KR20070115939A

KR20070115939A - 벤조일 퍼옥사이드 조성물 및 이용 방법

Info

Publication number: KR20070115939A
Application number: KR1020077020372A
Authority: KR
Inventors: 조세 이. 라미레즈; 조셉 알. 파리니아즈
Original assignee: 제이알 켐, 엘엘씨
Priority date: 2005-03-10
Filing date: 2006-03-10
Publication date: 2007-12-06
Also published as: EP1898898A2; WO2006099187A3; US20060204530A1; CA2600547A1; JP2008533037A; MX2007010881A; WO2006099187A2; AU2006223251B2; AU2006223251A1

Abstract

사용자의 피부에 직접 국소 적용되기에 적합하거나, 또는 사용자의 피부에 국소 적용되기에 적합한 제품으로 제형화될 수 있는, 하나 이상의 용매 내의 벤조일 퍼옥사이드 용액이 제공된다. 구현예에서, 상기 용액은 벤조일 퍼옥사이드 및 선택적으로 추가의 활성 또는 비활성 성분, 및 상기 벤조일 퍼옥사이드가 25℃에서 투명한 용액으로 제조되는 용매 또는 용매의 혼합물을 포함한다. 상기 용액의 이용 방법 또한 개시된다. 에멀젼과 같은 제품 제형 또한 개시된다. 상기 용액 및 제품 제형은 벤조일 퍼옥사이드의 효능 및 경피 흡수를 증가시킬 수 있다.

Description

벤조일 퍼옥사이드 조성물 및 이용 방법{BENZOYL PEROXIDE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE}

본 발명은 인간 피부에 국소 적용하기 위한 용액 내에 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 조성물의 제조에 관한 것이다. 본 조성물은 종래 조성물에 비해 여드름의 치료 및 예방에 뛰어난 효능을 갖고 있어 유용하다. 상기 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 신규한 제품 형태로 이용되도록 하며, 독특한 가공능력을 갖고 있어서 여드름 치료 이외의 분야에서도 유용하도록 한다. 아울러, 상기 조성물은 피부에서 벤조일 퍼옥사이드의 경피 흡수를 증가시킨다.

본 발명은 2005년 3월 10일자로 출원된 미국 가출원 제60/660,386호 및 2005년 6월 29일자로 출원된 미국 가출원 제60/695,223호를 우선권 주장하며, 이들은 그 전체가 모두 본 명세서에 참조로 포함되어 있다.

벤조일 퍼옥사이드는 결정형 고체로서, 103℃ 내지 106℃의 녹는점 및 242.22의 분자량을 갖는다. 순수한 벤조일 퍼옥사이드는 가연성이 매우 크고, 충 격에 민감하며, 따라서 통상 25%의 물과 75%의 벤조일 퍼옥사이드 결정을 포함하는 대개 물에 젖은 형태로 사용된다. 상기 물질은 껄끄럽고(gritty), 매우 단단하며, 분산물과 같은 제품 형태에 포함되기 위해서는 어려운 가공 및 제분 과정을 필요로 한다. 분산물의 용도는 투명한 제품 및 스프레이로 그 제형이 제한된다. 벤조일 퍼옥사이드는 벤젠 및 톨루엔의 방향족 용매와 같은 특정한 산업적 용매에 어느 정도 용해도를 갖지만, 이들은 유독하고 인간에게 사용하기에 적합하지 않다. 메틸에틸 케톤 및 아세톤과 같은 케톤 기반의 용매가 잘 알려져 있지만, 이들 용매의 가연성 및 피부 보호막(protective mantle)으로부터 피부를 자극하고 벗겨내는 능력 때문에, 그 용도는 약학 및 화장품 조성물로 제한된다. 미국 특허 제5,632,996호는 긴 사슬의 알킬 벤조에이트가 종래에 요구되던 분쇄 공정 없이도 결정형 벤조일 퍼옥사이드의 미세한 분산물을 제조할 수 있음을 개시하고 있다. 두 번째로, 상기 문헌은 이러한 조합이 결정으로부터 물을 제거하여 상기 긴 사슬 알킬 벤조에이트 에스테르에서 벤조일 퍼옥사이드의 무수 분산물을 필수적으로 제공한다는 것을 개시하고 있다. 상기 문헌은 상기 에스테르에 대한 어떠한 용해도 기능성도 개시하지 않으며, 단지 분산물로서 벤조일 퍼옥사이드를 갖는 제품에 대해서만 개시하고 있다.

현재, 벤조일 퍼옥사이드 입자의 분산물은 여드름의 치료에 이용된다. 여드름은 다수의 인자에 의해 유발되는 것으로 생각되며, 결과적으로 열린 면포(comedone)를 갖는 폐쇄된 화이트 헤드(white head) 및 블랙 헤드(black head)가 형성된다. 이들은 소낭(follicle)을 막는 고형의 뿔모양 물질로서, 대개 호르몬의 변화에 따른 과도한 소낭 피지의 생성에 의해 유발된다고 생각된다. 이러한 뿔모양 덩어리의 조성은 피지, 세균 및 다른 피부 물질과 함께 혼합된 세포의 단단하게 뭉쳐진 케라틴화된 그룹이다. 상기 면포가 케라틴화된 세포, 피지, 세균 등이 축적됨에 따라 커지게 되면, 상기 소낭 벽 내의 압력이 증가하여 상기 소낭이 파열되어, 그 오염물이 주위 피부내로 흘러들어가게 된다. 피부는 염증 반응이 일어나서, 작은 파열시의 농포(뾰루지) 또는 완전한 파열시의 포낭성 마디(cystic-nodule)의 형태를 취한다.

여드름을 치료하는 현재의 방법은 피부를 결정형 벤조일 퍼옥사이드 분산물로 처리하는 것이다. 벤조일 퍼옥사이드는 농포의 1차적인 감염원으로 동정된 여드름균(P. Acne) 바실러스를 조절하기 위해 사용된다. 그러나, 치료되는 미생물보다 더 큰 불용성 벤조일 퍼옥사이드 결정을 필수적으로 사용하는 것은 매우 비효율적이며, 효과를 조금이라도 얻기 위해서는 고농도의 활성성분을 필요로 한다. 아울러, 플러그(plug)가 물리적인 장벽으로 작용하고 소낭 개구부의 크기가 제한되기 때문에, 상기 결정이 면포 내로 침투하기가 매우 어렵다.

따라서, 종래 조성물보다 더 효과적인 여드름 감염의 치료용 조성물; 벤조일 퍼옥사이드가 용액상태 및/또는 낮은 농도로 존재하는 조성물; 및 벤조일 퍼옥사이드를 적합한 용매에 용해시키는 것과 같은 벤조일 퍼옥사이드의 가공성을 개선하는 방법이 필요하다. 이것은 또한 약학 및 화장품 분야에 사용하는 이외의 분야를 위한 가공시 이점을 제공하기에 유익할 것이다.

