche pharmazeutischen Präparate werden jedoch in Form von Kapseln angeboten, die eine längliche Form haben und daher in länglichen Abteilungen verpackt sind. In einer weiteren Ausführung der Erfindung sind die Öffnungen sowohl kreisförmig als auch länglich, nämlich in Form von kreisförmigen Löchern mit zwei diametral vorstehenden Ausnehmungen. Sie haben damit die Form einer vierscheiteligen oder vierflügeligen Ellipse gemäß den Zeichnungen.

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Für andere Anwendungszwecke sind geringere Gesamtabmessungen zweckmäßig, wozu die öffnungen in jedem Trägerbereich als Schlitze ausgeführt sind die in einer Spalte der Blistermatrix liegen, so daß jeder Schlitz die Abteilungen eines Blisterstreifens aufzunehmen vermag. Die Schlitze sind mit in gleichem Abstand zwischen ihren Enden liegenden Stegen versehen, die in jedem Schlitz die richtige Anzahl der Blister aufnehmenden Teile festlegen. Bei dieser Anordnung ist der Träger kompakter, da der Abstand zwischen den Abteilungen des einzulegenden Blisterstreifens kleiner sein kann und die Herstellung des Trägers für kleinere Stückzahlen etwas leichter ist.

Die Öffnungen in den beiden Trägerbereichen brauchen nicht identisch zu sein, sofern sie bei gefaltetem Träger zusammenfallen. Für bestimmte Anwendungzwecke ist es vorteilhaft, die Öffnungen im Stützteil etwas größer als im Halteteil zu machen, um eine gewisse Toleranz für ein nicht genaues übereinanderlegen von Haltebereich und Stützbereich zu schaffen. Wenn die beiden Bereiche mit dazwischen liegenden Blisterstreifen verklebt sind, dann sind dadurch die Inhalte der Blisterstreifenabteilungen noch immer leicht entnehmbar.

Die Größe und der Abstand der Öffnungen hängt natürlich von der Größe und dem Abstand der Abteilungen im Blister-

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streifen ab. Die möglichen Abstände und Größenverhältnisse der verschiedensten Blisterstreifen können hier nicht näher behandelt werden. Die nachfolgenden Daten geben die in Versuchen ermittelten Optimalwerte für Größe und Abstände der öffnungen für einen Blisterstreifen an, der für eine große Anzahl von pharmazeutischen Produkten besonders geeignet ist. Anhand dieser Daten kann ein Fachmann sicherlich die Optimalform der öffnung für unterschiedliche Blisterstreifen ermitteln.

Für einen Blisterstreifen mit einem Abstand der Abteilungsmitten von 2O mm und einer Gesamtgröße von 147 χ 2O mm ist die optimale Öffnungsanordnung in jedem Trägerbereich eine der gewünschten Abteilmatrix entsprechende Lochmatrix deren Mitten in jeder Spalte 2O mm Abstand aufweisen. Eine zweckmäßige Abteilgröße für kreisförmige Abteilungen ist. 13,5 mm Durchmesser und der Durchmesser der kreisförmigen Löcher im Haltebereich beträgt vorzugsweise 14 bis 17 mm, insbesondere 15 bis 16 mm. Die Abteile können kleiner sein, wenn die einzulegenden Gegenstände eine geringere Gesamtgröße haben, die Abteile werden dann aber nicht so gut in den Löchern der bevorzugten Größe im Haltebereich gehalten. Wenn wesentlich kleinere Abteile als 13 mm gebraucht werden, dann versieht man die Abteile zum sicheren Halten in den Löchern vorzugsweise mit Schultern oder Radi al armen, deren Gesamtlänge über die Abteilung gemessen 12 bis 14 mm und vorzugsweise 13,5 mm beträgt. Jede Abteilung

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eines Blisterstreifens kann in dieser Weise mit Schultern oder Fortsätzen versehen sein, es hat sich jedoch als hinreichend und zweckmäßig erwiesen, lediglich die Endabteile jedes Blisterstreifens mit diesen Schultern oder Fortsätzen zu versehen. Derartige Blisterstreifen sind nachstehend näher beschrieben.

Es hat sich als zweckmäßig erwiesen, Kapseln in entsprechend geformten, länglichen Abteilungen zu verpacken. Auf Blisterstreifen sind diese länglichen Abteilungen zweckmäßigerweise mit einem Mittenabstand von 20 mm angeordnet, wobei die Längsachsen dieser einzelnen Abteile unter einem Winkel zur Längsachse des Streifens liegen. Vorzugsweise sind die Winkel der Abteilachsen zwischen 40 und 60° zur Blisterstreifenachse, insbesondere zwischen 45 und 55° geneigt. Die öffnungen des Haltebereichs zum Einsetzen dieser Abteilungen sollten entsprechend geformt sein, um die gewinkelten, länglichen Abteilungen aufzunehmen. Eine bevorzugte Ausführung ist in den Figuren dargestellt.

In einer anderen Ausführung zum genauen Einsetzen in die öffnungen, des Haltebereichs sind die Blisterstreifenabteilungen, die einen geringeren Durchmesser als die öffnungen des Haltebereichs haben und bezüglich der Blisterstreifenlängsachse versetzt..Vorzugsweise sind sie von der Mittellinie des Blisterstreifens abwechselnd zu einer Seite

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und zur anderen versetzt, wenn die Außendurchmesser der Abteilungen nicht breiter als die für ihre Aufnahme bestimmten öffnungen sind.

Der Abstand zwischen benachbarten öffnungen der gleichen Zeile beträgt für bevorzugt verwendete Blisterstreifen

22 bis 24 mm, vorzugsweise 22,5 bis 23,5 mm und insbesondere

Der Abstand der Öffnungen im Stützbereich muß natürlich weitgehend gleich sein, so daß die in den beiden Bereichen vorgesehenen Öffnungen zueinander passen. Wie bereits erwähnt sollen die Öffnungen in der Stützschicht jedoch etwas größer als die entsprechenden Öffnungen im Haltebereich sein.

Die Oberseiten des Haltebereichs und des Stützbereichs sind mit einer verträglichen, durch Druck haftenden Klebeschicht versehen. Diese Klebeschicht befestigt die Blisterstreifen an den beiden Bereichen und verklebt außerdem letztere miteinander. Hierzu muß die Klebeschicht mit dem Träger und den Blisterstreifen verträglich sein. Mit "verträglich" ist gemeint, daß die durch Andrücken haftende Klebeschicht auf dem Trägermaterial wie auf den Einzelteilen der Blisterstreifen haftet, ohne daß eine unbeabsichtigte chemische Reaktion zwischen der Klebeschicht und diesen Stoffen auftritt. Dies legt der Auswahl der Klebe-

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schicht üblicherweise drei Randbedingungen auf, da der Träger, die Blisterabteile und die Verschlußmembran der Blisterstreifen üblicherweise aus unterschiedlichen Stoffen bestehen, die Klebstoffe in sehr unterschiedlichem Maße vertragen. So besteht der Träger beispielsweise in einer bevorzugten Ausführung aus Karton, die Blisterstreifen aus einem durchsichtigen Kunststoff wie Polyvinylchlorid oder mit Polyvinyldichlorid beschichtetes Polyvinylchlorid, während die Abdeckfolie vorzugsweise eine Aluminiumfolie mit Aufdruck und Schutzschicht ist. In einem solchen Fall muß die Klebeschicht daher mit Karton, PVC und mit lackiertem Aluminium verträglich sein.

Der Kontaktkleber der Klebeschicht muß ferner eine ausreichende Bindungsstärke besitzen, um die erfindungsgemäße Blisterpackung bei der Lagerung sowie beim Entnehmen der Medikamente aus den Blisterstreifenabteilen zusammenzuhalten, ohne daß dabei die Klebebindung zwischen den beiden Bereichen und den Blisterstreifen aufbricht. Durch die zwischen den Haltebereich und den Stützbereich eingelegten Blisterstreifen werden diese Bereiche auseinandergedrückt, was auf Dauer eine Belastung auf die Klebeschicht ausübt. Ist der Klebstoff ungeeignet, dann erfolgt eine sogenannte Spannungsablösung, wodurch die Klebebindung aufbricht und die beiden Bereiche auseinanderfedern. Der Klebstoff muß daher dieser langen Spannungsbeanspruchung standhalten und dem-

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nach einen hinreichenden "Kriechwiderstand" haben, damit die Klebeschicht den Spannungskräften widerstehen kann.

