DE2913296A1 - Topisches therapeutisches mittel zur behandlung von akne vulgaris - Google Patents

Topisches therapeutisches mittel zur behandlung von akne vulgaris

Info

Publication number
DE2913296A1
DE2913296A1 DE19792913296 DE2913296A DE2913296A1 DE 2913296 A1 DE2913296 A1 DE 2913296A1 DE 19792913296 DE19792913296 DE 19792913296 DE 2913296 A DE2913296 A DE 2913296A DE 2913296 A1 DE2913296 A1 DE 2913296A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
weight
gelling
composition according
thickening agent
approximately
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19792913296
Other languages
English (en)
Other versions
DE2913296C2 (de
Inventor
Peter F Ciesla
Albert M Kligman
Walter L Mckenzie
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bristol Myers Co
Original Assignee
Bristol Myers Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bristol Myers Co filed Critical Bristol Myers Co
Publication of DE2913296A1 publication Critical patent/DE2913296A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2913296C2 publication Critical patent/DE2913296C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/38—Percompounds, e.g. peracids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

PATENTANWÄLTE
J. RBITSTÖTTER W. KINZEBACH
PROF. DR. DR. DIPL. ING. DR. PHIL. DIPU CHBM.
W. BUNTE (ΐ958-ιθ7β) K. P. HÖLLER
DR. ING. DR. RER. NAT. DIPL. CHBM.
TELEFONl (O89) 37 65 TELEX: G216208 ISAR D
BAUBRSTRASSE 22, BOOO MÜNCHEN
München, 3. April 1979
M/20 0 77
WW-0024
BRISTOL-MYERS COMPANY 345 Park Avenue
New York, N.Y.10022
USA
Topisches therapeutisches Mittel zur Behandlung von Akne vulgaris
POSTANSCHRIFT I POSTPACH 78O, D-8OOO MÜNCHEN 43
909842/073S
ORIGINAL INSPECTED
Die Erfindung betrifft ein Mittel zur Behandlung von Akne vulgaris, in dem Salicylsäure und Benzoylperoxid als aktive Bestandteile enthalten sind. Die Erfindung betrifft insbesondere stabile Mittel zur Behandlung von Akne vulgaris.
Es wird angenommen, daß die Pathologie von Akne vulgaris eine Reihe von Faktoren umfaßt. Beim ersten Faktor handelt es sich um die Bildung von Komedonen, die üblicherweise als helle Mitesser (geschlossene Komedone) bzw. dunkle Mitesser (offene Komedone) bezeichnet werden. Es handelt sich hierbei um feste, j hornartige Massen, welche die Follikel verstopfen und mit einer erhöhten Sebumproduktion einhergehen. Sie bestehen aus dichtgepackten, keratinisierten Zellen. Diese Verstopfungen sind weiß (helle Mitesser), wenn sie ursprünglich gebildet sind, durch kontinuierliches Wachstum und Abscheidung des normalen Pigments gehen sie wegen des Pigmentmelanins in dunkle Mitesser über.
Wenn sich das Komedo durch kontinuierliche Akkumulierung ; keratinisierter Zellen vergrößert, entsteht in den Follikeln j ein Druck, der schließlich zum Zerreißen des Follikels führt. Hierdurch wird der Inhalt in Form von hornartigem Material, Sebum und Bakterien in die Haut entladen. Dies führt zu einer j entzündlichen Reaktion in Form von Pusteln (Pickeln), wenn die j Ruptur gering ist und bei vollständiger Ruptur zu zystenartigen; Knötchen.
ι Eine bekannte Methode zur Behandlung von Akne vulgaris besteht j darin, daß man ein keratolytisches Mittel anwendet, um die Haut auszutrocknen und abzuschälen, damit die keratinisierten Verstopfungen entfernt werden. Zu den für diesen Zweck einge- ' setzten Mitteln gehören Schwefel, Resorcin, Resorcinmonoacetat .
und Salicylsäure. Häufig wird auch Hexachlorophen zugesetzt, j da diese Verbindung antibakteriell wirksam ist (vgl. "Handbook ι of Non-Prescription Drugs", Ausgabe 1969, Seite 118 bis 121,
909842/0 739
ORIGINAL INSPECTED
herausgegeben von der American Pharmaceutical Association, Washington D.C). In der US-PS 3 530 217 werden auch andere antibakterielle Mittel, wie Parachlormetaxylenol , Tyrothricin, Neomycinsulfat, Benzalkoniumchlorid und Bithinonol zusammen mit keratolytischen Mitteln, wie Schwefel, Resorcin, Salicylsäure und Benzoylperoxid zur Behandlung von Akne vorgeschlagen.
Es wurde nunmehr festgestellt, daß man bei Verwendung von Benzoyl peroxid und Salicylsäure bei der Behandlung von Akne einen größeren therapeutischen Effekt als bei der getrennten Behandlung mit den Einzel komponenten erzielt. Man kann bei der Behandlung von Akne diese Materialien in Kombination miteinander anwenden oder die Behandlung so durchführen, daß man die Komponenten nacheinander anwendet.
Die Erfindung ermöglicht somit die Behandlung von Akne vulgaris durch gleichzeitige (d.h. mit beiden aktiven Bestandteilen im gleichen Träger) oder aufeinanderfolgende (d.h. mit den aktiven ! Bestandteilen in getrennten Trägern) Anwendung von Salicylsäure j und Benzoylperoxid in jeweils bestimmter Menge.
Die Erfindung schafft somit ein Mittel bzw. ein fertiges Handels:- produkt mit einem bestimmten Gehalt an Salicylsäure und Benzoylperoxid, die zur Behandlung von Akne vulgaris besonders brauchbar sind. '
Insbesondere wird erfindungsgemäß ein Mittel in Form eines ι Gels geschaffen, das chemisch und physikalisch stabil ist (d.h. bei dem weder ein Abbau der aktiven Komponenten noch eine Verschlechterung des Gelsystems auftreten), das Salicylsäure und i Benzoylperoxid in bestimmten Mengen enthält, die zur Behandlung j von Akne vulgaris wirksam sind. j
Benzoylperoxid ist antimikrobiell wirksam und unterdrückt das Wachstum des Akne-Bazillus Propionibacterium acnes, eines Orga- ;
9Q9842/0739 r:: ''""' ORIGINAL
WW-0024
nismus, der bei der Akne vulgaris eine wichtige, ursächliche Rolle spielt. Bei der Salicylsäure handelt es sich nicht um ein anderes keratolytisches Mittel, wie Resorcin, Phenol oder andere übliche Mittel, die bisher zur Hervorrufung eines Schäleffekts verwendet wurden. Die Salicylsäure gehört zu einer speziellen Klasse komedolytischer Pharmazeutika, welche die Bildung von hellen und dunklen Mitessern und von hornartigen Massen, welche die Follikel verstopfen, stören. Es gibt nur wenige keratolytische Mittel mit dieser Eigenschaft, wobei es sich bei dem anderen, bekannten Mittel um Vitamin A-Säure handelt. Neben der komedolytischen Wirkung besitzt die Salicylsäure auch andere Eigenschaften, welche zur Besonderheit der erfindungsgemäßen Kombination beitragen. So wird die hornige Barriereschicht geschwächt, wodurch die Permeabilität der Haut für das Benzoylperoxid erhöht wird. Als Ergebnis dieses Effekts auf die Barriereschicht wird die Gewebekonzentration an Benzoylperoxid erhöht, was zu einer entsprechenden Erhöhung der Wirksamkeit führt. Die vereinigte therapeutische Wirksamkeit von Benzoylperoxid und Salicylsäure ist beträchtlich größer als die Wirkungen der beiden, alleine angewendeten Mittel.
Es wurde vorgeschlagen, Salicylsäure bei der Behandlung von Psoriasis in Kombination mit Teeren oder Quecksilberverbindungenj zu gebrauchen, um das Penetrationsvermögen dieser Stoffe zu erhöhen. Jedoch gibt es im Stand der Technik keinerlei Anregung, daß bei der Behandlung von Akne vulgaris die Salicylsäure die antibakterielle Wirksamkeit des Benzoylperoxids erhöhen könnte.
Nach dem Stand der Technik wird das Benzoylperoxid zur Behandlung von Akne als wirksames keratolytisches und antibakterielles Mittel beschrieben. In diesem Zusammenhang ist auf die US-Patentschrift 3 535 422 hinzuweisen. Diese Druckschrift lehrt auch, daß die Kombination von gefälltem Schwefel und Benzoylperoxid
909842/0739
ORIGINAL INSPECTED
zu einer stärkeren Keratolyse führt als die beiden Substanzen alleine.
Obgleich Schwefel allgemein als keratolytisch und antimikrobiell angesehen wird, wurde wiederholt festgestellt, daß er weder die komedolytischen, noch die antibakteriellen Wirkungen von Benzoylperoxid erhöht. Es wird berichtet, daß der Schwefel sogar die Bildung von Komedonen fördert. In gleicher Weise wurde 5 % Resorcin in Verbindung mit Benzoylperoxid untersucht, wobei sich ergab, daß keine Verstärkung der therapeutischen Wirksam-
ι keit auftrat.