발명의 요약

하나 이상의 용매 내의 벤조일 퍼옥사이드 용액을 포함하는 벤조일 퍼옥사이드 조성물이 본 명세서에 개시된다. 특히 유용한 구현예에서, 본 발명의 용액은 벤조일 퍼옥사이드 및 선택적으로 추가의 활성 또는 비활성 성분, 및 벤조일 퍼옥사이드가 투명한 용액으로 제조되는 용매 또는 용매의 혼합물을 포함한다. 상기 용액은 사용자 피부에 직접 국소 적용되거나 및/또는 면포 내로 벤조일 퍼옥사이드를 운반하기에 적합하다. 구현예에서, 항균제는 용액 내에 존재하며, 피부에 적용될 때 용해된 항균제가 미생물의 세포벽에 직접 접촉한다. 미생물은 상기 항균제에 의해 분자 수준에서 공격될 때 항균 효과가 가장 크므로, 이를 포함하는 용해된 벤조일 퍼옥사이드 세럼(serum) 및 제형은 여드름 치료에 있어서 효과적인 것으로 나타났다.

구현예에서, 본 발명에 따른 적합한 교정 조성물(corrrective composition)은 주 활성 성분이 벤조일 퍼옥사이드인 여드름 치료용 용매 운반체(vehicle) 제형을 제공한다. 상기 벤조일 퍼옥사이드는 세럼, 토너, 펌프 또는 에어로졸 스프레이, 투명한 겔, 스틱(stick), 크림, 로션 및 무쓰와 같은 투명한 제품 형태로 제공된다. 상기 투명한 제품 형태는 에멀젼(emulsion)과 같은 다른 약학 또는 화장품 제품 형태 내에 포함될 수 있다.

아울러, 본 발명에 따른 피부과적 치료 처방은 사용자 피부의 특성을 개선할 수 있다. 상기 처방은 하나 이상의 피부 질환을 치료하기에 적합한 본 발명에 따른 하나 이상의 교정 벤조일 퍼옥사이드 조성물을 적용하는 것을 포함한다. 적합한 교정 조성물로는 예를 들면 여드름 치료용 벤조일 퍼옥사이드 세럼 및 제형을 포함한다.

연관된 측면에서, 본 발명은 하나 이상의 벤조일 퍼옥사이드 세럼과 같은 하나 이상의 교정 조성물을 피부에 적용함으로써 피부 병변을 치료하는 것에 관한 것이다.

다른 연관된 측면에서, 본 발명은 국소 적용된 벤조일 퍼옥사이드의 경피 흡수를 증가시키는 것에 관한 것이다.

본 발명의 이들 및 다른 측면들은 하기 상세한 설명을 참조하여 명백해질 것이다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 여드름 치료용 조성물 및 방법을 제공한다. 본 시스템은 소정 양의 활성 약물인 용액 형태 내의 벤조일 퍼옥사이드를 필요한 피부 영역에 적용하는 것을 포함한다. 상기 용매화된 벤조일 퍼옥사이드 분자는 감염된 부위를 포함하는 치료를 필요로 하는 피부의 소낭, 소낭 유선, 각질층(stratum corneum) 및 표피 내로 침투하는데 이용가능하다. 벤조일 퍼옥사이드는 표적 감염 부위를 포화시켜서 여드름 세균을 파괴시킨다. 침투된 벤조일 퍼옥사이드가 용액 내에 있기 때문에, 필요로 하는 피부에 가장 생체 적합한 형태로 이용가능하다.

따라서, 본 발명의 조성물은 주 활성 성분이 벤조일 퍼옥사이드인 여드름 치료용 용매 운반체 제형을 제공한다. 구현예에서, 상기 활성 성분은 종래에는 얻기 어려운 투명한 제품 형태로 제공된다. 이러한 투명한 제품 형태는 세럼, 토너, 펌프 또는 에어로졸 스프레이, 투명한 겔, 스틱, 크림, 로션 및 무쓰를 포함한다. 상기 투명한 제품 형태는 적용된 성분의 효능을 개선시켜, 저농도에서의 사용을 가능하게 하고 환자의 빠른 반응을 제공한다. 또한, 에멀젼 제품 형태에서 이러한 운반체 용매를 사용하는 것은, 상기 용매 운반체 없이는 오일/물 시스템에서 벤조일 퍼옥사이드의 용해도 파라미터를 초과하는 오일/물 에멀젼에서의 벤조일 퍼옥사이드의 레벨을 가능하게 하여, 상기 벤조일 퍼옥사이드의 용해된 분획에 따른 증가된 항균 활성으로 슬러리 형태로 적용할 수 있게 한다. 또한, 상대적으로 낮은 물용해도 및 상대적으로 높은 벤조일 퍼옥사이드 용해도를 갖는 용매를 사용하는 것은, 가공 과정에서 결정으로부터 물을 제거함에 있어서 긴 사슬 알킬 벤조에이트보다 더 효과적일 것이므로, 다른 산업 분야에서의 이용을 위한 안전한 취급 방법을 제공한다.

구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 용매 내에서 용액 내의 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 벤조일 퍼옥사이드는 보통 정제된(98% 활성) 결정 또는 20 내지 30%의 물 내에 70 내지 80%의 활성 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 습윤형 결정 상태로 상업적으로 이용가능하다. 벤조일 퍼옥사이드의 상업적으로 이용가능한 형태 모두는 상기 개시된 용매와 혼합되어 본 발명에 따른 조성물을 형성할 수 있다.

상기 용매와 혼합된 벤조일 퍼옥사이드의 양은, 예컨대 벤조일 퍼옥사이드의 활성, 제품의 최종 형태 및 도입되는 특정한 용매를 포함하는 다수의 인자에 따라 다를 것이다. 일반적으로, 상기 벤조일 퍼옥사이드는 벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물의 1 내지 70 중량%를 구성할 것이다. 구현예에서, 상기 벤조일 퍼옥사이드는 벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물의 약 3.00 내지 약 40 중량%를 구성한다. 구현예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물의 약 2 내지 약 15 중량%를 구성한다. 구현예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 여드름을 치료하기에 효과적인 양으로 존재한다. 본 발명의 조성물에서는 (하기 실시예에서 개시된 바와 같이) 벤조일 퍼옥사이드의 이용가능성이 증가되기 때문에, 구현예에서, 벤조일 퍼옥사이드의 최소 유효량은 벤조일 퍼옥사이드를 포함하는 현재 이용가능한 여드름 치료시의 양보다 낮아도 된다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은 5% 벤조일 퍼옥사이드를 포함할 수 있으며, 종래 10% 벤조일 퍼옥사이드 조성물보다 피부 침투가 2 내지 3배 더 높을 수 있다.