Um den Inhalt eines Blisterabteils zu entnehmen wird dieser üblicherweise gegen und durch die zerstörbare Membran gedrückt, wobei während dieser Beanspruchung auch kurzzeitig örtliche Scherkräfte an der fertigen Blisterpackung auftreten. Der Klebstoff muß auch diesen kurzzeitigen Scherkräften standhalten, ohne daß die Klebebindung aufbricht oder der Zusammenhalt der erfindungsgemäßen Blisterpackung gestört wird.

Ein die vorstehenden Bedingungen erfüllender Klebstoff wird als für die Erfindung~ geeigneter, durch Druck haftender "verträglicher Klebstoff" bezeichnet. Der Klebstoff muß daher unter Betriebsbedingungen die richtige Mischung von Haftvermögen und Kohäsionsfestigkeit haben und gleichzeitig für die vorgesehenen Substrate verträglich sein. Hierzu sollten Klebstoffe in Verbindung mit fertigen Blisterpackungen mit eingelegten Blisterstreifen Prüfversuchen unterworfen werden. Ob der Klebstoff die geforderten Bedingungen erfüllt, läßt sich nach der Durchführung der Prüfversuche durch Betrachtung der Blisterpackung im Hinblick auf Unstabilitäten oder Langzeit-Unverträglichkeit sowie Kurzzeitbelastung während Lagerung und Gebrauch feststellen. Die Angabe gewisser quantitativer Prüfversuche für Klebstoffe

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ist für die Realisierung der Erfindung natürlich von großem Vorteil und obgleich es schwierig ist, die Wirkung der Klebstoffe in Absolutwerten anzugeben, sind jedoch Mindestanforderungen für eine unmittelbare 180° Schälhaftung und Scherwiderstand aufgestellt worden.

Als unmittelbare 180° Schälhaftung wird jene Kraft bezeichnet, die erforderlich ist, um ein mit einem durch Andrücken haftenden Klebstoff beschichtetes Material unmittelbar nach dem Auflegen auf eine Prüfplatte durch Abziehen von der Prüfplatte in einem Winkel von 180° in vorgegebener Geschwindigkeit abzuziehen, und zwar derart, daß das Material aus der Ebene der Prüfplatte nach hinten abgezogen wird. Die bevorzugte Mindestanforderung für unmittelbare 180 Schälhaftung ist 1000 g/50 mm für eine Prüfplatte aus rostfreiem Stahl mit einer Oberflächenbearbeitung von 180 grit bei einer Ablösegeschwindigkeit von 200 mm/Min, bei einer Temperatur von 20° C - 2° C und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % - 2 %. Ein Prüfverfahren, das sich als besonders zweckmäßig für die unmittelbare 180° Schälhaftung herausgestellt hat, basiert auf der F.I.N.A.T. Specification Nr. 1 der Federation Internationale des Fabricants et Transformateurs d'Adhesifs et Thermocollants, Den Haag, Holland:

a) Die Prüfung wird unmittelbar nach dem Aufbringen des Teststreifens auf die Testplatte und nicht

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nach 24 Stunden Verzögerung ausgeführt;

b) es wird eine Prüfplatte aus rostfreiem Stahl anstelle einer Glasplatte verwendet;

c) eine Trenngeschwindigkeit von 200 mm/Min, wird gewählt; und

d) es wird ein 50 mm breiter Teststreifen eingesetzt.

Eine Haftung von 1000 g/50 mm bedeutet dabei, daß eine Kraft von 1000 g erforderlich ist, um einen 50 mm breiten Prüfstreifen mit Klebstoffbeschichtung von der rostfreien Stahlplatte unter den angegebenen Bedingungen abzulösen. Ein nach der vorstehenden Anweisung durchgeführter Prüfversuch ist weiter unten als Beispiel beschrieben.

Als Scherwiderstand eines durch Andrücken haftenden Klebstoffs wird die Zeit bezeichnet, die erforderlich ist, um eine Normflächen-Klebeschicht unter Belastung von sich selbst abzuziehen. Ein bevorzugtes Mindestmaß für den Scherwiderstand beträgt 12 Stunden für eine 20 χ 20 mm Überlappung von Klebeschichten, die aufeinandergelegt sind und unter einer Scherlast von 1000 g auseinander bewegt werden. Der Scherwiderstand wird zweckmäßigerweise nach der F.I.N.A.T. Spezifikation Nr. 8 bei 23° C - 2° C und 50 % - 2 % rela-

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tiver Feuchtigkeit gemessen. Ein nach diesem Prüfverfahren durchgeführter Prüfversuch ist weiter unten beschrieben.

Ein erfindungsgemäß geeigneter Klebstoff erfüllt sowohl diese Mindestanforderungen als auch die beschriebene Verträglickeit, insbesondere soll die unmittelbare 180° Mindestschälhaftung für auf eine Prüfplatte aufgebrachte Proben für jede Oberfläche erfüllt sein, mit der der Klebstoff bei der fertigen erfindungsgemäßen Packung in Kontakt kommt.

Der Klebstoff soll ferner beim Altern nicht unstabil werden. Die erfindungsgemäße Packung soll ferner vor dem Zusammensetzen zur fertigen Blisterpackung lange Zeit lagerbar sein, beispielsweise bei Händlern oder Apothekern. Die zusammengesetzte Packung wird hingegen üblicherweise schneller verbraucht; bei der Einwochenausführung hält der Patient normalerweise nicht mehr als 4 Packungen zur Zeit zur Durchführung einer einmonatigen Behandlung. Der Klebstoff muß daher während der erwähnten Lagerungszeit sowie während des Gebrauchs halten, so daß dieser vorzugsweise die Mindestanforderungen für unmittelbare 180° Schälhaftung und Scherwiderstand über ein Jahr oder einen äquivalenten Zeitraum von schnellerer Alterung aufrechterhält.

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Die vorstehenden Anforderungen werden vom größten Teil der bekannten, durch Andrücken haftenden Klebstoffe nicht erfüllt. Außerdem fallen geeignete Klebstoffe nicht in eine einzige chemische Klasse. Allgemein gesprochen wird der Klebstoff aus natürlichen oder synthetischen Polymerklebern ausgewählt, wobei er insbesondere auf synthetischem Kautschuk basiert.

Erfindungsgemäß geeignete Klebstoffe sind Acryigrundpolymere. Es hat sich jedoch überraschend gezeigt, daß Klebstoffe mit Styrol/Butadien-Kautschuk als Grundpolymere besonders geeignet sind. Die Erfindung ist jedoch nicht auf diese Klebstoffe beschränkt, denn in Zukunft können auch andere Klebstoffe entwickelt werden, die die vorstehenden Anforderungen erfüllen.

Es ist bekannt, daß Klebstoffe aus einer Anzahl verschiedener Komponenten aufgebaut sind. Zusätzlich zu dem einen wesentlichen Teil des Klebstoff bildenden Grundpolymeren liegen üblicherweise Klebrigmacher, Füllstoffe und andere Stoffe vor, die die Sekundäreigenschaften des Klebstoffes bestimmen. Hierzu gehören beispielsweise Antioxidantien. Die Wahl dieser Zusatzkomponenten beeinflussen den Klebstoff, es liegt jedoch im Bereich des Fachkönnens eines Fachmanns, diese Zusatzkomponente entsprechend auszuwählen, wenn der

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richtige Grundkleber gefunden ist.

Ein besonders hervorragender Klebstoff für die erfindungsgemäßen Packungen ist ein Styrol/Butadien-Kautschukkleber der Bezeichnung R&D663 RO3 der Firma Norprint Limited, Boston, Lincolshire, England.

Durch den gewählten Haftkleber wird das otpimale Beschichtungsgewicht der Klebeschicht festgelegt. Ein Klebe-

schichtgewicht von 10 bis 30 g/m ist für die meisten Anwendungsfälle bevorzugt, insbesondere ein Klebeschichtge-

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wicht zwischen 15 und 25 g/m .