! .■■■---
j Die Konzentration an Benzoylperoxid und Salicylsäure ist erfindungsgemäß von Bedeutung. Es wurde festgestellt, daß beispielsweise 2,5 % Salicylsäure in Verbindung mit 5 % Benzoylperoxid bei der Behandlung von Akne vulgaris kaum besser als Benzoylperoxid alleine ist. Andererseits führen 10 % Salicylsäure mit 5 % Benzoylperoxid bei ungefähr einem Drittel der behandelten Versuchspersonen zu übermäßigen Rötungen und Ab- S schälungen und sind daher in diesem Zusammenhang, wenn überhaupt, nur von geringem Wert.
Erfindungsgemäß liegt die Menge an Salicylsäure im allgemeinen im Bereich von ungefähr 3 % bis ungefähr 7 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels. Das Benzoylperoxid wird üblicherweise in Konzentrationen im Bereich von ungefähr 3 % bis ungefähr 20 %, bezogen auf dieselbe Basis, eingesetzt. Man erhält j optimale Ergebnisse, wenn die Salicylsäure und das Benzoylperoxid beide in einer Menge von ungefähr 5 Gev).-%, bezogen
auf das Gesamtgewicht des Mittels, eingesetzt werden. I
ι
Die erfindungsgemäß eingesetzten aktiven Bestandteile können Ί in verschiedenen Trägern angewendet werden. Für eine typische sequentielle Behandlung wird die Salicylsäure beispielsweise als 5 %-ige Lösung in einem wäßrig-alkoholischen Träger (bei-
909842/073 S
ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
spielsweise 75 % Kthanol/25 % Wasser) angewendet. Dann behandelt man mit Benzoylperoxid, das beispielsweise als 5 %-iges Benzoylperoxidgel angewendet wird. Bei diesem Vorgehen läßt man die auf die Akneläsionen aufgebrachte Lösung der Salicylsäure auf der Haut antrocknen und wendet dann unmittelbar danach das 5 %-ige Benzoylperoxidgel an.
Bei einer anderen Ausführungsform der Erfindung kann man die Salicylsäure und das Benzoylperoxid gleichzeitig im selben Träger anwenden, beispielsweise in einem Träger in Form eines Gels. Bei diesem Gel handelt es sich üblicherweise um ein wäßriges Gel, das Gelier- oder Verdickungsmittel enthält. Als Beispiele für derartige Gelier- und Verdickungsmittel kann man Materialien wie Veegum (Magnesiumaluminiumsilikat), Natrium-CMC (Natriumcarboxymethylcellulose), HydroxypropylcelIuIose (beispielsweise Klucel HF), Hydroxyäthylcel 1ul ose (Natrosol 250 HHR), Methylcellulose (Methocel A 4M), Carbopol 941 (mit Diisopropanolamin neutralisiert), in Wasser dispergierbare Stärken (Nucol 4227) und deren Mischungen, nennen. Die Menge an Gelier- oder Ver- i dickungsmittel kann etwasvariieren. üblicherweise macht sie ungefähr 0,1 bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, aus. i
Obgleich man unter Verwendung irgendeines der vorstehend erwähnten Geliermittel Gelprodukte mit unterschiedlicher Stabilität und Viskosität herstellen kann, hat es sich als Problem erwiesen, ein Gelprodukt zu entwickeln, das eine für den Handel i akzeptable Stabilität, Konsistenz und Viskosität besitzt. Im ', Bemühen, ein für den Handel akzeptierbares Produkt herzustellen, wurden eine Reihe Geliermittel untersucht. Eines wurde verworfen!, da es zu einer Zerstörung der Gelkonsistenz und zu einer Ab- . scheidung der suspendierten aktiven Bestandteile führte. Ein | anderes wurde verworfen, da es zu einer dicken, klumpigen Masse j führte, die selbst nach beträchtlichem Vermischen nicht disper- '■
90 9842/073 £
ORIGINAL INSPECTED
giert werden konnte. Ein weiteres wurde verworfen, da es zwar anfänglich ein befriedigendes Produkt ergab, nach mehreren Stunden jedoch die Viskosität steil abfiel, was in einem Handelsprodukt nicht auftreten darf. Obgleich in anderen Fällen ein gewähltes Geliermittel zu einem stabilen Gel führte, ergab es dennoch kein Produkt mit einer für den Handel akzeptablen Viskosität oder Glattheit.
Besonders stabile erfindunnsgemäße Gelprodukte mit der vom , Handel geforderten Viskosität und Konsistenz werden erhalten, j indem man eine Mischung von Magnesiumaluminiumsilikat (bei- ' spielsweise Veegum K) mit Methylcel 1 ulose (Methocel) als Gelier-1 mittel einsetzt. Obgleich die Mengen dieser Geliermittel bei der bevorzugten Ausführungsform der Erfindung etwas variieren können, macht vorzugsweise das Magnesiumaluminiumsilikat unge- . fähr 1,0 bis 3,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des ■ Mittels aus. Man erhält optimale Ergebnisse, wenn die Menge ι dieses Materials ungefähr 2,0 Gew.-% beträgt. Auch die Menge j an Methocel-Komponente des Geliermittels kann variieren. Man er-' hält gute Ergebnisse mit Mengen an Methocel im Bereich von ungefähr 1,0 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels. Die besten Ergebnisse werden erzielt, wenn das Magnesiumalumi- i niumsilikat in einer Menge von ungefähr 2 Gew.-%, und das Metho-' eel in einer Menge von ungefähr 1,25 Gew.-% eingesetzt werden, j In jedem Fall sollten die Gesamtmengen an Magnesiumaluminium- ; silikat und Methocel vorzugsweise nicht mehr als ungefähr j 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, ausmachen. <
Es wurde festgestellt, daß Beschaffenheit, Aussehen und chemi- ; sehe Stabilität der erfindungsgemäßen Gelmittel, einschließlich ■ derer, die sowohl die Salicylsäure wie auch das Benzoylperoxid enthalten (vgl. Beispiel 2A), verbessert werden können, indem man eine kalt quellbare Stärke ("Cold Process Starch"), d.h. ein wasserlösliche Stärke, zugibt. Produkte dieser Art, die für die
909842/0738
ORIGINAL INSPECTED
vorliegenden Zwecke besonders geeignet sind, werden unter dem Warenzeichen Nucol (beispielsweise Nucol 23, Nucol 326 und insbesondere Nucol 4227) im Handel vertrieben. Diese Stärkeprodukte können in den erfindungsgemäßen Gelmitteln in verschiedener Menge vorliegen. Im allgemeinen liegen sie jedoch im Bereich von ungefähr 0,5 bis ungefähr 2,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, vorzugsweise in einer Menge von : ungefähr 1,0 Gew.-%, vor.
Im allgemeinen ist das Benzoylperoxid in den frisch hergestellten erfindungsgemäßen Gelmitteln chemisch stabil. Wenn man je-
doch in einem Gelmittel, das auch Laureth-4 enthält, das Benzoyl peroxid mit Salicylsäure kombiniert, führt dies offensichtlich hinsichtlich des Benzoylperoxids zu einer Beeinträchtigung der Lagerfähigkeit. Kalt quellbare Stärken (beispielsweise Nucol 4227) fördern die physikalische Stabilität der Produkte dieser ' Art (beispielsweise das Mittel gemäß Beispiel 2A) und können auch eine Rolle bei der Förderung der chemischen Stabilität spielen. Dies ist durch die nachstehend zusammengefaßte Untersuchung der chemischen Stabilität belegt. Bei dieser Untersuchung wurden die verschiedenen Produkte während der in Spalte 1 angegebenen Anzahl Monaten bei Raumtemperatur, bei 35°C und bei 45°C gelagert, soweit nicht anders angegeben.
909842/0735
ORIGINAL 1NSPECF£u
M/20 WW-0024
Stabilitätsuntersuchung: Benzoylperoxidgehalt in %
der anfänglichen Bestimmung
Monate
A) Benzoylperoxid
Raumtemperatur und Sal icy!säure
100,0 99,5
(100,2)2
35°C
45°C
als Gel (Beispiel 2A)
(100,4)
94,7
(99,8)
98,2 92,9
B) Benzoylperoxid 5 % und Salicylsäure 5 % als Gel (Beispiel 2)
(100,0) (77,0)
(84,91)
C) Benzoylperoxid 5 % als Gel (Beispiel 1, Zusammensetzung B)
100,0
-- 9 99 ,6
100, 2 97 ,5
99, 96 ,7
92,2 85,9
Die Stabilitätsuntersuchung wurde bei der angegebenen Temperatur abgebrochen, da der Benzoylperoxidgehalt kleiner als 90 % war.
