KR20020050745A - 피부용 트리트먼트 - Google Patents

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KR20020050745A
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콜커티스
가노폴스키이리나
루켄베치엘빈
스코버그레고리
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차알스 제이. 메츠
존슨 앤드 존슨 컨수머 캄파니즈, 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 유효량의 화학식 1의 화합물과 향장학적으로 허용되는 캐리어를 포함하는 피부 처리용 국소 조성물에 관한 것이다.
화학식 1
위의 화학식 1에서,
W, X, Y 및 Z는 수소, C1-C3알킬 그룹 및 C2-C4알칸올 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
단 X, Y 및 Z 중의 하나 이상은 하나 이상의 하이드록실 그룹 및 임의로 하나 이상의 카복실 그룹을 갖는 C2-C4알칸올 그룹이며,
A는 둘 이상의 약제학적으로 허용되는 산과 이의 에스테르로부터 유도된 음이온성 짝이온들의 혼합물이다.

Description

피부용 트리트먼트 {Treatment for skin}
본 출원은 본원에 참고로 인용되어 있는 미국 가특허원 제60/237,230호(2000년 10월 2일 출원)를 우선권으로 주장한다.
본 발명은 젊은 피부의 기계적 특성을 회복시킴으로써 피부 윤곽을 개선시키기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 보다 특히, 본 발명은 하나 이상의 알칸올아민염을 함유하는 조성물 및 포유류 피부에서 손상된 피부 영역의 유연성 및 부드러움을 증진시키기 위한 이의 용도에 관한 것이다.
인류는 오랫동안 성형 수술하지 않고도 노화 작용을 역전 또는 감소시킬 수 있는 제품을 추구해왔다. 피부는 주로 물로 이루어지며, 노화함에 따라 보습력을 잃게 되어 건조해지고 거칠어진다. 이는 피부 각질층의 보습력의 감소, 차단 작용의 감소 및 피지 분비량의 감소 뿐만 아니라, 상피를 지지하는 진피내의 매트릭스 분자의 감소에도 기인한다. 단백질과 다당류로 이루어진 매트릭스 분자는 더욱 가교결합된다. 이는 상피 성분의 수분 감소를 초래하며, 그 결과 뻣뻣하고 탄력없는 성분이 생긴다. 피부와 기타 조직 모두의 노화는 부분적으로 세포 작용 및 매트릭스 유연성의 감소를 유도하는 영구 유리 라디칼 손상의 결과이다. 또한, 태양광 노출은 노화 작용을 심화시키고 증가시킨다. 심한 태양 노출은 광손상을 초래하며, 선, 반점, 변색, 전암 및 암으로서 나타난다.
피부 표면의 변화에 더불어, 상피내에서는 이의 기계적 특성이 피부를 더욱 질겨지게 하고 경화되도록 하는 심층적인 변화가 발생한다. 유리 라디칼 손상은 비정상적인 섬유간 가교결합 형성을 유도한다. 이는 매트릭스의 퇴화 및 위축을 유도한다. 이들 가교결합이 형성됨에 따라, 상피 수분이 차단된다.
이러한 환경적 손상에 대한 현재의 치료법은 피부 표면의 수화, 상피 교체 또는 "경화된" 상피 또는 지지층의 제거를 증강시키는 보습제, 화학적 박피 및 레이저 수술을 포함한다. 더욱 적극적인 방법은 피부 조직을 제거하여 상피 재생 및 새로운 매트릭스 합성을 증강시켜 젊고 손상되지 않은 피부와 관련된 본래의 기계적 특성의 일부를 회복시키는 것이다.
일본 공개특허공보 제495008호에는 피부 노화 작용의 활성을 예방하는 에탄올아민 유도체의 노화 억제 효과가 기재되어 있다. 상기 문헌에 따르면, 노화 억제 화합물은 피부 탄력과 주름을 개선시키기 위해 노화된 피부를 치료하는 치료제로서 사용될 수 있다.
미국 특허 제5,554,647호(Perricone)에는 피부학적으로 허용되는 캐리어 중의 에탄올아민 성분을 사용하여 피부 노화를 경피적으로 치료하기 위한 방법이 기재되어 있다. 에탄올아민은 디메틸아미노에탄올, 모노아미노에탄올, 콜린, 세린, 디메틸아미노에탄올의 아세트산 에스테르, 모노아미노에탄올의 아세트산 에스테르,디메틸아미노에탄올의 파라-클로로페닐아세트산 에스테르, 모노아미노에탄올의 파라-클로로페닐아세트산 에스테르 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 화합물은 신경근 흥분 기작을 경유하여 피부 노화를 치료하는 것으로 추측된다.
이러한 가설에 결부시키고자 하는 것은 아니지만, 본 발명자들은 젊은 탄력을 회복시켜 안면 윤곽을 개선시키는 이러한 화합물의 적용이 피부의 표면 생물역학적 성질에 영향을 미침을 추가로 발견하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 더욱 젊은 특성을 제공하는 피부의 생물역학적 성질을 조절하여 안면 윤곽을 개선시키는 데 사용할 수 있는 국소 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기한 이점을 제공하는 데 사용할 수 있는 특정 알칸올아민 화합물을 포함하는 안정한 국소 조성물을 제공하는 것이다.
알칸올아민염을 함유하는 조성물은 피부 탄력을 상당히 증가시키고 피부 윤곽이 보다 뚜렷해지도록 하여 더욱 젊은 외관을 제공하는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 유효량의 화학식 1의 화합물과 향장학적으로 허용되는 캐리어를 포함하는 피부 처리용 국소 조성물에 관한 것이다.