Um die erfindungsgemäße Packung ohne Haftung an benachbarten Packungen zu lagern, sind ein oder mehrere Schutzfolien vorgesehen, die die Klebeschichten abdecken. Die Schutzfolien sollen fest auf der Klebeschicht haften, so daß sie während der üblichen Handhabung der Packungen nicht verschoben werden. Sie sollen aber trotzdem zum Gebrauch der Packung leicht von der Klebeschicht abziehbar sein. In einer bevorzugten Ausführung sind die ein oder mehreren Schutzfolien mit Öffnungen versehen, die an den entsprechenden öffnungen des Haltebereichs und des Stützbereichs liegen. Die Schutzfolie ist vorzugsweise eine silikonbeschichtete Schutzfolie, typischerweise eine Papierfolie. In einer zweckmäßigen Ausführung der Erfindung ist die Schutzfolie

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entweder hinreichend transparent oder durchsichtig, um auf die klebstoffbeschichteten Flächen der Bereiche gedruckte Instruktionen durch die Schutzfolie erkennen zu lassen. In einer anderen Ausführung ist die Schutzfolie selbst mit Schriftzeichen auf ihrer Außenseite versehen.

Der Klebstoff kann durch eine einzige Schutzfolie überdeckt sein, die die gesamte Klebeschicht der beiden Bereiche der Packung überdeckt. In einer anderen zweckmäßigen Ausführung sind zwei getrennte .Schutzfolien vorgesehen, die jeweils den Haltebereich und den Stützbereich abdecken. Zum leichteren Ablösen stehen die Schutzfolien etwas über die klebstoffbeschichteten Bereiche des Trägers vor. Die nicht haftenden Teile der Schutzfolie sind dann leicht erfaßbar und die Schutzfolie damit vom Träger abziehbar.

Die erfindungsgemäße Packung gestattet das Einsetzen von Einzeldosen einer Therapiefolge in eine Matrix, wobei das für jeden Tag bestimmte Medikament eine Matrixzeile einnimmt. Um den Patienten zur Einnahme der Dosis am richtigen Tag und zur richtigen Zeit zu ermutigen, sind die Spalten und Zeilen der Matrix der zusammengesetzten Blisterpackung entsprechend bezeichnet, wobei jedem Tag eine Zeile zugeordnet ist. Die Außenfläche des Haltebereichs trägt diese Information entweder selbst oder ist zur Aufnahme einer derartigen Information bei fertiggestellter Packung vorbe-

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reitet. Da die Zeilen zweckmäßigerweise in einer Folge bezeichnet sein sollen, ist der Träger mit an den Zeilen vorgesehenen Markierungen versehen. Dies ist beispielsweise durch Beschriftung der Zeilen mit den Wochentagen erreicht. Diese Beschriftung ist vorzugsweise an der Außenfläche des Haltebereichs vorgesehen. Besonders zweckmäßig hat es sich erwiesen, die Beschriftung am linken Rand der vom Patienten gehaltenen Matrix vorzusehen, so daß diese Einnahmeanweisungen leicht lesbar sind. Eine Abkürzung der Tagesnamen ist ausreichend, der Haltebereich sollte jedoch so markiert sein, daß er leicht unterscheidbare, darüber verlaufende Streifen besitzt, die jeweils einer Matrixzeile von öffnungen und eingelegten Abteilungen zugeordnet sind. In einer Ausführung ist die Außenfläche des Haltebereichs durch kontrastierende Farben gestreift. Der Patient kann daher die zu einem bestimmten Tag gehörende Matrixzeile leichter verfolgen.

Für manche Anwendungsfälle sind die Matrixzeilen zur Vermeidung von Verwechslungen besonders bezeichnet, wobei die oberste Zeile dem ersten Behandlungstag entspricht. In solchen Fällen werden die Einnahmeanweisungen zweckmäßigerweise erst bei zusammengesetzter Packung auf den Haltebereich aufgebracht. Für derartige Packungen ist der Haltebereich zweckmäßigerweise zur Aufnahme solcher Informationen

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vorbereitet. Hierzu ist der Haltebereich in einer Ausführung mit einem Freiraum versehen, in den für jede Zeile die Anweisung aufbringbar ist, beispielsweise durch einen geeigneten Gummistempel. Besonders zweckmäßig ist jedoch die Vorbereitung des Haltebereichs zur Aufnahme von Handschriftzeichen. Auf diese Weise kann der Apotheker die Matrixzeile so bezeichnen, daß jeweils die zuerst einzunehmende Dosis in der obersten Matrixzeile liegt, und zwar unabhängig vom Wochentag des Behandlungsbeginns.

Die jeweilige Tageszeit für die Einnahme der Medikamente schwankt in großem Maße je nach Art des zu behandelnden Leidens, der Art der Behandlung und dem Alter des Patienten.

Zur maximalen Anpaßbarkeit der Packung werden die Einnahmeinstruktionen vorzugsweise bei zusammengesetzter Packung aufgebracht. Hierzu ist der Haltebereich zur Aufnahme von Informationen vorbereitet, und obgleich diese Informationen aufgeschrieben, aufgestempelt oder aufgedruckt sein können, werden diese ebenfalls vorzugsweise in Form einzelner Schilder aufgebracht, so daß die Packung zur Aufnahme von Matrixspalten-Beschriftungen geeignet ist.

Üblicherweise wird eine Medizin dreimal am Tag eingenommen, in manchen Fällen auch viermal. Geeignete Beschriftungs-

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schilder können daher mit der Tageszeit beschriftet sein, bei anderer Angabe als in 24 Stundenzeit, kann dies jedoch zu Verwechslungen führen. Zweckmäßiger hat sich daher die Beschriftung "Frühstück", "Mittag", "Tee" und "Abend" erwiesen, so daß die Schilder mit derartigen Beschriftungen versehen sind. Zusätzlich hat sich eine farbige Markierung der Schilder als zweckmäßig erwiesen, wobei für jede Tageszeit eine charakteristische Farbe zu wählen ist.

Werden derartige Schilder zum Aufbringen von Information auf den Haltebereich verwendet, dann weisen sie vorzugsweise eine Haftkleberschicht auf, die vor der Verwendung mit einer Schutzfolie abgedeckt ist. Die Außenseite des Haltebereichs ist dazu mit Bereichen versehen, in denen die Schilder in Zuordnung zu den Spalten aufbringbar sind; falls gewünscht auch in Zuordnung zu den Matrixzeilen. Ist der Träger Karton, dann ist seine Außenseite derart behandelt, daß die Schilder ohne Zerstörung der Oberfläche aufgebracht und falls erforderlich abgezogen und wieder aufgebracht werden können. Als Klebstoff dient vorzugsweise ein schnellhaftender Kleber, der schnell seine volle Bingunsstärke erreicht.

In einer bevorzugten Ausführung der Erfindung ist die Packung mit Einrichtungen zur Aufnahme von Patienteninformation

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versehen, beispielsweise Name des Patienten, Name und Adresse des Apothekers und Zubereitungsdatum. Insbesondere ist die Außenfläche des Stützbereichs zur Aufnahme derartiger Information mit linierten Bereichen versehen, in die diese Information eintragbar ist.

Soll ein Patient die erfindungesgemäße Packung verwenden, dann bezeichnet dies der Arzt auf dem Rezept. Wird das Rezept dem Apotheker vorgelegt, dann stellt dieser die Medikamentenfolge und die geeigneten Blisterstreifen zusammen. Nun nimmt der Apotheker eine Packung geeigneter Größe mit einer ausreichenden Anzahl von Öffnungen mit der zur Behandlung erforderlichen Spaltenzahl, zieht die Schutzfolie vom Haltebereich ab und legt diesen mit der Klebeschicht nach oben. Nun werden Blisterstreifen in der durch die Therapie vorgegebenen Anordnung in die öffnungen des Haltebereichs gelegt, wobei die Streifen die Matrixspalten bilden und die Spalten so angeordnet sind, daß die Dosen in chronologischer Anordnung von links nach rechts angeordnet sind. Zur Unterstützung des Apothekers bei mit Aufdruck versehener Packung auf der klebstoffreien Seite weist der Haltebereich auch entsprechende Markierungen auf der Klebeseite auf, und zwar auf der Schutzfolie.

Wenn die Blisterstreifen auf den Haltebereich aufgelegt sind, dann werden sie durch Andrücken mit diesem verklebt; weist

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der Träger weitere Schutzfolien auf, dann werden diese vor dem Falten der Packung abgezogen, um die Klebeseite des Stützbereichs und des Haltebereichs mit den eingelegten Blisterstreifen in Kontakt zu bringen und diese dazwischen einzuschließen. Es wird soviel Druck aufgewandt, daß die beiden Bereiche gut miteinander verbunden sind und die Packung zusammenhängt. Nun wird die Packung umgedreht, damit der Haltebereich oben liegt und die entsprechenden Einnahmeinstruktionen werden auf die Außenseite des Haltebereichs aufgebracht. Die derart fertiggestellte Blisterpackung kann dem Patienten übergeben werden.