( ) Werte in Klammern stehen für das Produkt in Glasbehältern. Alle anderen Werte stehen für das Produkt in Kunststofftuben (weiß Hd P/E) zu 42,5 g (1 1/2 oz),
909842/0739
ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
Die Produkte A und C lassen bei Raumtemperatur keine Instabilität erkennen, während das Produkt B nach 5 Monaten eine beträchtliche (d.h. größer als 20 %) Abnahme der Wirksamkeit ergibt. Bei erhöhten Temperaturen (35°C und 45°C) ergibt das Produkt A eine gute Stabilität. Bei 35°C erhält man mit dem Produkt B eine geringe Stabilität, wobei nach einem Monat mehr als 15 % der Wirksamkeit verlorengegangen sind. Das Produkt C läßt bei 45°C etwas Instabilität erkennen, während bei 35°C die Stabilität vergleichsweise gut ist. Insgesamt ist die Stabilität des Produkts A der des Produkts B weit überlegen, jedoch der des Produkts C vergleichbar.
Salicylsäure und Benzoylperoxid sind in Wasser beide nur mäßig löslich. Zur Erleichterung der Herstellung des wäßrigen Gelmittels und zur zusätzlichen Erzielung von Reinigungseigenschaften des fertigen Produkts ist es bisweilen brauchbar, ein oberflächenaktives Mittel einzusetzen. Die Verwendung eines derartigen oberflächenaktiven Mittels ist als gegebenenfalls vorgesehenes, zusätzliches erfindungsgemäßes Merkmal anzusehen.; j Für diesen Zweck kann man eine ganze Reihe oberflächenaktive ! Mittel einsetzen. Von diesen kann man Materialien, wie Laureth-4, Natriumlaurylsulfat, Dioctylnatriumsulfosuccinat, Natrium- ι laurethsulfat, Natriumsulfoacetat, nennen. Die Menge an eingesetztem oberflächenaktivem Mittel kann ebenfalls variieren, üblicherweise liegt sie im Bereich von ungefähr 2,0 bis 6,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels.
Wenn man ein oberflächenaktives Mittel verwendet, ist das Laureth-4 ein Mittel der Wahl. Laureth-4 ist der CTFA-Name für den äthoxylierten Äther des Laurylalkohols der Formel
(OCH2CH2JnOH
worin η einen Mittelwert von 4 besitzt. Man kann das Laureth-4 im erfindungsgemäßen Mittel im Bereich von ungefähr 3,0 bis
909842/0738
ORIGINAL INSPECTHD
WW-0024
6,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, verwenden. Man kann das Mittel beispielsweise in einer Menge von ungefähr 6,00 Gew.-% einsetzen.
Bei einem anderen oberflächenaktiven Mittel, das eingesetzt werden kann, handelt es sich um das Dioctylnatriumsulfosuccinat, wobei es sich hierbei um den CTFA-Namen für das Natriumsalz des Diesters eines Octylalkohols und der Sulfobernsteinsäure handelt. Die Verbindung entspricht der Formel:
CH9CH, 0 ι 2 3 Ii
CH3(CH2J3-CH-CH2-O-C
HCSO-Na I 3
-O-t
CH2
CH3(CH2)3-CH-CH2-
CH2CH3 u
Man kann das Dioctylnatriumsulfosuccinat im erfindungsgemäßen i Mittel im Bereich von ungefähr 0,5 bis 3,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels, einsetzen. Gewünschtenfalls j liegt die Substanz in einer Menge von ungefähr 1,0 Gew.-% vor.
Bei einem weiteren oberflächenaktiven Mittel, das eingesetzt , werden kann, handelt es sich um das Natriumlaurethsulfat, wobei es sich hierbei um den CTFA-Namen für das Natriumsalz des sulfatierten , äthoxylierten Laurylalkohols handelt, der allge-. mein der Formel:
CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)n0S03Na worin η im Durchschnitt zwischen 1 und 4 liegt.
909842/073 9
;:;.,-;, ..ORIGINAL. INSPECTED
WW-0024
Man kann das Natriumlaurethsulfat im erfindungsgemäßen Mittel im Bereich von 3,0 bis 6,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels verwenden. Gewlinschtenfal 1 s kann man die Substanz in einer Menge von unqefähr 4,0 Gew.-% einsetzen.
Bei einem anderen oberflächenaktiven Mittel, das verwendet werden kann, handelt es sich um das Natriumlaurylsulfoacetat, wobei diese Bezeichnung der CTFA-Mame des organischen Salzes der nachstehenden Formel ist:
CH3(CH2)10CH2OSO2CH2COO" Na+ ,
Man kann das Natriumlaurylsulfoacetat im erfindungsgemäßen Mittel im Bereich von ungefähr 1,0 bis 3,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels einsetzen. Gewünschtenfal1s liegt die Substanz in einer Menge von ungefähr 2,0 Gew.-% vor.
Jedoch ist es in einigen Fällen vorteilhaft, das oberflächenaktive Mittel ganz wegzulassen. So wurden wirksame und stabile Gelpräparationen mit Benzoylperoxid und Salicylsäure in den erforderlichen Mengen hergestellt, ohne daß irgendein oberflächenaktives Mittel verwendet wurde.
Im erfindungsgemäßen Mittel können auch andere Bestandteile enthalten sein, die üblicherweise in wäßrigen Gelzusammensetzun gen enthalten sind, vorausgesetzt, daß sie nicht die Stabilität des Mittels beeinträchtigen. Zu typischen Bestandteilen gehören Metallsequestrierungs- oder Chelatisierungsmittel , wie das Dinatrium-EDTA (d.h. Dinatriumäthylendiamintetraessigsäure), um eine auf einer Wechselwirkung der Salicylsäure mit Metallen beruhende Verfärbung des Produkts zu vermeiden.
Wie zuvor gesagt, umfaßt die erfindungsgemäße Behandlung der Akne eine sequentielle oder simultane Anwendung der aktiven
909842/0739 ■-'-= ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
Bestandteile. In beiden Fällen wird (werden) das (die) Mittel mit den aktiven Bestandteilen zweimal täglich reichlich aufgetragen, bis die Läsionen bereinigt sind. Um diesen Zustand zu steuern bzw. beizubehalten, wird das Mittel dann auf die gleiche Weise so lange, wie dies für erforderlich erachtet wird, einmal täglich angewendet.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Erfindung.
Beispiel Mittel A
Lösung Gew.-%
Salicylsäure 5
Äthanol 75 ;
Wasser auf 100 i
Mittel B
wäßriges Gel Gew.-% j
Benzoylperoxid (aktiv) 5,0
Laureth-4 6,0
Dinatrium-EDTA 0,1
Carbopol 940* 0,5
Diisopröpanolamin 0,6
Wasser auf 100
* Carbopol 940 (Goodrich Chemical Co.); vergleiche auch US-PSen 3 133 865 und 2 798 053.
Die Mittel dieses Beispiels, d.h. die Mittel A und B sind zur aufeinanderfolgenden Anwendung bestimmt. Jedes der Mittel wird
0 9 8 4 2/0739
WW-0024
in seinen eigenen Abgabebehälter gegeben. Um die Anwendung zu vereinfachen, werden jeweils zwei dieser Abgabebehälter zusammen im gleichen Karton verpackt.
Beispiel Wäßriges Gel
Gew.-',
Veegum K* 2,00
Methocel A 4M 1 ,25
Dinatrium-EDTA 0,10
Laureth-4** 6,00
SaIicylsäure 5,00
Benzoylperoxid (zu anqenähert
70 % aktiv) 7,79
Wasser auf 100,00
* Magnesiumaluminiumsilikat (Vanderbilt Chemical Co.)
** CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)nOH, worin η einen Mittelwert von besitzt.
Das Mittel dieses Beispiels wird erfindungsgemäß zur gleichzeitigen Anwendung der Salicylsäure und des Benzoylperoxids gebraucht.
Beispiel 2A Wäßriges Gel
Gew.-% SaIicylsäure
Benzoylperoxid (zu angenähert 70 % aktiv) Veegum K Methocel A 4M*
5 ,00
7 ,14
2 ,00
1 ,25
909842/073S
WW-0024
Nucol 4227** 1,00
Dinatrium-EDTA 0,10
Wasser auf 100,00
* Methyl cellulose (Dow Chemical Co.)
** Kalt quellende Stärke (modifiziert) (Staley Starch)
Das Mittel dieses Beispiels stellt eine günstige Form zur gleichzeitigen Anwendung von Salicylsäure und Benzoylperoxid dar.
Beispiel 2B
Wäßriges Gel
Gew.-% Salicylsäure 5,00
Benzoylperoxid (zu angenähert
70 % aktiv) 7,30
Veegutn K 3,00
Methocel A 4M 0,50
Dinatrium-EDTA 0,10
Wasser auf 100,00
Diese Formulierung ergibt ein akzeptables, jedoch etwas dünnes Gel.
