DE69310518T2 - Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung die ein vernetztes kationisches polymer und einen alkoxylierte äther enthält - Google Patents

Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung die ein vernetztes kationisches polymer und einen alkoxylierte äther enthält

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DE69310518T2
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George Endel Deckner
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen zur topischen Verabreichung von Arzneimitteln, insbesondere solche Zusammensetzungen mit gesteigerter Penetration des Arzneimittels durch die Haut.
  • Aufgrund der Zugänglichkeit und der großen Fläche der Haut wurde sie schon lange als vielversprechende Route zur Verabreichung von Arzneimitteln angesehen, ganz gleich ob nun dermale, regionale oder systemische Wirkungen erwünscht sind.
  • Die Vorteile der topischen Route der Arzneimittelverabreichung schließen ein: Vermeidung der Risiken und Unannehmlichkeiten der parenteralen Behandlung; Vermeidung der mit einer oralen Behandlung verbundenen schwankenden Absorption und Metabolismus; Kontinuität der Arzneimittelverabreichung, die die Verwendung von pharmakologisch wirksamen Mitteln mit kurzer biologischer Halbwertszeit ermöglicht; potentielle Verringerung einer Magen-Darm-Reizung bei systemischer Verabreichüng; und Behandlung kutaner Ausprägungen von Krankheiten, die normalerweise systemisch behandelt werden.
  • Gleichwohl ist die Undurchlässigkeit der Haut allgemein bekannt, die als eine Barriere für den Eintritt von pathogenen und toxischen Chemikalien und den Austritt von physiologischen Flüssigkeiten dient. Diese Undurchlässigkeit ist das Ergebnis von normalen physiologischen Änderungen in der Hautentwicklung. Eine typische Zelle in der Epidermis wird in der Basalschicht gebildet. Eine Zelle braucht typischerweise etwa 30 Tage, um von der Basalschicht der Epidermis bis zu den äußeren Schichten des Stratum corneum zu wandern und dort abschilfern. Wenn die Zelle sich aus der Basalschicht herausbewegt, keratinisiert sie fortschreitend, bis sie relativ undurchlässig ist. Das Ergebnis ist die Stratum comeum, eine extrem dünne Oberflächenschicht (10 µm) mit beträchtlichen Barriereeigenschaften. Die Zeilhüllen der Zellen im Stratum corneum neigen dazu, hauptsächlich polare Lipide, wie Ceramide, Sterole und Fettsäuren, zu sein, wohingegen das Zytoplasma der Stratum corneum-Zellen polar und wäßrig verbleibt. Trotz der engen Packung der Zellen ist etwa 15% des Stratum corneums interzellular und basiert im allgemeinen auf Lipid. Es wird allgemein angenommen, daß bezüglich einer sehr kurzen Zeitdauer eine Penetration durch die Haarfollikel und den talgabsondernden Apparat erfolgt; eine langwierige Penetration tritt dagegen über die Zellen auf (nicht-polare Route). Die sehr schlechte Penetration von vielen Arzneimitteln durch die epiderme Lipidbarriere hat bisher Versuche fehlschlagen lassen, klinisch signifikante Dosismengen vieler Arzneimittel über die topische Route zuzuführen.
  • Eine Route der Zuführung von Arzneimitteln ist die transdermale Verabreichung. Die transdermale Verabreichung von Arzneimitteln kann in vielen Fällen zur Anwendung kommen, um therapeutische Spiegel an Arzneimitteln im systemischen Kreislaufsystem herbeizuführen, sowie zur stärker lokalisierten internen Dosierung von Arzneimitteln. Wo solche therapeutischen Spiegel an Arzneimitteln durch eine transdermale Verabreichung erreicht werden können, liegen mehrere potentielle Vorteile gegenüber anderen Routen der Verabreichung vor. Eine ausgedehnte systemische Zuführung von Arzneimitteln, welche auf therapeutische, aber noch unter toxische Spiegel wahrend eines langen Zeitraums mit einer einzelnen kontinuierlichen Anwendung reguliert wird, ist häufig ein Vorteil der transdermalen Arzneimittelverabreichung. Die potentielle Kontamination von innen liegenden Geweben mit unerwünschten fremden Substanzen oder Mikroorganismen, die häufig mit der parenteralen Verabreichung von Arzneimitteln assoziiert ist, wird bei der transdermalen Arzneimittelverabreichung vermieden. Die orale Verabreichung von vielen Arzneimitteln ist unerwünscht oder unanwendbar, aufgrund der Zersetzung des Arzneimittels in einer drastischen Umgebung des Magen-Darm-Traktes, zeigt einen Mangel an ausreichender Absorption des Magen-Darm-Traktes oder führt zu einer Magen-Darm-Verstimmung oder zu einem Gewebeschaden im Magen-Darm-Trakt. Der "First pass "-Stoffwechsel von oral verabreichten Arzneimitteln kann die Dosierung erhöhen, welche erforderlich ist, um therapeutische Spiegel zu erreichen, und dadurch werden unerwünschte Nebeneffekte entweder von dem primären Arzneimittel oder den Metaboliten erhöht. Das Aufrechterhalten von einheitlichen optimalen systemischen Spiegeln an Arzneimitteln für lange Zeiträum ist häufig mittels der oralen Verabreichung schwierig. Solche Probleme können oft durch eine transdermale Arzneimittelverabreichung vermieden werden.
  • Trotz der beträchtlichen potentiellen Vorteile bezuglich der transdermalen Verabreichung von Arzneimitteln werden relativ wenige Arzneimittel derart verabreicht. Die Haut ist eine hervorragende Barriere gegen den Durchtritt der meisten Arzneimittel. Es ist häufig notwendig, eine Zusammensetzung vorzusehen, welche ein Vehikel zur Steigerung der Hautpenetration enthält, um eine ausreichende transdermale Penetration des Arzneimittels zur Bereitstellung therapeutischer Spiegel des Arzneimittels an dem internen Zielgewebe zu erreichen. Eine Vielzahl von die Hautpenetration steigernden Vehikel für Arzneimittel sind beschrieben worden, einschließlich jenen in den folgenden Druckschrifien: US-A-3 536 816, am 27. Oktober 1970 an Kellner erteilt; US-A-4 006 218, am 1. Februar 1977 an Sipos erteilt; US-A-4 124 720, am 7. November 1978 an Wenmaekers erteilt; US-A-4 126 681, am 21. November 1978 an Reller erteilt; US-A-4 299 826, am 10. November 1981 an Luedders erteilt; US-A-4 305 936, am 15. Dezember 1981 an Klein erteilt; US-A-4 309 414, am 5. Januar 1982 an Inagi, Muramatsu & Nagai erteilt; US-A- 4 338 306, am 6. Juli 1982 ann Kitao & Nishimura erteilt; US-A-4 442 090, am 10. April 1984 an Kakeya, Kitao & Nishimura erteilt; US-A-4 485 033, am 27. November 1984 an Kitao & Nishimura erteilt; US-A-4 537 776, am 27. August 1985 an Cooper erteilt; US-A-4 552 872, am 12. November 1985 an Cooper, Loomans & Fawzi erteilt; US-A-4 557 934, am 10. Dezember 1985 an Cooper erteilt; US-A-4 573 995, am 4. März 1986 an Chen, Chun & Enscore erteilt; US-A- 4 626 539, am 2. Dezember 1986 an Aungst & DiLuocio erteilt; US-A-4 637 930, am 20. Januar 1987 an Konno, Kawata, Aruga, Sonobe & Mitomi erteilt; US-A-4 695 465, am 22. September 1987 an Kigasawa, Ohtani, Tanaka & Hayashida erteilt; EP-A-0 043 738 der The Procter & Gamble Company im Namen von Wickett, Cooper & Loomans, veröffentlicht am 13. Juni 1982; EP-A-0 095 813 der The Procter & Gamble Company im Namen von Cooper, veröffentlicht am 7. Dezember 1983; internationale PCT-Patentanmeldung Nr. WO 87/03490 von der Key Pharmaceuticals, Inc. im Namen von Bodor und Loftson, veröffentlicht am 18. Juni 1987; Washitake, M., T. Anmo, I. Tanaka, T. Arita & M. Nakano, "Percutaneous Absorption of Drugs from Oily Vehides", Journal of Pharmaceutical Sciences, Band 64, Nr.3 (März 1975), S.397-401; Shahi, V. & J. L. Zatz, "Effect of Formulation Factors on Penetration of Hydrocortisone through Mouse Skin", Journal of Pharmaceutical Sciences, Band 67, Nr.6 (Juni 1978), S.789-792; Cooper, E.R., "Increased Skin Permability for Lipophilic Molecules", Journal of Pharmaceutical Sciences, Band 73, Nr.8 (August 1984), S.1153-1156; Aungst, B.J., N.J. Rogers & E. Shefter, "Enhancement of Naloxone Penetration through Human Skin In Vitro Using Fatty Acids, Fatty Alcohols, Surfactants, Sulfoxides and Amides", International Journal of Pharmaceutics, Band 33 (1986), S. 225- 234; Green, P.G. und J. Hadgraft, "Facilitated Transfer of Cationic Drugs Across a Lipoidal Membrane by Oleic Acid and Lauric Acid", International Journal of Pharmaceutics, Band 37 (Juli 1987), S.251-255.
  • Häufig kann jedoch die transdermale Zuführung von Arzneimitteln eine Hautreizung (z.B. Brennen und Stechen), eine Austrocknung der Haut herbeiführen und ferner schwierig zu formulieren sein. Die vorliegende Erfindung sieht stabile Zusammensetzungen für die transdermale Zuführung von Arzneimitteln vor, welche keinen Ethanol erfordern, um den Wirkstoff zu solubilisieren und deshalb im wesentlichen frei von Ethanol sind, leicht zu formulieren sind, und welche ferner nur eine geringe dermale Reizung hervorrufen. Diese Zusammensetzungen liefern ebenfalls verbesserte Befeuchtungsvorteile.
  • Es ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung, neue Zusammensetzungen zur Steigerung der Hautpenetration von Arzneimitteln mit beträchtlich reduzierter Hautreizung bereitzustellen.
  • Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, solche Zusammensetzungen bereitzustellen, welche eine ausreichende Steigerung der Hautpenetration hervorrufen, um therapeutische Spiegel der Arzneimittel im inneren Zielgewebe zu erreichen.
  • Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, solche Zusammensetzungen mit niedriger dermaler Reizung bereitzustellen, insbesondere in Zusammensetzungen, welche einen niedrigen pH-Wert erfordern.
  • Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, solche Zusammensetzungen mit guter Stabilität und guten kosmetischen Eigenschaften bereitzustellen, und welche keinen Ethanol zur Solubilisierung der Arzneimittelwirkstoffe erfordern.
  • Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, Zusammensetzungen bereitzustellen, welche für die Behandlung von Akne brauchbar sind.
  • Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, Zusammensetzungen bereitzustellen, welche für die Behandlung von Hautfalten und Hautatropie und anderen Wirkungen der Hautalterung, wie der aktinischen Elastose, brauchbar sind.