본 발명의 용액을 제조하기에 유용한 용매로는 벤조일 퍼옥사이드를 용해시킬 수 있는 임의의 용매를 포함한다. 이러한 용매의 비제한적인 예로는 벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 또는 프탈산의 짧은 사슬 알킬 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤 또는 알코올을 포함한다. 다른 적합한 용매로는 벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 및 프탈산의 아릴 에스테르, 에테르, 알데히드, 케톤 및 알코올을 포함한다. 특정 구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 벤조산의 알킬 에스테르, 벤질 알코올의 알킬 에스테르, 살리실산의 알킬 에스테르, 페놀의 알킬 에스테르, 프탈산의 알킬 에스테르, 벤질 알코올의 알킬 에테르, 프탈산의 알킬 에스테르, 벤질 알코올의 알킬 에테르, 페놀의 알킬 에테르와 같은 용매 종류 중 하나 이상을 포함한다. 적합한 용매의 추가적인 비제한적 예로는 벤조일 벤조에이트, 벤조일 알코올, 디에틸 프탈레이트, 벤조산 2-페닐 에틸 에스테르, 메틸 살리실레이트, 에틸 살리실레이트, 프로필 살리실레이트, 부틸 살리실레이트, 에틸 벤조에이트, 메틸 벤조에이트, 프로필 벤조에이트, 부틸 벤조에이트, 디메틸 프탈레이트, 디에틸 프탈레이트, 벤질 에틸 에테르, 벤질 메틸 에테르, 페네톨, 페닐 아세톤, 페닐 에틸 알코올, 페녹시에탄올, 페닐 아세트알데히드, 에틸 페닐 아세테이트, 페닐 메틸 케톤, 페닐 아세테이트, 벤질 아세테이트, 벤질 아세토 아세테이트, 벤질 포르메이트, 벤즈알데히드, 벤질 알코올, 에틸 벤질 알코올, 살리실알데히드, 벤질 살리실레이트, 페닐 톨릴 케톤, 페닐 벤조에이트, 페닐 에테르, 디벤질 에테르, 벤질 벤조에이트, 벤조산 및 2-페닐 에틸 에스테르를 포함한다.

상기 벤조일 퍼옥사이드와 혼합되는 용매의 양은 예를 들면 제품의 최종 형태 및 도입되는 특정한 용매를 포함하는 다수의 인자에 따라 다를 것이다. 일반적으로, 상기 용매는 벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물의 1 내지 70 중량%를 구성할 것이다. 구현예에서, 상기 용매는 총 조성물의 약 10 내지 약 50 중량%를 구성한다. 구현예에서, 상기 용매는 총 조성물의 약 20 내지 약 40 중량%를 구성한다. 구현예에서, 용매는 벤조일 퍼옥사이드를 용해시키기에 효과적인 양으로 존재한다.

벤조일 퍼옥사이드가 용해되는 용매에 더하여, 본 발명에 따른 조성물은 하나 이상의 2차 용매를 포함해도 된다. 적합한 2차 용매로는 예를 들면 에탄올, 아세톤, 디메틸 이소소르바이드(isosorbide), 및 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 C₁ 내지 C₆ 알코올의 글리콜 에테르를 포함한다. 적합한 글리콜 에테르로는 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 페놀의 글리콜 에테르, 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 메탄올의 글리콜 에테르, 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 에탄올의 글리콜 에테르 및 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 프로판올의 글리콜 에테르를 포함한다. 이러한 공용매의 비제한적인 예로는 페녹시 에탄올, 에톡시 디글리콜 및 프로필렌 글리콜 메틸 에테르를 포함한다.

벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물과 혼합되는 2차 용매의 양은 예를 들면 제품의 최종 형태 및 도입되는 특정한 용매 및/또는 2차 용매를 포함하는 다수의 인자에 따라 다를 것이다. 일반적으로, 상기 2차 용매는 총 조성물의 1 내지 40 중량%를 구성할 것이다. 구현예에서, 상기 2차 용매는 총 조성물의 약 5 내지 약 30 중량%를 구성한다. 구현예에서, 상기 용매는 총 조성물의 약 10 내지 약 20 중량%를 구성한다.

본 발명에 따른 어떤 조성물을 제조함에 있어서, 벤조일 퍼옥사이드는 상기 개시된 용매와 단순히 혼합되며, 이는 실온에서 수행해도 된다. 전술한 바와 같이, 벤조일 퍼옥사이드는 보통 정제된 결정 또는 습윤형 결정 상태로 상업적으로 이용가능하다. 이들 또는 다른 형태의 벤조일 퍼옥사이드 모두는 상기 개시된 용매와 혼합되어 본 발명에 따른 조성물을 형성할 수 있다.

벤조일 퍼옥사이드에 더하여, 본 발명의 조성물은 또한 선택적으로 살리실산, 항생제 및/또는 임의의 다른 물질을 여드름 치료에 효과적인 양으로 포함해도 된다. 본 발명에 따른 벤조일 퍼옥사이드 조성물과 조합될 수 있는 항균제로는 모든 항생제, 항균제 및 항균 펩타이드를 포함한다. 적합한 항생제의 비제한적인 예로는 무엇보다도 테트라사이클린 및 테트라사이클린 유도체, 젠타마이신, 카나마이신, 스트렙토마이신, 네오마이신, 카프레오마이신, 리네오마이신, 파로모마이신, 토브라마이신, 에리트로마이신, 트리클로산, 옥토피록스, 파라클로로메타 자일레놀 니스타틴, 톨나프테이트, 마이코나졸 히드로클로라이드, 클로르헥시딘 글루코네이트, 클로르헥시딘 히드로클로라이드, 메타나민 히푸레이트, 메타나민 만델레이트, 미노사이클린 히드로클로라이드, 클린다마이신, 클레오신, 아미노페니실린과 같은 b-락탐 유도체 및 이들 혼합물의 피부학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 구현예에서, 클로르헥시딘 글루코네이트 및 트리클로산의 조합이 본 발명에서 사용하기에 적합하다. 구현예에서, 본 발명에 따라 단독 또는 조합하여 사용될 수 있는 항균제로는 예를 들면 벤조일 퍼옥사이드 및 살리실산을 포함한다.

벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물과 혼합되는 항생제의 양은 예를 들면 제품의 최종 형태 및 도입되는 특정한 용매 및/또는 2차 용매를 포함하는 다수의 인자에 따라 다를 것이다. 일반적으로, 상기 항균제는 총 조성물의 1.0 내지 30 중량%를 구성할 것이다. 구현예에서, 상기 항생제는 총 조성물의 약 0.1 내지 약 5 중량%를 구성한다.

구현예에서, 벤조일 퍼옥사이드는 혼합물을 형성하기 위해 실온, 예를 들면 25 내지 약 27℃의 온도에서 상기 용매에 첨가될 수 있다. 추가로, 상기 벤조일 퍼옥사이드/용매 혼합물은 또한 저온에서 다른 성분에 첨가되어 원하는 제품, 예를 들면 에멀젼, 로션, 크림 또는 겔을 형성할 수 있다. 이러한 공정에서, 벤조일 퍼옥사이드는 실질적으로 열과 결코 접촉하지 않기 때문에, 분해 또는 화재의 가능성은 매우 감소된다. 그러나, 개시된 종래 기술과 본 발명의 조성물 사이의 핵심적인 차이점은, 벤조일 퍼옥사이드가 총 제형의 10 중량%만큼 높은 레벨로 용액 내에 활성형으로 존재할 것이라는 점이다. 상기 용액은 효능이 증가된 신규한 투명 제품을 제공할 수 있다.

