NO152823B - Forpakningselement for innsetting av blaerestrimler inneholdende medisiner o.l. og anvendelse av dette for fremstilling av en forpakning inneholdende samme - Google Patents

Description

Denne oppfinnelsen angår et forpakningselement for innsetting av blærestrimler inneholdende medisiner, o.l. og en anvendelse av forpakningselementet for å lage pakninger for medisiner o.l. som bedre sikrer at pasienter tar sin medisin o.l. i de doser og på de tidspunkter som er foreskrevet.

Når en lege har foreskrevet medisiner for en pasient,

tas normalt resepten med til et apotek, hvor en utvalgt mengde medisin anbringes i én eller annen form for emballasje, på hvilken legens anvisninger for administreringen anbringes. Imidlertid er disse anvisninger så altfor ofte forkortet i en slik grad at pasienten må huske de foreskrevne doser og tidspunkter, som også kan være gitt kun muntlig av legen.

Nå er det innlysende at dersom en foreskreven behandling skal være fullt ut effektiv, må legens instruksjoner vedrørende dosen og hyppigheten av administreringen av medisinen følges. Dersom medisinene ikke taes på de riktige tidspunkter og i de riktige mengder, vil effektiviteten av den foreskrevne behandling reduseres, foruten at det kan medføre alvorlige bivirkninger.

At instruksjonene ikke følges skjer ofte, selv når disse er klart angitt på emballasjen, som følge av at pasienten enten med vilje eller, hvilket skjer oftere, ved forglemmelse, unnlater å ta den riktige dose på det riktige tidspunkt. Glemsomme pasienter er åpenbart mest utsatt når det gjelder å

unnlate å overholde anvisningene, og problemet er særlig påtren-gende når det gjelder geriatriske pasienter, som har tendens til

å være mer glemsomme og ofte er foreskrevet flere forskjellige medisiner som skal tas med ulike mellomrom og i ulike mengder.

Véd hjelp av oppfinnelsen taes det sikte på å tilveiebringe en innretning for innmontering av blærestrimler som inneholder medisiner for en foreskrevet behandling av en pasient, som gjør det lettere for pasienten å følge legens anvisninger for administreringen, samtidig som den gir en indikasjon om hvor-

vidt behandlingsopplegget følges. Blærepakninger eller -strimler er en velkjent type forpakning for farmasøytiske preparater, og de omfatter vanligvis en tynn plate i hvilken det er utformet en eller flere blærer eller lommer hvis åpning er lukket med en lettbrytelig membran. Et farmasøytisk preparat såsom en tablett

kan anbringes i en blære før membranen påføres for å innelukke innholdet i blæren. For fjerning av tabletten deformeres blæren slik at tabletten bryter membranen og kan tas ut gjennom den brutte membran. Vanligvis er den tynne plate fremstilt av et gjennomsiktig plastmateriale, slik at blærenes innhold er synlig, men platen kan også være ugjennomsiktig. Dette kan være ønskelig når det ønskes å gjøre blærene mindre fristende for barn. Den lettbrytelige membran er vanligvis en metallfolie og består som oftest av en sterkt utglødet aluminiumfolie. Blærepakninger kan være utformet i mange fasonger, og forpakninger som omfatter flere blærer ordnet i rekker, betegnes vanligvis "blærestrimmelfor-pakninger" Blærepakninger kan, foruten å anvendes for faste far-masøytiske preparater som tabletter og piller også benyttes som forpakninger for andre faste og halvfaste produkter såsom pastil-ler eller kapsler og sogar gelatinkapsler. Likeledes benyttes

blærepakninger som forpakninger for et stort antall ikke-farmasøy-tiske produkter, og den emballeringsteknikk som her beskrives, kan anvendes for montering av blærestrimler som inneholder slike produkter.

En kjent forpakning av den ovenfor omtalte type er beskrevet i US patentskrift nr. 3 397 671. I likhet med andre kjente forpakninger av denne art er imidlertid forpakningen ifølge nevnte UG patentskrift beregnet for ferdigfremstilling på fabrikk, med medisinene ferdig innsatt. Det har imidlertid lenge vært et behov for et forpakningssystem som egner seg for- fremstilling av medi-kamentforpakninger som er tilpasset individuelt til den enkelte pasients medikamentkur.

Det er nu funnet frem til et nytt forpakningselement som egner seg for fremstilling av den ferdige forpakning på apotek eller legekontor ved at innsettingen av blærestrimler og ferdig-monter ingen av forpakningen foretas der. Det nye forpakningselement gjør det således mulig å tilveiebringe medisinene for selv temmelig komplekse individuelle medikamentkurer i oversiktlige, godt sammenfestede og sikre pakninger som ikke lett lar seg brekke i stykker, og som er av en enkel konstruksjon.

I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes der således et nytt forpakningselement for innsetting av blærestrimler inneholdende medisiner o.l. for en forskrevet behandling av en pasient, omfattende en plate som er sammenbrettbar langs en rett linje som inndeler platen i en bæreplatedel og en dekkplatedel således at når platen brettes, vil de to deler av platen bli liggende med samme side mot hverandre, hvilken bæreplatedel er forsynt med åpninger for opptak av blærene i en blærestrimmel når blærestrimmelen monteres således på den ene overflate av bæreplatedelen at blærene rager ut gjennom bæreplatedelen, og hvilken dekkplatedel er forsynt med tilsvarende åpninger som er anordnet slik at når en blærestrimmel innsettes i bæreplatedelen og platen brettes, kan blærenes innhold tas ut gjennom dekkplatedelen, hvilket forpakningselement dessuten er påført tidspunkter for bruk av blærenes innhold. Det nye forpakningselement er særpreget ved at bæreplatedelen er anordnet for opptak av flere blærestrimler, idet åpningene i bæreplatedelen danner en matrise med flere nekker og rader hvor blærestrimlene skal innrettes etter matrisens rekker,

i det vesentlige hele den ene overflate av såvel bæreplatedelen som dekkplatedelen er påført et forlikelig, trykkfølsomt klebemiddel som er i stand til å feste blærestrimlene til de to platedeler og å binde dem til nevnte ene overflate av disse platedeler, og én eller flere beskyttelsesfolier er avrivbart festet til det trykkfølsomme klebemiddel, og den annen overflate av bæreplatedelen er påført eller tilpasset for påføring av angivelse av hvilken dag innholdet av blærene i hver enkelt rad skal brukes og dessuten er tilpasset for påføring for hver enkelt rekke i matrisen av tidspunktene på dagen da innholdet av blærene i rekken skal brukes.

Oppfinnelsen angår likeledes en anvendelse av et forpakningselement som ovenfor angitt, for fremstilling av en forpakning som inneholder medisiner for et behandlingsopplegg for en pasient for et gitt tidsrom, f.eks. en uke, og som omfatter flere blærestrimler montert på bæreplatedelen av platen, slik at blærene i disse strimler danner en matrise med medisiner for én dag av behandlingsopplegget inneholdt i blærene av én av matrisens rader.

Forpakningselementet er beregnet som en vare som kan holdes på lager av apotekene, slik at man, når denne form for presentasjon av medisinen er påkrevet, kan anvende forpakningselementet for montering av blærestrimler inneholdende de foreskrevne medisiner for pasienten. I den ferdigmonterte forpakning er blærene inneholdende medisinene for behandlingsopplegget innesluttet mellom de to platedeler, slik at der dannes en matrise i hvilken medisinene for én av ukens dager legger beslag på én rad, mens hver rekke svarer til et administreringstidspunkt.

Det foretrekkes spesielt at forpakningselementet ifølge oppfinnelsen tilpasses slik at det kan inneholde medisinene for én ukes behandlingsopplegg for pasienten. Dette kan oppnås ved at bæreplatedelen forsynes med åpninger som kan oppta blærestrimler med blærene i form av en syvradet matrise og ved at dekkplatedelen forsynes med egnede åpninger som tillater uttagning av innholdet av de således monterte blærer. I dette arrangement er der én rad i matrisen for hver av ukedagene.

I denne foretrukne utførelse er bæreplatedelen således tilpasset for montering av bærestrimler, at blærene danner en full syvradet matrise med mulighet for maksimal utnyttelse, men det vil forståes at i praksis kan det godt tenkes at den foreskrevne behandling ikke vil strekke seg over hele uken, i hvilket tilfelle ikke alle åpninger vil inneholde en blære og matrisen i den ferdigmonterte forpakning vil være ufullstendig. Men selv når behandlingen skal strekke seg over en hel uke, kan legen ønske at behandlingen varierer i løpet av uken. I slike tilfeller kan én eller flere av matrisens rekker utgjøres av blærene av to (eller, dersom to endringer i behandlingsopplegget er påkrevet, mer enn to) blærestrimler montert endekant mot endekant på forpakningselementet. Det foretrukne forpakningselement ifølge oppfinnelsen kan således anvendes med blærestrimler inneholdende fra 1 til 7 blærer. Det foretrukne forpakningselement vil imidlertid vanligvis ha blærestrimler med syv blærer, hvilke blærer er ordnet i et lineært arrangement, og innholdet av hver av de syv blærestrimler utgjør da den dose som skal tas på et gitt tidspunkt på dagen for hver dag i uken.