Die erfindungsgemäße Packung ist besonders leicht auf einer Plattform herstellbar, auf der der Haltebereich des Trägers auflegbar ist und die Plattform eine Auflagefläche mit einer Anzahl von Vertiefungen aufweist, deren öffnungen im Haltebereich entsprechen. Obgleich die Auflagefläche mit einer Matrix von Ausnehmungen versehen sein kann, wobei jede Ausnehmung einer Öffnung im Haltebereich entspricht, weist eine bevorzugte Ausführung der Auflagefläche eine Anzahl länglicher Schlitze auf, wobei jeder Schlitz einer Zeile von öffnungen in der Matrix entspricht. Wird der Haltebereich auf die Plattform gelegt, wobei seine Außenseite mit der Auflagefläche in Berührung gelangt und die öffnungen im Haltebereich mit den Vertiefungen fluchten, dann sind Blisterstreifen in den Haltebereich einlegbar, wobei die

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Birsterabteilungen durch den Haltestreifen in die Vertiefungen ragen. Die Plattform gestattet ein schnelles und sicheres Einsetzen der Blisterstreifen und erleichert außerdem das Falten der Bereiche beim Zusammenkleben der Packung.

Die Plattform weist vorzugsweise eine Auflagefläche mit sieben Schlitzen auf, die den sieben Zeilen der Blistermatrix entsprechen. Die Länge der Schlitze ist so gewählt, daß sie der Größe der verwendeten Verpackung entspricht. Zweckmäßigerweise ist die Auflagefläche groß genug, um zwei aneinanderliegende Bereiche mit jeweils zehn bzw. sechs Spalten gleichzeitig aufzunehmen.

Die Auflagefläche hat vorzugsweise einen rechteckigen Umriß, wobei insbesondere die langen Seiten der Oberfläche durch hochstehende Wände begrenzt sind, so daß ein rechteckiger Haltebereich enstprechender Größe durch diese Wände auf der Plattform gehalten wird.

Die Plattform weist vorzugsweise eine zweite Auflagefläche zur Aufnahme, des Stützbereichs bei auf der ersten Auflagefläche liegendem Haltebereich auf. Diese zweite Auflagefläche liegt vorzugsweise in einem stumpfen Winkel zur ersten Auflagefläche, ist zweckmäßigerweise rechteckig und von im wesentlichen ähnlicher Abmessung wie die erste

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Auflagefläche. Sie ist mit dieser entlang entsprechender Längsseiten der beiden Flächen verbunden.

Die Plattform kann auf einer Stütze montiert sein, welche ein oder mehrere Speicherbereiche aufweist, in der der Apotheker einen Vorrat an Blisterstreifen, Schildern und anderen Zubehörteilen zum Herstellen einer fertigen Blisterpackung lagert.

Ist eine Verpackung mit Hilfe der erfindungsgemäßen Blisterpackung hergestellt, dann soll ein gleichmäßig starker Druck auf den gefalteten Träger ausgeübt werden, um eine gute Haftung von Haltebereich, Stützbereich und Blisterstreifen zu erzielen. Der zuvor erwähnte, bevorzugte Klebstoff erfordert nur ein Anpressen von Hand zur Erzielung einer ausreichenden Bindung, in anderen Anwendungsfällen ist hingegen die Verwendung einer Walze, vorzugsweise einer Gummiwalze zur Ausübung des Anpreßdrucks erforderlich. Die Plattform ist hierzu mit einer zugehörigen Rolleinrichtung mit ein oder mehreren Gummiwalzen versehen, die auf einem Träger drehbar montiert sind, der auf einer entlang der Auflageseite verlaufenden Stützstange sitzt, wobei die Drehachsen der Walzen senkrecht zur Stützstange verlaufen. Der Träger kann sowohl um die Stützstange geschwenkt als auch entlang dieser verschoben werden, so daß er in einer Stellung angelenkt ist, in der die oder jede der Walzen eine auf

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der Auflagefläche liegende Packung berührt und der Träger entlang der Stützstange führbar ist, so daß die Walzen über die Packung rollen. Die Rolle ist vorzugsweise so bemessen, daß sie sich über die gesamte Breite der Auflagefläche quer zur Stützstange erstreckt, an der sie drehbar angelenkt ist. Die gesamte Auflagefläche ist dann in einem einzigen Rollvorgang überfahrbar, indem der Träger entlang der Stützstange verschoben wird. Der Träger ist vorzugsweise mit einem Handgriff versehen, wodurch er leichter betätigbar ist.

Die Erfindung umfaßt ferner eine zusammengesetzte Packung mit einer Folge von Medikamenten, welche eine Anzahl von auf einem Haltebereich eines zuvor beschriebenen Trägers aufgebrachte Blisterstreifen enthält, wobei die Abteilungen oder Blister dieser Streifen eine Matrix bilden, bei der das für jeden Behandlungstag vorgesehene Medikament der Abteilungen in einer Matrixzeile liegt und wobei der Träger zur Verbindung der Innenseite des Haltebereichs und des Stützbereichs übereinandergefaltet sind und die Blisterstreifen einschließen, während die Außenseite des Haltebereichs Zeilenmarkierungen aufweist, die den Einnahmetag der Abteilungen dieser Zeile bezeichnet und die Einnahmezeit der Medikamente durch Markierungen der Matrixspalten angegeben ist.

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Vorzugsweise wird der Träger der erfindungsgemäßen Verpackung durch Abziehen einer Schutzfolie in zuvor erwähnter Weise erhalten. Eine bevorzugte Blisterpackung umfaßt einen einwöchigen Medikamentenvorrat in einer siebenzeiligen Matrix.

Die Erfindung umfaßt ferner ein Verfahren zur Herstellung einer Verpackung, nach dem eine Schutzfolie vom erfindungsgemäßen Verpackungselement abgezogen und eine Anzahl von Blisterstreifen mit einer Folge von Medikamenten auf den Haltebereich aufgebracht wird, so daß die Abteile der Blisterstreifen eine Matrix bilden, in der jeder Zeile die für einen Behandlungstag vorgesehenen Medikamente in chronologischer Anordnung ihrer Einnahmezeit enthält; der Stützbereich wird zur Verbindung seiner Innenseite mit der Innenseite des Haltebereichs über diesen und die eingelegten Blisterstreifen gefaltet und es werden auf die Außenseite des Haltebereichs Instruktionen aufgebracht, so daß jede Zeile einem Behandlungstag und jede Spalte einer Behandlungszeit zugeordnet ist.

Die zusammengesetzte Blisterpackung ist normalerweise zu groß, um in der Tasche getragen zu werden. Für alte Patienten ist diese Größe ein Vorteil, da sie die Packung auffällig macht und der Patient die Einnahme der vorgeschriebenen Medikamente weniger leicht vergißt. Für weniger vergeßliche

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Patienten sollte die Verpackung natürlich kleiner und leichter transportierbar sein. Die fertige Packung ist daher in einer Ausführung entlang einer oder mehrerer Faltlinien faltbar. Dies läßt sich durch einen perforierten oder geschwächten Bereich im Träger des Verpackungselements erzielen. Es ist auch daran gedacht, daß ein Patient die fertige Packung in mehrere Streifen zerschneiden kann, um eine oder mehrere Zeilen der Blistermatrix abzutrennen und getrennt zu tragen. Dies ist wiederum durch Schaffung einer oder mehrerer geschwächter Linien im Träger erzielbar.

Die in Verbindung mit der erfindungsgemäßen Verpackung verwendeten Blisterstreifen sind von bekanntem Aufbau. Ist der Inhalt der Blisterabteile jedoch verhältnismäßig klein, so können diese Abteile in ihrer Größe verringert werden, um eine freie Beweglichkeit der eingelegten Medikamente zu begrenzen. Sind die Abteile jedoch kleiner als die öffnungen im Haltebereich, dann sind die Blisterstreifen in den öffnungen nur lose gehalten. In diesem Fall ist es zweckmäßig, die Blisterstreifen mit irgendeiner Festsetzeinrichtung zu versehen. Dies ist beispielsweise dadurch erreichbar, daß zumindest die Endabteile eines Blisterstreifens mit radial vorstehenden Fortsätzen versehen sind, die den Abteilen einen größeren wirksamen Durchmesser verleihen. Diese Fortsätze sind vorzugsweise diametral angeformte Fortsätze der Abteilwand. In einer anderen Ausführung sind alle Abteile

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eines Blisterstreifens mit derartigen Fortsätzen versehen.