아울러, 상기 개시된 용매에 대한 벤조일 퍼옥사이드의 높은 친화도는, 가공 과정에서 상기 조성물을 임의의 열에 적용하지 않고서도 무수 벤조일 퍼옥사이드를 제조하기 위한 개선된 방법을 제공한다. 예를 들면, 본 발명에 있어서, 25%의 물을 포함하는 벤조일 퍼옥사이드-습윤형 결정을 용매와 혼합할 때, 상기 용매(벤조일 퍼옥사이드가 용해됨)는 상기 결정형 벤조일 퍼옥사이드를 용액으로 변경하는 공정에서 물과 교체되며, 물은 즉시 분리될 수 있다. 두 번째로, 벤조일 퍼옥사이드의 레벨이 상기 용매의 용해도 파라미터를 초과하는 것이 요구된다면, 미세한 부드러운 벤조일 퍼옥사이드 슬러리와 결합된 포화된 용액이 형성된다. 이후, 이러한 조성물은 여과되어 상기 조성물로부터 물을 제거할 수 있으며, 이에 의해 미세한 질감(texture)의, 실질적으로 물이 감소된 벤조일 퍼옥사이드 페이스트/포화 용액 조성물이 제공된다. 상기 벤조일 퍼옥사이드 용액은 무수 용액이 분산물에 비해 이점을 제공하는 다른 산업 분야에서 벤조일 퍼옥사이드를 사용하기 위한 방법을 제공한다. 아울러, 본 발명의 공정은 원하는 적용 분야를 위해 필요시 보다 효과적으로 물을 제거하는 이점을 제공한다.

구현예에서, 증점제 및/또는 퓸드 실리카와 같은 레올로지(rheology) 개질제를 상기 용액에 첨가하여 상기 조성물의 점성을 증가시키거나 및/또는 상기 조성물을 겔화시켜도 된다. 구현예에서, 상기 증점제 및/또는 레올로지 개질제는 총 조성물의 약 0.1 내지 약 10 중량%를 구성한다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따른 벤조일 퍼옥사이드 교정 조성물은 제품 형태에 첨가될 수 있다. 적합한 제품 형태는 용액, 에멀젼(미세에멀젼 포함), 현탁액, 크림, 로션, 겔, 스틱, 분말, 또는 피부 치료에 사용되는 다른 전형적인 고형 또는 액형 조성물을 포함한다. 이러한 조성물은 항균제, 냉각제, 용매 구성물 및 보습제 및 수화제, 투과제, 방부제, 유화제, 천연 또는 합성 오일, 계면활성제, 세제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 방향제, 충전제, 증점제, 왁스, 냄새 흡수제, 염료, 착색제, 분말, 점도 조절제 및 물과 같이 이러한 제품에서 전형적으로 사용되는 다른 성분을 포함해도 되며, 선택적으로는 항소양 활성제, 식물(botanical) 추출물, 컨디셔닝제, 흑화제(darkening agent) 또는 미백제, 글리터(glitter), 습윤제, 운모, 미네랄, 폴리페놀, 실리콘 또는 이의 유도체, 자외선차단제, 비타민, 및 약용식물(phytomedicinal)을 포함할 수 있다. 구현예에서, 제품의 형태는 제형의 안정성을 촉진하기 위해 항산화제를 갖는다. 본 발명에 따라 사용하기에 적합한 항산화제 조성물의 비제한적인 예로는 2005년 3월 10일자로 출원된 발명의 명칭이 "안정한 유기 퍼옥사이드 조성물"인 미국 특허 출원 제60/660,387호(그 전체가 본 명세서에 참조로 포함됨)에 추가로 개시되어 있다.

구현예에서, 본 발명에 따른 조성물은 o/w형(oil-in-water) 에멀젼 제품 형태의 제형에서 유용하다. 종래 에멀전 제형은 전형적으로 수상의 성분과 분산제를 혼합하여 균일한 용액 또는 분산물이 얻어질 때까지 가열하고(선택적으로는 몇 단계를 거침), 유기상 성분을 균일한 용액 또는 분산물이 얻어질 때까지 가열하면서 혼합하고(역시 선택적으로는 몇 단계를 거침), 이후 상기 수상을 교반하면서(예를 들면, 휘젓기(stirring) 또는 다른 전단(shearing) 또는 가열 기술) 상기 유기상에 첨가하여 2상의 o/w형 에멀젼을 형성하는 것을 필요로 한다. 그러나, 가열 단계는 벤조일 퍼옥사이드와 같은 유기 퍼옥사이드가 열에 의해 분해될 수 있다는 점에서 문제가 있다. 구현예에서, 본 발명에 따른 에멀젼 조성물은 70℃ 이상에서의 강한 가열 단계를 필요로 하지 않는 저온의 혼합 및 전단 기술을 적용할 수 있다. 따라서, 이러한 혼합은 실온에서 일어날 수 있다.

어떤 에멀젼 구현예에서, 상기 분산물 매질(medium)을 구성하는 수상은 벤조일 퍼옥사이드와 조합하기에 적합한 임의의 적합한 계면활성제, 습윤제, 현탁화제, 및/또는 완충계 및 이들의 조합을 포함해도 된다.

적합한 계면활성제의 비제한적인 예로는 인지질 및 콜레이트와 같은 천연 화합물, 또는 폴리에톡시화 소르비톨의 지방산 에스테르인 폴리소르베이트; 캐스터 오일과 같은 원료로부터 유래된 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르; 예를 들면 스테아르산과 같은 폴리에톡시화 지방산; 옥틸페놀폴리(에틸렌글리콜에테르); 폴리에톡시화 이소옥틸페놀/포름알데히드 폴리머; 예를 들면 폴리(옥시에틸렌)폴리(옥시프로필렌) 블록 코폴리머와 같은 폴록사머; 폴리옥시에틸렌 지방 알코올 에테르; 폴리옥시에틸렌 노닐페닐 에테르; 폴리옥시에틸렌 이소옥틸페닐 에테르; 및 SDS와 같은 비천연 화합물을 포함한다.

구현예에서, 다른 화학적 유형의 계면활성제의 혼합물을 포함하는 계면활성제 분자의 적합한 혼합물의 비제한적인 예가 허용가능하다. 계면활성제는 화장품 또는 약학적인 적용시 적합해야 하며, 운반되는 벤조일 퍼옥사이드와 상용가능해야 한다. 계면활성제의 다른 비제한적인 예로는 콩 또는 알(egg)의 레시틴(lecithin)을 포함하는 포스파티딜콜린(레시틴)과 같은 인지질을 포함한다. 다른 적합한 인지질로는 포스파티딜글리세롤, 포스파티딜이노시톨, 포스파티딜세린, 포스파티드산, 카디올리핀 및 포스파티딜에탄올아민을 포함한다. 상기 인지질은 천연 원료로부터 분리되거나 또는 합성에 의해 제조되어도 된다.