Platen som anvendes i elementet, er hensiktsmessig tilpasset slik at den lett kan brettes langs linjen som inndeler den i de to platedeler, slik at bretteoperasjonen kan utføres raskt og uten at platen forøvrig forvris eller ødelegges. Platen forsynes såldes fortrinnsvis med et risset eller svekket parti langs brettelinjen. Det har vist seg mest hensiktsmessig å forsyne platen med to nær hverandre liggende furer langs brettelinjen, da dette letter tilpasningen av blærestrimler mellom de to platedeler når platen brettes.

Platen kan ha en hvilken som helst form som når den

brettes vil gi forpakningen en lett håndterlig form. Den er fortrinnsvis symmetrisk om brettelinjen, slik at de to platedelers ytterkanter faller sammen når platen brettes. Dette gir den danne-de forpakning ekstra styrke. Fortrinnsvis er platen rektangulær med brettelinjen parallell med og i samme avstand fra de to motstående sider av rektangelet.

Platen er fortrinnsvis fremstilt av et tilstrekkelig sterkt materiale til at den ferdige forpakning får en generelt plan form og god fasthet uten at det er nødvendig med noen ekstra forsterkning. Fra et økonomisk synspunkt er det meget fordelaktig at platen er en hensiktsmessig utformet papp-plate. Når papp anvendes, er denne fortrinnsvis en ett-lags papp og ikke en laminert papp. Ubelagt hvit sulfittpapp eller hvit manillapapp anses for å være særlig egnede, skjønt en fagmann vil forstå at også andre pappkvaliteter kan benyttes. Det kan forøvrig også anvendes plater fremstilt av et plastmateriale eller sogar sammensatte plater fremstilt ved laminering av papir og plastmaterialer.

Når en papp-plate anvendes, har denne fortrinnsvis form av en fra 0,20 til 0,46 mm tykk folie. Aller helst er folien fra 0,28 til 0,38 mm tykk.

Lengden og bredden av papp-platen som anvendes, er av-hengig av størrelsen og antallet av de blærer som skal monteres, men som et eksempel kan det nevnes at utmerkede resultater kan oppnås når blærestrimler med syv blærer monteres under anvendelse av en rektangulær plate hvor bæreplatedelen og dekkplatedelen har samme størrelse, og som måler 25 - 30 cm x 33 - 38 cm, og særlig gode resultater er oppnådd med en størrelse på 26,5 cm x 35,0 cm. Et effektivt forpakningselement for seks blærestrimler å syv blærer kan hensiktsmessig ha målene 15 - 18 cm x 33 - 38 cm, og en særlig effektiv plate for dette antall blærestrimler har dimensjonene 16,0 cm x 35,0 cm. Ved disse dimensjoner kan den ferdige forpakning som utgjøres av platen og blærestrimlene, gjøres relativt kompakt og likevel oppvise en overraskende stor styrke som gjør det mulig å ta ut innholdet av blærene uten å bryte bindingen mellom platen og blærestrimlene eller bindingen mellom platens to deler.

Hver av de to plater som utgjør platen, er forsynt med åpninger slik at blærestrimlene kan monteres i forpakningen med innholdet lett tilgjengelig. Åpningene i hver platedel kan være en rekke individuelle hull fordelt med ett hull for hver blære, eller de kan ha form av avlange spalter tilpasset for opptak av mer enn én blære. For enkelte anvendelser kan det være ønskelig

å benytte en kombinasjon av hull og spalter for opptak av blærene. Det foretrukne arrangement, som har vist seg å gi utmerket støtte, omfatter en matrise av individuelle hull i hver platedel svarende til den ønskede matrise av blærer. Dette arrangement gir særlig god binding mellom blærestrimlene og platedelene, idet blærestrimlene blir festet hele veien rundt hver enkelt blære.

De enkelte åpninger kan være sirkelformede, og dette er den foretrukne form på åpningene når forpakningen kun skal anvendes i forbindelse med sirkelformede blærer. Imidlertid har enkelte farmasøytiske preparater, såsom kapsler, avlang form, og disse pakkes hensiktsmessig i avlange blærer. I en særlig foretrukken utførelsesform utformes åpningene slik at de kan oppta både sirkelformede og avlange blærer. Eksempelvis kan åpningene være sirkulære hull med to diametrisk utragende lepper og således ha form av en fire-buet ellipse eller et fireblad, som vist på 'de vedføyede tegninger.

For enkelte anvendelser kan det være ønskelig å redusere de utvendige dimensjoner ved å benytte en plate hvor åpningene i hver platedel foreligger i form av spalter anordnet langs hver sin rekke i blærematrisen, slik at hver spalte blir i stand til å oppta blærene i en blærestrimmel, idet spaltene er utformet med halspartier som er fordelt med samme avstand fra hverandre mellom spaltenes ender og er anordnet slik at det i hver enkelte spalte fåes det riktige antall blæreopptagende partier. Dette spesielle arrangement gjør det mulig å gjøre platen mer kompakt, da avstanden mellom blærene på blærestrimmelen som anvendes i forpakningen, kan reduseres, og når produksjonsvolumet er lite, kan det også gjøre fremstillingen av platen til en noe enklere operasjon.

Åpningene i de to platedeler behøver ikke være identis-ke, forutsatt at de stemmer overens med hverandre når platen

brettes. I mange tilfeller kan det faktisk være ønskelig at åpningene i dekkplatedelen er noe større enn de i bæreplatedelen for å gi en viss toleranse, slik at innholdet av blærene lett vil kunne tas ut selv om bæreplatedelen og dekkplatedelen ikke er nøy-aktig innrettet efter hverandre idet de heftes sammen.

Størrelsen av åpningene og avstanden mellom dem bestem-mes selvfølgelig av størrelsen av og avstanden mellom blærene på blærestrimlene. Det er ikke mulig å redegjøre for alle de mulige forhold mellom størrelse og fordeling for alle typer av blærer. De følgende data fremlegges for å vise resultatene av undersøkel-ser over den optimale størrelse og den optimale fordeling av åpningene for en blærestrimmel som har vist seg å være særlig velegnet for innkapsling av et bredt spektrum av farmasøytiske produkter. Det antas at disse opplysninger vil sette en fagmann i stand til å bestemme den optimale form av åpningene for ulike blærestrimler.

For en blærestrimmel hvor avstanden mellom blæresentre-ne er 20 mm og blærestrimmelens dimensjoner er 147 mm x 20 mm, er den optimale fordeling av åpningene i hver platedel en matrise av hull svarende til den ønskede matrise av blærer, og avstanden mellom sentrene av hullene i hver enkelt rekke er selvfølgelig 20 mm. En generelt anvendelig størrelse for runde blærer er en diameter på 13,5 mm, og diameteren av runde hull i bæreplatedelen som skal oppta slike blærer, er fortrinnsvis fra 14 til 17 mm, helst fra 15 til 16 mm. Blærestørrelsen kan være mindre dersom innholdet har mindre dimensjoner, men da vil blærene ikke få den samme sikre plassering i hullene av den foretrukne størrelse.

Når det er viktig at blæren er betydelig mindre enn 13 mm, foretrekkes det, for å sikre at blærene blir plassert nøyaktig i hullene, at blærene fortrinnsvis forsynes med skuldre eller radiale spor målt på tvers av skuldrenes eller sporenes basis, på fra 12 til 14 mm, fortrinnsvis på 13,5 mm. Hver enkelt blære i en strimmel kan være utformet med skuldre eller spor på denne måte, men utmerkede resultater er blitt oppnådd ved kun å utforme strimmelens endeblærer med skuldre eller spor. Slike blærestrimler beskrives mer detaljert nedenfor.

Det har vist seg å være hensiktsmessig å innmontere kapsler i tilsvarende utformede langstrakte blærer. På en blæret strimmel vil også disse langstrakte blærer hensiktsmessig anbringes med 20 mm avstand mellom sentrene, og det har vist seg å

være fordelaktig at de enkelte blærers lengdeakse danner en vinkel med strimmelens lengdeakse. Fortrinnsvis danner blærens akse en vinkel på fra 40° til 60° med strimmelens akse og helst en vinkel på fra 4 5° til 55°. Åpningene i en bæreplatedel for innmontering av disse blærer bør være tilsvarende utformet for opptak av de skråstillede, langstrakte blærer. En spesiell størrelsesform er vist på tegningene.