Bei sehr kleinen Tabletten oder Pillen läßt sich ein Blisterstreifen mit stark reduzierten Abteilen nur schwer aufbrechen, um die Pillen durch die Membran zu entnehmen. Dies kann für manche Patienten Schwierigkeiten bei der Entnahme der Tabletten oder Pillen hervorrufen. Zur Vermeidung dieses Nachteils werden die Abteile eines Blisterstreifens mit einer gestuften Seitenwand ausgebildet, wobei der Boden des Blisterabteils einen geringeren Durchmesser als die angeformte Ringschulter der abgestuften Seitenwand aufweist» Der kleinere Durchmesser dient als Pillenaufnahmetasche, während die Schulter die Abteilung in einer gewünschten Öffnung hält und damit das Aufbrechen der Abteile erleichtert. Tabletten sind aus Blisterabteilen auch dann leichter entnehmbar, wenn letztere aus einem leichter verformbaren Material bestehen.

Eine weitere Möglichkeit des Haltens der Blisterstreifen in einer Matrix größerer Löcher liegt in einer versetzten Anordnung der Abteile entlang eines Streifens, wobei abwechselnd die linken und die rechten Ränder der Blisterabteile am linken oder rechten Öffnungsrand der Matrix anliegen. Wenn der größte Querabstand aller linken Ränder der Blisterabteile eines Blisterstreifens zu den rechten Rändern etwa gleich groß wie die Weite der öffnungen im Haltebreich

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ist, dann wird ein eingelegter Blisterstreifen im Haltebereich sicher gehalten.

Die Erfindung wird im folgenden anhand der Figuren näher erläutert; es zeigen:

Figur 1 eine Ansicht der klebstofftragenden Seite einer erfindungsgemäßen Verpackung;

Figur 2 einenAnsicht der anderen Seite der Verpackung gemäß Figur 1;

Figur 3 eine perspektivische Ansicht einer erfindungsgemäßen Verpackung beim Zusammensetzen;

Figur 4 eine Vorderansicht der in Figur 3 dargestellten, fertig zusammengesetzten Verpackung;

Figur 5 eine Rückansicht der Verpackung gemäß Figur 4;

Figur 6 eine perspektivische Ansicht einer Plattform zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verpackung;

Figur 7 eine perspektivische Ansicht eines in Verbindung mit der Erfindung verwendbaren Blisterstreifens;

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Figur 8 eine perspektivische Ansicht eines anderen verwendbaren Blisterstreifens;

Figur 9 eine weitere Ausführung eines verwendbaren Blisterstreifens in perspektivischer Darstellung;

Figur 10 eine andere Ausführung eines perspektivisch dargestellten Blisterstreifens für die Verpackung von Kapseln.

Die Figuren 1 und 2 zeigen einen Träger 1 mit zwei Silikonschutzfolien 2 die auf der Oberseite 3 des Trägers lösbar haften. Die Schutzfolien 2 sind in Figur 1 teilweise abgelöst dargestellt. Der Träger ist in einen Haltebereich 5 und einen Stützbereich 6 durch eine Faltlinie 4 unterteilt, die ein Zusammenfalten des Trägers und ein Aufeinanderlegen der beiden Bereiche gestattet. Dabei kommen ihre Oberseiten 3 miteinander in Berührung. Diese Oberseite ist mit einem Haftkleber beschichtet, der zum Verbinden der beiden Teile sowie zum festen Einschließen von Blisterstreifen geeignet ist.

Jeder der beiden Bereiche 5 bzw. 6 ist mit einer Anzahl von öffnungen 7 versehen, welche die Form von vierflügeligen Ellipsen haben. Diese öffnungen bilden eine Matrix, und es sind in sie die Blasen oder Abteile eines Blisterstreifens einsetzbar. Figur 1 zeigt in gestricheltem Umriß 8 die

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Orientierung eines eingesetzten siebener Blisterstreifens.

Die Unterseite 9 des Trägers 1, die bei gefaltetem Träger die Außenseite bildet, ist mit Markierungen zur Anzeige des Einnahmetages des Inhalts jeder Zeile versehen. Die Außenseite 9 dient ferner zur Aufnahme von Angaben für die Einnahmezeit, die jeder Spalte im Bereich 10 zugeordnet sind. Die Außenseite 9 ist so bearbeitet, daß derartige Markierungen aufnehmbar sind. Die Aufbringung der Markierungen erfolgt vorzugsweise durch Gummistempel, durch Handschrift oder durch Haftschilder. In bedruckte Felder 11 an der Außenseite des Stützbereichs ist ferner weitere Information aufbringbar .

Die Schutzfolien 2 überdecken jeweils die Innen- oder Oberseite des Stützbereichs 6 und des Haltebereichs 5. Zur Herstellung der Packung wird die den Haltebereich 5 überdeckende Schutzfolie gemäß Figur 3 abgezogen und siebener Blisterstreifen 15 werden auf den Haltebereich 5 aufgebracht. Die Blisterstreifen 15 besitzen jeweils sieben Abteilungen 16, die alle eine bestimmte Dosis eines Medikaments enthalten. Die Blisterstreifen 15 werden so eingelegt, daß die für jeweils einen Tag vorgesehenen Medikamente eine Zeile der Matrix einnehmen, und zwar von links nach rechts in der Reihenfolge ihrer Einnahme. Der Randbereich"! 14 der den Haltebereich 5 überdeckenden Schutzfolie trägt Instruk-

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tionen für die Zusammenfügung der Packung mit dem Einnahmetag für jede Zeile entsprechend den Anweisungen auf der Außenseite 9.

Wenn alle Medikamente für eine Woche eingelegt sind, wird die restliche Schutzfolie 2 abgezogen und der Träger 1 zum Einschließen der Blisterstreifen 15 zwischen den Klebeflächen der Bereich 5 und 6 gefaltet.

Wenn nicht genügend Platz vorhanden ist, um alle Blisterstreifen 15 auf einem Träger unterzubringen, werden die restlichen Blisterstreifen auf einem zweiten Träger untergebracht. Dieser wird mit dem ersten Träger vorzugsweise dadurch verbunden, daß ein Streifen 17 zwischen die Bereiche 5 und 6 der beiden Träger eingelegt wird und die Träger mit fluchtenden Matrixzeilen Rand an Rand miteinander verbindet.

Die Figuren 4 und 5 zeigen die fertige Blisterpackung von beiden Seiten. Auf dem Haltebereich 5 sind Schilder über den Spalten der Matrix angebracht, um die Einnahmezeit für jede Spalte anzugeben. Wenn eines der Medikamente genommen werden soll, dann wird der Inhalt der Abteilung 14 in der richtigen Zeile und der richtigen Spalte durch die Membran 19 des Blisterstreifens 15 gedrückt. Demnach sind am Mittwoch zu Mittag die Inhalte der Abteile A und B einzunehmen.

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Figur 6 zeigt eine Plattform zum Zusammensetzen der erfindungsgemäßen Verpackung. Ein Träger wird auf die Plattform 20 in die durch die gestrichelte Linie dargestellte Lage gebracht, wobei der Haltebereich 5 auf einer Auflagefläche 21 der Plattform 20 derart liegt, daß die Löcher mit den Schlitzen 19 fluchten. Die Auflagefläche 21 unterstützt den Träger 1 und gestattet dennoch ein Einsetzen der Blisterstreifen 15 ohne Behinderung. Hochstehende Wände 23 halten die Ränder des Trägers 1 auf der Auflagefläche Wenn alle Blisterstreifen 15 in den Träger 1 eingesetzt sind, wird dieser gefaltet und es wird Druck ausgeübt, um die Bereiche 5 und 6 mit den Blisterstreifen 15 zu verbinden. Wenn die Verpackung zusammenhaftet wird der Träger umgedreht, so. daß die Einnahmeinstruktionen aufbringbar sind, vorzugsweise durch Gummistempel, durch Handschrift oder durch Haftschilder. Die Plattform 20 ist mit einem Speicherraum unter der Auflagefläche 21 versehen.