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine pharmazeutische Zusammensetzung zur topischen Anwendung mit verbesserter Penetration durch die Haut bereitgestellt, umfassend:
  • (a) eine sichere und wirksame Menge eines pharmazeutischen Wirkstoffs;
  • (b) von 0,1% bis 10,0% eines hochmolekularen vernetzten kationischen Polymers der Formel: (A)l(B)m(C)n, worin (A) ein Dialkylaminoalkylacrylatmonomer oder dessen quaternäres Ammonium- oder Säureadditionssalz ist, (B) ein Dialkylaminoalkylmethacrylatmonomer oder dessen quaternäres Ammonium- oder Säureadditionssalz ist, (C) ein Monomer mit einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung ist, 1 eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist, m eine ganze Zahl von 1 oder darüber ist und n eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist, wobei dieses Polymer ein Vernetzungsmittel enthält;
  • (c) von 0,05% bis 5% eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels mit hohem HLB-Wert, ausgewählt unter ethoxylierten Alkoholen mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen und 6 bis 30 Ethylenoxidgruppen; und
  • (d) von 0,1% bis 25% eines alkoxylierten Ethers mit der Formel:
  • worin R gerades oder verzweigtkettiges C&sub1; bis C&sub1;&sub8;, vorzugsweise C&sub1; bis C&sub1;&sub0; und am meisten bevorzugt C&sub1; bis C&sub5; bedeutet und X für Methyl oder Ethyl steht und worin n einen Mittelwert von 5 bis 20 aufweist;
  • worin die Zusammensetzung im wesentlichen frei von Ethanol ist.
  • In weiteren Ausführungsformen umfassen die Zusammensetzungen 0,01% bis 5% eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels mit niedrigem HLB-Wert.
  • In weiteren Ausführungsformen besitzt das vernetzte kationische Polymer die Formel, bei der (C) Acrylamid ist.
  • In weiteren Ausführungsformen besitzt das vernetzte kationische Polymer die Formel, bei der (C) Acrylamid und 1 null ist.
  • In weiteren Ausführungsformen ist das vernetzte kationische Polymer ein Homopolymer, worin sowohl 1 als auch n null sind.
  • Alle hierin verwendeten Konzentrationen und Verhältnisse beziehen sich auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung, und alle Messungen wurden bei 25ºC durchgeführt, wenn nicht anders angegeben.
  • Diese Zusammensetzungen sind im wesentlichen frei von Ethanol. Mit im wesentlichen frei von Ethanol ist gemeint, daß die Zusammensetzungen weniger als etwa 5%, vorzugsweise weniger als etwa 1% und am meisten bevorzugt weniger als etwa 0,5% Ethanol beinhalten.
  • Die hierin beschriebene Erfindung kann den Wirkstoff sowie hierin beschriebene optionale Bestandteile und Komponenten beinhalten, daraus bestehen oder im wesentlichen daraus bestehen.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft Zusammensetzungen, die bestimmte spezifische kationische Polymere, nichtionischem grenzflächenaktiven Mittel und mit Wasser nicht vermischbare Solubilisierungshilfsstoffe beinhalten, welche topisch auf die Haut aufgetragen werden können und zu einer verbesserten transdermalen Zuführung (d.h. optimierte Penetration) der Arzneimittel durch die Haut führen. Diese Zusammensetzungen benötigen keine zusätzlichen Lösungsmittel, wie Ethanol, um den Wirkstoff in den Zusammensetzungen zu solubilisieren.
    • Arzneimittelwirkstoff:
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung beinhalten eine unschädliche bzw. sichere und wirksame Menge eines Arzneimittelwirkstoffs. Der Ausdruck "sichere und wirksame Menge", wie er hier verwendet wird, steht für eine Menge eines Arzneimittels, die hoch genug ist, um den zu behandelnden Zustand in signifikanter Weise positiv zu verändern, jedoch niedrig genug ist, um ernste Nebenwirkungen zu vermeiden (in einem vernünftigen Vorteil/Risiko-Verhältnis), innerhalb des Umfelds einer vernünftigen medizinischen Beurteilung. Eine sichere und wirksame Menge des Arzneimittels variiert in Abhängigkeit von dem spezifischen Arzneimittel, dem Vermögen der Zusammensetzung, das Arzneimittel durch die Haut penetrieren zu lassen, der Menge der anzuwendenden Zusammensetzung, des besonderen zu behandelnden Zustandes, dem Alter und dem physischen Zustand des zu behandelnden Patienten, dem Ausmaß des Zustandes, der Dauer der Behandlung, der Natur einer gleichzeitigen Therapie und ännlichen Faktoren.
  • Die in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindun vorhandenen Arzneimittelverbindungen beinhalten vorzugsweise etwa 0,1 bis etwa 20 Gew.-% der Zusammensetzungen, stärker bevorzugt etwa 0,1 bis etwa 10%, und am meisten bevorzugt etwa 0,1 bis etwa 5%. Mischungen von Arzneimittelwirkstoffen können ebenfalls verwendet werden. Es wird hierin in Betracht gezogen, daß die verschiedenen unten beschriebenen Wirkstoffe mehr als einen vorteilhaften Nutzen bereitstellen können und in alternativer Weise unter mehr als einer der untenstehenden Kategorien klassifiziert werden können.
  • Brauchbare Arzneimittelwirkstoffe in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung schließen Anti-Aknemittel ein. Für die Verwendung in der vorliegenden Erfindung bevorzugte Anti-Aknemittel schließen Keratolyte, wie Salicylsäure, Schwefel, Milchsäure, Glykolsäure, Brennstraubensäure, Harnstoff, Resorcinol und N-Acetylcystein; Retinoide, wie Retinoesäure und ihre Derative (z.B. cis und trans); Antibiotika und antimikrobielle Stoffe, wie Benzoylperoxid, Octopirox, Erythromcycin, Zink, Tetracyclin, Tridosan, Azelainsäure und ihre Derivate, Phenoxyethanol und Phenoxypropanol, Ethylacetat, Clindamycin und Meclocyclin; Sebostate, wie Flavinoide; α- und β-Hydroxysäuren; und Gallensalze, wie Scymnolsulfat und seine Derivate, Desoxycholat und Cholat ein. Für die hierin beschriebene Verwendung ist Salicylsäure bevorzugt. Ohne daß man auf eine Theorie beschränkt sein möchte, ist, obgleich Salicylsäure hierin als ein Anti-Aknemittel klassifiziert wird, sie ebenfalls für andere die Haut betreffende Vorteile, wie Anti- Faltenbildung und Anti-Hautatrophievorteile, welche in dem nachfolgenden Absatz beschrieben sind, brauchbar.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Wirkstoffe gegen die Faltenbildung und gegen Hautatrophie ein, welche C&sub2;-C&sub3;&sub0;-α- Hydroxysäuren (z.B. Glykolsäure, Milchsäure, 2-Hydroxybutansäure und dergleichen), Retinoesäure, Salicylsäure und Hautabschälmittel (z.B. Phenol, Essigsäure und dergleichen) einschließen. Für die hierin beschriebene Verwendung bevorzugt sind Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure und Mischungen davon.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen nichtsteroide Entzündungshemmstoffe (NSAIDS) ein. Die NSAIDS können aus den folgenden Kategorien gewählt werden: Propionsäure-Derivate; Essigsäure-Derivate; Fenaminsäure-Derivate; Biphenylcarbonsäure-Derivate; und Oxicame. Alle dieser NSAIDS sind vollständig in der US-A-4 985 459, am 15. Januar 1991 an Sunshine et al. erteilt, beschrieben. Am meisten bevorzugt sind die Propionsäure-NSAIDS, einschließend - jedoch nicht beschränkt auf - Aspirin, Acetaminophen, Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Ketoprofen, Indoprofen, Flurbiprofen, Carprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen, Tiaprofensäure, Fluprofen und Bucloxinsäure. Auch sind die steroiden entzündungshemmenden Wirkstoffe brauchbar, einschließlich Hydrocortison und dergleichen.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antihistaminika ein. Für die Einbringung in die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antihistaminika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Chlorpheniramin, Triprolidin, Diphenhydramin, Doxylamin, Pyrilamin, Phenindamin, Promethazin, Cyproheptadin, Azatadin, Clemastin, Carbinoxamin, Tripelennamin, Terfenadin, Dexchlorpheniramin, Brompheniramin, Chlorcyclizin, Diphenylpyralin, Pheniramin und Phenyltoloxamin und Mischungen davon ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antitussiva ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antitussiva schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Dextromethorphan, Codein, Caramiphen und Carbetapentan ein.