En alternativ metode til å oppnå fiksert plassering for strimler med små blærer i bæreplatedelens åpninger er å forskyve blærene i forhold til strimmelens akse. Blærene kan for eksempel være fordelt alternativt på den ene og den andre side av strimmelens senterlinje, forutsatt at avstanden i tverretningen mellom blærenes ytterpunkter ikke overskrider bredden av åpningen i hvilken de skal anbringes.

Ved anvendelse av de ovenfor beskrevne foretrukne strimler er avstanden mellom poseliggende åpninger i den samme grad fortrinnsvis fra 22 til 24 mm mellom sentrene, helst fra 22,5 til 23,5 mm mellom sentrene, idet en avstand på 23 mm er særlig foretrukket .

Det sier seg selv at avstanden mellom åpningene i dekkplatedelen må være hovedsakelig identisk, slik at fordelingen av åpningene i de to platedeler blir samsvarende. Som ovenfor angitt kan imidlertid åpningene i dekkplatedelen være noe større enn de tilsvarende åpninger i bæreplatedelen.

Den ene (og samme) overflate av såvel bæreplatedelen som dekkplatedelen er forsynt med et forlikelig, trykkfølsomt klebemiddel. Klebemidlet binder blærestrimlene til platedelene og binder likeledes de to platedeler sammen. For å oppnå dette må klebemidlet være forlikelig både méd platen og med blærestrimlene. Med uttrykket "forlikelig" menes at det trykkfølsomme klebemiddel hefter til materialet i platen og likeledes til materialene som inngår i blærestrimlene, uten at der inntrer noen uønsket kjemisk interaksjon mellom klebemidlet og disse materialer. Normalt legger dette en trippel begrensning på klebemidlet, fordi platen, blærene og blærestrimlenes forseglingsmembran vanligvis er fremstilt av ulike materialer med svært forskjellig affinitet for klebemidler. Som angitt ovenfor er platen fortrinnsvis av papp eller kartong, og, som det vil bli gjort rede for nedenfor, er blærestrimlene fortrinnsvis fremstilt av et klart plastmateriale såsom polyvinylklorid eller polyvinylklorid belagt med polyvinylklorid, mens forseglingsmembranen fortrinnsvis er av aluminiumfolie som kan være påført en trykket tekst og beskytten-de lakk. I en spesifik, foretrukken utførelsesform må således klebemidlet være forlikelig med papp, PVC, og lakkert aluminium.

Kontaktadhesivet må også gi en vedheftning av betydelig styrke, slik at forpakningen, når den er montert, forblir sammenlimt som en enhetlig forpakning under lagring og når innholdet av blærene tas ut, uten noe brudd på bindingen mellom to platedeler og blærestrimlene. Blærestrimlene som befinner seg innesluttet mellom bæreplatedelen og dekkplatedelen, virker til å presse disse to platedeler fra hverandre, og det har vist seg at dette utsetter den adhessive binding for en langvarig, om enn liten spenningskraft. Dersom klebemidlet er uegnet, vil efter-givning på grunn av indre spenninger finne sted, hvilket fører til at den adhessive binding brytes og platedelene springer fra hverandre. Det er nu blitt påvist at klebemidlet må være i stand til å motstå denne langvarige, svake spenningskraft og således må ha tilstrekkelig "krypemotstand", hvilket er betegnelsen som er gitt for et klebemiddels evne til å motstå denne type krefter.

For å ta ut innholdet av en blære er det vanlig å presse innholdet gjennom den lettbrytelige folie ved å knekke eller presse istykker blæren, og denne operasjon utsetter forpakningen for betydelige, kortvarige, lokale skjærkrefter. Det har vist seg å være viktig at klebemidlet også er i stand til å motstå disse kortvarige krefter uten at adhesjonen brytes eller forpakningens enhetlighet forstyrres.

Et klebemiddel må tilfredsstille disse kriterier for å være "et forlikelig, trykkfølsomt klebemiddel" egnet for anvendelse ved oppfinnelsen. Klebemidlet må således ha den riktige balan-se mellom klebeevne og kohesiv styrke under betingelsene hvor-under det skal anvendes, samtidig som det er forlikelig med de substrater med hvilke det kommer i kontakt. Klebemidlene kan under-kastes empirisk utprøving i en forpakning montert med et forpakningselement og blærestrimler som ovenfor beskrevet. Klebemidlets evne til å tilfredsstille de nødvendige kriterier for opp-finnelsens formål kan da bedømmes ved visuell inspeksjon av forpakningen med hensyn på tegn til ustabilitet eller uforlikelighet under langvarige og kortvarige spenningspåkjenninger under lagring og anvendelse. Det er imidlertid klart ønskelig med en eller annen form for kvantitativ testing av klebemidler for bedømmelse av deres evne til å tilfredsstille kravene som stilles ved oppfinnelsen. Det er meget vanskelig å kvantifisere ytelsen av klebemidler etter en absolutt skala, men det har vært mulig å bestemme foretrukne minimumskrav for den umiddelbare 18 0° avskallingsadhesjon og skjærmotstanden for klebemidler for anvendelse ved oppfinnelsen.

Den umiddelbare 180° avskallingsadhesjon er den kraft som er nødvendig for å fjerne et med et trykkfølsomt adhesiv belagt materiale umiddelbart etter at det er blitt påført på en prøveplate, ved at det trekkes av prøveplaten i en vinkel på 180°

(dvs. ved å trekke materialet tilbake langs testplatens plan) og med spesifisert hastighet. Det foretrukne minimumskrav for den umiddelbare 180° avskallingsadhesjon er 1000 g/50 mm fra en testplate av rustfritt stål (med en finish på 180 grit) ved en av-skallingshastighet på 200 mm/min, en temperatur på 20° C + 2° C

og en relativ fuktighet på 50 % + 2 %. En test som har vist seg å være nyttig for bestemmelse av verdien av den umiddelbare 180° avskallingsadhesjon er basert på F.I.N.A.T Specification No. 1 publisert av Federation Internationale des Fabricants et Transformatears d'Adhesifs et Thermocollants of The Hague, Netherlands, men modifisert i de følgende henseende:

a) testen utføres straks etter at prøvestrimmelen er påført på prøveplaten og ikke først etter 24 timer; b) det benyttes en prøveplate av rustfritt stål i stedet for av glass; c) det benyttes en separasjonshastighet for bakkene på 2 00 mm/min; og

d) det benyttes en 50~mm bred prøvestrimme1.

En adhesjon på 1000 gram/50 mm innebærer at en kraft på

1000 gram var nødvendig for å avskalle den 50 mm brede prøvestrim-mel av klebemiddelbelagt materiale fra prøveplaten av rustfritt stål under de angitte betingelser. Et eksempel på en test utført i henhold til denne modifiserte spesifikasjon er gitt nedenfor.

Skjærfastheten av et trykkfølsomt klebemiddel er den tid som kreves for at en standardflate av klebemiddelbelagt materiale, når denne hefter til seg selv, skal forskyves og slippe tak under belastning. Det foretrukne minimumskrav for skjærfasthet er 12 timer for at klebemiddelbelagte prøvestykker som er på-ført plate mot plate med en overlapping på 20 mm x 20 mm, skal gli fra hverandre under en skjærkraft på 1000 g. Skjærfastheten måles hensiktsmessig etter F.I.N.A.T. spesifikasjon nr. 8 ved 23° C + 2° C og 50 % + 2 % relativ fuktighet. Et eksempel på en test utført i henhold til denne spesifikasjon er gitt nedenfor.

Fortrinnsvis tilfredsstiller et klebemiddel for anvend deise ved oppfinnelsen begge disse minimumskrav foruten de krav til forlikelighet som er gitt ovenfor. Helst bør klebemidlet også tilfredsstille de minste krav til umiddelbar 180° avskal-lingsadhes jon for prøver påført på prøveplater med hver av de typer overflate med hvilke det vil komme i kontakt i en forpakning montert under anvendelse av forpakningselementet ifølge oppfinnelsen.