위의 화학식 1에서,
W, X, Y 및 Z는 수소, C1-C3알킬 그룹 및 C2-C4알칸올 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
단 X, Y 및 Z 중의 하나 이상은 하나 이상의 하이드록실 그룹 및 임의로 하나 이상의 카복실 그룹을 갖는 C2-C4알칸올 그룹이며,
A는 둘 이상의 약제학적으로 허용되는 산과 이의 에스테르로부터 유도된 음이온성 짝이온들의 혼합물이다.
본 발명에 따르는 방법에 사용되는 조성물의 pH는 바람직하게는 약 4.5 내지 약 8.5, 더욱 바람직하게는 약 5.5 내지 약 8.5, 더욱 바람직하게는 약 5.5 내지 약 7.5의 범위이다.
또한, 본 발명은 국소적으로 적용되는 조성물을 사용하여 특히 포유류 피부의 유연성 및/또는 부드러움을 증가시키기 위해 노화중인 피부를 처리하는 방법에 관한 것이다.
피부에 대한 노화의 영향을 역전시키거나 감소시키는 데 필요한 알칸올아민염의 양은 그 자체로 확정된 것이 아니며, 필요에 따라, 노화된 조직의 중증도 및 범위 및 피부학적으로 허용되는 캐리어와 함께 구성된 조성물 중의 성분들의 농도에 따라 달라진다.
일반적으로, 캐리어 중의 활성 성분들의 농도가 낮더라도 적합하지만, 이 경우에는 단지 보다 빈번한 국소적 적용이 보조되어야 한다.
그러나, 실제로 반복 적용에 대한 필요성을 피하기 위해서는, 국소적으로 적용되는 조성물을 알칸올아민염을 약 1중량% 이상, 가장 바람직하게는 약 3중량% 이상 함유하도록 제형화하는 것이 바람직하다.
알칸올아민염은 당해 분야에 공지된 기술에 의해 염을 형성하기에 충분한 조건하에 목적하는 알칸올아민을 적합한 산과 반응시켜 제조할 수 있다. 염은 동일 반응계 내에서 형성되거나 제형화 전에 형성될 수 있다. 일반적으로, W, X, Y 및 Z 중의 하나 이상이 수소인 경우, 알칸올아민염이 동일 반응계 내에서 제조될 수 있다.
바람직한 양태에서, 알칸올아민염은 모노메틸아미노에탄올, 디메틸아미노에탄올아민, 트리메틸아미노에탄올, 이소프로판올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올디메틸아민, 에틸에탄올아민, 2-부탄올아민, 콜린, 세린 및 이의 공중합체의 산 염이다.
본 발명에 따르는 알칸올아민염을 제조하는 데 사용하기에 적합한 산은 피부 보호용 조성물에 유용하다고 공지된 어떠한 유기산도 포함할 수 있다. 바람직한 양태에서, 하나 이상의 산이, 기재 내용이 본원에서 참조로 인용되어 있는 미국 특허 제5,856,357호에 교시된 바와 같은 알파 하이드록시 산이다. 특히 바람직한 것은 글리콜산, 말산 및 시트르산 중의 두 개 이상의 혼합물이다. 가장 바람직한 양태에서, 산이 글리콜산과 말산 또는 시트르산과의 배합물이다. pH 안정성이 특별히 염두되는 상황(예를 들면, 장기간 저장)인 경우, 산이 시트르산과 글리콜산의 혼합물인 경우가 특히 바람직한 양태이다. 말산 또는 시트르산 대 글리콜산의 비율은 바람직하게는 약 1:1 내지 약 1:5, 더욱 바람직하게는 약 1:1 내지 약 1:3이다.
본 발명의 조성물에서 유리하게 존재하는 또 다른 화합물은 티로신이다. 티로신은, 전체 조성물을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 5%, 더욱 바람직하게는 약 0.04 내지 약 3중량%, 가장 바람직하게는 약 0.5중량%의 양으로 본 발명의 조성물 중에 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물은 피부학적으로 허용되는 캐리어 또는 비히클과 혼합하여(예: 로션, 크림, 연고, 클린저 등으로서) 적용한다. 상기한 농도로 성분을 용해 또는 분산시킬 수 있는 캐리어를 선택해야 한다. 국소 적용이 용이하며, 어떤 경우에는, 예를 들면, 손상된 피부 영역을 보습시키면 가능성이 있는 추가의 치료학적 효과가 제공된다. 캐리어가 사용되는 경우, 에탄올아민을 불활성화시키지 않고, 적용한 피부에 어떠한 부작용도 일으키지 않는다는 의미로서 캐리어가 불활성인 것이 바람직하다.
적합한 캐리어는 치료학적 처리에 사용하기에 가장 적합한 활성 성분의 농도로 활성 성분을 용해하거나 분산시키는 능력에 따라 선택된 물, 알콜, 오일 등을포함한다.
본 발명의 조성물은 외부에서 피부에 적용할 수 있는 국소 제품의 형태여야 하고, 당해 기술분야의 숙련가에게 공지된 통상적인 기술에 따라 제조할 수 있다. 캐리어는, 예를 들면, 리브-온(leave-on) 및 린스-오프(rinse-off) 조성물을 포함하여, 크림, 드레싱, 겔, 로션, 연고 또는 액체 등의 다양한 물리적 형태를 취할 뿐만 아니라, 당해 기술분야에 공지된 수단에 의해 무수 및 습윤 와이프, 퍼프, 하이드로겔 매트릭스 또는 접착(또는 비접착) 패치 등의 캐리어 재료에 혼입된 형태를 취할 수 있다. 바람직하게는, 캐리어는 겔 또는 보습 로션, 냉각 용액이거나 무수 또는 습윤 와이프 형태일 수 있다. 이를 통상적인 스프레이 도포기에서 이용할 수도 있다.