Die in der Ausführung gemäß den Figuren 1 bis 6 verwendbaren Blisterstreifen sind siebener Blisterstreifen, obgleich natürlich auch Blisterstreifen mit weniger Abteilungen verwendbar sind. Die Blisterstreifen haben üblicherweise in gleichen Abständen angeordnete Blasen oder Abteilungen auf einem rechteckigen Träger, wobei die öffnungen der Blasen oder Abteilungen durch eine dem Träger entsprechend geformte rechteckige, zerbrechliche Membran verschlossen

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sind. Die Abmessungen der Blisterstreifen müssen dem erfindungsgemäßen Träger entsprechen, wobei bevorzugte Abmessungen zuvor beschrieben worden sind. In einer bevorzugten Ausführung sind die Blisterstreifen rechteckig mit einer rechteckigen Anordnung von Abteilungen bestehend aus einer Anzahl von siebener Blisterstreifen. Vorzugsweise ist der Streifen zwischen benachbarten Streifen perforiert, so daß er leicht in Einzelstreifen zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verpackung abtrennbar ist. Werden Blisterstreifen mit weniger Abteilungen benötigt, dann sind diese einfach auf ihre richtige Länge abschneidbar.

Die Unterlage und die Blasen sind im allgemeinen warmgeformt aus geeigneter Kunststofffolie, beispielsweise starrem PVC oder PVDC beschichtetem PVC, wobei eine besonders geeignete Folie 200 bis 300 ,um dick, insbesondere 250 ,um dick ist. Als zerstörbare Membran ist eine Aluminiumfolie geeignet, vorzugsweise mit einer Stärke von 15 bis 25 /Um, insbesondere 20,um.

Sind die Medikamente klein, dann sind auch die Abteilungen oder Blasen vorzugsweise klein und es sind zweckmäßigerweise die Endblasen eines Streifens mit Radialfortsätzen versehen, so daß die Gesamtbreite der Endblasen dem in die öffnungen des Haltebereichs eingelegten Blisterstreifen ausreichend Halt gibt. Figur 7 zeigt einen Blisterstreifen

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mit derartigen Fortsätzen.

Der in Figur 7 dargestellte Blisterstreifen umfaßt einen Träger 31 mit sieben kleinen Blasen oder Abteilen 32. Die Endblasen sind mit diametral gegenüberliegenden Radialfortsätzen 33 versehen. Die Medikamente, dargestellt als Pillen 34_r liegen in den Blasen 32 und sind darin nicht so weit verschiebbar, daß sie zerbrechen können. Die Fortsätze 33 stehen vom Träger nicht nach außen vor, sondern geben nur den in größere Löcher eingesetzten Blasen 32 in einem Haltebereich 5 Halt.

Figur 8 zeigt einen anderen Blisterstreifens, der insbesondere für sehr kleine Tabletten oder Pillen geeignet ist, die sonst wegen der Stärke der Blasenwand schlecht durchdrückbar sind. Dieser Streifen umfaßt ebenfalls einen Träger 31 mit sieben Blasen 32, die Blasen sind jedoch mit einer abgestuften Seitenwand versehen, wobei der Blasenboden im Durchmesser kleiner ist und eine Tablettentasche 35 bildet, die von einer Schulter 36 umgeben wird. Die Schulter 36 gewährleistet ein sicheres Einsetzen in größere Öffnungen als die Taschen 35, während die Inhalte 34 der kleineren Taschen 35 leichter durch eine Verschlußmembran entnehmbar sind.

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Figur 9 zeigt einen Blisterstreifen mit versetzten Blasen. Die sieben Blasen oder Abteile 32 sind auf einem Träger 31 untergebracht und liegen bezüglich der Längsachse des Trägers versetzt.

Figur 10 zeigt einen Blisterstreifen für Kapseln, wobei ein Träger 31 wiederum sieben Blasen 32 aufweist. Jede der Blasen enthält jedoch eine Kapsel und sie ist daher entsprechend der Kapselform länglich geformt. Die Längsachsen der Blasen oder Abteile liegen parallel zueinander und unter einem Winkel von etwa 49° zur Streifenlängsachse.

Die nachfolgenden Prüfverfahren geben beispielsweise bevorzugte Prüfverfahren zur Messung der Schälhaftung und des Scherwiderstandes von Haftklebern unter für die Erfindung geeigneten Bedingungen an.

Versuchsverfahren I:

Unmittelbare 180° Schälhaftung - abgeänderte F.I.N.A.T. Spezifikation Nr. 1

Der Versuch wird auf einer Zugspannungsvorrichtung oder einer ähnlichen Maschine ausgeführt, die eine Zugspannungs-Einstellungsgenauigkeit von - 2 % mit einer Backentrenngeschwindigkeit von 20 cm je Minute ermöglicht.

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Der zu untersuchende Klebstoff wird auf einer Seite einer Stützschicht aus Papier oder Polyester aufgebracht und gegebenenfalls mit einer Schutzfolie abgedeckt. Vor Durchführung des Prüfversuchs wird ein Prüfstreifen von 5 cm Breite und mindestens 17,5 cm Länge mit Klebstoffbeschichtung bei 23° C - 2° C und 50 % - 2 % relativer Luftfeuchtigkeit 4 Stunden aufbewahrt. Nach dieser Vorbereitung wird die Schutzfolie abgezogen und die klebstoffbeschichtete Stützschicht auf eine Prüfplatte aus rostfreiem Stahl geklebt, die zuvor mit einem 180 grit Schmirgelpapier poliert und sorgfältig gereinigt worden ist. Mit Hilfe einer Kautschukwalze mit einer Härte von 50/55 britisch Standardgrad, die eine Breite von 3,2 cm und ein Gewicht von 2000 g hat, wird der Prüfstreifen viermal mit einer Geschwindigkeit von 60 - 5 cm je Minute gewalzt, um sicherzustellen, daß eine enge Bindung zwischen dem Teststreifen und der Testplatte erzielt ist.

Die Testplatte wird dann in die Zugspannungsprüfvorrichtung gesetzt und der Teststreifen unter einem Winkel von 180° entlang seiner Längsrichtung mit einer Geschwindigkeit von 20 cm/Min, abgezogen, also in Normalrichtung zu seiner Breite von 5 cm.

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Es werden zehn Ablesungen der Zugkraft in Gramm genommen, die zum Abziehen des Teststreifens notwendig sind, wobei jeweils eine Ablesung alle 0,5 cm von der Mitte des Teststreifens genommen wird. Das Mittel dieser Ablesungen gibt die Haftkraft je 5 cm Breite unter den angewandten Prüfbedingungen.

Wenn die Haftkraft die Festigkeit des Stützmaterials übersteigt, dann wird das Ergebnis als Maximum vor dem Zerreißen des Papiers bezeichnet und dieses Resultat wird mit dem Zusatz P.T. bezeichnet. Wenn eine KlebstoffÜbertragung auftritt, dann wird dies durch den Zusatz A.T. bezeichnet.

Während der Prüfversuche müssen die Testplatten sorgfältig gereinigt werden, damit keine Klebstoff-, Fett-, Silikonoder Feuchtigkeisspuren auf der Plattenoberfläche zurückbleiben. Zweckmäßigerweise werden die Platten in schwefelfreiem Toluol gespült oder auf andere Art von Verunreinigungen gereinigt. Nach dem Reinigen sollen die Platten 30 Minuten unter Standardprüfbedingungen liegen bleiben.

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Prüfverfahren II:

Scherwiderstand-F.I.N.A.T. Spezifikation Nr. 8

Die Prüfvorrichtung umfaßt eine starre horizontale Stange, an der Teststreifen aufhängbar sind."

Die Teststreifen werden durch Schneiden von 20 mm breiten Streifen einer einseitig mit Klebstoff beschichteten Stützschicht erhalten, wobei der Haftkleber von einer Schutzschicht abgedeckt ist. Die Teststreifen bleiben mindestens vier Stunden unter den Prüf bedingungen von 23° C - 2° C um 50 % - 2 % relativer Luftfeuchtigkeit liegen.

Nach dieser Vorbehandlung wird das Stützpapier von zwei Streifen entfernt und die Streifen werden so miteinander verbunden, daß ihre Klebeschichten aufeinander ein Gebiet von 20 χ 20 mm überdecken. Die miteinander verbundenen Streifen werden zwischen Schutzfolienpapier gelegt und einmal mit der unter dem Prüfverfahren I beschriebenen Standardprüfwalze mit einer Geschwindigkeit von 150 - 12,5 mm/Minute gerollt, um einen engen Kontakt zwischen den beiden Klebeschichten zu erzielen. Die miteinander verbundenen Streifen werden dann vertikal an der horizontalen Stange aufgehängt und es wird ein 1000 g-Gewicht an das freie Ende jedes Teststreifens angehängt. Das angehängte Gewicht soll nicht kürzer

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als fünf Minuten und nicht länger als zehn Minuten nach dem Rollen der Probe angehängt werden.