Beispiel 20
Wäßriges Gel Gew. -%
5, 00
SaI icylsa'ure 7, 30
Benzoylperoxid (zu angenähert
70 % aktiv)		 2, 00
Veegum K
909842/0739
ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
Methocel A 4M 2,00
Dinatrium-EDTA 0,10
Wasser auf 100,00
Diese Formulierung ergibt ein viskoses, weißliches, jedoch gefalliges Gel .
Beispiel 2D
Wäßriges Gel
Gew.-% SaIicylsäure
Benzoylperoxid (zu angenähert 70 % aktiv)
Methocel A 4M
Dinatrium-EDTA
Wasser auf
Diese Formulierung ergibt ein dickes, weißes, gefälliges Gel.
Beispiel 2E
Man wiederholt das Beispiel 2D, wobei jedoch anstelle der im Beispiel 2D verwendeten 4 % Methocel A 4M lediglich 2 % eingesetzt werden. Man erhält ein etwas weniger viskoses Jedoch kosmetisc akzeptables, halbgeliertes Produkt.
Beispiel 2F
5 ,00
7 ,30
4 ,00
0 ,10
100 ,00
Wäßriges Gel (zu angenähert Gew .-%
5
7		 ,00
,30
SaIicylsäure
Benzoylperoxid
70 % aktiv)
909842/073 S
ORIGINAL INSPECTED
M/20 077 - 21 - Io 13296
WW-0024
Veegum K 8,00
Nucol 4227 1 ,00
Dinatrium-EDTA 0,10
Wasser auf 100,00
Diese Formulierung ergibt ein dickes, glattes, gefälliges Gel
Beispiel 2G
i Man wiederholt das Beispiel 2F, wobei man jedoch nur 4 % Veegum' K verwendet. Man erhält ein nicht akzeptables Gel mit einer ; geringen Synärese.
Beispiel 2H
Wäßriges Gel Gew.-%
5,00
Salicylsäure
Benzoylperoxid (zu angenähert 7,30
70 % aktiv) 6,00
Veegum K 0,10
Dinatrium-EDTA 100,00
Wasser auf
Diese Formulierung ergibt ein Gelprodukt mit einer geringen Synärese. Dies ist ein Anzeichen dafür, daß die in der Formulierung eingesetzte Menge an Veegum K die Mindestmenge darstellt, die für ein befriedigendes Produkt erforderlich ist, wenn das Veegum K alleine und nicht in Verbindung mit einem Cellulosederivat, wie Methocel A 4M verwendet wird.
Wie aus den vorherigen Beispielen ersichtlich, kann das Veegum als einziges Gelier- und Suspendiermittel verwendet werden, wobei man ein gefälliges Produkt erhält, Wobei jedoch vorausge-
9 0 9842/073 9 ,n*:e ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
setzt ist, daß man es in einer Konzentration von ungefähr 6 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 7 bis 9 Gew.-%, am bevorzugtesten 8 Gew.-%, einsetzt.
Es wurde festgestellt, daß nicht sämtliche Suspendier- und Geliermittel aus Montmorrillonitton zu chemisch und physikalisch stabilen, wäßrigen Gelen mit Benzoylperoxid und Salicylsäure führen. Wie den nachfolgenden Beispielen 21 und 2J zu entnehmen ist, ergibt die Verwendung von 8 % Bentonit alleine (wie in Beispiel 21) lediglich Bin nicht akzeptables Produkt. Darüber hinaus führt die Verwendung von 4 % und sogar 8 % Hectorit, wie in \ den Beispielen 2J und 2K beschrieben, zu einem Produkt, das bei Zugabe der Salicylsäure seine Viskosität verliert. Im Gegensatz hierzu, ergibt 8 % Veegum K ein außergewöhnlich gefälliges Produkt, wie dies im Beispiel 2F gezeigt wird.
SaIicylsäure
Benzoylperoxid (zu angenähert 70 % aktiv)
Hectorit
Bentonit, USP
Dinatrium-EDTA
Wasser auf
B e i s ρ 5 i e 1 e 5 21, J J und K 5 K
nge-
7		 7 Gew. ,00 -* 7 ,00
I
I 8 ,30 4 ,30
8 ,00 ,00 ,00 ;
0 ,30 0 -- 0 --
100 -- 100 ,10 100 ,10
,00 ,00 ,00
,10
,00 ■
9098A2/073S
ORIGINAL
WW-0024
Beispiel 2L
Um weiter zu belegen, daß nicht sämtliche Suspendiermittel aus Montmorril1oniterde zur Herstellung der chemisch und physikalisch stabilen Gelformulierungen der Erfindung verwendet werden können, wurde das Beispiel 2A wiederholt, wobei lediglich das Veegum K durch Bentonit USP ersetzt wurde. Beim erhaltenen Produkt handelte es sich nicht um ein Gel; es wurde daher als nicht akzeptabel bewertet.
Beispiel 2M Es wurde Beispiel 2A mit den folgenden Änderungen wiederholt:
(a) Erstens: es wurde die kalt quellende Stärke weggelassen;
(b) Zweitens: es wurde das Dinatrium-EDTA weggelassen;
(c) Drittens: es wurden die kalt quellende Stärke und das
Dinatrium-EDTA weggelassen; und
(d) Viertens: es wurde das Veegum K weggelassen, während die
Menge an Methocel A 4M von 1,3 % auf 3,0 % erhöht wurde.
In jedem Fall erhält man ein Gel mit befriedigender Stabilität. Die Gele (b) und (c), die kein geeignetes Sequestrierungsmittel enthalten, weisen eine Verfärbung auf, die vermutlich auf einer Komplexbildung mit der Salicylsäure beruht.
Obgleich die kalt quellende Stärke nicht eine wesentliche Komponente ist, ist ihre Anwesenheit bevorzugt, da sie zu einem Produkt mit ausgezeichnetem Griff führt. Das Gel (d) zeigt, daß das Veegum K offensichtlich keine unerläßliche Komponente ist, vorausgesetzt, daß seine Abwesenheit durch eine geeignete Zunahme der Menge an Methocel A 4M oder eines vergleichbaren Cellulosederivats kompensiert wird.
909842/0739
,-:. .v .,QBIGINAL INSPECTED
? Q111 Ί q R Μ/20 077 - 24 - <c ο \ ο £ Ό Ό
WW-0024
Beispiel 2N
Man wiederholt das Beispiel 2A mit der Ausnahme, daß lediglich die Menge an Veegum K wie folgt variiert wird:
(a) man verwendet 3 % Veegum; und
(b) man verwendet 1 % Veegum.
Obgleich das Gel (a) akzeptabel ist, ist es extrem viskos. Das Gel (b) ist zwar extrem dünn, es handelt sich jedoch noch um ein Gel. Es ergibt sich somit, daß die untere Grenze an Veegum K im Beispiel 2A ungefähr 1 % beträgt.
Beispiel 20
Man wiederholt das Beispiel 2A, wobei man jedoch nur 1/2 % Methocel A 4M verwendet. Das erhaltene Produkt kann nicht als Gel bezeichnet werden und ist daher nicht akzeptabel.
Beispiel 2P
Die nachfolgenden Beispiele wurden durchgeführt, um festzustellen, ob von Methocel A 4M verschiedene Cellulosederivate im bevorzugten Mittel des Beispiels 2A an dessen Stelle eingesetzt werden können.
(a) Beispiel 2A wird wiederholt, mit der Ausnahme, daß das Methocel A 4M durch eine gleiche Menge Hydroxypropylcellulose (Klucel HF - Hercules Chemical Co.) ersetzt wird.
Man erhält ein sehr unbefriedigendes Produkt, was vermutlicl auf einer Unverträglichkeit mit der Salicylsäure beruht.
909842/0739
INSPECTED
«■M-Ö024
(b) Man wiederholt das Beispiel 2A, wobei man das Methocel A 4M durch die folgenden Bestandteile ersetzt:
(i) eine gleiche Menge an Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel E 4M - Dow Chemical);
(ii) durch 2 % Hydroxypropylmethyl eel 1ulose; (iii) durch 3 % Hydroxypropylmethylcellul ose; und (iv) durch 4 % Hydroxypropylmethyl cellulose.
Die Gele (i) bis (iv) sind ausnahmslos annehmbare, dicke, : glatte Gele.
Es wurde festgestellt, daß die Viskosität des Gels mit einer Zunahme der Konzentration der Hydroxypropylmethylcellulose zunimmt.
(c) Man wiederholt das Beispiel 2A, wobei nur das Veegum K weggelassen und das Methocel A 4M durch die folgenden Bestand-· teile ersetzt wird: ■
(i) 3 % Hydroxypropylmethylcellulose; (ii) 4 % Hydroxypropylmethyl cellulose; und (iii) 5 % Hydroxypropylmethylcellulose.
In jedem Fall erhält man ein akzeptables, dickes, weißes Gel
Diese Befunde bestätigen, daß das Veegum K bei der bevorzugten Formulierung 2A weggelassen und durch eine geeignete Menge entweder an Hydroxypropylmethylcellulose oder an Methocel A 4M ersetzt werden kann.