전형적인 캐리어는 물 및/또는 알콜 및 연화제, 예를 들면, 탄화수소 오일 및 왁스, 실리콘 오일, 하이알루론산, 식물 지방 또는 오일, 동물 지방 또는 오일, 해양 지방 또는 오일, 글리세라이드 유도체, 지방산 또는 지방산 에스테르나 알콜 또는 알콜 에테르, 라놀린 및 유도체, 다가 알콜 또는 에스테르, 왁스 에스테르, 스테롤, 인지질 등과 일반적으로 유화제(비이온성, 양이온성 또는 음이온성)(일부 연화제는 원래 유화 특성을 갖는다)을 함유하는 로션을 포함한다. 이들 동일한 일반 성분은 상이한 비율의 성분을 이용하고/하거나 검 또는 기타 형태의 친수성 콜로이드 등의 점착제를 혼입시켜 로션보다는 크림으로 또는 겔 또는 고체 스틱으로 제형화시킬 수 있다. 이러한 조성물은 본원에서 향장학적으로 허용되는 캐리어로서 언급한다. 바람직하게는, 캐리어는 여드름성 피부의 유질을 악화시키는 지질물질을 함유하지 않는 겔 베이스 제형일 수 있다. 그러나, 보습제 에멀션 베이스는 특히 여드름 장애로 고통받는 건성 피부의 개인에게 바람직하다.
본 발명에 따르는 국소 조성물은 조성물의 기타 성분과 물리적 및 화학적으로 혼화성인 한, 피부 보호 조성물에서 통상적으로 발견되는 추가의 성분, 예를 들면, 연화제, 피부 컨디셔닝제, 유화제, 습윤제, 방부제, 산화방지제, 방향제, 킬레이트화제 등을 포함할 수 있다. 레티놀, 레티닐 팔미테이트, 레티노산, 레티날 및 레티닐 프로피오네이트를 포함하나, 이로 한정되지 않는 비타민 A 및 비타민 A 유도체가 유용하다.
본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 방부제의 예로는 C1-C4알킬 파라벤 및 페녹시에탄올이 포함된다. 일반적으로, 방부제는, 전체 조성물을 기준으로 하여, 약 0.5 내지 약 2.0중량%, 바람직하게는 약 1.0 내지약 1.5중량%의 양으로 존재한다. 바람직한 양태에서, 방부제는 메틸파라벤 약 0.2 내지 약 5.0중량%, 프로필파라벤 약 0.2 내지 약 5.0중량% 및 부틸파라벤 약 0.05 내지 약 0.10중량%의 혼합물이다. 본 발명에 따르는 피부 보호 조성물에 사용할 수 있는 특히 바람직한 시판 방부제는 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 및 부틸파라벤으로 이루어진 실질적으로 무색이고 점성의 액체 혼합물인 페논입(PHENONIP) TM(제조원: Nipa Laboratories, Inc., Wilmington, Del)이다.
산화방지제가 본 발명에 따르는 조성물에 존재하는 것이 바람직하다. 적합한 산화방지제는 부틸화 하이드록시 톨루엔(BHT), 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화하이드로아니솔(BHA), 페닐-α-나프틸아민, 하이드로퀴논, 프로필 갈레이트, 노르디하이드로퀴아레트산, 비타민 E와 이의 유도체, 비타민 C와 이의 유도체, 칼슘 판토테닉, 녹차 추출물, 혼합 폴리페놀 및 이들의 혼합물이다. 사용되는 경우, 산화방지제는 전체 조성물의 약 0.02 내지 약 0.5중량%, 보다 바람직하게는 약 0.002 내지 약 0.1중량%의 양으로 존재할 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 완충제(emolient)는 피부 표면 또는 각질층에 잔류하여 윤활제로서의 작용, 플레이킹 감소 및 피부 외관 개선 기능을 갖는다. 국소 완충제는 지방 에스테르, 지방 알콜, 광유, 폴리에테르 실록산 공중합체 등을 포함한다. 적합한 완충제의 예는 폴리프로필렌 글리콜("PPG")-15, 스테아릴 에테르, PPG-10 세틸 에테르, 스테아레트(steareth)-10, 올레트(oleth)-8, PPG-4 라우릴 에테르, 비타민 E 아세테이트, PEG-7-글리세릴 코코에이트, 라놀린, 세틸 알콜, 옥틸 하이드록시스테아레이트, 디메티콘 및 이들의 배합물을 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다. 세틸 알콜, 옥틸 하이드록시스테아레이트, 디메티콘 및 이들의 배합물이 바람직하다. 완충제가 사용되는 경우, 이는, 전체 조성물을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 5중량%, 바람직하게는 약 1 내지 약 4중량%의 양으로 존재할 수 있다.
다가 알콜은 본 발명의 조성물에서 습윤제로서 사용될 수 있다. 습윤제는 완충제의 효능 증가, 낙설 감소, 형성된 낙설의 제거 촉진 및 피부 감촉 개선을 돕는다. 적합한 다가 알콜은 부틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜 및 이의 유도체, 소르비톨, 하이드록시프로필 소르비톨, 헥실렌 글리콜, 1,3-디부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 에톡실화 글리콜, 프로폭실화 글리세롤 및 이들의 혼합물을 포함하는, 글리세롤(또한 글리세린으로서 공지됨), 폴리알킬렌 글리콜, 알킬렌 폴리올 및 이들의 유도체를 포함하나, 이로 한정되는 것은 아니다. 글리세린이 바람직하다. 습윤제가 사용되는 경우, 이는, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 0.1 내지 약 5중량%, 바람직하게는 약 1 내지 약 3중량%의 양으로 존재한다.