적합한 현탁화제의 비제한적인 예는 폴리아크릴아미드, C13-14 이소파라핀&라우레쓰(laureth) 7; C13-C14 이소파라핀, 미네랄 오일, 폴리아크릴레이트, 폴리아크릴아미드 및 에톡시화 소르비탄 에스테르; 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 코폴리머, 이소헥사데칸 및 에톡시화 소르비탄 에스테르; 및 이들의 조합과 같은 성분으로부터 제조된다. 그러나, 유기 퍼옥사이드와 조합하기에 적합한 임의의 화장품 또는 약학적으로 허용가능한 현탁화제가 사용되어도 된다.

적합한 습윤제의 비제한적인 예로는 글리세린을 포함한다; 그러나, 벤조일 퍼옥사이드와 안정하다면, 수분을 얻을 수 있는 임의의 물질이 첨가되어도 된다.

본 발명의 용액과 함께 제형화되는 제품은 당업자의 범위 내의 임의의 형태의 용기 내로 포장될 수 있으며, 병, 튜브, 펌프 타입, 롤-온(roll-on), 도버(dauber), 와이프(wipe) 등을 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 따른 벤조일 퍼옥사이드 조성물은 바람직하지 않은 피부 질환을 완화 또는 제거하기 위해 개선이 필요한 피부에 국소 적용될 수 있다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "치료", "치료하는" 또는 "처리"라는 용어는 본 발명의 조성물을 여드름과 같은 바람직하지 않은 피부 질환이 발생하는 것을 방지하기 위해 예방적으로 사용하거나, 또는 이미 존재하는 바람직하지 않은 피부 질환을 개선하기 위해 치료적으로 사용하는 것을 나타낸다. 여드름과 같은 피부 질환을 경감 및/또는 제거하는 다수의 다른 치료법이 현재 가능하다.

본 명세서에서 사용된 바와 같이, "피부 질환"은 하나 이상의 병원체 또는 미생물에 의해 유발되는 임의의 검출가능한 피부 증상을 나타낸다. 이러한 증상은 예를 들면 시간에 따른 노화, 환경적인 손상 및/또는 다른 질병 또는 기능장애(dysfunctional) 상태와 같은 다수의 인자에 의해 악화될 수 있다. 이러한 증상의 비제한적인 예로는 주름살, 균열, 농포, 범프(bump), 면포, 크레이터(crater), 인상(scaliness), 벗겨짐(flakiness) 및/또는 다른 형태의 피부 불균일, 거침, 또는 얼룩덜룩한(mottled) 외관의 생성을 포함한다. 상기 나열된 피부 질환은 비제한적이며, 본 발명에 따라 치료되기에 적합한 피부 질환의 단지 일부만이 본 명세서에 나열되어 있다.

구현예에서, 본 발명에 따라 사용하기 위한 조성물은 바람직하지 않은 피부 질환을 개선하는 유효량으로 벤조일 퍼옥사이드를 포함한다. 본 명세서에서 사용된 바와 같이, "유효량"은 피부 질환을 갖는 피부에 특히 긍정적인 효과를 유도하기에 충분한 본 발명에 따른 벤조일 퍼옥사이드 구성물을 갖는 화합물 또는 조성물을 양을 의미한다. 상기 긍정적인 효과는 건강과 관련되거나, 또는 본질적으로 보다 미용과 관련될 수 있으며, 또는 이들 양쪽의 조합일 수도 있다. 구현예에서, 상기 긍정적인 효과는 여드름과 같은 피부 질환을 개선하기 위해 피부를 솔베이트화 벤조일 퍼옥사이드 및/또는 하나 이상의 항생제 구성물의 조합으로 접촉시킴으로써 달성된다.

상기 조성물에서의 특정한 벤조일 퍼옥사이드 농도는 일반적으로 상기 조성물이 적용되는 목적에 의존한다. 예를 들면, 적용시 투여량 및 횟수는 피부 질환의 형태 및 심각성에 따라 다양할 수 있다.

본 발명에 따른 치료는 벤조일 퍼옥사이드를 유효량으로 피부와 접촉시켜 여드름 관련 피부 질환을 개선시킨다. 구현예에서, 환자들은 여드름 관련 질환을 앓고 있는 피부에 하나 이상의 벤조일 퍼옥사이드 조성물을 국소 적용함으로써 치료된다. 활성 성분은 치료 목표가 달성될 때까지 적용된다. 그러나, 치료 기간은 질환의 심각성에 따라 다를 수 있다. 예를 들면, 치료는 치료 목표가 여드름 관련 피부 질환을 경감시키는 것인지 또는 제거시키는 것인지에 따라 수주 내지 수개월까지 지속될 수 있다.

본 발명에 따른 치료는 본 발명에 따른 하나 이상의 벤조일 퍼옥사이드 조성물을 유효량으로 피부와 접촉시킴으로써 벤조일 퍼옥사이드의 경피 흡수를 증가시킨다. 구현예에서, 대상들은 용해된 혼합물을 피부에 국소 적용함으로써 용해된 벤조일 퍼옥사이드로 치료된다. 벤조일 퍼옥사이드는 흡수 목표가 달성될 때까지 적용되어도 된다. 구현예에서, 벤조일 퍼옥사이드의 경피 흡수는 비용해성 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 적용시에 비해 증가된다. 따라서, 단일 적용시, 비용해성 벤조일 퍼옥사이드를 이용한 제형에 비해 더 높은 농도의 벤조일 퍼옥사이드가 표피, 각질층, 및 각질층 표면에서 발견될 수 있다.

도 1은 본 발명에 따른 조성물(OMP)을 단일 적용한 후 8시간 경과시 이마의 소낭 세균의 활성을 5% 벤조일 퍼옥사이드 겔과 비교한 것을 나타낸다.

도 2는 본 발명에 따른 조성물(OMP)을 단일 적용한 후 8시간 경과시 이마의 소낭 세균의 활성을 5% 벤조일 퍼옥사이드/1% 클린다마이신 겔과 비교한 것을 나타낸다.

도 3은 치료 과정에서 본 발명에 따른 조성물(5% 벤조일 퍼옥사이드 용액)(On)과 5% 벤조일 퍼옥사이드 겔/1% 클린다마이신 설페이트 조성물(Bn) 사이의 비염증성 병변 카운트를 비교한 것을 나타낸다.

도 4는 치료 과정에서 본 발명에 따른 조성물(5% 벤조일 퍼옥사이드 용액)(Oi)과 5% 벤조일 퍼옥사이드 겔/1% 클린다마이신 설페이트 조성물(Bi) 사이의 염증성 병변 카운트를 비교한 것을 나타낸다.

하기 비제한적인 실시예는 본 발명에 따른 조성물, 방법 및 치료를 추가로 설명한다. 단, 하기 기재는 본 발명의 구체적인 구현예로만 한정되어야 함을 주목해야 한다.

실시예 1 내지 실시예 6

하기 조성을 갖는 투명한 세럼을 제형화하였다.