Die zum Auseinanderreißen oder Auseinanderscheren der Streifen erforderliche Zeit wird als Maß für den Scherwiderstand genommen. Man führt zumindestens drei Prüfversuche durch und das Mittel der erhaltenen Werte gibt den Scherwiderstand für den getesteten Klebstoff.

Schließlich wird die nachstehende Auswertung vorgenommen, um die Eigenschaften einer bevorzugten Ausführung der Erfindung, allerdings nur beispielhaft, zu verdeutlichen.

Prüfversuch I:

Schälhaftungseigenschaften Es wurde ein Stützschicht mit Norprint R&D663 Klebstoff,-ein Haftkleber mit Styrol/Butadien-Kautschuk als Grundpoly-

merem- mit 25 g/m beschichtet und die beschichtete Stützfolie in Prüfstreifen geschnitten, die in dem zuvor beschriebenen Prüfverfahren I der unmittelbaren 180° Schälhaftung unterworfen wurden.

Die dabei gemessene unmittelbare 18O°-Schälhaftung war deutlich größer als 1000 g/50 mm unter den beim Prüfverfahren I angegebenen Prüfbedingungen.

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Prüfversuch II; Scherwiderstand

Es wurden weitere Teststreifen aus der klebstoffbeschichteten Stützfolie nach Prüfversuch I geschnitten. Die Teststreifen wurden nach dem Prüfverfahren II vorbereitet und auf Scherwiderstand des Klebstoffs geprüft.

Der ermittelte Scherwiderstand war deutlich größer als 12 Stunden unter den im Prüfverfahren II angegebenen Prüfbedingungen.

Prüfversuch III:

Langzeitlagerung

Diese Auswertung wurde vorgenommen, um die Lagerfähigkeit von Norprint R&D663 Klebstoff unter verschiedensten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen ohne unerwünschte Verschlechterung seiner Eigenschaften zu ermitteln. Insbesondere wurde dabei die Widerstandsfähigkeit gegen "Zugablösung" unter den Prüfbedingungen ermittelt.

Es wurde eine mit Norprint R&D663 Klebstoff hergestellte, erfindungsgemäße Verpackung mit weißem Manilakarton als Träger von O,3 mm Stärke hergestellt. Der Träger besaß zwei rechteckige Bereiche, einen Haltebereich und einen Stützbereich, von denen jeder 175 χ 160 mm maß und wobei in jeden der Bereiche im Durchmesser 15 mm große Löcher

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in einer sechsspaltigen, siebenzeiligen Matrix eingestanzt waren. Der Haltebereich und der Stützbereich waren entlang einer gemeinsamen Kante miteinander verbunden, die durch eine in den Träger eingeprägte Faltlinie gebildet war. Auf der Klebstoffseite des Trägers war auf dem Klebstoff eine Silikonschutzfolie aufgebracht.

Es wurde eine Anzahl von Verpackungen durch Einlegen von siebener Blisterstreifen hergestellt. Die Verpackung wurde durch Entfernung der Schutzfolie vom Verpackungsteil und Einlegen von sechs siebener Blisterstreifen der richtigen Abmessungen in die Löcher des Haltebereichs hergestellt. Das Einlegen der Blisterstreifen erfolgte von der Klebstoffseite des Haltebereichs. In jede Spalte der Lochmatrix des Haltebereichs wurde ein Blisterstreifen eingelegt. Anschließend wurde der Träger gefaltet, um die KlebstoffSeiten des Haltebereichs und des Stützbereichs zusammenzubringen und die Blisterstreifen dazwischen einzuschließen. Ein gleichmäßig starker Druck wurde auf den gefalteten Träger ausgeübt, um eine Maximalbindung zwischen den beiden Bereichen und den Blisterstreifen zu erzielen.

Die fertigen Verpackungen wurden dann den verschiedensten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen unterworfen. Diese Bedingungen waren:

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a) Kaltlagerung bei 4° C;

b) Lagerung bei Zimmertemperatur und -feuchtigkeit;

c) Lagerung bei 37° C und 80 % relativer Feuchtigkeit.

Es wurden jeweils drei Verpackungen jeder der Bedingungen unterworfen. In den Versuchen wurden die Verpackungen 25 Tage lang ununterbrochen den angegebenen Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen ausgesetzt. Anschließend wurden die Verpackungen untersucht.

Die Untersuchung der Verpackungen erfolgte in der Weise, daß diese nach dem Aufbrechen der Klebebindung zwischen den beiden Trägerhälften und den Blisterstreifen beurteilt und in eine Skala von O bis 1O eingeordnet wurden.

10 = kein Klebstoff aufgebrochen, Bindung beibehalten über 100 % des Packungsbereichs;

9 = 1O % des Packungsbereichs wies aufgebrochenen Klebstoff auf;

8 =	2O S	Klebstoff
"7 —	30 ί	Il
6 =	40 ί	Il
5 =	50 5	Il
4 =	60 ί	Il
3 =	70 ί	Il
& aufgebrochener
L Il
L Il
L Il
L Il
L Il

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2 = 80 % aufgebrochener Klebstoff

1 = 90 %

0 = Vollständiges Fehlen einer Klebeverbindung

zwischen den beiden Trägerhälften und den

Blisterstreifen.

Die erzielten Resultate sind in der nachstehenden Tabelle angegeben.

Lagertestresultate Bedingungen

a) 4° C

b) Raumtemperatur und -feuchtigkeit

c) 37° C + 80 4 R.F.

Ergebnis

10 10 10

10 10 10 10 8 8

Mittel 10

10 9

Die vorstehende Tabelle zeigt, daß der geprüfte Klebstoff in beachtlichem Maße keiner Zugablösung unterlag. Dies gilt sogar für hohe Temperaturen und hohe Luftfeuchtigkeit, die extremer als die in Mitteleuropa normalerweise erwarteten Werte waren. Diese Werte waren insbesondere im Vergleich zu zu anderen Klebstoffen bemerkenswert, welche die erfindungsgemäß geforderten Eigenschaften nicht erfüllen; ungeeignete Klebstoffe liefern nämlich bei 37° C und 80 % relativer Luftfeuchtigkeit Werte zwischen 1 und 3.

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Der untersuchte Klebstoff war mit allen Materialien des Trägers und der Blisterstreifen, mit denen er in Kontakt kam, verträglich und hatte selbst unter ungünstigsten Bedingungen eine hohe Haftkraft.

Prüfversuch IV:

kurzzeitige, örtliche Beanspruchung

Für jede der im Prüfversuch III untersuchten Prüfbedingungen wurde eine Verpackung genommen und bei Zimmertemperatur und -feuchtigkeit wurde die Handhabung durch einen Patienten durch Niederdrücken jeder Abteilung oder Blase der Verpackung simuliert. Dies geschah ohne jede besondere Vorsichtsmaßnahme bezüglich einer Beschädigung der Verpackung, indem die Prüfperson einfach die Verpackung mit einer Hand hielt und die Blasen mit dem Daumen der anderen Hand niederdrückte, so daß die Verschlußmembran zerbrach. Nach dem Zerbrechen jeder Abteilung wurde der Zusammenhang jeder Verpackung untersucht und in eine Werte zwischen O und 10 gemäß Prüfversuch III enthaltenden Skala eingesetzt.

Die dabei erhaltenden Resultate sind in der nachstehenden Tabelle angegeben.