본 발명에 따르는 조성물은 바람직하게는, 유효 안정화량의 유화제를 함유한다. 유화제는, 전체 조성물을 기준으로 하여, 바람직하게는, 약 1.0 내지 약 10.0중량%, 더욱 바람직하게는 약 3.0 내지 약 6.0중량%의 양으로 존재한다. 조성물의 성분들과 혼화성인 어떠한 유화제라도 사용될 수 있다. 적합한 유화제로는 스테아르산, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 스테아레트 2, 스테아레트 20, 아세틸레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체가 포함된다. 페뮬렌(PEMULEN) TE-1(CTFA 명칭: 아크릴레이트/10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체)가 특히 바람직하다.
미적 목적으로 임의의 방향제를 본 발명의 조성물에 첨가할 수 있다. 적합한 방향제로는 유칼립투스 오일, 합성 캄포르, 페퍼민트 오일, 클로브 오일, 라벤더, 카모밀 등이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다. 방향제가 사용되는 경우, 이는, 조성물의 총 중량을 기준으로 하여, 약 0.05 내지 약 0.5중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 0.3중량%의 양으로 존재한다. 본 발명의 특정 양태에서, 조성물은 킬레이트화제를 포함해야 한다. 본 발명의 조성물에서 유용한 킬레이트화제로는에틸렌디아민 테트라 아세테이트(EDTA), 이의 유도체 및 염, 디하이드록시에틸 글리신, 타르타르산 및 이들의 혼합물이 포함된다. 킬레이트화제는 안정화 유효량으로 사용되어야 하며, 전체 조성물의 중량을 기준으로 하여, 약 0.01 내지 약 2중량%, 바람직하게는 약 0.05 내지 약 1중량%의 범위일 수 있다. 가장 바람직하게는, 킬레이트화제는 EDTA이어야 한다.
일반적으로, 조성물은 손상된 피부 영역에 소정의 섭생 또는 필요한 섭생으로 국소적으로 적용하여 당해 영역을 개선시키며, 이는 일반적으로 각각의 연속 적용에 의해 점진적인 개선이 이루어짐을 알 수 있다. 지금까지, 임상 연구에 기초하여 결정된 바와 같이, 부작용은 전혀 발생하지 않는다.
어떠한 이론에 결부시키고자 하는 것은 아니지만, 본 발명에 따르는 처리는 세포막 뿐만 아니라 피부 매트릭스 분자 내에서 물을 재분배시킬 수 있는 피부 변화를 유발할 수 있다. 조성물이 진피로부터 제외된 물보다는 혈액으로부터의 물의 산입(算入)을 증강시킬 수 있다. 피부 조직 중의 물의 체류를 강화시키면 탄력이 증가되어 외관이 보다 젊어보이는 등의 개선된 안면 윤곽을 야기시킨다.
본 발명의 이점 및 본 발명에 따라 제조된 피부 보호 조성물의 특정 양태는 하기 실시예에 예시한다. 그러나, 본 발명은 각각의 실시예에 언급한 특정 제한치, 첨부된 청구의 범위의 범위에 한정되지 않는다.
실시예에서 사용된 재료는 다음과 같다:
암피솔(AMPHISOL) A: 가테포세(Gattefosse)로부터 시판되는 세틸 팔미테이트 증점제
아미겔(AMIGEL): 알반 물러(Alban Muller)로부터 시판되는 스크레르토윰 검
아미피솔(AMIPHISOL) A: 기보단 로쉐(Givaudan Roche)로부터 시판되는 세틸 포스페이트 유화제
바이오실 베이직스(BIOSIL BASICS) SPQ: 바이오실 테크놀로지스, 인코포레이티드(Biosil Technologies, Inc.)로부터 시판되는 실리콘 쿼터늄-13 슬립제/컨디셔닝제
BRIJ 72: 유니퀘마(Uniqema)로부터 시판되는 스테아레트 2 유화제
BRIJ 721: 유니퀘마로부터 시판되는 스테아레트 20 유화제
세티올(CETIOL) SN DEO: 시도브레 신노바(Sidobre Sinnova)로부터 시판되는 세테아릴 이소노나노에이트 완충제
카보폴(CARBOPOL) EDT 2020: BF 굳리치(Goodrich)로부터 시판되는 아크릴산 C10/C30 알킬 아크릴레이트 가교중합체
크로데스타(CRODESTA) SL-40: 크로다 올레오케미칼스(Croda Oleochemicals)로부터 시판되는 수크로즈 코케이트 피부 컨디셔닝제
디메티콘(DIMETHICONE) 47V-100: 로디아(Rhodia)로부터 시판되는 디메티콘 100 센티스토크 완충제
DUB LIQUIDE: 90% 세테아릴 옥타노에이트/10% 이소프로필 미리스테이트 완충제
핀솔브(FINSOLV) TN: 핀텍스(Finetex)로부터 시판되는 C12-C15알킬 벤조에이트 가용화제
푸코겔(FUCOGEL) 100OR: 솔라비아(Solabia)로부터 시판되는 바이오사카라이드 검-1의 2% 수용액인 피부 컨디셔닝제
글리세록스(GLYCEROX) 767: 크로다(Croda)로부터 시판되는 PEG-6 카프르산/카프릴산 글리세라이드
