JPH09169666A - 抗炎症皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 損傷皮膚に対する刺激の発現が抑制された抗
炎症皮膚外用剤を提供することを課題とする。 【解決手段】 抗炎症剤（非ステロイド系抗炎症剤
等）、シリコーン（ジメチルポリシロキサン等）、及び
乳化剤として非イオン界面活性剤（グリセリンモノ脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル等）を配合し、乳化型
皮膚外用剤とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、損傷皮膚に適用す
るのに好適な、抗炎症皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗炎症剤、取り分け非ステロイド系抗炎
症剤は、鎮痛やかゆみ止めの目的で広く皮膚外用剤等に
配合されて用いられている。これは、非ステロイド系抗
炎症剤が優れた抗炎症作用を有しており、且つ、全身即
ち他の正常な生体部分に対する副作用が少ないためであ
る。

【０００３】しかしながら、損傷部位、特に損傷皮膚に
おいては、抗炎症剤の作用が及ぼす、逆に局所刺激や損
傷治癒の遅延などの悪影響を与えることが少なくなかっ
た。これは、抗炎症剤が、皮膚損傷を伴う部位に適用さ
れる機会が多いことを勘案すると、ゆゆしき問題といわ
ざるを得ない。

【０００４】また、損傷皮膚へ薬物による刺激を加える
と感作誘導を起こしやすいことはよく知られた事実であ
り、これが故にマキシマイゼーションテストでは、感作
誘導時に皮膚を損傷して被検物を投与している。従っ
て、損傷皮膚への刺激を抑制することは、接触アレルギ
ー等の好ましくない作用を低減することにも繋がると考
えられる。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこのような状
況下に為されたものであり、損傷皮膚に対する刺激の発
現が抑制された、抗炎症皮膚外用剤を提供することを課
題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、抗炎症皮
膚外用剤の損傷皮膚に対する刺激発現を抑制すべく鋭意
研究を重ねた結果、抗炎症剤とシリコーンを配合し、非
イオン界面活性剤で乳化させることにより、そのような
皮膚外用剤が提供できることを見いだし、発明を完成さ
せた。

【０００７】すなわち、本発明の抗炎症皮膚外用剤は、
抗炎症剤、シリコーン、及び非イオン界面活性剤を含有
するものである。以下、本発明について詳細に説明す
る。

【０００８】（１）本発明で用いる抗炎症剤 本発明の皮膚外用剤で用いる抗炎症剤としては、公知の
抗炎症剤のいずれでもよく特に限定されないが、好まし
くは非ステロイド系抗炎症剤が用いられる。

【０００９】非ステロイド系抗炎症剤としては、いずれ
も特段の限定なく用いることができ、損傷皮膚への刺激
発現の抑制が期待できる。このような非ステロイド系抗
炎症剤としては、例えば、スプロフェン、ケトプロフェ
ン、ケトチフェン、ピロキシカム、インドメタシン、チ
アプロフェン酸、カルプロフェン、ベノキサプロフェ
ン、イブプロフェン、フェンブフェン、ジクロフェナッ
ク、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、ナプロキ
セン、イブフェナック、ジフェンヒドラミン、ピメプロ
フェン、ブフェキサマック、ベンダザック、テノキシカ
ム等が挙げられる。これらは、唯一種のみを含有するも
のでもよいし、二種以上を組み合わせて用いてもよい。
また、これらの生理的に許容される塩、例えば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、アミン、有機アミン等の
アルカリに対する塩や、塩酸、硝酸、硫酸、クエン酸、
酒石酸等の酸に対する塩等としても用いることができ
る。これらのうちで最も好ましいものは、スプロフェン
及び／又は生理的に許容されるこれのアルカリに対する
塩である。

【００１０】本発明の皮膚外用剤全体に対する抗炎症剤
の好ましい含有量は、用いる抗炎症剤の種類にもよる
が、０．００５〜１０重量％、より好ましくは０．０１
〜８重量％、更に好ましくは０．０５〜５重量％であ
る。抗炎症剤として非ステロイド系抗炎症剤を用いる場
合は、その好ましい含有量は、非ステロイド系抗炎症剤
の種類により異なるが、おおよそ０．０１〜１０重量
％、より好ましくは０．０５〜８重量％、更に好ましく
は０．１〜５重量％である。

【００１１】（２）本発明で用いるシリコーン 本発明で用いるシリコーンとしては、化粧料や皮膚外用
剤で使われているシリコーンであれば特段の限定を受け
ずに用いることができる。このようなシリコーンとして
は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニル
ポリシロキサン、フッ素変性メチルポリシロキサン等の
直鎖又は環状のポリシロキサン等が例示できる。これら
のうちで特に好ましいのはジメチルポリシロキサンであ
る。これらのシリコーンは唯一種のみを用いてもよく、
また二種以上を組み合わせて用いてもよい。また、シリ
コーンの粘度は特に限定されないが、１〜１０００００
ｃ．ｓ．程度のものが好ましく、２〜１００００ｃ．
ｓ．がより好ましく、５〜５０００ｃ．ｓ．が更に好ま
しい。