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Kurzzeitbeladungstest-Resultate

Verpackung	Vor dem	Zerbrechen	Nach dem	Zerbrechen
	der	Blasen	der	Blasen
a)		10		1O
b)		10		10
c)		8		9

Man erkennt, daß keine der Verpackungen ihren Zusammenhang verlor oder irgendeine Beschädigung der Klebebindung bei dem simulierten Gebrauch erfuhr, sondern daß auch die vor dem Zerbrechen der Blasen nur mit 8 bewertete Verpackung sogar nach dem Zerbrechen der Blasen höher bewertet wurde. Der simulierte Gebrauch zeigte keine Schwächung der zusammengestellten Verpackung, sondern unterstrich in deutlichem Maße den Vorteil der Erfindung, bei der selbst eine schlecht haftende Verpackung die Blisterstreifen hervorragend verpackt und keine Verschiebung oder Herausfallen aus der Verpackung zuläßt. Mit der erfindungsgemäßen Blisterverpackung sind daher Medikamente entsprechend einer vorgegebenen Therapie fest und sicher verpackbar, die den Patienten zu einer der Vorschrift entsprechenden Einnahme ermutigen und die selbst einer langen Lagerung unter ungünstigen Bedingungen sowie nachlässige Handhabung standhalten.

hu/wo/be

§09849/0609

-S3-

Leerseite

Claims (24)

1. ANSPRÜCHE

   Blisterverpackung zum Einlegen von Blisterstreifen entsprechend einer vorgegebenen medikamentösen Behandlung eines Patienten, wobei die Verpackung einen entlang einer geraden Linie faltbaren Träger aufweist, welche den Träger in einen Haltebereich und einen Sütztbereich unterteilt, so daß bei gefaltetem Träger die Oberseiten der beiden Bereiche aufeinander liegen, dadurch gekennzeichnet, daß der Haltebereich (5) mit einer Anzahl von Löchern (7) zur Aufnahme der Blasen (32) einer Anzahl von Blisterstreifen (15; 31) versehen ist, wenn die Blisterstreifen (15, 31) auf die Oberseite (3) des Halte-

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   bereichs (5) derart aufgelegt sind, daß die Blasen (32) durch den Haltebereich (5) ragen und eine Matrix mit in den Spalten der Matrix liegenden Blisterstreifen (15; 31) bilden, und daß der Stützbereich

   (6) mit einer Anzahl von derart angeordneten Öffnungen

   (7) versehen ist, daß bei in den Haltebereich (5) eingelegten Blisterstreifen (15; 31) und gefaltetem Träger (1) der Inhalt der Blasen (32) durch die Stützschicht (6) entnehmbar ist, wobei die Oberseiten

   (3) einen verträglichen Haftkleber tragen, der die Blisterstreifen (15; 31) mit den zwei Bereichen (5; 6) und letztere miteinander verklebt, während die Unterseite des Haltebereichs (5) an jeder Matrixzeile mit Markierungen versehen ist, die den Entnahmetag der Blasen dieser Zeile bezeichnet und wobei zusätzlich Markierungen an jeder Matrixspalte entsprechend der Einnahmezeit des je Tag einzunehmenden Blaseninhalts vorgesehen sind, und daß ferner eine oder mehrere Schutzschichten (2) lösbar auf dem Haftkleber vorgesehen sind.
2. 2. Verpackung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Haltebereich (5) mit Löchern (7) entsprechend einer siebenzeiligen Matrix versehen ist, und daß der Stützbereich (6) mit entsprechenden Löchern zur Entnahme von in eingelegten Blisterstreifen einge-

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   schlossenen Medikamenten versehen ist.
3. 3. Verpackung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger (1) bezüglich der Faltlinie (4) symmetrisch ist, so daß die Außenränder der beiden Bereiche (5; 6) bei gefaltetem Träger (1) aufeinanderliegen.
4. 4. Verpackung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger rechteckig ist und die FaItlinie (4) parallel und in gleichem Abstand zu den gegenüberliegenden Seitenrändern des Rechtecks verläuft.
5. 5. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger eine Stärke zwischen 0,2 und 0,46 mm, vorzugsweise 0,28 bis 0,38· mm hat.
6. 6. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Löcher (7) in jedem der Bereiche (5; 6) die Form einer vierflügeligen Ellipse haben.
7. 7. Verpackung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß der Abstand der Mittelpunkte der Löcher (7) jeder Spalte der Matrix 20 mm beträgt.
8. 8. Verpackung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß der Durchmesser der Löcher (7) im Haltebereich

   (5) zwischen 14 und 17 mm liegt.
9. 9. Verpackung nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß der Abstand zwischen benachbarten Löchern (7) der gleichen Zeile zwischen 22 und 24 mm beträgt.
10. 10. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftkleber eine unmittelbare 180° Mindestschälhaftung von 1000 g/50 mm auf einer Prüfplatte aus rostfreiem Stahl mit 180 grit Oberflächenbearbeitung bei einer Ablösegeschwindigkeit von 200 mm/Min, bei einer Temperatur von 23 C - 2 C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 50 % - 2 % hat.
11. 11. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftkleber einen Mindestscherwiderstand von 12 Stunden bei einer 20 χ 20 mm Überlappung von klebstoffbeschichteten Proben aufweist, die mit ihren Klebeschichten aufeinanderliegen und einer Scherbelastung von 1000 g bei 23° C - 2° C und 5O % - 2 % relativer Luftfeuchtigkeit unterworfen werden.

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12. 12. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß der Haftkleber ein Styrol/Butadien-Kautschuk als Grundpolymeres hat.
13. 13. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß die Unterseite des Haltebereichs (5) eine den Einnahmetag für jede Matrixzeile angebende Markierung aufweist.
14. 14. Verpackung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzfolie (12) einen den Einnahmetag jeder Matrixzeile angebenden Aufdruck aufweist.
15. 15. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Unterseite des Haltebereichs (5) in Form von sieben unterschiedlichen Streifen markiert ist, wobei jeder Streifen die Öffnungen einer Matrixzeile der Löcher enthält.
16. 16. Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß für jeden Tag der Woche eine Matrixzeile vorgesehen ist.
17. 17. Verfahren zur Herstellung einer Verpackung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß eine Anzahl von Blisterstreifen mit einer vorgegebenen

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    Folge von Medikamenten in den Haltebereich eingelegt wird, wobei die Blasen eine Matrix bilden, in der jede Zeile die für den jeweiligen Tag einzunehmenden Medikamente in chronologischer Reihenfolge enthält, daß die Stützschicht umgefaltet wird, um ihre Oberseite auf die Oberseite des Haltebereichs und der eingelegten Blisterstreifen aufzukleben, und daß auf die Unterseite des Haltebereichs Markierungen aufgebracht werden, die jede Zeile der Matrixspalte einem Behändlungstag und jede Matrixspalte eine bestimmten Einnahmezeit zuordnen.
18. 18. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Blisterstreifen während des Aufliegens des Haltebereichs auf einer Auflagefläche eingesetzt werden, wobei die Auflagefläche eine Anzahl von den Matrixzeilen entsprechenden Schlitzen aufweist, in die die durch die öffnungen im Haltebereich ragenden Blasen vorstehen.
19. 19. Verfahren nach Anspruch 17 oder 18, dadurch gekennzeichnet, daß eine Plattform mit einer Auflagefläche verwendet wird, die eine Anzahl von Vertiefungen für die Aufnahme der Blasen der Blisterstreifen aufweist, und daß das Einsetzen der Blisterstreifen in die Löcher des Haltebereichs bei auf der Auflagefläche

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    liegendem Haltebereich erfolgt.
20. 20. Verfahren nach einem der Ansprüche 17 bis 19, dadurch gekennzeichnet, daß Vertiefungen in Form von länglichen Schlitzen in der Auflagefläche vorgesehen sind, wobei jeder der Schlitze zur Aufnahme der Blasen einer Matrixzeile dient, wenn die Blasen durch den auf der Auflagefläche liegenden Haltebereich vorstehen.
21. 21. Verfahren nach einem der Ansprüche 17 bis 20, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Auflagefläche mit sieben Schlitzen für eine siebenzeilige Blistermatrix verwendet .
22. 22. Verfahren nach einem der Ansprüche 17 bis 21, dadurch gekennzeichnet, daß man eine rechteckige Auflagefläche verwendet, deren Längskanten durch hochstehende Wände begrenzt sind, wodurch ein rechteckiger Haltebereich geeigneter Größe von den Wänden gehalten wird.
23. 23. Verfahren nach einem der Ansprüche 17 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß die Blasen der Blisterstreifen mit abgestuften Seitenwänden hergestellt werden, so daß :der Blasenboden einen geringeren Durchmesser als die dadurch gebildete Ringschulter der abgestuften Seitenwand besitzen.

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24. 24. Verfahren nach einem der Ansprüche 17 bis 23, dadurch gekennzeichnet, daß man die Blasen auf dem Blisterstreifen abwechselnd zur einen Seite und zur anderen Seite der Längsachse des Blisterstreifens versetzt anordnet.

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