  • Für die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antipruritusmittel ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antipruritusmittel schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Methdilizin und Trimeprazin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Anticholinerga ein. Für die Einbringung in Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung bevorzugte Anticholinerga schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Scopolamin, Atropin, Homatropin, Levodopa, Dicyclomin, Hyoscyamin, Procyclidin, Trihexyphenidyl und Ethopropazin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antiemetika und Antinauseantmittel ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antiemetika und Antinauseantmittel der vorliegenden Erfindung schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Cyclizin, Medizin, Chlorpromazin, Budizin, Metoclopramid, Prochlorperazin und Trimethobenzamid ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Anoretika ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Anoretika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Benzphetamin, Phentermin, Chlorphentermin, Fenfluramin, Diethylpropion und Phendimetrazin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Zentralstimulanzien ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Zentralstimulanzien schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Amphetamin, Methamphetamin, Dextroamphetamin und Methylphenidat ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antiarrhythmika ein. Für die Einbringung in Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antiarrhythmika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Propanolol, Procainamid, Disopyramid, Chinidin, Encainid, Flecanaid, Mexiletin und Tocainid ein. Andere für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antiarrhythmika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze der in der US-A-4 716 171, erteilt am 29. Dezember 1987 an Jarreau und Koenig, beschriebenen Chinidin-Derivate ein. In dieser Klasse stark bevorzugte Verbindungen schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von 3S-Hydroxy-10,11- dihydrochinidin, 3R-Hydroxy-10,11-dihydrochinidin, 3R-Hydroxy-O-acetyl-10,11-dihydrochinidin und 3S-Hydroxy-O-acetyl-10,11-dihydrochinidin, insbesondere 3S-Hydroxy-10,11-dihydrochinidin, ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen β-adrenerge Blocker ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte β-adrenerge Blocker schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Metoprolol, Acebutolol, Betaxolol, Labetalol und Timolol ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung stärker bevorzugte β-adrenerge Blocker schließen Metoprololtartrat, Acebutololhydrochlorid, Betaxololhydrochlorid, Labetalolhydrochlorid und Timololmeleat ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Kardiotonika ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Kardiotonika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Milrinon, Amrinon und Dobutamin ein. Andere für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Kardiotonika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von 14-Amino- Steroid-Derivaten ein, wobei einige von diesen in den US-Patenten Nr.4 325 879, 4 552 868 und 4 584 289, am 20. April 1982, am 12. November 1985 bzw. 22. April 1986 an Jarreau und Koenig erteilt, beschrieben sind.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antihypertensiva ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antihypertensiva schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Enalapril, Clonidin, Hydralazin, Minoxidil (welches ebenfalls ein Haarwachstumsstimulator ist), Guanadrel, Guanethidin, Guanfacin, Mecamylamin, Methyldopat, Pargylin, Phenoxybenzamin und Prazosin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Diuretika ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Diuretika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Amilorid und Hydrochlorothiazid ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung stärker bevorzugte Diuretika schließen Amiloridhydrochlorid ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Vasodilatoren ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Vasodilatoren schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Diltazem, Amiodaron, Isoxsuprin, Nylidrin, Tolazolin und Verapamil ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Vasokonstriktoren ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Vasokonstriktoren schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Dihydroergotamin, Ergotamin und Methysergid ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antiulcera ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antiulcera schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Ranitidin und Cimetidin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Anästhetika ein. Für ein Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Anästhetika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Lidocain, Bupivacain, Chlorprocain, Dibucain, Etidocain, Mepivacain, Tetracain, Dyclonin, Hexylcain, Procain, Cocain, Ketamin, Pramoxin und Phenol ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antidepressiva ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antidepressiva schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Imipramin, Desipramin, Amitriptylin, Nortriptylin, Protriptylin, Doxepin, Maprotilin, Phenelzin, Tranylcypromin, Trazodon und Trimipramin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Tranquilizer und Sedativa ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Tranquilizer und Sedativa schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Chlordiazepoxid, Benactyzin, Benzchinamid, Flurazepam, Hydroxyzin, Loxapin und Promazin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antipsychotika ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzgute Antipsychotika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Chlorprothixen, Fluphenazin, Haloperidol, Molindon, Thioridazin und Trifluoperazin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen antimikrobielle Mittel (antibakterielle Mittel, Mittel gegen Pilze, Mittel gegen Protozoen und antivirale Mittel) ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte antimikrobielle Arzneimittel schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von β-Lactam-Arzneimitteln, Chinolon-Arzneimitteln, Ciprofloxacin, Norfloxacin, Tetracyclin, Erythromycin, Amikacin, Triclosan, Doxycyclin, Capreomycin, Chlorhexidin, Chlortetracyclin, Oxytetracyclim, Clindamycin, Ethambutol, Hexamidinisoethionat, Metronidazol, Pentamidin, Gentamicin, Kanamycin, Lineomycin, Methacyclin, Methenamin, Minocyclin, Neomycin, Netilmicin, Paromomycin, Streptomycin, Tobramycin, Miconazol und Amanfadin ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte antimikrobielle Arzneimittel schließen Tetracyclinhydrochlorid, Erythromycinestolat, Erythromycinstearat (Salz), Amikacinsulfat, Doxycyclinhydrochlorid, Capreomycinsulfat, Chlorhexidingluconat, Chlorhexidinhydrochlorid, Chlortetracyclinhydrochlorid, Oxytetracyclinhydrochlorid, Clindamycinhydrochlorid, Ethambutolhydrochlorid, Metronidazolhydrochlorid, Pentamidinhydrochlorid, Gentamicinsulfat, Kanamycinsulfat, Lineomycinhydrochlorid, Methacyclinhydrochlorid, Methanaminhippurat, Methenaminmandelat, Minocyclinhydrochlorid, Neomycinsulfat, Netilmicinsulfat, Paromomycinsulfat, Streptomycinsulfat, Tobramycinsulfat, Miconazolhydrochlorid, Amanfadinhydrochlorid, Amanfadinsulfat, Triclosan, Octopirox, Parachlormetaxylenol, Nystatin, Tolnaftat und Clotrimazol ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen antineoplastische Arzneimittel ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte antineoplastische Arzneimittel schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Bleomycin, Daunorubicin, Doxorubicin, Mechlorethamin, Procarbazin, Chinacrin, Tamoxifen, Vinblastin und Vincristin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antimalariamittel ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antimalariamittel schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Chlorochin, Hydroxychlorochin, Primachin und Chinin ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Muskelrelaxanzien ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Muskelrelaxanzien schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Cinnamedrin, Cyclobenzaprin, Flavoxat, Orphenadrin, Papaverin, Mebeverin, Idaverin, Ritodrin, Dephenoxylat, Dantrolen und Azumolen ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antispasmodika ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antispasmodika schließen pharmazeutisch annehmbare Salze der in der US- A-3 856 825, am 24. Dezember 1974 an Wright, Burch und Goldenburg erteilt, beschriebenen Verbindungen ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen Antidiarrhoemittel ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Antidiarrhoemittel schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Loperamid ein.
  • In den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbare Arzneimittelwirkstoffe schließen knochenaktive Mittel ein. Für die Einbringung in Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte knochenaktive Mittel schließen pharmazeutisch annehmbare Salze von Diphosphonat-Arzneimittelverbindungen und Phosphonoalkylphosphinat-Arzneimitteiverbindungen ein, einschließlich der Prodrug-Ester davon. Solche Verbindungen sind z.B. in der US-A- 3 683 080, am 8. August 1972 an Francis erteilt; der US-A-4 304 734, am 8. Dezember 1981 an Jary, Rihakova & Zobacova erteilt; US-A-4 687 768, am 18. August 1987 an Benedict & Johnson erteilt; US-A-4 711 880, am 8. Dezember 1987 an Stahl & Schmitz erteilt; und US-A-4 719 203, am 12. Januar 1988 an Bosies & Gall erteilt; anhängige US-Patentanmeldung Serial Nm. 808 584, eingereicht am 13. Dezember 1985 von Benedict & Perkins, 945 069, eingereicht am 13. Dezember 1986 von Ebetino, Buckingham & McOsker, 945 068, eingereicht am 19. Dezember 1986 von Ebetino & Benedict; und 069 666, eingericht am 6. Juli 1987 von Ebetino; und EP-A-0 001 584 von Blum, Hempel & Worms, veröffentlicht am 2. Mai 1979; EP-A-0 039 033, veröffentlicht am 11. April 1981; EP-A-0 186 405 von Benedict & Perkins, veröffentlicht am 2. Juli 1986; und EP- A-0 243 173 von Oku, Todo, Kasahara, Nakamura, Kayakiri & Hashimoto, veröffentlicht am 28. Oktober 1987.
  • Auch sind Sonnenschutzmittel in der vorliegenden Erfindung brauchbar. Eine große Vielzahl von Sonnenschutzmitteln sind in der US-A-5 087 445, am 11. Februar 1992 an Haffey et al. erteilt; der US-A-5 073 372, am 17. Dezember 1991 an Turner et al. erteilt; der US-A-5 073 371, am 17. Dezember 1991 an Turner et al. erteilt; und in "Cosmetics Science and Technology", Segarin et al., Kapitel VIII, S.189 ff., beschrieben.
  • Unter solchen Sonnenschutzmitteln, welche in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung brauchbar sind, sind jene bevorzugt, welche aus der 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, 2- Ethylhexyl-N,N-dimethyl-p-aminobenzoat, p-Aminobenzoesäure, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Octocrylen, Oxybenzon, Homomenthylsilicylat, Octylsalicylat, 4,4'-Methoxy- -butyldibenzoylmethan, 4-Isopropyldibenzoylmethan, 3-Benzylidincampher, 3-(4-Methylbenzyliden)campher, Titandioxid, Zinkoxid, Siliciumdioxid, Eisenoxid und Mischungen davon umfassenden Gruppe gewählt werden.
  • Weitere brauchbare Sonnenschutzmittel sind jene, die in der US-A-4 937 370, am 26. Juni 1990 an Sabatelli erteilt, und der US-A-4 999 186, am 12. März 1991 an Sabatelli et al. erteilt, beschrieben sind. Die hierin beschriebenen Sonnenschutzmittel weisen in einem einzelnen Molekül zwei getrennte Chromophor-Reste auf, welche unterschiedliche Uv-Strahlungsabsorptionsspektren zeigen. Einer der Chromophor-Reste absorbiert vornehmlich im UVB-Strahlungsbereich, und der andere absorbiert stark im UVA-Strahlungsbereich. Diese Sonnenschutzmittel führen zu einer höheren Wirksamkeit, einer breiteren UV-Absorption, einer niedrigeren Hautpenetration und einer länger anhaltenden Wirksamkeit im Vergleich zu herkömmlichen Sonnenschutzmitteln. Besonders bevorzugte Beispiele dieser Sonnenschutzmittel schließen jene ein, die aus 4-N,N-(2- Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 2,3-Dihydroxybenzophenon, 4-N,N-(2-Ethyl- hexyl)methylaminobenzoesäureester mit 4-Hydroxydibenzoylmethan, 4-N,N-(2-Ethylhexyl)- methylaminobenzoesäureester von 2-Hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)benzophenon, 4-N,N-(2- Ethylhexyl)methylaminobenzoesäureester von 4-(2-Hydroxyethoxy)dibenzoylmethan und Mischungen davon gewählt sind.
  • Im allgemeinen können die Sonnenschutzmittel etwa 0,5 bis etwa 20% der hierin brauchbaren Zusammensetzungen umfassen. Genaue Mengen hängen von dem gewählten Sonnenschutzmittel und dem erwünschten Sonnenschutzfaktor (SPF) ab. Der SPF ist ein allgemein verwendetes Maß des Lichtschutzes eines Sonnenschutzmittels gegen ein Erythem; siehe Federal Register, Band 43, Nr.166, S. 38206-38269, 25. August, 1978.
  • Auch sind in der vorliegenden Erfindung sonnenfreie Bräunungsmittel brauchbar, einschließlich Dihydroxyaceton, Glyceraldehyd, Indole und ihre Derivate und dergleichen. Diese sonnenfreien Bräunungsmittel können ebenfalls in Kombination mit den Sonnenschutzmitteln verwendet werden.
  • Andere brauchbare Wirkstoffe schließen Hautbleich(oder -aufhell)-Mittel ein, einschließend - jedoch nicht beschränkt auf - Hydrochinon, Ascorbinsäure, Kojinsaure und Natriummetabisulfit, und Wundheilmittel, wie Peptid-Derivate, Hefe, Panthenol, Iamin und Kinetin.
    • Wasserlösliches Polymer:
  • Die in der vorliegenden Erfindung brauchbaren Polymere sind bestimmte kationische Polymere. Diese Polymere werden im allgemeinen in der US-A-5 100 660, am 31. März 1992 an Hawe et al. erteilt, der US-A-4 849 484, am 18. Juli 1989 an Heard erteilt; der US-A-4 835 206 am 30. Mai 1989 an Farrar et al. erteilt; der US-A-4 628 078 am 9. Dezember 1986 an Glover et al. erteilt; der US-A-4 599 379 am 8. Juli 1986 an Flesher et al. erteilt; und der EP-A-0 228 868 am 15. Juli 1987 an Farrar et al. erteilt, beschrieben.
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung beinhalten 0,1% bis 10%, vorzugsweise 0,1 bis 7,5%, und am meisten bevorzugt 0,1% bis 5% des Polymeren.
  • Im allgemeinen sind diese Polymere hochmolekulargewichtige Materialien, welche kationische, für gewöhnlich quaternisierte, Stickstoff-Reste enthalten. Diese Polymere können durch folgende allgemeine Formel gekennzeichnet werden: (A)l(B)m(C)n, worin (A) ein Dialkylaminoalkylacrylatmonomer oder sein quaternäres Ammonium- oder Säureadditionssalz ist, (B) ein Dialkylaminoalkylmethacrylatmonomer oder sein quaternäres Ammonium- oder Säureadditionssalz ist, (C) ein Monomer mit einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-Doppelbindung ist, l eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist, m eine ganze Zahl von 1 oder darüber ist und n eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist.
  • Das (C)-Monomer kann aus jedweden der herkömmlicherweise verwendeten Monomeren gewählt werden. Nicht beschränkende Beispiele dieser Monomeren schließen Ethylen, Propylen, Butylen, Isobutylen, Eicosen, Maleinsäureanhydrid, Acrylamid, Methacrylamid, Maleinsäure, Acrolein, Cyclohexen, Ethylvinylether und Methylvinylether ein. In den kationischen Polymeren der vorliegenden Erfindung ist (C) vorzugsweise Acrylamid.