【００１２】また、本発明の皮膚外用剤全体に対するシ
リコーンの含有量は、好ましくは０．１〜２０重量％、
より好ましくは０．５〜１５重量％、更に好ましくは１
〜１０重量％である。

【００１３】（３）本発明で用いる非イオン界面活性剤 本発明で用いる非イオン界面活性剤としては、皮膚外用
剤や化粧料で通常用いられているものであれば特段の限
定を受けずに用いることができる。このような非イオン
界面活性剤としては、例えば、グリセリンモノ脂肪酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン（以下、「ＰＯＥ」と略す）脂肪酸エステル、ＰＯＥ
グリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、
ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ
油、ＰＯＥヒマシ油等が好ましく例示できる。

【００１４】これらのうち、グリセリンモノ脂肪酸エス
テル等の脂肪酸エステルを構成する脂肪酸としては、好
ましくは炭素数１０〜２４、より好ましくは炭素数１２
〜２２、更に好ましくは炭素数１６〜２０のものであ
る。ＰＯＥアルキルエーテル等におけるアルキル基も同
様に炭素数１０〜２４のものが好ましく、炭素数１２〜
２２のものがより好ましく、炭素数１６〜２２のものが
更に好ましい。また、ポリオキシエチレン基のオキシエ
チレン単位の平均単位数は１〜３０のもののなかから選
択するのが好ましい。

【００１５】このような非イオン界面活性剤の具体例と
しては、ステアリン酸モノグリセライド、ＰＯＥ（２
０）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（２０）オレイルエーテ
ル、ＰＯＥ（４５）ステアリン酸エステル、ＰＯＥ（２
０）ソルビタンステアリン酸エステル等が挙げられる。
尚、カッコ内はオキシエチレン単位の平均単位数を表
す。

【００１６】これら非イオン界面活性剤は、本発明の皮
膚外用剤において、主として乳化剤として作用するもの
であり、乳化に適当なＨＬＢのものを唯一種用いて乳化
することもできるが、ＨＬＢが６〜１５程度になるよう
に二種以上を組み合わせて用いる方が好ましい。このよ
うな組合せとしては、グリセリンモノステアリン酸エス
テルとＰＯＥ（４５）ステアリン酸エステル、グリセリ
ンモノステアリン酸エステルとＰＯＥ（２０）ベヘニル
エーテル、ソルビタンセスキステアリン酸エステルとＰ
ＯＥ（２０）ソルビタンモノステアリン酸エステル等が
挙げられる。

【００１７】本発明の皮膚外用剤中における非イオン界
面活性剤の含有量は、系の乳化が可能であれば特段の限
定はされないが、おおよそ３〜１０重量％程度が好まし
く、３．５〜７重量％がより好ましく、４〜６重量％が
更に好ましい。尚、本発明の皮膚外用剤における界面活
性剤として、通常皮膚外用剤で広く使われている脂肪酸
石鹸に代表されるアニオン界面活性剤を用いるのは好ま
しくない。アニオン界面活性剤は、抗炎症剤の損傷皮膚
における刺激発現を助長させる傾向にあるからである。

【００１８】（４）本発明の皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤は、上記抗炎症剤、シリコーン、及
び非イオン界面活性剤を必須の成分として含有すること
を特徴とするが、更に、これに、一般に抗炎症剤ととも
に用いられる薬剤を併用してもよい。このような薬剤と
しては、例えば、クロトリマゾール、ビフォナゾールと
その塩、ミコナゾールとその塩等の抗真菌剤等が例示で
きる。

【００１９】尚、本発明の皮膚外用剤は、更に好ましく
は、ｐＨを弱酸性〜中性、具体的にはｐＨ４以上７以下
程度に調整する。ｐＨの調整手段としては、緩衝剤によ
る方法、酸あるいは塩基の添加等が考えられ、これらの
いずれであってもよい。ｐＨを調節することにより、損
傷皮膚への刺激発現を抑制することができ、且つ、製剤
の経時的な安定性も向上させることができる。