글리퓨어(GLYPURE): 클라리안트(Clariant)로부터 시판되는 70% 글리콜산 수용액
라네트(LANETTE) 16: 시도브레 신도바로부터 시판되는 세틸 알코올 완충제/유화제
라메폼(LAMEFORM) TGI FL: 시도브레 신도바로부터 시판되는 폴리글리세릴-3-디이소스테아레이트 유화제
루브라젤(LUBRAJEL): 블랙(Black)으로부터 시판되는, 32% 물, 67% 글리세릴 폴리메타크릴레이트, 67% 프로필렌 글리콜로 이루어진 혼합물을 포함하는 습윤제
미라실(MIRASIL) CM5: SACI사로부터 시판되는 사이클로메티콘 피부 컨디셔닝제
미라실 DM 100: SACI사로부터 시판되는 디메티콘 피부 컨디셔닝제
오가노살(ORGANOSAL) 2002D 나트코스(NATCOS): 아토캠(Atochem)으로부터 시판되는 나일론 12 매팅화제(matifying agent)
페뮬렌(PHEMULEN) TR1: BF 굳리치로부터 시판되는 아크릴레이트/10-30 알킬 아크릴레이트 가교중합체
페논입(PHENONIP): 니파 러보러터리즈, 인코포레이티드로부터 시판되는, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤 및 부틸파라벤의 혼합물
폴리신란(POLYSYNLANE): 로소우(Rossow)로부터 시판되는 수소화 폴리이소부텐 피부 컨디셔닝제
프로세린(PRICERINE) 9091: 유니퀘나로부터 시판되는 글리세린 습윤제
SP-10: 코보 프로덕츠(Kobo Products)로부터 시판되는 나일론-12
스타빌레즈(STABILIEZE) QM: ISP 테크놀로지사로부터 시판되는 PVM/MA 데카디엔 가교중합체
윅케놀(WICKENOL) 171: 알조 인코포레이티드(Alzo Inc.)로부터 시판되는 옥틸 하이드록시스테아레이트 완충제
윈저(WINDSOR) 활석 66: 루젠낙/로이스톤(Luzenac/Royston)으로부터 시판되는 활석
실시예 1
본 발명의 교시에 따라 하기 제형을 제조한다. 탈이온수와 수산화나트륨을 케틀(kettle)에 첨가한 다음, 연속 혼합하면서 루브라젤을 첨가한다. 이들 혼합물을 교반하면서 50℃로 가열한다. 이어서, L-티로신을 첨가하여, 혼합물을 80 내지 85℃로 가열한다. 별도의 용기에서 DUB LIQUIDE, 세틸 팔미테이트, 라네트 16, 미라실 CM5, 라메폼 TGI FL, 토코페릴 아세테이트, 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 프로필파라벤을 혼합하여, 균질화될 때까지 가열한다. 이어서, 암피솔 A를 첨가하여,전체 혼합물을 90℃로 가열한다. 케틀 둘 다가 바람직한 온도에 도달하면, 오일 상을 80 내지 85℃에서 수성 상에 혼합하면서 첨가한다. 세티올 SN DEO 및 카보폴 EDT 2020을 예비혼합하여, 주 케틀에 첨가한다. 가열을 중단시키고, 케틀을 교반하에 방치하면서 냉각시킨다. 30℃ 이하에서, DMAE/글리콜산/시트르산/물 예비혼합물을 케틀에 첨가한다. 생성물의 pH를 조절한 다음, 방향제 IFF FBD 6162를 첨가한다. 구체적인 성분과 이의 중량%는 다음 표에 요약되어 있다.
성분: 중량%
탈이온수 53.9
수산화나트륨 0.20
루브라젤 5.00
L-티로신 0.50
DUB LIQUIDE 8.00
페녹시에탄올 0.50
메틸파라벤 0.20
프로필파라벤 0.06
세틸 팔미테이트 4.00
라네트 16 1.50
미라실 CM5 0.5
라메폼 TGI FL 1.00
토코페릴 아세테이트 1.00
암피솔 A 1.88
세티올 SN DEO 6.0
카보폴 EDT 2020 0.50
방향제 IFF FBD 6162 0.60
DMAE 예비혼합물:
탈이온수 9.0
DMAE 3.0
완충 예비혼합물:
글리콜산(70%)/물(30%) 2.19
시트르산 0.51
실시예 2
본 발명의 교시에 따라 하기 제형을 제조한다. 탈이온수와 수산화나트륨을 주 케틀에서 혼합한다. 균질화되면, 프리세린 9091과 루브라젤을 가한다. 이들 혼합물을 50℃로 가열한다. 이어서, 오가노살 2002D 나트코스와 L-티로신을 가하여, 혼합물을 15분 동안 교반하에 유지시킨다. 별도의 용기에서 카보폴 EDT 2020, 아미겔, 폴리신란 및 미라실 CM5를 혼합한 다음, 주 케틀에 가한다. 케틀 속의 혼합물이 균질화되면, 부틸렌 글리콜, 페녹시에탄올, 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 가한다. 가열을 중단시키고, 혼합물을 15분 동안 혼합한 다음, 푸코겔 1000R을 가한다. 케틀을 30℃ 이하로 냉각시키고, DMAE, 물, 시트르산 및 글리콜산의 예비혼합물을 가한다. 생성물의 pH를 조절하고, 최종적으로 방향제를 가한다. 구체적인 성분과 이의 중량%는 다음 표에 요약되어 있다.