909842/0739
ORIGINAL INSPECTED
WW-OO24
Beispiel 2Q
Man wiederholt das Beispiel ZA, wobei lediglich das Veegum K weggelassen und das Methocel A 4M durch die folgenden Bestandteile ersetzt wird:
(i) 2 % Hydroxyäthylcellulose (Natrosol 250 - HHR Hercules Chemical Co.); und
(ii) 4 % Hydroxyäthylcellulose.
Im Falle von (i) und (ii) war die Herstellung eines Gels nicht
IiI ^/ ^Λ I I ^# II·
Beispiel		 2R
Wäßriges Gel
Gew.-%
SaIicylsäure 5,13
Benzoylperoxid (zu 72,37 %
aktiv)		 7,16
Xanthangummi (Keltrol -
Kelco Co.)		 2,00
Dinatrium-EDTA 0,10
Wasser auf 100,00
Man erhält ein akzeptables, glattes, weißes Gel
Beispiel 2 S
(i) Man wiederholt das Beispiel 2R, wobei nur 5 % Xanthangummi verwendet werden. Man erhält ein akzeptables, viskoses Gel.
(ii) Man wiederholt das Beispiel 2R, wobei nur die Menge an I Xanthangummi auf 1 Gew.-% vermindert und 1 Gew.-% Veegum K ί zugesetzt werden. Man erhält ein akzeptables Gel. !
909842/073 S
ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
Im erfindungsgemäßen Mittel kann man Xanthan und Veegum K als Verdickungs- und Suspendiermittel in einem Verhältnis Xanthan zu Veegum K von 2 bis 3 : 1 einsetzen.
Zweckmäßig verwendet man 1 bis 3 Gew.-% Xanthan zusammen mit einem halben bis 1 Gew.-% Veegum K.
Beispiel 2T
Man wiederholt das Beispiel 2A, wobei man anstelle des Veegum K: und des Methocel A 4M eines der nachfolgenden Verdickungs- und ' Suspendiermittel einsetzt:
(i) 4 Gew.-% Polyäthylenoxid (mit einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 400 000 - Polyox WSRN 3000 - Union : Carbide);
(ii) 6 Gew.-% Polyäthylenoxid (Polyox WSRN 3000); i
(iii) 5 Gew.-% Polyäthylenoxid (mit einem mittleren Molekular- j gewicht von ungefähr 300 000 - Poly WSRN-750 - Union Carbide);
(iv) 7 Gew.-% Polyäthylenoxid (Polyox WSRN-750);
(v) 3 Gew.-% Polyäthylenoxid (mit einem mittleren Molekular- | gewicht von ungefähr 600 000 - Polyox WSR-205 - Union Carbide); j
(vi) 5 Gew.-% Polyäthylenoxid (Polyox WSR-205); :
(vii) 1 Gew.-% Pectin N.F. (Hercules);
(viii) 3 Gew.-% Pectin N.F.
(ix) 1 Gew.-% Polyacrylamid (beispielsweise Gelamide 250 American Cyanamide);
909842/0738
ORIGINAL INSPECTED
2 Q M/2G 077 - 28 - "
WW-0024
(χ) 3 Gew.-% Polyacrylamid;
(xi) 1 Gew.-% einer 1:1-Mischung aus Hectorit und Hydroxyäthylcellulose (Bentone LT - National Lead); und
(xii) 3 Gew.-% einer 1:1-Mischung aus Hectorit und Hydroxyäthylcellulöse.
Alle Formulierungen (i) bis (xii) ergaben akzeptable und stabile Gele. ;
Beispiel
Aufeinanderfolgende Anwendung von Benzoylperoxid und Salicylsäure bei der Behandlung von Akne vulgaris
Methode
Es wurden drei Behandlungen bei drei Gruppen zu 50 Jugendlichen mit mäßiger Akne vulgaris verglichen. Die Versuchspersonen hatten zahlreiche offene und geschlossene Komedone und eine unterschiedliche Anzahl Papeln und Pusteln. Die Mittel wurden zweimal täglich 8 Wochen lang verabreicht; die Wirkung der Behandlung wurde nach einem allgemein angewendeten, üblichen Schema global erfaßt:
mäßig = weniger als 25 % Besserung oder Verschlechterung mittel = 26 bis 50 % Verbesserung
gut = 51 bis 75 % Verbesserung
ausgezeichnet = größer als 75 % bis rein.
Die Behandlung wurde mit folgenden Mitteln durchgeführt: j (\) 5 % Salicylsäure in 75 %-igem wäßrigen Äthanol (Mittel A, Beispiel 1); (2) 5 %-iges Benzoylperoxidgel (Mittel B, Beispiel 1); (3) 5 % Salicylsäure (Mittel A, Beispiel 1), unmittel bar gefolgt von einem 5 %-igen Benzoylperoxidgel (Mittel B,
909842/073S
. ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
Beispiel 1).
Ergebnisse und Folgerungen:
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle I zusammengefaßt.
Benzoylperoxid alleine war etwas wirksamer als Salicylsäure alleine. Beide waren mäßig wirksam. Die Sequenz Salicylsäure und Benzoylperoxid war der Wirkung eines jeden Mittels alleine deutlich überlegen. Auch das Ansprechen war beschleunigt. Das Letztere ist wichtig, um beim Patienten die Bereitschaft zur Behandlung aufrecht zu erhalten. Mit der Kombination erzielte man insbesondere ein schnelleres Zurückgehen der Papeln bzw. Pusteln. Auch der Austrocknungseffekt war größer. Dies wurde im Hinblick auf die Abnahme des öligen Charakters der Haut als ι wünschenswert aufgefaßt.
Alle drei Behandlungen wurden gut vertragen, obgleich kurzzeitige Rötungen häufiger mit der Kombination auftraten. Keine Versuchsperson mußte die Untersuchung abbrechen oder empfand die Behandlungen als zu unangenehm.
TABELLE I
Vergleich der Wirksamkeit bei der Behandlung von Akne
ausgezeichnet gut mittel mäßig
Salicylsäure 3 % 39 % 44 % 14 %
Benzoylperoxid 8 % 46 % 39 % 7 %
Salicylsäure + Benzoylperoxid 14 % 61 % 23 % 2 %
Wie bereits zuvor ausgeführt, ist eines der Merkmale der Pathologie von Akne vulgaris die Bildung vojiι Korne dornen. Jegliche
909842/0739 ORIGINAL INSPECTED
WW-O024
Therapie mit einer komedolytischen Wirkung sollte daher der Behandlung dieses Zustands förderlich sein. Das nachfolgende Beispiel belegt die komedolytische Wirkung einer Therapie unter Verwendung von Salicylsäure und Benzoylperoxid und belegt überdies die gesteigerte Wirksamkeit für diesen Zweck im Vergleich zur Anwendung der Einzel komponenten.
Beispiel 4_ Komedolytische Wirkung bei Kaninchenohren
Methode
In den beiden externen Ohrkanälen von Albinokaninchen wurden durch 2-wöchige tägliche Anwendung einer 5 %-igen Salbe mit rohem Kohleteer Komedone induziert.
Dann wurden zwei Wochen lang auf gegenüberliegenden Seiten die Testmittel einmal täglich angewendet. Für jeden Test wurde eine Gruppe von 5 Kaninchen verwendet. Mit dem Gewebe wurde eine Biopsie durchgeführt und man führte horizontale Schnitte durch. Die Größe der Komedone (follikulare Hyperkeratose) wurde unter dem Mikroskop nach der folgenden Skala bestimmt:
0 = keine Komedone
1 = etwas Komedone
2 = mäßige Komedone
3 = große Komedone
Die Gruppen wurden wie folgt behandelt: (1)5 %-iges Benzoyiperoxidgel (Mittel B, Beispiel 1) gegen 5 %-ige äthanolische Salicylsäure (Mittel A, Beispiel 1), unmittelbar gefolgt von 5 %-igem Benzoylperoxidgel (Mittel B, Beispiel 1); (2) 5 %-ige äthanolische Salicylsäure (Mittel A, Beispiel 1) gegen 5 %-ige äthanolische Salicylsäure (Mittel A, Beispiel 1) unmittelbar
909842/073 δ ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
gefolgt von 5 %-igem Benzoylperoxidgel (Mittel B, Beispiel 1)
Ergebnisse:
Die Ergebnisse sind in den nachstehenden Tabellen II und III zusammengestellt. Bei beiden Vergleichen waren die Komedone auf der Seite, die mit der Kombination behandelt wurde, eindeutig kleiner. Es ist ersichtlich, daß Salicylsäure alleine stärker komedolytisch wirksam ist als Benzoylperoxid.
TABELLE II
5 %-iges Benzoylperoxid gegen aufeinanderfolgende Behandlung mit 5 %-iger Salicylsäure und 5 %-igem Benzoylperoxid
Kaninchen Nr. 5 %-iges Benzoylperoxid Kombination
1 1
2 CVJ 1
3 1 0
4 3 1
5 2 0
Mittel: 2,0 0,6
! ι
!