Dessuten er det ønskelig at klebemidlet ikke blir usta-bilt når det aldres. Forpakningselementet ifølge oppfinnelsen kan forventes å bli lagret i lang tid før det anvendes for fremstilling av en forpakning, både hos forhandlerne og i apotekene. Når en forpakning først er montert, vil den vanligvis bli anvendt i løpet av relativt kort tid. I den foretrukne utførelsesform hvor den ferdigmonterte forpakning inneholder medisiner for 1 ukes behandling, er det sannsynlig at en pasient ikke på noe tidspunkt vil bli gitt noe forråd av medisiner som overskrider 1 måneds behandling, dvs. fire ferdigmonterte forpakninger. Det er derfor ønskelig at klebemidlet bibeholder sine egenskaper gjennom denne lagringstid og gjennom det tidsrom da forpakningen skal anvendes, og følgelig er det sterkt ønskelig at klebemidler for anvendelse i henhold til oppfinnelsen tilfredsstiller minste-kravene for umiddelbar 180° avskallingsadhesjon og skjærfasthet selv etter 1 års lagring eller et tilsvarende tidsrom med aksel-lerert aldring.

Det har vist seg at fordringene til det trykkfølsomme klebemiddel ikke tilfredsstilles av det store flertall av de testede klebemidler. Dessuten har det vist seg at egnede klebemidler ikke faller innenfor en enkelt kjemisk klasse. Generelt kan det sies at klebemidlene vil bli valgt blant klebemidler på basis av naturlige polymere og syntetiske polymere, og som oftest vil klebemidlene være basert på en syntetisk gummi.

Visse klebemidler hvor det gjøres bruk av polymere på acrylbasis, kan være egnede for anvendelse i henhold til oppfinnelsen. Overraskende har det vist seg at klebemidler på basis av en styren-butadien-gummi som basispolymer kan være særlig velegnet. Imidlertid er oppfinnelsen ikke begrenset til anvendelse av disse klebemiddeltyper, og det er mulig at andre klebemiddel-systemer i fremtiden vil gi klebemidler som er i stand til å møte fordringene som knytter seg til oppfinnelsen.

Det er velkjent for fagmannen at klebemidler fremstilles ut fra en rekke forskjellige komponenter. I tillegg til basis-polymeren, som vanligvis utgjør en hovedandel eller en betydelig andel av klebemidlet, vil der normalt innlemmes klebriggjørende midler, fyllstoffer og andre materialer som modifiserer klebemid-lenes sekundære egenskaper, såsom antioxydasjonsmidler. Valget av disse ytterligere komponenter påvirker klebemidlets egenskaper, men det antas å falle inn under fagmannens kompetanse å tilpasse disse efter behov når et lovende klebemiddelsystem har skilt seg ut på den måte som er omtalt ovenfor.

Et.klebemiddel som har vist seg å være særdeles effektivt i forpakningselementet ifølge oppfinnelsen, og som derfor er særlig foretrukket, er et styren-butadien-gummi-klebemiddel, som har betegnelsen "R&D663 R03", og som leveres av Norprint Limited of Boston, Lincolnshire, England.

Det spesifike trykkfølsomme klebemiddel som velges, vil diktere den optimale vekt av klebemiddelovertrekket for tilfreds-stillende ytelse. Rent eksempelvis kan det imidlertid angis at klebemiddelovertrekk i vekt fra 10 til 30 g/m 2 vil foretrekkes for de fleste anvendelser, idet den mest foretrukne vekt vil være fra 15 til 25 g/m<2>.

For å gjøre det mulig å lagre forpakningselementet

ifølge oppfinnelsen uten at det kleber til tilstøtende gjenstan-

der omfatter elementet også én eller flere avrivningsfolier som dekker klebemidlet. I en foretrukken utførelsesform er også avrivningsfolien (eller -foliene) forsynt med åpninger svarende til åpningene i bæreplatedelen og dekkplatedelen. Avrivningsfolien er fortrinnsvis en siliconbelagt avrivningsfolie, som vanligvis er et papirark. Det er særlig fordelaktig om avrivningsfolien er enten tilstrekkelig gjennomsiktig eller gjennomskinnelig til at instruksjoner som er trykket på platedelenes klebemiddelbelagte overflater kan leses gjennom avrivningsfolien eller selv kan på-føres instruksjoner på sin egen ytterflate.

Klebemidlet kan være dekket av en enkelt avrivnings-

folie som strekker seg over samtlige klebemiddelbelagte overfla-

ter av platedelene i forpakningselementet. Det kan imidlertid i enkelte tilfeller være fordelaktig å påføre separate avrivningsfolier på henholdsvis bæreplatedelen og dekkplatedelen. Det er hensiktsmessig med henblikk på bekvem avrivning av avrivningsfolien eller -foliene om hver folie strekker seg litt forbi de klebemiddelbelagte partier av platen. Det parti av hver avrivningsfolie som ikke hefter til noe underlag, kan da gripes med henblikk på å trekke folien av platen.

Forpakningselementet ifølge oppfinnelsen gjør det mulig

å anbringe enkeltdosene i et medisinsk behandlingsopplegg i en matrise, slik at medisinen for hver enkelt dag danner en rad i matrisen. For å oppmuntre pasienten til å ta hver enkelt dose på den riktige dag og det riktige tidspunkt er matrisens rekker og rader

i den ferdig monterte forpakning merket på hensiktsmessig måte, idet hver rad er forbeholdt en enkelt dag. Den utvendige overflate av bæreplatedelen kan enten være påført denne informasjon eller den kan være tilpasset for påføring av informasjonen, slik at den kan påføres når forpakningen er ferdig montert. Da det naturligvis er meget fordelaktig at radene er merket i rekkefølge, foretrekkes det ut fra ønsket om å forenkle fremstillingen av en forpakning, at elementet ifølge oppfinnelsen er påført merking av radene. Dette kan oppnås ved at ukens dager trykkes på bæreplatedelens utvendige overflate. Det har vist seg meget ønskelig å påføre informasjonene på bæreplatedelen således at de blir stående til venstre for matrisen når forpakningen holdes slik av pasienten at angivelsene for administreringen kan leses. En enkel forkort-ning av ukedagenes navn er tilstrekkelig, men det er sterkt ønskelig at bæreplatedelen merkes slik at det fremstår tydelige, tverrgående striper, idet hver stripe svarer til åpningene for blærene i én av matrisens rader. Eksempelvis kan bæreplatedelens utvendige overflate gis et stripet utseende ved påføring av alternerende bånd av kontrastfarver. På denne måte kan pasienten lettere identifisere den rad i matrisen som svarer til en gitt dag.

I enkelte tilfeller kan det, for å unngå misforståelser, være å foretrekke å merke matrisens rader, slik at den øvre rad svarer fil den første behandlingsdag. I slike tilfeller er det mest hensiktsmessig å påføre angivelsen av administreringsdagen på bæreplatedelen under monteringen av forpakningen. Den utvendige overflate av bæreplatedelen må under disse omstendigheter være tilpasset for påføring av angivelsene. Bæreplatedelen kan for eksempel være forsynt med et felt i hvilket opplysningene kan skrives mot hver enkelt rad, eller opplysningene kan påføres et av et egnet gummistempel. Det er imidlertid mest hensiktsmessig å tilpasse bæreplatedelen slik at den manuelt kan påføres merkelapper med de ønskede opplysninger påført. På denne måte kan apotekeren merke radene slik at den første dose som skal administreres, alltid taes ut fra matrisens øvre rad, uansett når i uken behandlingen starter.

Tidspunktet for administrering av dosene på hver enkelt dag kan variere meget, alt efter tilstanden som behandles, be-handlingens art og pasientens alder. For å sikre maksimal til-pasning av elementet ifølge oppfinnelsen kan således retningslin-jene for administreringstidspunktet påføres elementet ved monteringen av en forpakning. Bæreplatedelen tilpasses for påføring av slike opplysninger, og selv om opplysningene kan skrives,stemp-les eller trykkes på platedelen, foretrekkes det også her at angivelsene påføres i form av individuelle merkelapper, idet platedelen er tilpasset for påføring av én slik merkelapp for hver av matrisens rekker.

Det er vanlig at medisiner administreres tre ganger pr. dag og i enkelte tilfeller fire ganger pr. dag. Det kan benyttes egnede merkelapper forsynt med tidspunktet på dagen, men med mindre det benyttes en klokke som angir samtlige døgnets 2 4 timer, vil dette kunne medføre misforstårelser. Det har vist seg at administreringstidene med fordel kan knyttes til de følgende dag-lige "begivenheter", såsom: FROKOST; FORMIDDAG, EFTERMIDDAG og SENGETID, og merkelappene merkes fortrinnsvis med disse angivelser. I tillegg hertil foretrekkes det at merkelappene er farvet, idet merkelappene for hvert enkelt tidspunkt har en karakteristisk farve.