  • Bei den stark bevorzugten Ausführungsformen enthalten diese Polymere ebenfalls ein Vernetzungsmittel, welches am typischsten ein Material ist, welches ein oder mehrere ungesättigte funktionelle Gruppen enthält. Mit anderen Worten sollen diese vernetzten Polymeren ausdrücklich ebenfalls die Vernetzungsmittel zusätzlich zu den (A)-, (B)- und (C)-Monomereinheiten einschließen. Nicht beschränkende Beispiele geeigneter Vernetzungsmittel schließen jene ein, die aus Methylenbisacrylamiden, Diallyldialkylammoniumhalogeniden, Polyalkenylpolyethem von mehrwertigen Alkoholen, Allylacrylaten, Vinyloxyalkylacrylaten und polyfunktionellen Vinylidenen gewählt sind. Spezifische Beispiele der hierin verwendbaren Vernetzungsmittel schließen jene ein, die aus Methylenbisacrylamid, Ethylenglykol-di-(meth)acrylat, Di-(meth)acrylamid, Cyanomethylacrylat, Vinyloxyethylacrylat, Vinyloxyethylmethacrylat, Allylpentaerythritol, Trimethylolpropandiallylether, Allylsaccharose, Butadien, Isopren, Divinylbenzol, Divinylnaphthalin, Ethylvinylether, Methylvinylether und Allylacrylat gewählt werden. Andere Vernetzer schließen Formaldehyd und Glyoxal ein. Für die hierin beschriebene Verwendung als Vernetzungsmittel bevorzugt ist Methylenbisacrylamid.
  • Wenn das Vemetzungsmittel vorliegt, können in einem breiten Umfang schwankende Mengen in Abhängigkeit von den beim Endpolymer gewünschten Eigenschaften, z.B. der Wirkung der Viskositätsvermittlung, angewandt werden. Ohne daß man an eine Theorie gebunden sein möchte, wird angenommen, daß die Eindringung eines Vernetzungsmittels in diese kationischen Polymeren ein Material bereitstellen, welches ein stärker wirksames viskositätsvermittelndes Mittel ist, ohne daß negative Wirkungen wie Fadenziehen bzw. Schleierbildung und der Abfall der Viskosität in Gegenwart von Elektrolyten, vorliegen. Das Vernetzungsmittel, falls vorhanden, kann etwa 1 ppm bis etwa 1000 ppm, vorzusweise etwa 5 ppm bis etwa 750 ppm, weiter bevorzugt etwa 25 ppm bis etwa 500 ppm, noch stärker bevorzugt etwa 100 ppm bis etwa 500 ppm, und am meisten bevorzugt etwa 250 ppm bis etwa 500 ppm, des Gesamtgewichts des Polymeren auf einer Gewichts/Gewichts-Basis ausmachen.
  • Bezüglich einer Gruppe von Ausführungsformen werden diese kationischen Polymeren durch Verfahren hergestellt, welche für gewöhnlich die Polymerisation einer Lösung, welche etwa 20% bis etwa 60%, im allgemeinen etwa 25% bis etwa 40%, bezogen auf das Gewicht des Monomeren, enthält, in Gegenwart eines Initiators (für gewöhnlich Redox-Initiator oder thermischer Initiator) erfordert, bis die Polymerisation beendet ist. Die Temperatur fängt im allgemeinen niedrig an, z.B. bei 0º bis 95ºC. Die Polymerisation kann durchgeführt werden, indem eine Umkehrphasen- Dispersion einer wäßrigen Phase des Monomeren in einer nichtwäßrigen Flüssigkeit, z.B. Mineralöl und dergleichen, gebildet wird.
  • Wenn das Polymer Acrylamid enthält, beträgt das Molverhältnis des Acrylamids, bezogen auf die gesamte Molmenge an Acrylamid, Dialkylaminoalkylacrylat und Dialkylaminoalkylmethacrylat, im allgemeinen etwa 20% bis etwa 99%. Vorzugsweise beträgt die Menge an Acrylamid mindestens 50%, häufig mindestens 60%, bis unterhalb etwa 95%. Alle die das Polymer hierin beschreibenden Prozentangaben sind molare Angaben, wenn nicht anders angegeben.
  • Wenn Monomer A vorliegt, beträgt das in diesem Verfahren angewandte Verhältnis von Monomer A: Monomer B und somit das Verhältnis der Gruppen A und B im Endpolymer auf molarer Basis vorzugsweise 80 : 20 bis 20: 80. Bei einer Klasse von Verfahren beträgt das Verhältnis von 5 : 95 bis 50 : 50, d.h., daß das kationische Monomer hauptsächlich Methacrylat ist. Bei diesen Verfahren wird im allgemeinen ein Verhältnis im Bereich von 25 : 75 bis 5 : 95 erreicht.
  • Bei einer anderen Klasse von Verfahren beträgt das Verhältnis A: B 50 : 50 bis 85 :15, wobei die kationischen Monomeren hauptsächlich Acrylat sind. Vorzugsweise beträgt das Verhältnis A : B 60 : 40 bis 85 :15, am meisten bevorzugt 75 : 25 bis 85:15.
  • Bevorzugt ist es, wenn Monomer A nicht vorliegt, und das Verhältnis Monomer B : Monomer C 30 : 70 bis 70: 30, vorzugsweise 40 : 60 bis 60 : 40 und am meisten bevorzugt 45 : 55 bis 55 : 45 beträgt.
  • Die Polymerisation wird bevorzugterweise unter bekannten Bedingungen durchgeführt, so daß die Polymeren wasserlöslich sind und ein Molekulargewicht im allgemeinen von etwa 1.000.000, z.B. bis zu 30.000.000, besitzen. Die Grenzviskosität, gemessen in einer molaren Natriumchlorid- Lösung bei 25ºC, liegt im allgemeinen über 6, z.B. zwischen 8 und 14.
  • Ein hierin brauchbares kationisches Polymer ist eines, das der allgemeinen Struktur (A)l(B)m(C)n entspricht, worin l null ist, (B) Methyl-quaternisiertes Dimethylaminoethylmethacrylat ist, das Verhältnis von (B) : (C) 45 : 55 bis 55 : 45 beträgt und das optionale Vernetzungsmittel Methylenbisacrylamid ist. Dieses Polymer, welches die vorgeschlagene CTFA-Bezeichnung "Polyquaternium 32 (und) Mineral Öl" besitzt, ist im Handel als Salcare (RTM) SC92 von der Allied Colloids Ltd. (Norfolk, VA) erhältlich.
  • In einer alternativen Weise in einer anderen Gruppe bevorzugte Ausführungsformen enthalten diese kationischen Polymeren nicht das Acrylamidmonomer, d.h. n ist null. In diesen Polymeren sind (A)- und (B)-Monomerkomponenten wie oben beschrieben. Eine besonders bevorzugte Gruppe dieser kein Acrylamid enthaltenen Polymeren ist eine, in der l ebenfalls null ist. In diesem Fall ist das Polymer im wesentlichen ein Homopolymer eines Dialkylaminoalkylmethacrylatmonomeren oder seines quaternären Ammonium- oder Säureadditionssalzes. Diese Dialkylaminoalkylmethacrylat-Copolymeren und -Homopolymeren enthalten vorzugsweise ein wie oben beschriebenes Vernetzungsmittel.
  • Ein hierin brauchbares kationisches Homopolymer ist eines, welches der allgemeinen Struktur (A)l(B)m(C)n entspricht, worin l null ist, (B) Methyl-quaternisiertes Dimethylaminoethylmethacrylat ist, n null ist, und das Vernetzungsmittel Methylenbisacrylamid ist. Dieses Polymer, welches kürzlich die CTFA-Bezeichnung "Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1 Trideceth-6" gegeben wurde, wird hierin als vernetztes Methyl-quaternisiertes Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl bezeichnet. Dieses Polymer ist im Handel als Salcare (RTM) SC95 von der Allied Colloids Ltd. (Norfolk, VA) erhältlich.
    • Nichtionisches grenzflächenaktives Mittel
  • Zusammensetzungen dieser Erfindung enthalten ebenfalls 0,05% bis 10%, vorzugsweise 0,05% bis 5%, weiter bevorzugt 0,05% bis 2%, und am meisten bevorzugt 0,25% bis 1%, bestimmter nichtionischer grenzflächenaktiver Mittel. Hierin verwendete nichtionische grenzflächenaktive Mittel weisen einen HLB-Wert von etwa 6 bis etwa 18, vorzugsweise von etwa 8 bis etwa 18, und weiter bevorzugt von etwa 10 bis etwa 18, auf. Diese nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel werden hierin als "nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit hohem HLB-Wert" bezeichnet und schließen nicht die grenzflächenaktiven Mittel mit HLB-Werten von unter 6 ein, wie unten beschrieben.
  • Die Abkürzung "HLB" steht für das Hydrophile-Lipophile-Gleichgewicht. Das HLB-System ist im Fachbereich allgemein bekannt und wird genauer in "The HLB System, A Time-Saving Guide to Emulsifier Selection", ICI Americas Inc., August 1984, beschrieben.
  • Hierin verwendete nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit hohem HLB-Wert sind ethoxylierte Alkohole mit einer geraden oder verzweigten Alkylgruppe im C&sub8;&submin;&sub2;&sub2;-, vorzugsweise C&sub1;&sub0;&submin;&sub2;&sub0;-, weiter bevorzugt C&sub1;&sub2;&submin;&sub2;&sub0;-Bereich, und mit etwa 6 bis etwa 30, vorzugsweise etwa 6 bis etwa 25, Ethylenoxidgruppen.
  • Für die hierin beschriebene Verwendung bevorzugt sind von Laurylalkohol, Cetylalkohol, Oleylalkohol, Stearylalkohol, Isostearylalkohol, Myristylalkohol, Behenylalkohol und Mischungen davon abgeleitete Polyethylenoxidether. Zur Verwendung hierin stärker bevorzugt sind: Polyoxyethylen-10-cetylether, nach der CTFA-Bezeichnung als Ceteth-10 bekannt; Polyoxyethylen- (21)-stearylether, nach der CTFA-Bezeichnung als Steareth-21 bekannt; Kokusnußalkylpolyethoxylat (6,5); Decylpolyethoxylat (6); und Mischungen davon. Für die hierin beschriebene Verwendung am meisten bevorzugt sind Ceteth-10, Steareth-21 und Mischungen davon.
  • Eine detailliete Auflistung geeigneter nichtionischer grenzflächenaktiver Mittel der oben genannten Typen für die hierin beschriebenen Zusammensetzungen können in der US-A-4 557 853, am 10. Dezember 1985 an Collins erteilt, gefunden werden. Kommerzielle Quellen solcher grenzflächenaktiven Mittel können in McCutcheon's EMULSIFIERS AND DETERGENTS, nordamerikanische Ausgabe, 1984, McCutcheon Division, MC Publishing Company, gefunden werden.
  • Für die hierin beschriebene Verwendung besonders bevorzugt sind Zusammensetzungen, welche mindestens eines der oben beschriebenen nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel mit hohem HLB-Wert in Kombination mit mindestens einem anderen nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel mit einem HLB-Wert von etwa 1 bis etwa - aber nicht größer als oder gleich - 6 enthalten, nachfolgend als "nichtionisches grenzflächenaktives Mittel mit niedrigem HLB-Wert" bezeichnet. Diese nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel mit niedrigem HLB-Wert schließen nicht die oben beschriebenen nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel mit hohem HLB-Wert ein. Ohne daß man an eine Theorie gebunden sein mochte, wird angenommen, daß diese Kombination aus sowohl nichtionischen grenzflächenaktiven Mitteln mit hohem HLB-Wert als auch nichtionischen grenzflächenaktiven Mitteln mit niedrigem HLB-Wert zu Zusammensetzungen führen, die eine erhöhte Emulsionsstabilität zeigen.