성분: 중량%
탈이온수 65.62
수산화나트륨 0.10
L-티로신 3.00
오가노살 2002D 나트코스 0.50
프리세린 9091 2.00
루브라젤 3.00
카보폴 ETD 2020 0.50
아미겔 0.80
폴리신란 2.00
미라실 CM5 4.00
부틸렌 글리콜 4.00
페녹시에탄올 0.37
메틸파라벤 0.10
프로필파라벤 0.03
푸코겔 1000R 2.00
방향제 IFF FBD 6162 0.20
DMAE 예비혼합물:
탈이온수 10.0
DMAE 1.0
완충제 예비혼합물:
글리콜산(70%)/물(30%) 0.46
시트르산 0.32
실시예 3
본 발명의 교시에 따라 하기 제형을 제조한다. 주 케틀에서 탈이온수와 수산화나트륨을 혼합하고, 균질화되면, 프리세린 9091과 루브라젤을 가한다. 혼합물을 50℃로 가열한 다음, 오가노살 2002D 나트코스와 L-티로신을 가한다. 별도의 용기에서 카보폴 EDT 2020, 아미겔 및 미라실 CM5를 예비 혼합한 다음, 배치에 가한다. 케틀 속의 혼합물이 균질화되면, 이에 부틸렌 글리콜, 페녹시에탄올, 메틸파라벤 및 프로필파라벤을 가한다. 가열을 중단시키고, 혼합물을 15분 동안 유지시킨 다음, 푸코겔 1000R을 가한다. 30℃ 이하에서, DMAE, 물, 시트르산 및 글리콜산의 예비혼합물을 배치에 가한다. 배치의 pH를 조절하고, 방향제 IFF FBD 6162를 가한다. 제형의 초기 pH는 25℃에서 6.7이다. 24시간 후, pH는 25℃에서 6.7로 유지된다. 구체적인 성분과 이의 중량%는 다음 표에 요약되어 있다.
성분: 중량%
탈이온수 66.0
수산화나트륨 0.10
L-티로신 0.50
오가노살 2002D 나트코스 0.25
프리세린 9091 2.00
루브라젤 3.00
카보폴 ETD 2020 0.50
아미겔 0.80
미라실 CM5 4.00
부틸렌 글리콜 4.00
페녹시에탄올 0.37
메틸파라벤 0.10
프로필파라벤 0.03
푸코겔 1000R 2.00
방향제 IFF FBD 6162 0.20
DMAE 예비혼합물:
탈이온수 10.0
DMAE 3.0
완충제 예비혼합물:
글리콜산(70%)/물(30%) 1.6
시트르산 1.20
실시예 4
본 발명의 교시에 따라 하기 제형을 제조한다. 탈이온수를 케틀에 가하여,약 78 내지 약 80℃로 가열한다. 약 78 내지 약 80℃에서, 스타빌레즈 QM을 프로펠러 혼합기를 사용하여 가한다. 혼합물을 투명해질 때까지 약 78 내지 80℃에서 유지시킨다. 가열을 중단시키고, 혼합물의 온도가 약 75℃에 도달하면, 이나트륨 EDTA, 크로데스타 SL-40, 글리세록스 767 및 헥실렌 글리콜을 가한다. 약 40℃에서, 티로신/DMAE 예비혼합물을 상기 혼합물에 가하여 충분히 혼합한다. DMAE/티로신 예비혼합물은 다음과 같이 제조한다: 탈이온수, DMAE 및 티로신을 밀폐 용기에 가하여 가열된(50 내지 50℃) 수욕 속에 둔다. 이들 혼합물을 약 50 내지 약 55℃로 가열한다. 혼합물을 상기 온도에서 티로신이 용해될 때까지 혼합하면서 유지시킨다.
혼합물의 pH를 글리콜산/시트르산 완충제 예비혼합물을 사용하여 약 7.0 내지 약 7.5로 조절한다. 잔여 성분을 혼합하면서 SP-10, 활석, 바이오실 베이직스 SPQ, 에탄올, 페논입 및 탈이온수의 순서로 가한다. 회전자-고정자 균질화기를 사용하여 혼합물을 약 3 내지 4분 동안 40%로 균질화시킨다.
성분: 중량%
탈이온수 54.06
스타빌레즈 QM 1.50
이나트륨 EDTA 0.10
크로데스타 SL-40 0.75
글리세록스 767 0.75
헥실렌 글리콜 1.00
DMAE/티로신 예비혼합물:
DMAE 3.00
탈이온수 30.00
L-티로신 0.50
완충제 예비혼합물:
글리퓨어 2.30
시트르산 0.80
탈이온수 1.24
후 첨가:
윈저 활석 66 0.50
SP-10 1.00
바이오실 베이직스 SPQ 1.00
에탄올 0.50
페논입 1.00
실시예 5
본 발명의 교시에 따라 하기 제형을 제조한다. 탈이온수를 케틀에 가하여, 약 78 내지 약 82℃로 가열한다. 약 78 내지 약 82℃에서, 스타빌레즈 QM을 프로펠러 혼합기를 사용하여 가한다. 혼합물을 투명해질 때까지 약 78 내지 80℃에서 유지시킨다. 가열을 중단시키고, 혼합물을 약 75℃로 냉각시킨 후, 이나트륨 EDTA, 크로데스타 SL-40, 글리세록스 767 및 헥실렌 글리콜을 가한다. 약 실온에서, DMAE 예비혼합물을 상기 혼합물에 가하여 충분히 혼합한다. 티로신 예비혼합물은 다음과 같이 제조한다: 탈이온수와 우레아를 밀폐 용기에 가하여 혼합한다. 우레아를 용해시킨 후, L-티로신을 혼합하면서 상기 혼합물에 가한다. 이들 혼합물을 제형에 가할 때까지 혼합한다.
혼합물의 pH를 글리콜산/시트르산 완충제 예비혼합물을 사용하여 약 6.5 내지 약 7.0으로 조절한다. 잔여 성분을 혼합하면서 SP-10, 활석, 바이오실 베이직스 SPQ, 에탄올, 페논입 및 탈이온수의 순서로 가한다. 회전자-고정자 균질화기를 사용하여 혼합물을 약 2분 동안 40%로 균질화시킨다.
