DE2853273A1 - Neue pyrido eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Neue pyrido eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2853273A1
DE2853273A1 DE19782853273 DE2853273A DE2853273A1 DE 2853273 A1 DE2853273 A1 DE 2853273A1 DE 19782853273 DE19782853273 DE 19782853273 DE 2853273 A DE2853273 A DE 2853273A DE 2853273 A1 DE2853273 A1 DE 2853273A1
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acid
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Istvan Dipl Ing Chem D Hermecz
Agnes Dipl Ing Chem Horvath
Zoltan Dipl Ing Chem Meszaros
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Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyara Zrt
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Description

Pcfenfewdf Dr. - Ing. bfta'jss
D-6G00 Frcn!:iuri7:Viain 1
Telefon: 00 11 / 55 5ü 6\
d. 7.Dezember 1978
Oiiinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekelc"-Gyara H 1045 Budapest, Ιό utca 1-5, Ungarn
ITBUB PYMDO Q., 2-a J PYRIMIDINE UND VBRFAHRM ZU IHRER
Sie Erfindung betrifft neue PyridoH,2-aJpyrim±dine, deren Salse und quaternären Salze sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung« .
Ee ist früher erfolglos versucht worden, aus 2-Aminopyridin-5-oarbonssureftthylester und Xthoxyoethylenmalonstture·· diäthylester den C(5-Ät.hoxycarbonyl-2-pyridyl)-aninoraethylenJ-malonsHurediäthyleeter hersustellen (J.Am.Chem.Soo. 70, 3348, 1946)· Von den ata üyridinring eine freie oder veresterte Carboxylgruppe tragenden i^rrido£l»2-aJpyrimidlnen sind bisher
A 1502-77 PS/to .
lediglich 2-Methyl-4-oxo-4H-pyridQ DL, 2-a J pyriraidin-9~carbonsäure, deren Methyl- und Athyleater sowie die 6,7,8,9-Tetrahydro-Derivate der Ester hergestellt worden (J.Het.Chem. 12, /1976/).
Die Erfindung betrifft nun neue PyridoCl»2-a Jpyrimidine der allgemeinen Formel I
ROOC
R für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen
steht und R für den Fallt daß die unterbrochene Linie zwisohen den
Atomen N und C0 eine Valenzbindung bedeutet, d.h.. zwisohen ya
N, und Cq eine Doppelbindung vorliegt» für ein einsames Elektronenpaar, für Wasserstoffatom oder für Alkylgruppe mit 1*4 Kohlenstoffatomen steht und in letzterem Falle an dem positiv geladenen Stickstoffatom Salzbildung eintritt, und R für den Fall» daß zwisohen N1 und C_ eine Einfach-
.* ya
bindung vorliegt, für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht,
2 R Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder
Ihenylgruppe bedeutet und R für Wasserstoff 9 Halogen, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoff-
atomen, Phenylgruppe, Aralkylgruppe mit 7-12 Kohlenstoffatomen, für Carbonsäuregruppe oder deren Derivat, für
eine Gruppe der allgemeinen Formel (CHg)n-COOR steht (worin η ■ 1, 2 oder 3 ist und R* Wasserstoff oder Alkyl-
909S28/0631
/IO
gruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet), S? ferne>2iu53273 Nitro-, Amino-, Benzoyl- oder Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht, und die unterbrochenen Linien für gegebenenfalls vorliegende
Valenzbindungen stehen,
2 3 unter der Bedingung, daß R und R nioht gleichzeitig für Al kylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen stehen können und für den Fall, daß R3 für Wasserstoff und R2 für Methylgruppe steht, die Gruppe -COOR eine andere Bedeutung hat als 9-Carbozyl-,
It
9-Methoxyoarbonyl- oder 9-Athoxycarbonylgruppe.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfindungsgemäß hergestellt, indem man 2-Aminopyridin-Derivate der allgemeinen Formel II
worin die Bedeutung von R die gleiche wie oben ist, oder deren Säureadditionsealze mit Verbindungen der allgemeinen Formel III
die Bedeutung von R die gleiohe wie oben ist,
R für Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppe, Aralkylgruppe mit 7-12 Kohlenstoffatomen, CarbonsHuregruppe oder deren Derivat, für eine Gruppe der allgemeinen Formel -(CHg)n-COOR* steht (worin die Bedeutung von η und R die gleiohe wie oben ist), R tev&ev Alkanoyl-. gruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Benzoylgruppe bedeutet und
R die Bedeutung Carbonsäuregruppe oder Alkoxyoarbonylgruppe
909828/0631
ORIGINAL INö
hat und '
K für eine austretende Gruppe steht, umsetzt (wobei man die Verbindung der allgemeinen Formel III gewünschtenfalls duroh Reaktion des entsprechenden J3-Ketoesters und Trialkylorthoameisensöureesters in situ bildet), und das erhaltene Kondensationeprodukt der allgemeinen Formel IV
&OO<
^v IvJ ^r >» «ι (j >* __ #~
N1V
2 5 6 worin die Bedeutung von R, R , R und R die gleiche wie oben ist, nach einer gegebenenfalls vorgenommenen Isolierung oyolisiert und die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I, worin die Bedeutung von R und R^ die gleiche wie oben ist,R für Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, jPhenylgruppe, Aralkylgruppe mit 7*12 Kohlenstoffatomen, Carbons äuregruppe oder deren Derivat, Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Benzoylgruppe oder Gruppe der allgemeinen Formel -(OHg)-OOOR (worin die Bedeutung von η und R die gleiche wie oben ist) steht, die unterbrochenen Linien Valenzbindungen bedeuten und R für einsames Elektronenpaar oder Wasserstoff steht, gewünsohtenfells an sich bekannten Besetzungen unterwirft, sum Beispiel katalytisch oder mit chemischen Reduktionsmitteln reduziert und/oder eine Gruppe R, R Gala/oder R-* ja an «ich bekannter Weise zu anderen Gruppen R, S und/oder R umsetzt, aus dor erhaltenen Verbindung der allg«ra©inea iommX 1 ein. Sale ©der quatamörea Balz bildet oder di« 7©&®i£i&wm& aus Ihrea Salz freisetzt und gewttnschtenfalle
Ö09828/0631 su .©iaöEE anderen sals umsetzt·
Besonders bevorzugt sind diejenigen Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen R für Wasserstoff, Methyl- oder
Athylgruppe steht, das Molekül zwisohen den Atomen N1 und C
j. ga
eine Doppelbindung enthält r R für ein einsames Elektronen-
paar und R für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht, während R Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Ihenylgruppe, Carboxylgruppe, Alkoxyoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitrilgruppe oder Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet.