  • In diesen Zusammensetzungen, bei denen sowohl das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit niedrigem HLB-Wert als auch das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit hohem HLB-Wert in Kombination zur Anwendung kommt, macht das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit niedrigem HLB-Wert 0,01% bis 5%, vorzugsweise 0,01% bis 1%, und weiter bevorzugt 0,025% bis 0,5%, der Zusammensetzung aus.
  • Typisch für diese nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel mit niedrigem HLB-Wert sind ethoxylierte Alkohole, wobei die Alkohol-Derivate bevorzugt sind. Im allgemeinen enthalten diese Alkohol-Derivate eine geradkettige oder verzweigtkettige Alkylgruppe im C&sub8;&submin;&sub2;&sub2;-, vorzugsweise C&sub1;&sub0;&submin;&sub2;&sub0;-, am meisten bevorzugt C&sub1;&sub2;&submin;&sub2;&sub0;-Bereich, und sie enthalten im allgemeinen 1 bis 5 Ethylenoxidgruppen pro Molekul.
  • Einige hierin verwendbare nichtbeschränkende Beispiele für diese nichtionischen grenzflächenaktiven Mittel mit niedrigem HLB-Wert schließen Stearinsäure, ethoxyliert mit 1 Mol Ethylenoxid (d.h. Steareth-1), Steareth-2, Steareth-3, Steareth-4, Steareth-5, Ceteth-1, Ceteth-2, Ceteth-3, Ceteth-4, Ceteth-5, Laureth-1, Laureth-2, Laureth-3, Laureth-4, Laureth-5, Ölsäure, ethoxyliert mit 1 Mol Ethylenoxid (d.h. Oleth-1), Oleth-2, Oleth-3, Oleth-4, Oleth-5 und Mischungen davon ein. Bevorzugte nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit niedrigem HLB-Wert sind Steareth-1, Steareth-2, Steareth-3, Ceteth-1, Ceteth-2, Ceteth-3, Laureth-1, Laureth-2, Laureth-3, Oleth-1, Oleth-2, Oleth-3 und Mischungen davon. Am meisten bevorzugt sind Steareth-2, Ceteth-2, Laureth-2, Oleth-2 und Mischungen davon. Am meisten bevorzugt ist Steareth-2, welche im Handel als Brij (RTM) 72 von der ICI Amerikas verfügbar ist.
  • Eine detaillierte Auflistung von grenzflächenaktiven Mitteln mit niedrigem HLB-Wert kann in McCutcheon's EMULSIFIERS AND DETERGENTS, nordamerikanische Ausgabe, 1984, McCutcheon Division, MC Publishing Company, gefunden werden.
  • Wenn ein nichtionisches grenzflächenaktives Mittel mit niedrigem HLB-Wert hierin in Kombination mit einem grenzflächenaktiven Mittel mit hohem HLB-Wert verwendet wird, wurde festgestellt, daß die Kombination von Steareth-2 mit Ceteth-10 und/oder Steareth-21 besonders bevorzugt ist.
    • Mit Wasser nicht vermischbare Solubilisierungshilfsstoffe:
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassend 0,1% bis 25%, weiter bevorzugt 0,1% bis 15%, und am meisten bevorzugt 6% bis 10%, eines mit Wasser nicht mischbaren Solubilisierungshilfsstoffes für die hierin verwendbaren Wirkbestandteile. Mit mit Wasser nicht vermischbar ist gemeint, daß das Material in Wasser eine Löslichkeit von weniger als 1 g pro 100 g Wasesr bei 25ºC besitzt. Ohne daß man an eine Theorie gebunden sein möchte, verbessern diese Materialien die Stabilität der Zusammensetzung und führen auch zu Anfeuchtungsvorteilen. Der hierin verwendete mit Wasser nicht vermischbare Solubilisierungshilfsstoff ist ein alkoxylierter Ether. Die hierin verwendbaren alkoxylierten Ether besitzen die Formel:
  • worin R gerades oder verzweigtkettiges C&sub1;-C&sub1;&sub8;, vorzugsweise C&sub1;-C&sub5;, und am meisten bevorzugt C&sub1;-C&sub4; bedeutet und X für Methyl oder Ethyl steht und n einen Mittelwert von 5 bis 20, vorzugsweise 8 bis 16, und am meisten bevorzugt 10 bis 16 aufweist. Für die hierin beschriebene Verwendung ebenfalls bevorzugt sind Polyoxypropylenbutylether (d.h. R ist C&sub4;). Diese Verbindungen sind ebenfalls als PPG-Butylether bekannt. Unter diesen Butylether-Derivaten ist eine bevorzugte Verbindung PPG-14-Butylether (d.h. ein Butylether mit etwa 14 Propylenoxid-Einheiten, die in die Struktur eingebracht sind). PPG-14-Butylether ist als Fluid AP von der Union Carbide verfügbar. Alternativ ist PPG-15-Stearylether (d.h. ein Stearylether mit etwa 15 Propylenoxid-Einheiten, die in die Struktur eingebracht sind) eine andere bevorzugte Verbindung. PPG-15-Stearylether ist als Arlamol (RTM) S3 und S7 von der ICI Amerikas verfügbar.
  • Die hierin verwendbaren Polyalkyloxidpolymere oder -Copolymere schließen Polypropylenoxide, Polybutylenoxide, gemischte Polyethylen- und Polypropylenoxide, gemischte Polyethylen- und Polybutylenoxide und dergleichen ein, vorausgesetzt, daß das Anfordernis der Wasserunmischbarkeit erfüllt ist. Nicht beschränkende Beispiele für diese Polymere schließen PPG-9, PPG-15, PPG-17, PPG-20, PPG-26, PPG-30, PPG-34, ein Copolymer aus Ethylenoxid und Propylenoxid, worin das Copolymer im Durchschnitt 3 Ethylenoxid-Einheiten und im Durchschnitt 20 Propylenoxid-Einheiten aufweist, und ein Copolymer aus Propylenoxid und Butylenoxid, worin das Copolymer im Durchschnitt 10 Propylenoxid-Einheiten und im Durchschnitt 5 Butylenoxid-Einheiten aulweist, ein.
  • In anderen Ausführungsformen schließen die mit Wasser unvermischbaren Solubilisierungshilfsstoffe jene der obigen chemischen Formel ein, worin R ein gerader oder verzweigtkettiger C&sub1;-C&sub8;- Rest mit einer oder mehreren freien Hydroxylgruppen ist, wobei dieser Rest von dem entsprechenden Alkohol abgeleitet sein kann. Nicht beschränkende Beispiele für diese C&sub1;-C&sub8;-Reste schließen jene ein, die von Glycerin, Propylenglykol, Butylenglykol, Hexylenglykol, 1,2,6-Hexantriol und dergleichen abgeleitet sind.
    • Vehikel:
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden zusammen mit pharmazeutisch annehmbaren Träger (oder Vehikel)-Komponenten verwendet. Der Ausdruck "pharmazeutisch annehmbare Träger-Komponenten", wie er hier verwendet wird, bedeutet kompatible feste oder flüssige Füllstoffverdünnungsmittel, welche für die Verabreichung beim Menschen oder bei niederen Tieren geeignet sind. Der Ausdruck "kompatibel", wie er hier verwendet wird, bedeutet, daß die Komponenten in der Lage sind, daß sie mit den Arzneimittelverbindungen und anderen Komponenten der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung in einer Weise vereinigt werden können, daß keine Wechselwirkung entsteht, welche die pharmazeutische Wirksamkeit der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung unter normalen Gebrauchssituationen beträchtlich verringern würde.
  • Pharmazeutisch annehmbare Träger-Komponenten müssen natürlich eine ausreichend hohe Reinheit und eine ausreichend niedrige Toxizität besitzen, um sie für die Verabreichung beim Menschen oder niederen Tieren, die damit behandelt werden, geeignet zu machen.
  • Einige Beispiele für Substanzen, welche als pharmazeutisch annehmbare Träger-Komponenten dienen können, sind Glycerin, Ethanol, Wasser, Antioxidanzien, oberflächenaktive Mittel, Chelatisierungsmittel, Konservierungsstoffe, Verdickungsmittel, antibakterielle Mittel sowie andere nicht-toxische kompatible Substanzen, welche in pharmazeutischen Formulierungen zur Anwendung kommen.
  • Diese Zusammensetzungen können ebenfalls ein oder mehrere zusätzliche Feuchthaltemittel/Anfeuchtungsmittel enthalten, wobei viele von diesen ebenfalls als Wirkstoffe verwendbar sind. Eine Vielzahl von Feuchthaltemitteln/Anfeuchtungsmitteln können zur Anwendung kommen und können in einer Menge von 0,5% bis 30%, weiter bevorzugt von 2% bis 8%, und am meisten bevorzugt von 3% bis 5%, vorliegen. Diese Materialien schließen Polyhydroxyalkohole, wie Sorbitol, Glycerin, Hexantriol, Hexylenglykol und dergleichen; Zucker und Stärken; Zucker- und Stärke-Derivate (z.B. alkoxylierte Glucose); D-Panthenol und seine Derivate; Hyaluronsäure; Lactamidmonoethanolamin; Acetamidmonoethanolamin; und Mischungen davon ein. Andere brauchbare Feuchthaltemittel schließen Propylenoxidether von Glycerin ein, vorzugsweise jene mit weniger als etwa 4 Mol Propylenoxid pro Mol Glycerin. Brauchbare Beispiele für diese Propylenoxidether von Glycerin sind im Detail in der US-A-4 976 953, am 11. Dezember 1990 an Orr et al. erteilt, beschrieben.
  • Für die Verwendung in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung bevorzugte Feuchthaltemittel/Anfeuchtungsmittel sind die C&sub3;-C&sub6;-Diole und -Triole. Besonders bevorzugt ist das Triol Glycerin.
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können ebenfalls wahlweise mindestens ein Erweichungsmittel beinhalten. Beispiele für geeignete Erweichungsmittel schließen ein - sind jedoch nicht beschränkt auf - flüchtige und nicht-flüchtige Siliconöle, stark verzweigte Kohlenwasserstoffe und Gemische hiervon. In der vorliegenden Erfindung brauchbare Erweichungsmittel werden weiter in der US-A-4 919 934, am 24. April 1990 an Deckner et al. erteilt, beschrieben.
  • Die Erweichungsmittel können typischerweise insgesamt 1% bis 50%, vorzugsweise 1% bis 25%, und stärker bevorzugt 1% bis 10%, bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung, ausmachen.
  • Die Zusammensetzungen der Erfindung können ebenfalls pharmazeutisch annehmbare optionale Komponenten beinhalten, welche die physikalischen bzw. physischen und/oder therapeutischen Effekte der Zusammensetzungen modifizieren. Solche optionalen Komponenten können z.B. zusätzliche Lösungsmittel, Gelierungsmittel, Duftstoffe, Konservierungsmittel, antibakterielle Mittel, Verdickungsmittel (z.B. Fettalkohole, wie Cetylalkohol und Stearylalkohol) und Stabilisatoren einschließen. Allerdings sollten solche optionalen Materialien nicht in unangemessener Weise die transdermale Zuführung des Arzneimittelwirkstoffs stören. Andere in den Zusammensetzungen dieser Erfindung brauchbare optionale Komponenten sind in den folgenden Patentschriften beschrieben: EP-A-0 043 738, Wickett et al., veröffentlicht am 13. Januar 1982; und US-A-4 552 872, Cooper et al., erteilt am 12. November 1985.