성분: 중량%
탈이온수 62.59
스타빌레즈 QM 1.50
이나트륨 EDTA 0.10
크로데스타 SL-40 0.75
글리세록스 767 0.75
헥실렌 글리콜 1.00
DMAE 예비혼합물:
DMAE 3.00
탈이온수 3.00
티로신/우레아 예비혼합물:
탈이온수 10.00
우레아 5.00
L-티로신 5.00
완충제 예비혼합물:
글리퓨어 70 2.61
시트르산 0.70
후 첨가:
윈저 활석 66 0.50
SP-10 1.00
바이오실 베이직스 SPQ 1.00
에탄올 0.50
페논입 1.00
실시예 6
다음의 과정에 따라 하기 제형을 제조한다. 탈이온수를 케틀에 가하여 약 78 내지 약 80℃로 가열한다. 약 78 내지 약 80℃에서, 프로펠러 혼합기를 사용하여 스타빌레즈 QM을 가한다. 혼합물을 균질화될 때까지 약 78 내지 약 80℃로 유지시킨다. 가열을 중단시키고, 혼합물이 약 75℃에 도달하면 이나트륨 EDTA, 크로데스타 SL-40, 글리세록스 767 및 헥실렌 글리콜을 가한다. 약 실온에서, 티로신/EMAE 예비혼합물을 상기 혼합물에 가하여 충분히 혼합한다. DMAE/티로신예비혼합물을 다음과 같이 제조한다: 탈이온수, DMAE 및 티로신을 밀폐 용기에 가하여 가열된(50 내지 55℃) 수욕 속에 둔다. 혼합물을 약 50 내지 약 55℃로 가열한다. 티로신이 용해될 때까지 혼합물을 상기 온도에서 유지시킨다.
글리콜산/말산 완충제 예비혼합물을 사용하여 상기 혼합물의 pH를 약 7.0 내지 약 7.5로 조절한다. 잔여 성분을 혼합하면서 SP-10 활석, 바이오실 베이직스 SPQ, 에탄올, 페논입 및 탈이온수 순서로 가한다. 회전자-고정자 균질화기를 사용하여 혼합물을 약 3 내지 4분 동안 40%로 균질화시킨다. 특정 성분 및 이의 비율은 다음 표에 요약되어 있다.
성분: 중량%
탈이온수 55.16
스타빌레즈 QM 1.50
이나트륨 EDTA 0.10
크로데스타 SL-40 0.75
글리세록스 767 0.75
헥실렌 글리콜 1.00
DMAE/티로신 예비혼합물:
DMAE 3.00
탈이온수 30.00
L-티로신 0.50
완충제 예비혼합물:
글리퓨어(글리퓨어) 1.20
말산 0.80
탈이온수 1.24
후 첨가:
윈저 활석 66 0.50
SP-10 1.00
바이오실 베이직스 SPQ 1.00
에탄올 0.50
페논입 1.00
실시예 7
다음의 과정에 따라 하기 제형을 제조한다. 탈이온수를 케틀에 가하여 약 78 내지 약 80℃로 가열한다. 약 78 내지 약 82℃에서, 프로펠러 혼합기를 사용하여 스타빌레즈 QM을 가한다. 투명해질 때까지 혼합물을 약 78 내지 약 82℃에서 유지시킨다. 가열을 중단시키고, 혼합물이 약 75℃에 도달하면, 이나트륨 EDTA, 크로데스타 SL-40, 글리세록스 767 및 헥실렌 글리콜을 가한다. 실온에서, DMAE 예비혼합물을 상기 혼합물에 가하여 스타빌레즈를 중화시킨 다음, 티로신 예비혼합물을 가하여 충분히 혼합한다. 글리콜산을 사용하여 상기 혼합물의 pH를 약 6.5 내지 약 7.0로 조절한다. 잔여 성분을 혼합하면서 SP-10 활석, 바이오실 베이직스 SPQ, 에탄올, 페논입 및 탈이온수 순서로 가한다. 회전자-고정자 균질화기를 사용하여 혼합물을 약 2분 동안 40%로 균질화시킨다.
성분: 중량%
탈이온수 63.3
스타빌레즈 QM 1.50
이나트륨 EDTA 0.10
크로데스타 SL-40 0.75
글리세록스 767 0.75
헥실렌 글리콜 1.00
DMAE 예비혼합물:
DMAE 3.00
탈이온수 3.00
티로신/우레아 예비혼합물:
탈이온수 10.00
우레아 5.00
L-티로신 5.00
후 첨가:
글리퓨어 2.61
윈저 활석 66 0.50
SP-10 1.00
바이오실 베이직스 SPQ 1.00
에탄올 0.50
페논입 1.00
실시예 8
실시예 1 및 실시예 2를 140명의 소비자 패널을 대상으로 4주 동안 시험하여 평가한다. 하기에 표에 나타낸 바와 같이, 소비자들은 피부 탄력성 개선, 피부 처짐 감소, 탱탱한 피부, 개선된 안면 형태와 윤곽을 인지하였다.
이점 실시예 1 실시예 2
눈 밑의 피부가 보다 탄력성있게 보이도록 도와줌 66* 69
피부가 보다 탄력성있게 보이도록 도와줌 66 71
피부 상태가 뚜렷하게 개선됨 70 74
하루종일 얼굴을 탄력있게 함 62 72
안면 윤곽을 뚜렷하고 새롭게 고침 43 45
처진 피부의 발생을 뚜렷하게 줄여줌 50 60
얼굴 피부를 들어올려줌 51 58
피부를 뚜렷하게 팽팽하도록 만듬 57 65
*진술에 동의하는 소비자의 비율(%)
실시예 9
당해 실시예는 시트르산 및 글리콜산의 혼합물을 함유하는 조성물의 개선된 pH 안정성을 입증한다.