Als Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel III werden
bevorzugt Malonsäure, Eropionylessigsäure, Acetessigsäure,
η η
Benzoylessigsäure, Athoxymethylenmalosäure, Athoxymethylen-
H M
acetessigsäure, Athoxymethylenbenzoylessigsäure, Athoxymethylencyanessigsäure, 2-Formylbernsteinsäure, 2-Formylglutar-Bäure, 2-Formylpropionsäure, 2-Formy!phenylessigsäure, ferner die Ester oder Säurehalogenide dieser Säuren verwendet· Von den Estern sind besonders die Methyl-, Äthyl- und Isopropylester bevorzugt·
Die Verbindungen der allgemeinen Formel III können in manchen Fällen auoh durch Umsetzen des entsprechenden ß-Ketoesters mit Srialkylorthoameisensäureester in Gegenwart einer Lewis-Säure in situ gebildet werden· Als Lewis-Säure können sum Beispiel Aluminiumchlorid, Zinkohlorid usw. verwendet werden·
Die Cyclisierung wird zweckmäßig in Gegenwart eine* inerten Lösungsmittels oder eines sauren Kondensationsmittels bei 25- 400 0 vorgenommen· Als inertes Lösungsmittel kommen Diphyl (das eutektische Gemisch von Diphenyl und Diphenyloxyd), Sriohiorbenzol» Paraffine*! oder Mineralölfraktionen
S09820/0631
in Frage, Ala satires Kondensationsmittel werden vorzugsweise Phosphoroxyhalogenide, zum Beispiel Phosphoroxyohlorid, Phosphor trihalogenide, zum Beispiel Phosphortrichlorid, Thionylchlorid, Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Polyphoaphorsäure, Polyphosphorsäureäthy!ester oder Gemisohe der aufgeführten Verbindungen verwendet«
Wenn der Ringsohluß in einem inerten Lösungsmittel vorgenommen wird, so scheidet sich die Verbindung der allgemeinen Formel I (worin die Bedeutung von R und R die gleiche v?ie oben ist, R für Wasserstoff, Alley !gruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppe, Aralkylgruppe mit 7-12 Kohlenstoffatomen, Carbonsäuregruppe oder deren Derivat, Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Benzoy!gruppe oder -(CH„) -COOR steht, die unterbrochenen Linien Valenzbindungen bedeuten und R für ein einsames Elektro&enpaar steht) nach Abkühlen und Verdünnen; des Gemisches mit Petroläther oder Benzin im allgemeinen aus und kann abfiltriert werden« Balis sich das Produkt nicht aus dem verdünnten Gemisch abscheidet $ so kann es mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt und aus der sauren Lösung nach deren Neutralisierung mit bekannten Methoden isoliert werden·
Wenn der Ringsohluß in Gegenwart von sauren Kondensationsmitteln vorgenommen wird, so wird das Reaktionsgemisch nach Ablauf der Reaktion mit absolutem Alkohol behandelt· Die Verbindung der allgemeinen IOrmel I oder ihr Salz (wobei die
2 3
Bedeutung von R und R die gleiche wie oben ist, R für Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppe, Aralkylgrupp© mit 7-12 Kohlenstoffatomen, Carbonsäuregruppe oder deren Derivat, Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
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Bensoylgruppe oder -(CH2) -COOR steht, tile unterbrochenen Linien für Valenzbindungen stehen und R einsames Elektronenpaar oder Wasserstoff bedeutet und an dem positiv geladenen Stickstoffatom ein salzbildendes Anion vorliegt) kristallisiert aus dem Reaktionsgemisch aus· In manohen Fällen kann durch Aufarbeiten der Mutterlauge eine «eitere fraktion der Verbindung der allgemeinen Formel I gewonnen «erden·
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I können in Gegenwart eines Katalysators hydriert oder mit komplexen Metallhydriden reduziert «erden· Bei der katalytisohen Hydrierung «erden die Üblichen Hydrierungskatalysatoren, in erster Linie Palladium, Rhodium, Raney-Siokel oder Platinoxyd, verwendet. Als komplexe Metallhydride kommen insbesondere die Alkaliborhydride (zum Beispiel Natriumborhydrid, Natriumcyanoborhydrld) und das Natrium-bis-(2-methoxyäthoxy)-aluminiumhydrid in Frage·
Die katalytisohe Hydrierung wird bevorzugt bei 0-100 C und einem Druck von 1-15 atm ausgeführt·
Die Umbildung des Substituenten R kann in aus der Literatur bekannter Weis© erfolgen. Steht R zum Beispiel für Wasserstoff, so kann die Carbonsäure mit einem Alkohol mit 1-4 Kohlenstoffatomen gegebenenfalls in Gegenwart eines Katalysators verestert «erden· Zur Herstellung des Methyl- beziehungs- «eise Athylesters kann auch Diazomethan beziehungsweise Diazoäthan verwendet «erden· Steht R für Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, so kann die Estergruppe durch saure oder alkalische Hydrolyse zur Carbonsäuregruppe hydrolysiert werden·
Die Umbildung der Gruppe R erfolgt ebenfalls mittels literaturbekannter Methoden« Steht R^ zum Beispiel für Wasser-
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stoff, so kann durch Behandeln mit zum Einbringen einer Nitrogruppe geeigneten Chemikalien (vorzugsweise Salpetersäure und Schwefelsäure im Gemisch) die entsprechende, als R eine Nitrogruppe enthaltende Verbindung der allgemeinen Formel I erhalten werden· Die Nitrogruppe kann gewUnschtenfalls zur Aminogruppe reduziert werden, wobei als Katalysator Palladium dient·
Als Substituenten R Wasserstoff enthaltende Verbindungen der allgemeinen Formel I können mit zum Einbringen von Halogen geeigneten mitteln (vorzugsweise elementares Halogen, Halogenkomplexverbindungen, halogenabgebende Verbindungen, zum Beispiel N-Bromsuooinimid) behandelt werden, wobei Verbindungen der allgemeinen Formel I entstehen, die als Substituenten R Halogen enthalten·