실시예 번호	1	2	3	4	5	6
디메틸 이소소르바이드	21.6%	21.6%	21.6%	25.0%	25.0%	25.0%
벤조산, 2-페닐 에탄올 에스테르	21.6%	21.6%	21.6%	24.0%	26.0%	24.0%
26% 물을 갖는 습윤형 벤질 퍼옥사이드	3.14%	3.14%	3.14%	3.14%	3.14%	3.14%
벤조산	5.0%	5.0%	5.0%	5.0%	5.0%	5.0%
살리실산	2.0%	2.0%	2.0%	2.0%	2.0%	2.0%
벤질 알코올	21.66%	21.66%	21.66%	25.86%	25.86%	25.86%
프로필렌 글리콜 모노메틸 에테르	25.0%	-	-	15.0%	-	-
에탄올	-	-	25.0%	-	-	15.0%

이들 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 상기 용매에 첨가하여 저온에서 혼합물을 형성함으로써 제조되었다. 이후, 계속 혼합하면서 다른 성분들을 첨가하여 투명한 화장품을 제공하였다.

실시예 7 내지 실시예 18

총 조성물에 대한 중량%가 하기와 같은 구성물을 갖는 투명한 세럼을 제형화하였다.

실시예 번호	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18
벤질 퍼옥사이드 98%	10	10	10	10	8	8	8	8	8	8	8	6.25
디메틸 이소소르바이드			30	40	46	43.5	45	45	45	45	45
벤질 벤조에이트	85		60						18.5			42.45
아세톤	5	5
벤조산, 2-페닐 에틸 에스테르		85		30	46	43.5	23.5	18.5	-	37	34
벤질 알코올				20			23.5	18.5	18.5		3
에톡시 에탄올						5		10	10	10	10
비타민 E 아세테이트												0.5
BHT												0.8
에톡시 디글리콜												10

이들 조성물은 벤조일 퍼옥사이드를 상기 용매에 첨가하여 실온에서 혼합물을 형성함으로써 제조되었다. 이후, 계속 혼합하면서 다른 성분들을 첨가하여 투명한 세럼을 제공하였다.

실시예 19

총 조성물에 대한 중량%가 하기와 같은 구성물을 갖는 적합한 조성물을 제형화하였다.

성분	양
벤조일 퍼옥사이드	4.0-6.25%
벤조일 벤조에이트	35-50%
디메틸 이소소르바이드	30-50%
BHT	0.2-5%
에톡시 디글리콜	5-20%
휘발성 실리콘	0-20%
퓸드 실리카	0-10%

실시예 20

하기 조성을 갖는 에멀젼을 제형화하였다.

성분	양
물	67.6%
스테아레쓰 40	0.8%
글리세린	4.0%
벤조일 퍼옥사이드 74%	7.0%
벤질 벤조에이트	10.0%
시클로메티콘	5.0%
에틸렌 디아민 테트라아세트산 디나트륨 염(EDTA)	0.1%
스테아릴 알코올	4.0%
스테아레쓰 2	1.5%

상기 조성물은 다음과 같이 제조되었다:

A 상 - 물, 글리세린, EDTA를 주된 용기에서 75℃로 가열.

B 상 - 스테아레쓰 40, 시클로메티콘, 스테아레쓰 2 및 스테아릴 알코올을 보조 용기에서 75℃로 가열. 혼합하면서 B 상을 A 상에 첨가. 냉각 시작.

C 상 - 벤조일 퍼옥사이드 및 벤질 벤조에이트를 실온에서 혼합.

40℃ 이하의 온도에서 냉각하면서 C 상을 상기 A 상 및 B 상의 혼합물에 첨가. 에멀젼을 실온으로 냉각.

실시예 21: 에멀젼 제형:

A 상의 성분	양
물을 갖는 습윤형 벤조일 퍼옥사이드 75%	8.68%
벤질 벤조에이트	10.00%
BHT	0.4%
비타민 E 아세테이트	0.5%
디메틸 이소소르바이드	3.00%

벤조일 퍼옥사이드를 벤질 벤조에이트, BHT 및 비타민 E 아세테이트를 포함하는 용기에 첨가한 후 30분간 혼합.

디메틸 이소소르바이드를 첨가한 후 추가로 10분간 혼합.

B 상의 성분	양
탈이온수	74.22%
페녹시에탄올	0.1%
EDTA 디나트륨 염	0.1%
히드록시에틸아크릴레이트/나트륨 아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체&스쿠알렌&폴리소르베이트 60	3.0%

B 상 성분을 혼합한 후 분산되도록 섞음.

고 전단 혼합하에 A 상을 첨가하고 균일한 에멀젼(o/w형)이 될 때까지 혼합.

유기 퍼옥사이드와 안정하다면, 원하는 특성을 갖는 다른 물질을 첨가해도 됨.

실시예 22: 에멀젼 제형:

A 상의 성분	양
물을 갖는 습윤형 벤조일 퍼옥사이드 75%	8.68%
벤질 벤조에이트	10.50%
BHT	0.4%
디메틸 이소소르바이드	3.00%

벤조일 퍼옥사이드를 벤질 벤조에이트 및 BHT를 포함하는 용기에 첨가한 후 30분간 혼합.

디메틸 이소소르바이드를 첨가한 후 추가로 10분간 혼합.

B 상의 성분	양
DI 물	74.22%
페녹시에탄올	0.1%
EDTA 디나트륨 염	0.1%
히드록시에틸아크릴레이트/나트륨 아크릴로일디메틸타우레이트 공중합체&스쿠알렌&폴리소르베이트 60	3.0%

B 상 성분을 혼합한 후 분산되도록 섞음.

고 전단 혼합하에 A 상을 첨가하고 균일한 에멀젼(o/w형)이 될 때까지 혼합. 유기 퍼옥사이드와 안정하다면, 원하는 특성을 갖는 다른 물질을 첨가해도 됨.

실시예 23

본 실시예는 피부 내에서 본 발명에 따른 국소 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 시험관내 경피 흡수를 나타낸다.

물질 및 방법

C¹⁴ 방사성동위원소 표지된 벤조일 퍼옥사이드 제형 5개의 누적 경피 흡수를 프랜쯔(Franz) 시험관내 확산 챔버를 이용하여 인간 시체의 피부에서 8시간에 걸쳐 측정하였다. 보다 상세하게는, 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 제형(미국 약전의 표지 요구사항을 충족함)을 10% 벤조일 퍼옥사이드 제형; 10% 벤조일 퍼옥사이드 겔; 8% 벤조일 퍼옥사이드 제형; 및 6% 벤조일 퍼옥사이드 함수 겔 제형을 포함하는 4가지 조성물과 비교하였다. 상기 피부는 한명의 기증자로부터 제공되었으며, 상처 조직, 구멍, 모반, 감염성 질환 및 다른 부균일한 부위는 제외하였다. 15 ㎎의 벤조일 퍼옥사이드를 고무 주걱으로 피부(1.7 ㎠ 표면적)에 적용하였다. 8시간에, 각질층, 표피 및 각질층 표면에서 회수된 벤조일 퍼옥사이드의 백분율을 적용된 벤조일 퍼옥사이드 총량에 대한 회수율을 계산함으로써 결정하였다. 각 위치에서 회수된 벤조일 퍼옥사이드의 총 ㎍을 적용된 제품의 총 ㎍에 의해 회수된 백분율을 곱함으로써 계산하였다.