【００２０】本発明の皮膚外用剤においては、上記必須
成分以外に、通常皮膚外用剤で用いられている製剤化の
ための任意成分を含有することができる。このような任
意成分としては、例えば、ワセリン、流動パラフィン等
の炭化水素類；ホホバ油、ゲイロウ、カルナウバワック
ス等のエステル類；牛脂、オリーブ油等のトリグリセラ
イド類；ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類；セタ
ノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類；グ
リセリン、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオ
ール、ポリエチレングリコール等の多価アルコール類；
カーボポール、アルギン酸ナトリウム、ケルトロール等
の増粘剤類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ化合物；ブチルパラベン、メチルパラベン等のパ
ラベン類等の防腐剤；パラアミノ安息香酸エステル等の
紫外線吸収剤；トコフェロール、ＢＨＴ等の抗酸化剤；
エタノール香料；キレート剤；などが挙げられる。

【００２１】また、前記非イオン界面活性剤の他に、ア
ルキルベタイン等の両性界面活性剤類を配合してもよ
い。ただし、アニオン界面活性剤やカチオン界面活性剤
は用いないようにするのが好ましい本発明の皮膚外用剤
は、経皮投与による炎症の治癒、改善、予防に用いられ
るものであり、その剤型は特に限定されないが、例え
ば、ローション剤、水性ゲル剤、油性ゲル剤、クリーム
剤、流動性のある乳液剤、一層溶液、スティック剤、粉
剤等、通常皮膚外用剤として用いられている剤型が挙げ
られる。特に、クリーム、乳液剤等の乳化型皮膚外用剤
とするのが好ましい。また、布、あるいは高分子シート
に延展させた後、貼付する貼付剤として用いてもよい。

【００２２】本発明の皮膚外用剤の適用方法は、通常の
抗炎症用の皮膚外用剤に準じればよく、具体的には、適
当量を症状にあわせて一日一回乃至数回、患部に一様に
塗布すればよい。本発明の皮膚外用剤は、後記の如く損
傷皮膚に対する刺激発現が抑制されているので、安全性
に優れている。

【００２３】

【発明の実施の形態】以下に、例を挙げながら発明の実
施の形態について詳細に説明するが、本発明がこれらの
例のみに限定を受けないことは言うまでもない。尚、数
値はいずれも重量部を表す。

【００２４】（例１）表１の処方に従って皮膚外用剤を
調製した。即ち、Ａ、Ｂを８０℃で加熱溶解し、ＡにＢ
を徐々に加えて乳化し、冷却して皮膚外用剤１を得た。
このもののｐＨは６．３であった。

【００２５】

【表１】

【００２６】（例２）表２の処方に従って皮膚外用剤を
調製した。即ち、Ａ、Ｂを８０℃で加熱溶解し、ＡにＢ
を徐々に加えて乳化し、冷却して皮膚外用剤２を得た。
このもののｐＨは６．２であった。

【００２７】

【表２】

【００２８】（例３）表３の処方に従って皮膚外用剤を
調製した。即ち、Ａ、Ｂを８０℃で加熱溶解し、ＡにＢ
を徐々に加えて乳化し、冷却して皮膚外用剤３を得た。
このもののｐＨは６．３であった。

【００２９】

【表３】

【００３０】（例４）表４の処方に従って皮膚外用剤を
調製した。即ち、Ａ、Ｂを８０℃で加熱溶解し、ＡにＢ
を徐々に加えて乳化し、冷却して皮膚外用剤４を得た。

【００３１】

【表４】

【００３２】（例５）表５の処方に従って皮膚外用剤を
調製した。即ち、Ａ、Ｂを８０℃で加熱溶解し、ＡにＢ
を徐々に加えて乳化し、冷却して皮膚外用剤５を得た。

【００３３】

【表５】

【００３４】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明する。

【００３５】

【実施例１】 ＜損傷皮膚刺激性試験＞ハートレー系白色種モルモット
（雄性、３００〜３５０ｇ）一群５匹を用いて、損傷皮
膚への刺激性を調べた。即ち、背部を剃毛した後、ガム
テープで３回ストリッピングして損傷皮膚を作成した。
皮膚外用剤を０．０５ｍｌパッチ用テープに投与し、４
８時間クローズドパッチを行った。パッチを除去して１
時間後にドレーズの基準に従って皮膚反応を判定した。
即ち、＋＋：浮腫反応、＋：明らかな紅斑を伴う反応、
±：弱いあるいははっきりしない紅斑を伴う反応、−：
無反応、という基準である。ここで用いた皮膚外用剤
は、上記発明の実施の形態の例１〜５で得られた皮膚外
用剤１〜５と、これらのシリコーンをオリーブ油に置換
した以外は同様の組成を有する皮膚外用剤１’〜５’で
ある。結果を表６に示す。これより本発明の皮膚外用剤
が損傷皮膚の刺激発現を抑制していることがわかる。