  • Hierin am meisten bevorzugte Zusammensetzungen sind Cremen und Lotionen.
  • Ein anderes optionales Material ist ein Lösungsmittel- oder Colösungsmittelmaterial.
  • Die hierin am meisten bevorzugten Zusammensetzungen weisen einen pH-Wert von unter etwa 5, vorzugsweise von unter etwa 4, und am meisten bevorzugt von unter etwa 3 auf Ohne daß man an eine Theorie gebunden sein möchte, kann der pH-Wert einer Formulierung ein wichtiger Faktor bei der Zuführung oder Verfügbarkeit eines Wirkbestandteils sein. Was z.B. den Wirkbestandteil Salicylsäure anbetrifft, würde bei pH-Werten über ihrem pKa in einer teilchenförmigen Matrix die Salicylsäure vornehmlich in ihrer ionisierten Form vorliegen und würde nicht so leicht in die Haut eindringen. Somit ist ein saurer Formulierungsbereich für Salicylsäure-Zusammensetzungen bevorzugt, um die Ionisierung zu unterdrücken und somit die Penetration in das Stratum corneum zu steigern.
  • Eine große Vielzahl von Säuren, Basen, Puffern und Sequestrierungsmitteln kann verwendet werden, um den pH-Wert und die Ionenstärke der in der vorliegenden Erfindung brauchbaren Zusammensetzungen einzustellen und/oder aufrechtzuerhalten. Für die Einstellung und/oder Aufrechterhaltung des pH-Wertes und/oder der Ionenstärke brauchbare Materialien schließen Natriumcarbonat, Natriumhydroxid, Chlorwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Essigsäure, Natriumacetat, Natriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat, Zitronensäure, Natriumcitrat, Natriumbicarbonat, Triethanolamin, EDTA, Dinatrium-EDTA, Tetranatrium- EDTA und dergleichen ein.
    • Testverfahren
  • Die transdermale Penetration von Arzneimitteln wird aus verschiedenen Vehikeln unter Verwendung der unten beschriebenen Vorrichtung und Vorschrift auf herkömmliche Weise bestimmt und verglichen.
  • Aus Leichnamen wird die Oberschenkelhaut von Menschen mit voller Dicke herausgeschnitten, nachdem das gesamte Haar abgeschnitten worden war und die Haut gewaschen worden war. Die Hautproben wurden dann in 10%igem Glycerin gebadet und gefroren gelagert. Das Glycerin verhindert die Bildung von Eiskristallen, welche möglicherweise die keratinisierten Zellen und/oder die interzelluläre Lipidmatrix beschädigen könnten. Nach schnellem Auftauen wurde die Haut 24 Stunden lang in Hankscher Ausgleichssalzlösung mit 1% antibakterieller/antimykotischer Lösung konditioniert. Dann wurde die Haut mit destilliertem Wasser gewaschen. Ein einzelner Hautdonor wurde für jedes Experiment verwendet, und einzelne Bereiche wurden für die Verwendung gewählt, basierend auf der Integrität des Stratum corneums (visuelle Betrachtung). Gewählte Flächen wurden unter Verwendung eines Skalpells auf 1 cm² geschnitten.
  • Tests werden unter Verwendung von Glas-Diffusionszellen durchgeführt, die in temperaturregulierten Rührmodulen plaziert sind. Hautbereiche wurden in den Zellen befestigt und die Rezeptorphase hinzugesetzt. Die Rezeptorphase ist eine 50%ige Hanksche Ausgleichssalzlösung (einschließend 1% antibiotische/antimykotische Lösung) und 50% Ethanol. Jede Diffusionszelle besitzt eine exponierte Fläche von 0,79 cm² und eine Rezeptorkapazität von 5 ml. Ausreichend Formulierung wird auf die Oberfläche der Haut aufgetragen (750 µl), um einen unbegrenzten Dosierungszustand sicherzustellen, und die Diffusionszelle wurde mit einer Kunststoffumhüllung oder mit Parafilm bedeckt, um eine Produktverdampfung zu verhindern. Zu jedem Entnahmezeitpunkt wurde die Rezeptorphase zur Analyse des Arzneimittelgehalts entfernt. Die Rezeptorphase wurde zur Analyse des Arzneimittelgehalts entfernt. Die Rezeptorphase wurde zu jedem Probenzeitpunkt wiederaufgefüllt, um einen Spülzustand aufrechtzuerhalten. Vorzugsweise wurden 3 bis 6 Wiederholungsversuche mit Probenahme-Intervallen von 1, 2, 4 und 6 Stunden durchgeführt.
  • Die Penetrationsrate (Fluß) wurde als Menge des Arzneimittels bestimmt, die eine gemessene Hautfläche pro Stunde während eines 5-stündigen Zeitraums zwischen der ersten und der sechsten Stunden penetrierte. Im allgemeinen wird ein Gleichgewichtszustand innerhalb 1 Stunde erreicht. Die Penetrationsrate wird für gewöhnlich als µg-Arzneimittel pro cm² Haut pro Stunde ausgedrückt.
  • Inhaltsstoffe wurden durch den chemischen Namen oder den CTFA-Namen angegeben.
    • BEISPIELE Beispiel I
  • Eine Anti-Akne-Zusammensetzung wurde hergestellt, indem die folgenden Komponenten unter Anwendung einer herkömmlichen Mischtechnologie vereinigt wurden.
  • ¹ SalCare (RTM) SC92, verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow Q2-1403 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • Der PPG-14-Butylether, die Salicylsäure, Polyoxyethylen-10-cetylether und Wachse wurden vereinigt und solange erhitzt; bis die Wachse schmolzen (z.B. bis auf etwa 75ºC), und es wurde unter Verwendung eines Lightnin'-Mixers mit einem Propeller mit 3 Schaufelblättern bei niedriger Geschwindigkeit (100 UpM) vermischt. Wasser wurde dieser Mischung hinzugesetzt. Während bei mäßiger Geschwindigkeit (300 UpM) gemischt wurde, wurde das Polyquaternium-32 und Mineralöl der Mischung hinzugegeben. Die resultierende Creme wurde bei mäßiger Geschwindigkeit solange gemischt, bis sie einheitlich war.
  • Die Zusammensetzung zeigte eine Hautdurchdringung des Salicylsäure-Wirkstoffs unter niedriger Hautreizung sowie ein verbessertes Hautgefühl und verbesserten Rückstandseigenschaften zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Alternativ wurde die oben aufgeführte Zusammensetzung hergestellt, indem das Polyquaternium- 32 und Mineralöl durch vernetztes Methyl-quaternisiertes Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl [d.h. Polyquaternium-37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar als SalCare (RTM) SC95 von der Allied Colloids (Suffolk, VA) ersetzt wurde.
    • BEISPIEL II
  • Eine Anti-Akne- und/oder analgetische Zusammensetzung wurde hergestellt, indem die folgenden Inhaltsstoffe unter Anwendung herkömmlicher Mischtechniken vereinigt wurden, wie es oben in Beispiel I beschrieben ist.
  • ¹ SalCare (RTM) SC92, verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow Q2-1403 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • Die Zusammensetzung zeigte eine Hautdurchdringung des Ibuprofen-Wirkstoffs sowie ein verbessertes Hautgefühl und verbesserte Rückstandseigenschalten zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Alternativ wurde die oben aufgeführte Zusammensetzung hergestellt, indem das Polyquaternium- 32 und Mineralöl durch vernetztes Methyl-quaternisiertes Dimethylaminoethylmethacrylat (und) Mineralöl [d.h. Polyquaternium-37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar als SalCare (RTM) SC95 von der Allied Colloids (Suffolk, VA) ersetzt wurde.
    • BEISPIEL III
  • Eine Anti-Akne-Creme wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile unter Anwendung herkömmlicher Mischtechnologie vereinigt wurden.
  • ¹ SalCare (RTM) SC92, verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow Q2-1403 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • In einem Gefäß wurden der Cetylalkohol, Stearylalkohol, Steareth-21 und Dimethicone 200 auf 70ºC erhitzt. In einem anderen Gefäß wurden der PPG-14-Butylether und Salicylsäure vereinigt und auf 70ºC erhitzt, um die Salicylsäure zu lösen. Diese Salicylsäure-Lösung wurde dann unter Rühren zu der Cetylalkohol-Mischung hinzugegeben. Als nächstes wurde das vernetzte Methylquaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylatpolymer unter Rühren der Cetylalkohol-Mischung hinzugesetzt. In einem separaten Gefäß wurden das Wasser, das Glycerin, die Citronensäure und das Natriumcitrat vereinigt und unter Rühren auf 70ºC erhitzt. Die Cetylalkohol-Mischung wurde dann unter Rühren zu der Wassermischung hinzugesetzt, um die Emulsion zu bilden. Schließlich wurde die Dimethylfluid/Dimethicone-Mischung unter Mischen hinzugegeben, und die Mischung wurde unter Mischen auf Raumtemperatur abgekühlt.
  • Die resultierende Creme-Zusammensetzung zeigte Hautpenetration des Salicylsäure-Wirkstoffs unter niedriger Hautreizung sowie ein verbessertes Hautgefühl und verbesserte Rückstandscharakteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl durch Polyquaternium-32 und Mineralöl [d.h. Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.
    • BEISPIEL IV
  • Eine keratolytische Zusammensetzung für dermatologische Leiden wurde hergestellt, indem die folgenden Inhaltsstoffe unter Anwendung herkömmlicher Mischtechniken vereinigt wurden, wie oben in Beispiel I beschrieben.
  • ¹ SalCare (RTM) SC92, verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow Q2-1403 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • Die Zusammensetzungen zeigten Hautpenetration des Harnstoff-Wirkstoffs sowie ein verbessertes Hautgefühl und verbesserte Rückstandscharakteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das Polyquaternium-32 und Mineralöl durch Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl [d.h. Poly- quaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.
    • BEISPIEL V
  • Eine Zusammensetzung für sonnenfreies Bräunen wurde hergestellt, indem die folgenden Inhaltsstoffe unter Anwendung herkömmlicher Mischtechniken vereinigt wurden, wie es oben in Beispiel I bschrieben ist.
  • ¹ SalCare (RTM) SC92, verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow Q2-1403 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • Die Zusammensetzungen zeigten verbesserte Hautpenetration des Dihydroxyaceton-Wirkstoffs sowie ein verbessertes Hautgefühl und verbesserte Rückstandscharakteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das Polyquaternium-32 und Mineralöl durch Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl [d.h. Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.
    • BEISPIEL VI
  • Eine Zusammensetzung für sonnenfreies Bräunen, welche ebenfalls Sonnenschutzmittel enthalt, wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile unter Anwendung herkömmlicher Mischtechniken vereinigt wurden, wie es oben in Beispiel I beschrieben ist.
  • ¹ SalCare (RTM) SC92, verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow Q2-1403 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • Die Zusammensetzungen zeigten verbesserte Hautpenetration des Dihydroxyaceton-Wirkstoffs sowie ein verbessertes Hautgefühl und verbesserte Rückstandscharakteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika. Diese Zusammensetzung stellt ebenfalls ein Schutz gegen schädliche Effekte der UV-Strahlung bereit.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das Polyquaternium-32 und Mineralöl durch Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl [d.h. Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.