ι
909842/0739 ORIGINAL INSPECTED
2Q1 M/20 077 - 32 - ^α '
WW-0024
TABELLE III
5 %-ige Salicylsäure gegen aufeinanderfolgende Behandlung mit 5 %-iger Salicylsäure und 5 % Benzoy!perox id
Kaninchen Nr.
1 2 3 4 5
5 %-ige Salicylsäure Kombination
1 0
1 1
2 1
2 1
1 0
Mittel: 1,4 0,6
Wie ebenfalls oben angegeben, ist ein weiteres Kennzeichen der Pathologie der Akne vulgaris die Entzündung, die von der Ruptur der Komedone herrührt. Der Akne-Bazillus Propionibacterium acnes spielt eine wichtige kausale Rolle, indem er zuerst zur Bildung von Komedonen beiträgt und dann toxische Produkte bildet, die zu deren Ruptur führen. Jedes Mittel, das die Population dieser Organismen in den Follikeln reduziert, sollte daher die Behandlung von Akne fördern. Das folgende Beispiel zeigt, daß die Kombination von Salicylsäure und Benzoylperoxid zu einer beträchtlichen Verminderung der Menge an Propionibacterium acnes auf der Haut führt. 5 %-iges Benzoylperoxid alleine ist ein sehr wirksames Mittel zur Verminderung der Dichte von Propionibacterium acnes, mit einer Wirksamkeit von mehr als 95 %. Es wäre kaum zu erwarten, daß die Kombination von Salicylsäure und Benzoylperoxid dem Benzoylperoxid alleine überlegen ist. Die Kombination müßte hinsichtlich der Verminderung von Propionibacterium acnes mindestens so wirksam wie das Benzoylperoxid alleine sein. Dies ist in der Tat der Fall, wie im
909842/0739 ORIGINAL
WW-0024
nachstehenden Beispiel 5 belegt ist (vgl. Tabellen IV und V). Obgleich jedoch das Benzoylperoxid alleine der Kombination als antibakterielles Mittel äquivalent ist, handelt es sich hierbei nur um einen Gesichtspunkt zur Bestimmung der Wirksamkeit dieser Materialien bei der Behandlung von Akne vulgaris. Wie zuvor bereits unter Bezugnahme auf die mindestens zwei anderen Parameter, die bei der Behandlung von Akne vulgaris bedeutsam sind, herausgestellt wurde, hat sich die Kombination Von Salicylsäure und Benzoylperoxid der Salicylsäure bzw. dem Benzoylperoxid al leine als überlegen erwiesen.
Beispiel Vergleich der antimikrobiellen Wirksamkeit von 5 %-igem Benzoyll-
peroxid alleine und 5 %-igem Benzoylperoxid gefolgt von einer 5 %-igen äthanolischen Lösung von Salicylsäure
Methode
Es wurden zwei Gruppen von jeweils 10 gesunden ju/gendlichen Negern untersucht. Diese wurden wegen ihrer Gesichtsmerkmale in Verbindung mit hohen Spiegeln an Propionibacterium acnes gewählt, nämlich wegen einer starken follikulären Fluoreszenz unter der Wood'schen Lampe und wegen übermäßiger Öligkeit der Haut.
Zur Bestimmung der Dichte der Propionibacterium acnes auf den Wangen wurde die Detergens-Abriebmethode angewendet. Vor und nach einer bzw. zwei Wochen Behandlung wurden Proben genommen.
Die erste Gruppe erhielt über das gesamte Gesicht zweimal täglich zwei Wochen lang ein 5 %-iges Benzoylperoxidgel (Mittel B, Beispiel 1). Bei der zweiten Gruppe wurde zweimal täglich eine 5 %-ige SaIicylsäurelösung (Mittel A, Beispiel 1), jedesmal unmittelbar gefolgt durch 5 %-iges Benzoylperoxidgel (Mittel B, Beispiel 1) angwendet.
9G9842/0739
WW-0024
Es ist noch festzuhalten, daß eine dritte Gruppe von 10 Testpersonen 5 %-ige Salicylsäure alleine erhielt. Hierbei wurde kein Einfluß auf die Dichte von Propionibacterium acnes erzielt; aus diesem Grund sind die hierbei erzielten Ergebnisse nicht aufgeführt.
TABELLE IV 5 %-ines Benzoylperoxidgei
Dichte von Propionibacterium acnes (Millionen/cm2)
Versuchsperson
Nr.		 Kontrolle
vor der Behand
lung		 1. Behänd!
Woche		 ung
2. Woche
1 6,5 5,3 3,9
2 6,3 3,6 3,5
3 4,4 2,2 2,0
4 5,6 4,2 3,7
5 6,2 2,7 3,0
6 5,5 4,2 3,6
7 7,0 4,9 4,5
8 5,4 3,7 3,2
9 7,1 4,3 4,0
10 6,3 5,1 5,3
Mittel: 6,03 4,02 3,67
809842/0739
ORIGINAL INSPECTED
WW-0024
TABELLE V
Aufeinanderfolge von 5 %-iger Salicyl sä'ure und 5 %-igem Benzoyl peroxidgel
Dichte an Propionibacterium acnes (Millionen/cm2)
Versuchsperson KontrolIe 1. Behänd! ung I
Nr. vor der Behandlung Woche 2. Woche i
1 5,5 4,1 3,2 I
2 5,7 4,4 3,1
3 5,5 2,5 2,8
4 5,9 4,7 3,9
5 5,2 3,7 3,0
6 4,6 3,4 2,9
7 6,1 4,2 3,2
8 5,6 5,3 4,6
9 6,5 2,3 2,5
10 6,3 4,3 5,1
Mittel: 5,69 3,89 3,43
Das nachfolgende Beispiel erläutert die Brauchbarkeit der ! gleichzeitigen Anwendung von 5 % Salicylsäure und 5 % Benzoyl- · peroxid in einem wäßrigen Gelmittel. Bei diesen Untersuchungen ; wurde die antibakteriell Wirksamkeit dieser Kombination gegen-j über Propionibacterium acnes untersucht. \
Beispiel
Methode
Zwei Wochen lang wurde das Mittel gemäß Beispiel 2A zweimal täglich auf die Gesichter 10 gesunder, jungendlicher männlicher
909842/0739
ÖRfölNAL INSPECTED
WW-0024
Neger mit öliger Haut aufgebracht. Vor und nach einer bzw. zwei Wochen Behandlung wurden die Dichten an Propionibacterium acnes bestimmt. Die Ergebnisse sind in Tabelle VI zusammengestellt.
Ergebnisse:
Diese zeigen, daß die Verminderung an Propionibacterium acnes mit der Kombination sehr ähnlich der mit der zuvor erzielten Verminderung unter Anwendung eines jeden Mittels in Aufeinanderfolge war. Im Durchschnitt wurde die Population an Propioni bacterium acnes um 95 % oder mehr vermindert. Durch Vermischen der zwei Bestandteile in einer Formulierung ergibt sich kein Verlust an gewünschter Wirksamkeit, obgleich es bisweilen etwas langer dauern kann, diese Wirksamkeit zu erzielen.
TABELLE VI
Kombination von 5 % Salicylsäure und 5 % |
Benzoylperoxid in einem Gelprodukt
(Mll ionen/cm2)"
Behandlung 1 . Woche 2. Woche
4,8 4,6
4,2 3,5
3,8 3,2
5.0 3,7 4,6 3,6
5.2 4,3
4.1 2,4 5,0 3,6
4.3 2,5 3,6 3,0
Mittel: 5,8 4,5 3,4
Versuchsperson
Nr.		 Kontrolle
vor der Behandlung
1 6,3
2 5,5
3 4,8
4 5,9
5 7,0
(Τ> 6,4
7 5,2
8 5,7
9 6,1
10 5,5
21/V* 909842/0739
ORIGINAL INSPECTED

Claims (30)

WW-0.024 Patentan s prü ehe
1. Topisches therapeutisches Mittel mit einem pharmazeutisch
j verträglichen Träger, enthaltend ungefähr 3 bis 7 % Salicylsäure und ungefähr 3 bis 20 % Benzoylperoxid, bezogen auf das Gesamtgewicht des Mittels.
2. Mittel nach Anspruch T5 enthaltend ungefähr 5 % Salicyl- ■ säure und ungefähr 5 % Benzoylperoxid. ι
3. Mittel nach Ansprüchen 1 oder 2, worin der Träger in Form eines wäßrigen Gels vorliegt.
4. Mittel nach Anspruch 3, zusätzlich enthaltend eine Menge eines Gelier- und Verdickungsmittel, die ausreicht, um ein Gel zu bilden, wobei es sich beim Gelier- und Verdickungs mittel um Magnesiumaluminiumsilikat, insbesondere um komplexes, säurestabiles, kolloidales Magnesiumaluminiumsilikat, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcel1ulose , Pektin, Xanthangummi, Polyoxyäthylen mit mittlerem Molekulargewicht, Polyacrylamid, eine 1:1-Mischung aus Montmorrillonitton und Hydroxyäthylcellulose, oder deren Mischungen, handelt.