【００３６】

【表６】

【００３７】

【実施例２】 ＜損傷皮膚刺激試験＞上記発明の実施の形態の皮膚外用
剤１におけるＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテルをアニオ
ン界面活性剤であるステアリン酸ナトリウムに置換した
ものを調製し、これを皮膚外用剤６とした。また、同じ
く前記皮膚外用剤１におけるＰＯＥ（２０）ベヘニルエ
ーテルをアニオン界面活性剤であるラウリル硫酸ナトリ
ウムに置換したものを調製し、皮膚外用剤７とした。こ
れらの皮膚外用剤６、７について、実施例１と同様に損
傷皮膚への刺激を調べた。結果を表７に示す。これによ
り、アニオン界面活性剤を用いる代わりに非イオン界面
活性剤を用いることにより刺激の発現が抑制されている
ことがわかる。

【００３８】

【表７】

【００３９】

【実施例３】 ＜マキシマイゼーションテスト＞実施例１で用いた皮膚
外用剤５及び５’を用い、且つハートレー系白色種モル
モット（雌性、３５０〜４００ｇ）一群２０匹を用い
て、クリーグマンのマキシマイゼーションテストによっ
て感作性誘導を調べた。即ち、背部に剃毛した３×４ｃ
ｍの部位を作成し、皮膚外用剤、皮膚外用剤とフロイン
ドの完全アジュバントとの混合物、及びフロインドの完
全アジュバントを、それぞれ０．０５ｍｌずつ２カ所、
計６カ所に皮内注射した。

【００４０】さらにこれを１０％ラウリル硫酸ナトリウ
ム含有ワセリンで３時間処理した後、皮膚外用剤２ｇを
４８時間クローズドパッチした。この作業を３回繰り返
した。最後のクローズドパッチ除去から２週間後に背部
全面を剃毛し、インドメタシンの１％ワセリン混合物を
２４時間クローズドパッチして惹起反応を観察した。即
ち、クローズドパッチ除去から２４時間後にドレーズの
基準で皮膚反応を判定した。結果を表８に示す。これよ
り、刺激発現を抑制した本発明の皮膚外用剤は感作誘導
をも抑制していることがわかる。これにより、本発明の
皮膚外用剤においては、接触アレルギー等の抗炎症剤の
副作用を抑えられることがわかる。

【００４１】

【表８】

【００４２】

【発明の効果】本発明によれば、損傷皮膚における抗炎
症剤の刺激の発現が抑制された抗炎症皮膚外用剤が得ら
れる。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＤＡ 31/40 31/40 31/405 31/405 31/41 31/41 31/42 31/42 31/445 31/445 31/54 31/54 47/14 47/14 Ｈ 47/34 47/34 Ｚ Ｈ Ｂ０１Ｆ 17/34 Ｂ０１Ｆ 17/34 17/42 17/42 17/44 17/44 17/56 17/56 Ｃ０８Ｌ 83/04 ＬＲＴ Ｃ０８Ｌ 83/04 ＬＲＴ

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 抗炎症剤、シリコーン、及び非イオン界
   面活性剤を含有する抗炎症皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 抗炎症剤が非ステロイド系抗炎症剤であ
   る、請求項１記載の抗炎症皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 非ステロイド系抗炎症剤がスプロフェ
   ン、ケトプロフェン、ケトチフェン、ピロキシカム、イ
   ンドメタシン、チアプロフェン酸、カルプロフェン、ベ
   ノキサプロフェン、イブプロフェン、フェンブフェン、
   ジクロフェナック、フルルビプロフェン、フェノプロフ
   ェン、ナプロキセン、イブフェナック、ジフェンヒドラ
   ミン、ピメプロフェン、ブフェキサマック、ベンダザッ
   ク、及びテノキシカムからなる群から選ばれる、請求項
   ２記載の抗炎症皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 非ステロイド系抗炎症剤がスプロフェン
   である請求項３記載の抗炎症皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 シリコーンがジメチルポリシロキサンで
   あることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載
   の抗炎症皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 非イオン界面活性剤が、グリセリンモノ
   脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキ
   シエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセ
   リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエー
   テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
   ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びポリオキシエチ
   レンヒマシ油からなる群から選ばれる、請求項１〜５の
   いずれかに記載の抗炎症皮膚外用剤。
7. 【請求項７】 非ステロイド系抗炎症剤の含有量が０．
   ０１〜１０重量％、シリコーンの含有量が０．１〜２０
   重量％、及び非イオン界面活性剤の含有量が３〜１０重
   量％である、請求項２〜６のいずれかに記載の抗炎症皮
   膚外用剤。
8. 【請求項８】 非イオン界面活性剤を乳化剤とする乳化
   型皮膚外用剤である、請求項１〜７のいずれかに記載の
   抗炎症皮膚外用剤。