    • BEISPIEL VII
  • Eine Anti-Akne-Lotion wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile unter Anwendung herkömmlicher Mischtechnologie vereinigt wurden.
  • ¹ SalCare (RTM) SC95 [d.h. Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow 200/350 centistokes, verfügbar von der Dow Corning.
  • ³ Dow Q2-1401 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • In einem geeigneten Gefäß wurden die Wasserphasen-Bestandteile vereinigt und unter Rühren auf etwa 75ºC erhitzt. In einem separaten Gefäß wurden die Ölphasen-Bestandteile vereinigt und unter Rühren auf etwa 75ºC erhitzt. Die Ölphase wurde dann unter Rühren der Wasserphase zur Bildung einer Emulsion hinzugesetzt. Das Rühren wurde fortgesetzt, während die Mischung auf etwa 40ºC abgekühlt wurde. Die Duftstoffphase wurde hinzugegeben, und die Mischung wurde auf Raumtemperatur unter Rühren gekühlt.
  • Die Zusammensetzung zeigte Hautpenetration des Salicylsäure-Wirkstoffs mit geringer Hautreizung sowie mit verbessertem Hautgefühl und verbesserten Rückstandscharäkteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Bei einem alternativen Verfahren der Herstellung werden das vernetzte Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl nicht der Ölphase hinzugegeben, sondern stattdessen hinzugesetzt, nachdem die Emulsion sowohl gebildet als auch nachfolgend auf etwa 40ºC abgekühlt worden war.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das vernetzte Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl durch Polyquaternium-32 und Mineralöl, verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.
    • BEISPIEL VIII
  • Eine Anti-Akne-Creme wurde hergestellt, indem die folgenden Bestandteile unter Anwendung der herkömmlichen Mischtechnologie vereinigt wurden.
  • ¹ SalCare (RTM) SC95 [d.h. Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow 200/350 centistokes, verfügbar von der Dow Corning.
  • ³ Dow Q2-1401 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • In einem geeigneten Gefäß wurden die Wasserphasen-Bestandteile vereinigt und unter Rühren auf etwa 75ºC erhitzt. In einem separaten Gefäß wurden die Ölphasen-Bestandteile vereinigt und unter Rühren auf etwa 75ºC erhitzt. Die Ölphase wurde dann unter Rühren der Wasserphase zur Bildung einer Emulsion hinzugesetzt. Das Rühren wurde fortgesetzt, während die Mischung auf etwa 40ºC abgekühlt wurde. Die Duftstoffphase wurde hinzugegeben, und die Mischung wurde auf Raumtemperatur unter Rühren gekühlt.
  • Die Zusammensetzung zeigte Hautpenetration des Salicylsäure-Wirkstoffs mit geringer Hautreizung sowie mit verbessertem Hautgefühl und verbesserten Rückstandscharakteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Bei einem alternativen Verfahren der Herstellung werden das vernetzte Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl nicht der Ölphase hinzugegeben, sondern stattdessen hinzugesetzt, nachdem die Emulsion sowohl gebildet als auch nachfolgend auf etwa 40ºC abgekühlt worden war.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das vernetzte Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl durch Polyquaternium-32 und Mineralöl, verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.
    • BEISPIEL IX
  • Eine Salicylsäure enthaltende Creme wurde hergestellt, indem die folgenden Komponenten unter Anwendung der herkömmlichen Mischtechnologie vereinigt wurden.
  • ¹ SalCare (RTM) SC95 [d.h. Polyquaternium 37 (und) Mineralöl (und) PPG-1-Trideceth-6], verfügbar von der Allied Colloids (Suffolk, VA).
  • ² Dow 200/350 centistokes, verfügbar von der Dow Corning.
  • ³ Dow Q2-1401 Fluid, verfügbar von der Dow Corning.
  • In einem geeigneten Gefäß wurden die Wasserphasen-Bestandteile vereinigt und unter Rühren auf etwa 75ºC erhitzt. In einem separaten Gefäß wurden die Ölphasen-Bestandteile vereinigt und unter Rühren auf etwa 75ºC erhitzt. Die Ölphase wurde dann unter Rühren der Wasserphase zur Bildung einer Emulsion hinzugesetzt. Das Rühren wurde fortgesetzt, während die Mischung auf etwa 40ºC abgekühlt wurde. Die Duftstoffphase wurde hinzugegeben, und die Mischung wurde auf Raumtemperatur unter Rühren gekühlt.
  • Die Zusammensetzung zeigte Hautpenetration des Salicylsäure-Wirkstoffs mit geringer Hautreizung sowie mit verbessertem Hautgefühl und verbesserten Rückstandscharakteristika zusammen mit ausgezeichneten Feuchthalte-, Erweichungs-, Einreib- und Absorptionscharakteristika.
  • Bei einem alternativen Verfahren der Herstellung werden das vernetzte Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl nicht der Ölphase hinzugegeben, sondern stattdessen hinzugesetzt, nachdem die Emulsion sowohl gebildet als auch nachfolgend auf etwa 40ºC abgekühlt worden war.
  • Alternativ wurde die obige Zusammensetzung hergestellt, indem das vernetzte Methyl-quaternisierte Dimethylaminoethylmethacrylat und Mineralöl durch Polyquaternium-32 und Mineralöl, verfügbar als SalCare (RTM) SC92 von der Allied Colloids (Suffolk, VA), ersetzt wurde.

Claims (19)

1. Topische pharmazeutische Zusammensetzung mit gesteigerter Penetration durch die Haut, umfassend:
(a) eine sichere und wirksame Menge eines aktiven Pharmazeutikums;
(b) von 0,1 % bis 10,0 % eines hochmolekularen vernetzten kationischen Polymers mit der Formel: (A)l(B)m(C)n, worin (A) ein Dialkylaminoalkylacrylatmonomer oder dessen quaternäres Ammonium-oder Säureadditionssalz ist, (B) ein Dialkylaminoalkylmethacrylatmonomer oder dessen quaternäres Ammonium-oder Säureadditionssalz ist, (C) Acrylamid bedeutet, l eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist, m eine ganze Zahl von 1 oder darüber ist und n eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist,wobei dieses Polymer ein Vernetzungsmittel enthält;
(c) von 0,05 % bis 5 % eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels mit hohem HLB-Wert, ausgewählt unter ethoxylierten Alkoholen mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen und 6 bis 30 Ethylenoxidgruppen; und
(d) von 0,1 % bis 25 % eines alkoxylierten Ethers mit der Formel:
worin R gerades oder verzweigtkettiges C&sub1; bis C&sub1;&sub8; bedeutet und X für Methyl oder Ethyl steht und n einen Mittelwert von 5 bis 20 aufweist;
worin die Zusammensetzung im wesentlichen frei von Ethanol ist.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin das Vernetzungsmittel ausgewählt ist unter Methylenbisacrylamid, Ethylenglycoldi-(meth)acrylat, Di-(meth)acrylamid, Cyanomethylacrylat, Vinyloxyethylacrylat, Vinyloxyethylmethacrylat, Allylpentaerythrit, Trimethylolpropandiallyether, Allylsaccharose, Butadien, Isopren, Divinylbenzol, Divinylnaphtalin, Allylacrylat und Gemischen hievon; vorzugsweise Methylenbisacrylamid.
3. zusammensetzung nach Anspruch 2, worin das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit hohem HLB-Wert ausgewählt ist unter Ceteth-10, Steareth-21 und Gemischen hievon und worin der alkoxylierte Ether ausgewählt ist unter PPG-14-butylether, PPG- 15-stearylether und Gemischen hievon.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 3, worin das aktive Pharmazeutikum ausgewählt ist unter Anti-Aknemitteln, Anti-Faltenmitteln, Anti-Hautatrophiemitteln, nichtsteroiden entzündungshemmenden Mitteln, steroiden entzündungshemmenden Mitteln, sonnenfreien Bräunungsmitteln, Sonnenschutzmitteln, Wundheilmitteln, Hautbleich- oder -aufhellungsmitteln, Antihistaminika, Antitussiva, Antipruritusmitteln, Anticholinergika, Antiemetika und Antinauseantmitteln, Anorektika, Zentralstimulantien, Antiarrhythmika, β-adrenergen Blockern, Cardiotonika, Antihypertensiva, Diuretika, Vasodilatoren, Vasoconstrictoren, Antiulzera, Anästhetika, Antidepressiva, Tranquilizern und Sedativa, Antipsychotika, antimikrobiellen Mitteln, antineoplastischen Mitteln, Antimalariamitteln, Muskelrelaxantien, Antispasmodika, Antidiarrhoemitteln und knochenaktiven Mitteln und Gemischen hievon; wobei vorzugsweise das Antihistaminikum ausgewählt ist unter Chlorpheniraminmaleat, Chlorpheniramintannat, Triprolidinhydrochlorid, Triprolidinoxalat, Diphenhydraminhydrochlorid, Diphenhydraminascorbat, Diphenhydramincitrat, Doxylaminsuccinat, Pyrilaminmaleat, Pyrilaminhydrochlorid, Pyrilamintannat, Phenindamintartrat, Promethazinhydrochlorid, Cyproheptadinhydrochlorid, Azatadinmaleat, Clemastinfumarat, Carbinoxaminmaleat, Carbinoxaminhydrochlorid, Tripelennaminhydrochlorid, Tripelennamincitrat, Dexchlorpheniraminmaleat, Brompheniraminmaleat und Clorcyclizinhydrochlorid und Gemischen hievon; worin das Antitussivum aus der aus Dextromethorphanhydrobromid, Carbetapentancitrat, Codeinphosphat und Codein-N- oxid-hydrochlorid und deren Gemischen bestehenden Gruppe auegewählt ist; worin das Anticholinergikum aus der aus Scopolaminhydrobromid, Scopolaminhydrochlorid, Atropinsulfat, Atropinmucat, Homatropinhydrobromid und Homatropinhydrochlorid und Gemischen hievon bestehenden Gruppe ausgewählt ist; worin das Antiemetikum oder das Antinauseamittel ausgewählt ist unter Cydizinhydrochlorid, Medizinhydrochlorid, Chlorpromazinhydrochlorid und Chlorpromazinmaleat und Gemischen hievon; worin das Anorektikum ausgewählt ist unter Benzphetaminhydrochlorid, Phenterminhydrochlorid, Chlorphenterminhydrochlorid und Fenfluraminhydrochlorid und Gemischen hievon; worin das antimicrobielle Mittel ausgewählt ist unter β-Lactammitteln, -Chinolonmitteln, Ciprofloxacin, Norfloxacin, Tetracyclin, Erythromycin, Hexamidinisethionat, Amikacin, Triclosan, Doxycyclin, Capreomycin, Chlorhexidin, Chlortetracyclin, Oxytetracydin, Clindamycin, Ethambutol, Metronidazol, Pentamidin, Gentamicin, Kanamycin, Lineomycin, Methacyclin, Methenamin, Minocyclin, Neomycin, Netilmicin, Paromomycin, Streptomycin, Tobramycin, Miconazol und Amanfadin, pharmazeutisch annehmbaren Salzen hievon und Gemischen hievon; worin das Antiarrhythmikum ausgewählt ist unter Propranololhydrochlorid, Procainamidhydrochlorid, Chinidinsulfat und Chinidingluconat und Gemischen hievon; worin das Antihypertensivum ausgewählt ist unter Enalaprilmaleat, Clonidinhydrochlorid, Hydralazinhydrochlorid und Hydralazinsulfat und Gemischen hievon; worin das Anästhetikum oder Antiprurusmittel ausgewählt ist unter Lidocainhydrochlorid, Bupivacainhydrochlorid, Chlorprocainhydrochlorid, Dibucainhydrochlord, Etidocainhydrochlorid, Mepivacainhydrochlorid, Tetracainhydrochlorid, Dycloninhydrochlorid und Hexylcainhydrochlorid und Gemischen hievon; worin das knochenaktive Mittel ausgewählt ist unter 6-Amino-1-hydroxyhexan-1,1-diphosphonsäure, 3-Amino-1-hydroxy-propan-1,1-diphosphonsäure, Octahydro-1-pyridin-6,6-diphosphonsäure; 2-(2'-Piperidinyl)ethan-1,1-diphosphonsäure; 2-(3'-Piperidinyl)-ethan-1,1-diphosphonsäure; 2-(2'-Piperidinyl)-1-hydroxyethan-1,1-diphosphonsäure; 2-(3'-Piperidinyl)-1-hydroxyethan-1,1-diphosphonsäure; N-(2'- (3 '-Methyl)-piperidinyliden)-aminomethandiphosphonsäure; N-(2'- (1',3'-Diazinyliden))-aminomethan-diphosphonsäure; und N-(2-(3- Methyl-piperidinyliden))-aminomethanphosphonomethylphosphinsäure, oder deren Estern und Gemischen hievon; worin das nichtsteroide entzündungshemmende Mittel ausgewählt ist unter Propionsäurederivaten, Essigsäurederivaten, Fenaminsäurederivaten, Biphenylcarbonsäurederivaten und Oxicamen und Gemischen hievon; und worin das nichtsteroide entzündungshemmende Mittel ein Propionsäurederivat ist, ausgewählt unter Aspirin, Acetaminophen, Ibuprofen, Naproxen, Benoxaprofen, Flurbiprofen, Fenoprofen, Fenbufen, Ketoprofen, Indoprofen, Pirprofen, Carprofen, Oxaprozin, Pranoprofen, Miroprofen, Tioxaprofen, Suprofen, Alminoprofen, Tiaprofensäure, Fluprofen und Bucloxinsäure und Gemischen hievon.