5. Mittel nach Anspruch 4, worin das Gelier- und Verdickungsmittel eine Mischung aus ungefähr 1 bis 3 Gew.-% Magnesiumaluminiumsilikat und 1 bis 3 Gew.-% Methylcellulose ist, wobei die Gesamtmenge an Magnesiumaluminiumsilikat und Methylcellulose nicht mehr als ungefähr 5 Gew.-% ausmacht.
6. Mittel nach Anspruch 5, worin das Gelier- und Verdickungsmittel eine Mischung von ungefähr 2 Gew.-% Magnesiumaluminiumsilikat und ungefähr 1,25 Gew.-% Methylcellulose ist.
9 09842/0739
ORIGINAL INSPECTED
M/20 077
WW-0024 __ η
7. Mittel nach Anspruch 6, zusätzlich enthaltend ungefähr
1 Gew.-% modifizierte, kaltquellende (cold process) Stärke.
8. Mittel nach Anspruch 7, zusätzlich enthaltend eine Menge an Sequestriermittel, die ausreicht, im Mittel enthaltende Metallionen zu maskieren.
9. Mittel nach Anspruch 8, worin es sich beim Sequestrierungs- ■ mittel um ethylendiamintetraessigsäure oder dessen Dinatrium salz handelt, welche in einer Menge von ungefähr 0,1 Gew.-% vor!iegen.
10. Mittel nach Anspruch 9, zusätzlich enthaltend ungefähr 6 Gew.-% einer Verbindung der Formel
CH3(CH2)10CH2(0CH2CH2)n0H worin η einen Mittelwert von 4 besitzt.
11. Mittel nach Anspruch-4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 4 bis 10Gew.-% Magnesiumaluminiumsilikat handelt.
12. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 8 Gew.-% Magnesiumaluminiumsilikat handelt.
13. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 2 bis 5 Gew.-% Methylcel1ulose handelt.
14. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 3 bis 4 Gew.-% Methylcellulose handelt.
15. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Ver-
909842/073 9
ORIGINAL INSPECTED
M/20 077 -Jr-
WW-0024 _ 3.
dickungsmittel um ungefähr 1 bis 3 Gew.-% Pektin handelt.
16. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 2 Gew.-% Pektin handelt.
17. Mittel nach Anspruch 4, Worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 2 bis 4 Gew.-% Xanthangummi handelt.
18. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und .Verdickungsmittel um ungefähr 3 Gew.-% Xanthangummi handelt.
19. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 4 bis 6 Gew.-% Polyäthylenoxid mit einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 400 000 handelt.
20. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 5 Gew.-% Polyäthylenoxid mit einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 400 000 handelt.
21. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 5 bis 7 Gew.-% Polyäthylenoxid mit einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 300 000 handelt.
22. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 6 Gew.-% Polyäthylenoxid mit ι einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 300 000 handelt.
23. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 3 bis 5 Gew.-% Polyäthylenoxid mijt einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 600 000 handelt
9O98A2/O730
Ii INSPECTED
WW-0024 ,, U
24. Mittel nach Anspruch 4, Worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 6 Gew.-% Polyäthylenoxid mit einem mittleren Molekulargewicht von ungefähr 600 000 handelt.
25. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 1 bis 3 Gew.-% Polyacrylamid handelt.
26. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 2 Gew.-% Polyacrylamid handelt.
27. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 2 bis 4 Gew.-% einer 1:1-Mischung aus Montmorrillonitton und Hydroxyäthylcel1ulöse handelt.
28. Mittel nach Anspruch 4, worin es sich beim Gelier- und Verdickungsmittel um ungefähr 3 Gew.-% einer 1:1-Mischung aus Montmorrillonitton und Hydroxyäthylcellulose handelt.
29. Anwendung von ungefähr 3 % bis 7 % Salicylsäure und ungefähr j 3 % bis 20 % Benzoylperoxid in einem Verfahren gemäß PatG § 2b(2).
30. Anwendung nach Anspruch 29 einer alkoholischen Lösung der Salicylsäure und eines wäßrigen Gels des Benzoylperoxids.
ORIGINAL INSPECTED
DE19792913296 1978-04-04 1979-04-03 Topisches therapeutisches mittel zur behandlung von akne vulgaris Granted DE2913296A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/893,239 US4318907A (en) 1978-04-04 1978-04-04 Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2913296A1 true DE2913296A1 (de) 1979-10-18
DE2913296C2 DE2913296C2 (de) 1989-04-13

Family

ID=25401251

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19792913296 Granted DE2913296A1 (de) 1978-04-04 1979-04-03 Topisches therapeutisches mittel zur behandlung von akne vulgaris

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4318907A (de)
AT (1) AT366575B (de)
CA (1) CA1124179A (de)
CH (1) CH638981A5 (de)
DE (1) DE2913296A1 (de)
FR (1) FR2421615A1 (de)
GB (1) GB2018589B (de)
HK (1) HK8186A (de)
NL (1) NL7902662A (de)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3443647A1 (de) * 1983-12-01 1985-06-13 Oreal Anti-aknemittel, das benzoylperoxyd und mindestens einen sonnenfilter enthaelt
US4778786A (en) * 1985-04-03 1988-10-18 Minnetonka, Inc. Composition for transdermal drug delivery
DE3049722C2 (de) * 1979-07-25 1994-07-07 Dermik Lab Inc Zur Behandlung von Akne und Seborrhoe geeignete, wäßrige Benzoylperoxidzusammensetzung

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4514385A (en) * 1981-10-05 1985-04-30 Alcon Laboratories, Inc. Anti-acne compositions
LU84485A1 (fr) * 1982-11-22 1984-06-13 Oreal Nouvelle composition anti-acneique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un autre principe actif
US4520133A (en) * 1983-08-11 1985-05-28 Richardson-Vicks Inc. Monohydroxy-benzoyl peroxide and compositions for treating acne
US4605564A (en) * 1984-01-23 1986-08-12 Biological & Environmental Control Laboratories, Inc. Coating process for making antimicrobial medical implant device
US4608370A (en) * 1985-03-04 1986-08-26 Aronsohn Richard B Skin formulation
FR2585575B1 (fr) * 1985-08-01 1989-03-03 Pf Medicament Compositions pharmaceutiques a activite keratolytique sous forme de gel comportant de l'acide salicylique hydro-alcoolique
US5879716A (en) * 1985-12-18 1999-03-09 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide
FR2604357B1 (fr) * 1986-09-30 1988-12-02 Oreal Composition pharmaceutique et cosmetique anti-acneique
US4800197A (en) * 1987-07-17 1989-01-24 Richardson-Vicks Inc. Anti-acne composition
FR2623395B1 (fr) * 1987-11-24 1990-04-20 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de salicylates lipophiles d'ammonium quaternaires et leur utilisation, notamment dans le traitement de l'acne
AU619256B2 (en) * 1988-03-03 1992-01-23 Connetics Australia Pty Ltd Acne treatment
US5041236A (en) 1989-10-27 1991-08-20 The Procter & Gamble Company Antimicrobial methods and compositions employing certain lysozymes and endoglycosidases
EG20380A (en) 1991-10-16 1999-02-28 Richardson Vicks Inc Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
AU675210B2 (en) * 1991-10-16 1997-01-30 Richardson-Vicks Inc. Low pH aqueous cosmetic gel containing non-ionic polyacrylamide derivatives
JPH07500113A (ja) * 1991-10-16 1995-01-05 リチャードソン、ビックス、インコーポレーテッド 薬物の改善された局所送達用の高皮膚浸透系
DE4137544C2 (de) * 1991-11-12 1998-07-30 Kramer Axel Antimikrobielle Wirkstoffkombination auf der Basis von Sauerstoff abspaltenden Verbindungen
TW203552B (en) * 1992-02-18 1993-04-11 J Baroody Lloyd Compositions of clindamycin and benzoyl peroxide for acne treatment
WO1993021899A1 (en) * 1992-05-05 1993-11-11 The Procter & Gamble Company Acne treating composition
DE69310518T2 (de) * 1992-07-28 1997-10-02 Procter & Gamble Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung die ein vernetztes kationisches polymer und einen alkoxylierte äther enthält
DE4305554C2 (de) * 1992-12-18 2000-03-02 Rhone Poulenc Rorer Gmbh Phospholipidische Zusammensetzung
DE4307976A1 (de) * 1993-03-15 1994-09-22 Beiersdorf Ag Neue Verwendung von Aknemitteln
US5989536A (en) * 1993-07-03 1999-11-23 The Procter & Gamble Company Personal cleansing compositions containing alkoxylated ether and cationic ammonium salt for deposition of active agent upon the skin
PT730441E (pt) * 1993-11-12 2002-06-28 Procter & Gamble Composicoes de descamacao contendo acido salicilico e compostos zwiterionicos
US5549888A (en) * 1994-01-31 1996-08-27 Procter & Gamble Aqueous topical anti-acne compositions of low pH
US5422112A (en) * 1994-06-09 1995-06-06 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Thickened cosmetic compositions
FR2722691A1 (fr) * 1994-07-22 1996-01-26 Oreal Composition cosmetique et/ou dermatologique conten lutter contre l'acne ou le vieillissement ant de l'eau thermale ou minerale et un actif pour
US5449519C1 (en) * 1994-08-09 2001-05-01 Revlon Consumer Prod Corp Cosmetic compositions having keratolytic and anti-acne activity
US5874463A (en) * 1994-10-24 1999-02-23 Ancira; Margaret Hydroxy-kojic acid skin peel
EP0881897A4 (de) * 1996-02-08 2000-04-19 Douglas E Kligman Mittel und verfahren zur durchführung eines chemischen peelings der oberen hautschicht
US5912255A (en) * 1998-02-27 1999-06-15 Bussell; Letantia Topical fluoroquinolone antibiotics combined with benzoyl peroxide
US6262117B1 (en) * 1999-02-18 2001-07-17 Allergan Sales, Inc. Method and composition for treating acne
US6846846B2 (en) * 2001-10-23 2005-01-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Gentle-acting skin disinfectants
US7745425B2 (en) * 2002-02-07 2010-06-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Non-irritating compositions containing zinc salts
AU2003216213B2 (en) * 2002-02-07 2008-10-02 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Zinc salt compositions for the prevention of mucosal irritation from spermicides and microbicides
US7879365B2 (en) * 2002-02-07 2011-02-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
DE10252816B4 (de) * 2002-11-13 2008-02-14 Schwan-Stabilo Cosmetics Gmbh & Co. Kg Kosmetische Zubereitung, sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
GB0301577D0 (en) * 2003-01-23 2003-02-26 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems
AU2004258899B2 (en) * 2003-07-17 2009-09-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial compositons containing synergistic combinations of quaternary ammonium compounds and essential oils and/or constituents thereof
KR20070115939A (ko) * 2005-03-10 2007-12-06 제이알 켐, 엘엘씨 벤조일 퍼옥사이드 조성물 및 이용 방법
MX2007011048A (es) 2005-03-10 2007-11-07 Jr Chem Llc Composiciones estables de peroxido organico.