Når slike merkelapper benyttes for påføring av opplysninger på bæreplatedelen, er det ønskelig at de på baksiden er belagt med et trykkfølsomt klebemiddel, og at de inntil de skal benyttes lagres oppklebet på en avrivningsfolie. Den utvendige overflate av bæreplatedelen kan være forsynt med felter på hvilke merkelappene kan festes, slik at de refererer seg til rekkene, og, når dette ønskes, radene, av matrisen av doser. Dersom platen er av papp, gis dennes utvendige overflate fortrinnsvis en over-flatebehandling som muliggjør påføring og fjerning av merkelappene etter behov, uten at overflaten derved skades. Klebemidlet er fortrinnsvis et som hurtig når full klebeevne etter påføringen.

I en foretrukket utførelsesform er forpakningselementet ifølge oppfinnelsen også tilpasset for påføring av ytterligere opplysninger, såsom pasientens personalia, navn og adresse på apotekeren eller apoteket som har montert forpakningen ut fra forpakningselementet, og datoen. Det mest hensiktsmessige er å tilpasse den utvendige overflate av dekkplatedelen for påføring av disse opplysninger ved å tilveiebringe linjedelte felter i hvilke opplysningene kan tilføres

Med hensyn til anvendelsen av forpakningselementet ifølge oppfinnelsen vil legen, når han skriver ut en resept og ønsker at pasienten skal anvende forpakningssystemet ifølge oppfinnelsen, spesifisere dette på pasientens resept. Når resepten vises for apotekeren, vil medisinene bli innsatt i en forpakning under anvendelse av elementet ifølge oppfinnelsen og formålstjenlige blærestrimler. Apotekeren velger en egnet størrelse av elementet (med tilstrekkelig mange åpninger til å gi plass for samtlige rekker av den matrise som kreves for behandlingsopplegget), rekker av bæreplatédelens beskyttelsesfolie og anbringer elementet med den klebemiddelbelagte overflate opp. Blærestrimler innsettes så i riktig fordeling i åpningene i bæreplatedelen, idet strimlene danner rekkene, og rekkene fortrinnsvis ordnes slik at dosene blir anordnet i kronologisk rekkefølge fra venstre mot høyre. Til hjelp for apotekeren er det ønskelig, når elementet allerede er påført angivelser for administreringsdagen på den andre (ikke-klebemiddelbelagte) overflate, at bæreplatédelens andre overflate er påført et tilsvarende sett instruksjoner som ovenfor angitt, idet disse instruksjoner kan være påført på en avrivningsfolie.

Når blærestrimlene er montert i bæreplatedelen, påføres et trykk for å binde dem til denne platedel. Dersom platen fort-satt bærer andre avrivningsfolier, fjernes disse før platen brettes for å bringe de klebemiddelbelagte overflater av dekkplatedelen og bæreplatedelen og de innmonterte blærestrimler i kontakt med hverandre. Derved innesluttes blære strimlene mellom de to platedeler. Trykk kan anvendes etter behov for å sikre at de to platedeler bindes sammen og forpakningen blir fast og enhetlig. Forpakningen snus deretter rundt, slik at bæreplatedelen vender opp, og formålstjenlige angivelser påføres bæreplatédelens utvendige overflate. Forpakningen er deretter klar for utlevering til pasienten.

Monteringen som er beskrevet ovenfor, lettes meget dersom den utføres på en plattform eller holder på hvilken platens bæredel kan anbringes, og som omfatter en bæreflate forsynt med et antall langstrakte spalter, idet hver spalte svarer til en rad av åpninger i matrisen. Når bæreplatedelen anbringes på plattformen med dens utvendige overflate i kontakt med bæreflaten og åpningene i bæreplatedelen innrettet etter sporene, kan blærestrimler monteres på bæreplatedelen slik at blærene rager gjennom bæreplatedelen og ned i sporene. Plattformen muliggjør rask og sikker anbringelse av blærestrimlene i den riktige stilling og understøt-ter likeledes elementet når dette brettes rundt blærestrimlene og sammenklebes for dannelse av en forpakning.

For anvendelse i forbindelse med den foretrukne utførel-sesform av forpakningselementet har plattformen fortrinnsvis en bæreflate med syv spalter svarende til blærematrisens syv blader. Det sier seg selv at lengden av spaltene kan velges slik at den passer med størrelsen av forpakningselementet. Eksempelvis har det vist seg å være fordelaktig at bæreflaten og spaltene er tilstrekkelig brede til å understøtte to tilstøtende forpakningselementer for montering av henholdsvis ti rekker og seks rekker av blærer.

Bæreflaten har fortrinnsvis rektangulær omkrets, og

det er særlig hensiktsmessig at de langsgående kanter avgrenses av oppadragende vegger, slik at en rektangulær bæreplatedel av passende størrelse blir holdt på plass av plattformens vegger.

Plattformen kan likeledes være forsynt med en andre bæreflate tilpasset for å gi støtte til dekkplatedelen når bæreplatedelen er anbragt på den første bæreflate. Denne andre bæreflate danner fortrinnsvis en stump vinkel med den første bæreflate, er fortrinnsvis rektangulær og av hovedsakelig de samme dimensjoner som den første bæreflate og er forbundet med denne langs en langside.

Plattformen kan være montert på en fast betjeningsplass, og denne betjeningsplass kan omfatte ett eller flere lagringsste-der hvor farmasøyten kan oppbevare forråd av blærestrimler, merkelapper og annet tilbehør som anvendes ved monteringen av en ferdig

forpakning.

Når en forpakning settes sammen under anvendelse av et forpakningselement ifølge oppfinnelsen, er det ønskelig at det anvendes et jevnt og fast trykk på den sammenbrettede plate for å sikre god sammenbinding mellom bæreplatedelen, dekkplatedelen og bærestrimlene. Ved bruk av det ovenfor beskrevne foretrukne klebemiddel er det kun nødvendig med et manuelt trykk for å oppnå den ønskede adhesjon, men i enkelte tilfeller kan det være hensiktsmessig å anvende en rulle, og fortrinnsvis en gummibelagt rulle, ved sammenpressing. Eksempelvis kan plattformen være forsynt med en komplett rulleanordning omfattende én eller flere ruller med gummioverflate, hvilke ruller er roterbart montert på en bærer på en bærestang som strekker seg langs bærerens side med rotasjons-aksen eller -aksene vinkelrett på bærestangen, idet bæreren både er dreibar orn stangen og forskyvbar langs denne, slik at bæreren kan festes i en stilling hvor rullen eller rullene kommer i kontakt med et forpakningselement anbragt på bæreflaten og bæreren deretter kan forskyves langs bærestangen for å føre rullene over forpakningselementet. Rullen eller hver enkelt rulle er fortrinnsvis dimensjonert slik at den strekker seg over hovedsakelig hele bæreflaten på tvers av bærestangen, når rullen eller rullene er anbragt i rulleposisjon. Hele bæreflaten kan da gås over med en enkelt rullebevegelse ved at bæreren forskyves langs bærestangen. Bæreren er fortrinnsvis forsynt med et håndtak, slik at den lettere kan betjenes.

Den ferdige, monterte forpakning er temmelig stor, og normalt vil den være for stor til å kunne puttes i en lomme. For geriatriske pasienter er forpakningens størrelse faktisk en fordel, fordi den gjør forpakningen iøyenfallende og reduserer sjan-sene for at pasienten skal glemme å ta de foreskrevne medisiner. For mer aktive pasienter vil det imidlertid være ønskelig å redusere forpakningens størrelse for å gjøre det lettere å bringe den med seg. Den ferdige forpakning kan således være tilpasset slik at den lett lar seg brette langs én eller flere brettelinjer. Dette kan oppnås ved at der tilveiebringes et furet eller svekket parti i forpakningselementets plate langs disse brettelinjer. Alternativt kan det tenkes at pasienten ønsker å dele opp den ferdige forpakning i mer hensiktsmessige strimler omfattende én eller flere av blærematrisens rader. På tilsvarende måte kan dette underlettes ved at platen forsynes med én eller flere svek-kede linjer.

Blærestrimlene som benyttes i den ferdige forpakning, kan være oppbygget på konvensjonell måte. Imidlertid er det,

når blærenes innhold har små dimensjoner, vanlig å redusere blærestørrelsen tilsvarende, slik at innholdets bevegelses-frihet reduseres. Som ovenfor angitt vil blærene, når de er meget mindre enn åpningene i forpakningselementets bæreplatedel, ikke bli tvunget inn i noen bestemt stilling i disse åpninger. Det er derfor ønskelig at bærestrimlene forsynes med innretninger av én eller annen art for å oppnå denne bestemte plassering. Dette kan oppnås ved at i det minste endeblærene av en blærestrimmel utformes med et par av radialt utragende partier for å gi blærene en større effektiv bredde målt på tvers av de utragende partier. Disse partier utformes fortrinnsvis på geometrisk motsatte sider av blæreveggen. Om ønsket kan samtlige blærer i blærestrimmelen utformes på denne måte.