결과

8시간의 처리 후, 표지된 벤조일 퍼옥사이드의 총 ㎍ 및 표피, 각질층 및 각질층 표면 모두에서 회수된 적용량의 백분율은 다른 모든 제형보다 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물이 더 높았다. 하기 표 1은 8시간 후 표피, 각질층 및 각질층 표면에서 회수된 벤조일 퍼옥사이드의 백분율 및 ㎍을 나타낸다.

조성물	총 적용(㎍)	총 회수(㎍)	총 회수(%)
5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물	800	309	38.6%
10% 벤조일 퍼옥사이드 제형	1502	181	12.0%
10% 벤조일 퍼옥사이드 겔	1464	168	11.4%
8% 벤조일 퍼옥사이드 제형	1004	92	9.1%
6% 벤조일 퍼옥사이드 함수 겔 제형	658	68	10.3%

회수된 벤조일 퍼옥사이드의 백분율은 다른 제형보다 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 경우에 피부 구획 내에서 일관되게 더 높았다. 하기 표 2는 8시간 후 표피, 각질층 및 각질층 표면에서 회수된 벤조일 퍼옥사이드의 백분율을 나타낸다.

조성물	표피	각질층	각질층 표면
5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물	3.6	14.7	14.6
10% 벤조일 퍼옥사이드 제형	1.3	5.5	5.3
10% 벤조일 퍼옥사이드 겔	2.1	4.8	4.3
8% 벤조일 퍼옥사이드 제형	1.3	4.0	2.3
6% 벤조일 퍼옥사이드 함수 겔 제형	2.2	3.4	2.0

회수된 벤조일 퍼옥사이드의 ㎍ 회수는 다른 제형보다 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 경우에 피부 구획 내에서 일관되게 더 높았다. 하기 표 3은 8시간 후 표피, 각질층 및 각질층 표면에서 회수된 벤조일 퍼옥사이드의 ㎍ 회수를 나타낸다.

조성물	표피	각질층	각질층 표면
5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물	33.9	137.6	137.2
10% 벤조일 퍼옥사이드 제형	20.1	81.8	79.2
10% 벤조일 퍼옥사이드 겔	32.0	71.4	64.2
8% 벤조일 퍼옥사이드 제형	15.9	47.9	28.1
6% 벤조일 퍼옥사이드 함수 겔 제형	19.6	30.4	18.0

논의

표피, 각질층 및 각질층 표면에서의 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 시험관내 경피 흡수는 다른 제품에서 더 큰 분산된 입자를 포함하는 제형에서 관찰되는 것보다 더 높았다. 경피 흡수가 증가되기 때문에, 본 발명에 따른 제형은 보다 효율적인 살균 활성뿐만 아니라 더 오랜 살균 기간을 제공할 것으로 생각된다.

실시예 24

본 실시예는 3일간의 연구에서 피부 내에서 본 발명에 따른 국소 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 항균 활성을 나타낸다.

물질 및 방법

24명의 환자에 대한 분할 얼굴(split-face)의 무작위 연구를 수행하였다. 환자들을 각각 12명씩 2개의 그룹으로 무작위로 나누었다. 각각의 환자는 치료 및 샘플링 위치를 위해 이마 및 뺨에 대한 맵핑을 수행하였다. 일반적으로 눈 위쪽의 소정의 위치를 동정 및 사용하였다. 이마의 양쪽을 기술자가 치료하였으며, 균일한 0.20 ㎖의 양을 적용하였다: 한쪽은 시판되는 5% 벤조일 퍼옥사이드 겔 또는 시판되는 5% BPO-1% 클린다마이신 겔 조합품을 처리하였고, 다른 쪽은 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물(미국 약전의 표지 요구사항을 충족함)을 처리하였다. 환자들은 시험을 하기 전날 밤 10시 이후에는 세안을 하지 않았으며, 시험하는 날 아침에 여드름 균 계수 기준(baseline)을 확립하고, 이후 각각 계수하였다.

세균학적 샘플링은 시아노아크릴레이트 소낭 생검 기술을 이용하여 수행하였다. 소낭 생검의 경우, 한 방울의 시아노아크릴레이트 아교를 대략 1 ㎝×1 ㎝ 면적의 플라스틱 슬라이드상에 적용하였다. 이후, 상기 슬라이드를 중합이 일어날 때까지 피부에 눌렀고, 부드럽게 박리하였다. 현미경하에서, 가장 큰 소낭 플러그 20개를 전체 캐스트(cast) 표면을 가로질러 추출하였고, 담체 배지(carrier broth)로 전달하였다. 이어서, 모든 샘플을 효모 추출물, 덱스트로스 및 시스테인을 포함하는 브루셀라 아가 상에 도말하였다. 플레이트를 35 내지 37℃에서 7일간 혐기적으로 배양하였으며, 여드름 균의 콜로니 형성 단위(cfu)를 계수하였다. 모든 샘플에 대하여, 여드름 균의 밀도를 제곱 센티미터 당 log₁₀ cfu로 표시하였다.

기준 샘플링으로 오른쪽 및 왼쪽 이마 상의 시아노아크릴레이트 소낭 생검 하나를 취하였다. 적용 후 3 및 8시간에, 세균학적 샘플링을 반복하였다. 남성 대상자들은 시험 기간동안 얼굴 면도를 하지 않도록 지시하였다. 대상들은 다음날 24시간 이후까지 세안을 하지 않도록 지시하였으며, 이후 연구가 종료될 때까지 물로만 세안하였다. 대상들은 24, 48 및 72시간에 추가로 샘플링하였으며, 3일간의 연구에서 총 6개의 시아노아크릴레이트 소낭 생검을 각 대상에 대해 수행하였다.

결과

본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물은 3 및 8시간 후에 이마의 소낭 생검으로부터 얻은 데이터를 기준으로 5% 벤조일 퍼옥사이드 겔에 비해 여드름 균을 0.2 log 더 감소시켰으며(도 1 참조), 5% 벤조일 퍼옥사이드/1% 클린다마이신 겔에 비해 여드름 균을 0.7 log 더 감소시켰다(도 2 참조).

결론

본 발명에 따른 벤조일 퍼옥사이드 조성물은 여드름에 대한 효과적인 항균 활성을 나타내었다. 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물은 72시간 동안의 연구에서 종래 조성물에 비해 단일 적용 후 여드름 균에 대한 생체내 살균 활성이 더 높음을 보여주었다.

실시예 25

본 실시예는 본 발명에 따른 국소 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물을 이용한 병변의 감소를 나타낸다.