5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, worin das aktive Pharmazeutikum ein Anti-Aknemittel ist, ausgewählt unter Salicylsäure, Schwefel, Resorcin, N-Acetylcystein, Octopirox, Retinoesäure und deren Derivaten, Benzoylperoxid, Erythromycin, Zink, Tetracyclin, Azelainsäure und deren Derivaten, Phenoxyethanol und Phenoxypropanol, Ethylacetat, Clindamycin und Meclocyclin, Flavinoiden, Milchsäure, Glycolsäure, Brenztraubensäure, Harnstoff, Scymnolsulfat und dessen Derivaten, Deoxycholat und Cholat und Gemischen hievon, oder ein Anti-Faltenwirkstoff oder Anti-Hautatrophie-Wirkstoff ist, ausgewählt unter Glycolsäure, Milchsäure, Salicylsäure und Gemischen hievon.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 3, worin das wirksame Pharmazeutikum ausgewählt ist unter Salicylsäure, Glycolsäure, Milchsäure und Gemischen hievon.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 5, worin die Menge (C) im kationischen Polymer 50 bis 90 Mol% beträgt; worin vorzugsweise l im kationischen Polymer den Wert Null hat und das Verhältnis (B) : (C) von 45:55 bis 55:45 beträgt; worin stärker bevorzugt sowohl l als auch n im kationischen Polymer den Wert Null aufweisen.
8. Zusammensetzung nach Anspruch 7, die zusätzlich 3 bis 5 % Glycerin und 1 bis 10 % eines unter flüchtigen Silikonölen, nichtflüchtigen Silikonölen, stark verzweigten Kohlenwasserstoffen und Gemischen hievon ausgewählten Erweichungsmittels umfaßt.
9. Zusammensetzung nach Anspruch 3, worin der aktive Wirkstoff ein sonnenfreies Bräunungsmittel, ausgewählt unter Dihydroxyaceton, Indolderivaten und Gemischen hievon, ist; worin vorzugsweise diese Zusammensetzung weiterhin ein aktives Sonnenschutzmittel umfaßt, ausgewählt unter 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, 2-Ethylhexyl-N,N-dimethyl-p-aminobenzoat, p-Aminobenzoesäure, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Octocrylen, Oxybenzon, Homomenthylsalicylat, Octylsalicylat, 4,4'-Methoxyt-butyldibenzoylmethan, 4-Isopropyl-dibenzoylmethan, 3-Benzyliden-campher, 3-(4-Methylbenzyliden)campher, Titandioxid, Zinkoxid, Siliciumdioxid, Eisenoxid und Gemischen hievon.
10. Topische pharmazeutische Zusammensetzung mit gesteigerter Penetration durch die Haut, umfassend:
(a) eine sichere und wirksame Menge eines aktiven Pharmazeutikums;
(b) von 0,1 % bis 10,0 % eines hochmolekularen vernetzten kationischen Polymers mit der Formel: (A)l(B)m(C)n, worin (A) ein Dialkylaminoalkylacrylatmonomer oder dessen quaternäres Ammonium- oder Säureadditionssalz ist, (B) ein Dialkylaminoalkylmethacrylatmonomer oder dessen quaternäres Ammonium-oder Säureadditionssalz ist, (C) Acrylamid bedeutet, l eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist, m eine ganze Zahl von 1 oder darüber ist und n eine ganze Zahl von 0 oder darüber ist,wobei dieses Polymer ein Vernetzungsmittel enthält;
(c) von 0,05 % bis 5 % eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels mit hohem HLB-Wert, ausgewählt unter ethoxylierten Alkoholen mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen und 6 bis 30 Ethylenoxidgruppen; und
(d) von 0,01 % bis 5 % eines nichtionischen grenzflächenaktiven Mittels mit niedrigem HLB-Wert; und
(e) von 0,1 % bis 25 % eines alkoxylierten Ethers mit der Formel:
worin R gerades oder verzweigtkettiges C&sub1; bis C&sub1;&sub8; bedeutet und X für Methyl oder Ethyl steht und n einen Mittelwert von 5 bis 20 aufweist;
worin die Zusammensetzung im wesentlichen frei von Ethanol ist.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, worin das Vernetzungsmittel ausgewählt ist unter Methylenbisacrylamid, Ethylenglycoldi-(meth)acrylat, Di-(meth)acrylamid, Cyanomethylacrylat, Vinyloxyethylacrylat, Vinyloxyethylmethacrylat, Allylpentaerythrit, Trimethylolpropandiallyether, Allylsaccharose, Butadien, Isopren, Divinylbenzol, Divinylnaphtalin, Allylacrlat und Gemischen hievon; worin das Vernetzungsmittel vorzugsweise Methylenbisacrylamid ist.
12. Zusammensetzung nach Anspruch 11, worin das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit hohem HLB-Wert ausgewählt ist unter Ceteth-10, Steareth-21 und Gemischen hievon und worin der alkoxylierte Ether ausgewählt ist unter PPG-14-butylether, PPG- 15-stearylether und Gemischen hievon.
13. Zusammensetzung nach Anspruch 12, worin das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit niedrigem HLB-Wert unter ethoxlierten Alkoholen mit 8 bis 22 Kohlenstoffstomen und 1 bis 5 Ethylenoxidgruppen ausgewählt ist; worin vorzugsweise dieses nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit niedrigem HLB-Wert unter Steareth-2, Ceteth-2, Laureth-2, Oleth-2 und Gemischen hievon ausgewählt ist; und stärker bevorzugt das nichtionische grenzflächenaktive Mittel mit niedrigem HLB-Wert Steareth-2 ist.
14. Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin das aktive Pharmazeutikum ausgewählt ist unter Anti-Aknemitteln, Anti-Faltenmitteln, Anti-Hautatrophiemitteln, nichtsteroiden entzündungshemmenden Mitteln, steroiden entzündungshemmenden Mitteln, sonnenfreien Bräunungsmitteln, Sonnenschutzmitteln, Wundheilmitteln, Hautbleich- oder -aufhellungsmitteln, Antihistaminika, Antitussiva, Antipruritusmitteln, Anticholinergika, Antiemetika und Antinauseantmitteln, Anorektika, Zentralstimulantien, Antiarrhythmika, β-adrenergen Blockern, Cardiotonika, Antihypertensiva, Diuretika, Vasodilatoren, Vasoconstrictoren, Antiulzera, Anästhetika, Antidepressiva, Tranquilizern und Sedativa, Antipsychotika, antimikrobiellen Mitteln, antineoplastischen Mitteln, Antimalariamitteln, Muskelrelaxantien, Antispasmodika, Antidiarrhoemitteln und knochenaktiven Mitteln und Gemischen hievon.
15. Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin das aktive Pharmazeutikum ein Anti-Aknemittel ist, ausgewählt unter Salicylsäure, Schwefel, Resorcin, N-Acetylcystein, Octopirox, Retinoesäure und deren Derivaten, Benzoylperoxid, Erythromycin, Zink, Tetracyclin, Azelainsäure und deren Derivaten, Phenoxyethanol und Phenoxypropanol, Ethylacetat, Clindamycin und Meclocyclin, Flavinoiden, Milchsäure, Glycolsäure, Brenztraubensäure, Harnstoff, Scymnolsulfat und dessen Derivaten, Deoxycholat und Cholat und Gemischen hievon, oder ein Anti-Faltenwirkstoff oder Anti-Hautatrophie-Wirkstoff ist, ausgewählt unter Glycolsäure, Milchsäure, Salicylsäure und Gemischen hievon.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin das wirksame Pharmazeutikum ausgewählt ist unter Salicylsäure, Glycolsäure, Milchsäure und Gemischen hievon.
17. Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin die Menge (C) im kationischen Polymer 50 bis 90 Mol% beträgt; worin vorzugsweise l im kationischen Polymer den Wert Null hat und das Verhältnis (B) : (C) von 45:55 bis 55:45 beträgt; worin stärker bevorzugt sowohl l als auch n im kationischen Polymer den Wert Null aufweisen.
18. Zusammensetzung nach Anspruch 17, die zusätzlich 3 bis 5 % Glycerin und 1 bis 10 % eines unter flüchtigen Silikonölen, nichtflüchtigen Silikonölen, stark verzweigten Kohlenwasserstoffen und Gemischen hievon ausgewählten Erweichungsmittels umfaßt.
19. Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin der aktive Wirkstoff ein sonnenfreies Bräunungsmittel, ausgewählt unter Dihydroxyaceton, Indolderivaten und Gemischen hievon, ist; worin vorzugsweise diese Zusammensetzung weiterhin ein aktives Sonnenschutzmittel umfaßt, ausgewählt unter 2-Ethylhexyl-p-methoxycinnamat, 2-Ethylhexyl-N,N-dimethyl-p-aminobenzoat, p-Aminobenzoesäure, 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure, Octocrylen, Oxybenzon, Homomenthylsalicylat, Octylsalicylat, 4,4'Methoxy-t- butyldibenzoylmethan, 4-Isopropyl-dibenzoylmethan, 3-Benzyliden-campher, 3-(4-Methylbenzyliden)campher, Titandioxid, Zinkoxid, Siliciumdioxid, Eisenoxid und Gemischen hievon.
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