Med meget små tabletter eller piller vil en blære som

er tilstrekkelig liten til å redusere uønsket bevegelse, være vanskelig å bryte for å tvinge tabletten eller pillen ut gjennom membranen. Således vil svake pasienter kunne ha store vanskelig-heter med å få innholdet ut av slike små blærer. For å overvinne denne vanskelighet, samtidig med at det oppnås en bestemt plassering av blæren i et forpakningselement ifølge oppfinnelsen, utformes blærene fortrinnsvis med et avtrappet sidevegg, slik at den lukkede ende av blæren har mindre diameter enn en ringformet skulder dannet av den trappeformede sidevegg. Partiet med den mindre diameter tjener som lomme for pillen, mens skulderen tjener til å lokalisere blæren i en ønsket åpning samt til å redusere an-strengelsene som må til for å ta ut innholdet. En alternativ måte å lette uttak av innholdet av små blærer på er å anvende et materiale ved fremstillingen av blæren som er mer lettbrytelig.

En ytterligere konstruksjonsvariant for blærestrimlene, som allerede er omtalt, og som gjør det lettere å plassere strimler med små blærer, går ut på å anordne blærene forskjøvet i forhold til hverandre på hver side av strimmelens lengdeakse, fortrinnsvis alternerende på de to sider av aksen. Dersom den tverrgående avstand mellom endepunktene av blærene på en strimmel er hovedsakelig den samme som bredden på åpningene i bæreplatedelen, kan det oppnås en fastlåst plassering av blærestrimmelen.

Noen eksempler på utførelsesformer av oppfinnelsen skal nu beskrives under henvisning til de vedføyede tegninger, hvor: fig. 1 viser den klebemiddelbelagte overflate av et element ifølge oppfinnelsen, fig. 2 viser den annen overflate av elementet på fig. 1, fig. 3 er et oppriss av et forpakningselement ifølge oppfinnelsen under monteringen, fig. 4 er et frontriss av den ferdige forpakning som på fig. 3 er vist under montering, fig. 5 er et oppriss sett fra baksiden av forpakningen vist på fig. 4, fig. 6 er en perspektivskisse av en plattform for anvendelse ved montering av de nye forpakninger, fig. 7 er en perspektivskisse av en blærestrimmel for anvendelse ved monteringen, fig. 8 er en perspektivskisse av en blærestrimmel for anvendelse ved monteringen, og fig. 10 er en perspektivskisse av en blærestrimmel inneholdende kapsler, for anvendelse ved monteringen.

Elementet som er vist på fig. 1 og 2, omfatter en plate

1 med to silicon-avrivningsfolier 2 avtrekkbart vedheftende til dens ene overflate 3. Foliene 2 er vist delvis'avtrukket på fig. 1. Platen 1 er inndelt i en bæreplatedel 5 og en dekkplatedel 6 ved hjelp av brettelinjen 4, som gjør det mulig å brette platen for å bringe de to platedeler med overflaten 3 i kontakt med hverandre. Denne overflate er påført et trykkfølsomt klebemiddel som er i stand til å binde platedelene sammen samt å feste blærestrimler 15 til platedelene.

Hver platedel 5, 6 er forsynt med flere åpninger 7 som har form av fire-buede ellipser eller firkløver. Disse åpninger danner en matrise som blærestrimlenes blærer 16kan innmonteres i. Fig. 1 viser med en brutt linje 8 omkretsen og orienteringen av en innmontert blærestrimmel med syv blærer.

En annen overflate 9 av platen 1, nemlig den utvendige overflate når platen er brettet, er merket for angivelse av dagen for administrering av innholdet av hver enkelt rad. Overflaten 9 er tilpasset for påføring av instruksjoner med hensyn til admini-streringspunktet for hver enkelt rekke i feltet 10. Denne overflate 9 har en overflatebeskaffenhet som letter påføringen av disse angivelser, som kan påføres ved hjelp av egnede gummistemp-ler, ved håndskrift eller ved hjelp av selvklebende merkelapper. Det er likeledes gjort klart for innføring av ytterligere infor-masjoner innenfor de trykkede rammer 11 på dekkplatedelens utvendige overflate.

Avrivningsfoliene 2 dekker henholdsvis den ene overflate av dekkplatedelen 6 og den ene overflate av bæreplatedelen 5.

For montering av elementet til en forpakning fjernes avrivningsfolien som dekker bæreplatedelen 5, hvoretter blærestrimler 15 med syv blærer innmonteres i bæreplatedelen 5 som vist på fig. 3. Hver av strimlene 15 har syv blærer 16 som inneholder en dose av et legemiddel. Strimlene 15 er innmontert slik at medikamentene for 1 dag opptar en rad i matrisen av blærer og er ordnet fra venstre mot høyre i den rekkefølge i hvilken de skal administreres. Margfeltet 14 av avrivningsfolien som dekker bæreplatedelen 5, er påført instruksjoner for monteringen samt dagen for administrering av hver enkelt rad, svarende til angivelsene på den utvendige overflate 9.

Når medikamentene for en hel uke er innmontert, fjernes den gjenværende avrivningsfolie 2, og platen 1 brettes for å inneslutte blærestrimlene 15 mellom de klebemiddelbelagte overflater av platedelene 5, 6.

Dersom det ikke er tilstrekkelig plass på en enkelt plate for innmontering av samtlige strimler 15, kan det benyttes en andre plate for innmonteringen av resten. Denne kan med fordel skjøtes til den første plate ved at en folie 17 innlemmes mellom de to platers platedeler 5, 6 for å sammenkoble de to plater sidekant mot sidekant med deres matriserader innrettet i forhold til hverandre.

Den ferdig monterte forpakning er vist fra hver side på fig. 4 og 5. På bæreplatedelen 5 kan det påføres merkelapper på toppen av matrisens rekker for å angi tidspunktet for administrering av hver rekke. Når en dose skal tas, presses innholdet av blæren 16 i den riktige rad og den riktige rekke gjennom blærestrimmelens 15 forseglingsfolie 19. Eksempelvis skal - innholdet av blærene A og B taes på onsdag formiddag.

Fig. 6 viser en plattform for anvendelse ved monteringen av den nye forpakning. En plate anbringes på en plattform 20

i den stilling som er vist, med bæreplatedelen 5 liggende på en bæreflate 21, slik at huller 7 passer med spalter 22. Bæreflaten 21 understøtter platen men tillater uhindret innsetting av blærestrimlene 15. Oppragende vegger 23 fikserer kantene av platen som hviler på bæreflaten 21. Når samtlige strimler 15 er innmontert,

brettes platen og det anvendes trykk for å sikre at platedelene 5, 6 og strimlene 15 blir heftet sammen. Når forpakningen er sam-menklebet, vendes platen, slik .at instruksjoner for administreringen kan påføres ved hjelp, av et gummistempel med håndskrift eller ved hjelp av selvklebende merkelapper. Plattformen 20 utstyres med lagringsrom under bæreflaten 21.

Blærestrimlene som anvendes i forbindelse med den utfø-relsesform av elementet ifølge oppfinnelsen som er vist på fig. 1-6, har alle syv blærer, men dersom terapien skulle ha vært diskontinuerlig, kunne det ha vært anvendt strimler med færre blærer. Blærestrimlene kan være av konvensjonell type med blærene jevnt fordelt på en langstrakt, rektangulær plate, idet blærenes åpning er lukket med en tilsvarende, rektangulær, lettbrytelig membran. Blærestrimlenes dimensjoner må være forlikelige med elementet ifølge oppfinnelsen, og foretrukne dimensjoner for begge disse komponenter er angitt ovenfor. Det er særlig hensiktsmessig å fremstille strimlene i form av en rektangulær blæreplate omfattende en regelmessig fordeling av blærer dannet av et antall blærestrimler med syv blærer. Fortrinnsvis er platen perforert mellom tilstøtende'strimler, slik at den lett lar seg oppdele i individuelle strimler for anvendelse i den nye pakning. Dersom det kreves strimler med færre blærer, kan disse simpelt hen avkuttes til passende lengde.

Flensplatene og blærene er vanligvis varmformet ut fra en egnet plastfilm, såsom stiv PVC eller PVDC-belagt PVC, idet en særlig egnet filmstørrelse er 200 - 300 yum, fortrinnsvis 250 ^um. Den lettbrytelige membran kan med fordel være en aluminiumfolie, som fortrinnsvis har en tykkelse på 15-25 ^urn og aller helst har en

tykkelse på 20 u.