US7556820B2 (en) 2005-06-29 2009-07-07 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20070044810A1 (en) * 2005-06-29 2007-03-01 Jr Chem, Llc Method of enhanced drug application
WO2007005471A2 (en) * 2005-06-29 2007-01-11 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20090306023A1 (en) * 2005-06-29 2009-12-10 Ramirez Jose E Stable organic peroxide compositions
US7759327B2 (en) * 2006-01-06 2010-07-20 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Compositions containing zinc salts for coating medical articles
GB0800145D0 (en) * 2008-01-04 2008-02-13 Reckitt Benckiser Uk Ltd Skincare treatment
US20160310526A1 (en) * 2008-12-22 2016-10-27 Clearcrescent Technologies, Llc Chlorite-Containing Compositions
EP2691077B1 (de) 2011-03-31 2018-05-09 Integumen Ireland Limited Topische formulierung enthaltend salicylsäure
GB201112657D0 (en) * 2011-07-22 2011-09-07 Lowe Nicholas J Compositions for treatment of skin disorders
CN102961250B (zh) * 2012-10-10 2014-12-10 江苏山信药业有限公司 一种多组份容器及治疗痤疮的外用制剂

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2095571A (en) * 1937-03-05 1937-10-12 Harry J Nichols Antiseptic
US2523867A (en) * 1947-05-20 1950-09-26 Francis J Donnelly Mono-salicylate of 2 ethyl hexandiol
US2614962A (en) * 1949-07-16 1952-10-21 Kendall & Co Pharmaceutical composition for use in the treatment of keratin
FR1593M (fr) 1960-11-16 1962-12-03 Kabi Ab Compositions pour le traitement de l'acne.
GB1054124A (de) 1964-03-31
US3343540A (en) * 1964-04-27 1967-09-26 Frederick P Siegel Swab-type applicator with impregnated medicament
US3265571A (en) * 1965-04-08 1966-08-09 Barnes Hind Pharm Inc Thixotropic acne vulgaris composition
GB1185685A (en) 1966-01-11 1970-03-25 Quinoderm Ltd Method of Making Pharmaceutical Compositions
US3530217A (en) * 1966-04-01 1970-09-22 Stiefel Laboratories Topical compositions comprising corn cob cellulose powder
US3535422A (en) * 1968-03-11 1970-10-20 Stiefel Laboratories Stable benzoyl peroxide composition
US3949072A (en) * 1971-03-11 1976-04-06 Tenta Louis T Topical composition for treatment of seborrheic keratosis
US3821370A (en) * 1971-03-11 1974-06-28 L Tenta Topical composition for treating seborrheic keratosis
US3852210A (en) 1972-08-11 1974-12-03 Flow Pharma Inc Stable liquid detergent concentrates containing active oxygen
US3897548A (en) 1973-04-09 1975-07-29 Indiana University Foundation Oral compositions for retarding the formation of dental plaque and methods of utilization thereof
US4056611A (en) * 1973-04-16 1977-11-01 Stiefel Laboratories, Inc. Therapeutic composition
US3987202A (en) * 1974-05-30 1976-10-19 Okun Milton R Method of treating psoriasis
DE2707537A1 (de) * 1976-02-23 1977-08-25 Barnes Hind Pharm Inc Praeparat zur lokalbehandlung der hypertrophischen narbenbildung bei akne

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
NICHTS ERMITTELT *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3049722C2 (de) * 1979-07-25 1994-07-07 Dermik Lab Inc Zur Behandlung von Akne und Seborrhoe geeignete, wäßrige Benzoylperoxidzusammensetzung
DE3443647A1 (de) * 1983-12-01 1985-06-13 Oreal Anti-aknemittel, das benzoylperoxyd und mindestens einen sonnenfilter enthaelt
US4778786A (en) * 1985-04-03 1988-10-18 Minnetonka, Inc. Composition for transdermal drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
FR2421615B1 (de) 1982-11-05
DE2913296C2 (de) 1989-04-13
NL7902662A (nl) 1979-10-08
HK8186A (en) 1986-02-14
GB2018589B (en) 1982-10-06
US4318907A (en) 1982-03-09
GB2018589A (en) 1979-10-24
AT366575B (de) 1982-04-26
CH638981A5 (de) 1983-10-31
ATA250379A (de) 1981-09-15
CA1124179A (en) 1982-05-25
FR2421615A1 (fr) 1979-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2913296A1 (de) Topisches therapeutisches mittel zur behandlung von akne vulgaris
US4355028A (en) Composition for treating acne vulgaris
DE2046119C2 (de) Mittel zur Behandlung von Akne
DE60216634T2 (de) Gel mit mindestens einem retinoid und benzoylperoxid
DE2418386C2 (de) Mittel zur Behandlung von Akne
DE3855140T2 (de) Desinfizierende Zusammensetzung und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0045282B1 (de) Antiherpetisch wirksamer Lippenstift und dessen Verwendung zur Behandlung von Erkrankungen der Lippen und anderer Gesichtspartien, hervorgerufen durch menschliche Herpesviren
DE3336760C2 (de)
DE805416C (de) Zahnpaste
DE3124698C2 (de)
DE2166215A1 (de) Reinigungsmittelzusammensetzung
DE3619375A1 (de) Verwendung von alkylglycosiden als potenzierungsmittel in alkohol- oder carbonsaeurehaltigen antiseptischen mitteln sowie alkohol- oder carbonsaeurehaltige desinfektions- und reinigungsmittel mit verstaerkter bakterizider wirkung
DE19614823A1 (de) Ophthalmische Zusammensetzung mit verlängerter Verweilzeit am Auge
DE60004786T2 (de) Verfahren und zusammensetzung zur behandlung von akne
DE2601489C2 (de)
CH652027A5 (de) Dermatologische zubereitung zur behandlung von hautlaesionen.
DE3119746A1 (de) Verfahren zur herstellung eines antimikrobiellen wirkstoffes, nach dem verfahren hergestellter wirkstoff sowie dessen verwendung
EP1591125A1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Extrakte aus Flechten und Johanniskraut
DE60006788T2 (de) Iod-herstellungszusammensetzung
DE4028957C2 (de) Therapeutikum für den Mundbereich
DE3816442C2 (de)
DE4302812A1 (de) Peroxidentwickelnde Desinfektionsmittel oder -antiseptika
EP1196159A1 (de) Verwendung von tosylchloramid(en) zur behandlung von erkrankungen der haut, der schleimhaut, von organen und geweben
DE1492071A1 (de) Antiseborrhoeisch wirksame Mittel
DE1492125A1 (de) Gelfoermige kosmetische Zubereitung

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee