JP2008533037A - 過酸化ベンゾイル組成物およびその使用方法 - Google Patents

Abstract

【課題】従来の組成物より有効なアクネ感染の治療用の組成物；過酸化ベンゾイルが溶液および／または低い濃度である組成物、および例えば好適な溶媒に材料を溶解することにより過酸化ベンゾイルの処理を改善する方法の提供。
【解決手段】１つ以上の溶媒中の過酸化ベンゾイルの溶液を含み、さらにアクネを治療するのに有効な追加の活性成分を含む組成物。過酸化ベンゾイルと少なくとも１つの溶媒とを組み合わせて過酸化ベンゾイル／溶媒の溶液を用意し、そして皮膚に過酸化ベンゾイル／溶媒の溶液を局所的に適用し、その場合過酸化ベンゾイルの経皮吸収が未溶解の過酸化ベンゾイル組成物の適用に比べて増大することからなる使用者の皮膚に局所的に適用される過酸化ベンゾイル組成物の経皮吸収を改善する方法。
【選択図】図２

Description

本発明は、ヒトの皮膚への局所適用用の溶液中の過酸化ベンゾイルを含む組成物の製造に関する。これらの組成物は、従来の組成物よりも大きな有効性でアクネの治療および予防に有用である。この組成物は、過酸化ベンゾイルを新しい製品の形で利用することを可能にし、そしてアクネの治療以外の領域でそれらを有用にする独特な処理能力を有する。その上、この組成物は、皮膚における過酸化ベンゾイルの経皮吸収を増大させる。

過酸化ベンゾイルは、１０３−１０６℃の融点および２４２．２２の分子量を有する結晶性の固体である。精製した過酸化ベンゾイルは、極めて可燃性であってしかも衝撃に鋭敏であり、そのため、通常２５％の水および７５％の過酸化ベンゾイル結晶を含む水分を含む形でほとんど使用される。この材料は、砂のようなものであり極めて固くそして分散物のような製品の形に配合するための加工および粉砕を困難にする。分散物の使用は、透明な製品およびスプレイの処方を制限する。過酸化ベンゾイルは、有毒であり、ヒトへの使用に適しないベンゼンおよびトルエンの芳香族溶媒のような或る工業用の溶媒にはいくらかの溶解度を有する。ケトンに基づく溶媒例えばメチルエチルケトンおよびアセトンも知られているが、これらの溶媒が可燃性であること並びに刺激しそしてその保護的外皮から皮膚を剥ぐことなどのこれらの溶媒の能力は、薬品または化粧品に組成物を使用することを制限する。特許文献１は、長鎖アルキルベンゾエートが、従来要求されてきた粉砕方法によることなく結晶性過酸化ベンゾイルの分散物を製造するのに使用できることを開示している。第二に、それは、この組み合わせが、結晶から水を除いて、長鎖アルキルベンゾエートエステル中の過酸化ベンゾイルのほとんど無水の分散物を生成することを教示している。しかし、これらのエステルの溶解度に機能性が存在することを教示しておらず、その上分散物として過酸化ベンゾイルを有する製品を記述しているに過ぎない。

現在は、Ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓの治療のために過酸化ベンゾイル粒子の分散物を使用している。Ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓは、多数のファクターにより生ずると思われ、開いた面皰を有する閉じた稗粒腫およびニキビの形成を生ずる。これらは、濾胞を塞ぐ固体の硬いものであり、そしてホルモンの変化により通常生ずる過剰の小胞皮脂の生成によって生ずると思われる。これらの硬い塊の組成は、皮脂、細菌および他の皮膚の物質と混合された細胞の堅く詰まったケラチン化した群である。面皰がケラチン化細胞、皮脂、細菌などの蓄積によって拡大するとき、濾胞が破裂して周りの皮膚中にこれらの汚染物をまきちらすまで、圧力が濾胞の壁内に形成する。皮膚は、小さい破裂では膿疱（吹き出物）の形をとるかまたは完全な破裂では嚢小結節の形をとる炎症反応により反応する。

Ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓを治療する最近の方法は、結晶の過酸化ベンゾイル分散物により皮膚を治療することである。過酸化ベンゾイルを使用して、膿疱の主要な感染物として同定されている微生物であるＰ．Ａｃｎｅ桿菌をコントロールするのに使用される。しかし、処理される微生物より大きい本質的に未溶解の過酸化ベンゾイル結晶の使用は、非常に無効であり、そして有効性を得るには活性物の高い％を必要とする。その上、閉塞が物理的なバリヤーでありそして濾胞の開口のサイズが制限されているため、結晶は、中に浸透するのが極めて難しい。
米国特許５６３２９９６

従って、必要とされているのは、従来の組成物より有効なアクネ感染の治療用の組成物；過酸化ベンゾイルが溶液および／または低い濃度である組成物、および例えば好適な溶媒に材料を溶解することにより過酸化ベンゾイルの処理を改善する方法である。製薬分野および化粧品分野における使用以外の領域について処理の有利さを提供することは、有利であろう。

１つ以上の溶媒中の過酸化ベンゾイルの溶液を含む過酸化ベンゾイル組成物が、本明細書で記述される。特に有用な態様では、本発明の溶液は、過酸化ベンゾイルおよび随意の追加の活性または不活性の成分、そして過酸化ベンゾイルが透明な溶液として製造される溶媒または溶媒の混合物を含む。溶液は、使用者の皮膚への直接的な局所適用および／または面皰中への過酸化ベンゾイルの伝達のために好適である。或る態様では、抗菌剤は、皮膚に適用されるとき、溶解した抗菌剤が微生物の細胞壁と密接な接触をするように、溶液の形である。微生物が分子のレベルで抗菌剤により攻撃されるとき、抗菌の有効性が最大になるので、溶解した過酸化ベンゾイル美容液およびそれらを含む処方物は、Ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓを治療するのに有効であることが見いだされている。

或る態様では、本発明による好適な治療用組成物は、主な活性成分が過酸化ベンゾイルであるアクネの治療用の溶媒媒体処方物を提供する。過酸化ベンゾイルは、透明な製品の形、例えば美容液、トナー、ポンプまたはエロゾルスプレイ、透明なゲル、スティック、クリーム、ローションおよびムースで提供される。透明な製品の形は、他の製薬上または化粧品上の製品の形例えばエマルション中に配合できる。

さらに、本発明による皮膚科学的治療の処方は、使用者の皮膚の特徴を改善できる。処方は、１つ以上の皮膚の症状を治療するのに好適な本発明による１つ以上の治療用過酸化ベンゾイル組成物の適用を含む。好適な治療用組成物は、例えばＡｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓを治療するための過酸化ベンゾイル美容液および処方物を含む。

関連する側面では、本発明は、１つ以上の過酸化ベンゾイル美容液のような１つ以上の治療用組成物の皮膚への適用によって、皮膚の病変の治療に関する。
他の関連する側面では、本発明は、局所的に適用される過酸化ベンゾイルの経皮吸収の増大に関する。
本発明のこれらの側面および他の側面は、以下の詳細な記述に関連して明らかになるだろう。

本発明は、アクネを治療する組成物および方法を提供する。システムは、その必要のある皮膚の領域に、溶液の形の活性医薬過酸化ベンゾイルを予定された量で適用することを含む。溶媒和された過酸化ベンゾイル分子は、感染された領域を含む治療の必要のある皮膚の濾胞、濾胞の脂腺、角質層および表皮中に浸透するように利用できる。過酸化ベンゾイルは、標的とする感染された領域に飽和してＰ．Ａｃｎｅ細菌を殺す。浸透した過酸化ベンゾイルが溶液の形であるので、最も生体に有効な形で、その必要のある皮膚に利用される。

従って、本発明の組成物は、主な活性成分が過酸化ベンゾイルであるアクネの治療用の溶媒媒体処方物を提供する。或る態様では、活性成分は、従来得ることのできない透明な製品の形で提供される。このような透明な製品の形は、美容液、トナー、ポンプまたはエロゾルスプレイ、透明なゲル、スティック、クリーム、ローションおよびムースを含む。透明な製品の形は、適用される成分の有効性を改善し、より低いレベルの使用を可能にし、そしてより早い患者の反応をもたらす。また、エマルションの製品の形でのこれら媒体溶媒の使用は、溶媒媒体のない油／水システム中の過酸化ベンゾイルの溶解度のパラメーターを超える油／水エマルション中の過酸化ベンゾイルのレベルを可能にし、過酸化ベンゾイルの溶解したフラクションによる増加した抗菌活性を有するスラリータイプの適用をもたらす。さらに、比較的低い水溶解度および比較的高い過酸化ベンゾイルに対する溶解度を有する溶媒の使用は、処理中結晶から水を除くのに長鎖アルキルベンゾエートより有効であり、他の工業的な使用において安全に取り扱う方法を提供する。

或る態様において、本発明による組成物は、１つ以上の溶媒中の溶液の形の過酸化ベンゾイルを含む。過酸化ベンゾイルは、精製した（９８％活性）の結晶、または２０−３０％の水中の７０−８０％活性の過酸化ベンゾイルを含む含水結晶性の状態の何れかで通常市販されている。すべての市販の形の過酸化ベンゾイルは、開示された溶媒と混合されて、本発明による組成物を形成する。

溶媒と混合される過酸化ベンゾイルの量は、例えば過酸化ベンゾイルの活性、製品の最終の形および使用される特定の開示された溶媒を含む多数のファクターに応じて変化するだろう。一般に、過酸化ベンゾイルは、過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物の１−７０重量％を占める。或る態様では、過酸化ベンゾイルは、過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物の約３．００−約４０重量％を占める。或る態様では、過酸化ベンゾイルは、過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物の約２−約１５重量％を占める。或る態様では、過酸化ベンゾイルは、Ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓを治療するのに有効な量で存在する。本発明の組成物中の過酸化ベンゾイルの増大した利用可能性により（以下の実施例で示される）、過酸化ベンゾイルの最低の有効量は、或る態様では、過酸化ベンゾイルを含む現在利用できるアクネ治療剤中の量よりも低いだろう。従って、本発明による組成物は、５％の過酸化ベンゾイルを含みそして従来の１０％過酸化ベンゾイル組成物より皮膚の浸透が２−３倍になる。

本発明の溶液を作るのに有用な溶媒は、過酸化ベンゾイルを可溶化できるすべての溶媒を含む。これらの溶媒の例は、安息香酸の短鎖アルキルエステル、エーテル、アルデヒドまたはアルコール、ベンジルアルコール、サルチル酸またはフタール酸を含むが、これらに限定されない。他の好適な溶媒は、安息香酸のアリールエステル、エーテル、アルデヒド、ケトンおよびアルコール、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールおよびフタール酸を含む。或る態様では、本発明による組成物は、１つ以上の以下の群の溶媒を含む。安息香酸のアルキルエステル、ベンジルアルコールのアルキルエステル、サルチル酸のアルキルエステル、フェノールのアルキルエステル、フタール酸のアルキルエステル、ベンジルアルコールのアルキルエーテル、フタール酸のアルキルエステル、ベンジルアルコールのアルキルエーテル、フェノールのアルキルエーテル。好適な溶媒の追加の例は、安息香酸ベンゾイル、ベンゾイルアルコール、フタール酸ジエチル、安息香酸２−フェニルエチルエステル、サルチル酸メチル、サルチル酸エチル、サルチル酸プロピル、サルチル酸ブチル、安息香酸エチル、安息香酸メチル、安息香酸プロピル、安息香酸ブチル、フタール酸ジメチル、フタール酸ジエチル、ベンジルエチルエーテル、ベンジルメチルエーテル、フェネトール、フェニルアセトン、フェニルエチルアルコール、フェノキシエタノール、フェニルアセトアルデヒド、エチルフェニルアセテート、フェニルメチルケトン、酢酸フェニル、酢酸ベンジル、アセト酢酸ベンジル、蟻酸ベンジル、ベンズアルデヒド、ベンジルアルコール、エチルベンジルアルコール、サルチルアルデヒド、ベンジルサルチレート、フェニルトリルケトン、安息香酸フェニル、フェニルエーテル、ジベンジルエーテル、安息香酸ベンジル、安息香酸および２−フェニルエチルエステル２を含むが、これらに限定されない。

過酸化ベンゾイルと混合される溶媒の量は、例えば製品の最終の形および使用される特定の溶媒を含む多数のファクターに応じて変化するだろう。一般に、溶媒は、過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物の１−７０重量％を占めるだろう。或る態様では、溶媒は、全組成物の約１０−約５０重量％を占める。或る態様では、溶媒は、全組成物の約２０−約４０重量％を占める。或る態様では、溶媒は、過酸化ベンゾイルを溶解するのに有効な量で存在する。

過酸化ベンゾイルが可溶な溶媒に加えて、本発明による組成物は、１つ以上の二次溶媒を含むことができる。好適な二次溶媒は、例えばエタノール、アセトン、ジメチルイソソルバイド、および２モル以下のエチレンオキシドを用いたＣ_１−Ｃ_６アルコールのグリコールエーテルを含む。好適なグリコールエーテルは、２モル以下のエチレンオキシドを用いたフェノールのグリコールエーテル、２モル以下のエチレンオキシドを用いたメタノールのグリコールエーテル、２モル以下のエチレンオキシドを用いたエタノールのグリコールエーテル、２モル以下のエチレンオキシドを用いたプロパノールのグリコールエーテルを含む。これら共溶媒の例は、フェノキシエタノール、エトキシジグリコールおよびプロピルグリコールメチルエーテルを含むが、これらに限定されない。

過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物と混合される二次溶媒の量は、例えば製品の最終の形および使用される特定の溶媒／二次溶媒を含む多数のファクターに応じて変化するだろう。一般に、二次溶媒は、全組成物の１−４０重量％を占めるだろう。或る態様では、二次溶媒は、全組成物の約５−約３０重量％を占めるだろう。或る態様では、二次溶媒は、全組成物の約１０−約２０重量％を占めるだろう。

本発明によるいくつかの組成物を製造するには、過酸化ベンゾイルは、開示された溶媒と単に混合され、それは室温で生ずる。既に述べたように、過酸化ベンゾイルは、精製した結晶または含湿の結晶性状態の何れかとして通常市販されている。過酸化ベンゾイルのこれらまたは他の形の任意のものは、開示された溶媒と混合されて本発明による組成物を形成する。

過酸化ベンゾイルに加えて、本発明の組成物は、また随意に、サルチル酸、抗生物質および／または任意の他の材料をアクネ治療に有効な量で含む。本発明による過酸化ベンゾイル組成物と組み合わせることのできる抗菌剤は、すべての抗生物質、抗菌剤および抗菌性ペプチドを含む。好適な抗生物質の例は、特に、テトラサイクリンの皮膚科学上許容できる塩およびテトラサイクリン誘導体、ゲンタマイシン、カナマイシン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、カプレオマイシン、リネオマイシン、パラモマイシン、トブラマイシン、エリスロマイシン、トリクロサン、オクトピロックス、パラクロロメタキシレノールナイスタチン、トルナフテート、ミコナゾール塩酸塩、クロルヘキシジングルコネート、クロルヘキシジン塩酸塩、メタンアミン馬尿酸塩、メタンアミンマンデル酸塩、ミノサイクリン塩酸塩、クリンダマイシン、クレオシン、ｂ−ラクタム誘導体例えばアミノペニシリン並びにこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。或る態様では、クロルヘキシジングルコネートおよびトリクロサンの組み合わせが、本発明に用いるのに適している。或る態様では、単独または組み合わせの何れかで本発明により使用できる抗菌剤は、例えば過酸化ベンゾイルおよびサルチル酸を含む。

過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物と混合される抗生物質の量は、例えば製品の最終の形および使用される特定の溶媒および／または二次溶媒を含む多数のファクターに応じて変化するだろう。一般に、抗菌剤は、全組成物の１．０−３０重量％を占めるだろう。或る態様では、抗生物質は、全組成物の約０．１−約５重量％を占める。

或る態様では、過酸化ベンゾイルは、溶媒に添加されて室温例えば２５−約２７℃の温度で混合物を形成する。さらに、過酸化ベンゾイル／溶媒の混合物は、また、他の成分に添加されて、低温度で所望の製品例えばエマルション、ローション、クリームまたはゲルを形成する。これらの方法では、過酸化ベンゾイルが実質的な熱に決して接触しないために、分解または燃焼の可能性が非常に低下する。しかし、開示された従来の技術と本発明の組成物との間の重要な相違は、過酸化ベンゾイルが、全処方物の１０重量％のような高いレベルで活性を有する溶液になることである。これらの溶液は、有効性が増大した新しい透明な製品を提供できる。

その上、開示された溶媒への過酸化ベンゾイルのより高い親和性は、組成物を処理中どんな熱にさらすことなく、無水の過酸化ベンゾイルを製造する改善された方法を提供する。例えば、２５％の水を含む過酸化ベンゾイル含湿結晶は、本発明に従って溶媒と混合され、溶媒（過酸化ベンゾイルを可溶化する）は、結晶性過酸化ベンゾイルを溶液に変える工程中で水を置換し、水は容易に分離できる。第二に、もし溶媒の溶解度パラメーターを超える過酸化ベンゾイルのレベルが望ましいならば、細かい柔らかい過酸化ベンゾイルのスラリーと関連する飽和溶液が形成される。この組成物は、次に濾過されて組成物から水を除き、それにより細かいテクスチャーの実質的に水分の低下した過酸化ベンゾイルペースト／飽和溶液組成物を得る。過酸化ベンゾイル溶液は、無水の溶液が分散物より有利さを提供する他の工業上の応用に過酸化ベンゾイルを用いる方法を提供する。さらに、本発明は、もし所望の応用に求められるならば、さらに有効な水の除去の有利さをもたらす。

或る態様では、増粘剤および／またはレオロジー改変剤例えば燻蒸シリカが溶液に添加されて、組成物および／またはゲルの粘度を上昇させることができる。或る態様では、増粘剤および／またはレオロジー改変剤は、全組成物の約０．１−約１０重量％を占める。

上述のように、本発明による過酸化ベンゾイル組成物は、製品の形に添加できる。好適な製品の形は、皮膚の治療に使用される溶液、エマルション（ミクロエマルションを含む）、懸濁物、クリーム、ローション、ゲル、スティック、粉末または他の典型的な固体または液体の組成物を含む。これら組成物は、抗菌剤、清涼剤、溶媒成分およびこれら製品に典型的に使用される他の成分例えばモイスチャライザーおよび水和剤、浸透剤、保存料、乳化剤、天然または合成の油、界面活性剤、洗剤、ゲル化剤、エモリエント、抗酸化剤、香料、充填剤、増粘剤、ワックス、匂い吸収剤、染料、冷却剤、粉末、粘度コントロール剤および水を含み、さらに随意に、抗刺激活性剤、植物抽出物、コンディショニング剤、濃色化または淡色化剤、グリッター、湿潤剤、雲母、ミネラル、ポリフェノール、シリコーンまたはその誘導体、日光ブロック剤、ビタミンおよび植物性薬剤を含む。或る態様では、製品の形は、抗酸化剤を有して、処方物の安定性を促進する。本発明に従って使用される好適な抗酸化組成物の例は、米国特許出願６０／６６０３８７にさらに記載されているが、これに限定されない。その全体を本明細書では参考として引用する。

或る態様では、本発明による組成物は、水中油エマルション製品の形の形成に有用である。従来のエマルション処方物は、典型的に、均一な溶液または分散物が得られるまで水性相成分と分散剤とを加熱しつつ混合すること（随意にいくつかの段階で）、均一な溶液または分散物が得られるまで有機相成分を加熱しつつ混合すること（また随意にいくつかの段階で）、次にかきまぜつつ水性相を有機相に添加して（例えば、攪拌または他のせん断または加熱手段）、２つの相の水中油のエマルションを形成することを要する。しかし、加熱段階は、熱が過酸化ベンゾイルのような過酸化物を分解する点で問題がある。或る態様では、本発明によるエマルション組成物は、７０℃以上の強い加熱段階を要しない低温の混合およびせん断が可能である。従って、このような混合は、室温で行うことができる。

或るエマルションの態様では、分散媒体を構成する水性相は、過酸化ベンゾイルと混合するのに好適な任意の好適な界面活性剤、湿潤剤、沈殿防止剤、および／またはバッファーシステムそしてこれらの組み合わせを含むことができる。

好適な界面活性剤の例は、天然の化合物例えばホスホリピドおよびコレートまたは非天然化合物例えばポリソルベート（ポリエトキシル化ソルビトールの脂肪酸エステルである）、砂糖からの脂肪酸例えばひまし油のポリエチレングリコールエステル、ポリエトキシル化脂肪酸例えばステアリン酸、オクチルフェノールポリ（エチレングリコールエーテル）、ポリエトキシル化イソオクチルフェノール／ホルムアルデヒドポリマー、ポロオキサマー例えばポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ブロックコポリマー、ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンイソオクチルフェニルエーテル、およびＳＤＳを含むが、これらに限定されない。

或る態様では、界面活性剤の好適な混合物の例は、異なる化学タイプの界面活性剤の混合物を含み、許容できるが、これらに限定されない。界面活性剤は、化粧品または薬品の投与に好適であり、そして伝達されるべき過酸化ベンゾイルと適合可能である。界面活性剤の他の例は、ホスホリピド例えばホスファチジルコリン（レシチン）（大豆または鶏卵レシチンを含む）を含むが、これらに限定されない。他の好適なホスホリピドは、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、カルジオリピン、およびホスファチジルエタノールアミンを含む。ホスホリピドは、天然源から単離されるか、または合成によって製造できる。

以下の成分から製造される好適な沈殿防止剤の例を示すが、これらに限定されない。ポリアクリルアミド、Ｃ_{１３−１４}イソパラフィンおよびラウレス７；Ｃ_{１３−１４}イソパラフィン、鉱油、ポリアクリレート、ポリアクリルアミドおよびエトキシル化ソルビタンエステル；アクリルアミド／ナトリウムアクリロイルジメチルタウレートコポリマー、イソヘキサデカンおよびエトキシル化ソルビタンエステル並びにこれらの組み合わせ。しかしながら、有機過酸化物と組み合わせて好適な任意の化粧品上または製薬上許容できる沈殿防止剤が使用できる。

好適な含湿剤の例は、グリセリンであるが、これに限定されることはない。しかし、水分を得ることのできる任意の材料が、それが過酸化ベンゾイルと安定であるならば、添加できる。

本発明の溶液により処方される製品は、当業者の範囲にある任意のタイプの容器に包装され、瓶、管、ポンプタイプ、ロール・オン、塗り刷毛、ウエット・ティッシュなどを含むが、これらに限定されない。

本発明による過酸化ベンゾイル組成物は、望ましくない皮膚の症状を緩和または無くするために、改善の要のある皮膚に局所的に適用される。本明細書で使用されるとき、用語「治療する」または「治療」は、Ａｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓのような望ましくない皮膚の症状の発生を防ぐために予防的に、または現存する望ましくない皮膚の症状を緩和するために治療的に本発明の組成物を使用することをいう。多数の異なる治療が現在可能であり、それらは皮膚の症状例えばＡｃｎｅ ｖｕｌｕｇａｒｉｓを軽減および／または排除する。

本明細書で使用するとき、「皮膚の症状」は、１つ以上の病原体または微生物により生ずるすべての検出可能な皮膚の発現をいう。これらの発現は、多数のファクター例えば年齢によるエイジング、環境による損傷および／または他の疾患または機能不全の状態により複合される。これらの発現の例は、皮膚のしわの進展、くぼみ、すじ、面皰、凹所、鱗片、剥離および／または皮膚の凹凸の他の形、荒れまたは斑点の外観を含むが、これらに限定されない。示された皮膚の症状は、それらに限定されず、さらに本発明による治療に好適な皮膚の症状の一部のみが本明細書に記載されているに過ぎないことを理解すべきである。

或る態様では、本発明に従って使用される組成物は、望ましくない皮膚の症状を改善するのに有効な量で過酸化ベンゾイルを含む。本明細書で使用するとき、「有効な量」は、皮膚の症状を有する皮膚に特別なプラスの利点を誘導するのに十分な、本発明の過酸化ベンゾイル成分を有する化合物または組成物の量をいう。プラスの利点は、健康に関することであるか、またはその性質上より化粧品的であるか、またはそれはこれら２つの組み合わせである。或る態様では、プラスの利点は、皮膚を溶媒和された過酸化ベンゾイルおよび／または１つ以上の抗生物質成分の組み合わせと接触させて皮膚の症状例えばＡｃｎｅ ｖｕｌｇａｒｉｓを改善することにより達成される。

組成物中の特別な過酸化ベンゾイルの濃度は、一般に、組成物が適用されるべき目的に依存する。例えば。適用の投与量および頻度は、皮膚の症状のタイプおよび程度に応じて変化できる。

本発明による治療は、アクネに関連する皮膚の症状を改善するのに有効な量で皮膚と過酸化ベンゾイルとを接触させる。或る態様では、患者は、１つ以上の過酸化ベンゾイル組成物を、アクネに関連する症状の皮膚に局所的に適用することにより治療される。活性成分は、治療の目標が得られるまで、適用される。しかしながら、治療の期間は、症状の程度に応じて変化できる。例えば、治療は、治療の目標がアクネに関連する皮膚の症状を軽減するかまたは排除するかに応じて、数週間から数ヶ月に及ぶ。

本発明による治療は、有効量の本発明による１つ以上の過酸化ベンゾイル組成物を皮膚と接触させることにより過酸化ベンゾイルの経皮吸収を増加させる。或る態様では、患者は、皮膚へ溶解した混合物を局所的に適用することによって、溶解した過酸化ベンゾイルにより治療される。過酸化ベンゾイルは、吸収の目標が得られるまで、適用される。或る態様では、過酸化ベンゾイルの経皮吸収は、未溶解の過酸化ベンゾイル組成物の適用に比べて、増加する。従って、過酸化ベンゾイルのより高い濃度が、未溶解の過酸化ベンゾイルを利用する処方物と比べたとき、一回の適用で表皮、角質層そして角質層の表面に見いだされる。

以下の実施例（これらに限定されない）は、本発明による組成物、方法および治療をさらに説明する。本発明が実施例に具現された特定の詳細に限定されないことに注意すべいである。
以下の実施例１−６で、示された組成を有する透明な美容液が処方された。

ジメチルイソソルバイド ２１．６％
安息香酸２−フェニルエタノールエステル ２１．６％
過酸化ベンゾイル、２６％水で含湿 ３．１４％
安息香酸 ５．０％
サルチル酸 ２．０％
ベンジルアルコール ２１．６６％
プロピレングリコールモノメチルエーテル ２５．０％

ジメチルイソソルバイド ２１．６％
安息香酸２−フェニルエタノールエステル ２１．６％
過酸化ベンゾイル、２６％水で含湿 ３．１４％
安息香酸 ５．０％
サルチル酸 ２．０％
ベンジルアルコール ２１．６６％

ジメチルイソソルバイド ２１．６％
安息香酸２−フェニルエタノールエステル ２１．６％
過酸化ベンゾイル、２６％水で含湿 ３．１４％
安息香酸 ５．０％
サルチル酸 ２．０％
ベンジルアルコール ２１．６６％
エタノール ２５．０％

ジメチルイソソルバイド ２５．０％
安息香酸２−フェニルエタノールエステル ２４．０％
過酸化ベンゾイル、２６％水で含湿 ３．１４％
安息香酸 ５．０％
サルチル酸 ２．０％
ベンジルアルコール ２５．８６％
プロピレングリコールモノメチルエーテル １５．０％

ジメチルイソソルバイド ２５．０％
安息香酸２−フェニルエタノールエステル ２６．０％
過酸化ベンゾイル、２６％水で含湿 ３．１４％
安息香酸 ５．０％
サルチル酸 ２．０％
ベンジルアルコール ２５．８６％

ジメチルイソソルバイド ２５．０％
安息香酸２−フェニルエタノールエステル ２４．０％
過酸化ベンゾイル、２６％水で含湿 ３．１４％
安息香酸 ５．０％
サルチル酸 ２．０％
ベンジルアルコール ２５．８６％
エタノール １５．０％

これらの組成物は、過酸化ベンゾイルを溶媒に添加して低温度で混合物を形成することにより製造された。次に、混合を続けながら他の成分を添加して透明な化粧品製品を得た。
以下の実施例７−１８で、全組成物の重量％で示される以下の成分を有する透明な美容液を処方した。

過酸化ベンゾイル １０
ベンジルベンゾエート ８５
アセトン ５

過酸化ベンゾイル １０
アセトン ５
安息香酸２−フェニルエチルエステル ８５

過酸化ベンゾイル １０
ジメチルイソソルバイド ３０
安息香酸ベンジル ６０

過酸化ベンゾイル １０
ジメチルイソソルバイド ４０
安息香酸２−フェニルエチルエステル ３０
ベンジルアルコール ２０

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４６
安息香酸２−フェニルエチルエステル ４６

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４３．５
安息香酸２−フェニルエチルエステル ４３．５
エトキシエタノール ５

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４５
安息香酸２−フェニルエチルエステル ２３．５
ベンジルアルコール ２３．５

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４５
安息香酸２−フェニルエチルエステル １８．５
ベンジルアルコール １８．５
エトキシエタノール １０

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４５
安息香酸ベンジル １８．５
ベンジルアルコール １８．５
エトキシエタノール １０

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４５
安息香酸２−フェニルエチルエステル ３７
エトキシエタノール １０

過酸化ベンゾイル ８
ジメチルイソソルバイド ４５
安息香酸２−フェニルエチルエステル ３４
ベンジルアルコール ３
エトキシエタノール １０

過酸化ベンゾイル ６．２５
ジメチルイソソルバイド ４０
安息香酸ベンジル ４２．４５
ビタミンＡアセテート ０．５
ＢＨＴ ０．８
エトキシジグリコール １０

これらの組成物は、過酸化ベンゾイルを溶媒に添加して室温で混合物を形成することにより製造された。次に、混合を続けながら他の成分を添加して透明な美容液を得た。

全組成物の重量％で示される成分を有する好適な組成物が処方できる。
成分 量
過酸化ベンゾイル ４．０−６．２５
安息香酸ベンゾイル ３５−５０
ジメチルイソソルバイド ３０−５０
ＢＨＴ ０．２−５
エトキシジグリコール ５−２０
揮発性シリコーン ０−２０
燻蒸シリカ ０−１０

以下の組成を有するエマルションが処方された。
成分 量
水 ６７．６
ステアレス４０ ０．８
グリセリン ４．０
過酸化ベンゾイル７４％ ７．０
安息香酸ベンジル １０．０
シクロメチコン ５．０
エチレンジアミン四酢酸ジナトリウム塩（ＥＤＴＡ） ０．１
ステアリルアルコール ４．０
ステアレス２ １．５

この組成物は、以下の通りに製造された。
（相Ａ）水、グリセリン、ＥＤＴＡを主な容器で７５℃に加熱した。
（相Ｂ）ステアレス４０、シクロメチコン、ステアレス２およびステアリルアルコールを補助容器で７５℃に加熱した。

相Ｂを相Ａに混合しつつ加えた。冷却をした。
（相Ｃ）過酸化ベンゾイルおよび安息香酸ベンジルを室温で混合した。
相Ｃを相Ａおよび相Ｂの上記の混合物に、４０℃より低い温度で冷却しつつ添加した。エマルションを室温に冷却した。

エマルションの処方。
相Ａの成分 量（％）
過酸化ベンゾイル７５％含水 ８．６８
安息香酸ベンジル １０．００
ＢＨＴ ０．４
ビタミンＡアセテート ０．５
ジメチルイソソルバイド ３．００
安息香酸ベンジル、ＢＨＴおよびビタミンＡアセテートを有する容器に過酸化ベンゾイルを添加しそして３０分間攪拌した。ジメチルイソソルバイドを加えてさらに１０分間混合した。

相Ｂの成分 量（％）
ＤＩ水 ７４．２２
フェノキシエタノール ０．１
ＥＤＴＡジナトリウム塩 ０．１
ヒドロキシエチルアクリレート／ナトリウムアクリロイルジメチル ３．０
ラウレートコポリマー＋スクアラン＋ポリソルベート ６０
相Ｂの成分を混合して分散させた。強いせん断混合の下、相Ａを加えそして均一なエマルション（水中油）になるまで混合した。所望の性質を有する他の材料が有機過酸化物と安定であるならば、それらを添加した。

エマルションの処方。
エマルションの処方。
相Ａの成分 量（％）
過酸化ベンゾイル７５％含水 ８．６８
安息香酸ベンジル １０．５０
ＢＨＴ ０．４
ジメチルイソソルバイド ３．００
安息香酸ベンジルおよびＢＨＴを有する容器に過酸化ベンゾイルを添加しそして３０分間攪拌した。ジメチルイソソルバイドを加えてさらに１０分間混合した。

相Ｂの成分 量（％）
ＤＩ水 ７４．２２
フェノキシエタノール ０．１
ＥＤＴＡジナトリウム塩 ０．１
ヒドロキシエチルアクリレート／ナトリウムアクリロイルジメチル ３．０
ラウレートコポリマー＋スクアラン＋ポリソルベート ６０
相Ｂの成分を混合して分散させた。強いせん断混合の下、相Ａを加えそして均一なエマルション（水中油）になるまで混合した。所望の性質を有する他の材料が有機過酸化物と安定であるならば、それらを添加した。

この実施例は、皮膚における本発明による局所過酸化ベンゾイル組成物の生体外の経皮吸収を説明する。
（材料および方法）
Ｃ^１４放射性ラベル過酸化ベンゾイル処方物の５つの処方物の累積経皮吸収を、Ｆｒａｎｚ ｉｎ ｖｉｔｒｏ拡散チェンバーを使用してヒトの屍体の皮膚で８時間測定した。より詳しくは、本発明による５％過酸化ベンゾイル処方物（米国薬局方の表示の必要条件を満たしている）を、１０％過酸化ベンゾイル処方物、１０％過酸化ベンゾイルゲル、５％過酸化ベンゾイル処方物および６％過酸化ベンゾイル含水ゲル処方物を含む４つの組成物と比較した。皮膚は。同一のドナーから供給され、そして傷ついた組織、穴、母斑、感染性疾患および他の不規則物を含まなかった。１５ｇの過酸化ベンゾイルを、ゴムのスパチュラで皮膚（表面積１．７ｃｍ^２）に適用した。８時間で、角質層、表皮および角質層の表面で回収された過酸化ベンゾイルの％は、適用された過酸化ベンゾイルの全量の回収％を計算することにより測定された。それぞれの場所から回収された過酸化ベンゾイルの全ｍｃｇ（マイクログラム）は、適用された製品の全ｍｃｇを回収された％に乗ずることにより計算された。

（結果）
処理８時間後では、ラベルされた過酸化ベンゾイルの全ｍｃｇおよび組み合わされた表皮、角質層および角質層の表面で回収された適用投与量の％は、すべての他の処方物よりも本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物が大きかった。以下の表１は、８時間後組み合わされた表皮、角質層および角質層表面で回収された過酸化ベンゾイルの％およびｍｃｇを示す。

表１
組成物 全適用量（μｇ） 全回収量（μｇ） 全回収％
５％過酸化ベンゾイル組成物 ８００ ３０９ ３８．６
１０％過酸化ベンゾイル処方物 １５０２ １８１ １２．０
１０％過酸化ベンゾイルゲル １４６４ １６８ １１．４
８％過酸化ベンゾイル処方物 １００４ ９２ ９．１
６％過酸化ベンゾイル含水ゲル ６５８ ６８ １０．３

回収された過酸化ベンゾイルの％は、他の処方物よりも本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物が皮膚のコンパートメントにおいて常に大きかった。以下の表２は、８時間後の組み合わせた表皮、角質層および角質層表面で回収された過酸化ベンゾイルの％を示す。

表２
組成物 表皮 角質層 角質層表面
５％過酸化ベンゾイル組成物 ３．６ １４．７ １４．６
１０％過酸化ベンゾイル処方物 １．３ ５．５ ５．３
１０％過酸化ベンゾイルゲル ２．１ ４．８ ４．３
８％過酸化ベンゾイル処方物 １．３ ４．０ ２．３
６％過酸化ベンゾイル含水ゲル ２．２ ３．４ ２．０

回収された過酸化ベンゾイルの回収ｍｃｇは、他の処方物よりも本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物が皮膚のコンパートメントにおいて常に大きかった。以下の表３は、８時間後の組み合わせた表皮、角質層および角質層表面における過酸化ベンゾイルの回収ｍｃｇを示す。

表３
組成物 表皮 角質層 角質層表面
５％過酸化ベンゾイル組成物 ３３．９ １３７．６ １３７．２
１０％過酸化ベンゾイル処方物 ２０．１ ８１．８ ７９．２
１０％過酸化ベンゾイルゲル ３２．０ ７１．４ ６４．２
８％過酸化ベンゾイル処方物 １６．９ ４７．９ ２８．１
６％過酸化ベンゾイル含水ゲル １９．６ ３０．４ １８．０

（考察）
表皮、角質層および角質層表面における本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物の生体外経皮吸収は、他の製品中のより大きな分散した粒子を含む処方物について観察されたものより大きかった。経皮吸収が増加するにつれ、本発明による処方物が、より有効な殺菌活性並びに長期の殺菌時間をもたらすものと思われる。

この実施例は、３日間の検討中の本発明による局所過酸化ベンゾイル組成物の抗菌の有効性を説明する。
（材料および方法）
２４名の被験者の分割した顔面のランダムな検討を行った。被験者は、ランダムにそれぞれ１２名の２つの群に分割された。それぞれの被験者に、処理およびサンプリングの場所について額および頬のマッピングを行った。一般に、眼の上の予定された場所を確認し使用した。額のそれぞれの側面は、技術者により処理され、そして均一な０．２０ｍｌの量を適用した。１つの側面では市販の５％過酸化ベンゾイルゲルまたは市販の組み合わせた５％過酸化ベンゾイル・１％クリンダマイシンゲルを塗り、一方反対の側面では、本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物（米国薬局方のラベリングの必要条件を満たしている）を塗った。被験者は、テスト開始前の夜１０時以後およびテストの朝に、洗顔を禁じられて、基線Ｐ．Ａｃｎｅカウントおよびそれ以後のそれぞれのカウントを確立した。

細菌学的サンプリングを、シアノアクリレート濾胞生検の技術を使用して行った。濾胞生検のために、１滴のシアノアクリレート糊をほぼ１×１ｃｍの面積にプラスチックスライド上に塗った。スライドを次に、重合が生ずるまで皮膚に押しつけ、そして緩やかに剥がした。顕微鏡の下、最大の濾胞のプラグ２０個を剥がした表面全体にわたって取りだし、そして担体ブロスに移した。すべてのサンプルを次に酵母抽出物、デキストロースおよびシステインを補給されたＢｒｕｃｅｌｌａアガー上に移した。プレートを７日間３５−３７℃で嫌気的にインキュベートして、カウントされるＰ．ａｃｎｅの単位（ｃｆｕ）を形成させた。すべてのサンプルについて、Ｐ．ａｃｎｅの密度は、１ｃｍ^２あたりのｌｏｇ_１０ｃｆｕとして表示された。

基線サンプリングは、右および左の額の１つのシアノアクリレート濾胞生検を有した。適用後３時間および８時間に、細菌学的サンプリングを繰り返した。男性の被験者は、テスト期間中顔を剃らないように指導された。被験者は、次の日の２４時間目の読み取り後まで洗顔しないように指導され、その後検討が終了するまで水のみで洗うように指導された。被験者は、さらなるサンプリングのために２４、４８および７２時間に戻り、そして合計６回のシアノアクリレート濾胞生検が、３日間の検討中にそれぞれの被験者に行われた。

（結果）
本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物は、額の濾胞生検からのデータに基づいて３時間および８時間後に、５％過酸化ベンゾイルゲルよりもＰ．ａｃｎｅを０．２ ｌｏｇ多く減少させ（例えば図１参照）、そして５％過酸化ベンゾイル・１％クリンダマイシンゲルよりＰ．ａｃｎｅを０．７ ｌｏｇ減少させた（例えば図２参照）。

（結論）
本発明による過酸化ベンゾイル組成物は、アクネに対する有効な抗菌剤であることを示している。本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物は、従来の組成物に比べて、７２時間の検討中、１回の適用後Ｐ．ａｃｎｅに対して大きな生体内の殺菌活性を証明した。

この実施例は、本発明による局所５％過酸化ベンゾイル組成物を使用する病変の低下を説明している。
（材料および方法）
被験者は、ランダムに分けられて、顔面に本発明による５％過酸化ベンゾイル組成物（米国薬局方のラベリングの必要条件を満たしている）を塗られるか、または５％過酸化ベンゾイル／１％クリンダマイシンゲルの合剤を塗られた。コントロールされた量の検討製品（０．５０ｍＬ）を、１０週間毎日２回顔面に塗った。精密な観察を確実にするために、マップを作って、それぞれの被験者の額および頬を検討した。すべてのサンプルについて、病変は、非炎症病変％および炎症病変％として表示された。

（結果）
被験者の評価は、すべての製品がアクネの病変の低下を達成したことを明らかにした（例えば図３参照）。本発明による組成物は、過酸化ベンゾイルおよび抗生物質の両方を含む組み合わせ製品のそれに類似の病変の低下を達成した（例えば図４参照）。

（結論）
本発明による過酸化ベンゾイル組成物は、アクネの病変を治療するのに有効な治療法であることを示した。本発明による組成物は、抗菌剤と過酸化ベンゾイルとの両者を組み合わせた製品に類似の病変の低下を証明した。

種々の改変が、本明細書に開示された態様について行われることを理解するだろう。そのため、上記の記述は、本発明を制限するものと解釈してはならず、態様の例示に過ぎない。当業者は、請求の範囲の範囲および趣旨内の改変を考えることができるだろう。

１回の適用後８時間以上の額の濾胞の抗菌活性に関する５％過酸化ベンゾイルゲルと本発明による組成物（ＯＭＰ）との比較を示す。 １回の適用後８時間以上の額の濾胞の抗菌活性に関する５％過酸化ベンゾイル／１％クリンダマイシンゲルと本発明による組成物（ＯＭＰ）との比較を示す。 本発明による組成物（５％過酸化ベンゾイル溶液）（ＯＮ）と５％過酸化ベンゾイルゲル／１％クリンダマイシン硫酸塩組成物（ＢＮ）との間の処理コースにおける非炎症病変カウントの比較を示す。 本発明による組成物（５％過酸化ベンゾイル溶液）（ＯＩ）と５％過酸化ベンゾイルゲル／１％クリンダマイシン硫酸塩組成物（ＢＩ）との間の処理コースにおける炎症病変カウントの比較を示す。

Claims (21)

1. １つ以上の溶媒に溶解した過酸化ベンゾイルの溶液を含むことを特徴とする組成物。
2. アクネを治療するのに有効な追加の活性成分をさらに含む請求項１の組成物。
3. １つ以上の溶媒が、安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸の短鎖アルキルエステル；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸の短鎖アルキルエーテル；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸の短鎖アルキルアルデヒド；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸の短鎖アルキルケトン；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸の短鎖アルキルアルコール；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸のアリールエステル；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸のアリールエーテル；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸のアリールアルデヒド；安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸のアリールケトンおよび安息香酸、ベンジルアルコール、サルチル酸、フェノールまたはフタール酸のアリールアルコールからなる群から選ばれる請求項１の組成物。
4. １つ以上の溶媒が、安息香酸のアルキルエステル、ベンジルアルコールのアルキルエステル、サルチル酸のアルキルエステル、フェノールのアルキルエステル、フタール酸のアルキルエステル、ベンジルアルコールのアルキルエーテル、フタール酸のアルキルエーテル、ベンジルアルコールのアルキルエーテルおよびフェノールのアルキルエーテルからなる群から選ばれる請求項１の組成物。
5. １つ以上の溶媒が、安息香酸ベンゾイル、ベンゾイルアルコール、フタール酸ジエチル、安息香酸２−フェニルエチルエステル、サルチル酸メチル、サルチル酸エチル、サルチル酸プロピル、サルチル酸ブチル、安息香酸エチル、安息香酸メチル、安息香酸プロピル、安息香酸ブチル、フタール酸ジメチル、フタール酸ジエチル、ベンジルエチルエーテル、ベンジルメチルエーテル、フェネトール、フェニルアセトン、フェニルエチルアルコール、フェノキシエタノール、フェニルアセトアルデヒド、エチルフェニルアセトン、フェニルメチルケトン、酢酸フェニル、酢酸ベンジル、アセト酢酸ベンジル、蟻酸ベンジル、ベンズアルデヒド、ベンジルアルコール、エチルベンジルアルコール、サルチルアルデヒド、サルチル酸ベンジル、フェニルトリルケトン、安息香酸フェニル、フェニルエーテル、ジベンジルエーテル、安息香酸ベンジル、安息香酸２−フェニルエチルエステルおよびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる請求項１の組成物。
6. 追加の成分をさらに含み、該追加の成分が増粘剤、レオロジー改変剤、二次溶媒およびこれらの組み合わせを含む請求項１の組成物。
7. 二次溶媒が、エタノール、アセトン、ジメチルイソソルバイド、そして２モル以下のエチレンオキシドを用いたＣ_１−Ｃ_６アルコールのグリコールエーテルおよびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる請求項６の組成物。
8. 二次溶媒が、２モル以下のエチレンオキシドを用いたフェノールのグリコールエーテル、２モル以下のエチレンオキシドを用いたメタノールのグリコールエーテル、２モル以下のエチレンオキシドを用いたエタノールのグリコールエーテル、２モル以下のエチレンオキシドを用いたプロパノールのグリコールエーテルおよびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる請求項６の組成物。
9. 請求項１の組成物を含むことを特徴とする透明な顔面用トナー。
10. 請求項１の組成物を含むことを特徴とする透明な顔面美容液。
11. 請求項１の組成物を含むことを特徴とするスティック。
12. 請求項１の組成物を含むことを特徴とする局所用組成物。
13. 使用者の皮膚を請求項１の組成物を含む局所用組成物と接触させることを特徴とするアクネの治療方法。
14. アクネの治療の必要のある人に有効な量の請求項１の組成物を局所的に適用することを特徴とするアクネの治療方法。
15. 皮膚の病変の治療の必要のある人に有効な量の請求項１の組成物を局所的に適用することを特徴とする皮膚の病変を治療する方法。
16. 過酸化ベンゾイルと少なくとも１つの溶媒とを組み合わせて過酸化ベンゾイル／溶媒の溶液を用意し、そして皮膚に過酸化ベンゾイル／溶媒の溶液を局所的に適用し、その場合過酸化ベンゾイルの経皮吸収が未溶解の過酸化ベンゾイル組成物の適用に比べて増大することを特徴とする使用者の皮膚に局所的に適用される過酸化ベンゾイル組成物の経皮吸収を改善する方法。
17. 過酸化ベンゾイルと少なくとも１つの溶媒とを組み合わせて過酸化ベンゾイル／溶媒の溶液を用意し、そして過酸化ベンゾイル／溶媒の溶液を含む皮膚への局所的適用に好適な製品を処方することを特徴とする方法。
18. 過酸化物溶液に水性相を添加してエマルションを形成することをさらに含む請求項１７の方法。
19. 水性相が、界面活性剤、湿潤剤、沈殿防止剤、バッファー系およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれる少なくとも１つの成分を含む請求項１７の方法。
20. 請求項１７の方法によって製造される製品をアクネにかかった患者の皮膚に適用することを特徴とするアクネを治療する方法。
21. 請求項１７の方法によって製造された製品を患者の皮膚に適用することを特徴とする過酸化ベンゾイルの経皮吸収を増大させる方法。

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