Som ovenfor angitt er det hensiktsmessig, når legemidlet har liten størrelse, at også blæren er liten, og det er ønskelig at i det minste endeblærene på en strimmel av slike blærer forsynes med radiale fremspring, slik at blærens bredde mellom fremspringe-nes ytterpunkter er tilstrekkelig stor til at blæren får en fiksert plasering i en åpning i bæreplatedelen. En blærestrimmel hvor blærene er forsynt med slike fremspring, er vist på fig. 7.

Strimmelen omfatter en flensplate 31 med syv små blærer 32 av hvilke endeblærene har diametrisk motstående radiale fremspring 33. De farmasøytiske preparater, som er vist som piller 34, befinner seg inne i blærene 32 uten å kunne bevege seg fritt i disse i en slik grad at de vil kunne skades. Fremspringene 33 strekker seg ikke ut over hele blærens 32 omkrets men gir en fast plasering innenfor åpningene i et element ifølge oppfinnelsen som er beregnet for anvendelse av større blærer.

En alternativ blærestrimmelform, som er vist på fig. 8, er særlig egnet for innkapsling av meget små tabletter og piller, som det ellers ville være vanskelig å få ut av blærene på grunn av blærenes styrke. Også i dette tilfelle omfatter strimmelen en flensplate 31 med syv blærer 32, men hver enkelt blære har en trappeformet sidevegg, slik at den lukkede ende av hver blære har mindre diameter og hver blære danner en lomme 35 for tabletten om-gitt av en skulder 36. Skulderen sikrer en fast plasering i et element ifølge oppfinnelsen, samtidig som den gjør det enklere å tvinge innholdet 34 gjennom forseglingsmembranen. Fig. 9 viser en blærestrimmel med blærer som er anordnet forskjøvet i forhold til hverandre. De syv blærer 32 er dannet i flensplaten 31 på en slik måte at de ligger alternerende på hver sin side av flensplatens lengdeakse. Fig. 10 viser en blærestrimmel som inneholder kapsler. Også i dette tilfelle omfatter strimmelen en flensplate 31 i hvilken det er dannet syv blærer 32. Imidlertid inneholder hver blære en kapsel, og blærene er derfor gitt en langstrakt form svarende til kapselen. Blærenes lengdeakser er parallelle og danner en vinkel på ca. 49° med strimmelens lengdeakse.

De følgende testmetoder beskrives i illustrasjonsøyemed for å vise foretrukne metoder til å måle avrivningsadhesjonen og skjærfastheten for trykkfølsomme klebemidler som vurderes for anvendelse i forbindelse med oppfinnelsen.

Testmetode 1: Umiddelbar 18 0° avrivningsadhesjon - modifisert F.I.N.A.T. spesifikasjon nr. 1

Testen utføres ved hjelp av en strekkprøvemaskin eller lignende maskin som er i stand til å gi strekkraften med nøyaktig-het på + 2 % med en separasjonshastighet for bakkene på 20 cm pr. minutt.

Klebemidlet som skal testes, påføres så et belegg på

den ene side av en underlagsplate som kan være et egnet papir-eller polyesterark, og beskyttes eventuelt med en egnet avrivningsfolie som påføres over klebemidlet. Før testen utføres, ble en 5 cm bred og minst 17,5 cm lang teststrimmel fremstilt fra den klebemiddelbelagte plate og kondisjonert ved 23° C + 2° C og 50 % + 2 % relativ fuktighet i minst 4 timer. Etter denne kondisjone-ring fjernes avrivningsfolien, og den klebemiddelbelagte underlagsplate heftes til en testplate av rustfritt stål, som på for-hånd er polert med et slipepapir av ruhetsgrad 180 grit og grundig rengjort. Under anvendelse av en rulle med gummioverflate av hårdhet 50/55 grader i henhold til britisk standard, og som er 3,2 cm bred og veier 2000 g valses teststrimmelen fire ganger med en hastighet av 60 cm + 5 cm pr. minutt for å sikre god binding mellom teststrimmelen og testplaten.

Testplaten monteres deretter i strekkprøvemaskinen,

slik at teststrimmelen blir avskallet ved å trekke tilbake i en retning som danner en vinkel på 180° med teststrimmelens lengde-retning (med en hastighet av 2 0 cm/minutt.

Det foretas ti målinger av den strekkraft i gram som kreves for å skalle av teststrimmelen, idet en avlesning foretas hver 0,5 cm fra midten av teststrimmelen. Gjennomsnittet for disse avlesninger er adhesjonskraften pr. 5 cm bredde under de anvendte testbetingelser.

Når adhesjonskraften overskrider styrken av underlags-materialet, skal resultatet som anføres være den høyeste verdi som nås før papiret rives istykker, og til dette resultat skal knyttes efterskriften P.T. Dersom det finner sted en overføring av klebemiddel, skal dette angis med bokstavene A.T.

Mellom testene må testplatene rengjøres grundig, slik at ingen spor av klebemiddel, fett, silicon eller fuktighet efter-lates på overflaten. Den anbefalte metode er å koke platene i svovelfritt toluen med tilbakeløpskjøling, men også andre metoder som er egnet til å fjerne forurensningene, kan anvendes. Efter rengjøring skal platene tillates å ligge i 30 minutter under standardbetingelsene ved testen.

Testmetode 2: Skjærfasthet; F.I.N.A.T.-spesifikasjon nr. 8

Testapparatet omfatter en stiv, horisontal stang i hvilken prøvestykkene kan opphenges.

Prøvestykkene fremstilles ved at der skjæres ut 20 mm brede strimler fra en underlagsplate som på den ene side er belagt med et trykkfølsomt klebemiddel som skal testes, hvilket klebemiddel er beskyttet med en avrivningsfolie påført over klebemidlet. Prøvestykkene kondisjoneres i minst 4 timer under testbetingelsene, dvs. ved temperatur av 23° C + 2° C og relativ fuktighet 50 % + 2 %.

Etter kondisjoneringen fjernes underlagspapiret fra to strimler, og strimlene heftes til hverandre med klebemiddelsidene mot hverandre og med en overlapping på 20 mm x 20 mm. De sammen-heftede strimler anbringes mellom belagte beskyttelsespapir og valses én gang med den standard testrulle som er beskrevet under Testmetode 1, med en hastighet av 150 mm + 12,5 mm pr. minutt for å oppnå intim kontakt mellom de to klebemiddelflater. De sammen-limte strimler opphenges deretter vertikalt fra den horisontale stang, og en 1000 grams vekt festes til teststrimmelens frie ende. Vekten skal festes til strimmelen ikke mindre enn 5 minutter og ikke mer enn 10 minutter etter valsing av prøvestykket.

Som ovenfor angitt skal den tid det tar før strimlene rives fra hverandre, tas som et mål på skjærfastheten. Testen utføres minst tre ganger, og gjennomsnittet av resultatene er skjærfasthetsverdien for det testede klebemiddel.

Til slutt foretas de følgende bedømmelser, som dog kun er beskrevet som eksempler, for å vise ytelsesegenskapene av en foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen.

Bedømmelse 1: Avskallingsadhesjon

En underlagsplate ble belagt med "Norprint R&D663" klebemiddel (et trykkfølsomt klebemiddel inneholdende en styren-butadien-gummi som basispolymer) i en mengde av 25 g/m 2, hvoretter den belagte underlagsplate ble skåret opp i teststrimler som ble testet med hensyn på 180° avskallingsadhesjon i henhold til den ovenfor beskrevne Testmetode 1.

Den umiddelbare 180° avskallingsadhesjon som ble bestemt på denne måte, var betydelig større enn 1000 g/50 mm under de betingelser som er angitt for Testmetode 1.

Bedømmelse 2: Skjærfasthet

Et ytterligere antall strimler ble skåret ut fra den klebemiddelbelagte underlagsplate som ble fremstilt som angitt etter Bebømmelse 1. Teststrimlene ble klargjort som beskrevet under Testmetode 2 for å bestemme klebemidlets skjærfasthet.

Skjærfastheten viste seg å være betydelig høyere enn

12 timer under de betingelser som er spesifisert for Testmetode 2.

Bedømmelse 3: Langtidslagring

Denne bedømmelse ble foretatt for å bestemme klebemidlets "Norprint R&D663" evne til å tåle lagring under en rekke forskjellige betingelser med hensyn til temperatur og relativ fuktighet uten at dets egenskaper undergår noen uønsket forringelse. Spesielt ble der ved bestemmelsen undersøkt hvilken evne klebemidlet hadde til å motstå slipping på grunn av indre spenninger under testbetingelsene.