실시예 완충액 유형 pH 저하
실시예 5 글리콜산/시트르산 0.1
실시예 6 글리콜산/말산 0.4
실시예 8 글리콜산 0.4
특정 조성물 및 효능의 이론 등을 참조로 하여 본 발명을 설명함에 있어서, 예시적인 양태 또는 메카니즘은 본 발명을 제한하려는 의도가 아니며 첨부된 특허청구범위에 기재된 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않으면서 변형을 가할 수 있음은 당해 기술분야의 숙련가들에게는 명백한 것이다. 특허청구범위는 전후관계가 본질적으로 정반대를 가리키지 않는 한, 의도하는 목적을 만족시키는 데 효과적인 임의의 순서로 청구되는 성분 및 단계를 포함함을 의미한다.
본 발명에 따르는 국소 조성물은 피부의 생물역학적 특성을 조절하여 피부 탄력을 개선시키고 안면 윤곽을 개선시키며 피부 외관의 처짐을 감소시키는 데 사용할 수 있다.

Claims (23)

  1. 유효량의 화학식 1의 화합물(a)과 향장학적으로 허용되는 캐리어(b)를 포함하는 조성물을 손상된 피부 영역에 국소적으로 적용함을 포함하여, 피부 탄력을 개선시키는 방법.
    화학식 1
    위의 화학식 1에서,
    W, X, Y 및 Z는 수소, C1-C3알킬 그룹 및 C2-C4알칸올 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    단 X, Y 및 Z 중의 하나 이상은 하나 이상의 하이드록실 그룹 및 임의로 하나 이상의 카복실 그룹을 갖는 C2-C4알칸올 그룹이며,
    A는 둘 이상의 약제학적으로 허용되는 산과 이의 에스테르로부터 유도된 음이온성 짝이온들의 혼합물이다.
  2. 제1항에 있어서, 조성물이 얼굴에 적용되는 방법.
  3. 제1항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 하나 이상의 산이 알파 하이드록시 산인 방법.
  4. 제1항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 산이 글리콜산, 시트르산, 말산 및 이들의 화합물로부터 선택되는 방법.
  5. 제1항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 음이온성 짝이온이 글리콜산과 시트르산과의 혼합물로부터 유도되는 방법.
  6. 제5항에 있어서, 시트르산 대 글리콜산의 비율이 약 1:1 내지 약 1:5의 범위인 방법.
  7. 제1항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 음이온성 짝이온이 글리콜산과 말산과의 혼합물로부터 유도되는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 말산 대 글리콜산의 비율이 약 1:1 내지 약 1:5인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 조성물의 pH가 약 4.5 내지 약 8.5인 방법.
  10. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 모노메틸아미노에탄올, 디메틸아미노에탄올아민, 트리메틸아미노에탄올, 이소프로판올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올디메틸아민, 에틸에탄올아민, 2-부탄올아민, 콜린 및 세린의 산 염인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 약 0.1 내지 약 10중량%의 양으로 존재하는 방법.
  12. 제1항에 있어서, 조성물이 무수 와이프, 습윤 와이프, 퍼프, 하이드로겔 매트릭스, 접착성 패치 및 비접착성 패치로 이루어진 그룹으로부터 선택된 캐리어 재료에 혼입되는 방법.
  13. 유효량의 화학식 1의 화합물(a)과 향장학적으로 허용되는 캐리어(b)를 포함하는 조성물을 손상된 피부 영역에 국소적으로 적용함을 포함하여, 안면 윤곽의 외관을 개선시키는 방법.
    화학식 1
    위의 화학식 1에서,
    W, X, Y 및 Z는 수소, C1-C3알킬 그룹 및 C2-C4알칸올 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    단 X, Y 및 Z 중의 하나 이상은 하나 이상의 하이드록실 그룹 및 임의로 하나 이상의 카복실 그룹을 갖는 C2-C4알칸올 그룹이며,
    A는 둘 이상의 약제학적으로 허용되는 산과 이의 에스테르로부터 유도된 음이온성 짝이온들의 혼합물이다.
  14. 제13항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 하나 이상의 산이 알파 하이드록시 산인 방법.
  15. 제13항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 산이 글리콜산, 시트르산, 말산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  16. 제13항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 음이온성 짝이온이 글리콜산과 시트르산과의 혼합물로부터 유도되는 방법.
  17. 제16항에 있어서, 시트르산 대 글리콜산의 비율이 약 1:1 내지 약 1:5인 방법.
  18. 제13항에 있어서, A-의 정의에서 언급된 음이온성 짝이온이 글리콜산과 말산과의 혼합물로부터 유도되는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 말산 대 글리콜산의 비율이 약 1:1 내지 약 1:5인 방법.
  20. 제19항에 있어서, 조성물의 pH가 약 5.5 내지 약 7.5인 방법.
  21. 제13항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 모노메틸아미노에탄올, 디메틸아미노에탄올아민, 트리메틸아미노에탄올, 이소프로판올아민, 트리에탄올아민, 이소프로판올디메틸아민, 에틸에탄올아민, 2-부탄올아민, 콜린 및 세린의 산 염인 방법.
  22. 제13항에 있어서, 화학식 1의 화합물이 약 0.1 내지 약 10중량%의 양으로 존재하는 방법.
  23. 유효량의 화학식 1의 화합물(a)과 향장학적으로 허용되는 캐리어(b)를 포함하는 조성물을 손상된 피부 영역에 국소적으로 적용함을 포함하여, 피부 외관의 처짐을 감소시키는 방법.
    화학식 1
    위의 화학식 1에서,
    W, X, Y 및 Z는 수소, C1-C3알킬 그룹 및 C2-C4알칸올 그룹으로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    단 X, Y 및 Z 중의 하나 이상은 하나 이상의 하이드록실 그룹 및 임의로 하나 이상의 카복실 그룹을 갖는 C2-C4알칸올 그룹이며,
    A는 둘 이상의 약제학적으로 허용되는 산과 이의 에스테르로부터 유도된 음이온성 짝이온들의 혼합물이다.
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