물질 및 방법

대상들은 얼굴에 본 발명에 따른 5% 벤조일 퍼옥사이드 조성물(미국 약전의 표지 요구사항을 충족함)을 받거나, 또는 5% 벤조일 퍼옥사이드/1% 클린다마이신 겔을 받는 것으로 무작위로 할당되었다. 조절된 양(0.50 ㎖)의 연구 제품을 10일동안 하루 2회 얼굴에 적용하였다. 정확한 관찰을 담보하기 위해 각 대상의 이마 및 뺨에 대한 맵을 만들었다. 모든 샘플에 대해서, 각 병변을 % 비염증성 병변 및 % 염증성 병변으로 나타내었다.

결과

대상을 평가한 결과, 모든 제품들이 여드름 병변을 떨어뜨리는 것으로 나타났다(도 3 참조). 본 발명에 따른 조성물은 벤조일 퍼옥사이드 및 항생제 모두를 갖는 조합 제품과 유사한 병변 감소를 나타내었다(도 4 참조).

결론

본 발명에 따른 벤조일 퍼옥사이드 조성물은 여드름 병변을 치료하기 위한 효과적인 치료법을 나타났다. 본 발명에 따른 조성물은 항균제 및 벤조일 퍼옥사이드 조합 모두를 포함하는 제품과 유사한 병변 감소를 나타내었다.

본 명세서에 개시된 구현예의 다양한 변형이 만들어 질 수 있음이 이해될 것이다. 따라서, 상기의 기재는 제한하는 것이 아니라 단순히 구현예의 예시로 이해되어야 한다. 당업자는 첨부된 청구의 범위의 범위 및 사상 내에서 다른 변형을 행할 수 있을 것이다.

Claims

하나 이상의 용매 내의 벤조일 퍼옥사이드 용액을 포함하는 조성물.
청구항 1에 있어서,

여드름 치료에 효과적인 추가 활성 성분을 더 포함하는 조성물.
청구항 1에 있어서,

상기 하나 이상의 용매는

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 또는 프탈산의 짧은 사슬 알킬 에스테르;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 또는 프탈산의 짧은 사슬 알킬 에테르;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 또는 프탈산의 짧은 사슬 알킬 알데히드;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 또는 프탈산의 짧은 사슬 알킬 케톤;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 또는 프탈산의 짧은 사슬 알킬 알코올;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 및 프탈산의 아릴 에스테르;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 및 프탈산의 아릴 에테르;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 및 프탈산의 아릴 알데히드;

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 및 프탈산의 아릴 케톤; 및

벤조산, 벤질 알코올, 살리실산, 페놀 및 프탈산의 아릴 알코올로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
청구항 1에 있어서,

상기 하나 이상의 용매는 벤조산의 알킬 에스테르, 벤질 알코올의 알킬 에스테르, 살리실산의 알킬 에스테르, 페놀의 알킬 에스테르, 프탈산의 알킬 에스테르, 벤질 알코올의 알킬 에테르, 프탈산의 알킬 에스테르, 벤질 알코올의 알킬 에테르 및 페놀의 알킬 에테르로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
청구항 1에 있어서,

상기 하나 이상의 용매는 벤조일 벤조에이트, 벤조일 알코올, 디에틸 프탈레이트, 벤조산 2-페닐 에틸 에스테르, 메틸 살리실레이트, 에틸 살리실레이트, 프로필 살리실레이트, 부틸 살리실레이트, 에틸 벤조에이트, 메틸 벤조에이트, 프로필 벤조에이트, 부틸 벤조에이트, 디메틸 프탈레이트, 디에틸 프탈레이트, 벤질 에틸 에테르, 벤질 메틸 에테르, 페네톨, 페닐 아세톤, 페닐 에틸 알코올, 페녹시에탄올, 페닐 아세트알데히드, 에틸 페닐 아세테이트, 페닐 메틸 케톤, 페닐 아세테이트, 벤질 아세테이트, 벤질 아세토 아세테이트, 벤질 포르메이트, 벤즈알데히드, 벤질 알코올, 에틸 벤질 알코올, 살리실알데히드, 벤질 살리실레이트, 페닐 톨릴 케톤, 페닐 벤조에이트, 페닐 에테르, 디벤질 에테르, 벤질 벤조에이트, 벤조산, 2-페닐 에틸 에스테르 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
청구항 1에 있어서,

추가 구성물을 포함하며, 상기 추가 구성물은 증점제, 레올로지 개질제, 2차 용매 및 이들의 조합을 포함하는 조성물.
청구항 6에 있어서,

상기 2차 용매는 에탄올, 아세톤, 디메틸 이소소르바이드, 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 C₁ 내지 C₆ 알코올의 글리콜 에테르 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
청구항 6에 있어서,

상기 2차 용매는 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 페놀의 글리콜 에테르, 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 메탄올의 글리콜 에테르, 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 에탄올의 글리콜 에테르, 2몰 이하의 에틸렌 옥사이드와 프로판올의 글리콜 에테르 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 조성물.
청구항 1에 따른 조성물을 포함하는 투명한 얼굴용 토너.
청구항 1에 따른 조성물을 포함하는 투명한 얼굴용 세럼.
청구항 1에 따른 조성물을 포함하는 스틱.
청구항 1에 따른 조성물을 포함하는 국소 조성물.
청구항 1에 따른 조성물을 포함하는 국소 제형을 사용자의 피부에 접촉시키는 것을 포함하는 여드름의 치료 방법.
청구항 1의 조성물의 유효량을 필요로 하는 사람에게 국소 적용하는 것을 포함하는 여드름의 치료 방법.
청구항 1의 조성물의 유효량을 필요로 하는 사람에게 국소 적용하는 것을 포함하는 피부 병변의 치료 방법.
벤조일 퍼옥사이드와 적어도 하나의 용매를 조합하여 벤조일 퍼옥사이드/용매 용액을 제공하는 단계; 및

상기 벤조일 퍼옥사이드/용매 용액을 피부에 국소 적용하는 단계를 포함하며, 상기 벤조일 퍼옥사이드의 경피 흡수가 용해되지 않은 벤조일 퍼옥사이드 조성 물을 적용한 경우에 비해 증가되는 것을 특징으로 하는, 사용자의 피부에 국소 적용된 벤조일 퍼옥사이드 조성물의 경피 흡수를 향상시키는 방법.
벤조일 퍼옥사이드와 적어도 하나의 용매를 조합하여 벤조일 퍼옥사이드/용매 용액을 제공하는 단계; 및

상기 벤조일 퍼옥사이드/용매 용액을 포함하는 피부에 국소 적용하기에 적합한 제품을 제형화하는 단계를 포함하는 방법.
청구항 17에 있어서,

퍼옥사이드 용액에 수상을 첨가하여 에멀젼을 형성하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
청구항 17에 있어서,

상기 수상은 계면활성제, 습윤제, 현탁화제, 완충계 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 한 성분을 포함하는 방법.
청구항 17의 방법에 따라 제조된 제품을 여드름을 앓고 있는 대상의 피부에 적용하는 것을 포함하는 여드름의 치료 방법.
청구항 17의 방법에 따라 제조된 제품을 대상의 피부에 적용하는 것을 포함 하는 벤조일 퍼옥사이드의 경피 흡수를 증가시키는 방법.