Et forpakningselement ifølge oppfinnelsen ble fremstilt ved at der ble påført et "Norprint R&D 663" klebemiddel på den ene overflate av en plate av hvit manillapapp av nominell tykkelse 0,3 0 mm. Platen omfattet to rektangulære partier - en bæreplatedel og en dekkplatedel - som hver hadde dimensjonene 175 mm x 160 mm og som hver var gjennomhullet med en matrise av hull med 15 mm diameter ordnet i seks rekker og syv rader. Bæreplatedelen og dekkplatedelen henger sammen langs en felles kant som er en brettelinje dannet ved hjelp av en fure i platen. En silicon-avrivningsfolie ble påført på den klebemiddelbelagte overflate av platen.

Et antall forpakningselementer som var fremstilt på denne måte, ble satt sammen til ferdige forpakninger ved at der ble innmontert blærestrimler med syv blærer. Monteringen av en forpakning ble foretatt ved at avrivningsfolien ble fjernet fra et forpakningselement og det deretter ble innsatt seks syvblærede blærestrimler av passende dimensjoner i bæreplatédelens hull fra den klebemiddelbelagte side. Hver av blærestrimlene ble innmontert i én av rekkene av matrisen av hull i bæreplatedelen. Platen ble deretter brettet for å bringe de klebemiddelbelagte flater av bæreplatedelen og dekkplatedelen sammen under inneslutting av de innmonterte blærestrimler. Et jevnt, fast trykk ble lagt over den sammenfoldede plate for å sikre maksimal binding mellom de to platedeler og blærestrimlene.

De ferdigmonterte forpakninger ble deretter testet ved at de ble utsatt for varierende betingelser med hensyn til temperatur og relativ fuktighet. Betingelsene som ble anvendt, var som følger:

a) Kald lagring ved 4° C,

b) Lagring ved romtemperatur og normal fuktighet,

c) Lagring ved 37° C og 80 % relativ fuktighet.

Et sett på tre forpakninger ble underkastet hvert sett

av betingelser. Testene ble utført slik at forpakningene ble utsatt for temperatur- og fuktighetsbetingelsene sammenhengende i 25 dager, hvoretter forpakningene ble undersøkt.

Forpakningenes prestasjoner ble bedømt ved å undersøke

i hvilken grad den adhesive binding mellom to halvdeler av platen og blærestrimlene var brutt sammen, idet denne ble bedømt etter en skala fra 0 til 10.

10 = ingen nedbrytning av adhesjonen; sammenbindingen opprettholdt over 100 % av forpakningens areal,

De oppnådde resultater er oppført i den nedenstående tabell.

Resultater av lagringstest

Disse resultater viser at det testede klebemiddel hadde en betydelig evne til å motstå svikt ved slipping på grunn av indre spenninger. Dette gjelder også ved betingelser ved høy temperatur og høy fuktighet som er mer ekstreme enn de ved hvilke den nye forpakning normalt vil bli utsatt for. Resultatene er spesielt bemerkelsesverdige nårde sammenlignes med resultatene for andre klebemidler som ikke tilfredsstiller kravene for klebemidler for anvendelse ved oppfinnelsen. Et typisk resultat for et slikt klebemiddel som utsettes for 37° C og 80 % relativ fuktighet vil ligge i området fra 1 - 3.

Det testede klebemiddel viste seg å være forlikelig med samtlige av materialene i platen og blærestrimmelen som det er beregnet å komme i kontakt med, samtidig som det ga en sterk sammenbinding mellom disse komponenter selv under ugunstige betingelser .

Bedømmelse 4: Korttids lokale indre spenninger

For hver av testbetingelsene som ble anvendt under Bedømmelse 3, ble det tatt ut en forpakning, og bruken av forpakningen av en pasient ved romtemperatur og normal fuktighet ble simulert ved at blærene i forpakningen ble presset istykker etter tur. Dette ble gjort uten at det ble tatt spesielle for-holdsregler med hensyn til å unngå forvridning av forpakningen, ganske enkelt ved at testeren holdt forpakningen i den ene hånd og presset på blærene etter tur med den annen hånds tommel inntil forseglingsmembranen brast. Etter at samtlige blærer var presset istykker ble fastheten og enhetligheten av hver forpakning bedømt påny under anvendelse av skalaen fra 0 til 10 definert under Bedømmelse 3.

Resultatene er oppført i den nedenstående tabell.

Resultater av testen med hensyn på kortids

indre spenninger

Det vil sees at ikke bare var det ingen av forpakningene som mistet sin fasthet og enhetlighet eller undergikk noen forringelse av den adhesive sammenbinding under den simulerte bruk, men forpakningen som var bedømt til scoren 8 før blærene ble presset istykker, ble endog bedømt en høyere scor etter istykkerpres-singen av blærene. Den simulerte bruk avdekket ingen svake punk-ter ved den sammensatte forpakning men understreket de store for-deler som oppnås ved hjelp av oppfinnelsen, idet selv en fullsten-dig sammenheftet forpakning ga et utmerket resultat uten at blærestrimlene viste noen tendens til å løsne fra eller forskyve seg i forpakningen. Dette viser at forpakninger fremstilt ut fra forpakningselementer ifølge oppfinnelsen er velegnede for emballering og utporsjonering av medisinene i et medisinsk behandlingsopplegg, og at de er tilstrekkelig robuste til å tåle lang tids lagring under ugunstige forhold og uvørn behandling.

Claims (6)

1. Forpakningselement for innsetting av blærestrimler inneholdende medisiner o.l. foren forskrevetbehandling av en pasient, omfattende en plate (1) som er sammenbrettbar langs en rett linje som inndeler platen i en bæreplatedel (5) og en dekkplatedel (6) således at når platen (1) brettes, vil de to deler av platen bli liggende med samme side mot hverandre, hvilken bæreplatedel (5) er forsynt med åpninger (7) for opptak av blærene (16) i en blærestrimmel (15) når blærestrimmelen monteres således på den ene overflate av bæreplatedelen (5) at blærene (16) rager ut gjennom bæreplatedelen, og.hvilken dekkplatedel (6) er forsynt med tilsvarende åpninger (7) som er anordnet slik at når en blærestrimmel (15) innsettes i bæreplatedelen (5) og platen (1) brettes, kan blærenes (16) innhold tas ut gjennom dekkplatedelen (6), hvilket forpakningselement dessuten er påført tidspunkter for bruk av blærenes innhold, karakterisert ved at bæreplatedelen (5) er anordnet for opptak av flere blærestrimler (15), idet åpningene (7) i bæreplatedelen danner en matrise med flere rekker og rader hvor blærestrimlene skal innrettes etter matrisens rekker, i det vesentlige hele den ene overflate av såvel bæreplatedelen (5) som dekkplatedelen (6) er påført et forlikelig, trykkfølsomt klebemiddel som er i stand til å feste blærestrimlene (15) til de to platedeler (5,6) og å binde dem til nevnte ene overflate av disse platedeler, og én eller flere beskyttelsesfolier (2) er avrivbart festet til det trykkføl-somme klebemiddel, og den annen overflate av bæreplatedelen (5) er påført eller tilpasset for påføring av anoivelse av hvilken dag inneholdet av blærene i hver enkelt rad skal brukes og dessuten er tilpasset for påføring for hver enkelt rekke i matrisen av tidspunktene på dagen da innholdet av blærene i rekken skal brukes.

2. Forpakningselement ifølge krav 1, karakterisert ved at bæreplatedelen (5) er forsynt med åpninger (7) som danner en syvradet matrise.

3. Forpakningselement ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at det trykkfølsomme klebemiddel inneholder en styren-butadiengummi som basispolymer.

4. Forpakningselement ifølge krav 1-3, karakterisert ved at en avrivningsfolie (2) er påført en trykket angivelse av dagen for administrering av innholdet av hver rad av matrisen.

5. Forpakningselement ifølge krav 1-4, karakterisert ved at den annen overflate av bæreplatedelen (5) er merket med syv synlige striper som strekker seg på tvers av innpakningselementet, idet hver stripe svarer til åpningene som skal oppta blærene (16) i én av matrisens rader.

6. Anvendelse av et forpakningselement ifølge krav 1-5, for fremstilling av en forpakning som inneholder medisiner for et behandlingsopplegg for en pasient, for et gitt tidsrom, f.eks. en uke, og som omfatter flere blærestrimler (15) montert på bæreplatedelen (5) av platen (1), slik at blærene (16) i disse strimler danner en matrise med medisiner for én dag av behandlingsopplegget inneholdt i blærene av én av matrisens rader, idet platen (1) er brettet og tilstøtende overflater av bæreplatedelen (5) og dekkplatedelen (6) hefter til hverandre og inneslutter blærestrimlene (15) mellom seg, og den ytre overflate av bæreplatedelen (5) er forsynt med en angivelse, for hver enkelt av matrisens rader, av dagen for administrering av innholdet av radens blærer (16) samt med en angivelse for hver enkelt av matrisens rekker av tidspunktet for administrering av innholdet av blærene i rekken.