Als Substituenten R eine Alkoxyoarbonylgruppe enthaltende Verbindungen der allgemeinen Formel I können sauer oder alkalisch zur Carbonsäure hydrolysiert werden· Me nun als R eine Carboxylgruppe enthaltende Verbindung der allgemeinen Formel I kann gegebenenfalls in einem !lösungsmittel (zum Beispiel Phosphorsäure, hoohsiedende Kohlenwasserstoffe, Chinolin usw.) durch Erwärmen deoarboxyliert werden# die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I enthält als Substituenten R Waeser-
3 ·
stoff. Steht R für Alkoxyoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eo kann diese Estergruppe mit Ammoniak zur Carboxyamid-, mit Hydrazinhydrat zur Carbohydrazidgruppe umgesetzt werden·
3 line als R vorliegende Carboxylgruppe kann - gegebenenfalls
in Gegenwart eines Katalysators « mit einem niederen Alkohol ssu einer Al6@syoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen ver-Der Methyl- beziehungsweise Athylester kann 909828/0631
ouoh auf andere Weise, zum Beispiel durch Verwendung von Diazomethan beziehungsweise Diazoäthan, hergestellt werden« Aus den Verbindungen der allgemeinen Formel I können gewünscht onfalls durch Behandeln mit Säuren die Salze, durch Behandeln mit quaternierenden Mitteln die quateraären Salze hergestellt werden· Aus den Salzen kann die Base freigesetzt und gewilnschtenfalls zu einem anderen Salz umgesetzt werden. Auf diese Weise können zum Beispiel vorzugsweise die mit Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Ilaleinsäure, Salizylsäure gebildeten Salze,beziehungsweise die quaternären Alkylhalogenide (z.B. Methojodide), Alkylsulfate (z.B. Methosulf ate), p-Toluolsulfonate, Benzolsulfonate usw. hergestellt werden*
Verbindungen der allgemeinen Formel I, in denen zwisohen
K1 und Ca eine Einfachbindung vorliegt und R für Wasser- χ ya
. stoff steht, können durch Umsetzen mit einem zur Alkylierung des Stickstoffatomes geeigneten Alkylierungemittel - gegebenenfalls in Gegenwart eines Säureakzeptors - zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt werden, in denen R für Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht. Ale Alkylierungemittel kommen Alkyljodide (zum Beispiel tfethyljodld), ferner
Athylbromid, Propylchlorid usw., Malkylsulfate, Trialkylphosphate, Alkylbenzoeulfonate u.a. in Frage·
tfoter dem in der Beschreibung gebrauchten Ausdruck "Carbonsäurederivat" sixtd Alkoxycarbonylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen, AEinocarboAyl-» CJarboliydrazid-, ifitril- und Hilogenoarbonylgruppen asu v©rat©hen.
üfeter- dem in der Bes@!n»eitamg tür K gebrauchten Aus-
druck "austretende7 Gruppe11 sind die bei Kondensationsreaktionen üblichen, leioht austretenden Gruppen zu verstehen. K steht zum Beispiel bevorzugt für Halogen, Hydroxylgruppe, Alkoxygruppe, Aoyloxy-, Xosyloxygruppe sowie für gegebenenfalls einfaoh oder mehrfach substituierte Aminogruppe.
Die eis Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formeln II und III sind aus der Literatur bekannt und zum größten Teile im Handel erhältlich.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I, ihre Salze und quaternMren Salze können entweder als Arzneimittel verwendet oder als Ausgangsstoffe zur Herstellung von über günstige biologisohe Wirkungen verfügenden Verbindungen eingesetzt werden· So können zum Beispiel durch Halogenieren in 9-Stellung und Umsetzen mit gegebenenfalls substituierten Aminen oder Hydrazinen Homopyrimidazol-Derivate mit antiallergischer und Antiasthmawirkung erhalten werden· Einige Repräsentanten der erfindungsgemäßen Verbindungen oder die durch deren weitere Umsetzung erhaltenen Derivate zeigen eine günstige entzündungshemmende, fiebersenkende, Antiatherogen-, antiasthmatische, antiallergisohe Wirkung, ferner beeinflussen sie Herz und Kreislauf in günstiger Weise, verfügen über antibakterielle, antifungale, die Thrombooytenaggregation hemmende Wirkung, eine tranquillante Wirkung und sonstige Wirkungen« Sie können daher in entsprechender Dosierung als Arzneimittel Verwendung finden·
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können als Wirkstoffe in Präparaten Verwendung finden, welche noch inerte, nichttoxisohe feste oder flüssige Streck- oder Trägermittel enthalten· Die Präparate können fest (zum Beispiel Tabletten,
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Kapseln, Dragees) oder flüssig (zum Beispiel Lösungen, Suspensionen, Emulsionen) sein. Als Trägerstoffe werden die für diesen Zweck üblichen Stoffe (zum Beispiel Talkum, Calciumoarbonat, Magnesiumstearat, Wasser, Polyäthylenglyoolat usw.) verwendet werden. Die Präparate können darüberhinaus gewünschtenfalls die. üblichen Hilfsstoffe (zum Beispiel Enulgiermittel, Sprengmittel) enthalten«.
Die Erfindung wird an Hand der folgenden Beispiele näher erläutert, ist jedoch nicht auf diese Beispiele beschrankt«
Beispiel 1
a) 20 g 2-Aminopyrldin-5-Qsrbonsäureäthylester und
• it
28 g Athoxymethylenmalonsäurediäthylester werden bei 120-130 C 30 Minuten lang gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisoh aus Äthanol kristallisiert. 31,6 g (78 %) C(5-Athozyoarbonyl-2-pyridylj-aminomethylenj-malonsäurediäthylester werden erhalten, der bei 111-112 0C schmilzt.
Analyse für C16H20N2O6
Berechnetx C 57,14 % H 5,99 % N 8,33 % gefunden: C 57,01 % H 6,11 % S 8,36 #.
b) in 6o ml kochendes Diphyl werden 3»4 g E(5-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-malonsäurediäthylester eingetragen, und das Heaktionsgemisoh wird 30 Minuten lang am Siedepunkt gerührt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wird das Gemisch mit 6o ml Petroläther verdünnt. Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert· 2,4 g (82,8 £) 4-0zo-4H-pyrido D., 2-aJpyrimidin-3, 7-dioarbonsäurediäthylester werden
It
erhalten, der nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 110-111 0C schmilzt.
Analyse für C1-H1^N0O,.
14*14 2^9828/0631
.Berechnet! σ 57,93 % H 4,82 % N 9,66 % gefunden! C 57,95 % H 4,86 % N 9,54 %.
Wird beim Rlngaohluß als Ausgangsyerbindung t(4-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethyle:nJ-raalonaäurediäthylester (Sohmp·! 71-72 0C) verwendet, so erhält man in 86 Jfclger Ausbeute 4-0xo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimldln-3,8-dloarbonsäuredittthylester, der bei 134-135 0C sohmilzt. Analyse für 0Ii4H14N2O5
Bereohneti C 57»93 % H 4,86 % N 9,66 % gefunden! C 57,94 % H 4,89 # N 9,65 %.
Wird ale Ausgangsstoff C(3-Athoxyoarbonyl-2-pyrldyl)- «fflinomethylenj-inalonsäuredläthylester (Sohmp.: 73-74 0C) rerwendet, so erhält man ^-Oxo-^H-pyridoCl^-aJpyrimidin-3,9-dloarbonsäurediäthylester, der bei 74-76 0G sohmilzt« Analyse für C14H14H2 0S
Berechnet: σ 57,93 % H 4,86 % s 9,66 % gefunden: C 57,99 % H 4,80 £ N 9,67 %· Beispiel 2
ff
6,1 g 2-E(6-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-aceteaaigaäiireäthylester (hergestellt analog zu Beispiel Ia)* Sohmp· des ois-trans-Isomergemisohes 148-150 C) «erden in 100 ml koohendes Diphyl eingetragen« Das Reaktionsgemisoh
: wird eine halbe Stunde lang am Siedepunkt gerührt und dann auf Baumtemperatur abgekühlt· Die ausgeschiedenen Kristall· werden abfiltriert. 2,7 g des Ausgange β toffee 2-C(6-Athoxy-
: oarbonyl-2-pyridyl )-amlnomethylen J-aoe tessigsäureäthyles ters . werden aurückgewonnen. Das Hltrat wird dreimal mit 25 ml . 5 )6lger SalaeÄur« . auflgeeohüttelt. Die Yereinigten ealz-
; Muren Luaungen werden neutralisiert und mit Chloroform ex- träniert· JDIa organisohk. Phase w-ircj geXxotKnti und einge-
BAD OBIGiNAL
>f ' 9 ft ^ '3 ^ 7
dampft, der £i;->lampirUoLijtanJ uua .^Inmol umfcristall&iiert^ *~ 1»5 S (52 %) 3~Acetyl-4«oxo~4ß^yriaoU»2-aJpyrimidin-6-oarbonsäureäthyleater werden erhalten, der nach Umkristallisie-
M β
ren aus Äthanol bei 131-133 0 schmilzt. Analyse für C13H13N2O4
Berechnet» C 60,00 % H 4,65 % N 10,76 % gefunden» C 60,98 % H 4,67 % H 10,78 %, Beispiel 3
Man arbeitet auf die im Beispiel 1 beschriebene Weise,
« verwendet als Ausgangsstoff jedoch 2-CC5-Athoxyoarbonyl-2~ pyridyl)-aminomethylenj-acetessigsäureäthylester (Schmelzpunkt des ois-trans-Isomerengemisches 150-160 °C)· m 88 JS-iger Ausbeute wird 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-aJpyrimidin-3-oarbonsäureäthylester erhalten, der bei 109-110 0C schmilzt. Analyse für C13H12N2O4
Bereohnet: C 60,00 % H 4,65 % N 10,76 % gefunden: 0 59,92 % H 4,68 % N 10,76 #.
Il
Wird als Ausgangsstoff 2-C(4-Athoxycarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenj-aoetessigsäureäthylester (Schmelzpunkt des Isomerengemisches 92-93 C) verwendet, so erhält man in 73 JftLger Ausbeute den bei 179-180 0C schmelzenden 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyrido n,2-aJpyrimidin-8-carbonsäureöthylester. Analyse für C13H12NgO4
Berechnet: C 60,00 % H 4,65 % N 10,76 % gefunden« C 59»97 % H 4,60 % N 10,67 #.
Il
Bei Verwendung von 2-C(3"Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenj-aoetessigsäureäthylester (Schmp. dee oistrans-Isomerengemisches II5-II6 0C) als Ausgangsstoff, so erhält man in 81 &Lger Ausbeute 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyridotl,2-aJ-
909828/0631
BAD ORfGINAL
der bei 123-126 0C schmilzt. Analyse für C13H12N3O4
Berechnet: C 60,OO % H 4,65 % N 10,76 % gefunden: C 59,88 % H 4,67 % N 10,73 %·
Beispiel 4 -
3,4 g [(6-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminoraethylenJ-malonsäurediäthylester (Sohmp,: 110-111 0C) werden in 60 ml kochendes Diphyl eingetragen· Das Reaktionsgemiaoh wird 30 Minuten lang gerührt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt· Die ausgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und mit Patroläther gewasohen. 0,2 g (6,8 %) 4-0xo-l,4-dlhydro-l,8-naphthyridin-3,6-dioarbonsäurediäthylester werden erhalten,. der bei 255-256 0C schmilzt.
Analyse für C1AH14N3O5
Berechnet: C 57,93 % H 4,86 % W 9,66 % gefunden: C 58,06 % H 4,78 % N 9,75 £·
Di© Diphylmutterlauge wird fünfmal mit 35 ml 5 #Lger Salzsäure ausgesohüttelt. Die vereinigten Salzsäuren Lösungen werden neutralisiert, mit Chloroform extrahiert, der Chloroformextrakt getrocknet und eingedampft und der ELndampfrüokstand aus Äthanol umkristallisiert. 1,4 g (48 %) 4-0xo-4H-pyrido [l,2-aJpyrlmidin-3,6-dioarboneäurediäthylester werden
ι· ο
erhalten, der naoh Umkristallisieren aus Äthanol bei 108-109 C sohmilzt·
Analyse für C14N14N3O5
Berechnet: C 57,93 % H 4,86 % N 9,66 56 gefunden: C 57,96 % H 4,78 % N 9,51 %.
Beispiel 5
In 300 ml auf 300 0C erhitztes Paraffinöl werden 2,9 g
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C(6-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminome thy13-cyanessigsäureäthyleater (Sohmp· des ois-trans-Isomerengemisohee 141-143 0C) eingetragen. Das Reaktionsgemisch wird bei der angegebenen Temperatur 5 Minuten lang-gerührt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 300 ml Petroläther verdünnt· Die ausgesohiedenen Kristalle werden abfiltriert und mit Petroläther gewaschen· 1,6 g 3-Cyano-4-oxo-4H-pyridotl,2-a3pyrimidin-6- oarbonsäureäthylester «erden erhalten, der naoh Umkristal-
n ο
lisieren aus Äthanol bei 215-217 C schmilzt·
Wird bei der beschriebenen Ringsohlußreaktion als Ausgangsstoff C(5-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-oyanoessigsäureäthylester (Sohmp. des ois-trans-Isomerengemisohes 160-162 °C) verwendet, so erhält man in 8 £iger Ausbeute 3-Cyano-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-7-oarbons äureäthylester, der bei 150-151 °C sohmilzt. Analyse für C12H9N-O3
Berechnet» C 59,26 56 H 3,72 % H 17,28 % gefunden: C 59,18 % H 3,67 % Κ 17,31 %
Geht man vom [(4-Athoxycarbonyl-2-pyridyl)-aminomethyl«n!)-oyanessigsäureäthylester (Schmp« des ois-trans-Isomerengefflisohes IO5-IO6 C) aus, so erhält man In 24 Jfiiger Auebeute den bei 180-181 0C schmelzenden 3-Cyano-4-oxo-4H-pyrldoDL,2-aJ-pyrimidin-e-oarbonsäureäthylester. Analyse für C12H9N3O3
Berechnet} C 59,26 % H 3,72 % V 17,28 % gefunden* C 59,13 % H 3,84 % N 17,20 %.
Geht man vom [(3-Athoxyoarbonyl-2-pyrldyl)-aminomethylenj-oyanessigsäureäthyleeter (Sohmp· des cis-trane-Ieomerengemisohes 85-87 °C) aus, so erhält man in 57 $Lger Ausbeute
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Zh
ootor, del- bet 165~16? ^C schmilzt«
Analyse piv Q^qN fa
Beroohnetj C 59,26 % H 3,72 % N 17,29 % gefunden: C 59,25 % H 3,73 % N 17,26 %·
Beispiel 6
β) Ein Gemisch aus 9,6 g 2-Forrayl~phenylessigsäureäthyleater und .8,3 g Z-Arainopyridiii-G-carbonaäureäthylester wird bei 120-130 °0 30 Minuten lang gerührt· Das Heaktions-
tt
gemisch «ird oua 85 ml Äthanol kristallisiert. 14,6 g (86 %)
Z-1 ( 6-A thoxy oarbonyl-2-pyridy 1) -arainoraetjiy lenj -phenyles ßigsäureäthyloBter «erden in Foxra des cis-trans-Iaomerengemischea erhalten. Das Produkt schmilzt bei 102-105 °C.
Analyse für C19H20N2O4
Berechnet: C 67,05 % H 5,91 f> H 8,23 % gefunden: C 67,15 % H 5,92 % K 8,21 £·
b) 3,4 g 2«-t(6-AthQ3cyoarbonyl-2-pyridyl)-arainomethylen3-phonyleasigsttureäthyleater «erden in 60 ml koohendes Piphyl eingetragen. Wach 2Q Mnuten Reaktionszeit «ird das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 60 ml Petroläther verdünnt, die ausgefallenen KrIftallβ «erden abfiltriert und mit Petrol-' ftther ßewaaohen, 2,3 δ (7β %) 3~Phenyl~4-oxo-4H-pyridotl,2-aJ-pyrlmidln-6-cerbonsaureii.thyi.estor «erden erhalten, der nach
" ο
Umkristallisieren aus Äthanol bei 3-22-123 C schmilzt« Analyse fi|r O17H1^HgO3
t Q 69,39 % H 4,βΟ ft R 9,52 <f> O 69,35 St H 4,78 % if 9ι33 %· ' Verwendet man fUr die beschriebene Ringschlußraoktion
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BAD ORIGINAL
(Scamp· des ois-trans-
Ieomerengemisohes 109-110 0O), so erhält man in 97 $lger Auebeute 3~Phenyl-4-oxo-4H-pyrido El,2-a:Jpyrimidin-7-oarbon-
süureäthylester, der bei 122-123 °C schmilzt. «
Analyse für C17H14N3O3
Berechnet: C 69,39 % H 4,80 % N 9f52 % gefunden» C 69,27 % H 4,78 % N 9,33 f>.
Geht man vom 2-C(4-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-phenylessigsSureäthylester (Sohmp. des ois-trans-Isomerengemisohes 75-80 C) aus, so erhält man in 92 $lger Ausbeute den bei 180-181 0C schmelzenden 3-Phenyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2~a]pyrimidin-8-carbonsäureäthylester· Analyse für C17H14N2O3
Bereohnet: C 69,39 56 H 4,80 % N 9,52 % gefunden: C 69,30 H H 4,75 % N 9,71 %.
If
Verwendet man als Ausgangsstoff 2-[(3«-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-phenylessigsäureäthylester (Sohmp· des ois-trans-Isomerengemisohes 78-81 °C), so wird in 92 %-Iger Ausbeute der bei 122-124 °C schmelzende 3-£henyl-4-ozo-4H-pyrido CL,2»aJpyrimidin-9-carbonsäureäthylester erhalten· Analyse für C17H14N2O3
Berechnet: C 69,39 % H 4,80 % N 9,52 % gefunden» C 69,49 % H 4,88 % N 9,60 56.
Geht man vom 2-E(6-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aniinomethylenj-propionsäureäthylester (Sohmp· des ois-trane-Isomerengemisches 93-94 0C) aus, so erhält man in 98 £iger Ausbeute 3-Me thyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-a J pyrimidin-6-oarboneäureäthyleater, der bei 117-119 0C eohmilzt· Analyse für 1212g3
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Berechnet ι C 62,00 % H 5t00 % N I2s00 % gefunden» C 62,10 %. H 5,02 %' N 12so6 %.
Geht man von 2-E(5-Athoxycarbonyl~2-pyridyl]~aminomethylenj-propionsäureäthylester (Sohmp· des cis-trans-Iaomerengemisohes 158-I60 °C) aus, so erhält man in 80 S&Lger Ausbeute 3-Methyl-4-oxo-4H-pyrldo O.,2-aJpyriraidin-7-oarbonsäureäthylester, der bei 109-110 °C schmilzt· Analyse für C12H12N3O3
Berechnet: C 62,00 % H 5,00 % N 12,00 % gefunden: C 62,01 % H 5,10 % N 12,01 %.
It
Bei Verwendung von 2-E(4-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenj-propionsäureäthylester (Sohmp· des ois-trans-Isomerengemisches 99-102 0C) als Ausgangsstoff wird in 75 S&Lger Ausbeute 3-Methyl-4-oxo-4H-pyrido El,2-a3pyrlmidin-8-oarbon·« säureäthylester erhalten, der bei 113-114 0C schmilzt· Analyse für C12H13N2O3
Berechnets C 62,00 % H 5,00 % N 12,00 % gefunden» C 62,11 % H 5,12 % N 12,02 %.
Il
Verwendet man als Ausgangsstoff 2-[(3-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-propionsäureäthylester (Sohmp· des ois-trans"»lsomerengemisohes 66-68 0C), so erhält man in jSiger Ausbeute 3-Methyl-4-oxo-4H~pyrido[l,2»aJpyrimidin-9-oarbonsäureäthylester, der bei 87-89 0C schmilzt· Analyse für C13H12N2O3
Bereohnet: C 62,00 % H 5,00 % N 12,00 % gefunden: C 62,10 % H 5,03 % N 12,07 Ji.
Verwendet man. als Ausgangsstoff 2-C(5-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-bernsteinskurediäthylester (Sohmp· des ois-trans-Isoraerengemisohes 143-144 °c), so erhält man
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in 22 #iger Ausbeute den bei 98-100 0C schmelzenden 7-Äth oxyoarbonyl-4-oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-3-eeeigeäure- Ihylester.
Analyse für Berechnett C 59,21 % H 5,30 % H 9,21 <f>
gefunden* C 59,30 <f> H 5,28 % N 9,23 #.
η
Geht man vom 2-[(-4-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-amino-
methylenJ-bernsteinsäurediäthylester (Sohmp. dee ois-trans-
Isomerengemisohes II6-II9 C) aus, so erhält man in 8 $iger Ausbeute 8-Athoxyoarbonyl»4-oxo-4H-pyrido El,2-aJpyrimidin-3-
essigsäureäthyleater, der bei 99-101 °C schmilzt.
Analyse für Bereohnet: G 59,21 % H 5,30 % N 9,21 <f>
gefunden: C 59,25 % H 5,28 % N 9,22 %.
Seispiel 7
η
16,8 g C(4-Athoxyoarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-
malonsäurediäthylester werden in einem Gemisch aus 31 g Phosphorylohlorid und 7 g Folyphosphorsäure bei 120-130 0C ein· Stunde lang gerührtν Das Reaktionsgemisoh wird mit
30 ml Äthanol behandelt und dann mit Wasser auf das dreifache Volumen verdünnt« Der pH-Wert des wäßrigen Reaktionsgemisohes wird mit Natriumhydrogenoarbonat auf 7 eingestellt· Die ausfallenden Kristalle werden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert« 10,8 g (74 #) 4-Oxo-4H-pyrido[lf2-aJpyrieidln-3f8-dloarbonsäurediäthylester werden erhalten, der bei 134-135 °C schmilzt und mit dem gemäß Beispiel 1 hergestellten Produkt keine Sohmelzpunktsdepression zeigt«
Verwendet man als Ausgangsstoff 2- E(4-Athoxy.oarbonyl-2-pyridyl)-aminomethylenJ-propioneäureäthylestert so erhält man in 73 SßLger Ausbeute 3-Methyl-4-oxo-4H-pyridoD.>2-aJpy
riraidin-e-oarbonsäureäthyleater, der bei 118-120 0C sohmilzt und mit dem gemäß Beispiel 6 hergestellten Produkt keine Schmelzpunktsdepression zeigt.
Geht man vom 2-[( 4-Athoxycarbonyl-2~pyridyl)-aminomethylenj-phenylessigsäureäthylester aus, so erhält man in 71 #iger Ausbeute 3-Phenyl-4-oxo-4H-pyridoEl,2-a3pyrimidin-8-oarbonsäureäthylester, der bei 182-183 °C sohmilzt und mit dem gemäß Beispiel 6 hergestellten Produkt keine Schmelz-Punktsdepression zeigt·
Beispiel θ
. 6,6 g 2-Aminopyridin-6-oarbonsäureäthylester und 5,2 g Aoetessigsäureäthylester werden in einem Gemisch aus 24,5 g Phosphorylohlorid und 2,8 g Polyphosphorsäure bei 100-120 0O 90 Minuten lang miteinander umgesetzt· Das Reaktionsgemisch wird mit 40 ml Äthanol behandelt. Die sich naoh dem Abkühlen
Il
ausscheidenden Kristalle werden abfiltriert und mit Äthanol gewasohen. 9|5 g (68 #) 2~Methyl-6-äthoxyoarbonyl-4«oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-hydroohlorid werden erhalten, das bei 210-214 0C schmilzt·
Analyse für O12H13H2O3Cl
Berechnet j C 53.64 % H 4,88 % N 10,42 % Cl 13,19 % gefunden: C 53,60 % H 4,81 0 N 10,39 % Cl 13,22 %. Die 9,5 g Hydroohlorid werden in 50 ml Wasser gelöst. Der pH-Wert der wäßrigen Lösung wird mit Natriumhydrogencarbonat auf 7 eingestellt* Dann wird die wSBrige Lösung mit Chloroform ausgeschüttelt, die organische Phase wird über natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft* Der Rüokstand wird aus Äthanol umkristallisiert. 5,0 g (54 %) 2-M*thyl-4-O2@«4HtE'ff^rido ti, 2-a Jpyrimidin-6-oarbonsSureäthyl-
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ester werden erhalten, der bei 93-94 CC schmilzt· 28532 /3
Analyse für C12H12NgO3 Bereohnett C 62,00 % H 5,00 % N 12,00 %
gefunden j C 6l,98 % H 5,01 % N 12,01 %.
Verwendet man als Ausgangsstoff 2-Aminopyridin-5-oarbonsSureäthylester, so erhält man in 33 Sttger Ausbeate den bei 127-128 0G schmelzenden 2-Methyl-4-oxo-4H-pyridoDL,2-eJ-pyrimidin-7-oarboneäureäthylester· Analyse für C13H12N2O3
Berechnet: C 62,00 % H 5,00 % N 12,00 % gefunden 1 C 61,81 % H 5,12 % N 12,10 %
Geht man vom 2-Aminopyridin-4-oarbonsäureäthylester aus, so erhält man in 69 J&lger Ausbeute 2-Methyl-4-oxo-4H-pyridotl,2-aJpyrimidin-8-oarbonsHureäthylester, der bei 135-137 °C schmilzt.
Analyse für C12H12NgO.
Sereohnett C 62,00 % H 5,00 % N 12,00 # gefunden! C 62,12 % H 5,21 % N 12,04 $·
Beispiel 9
1,66 g 2«Aminopyridin-5-oarbonsSurefithylester und 2,5 ml Benaoylessigsäureäthylester «erden in 10 g Polyphosphorsäure bei 100-110 0C drei Stunden lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 20 ml Wasser verdünnt· Die lösung wird mit 5 £iger wäßriger Natronlauge neutralisiert und dann mit Chloroform ausgeschüttelt· DLe organisohe Ihase wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. 1,1 g (37 %) 2-&enyl-4-ojro-4H-pyridon.t2-aJ-pyrimidin-7-oarboneäureäthyleeter werden erhalten, der naoh Ohücri»tallieieren aus Äthanol bei 136-137 ° C schmilzt.
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Analyse für
Bereohnet» C 69,39 % H 4,80 % S 9,52 % 2853273
gefunden» C 69,51 % H 4,79 % N 9,48 %.
Beispiel 10
0»98 g 3-Ehenyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-aJ pyrimidin-7-oarbonsäureäthylester werden in 10 al Essigsäuregelöst und in Gegenwart von 0,4 g 10 $iger Palladiumaktivkohle bei Raumtemperatur und unter atmosphärischem Druok hydriert· Nach Aufnahme der berechneten 2 Mol Wasserstoff wird der Katalysator abfiltriert und das Ultrat unter vermindertem Druck eingedampft» 0,8 g (80 %) 3-Bienyl-4-oxo-6t7,8t9-tetrahydro-4H<°pys'idoil,2-aIpyriBidin»7-oarbonsäureäthylester werden in Form eines blaßgelben, .nicht kristallisierenden Öles erhalten· .Analyse für C17H18N2Q3
Be^eotaetg C-68,44 % H 6g08 % Έ 9,39 % G β8803 % H 6,15 % H 9S45 %·
Beispiel 11
14O5 S 4-Oxo-4H=p^afiiilolCl(,2»aJpyrimidin-3,8-dioarbonsaittre-
werden in 200 ml Essigsäur© ia Gegenwart voa 5 g 10 ^igam PalladiumaktivkoM.©k©talysator hydriert· Baoh Aufffiafem© wia 3 lol WsssQiretpff wi»d der Katalysatoa1 abfiltriert «ad figss Älteat untjsi? vesaiadertem Druck eingedampft· 12 g (81 ^)-4~0so»=l86£,.7£)8s9i9a-liexahydro-4H-pyridoEl,2->a]pyrimidia«=308=diearboasäus>©äiätbylester werden erhalten, der naoh Uinkristallieleren-aus Äthanol bei 227-228 0C schmilzt· Analyse für C14H18N2O5
Berechnet! C 56,75 & H 6,80 % N 9,45 % gefunden» C 57,01 # H 6,82 % N 9,35 ^.
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Claims (1)

  1. Patentansprüche
    1 ·/Verbindungen der allgemeinen Pormel I
    R für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen
    steht und
    R für den Fall, daß die unterbrochene Linie zwisohen den Atomen N1 und C0 eine Valenzbindung bedeutet, d.h. zwischen
    N1 und CQ eine Doppelbindung vorliegt, für ein einsames χ ya
    Elektronenpaar, für Wasaerstoffatom oder für Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht und an dem positiv geladenen Stickstoffatom Salzbildung eintritt, und R für den Pail, daß zwischen Nn und C eine Einfachbindung vorliegt,
    J. ya
    für Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht,
    R Wasserstoff, Alkylgruppo mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Phenylgruppe bedeutet und
    R für Wasserstoffj Halogen- Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppe 9 Aralkylgruppe mit 7-12 Kohlenstoffatomeng für Carbonsäuregruppe oder deren Derivat, für eine
    4 Gruppe der allgemeinen Formel -(0Η_) -COOR steht (wobei
    4
    a = 1, 2 oder 3 ist und R Wasserstoff oder Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet), R ferner für Nitro-, Amino-, Benzoyl- oder Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht,
    und die unterbrochenen Linien gegebenenfalls vorliegende
    909828/0631
    Valenzbindungen bedeuten,
    ORIGINAL INSPECTED
    unter der Bedingung, daß R und R nicht gleichzeitig für Alkylgruppen mit 1-4 Kohlenstoffatomen stehen können und für
    3 2
    den Fall, daß R für Wasserstoff und R für Jlethylgruppe steht, die Gruppe -COOR eine andere Bedeutung hat als 9-Carb-
    Il
    oxyl-, 9-Methoxyoarbonyl- oder ^-Athoxycarbonylgruppe, sowie die Salze und quaternären Salze dieser Verbindungen* 2. Verbindungen gemäß Anspruch 1, in denen R für Was-
    Il
    serstoff, Methyl- oder Athylgruppe steht, zwischen den Atomen
    H1 und C0 eine Doppelbindung vorliegt, R ein einsames χ ya
    ρ
    ELektronenpaar bedeutet, R für Wasserstoff oder Alkylgruppe
    mit 1-4 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methylgruppe, steht und R Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppe, Alkoxyoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Nitrilgruppe oder Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet·
    3.
    . 4-Oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-3,7-dicarbons8urediäthylester, 4-0xo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-3,9-dioarbonsäurediäthylester, 4-0xo-4H-pyrido Cl0 2-a Jpys'imidin-3,8-dioarbonsäurediäthylester, 4-Oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-3,6-dicarbonsäurediäthylester, 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyrido Cl,2-°aJpyrimidin-6-carbonsäureäthylester, 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-aJpyr±raidin~7-oarbonsäureäthylester, 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyridoCl,2-aJpyrimidin-8-carbonsäureäthylester, 3-Aoetyl-4-oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-9-oarbonsäureäthylester,
    O 3-Cyano-4-oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-6-carbonsäureäthylester,
    <*> 3-Cyano-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-aJpyriraidin-7-carbonsäureäthylester,
    ^ 3-Cyano-4-oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-8-oarbonsäureäthylester,
    o> 3-Cyano-4-oxo-4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-9-oarbonsäureäthylester,
    ~* 3-Phenyl-4-oxor4H-pyrido Cl,2-aJpyrimidin-6-carbonsfiureäthylester, 3-Phenyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-a Jpyrimidin-7-oarbonsäureäthylester,
    3~Phenyl-4"OXO~4H-pyrido Cl,2»*ώ j cyri!>:.' d .>.κ·-..> oarbonsäureäthylester,
    3-Methyl~4-oxo»4B-pyrido Cl, 2-a j pyr j midjfi~6-oarbonaäureäthylester, 3-Methyl-4-oxo-4H-pyrido Cl,2~a]pyrimidin-7-oarbonsäureäthylester, 3-Methyl-4-oxo-4H-pyrldo Cl, 2-a 3 pyrimidin-8-oarbons äure äthyles t er,
    2-Methyl-6-äthoxyoarbonyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-aJpyriraidin, 2-Matbyl-7-äthoxyoarbonyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-a3pyrimidin, 2-Methyl-8-äthoxyoarl)onyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-a Jp^ rimldin, 2-ilethyl-4-oxo-4H-pyrido Cl, 2-a3pyrimidin-6-oarbonsfiure.
    4· Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der all-
    12 3 gemeinen Formel.I, worin die Bedeutung von R, R , R , R und der unterbrochenen Linien die gleiche nie in Anspruch 1 ist, sowie der S8Izθ und quaternären Salze dieser Verbindungen, daduroh gekennzeichnet, daß man 2-Aminopyridin-Derivate der allgemeinen Formel II CDOR.
    worin die Bedeutung von R die gleiche wie in Anspruch 1 ist, oder deren Säureadditionssalze mit Verbindungen der allgemeinen Formel III
    III
    ® Bedeutung iron R die gleiohe wie in Anspruch 1 ist, für W@saeratoff, Alkylgragpe mit 1-4 ICohlenstoffatomen, Aralkylgruppe mit 7-12 ICohlenstoff atomen, oder deren Derivat, für eine Gruppe der
    909828AOS31
    BAD ORiGiNAL
    4 allgemeinen Formel -(CHg) -COOR steht (worin die Be-
    deutung von η und R die gleiohe wie in Anspruch 1 ist),
    5 R ferner für Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen
    oder Benzoylgruppe steht und R die Bedeutung Carbonsäuregruppe oder Alkoxyoarbonylgruppe hat und
    K für eine austretende Gruppe steht»
    umsetzt (wobei man die Verbindung der allgemeinen Formel III gewtinsohtenfalls durch Reaktion des entsprechenden ß-Ke toes t era und Irialkylorthoaraeisensäureesters in situ bildet) und das erhaltene Kondensationsprodukt der allgemeinen Formel IV
    ROOC.
    IV,
    2 worin die Bedeutung von R1 R die gleiche wie in Anspruch 1, die Bedeutung Ton R und R die gleiche wie oben ist, naoh einer gegebenenfalls vorgenommenen Isolierung oyolisiert und die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I1 wo-
    X-rin die Bedeutung von R und R die gleiohe wie oben ist, R für Wasserstoff, Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Phenylgruppe, Aralkylgruppe mit 7-12 Kohlenstoffatomen, Carbonsäuregruppe oder deren Derivat, Alkanoylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Benzoylgruppe oder Gruppe der allgemeinen Formel -(CHg)n-OOOR (woria die Bedeutung von η und R die gleiohe wie oben ist) steht, die unterbrochenen Linien Valenzbindungen bedeuten und Ώ. für ©in einsames Elektronenpaar oder Wasserstoff otehtD gewüaaaktesf'al-la an sich be-
    90982S/0S31
    konnten Umsetzungen unterwirft, zum Beispiel katalytisch hydriert oder mit ohemisohen Reduktionsmitteln reduziert
    ' 1 3
    und/oder eine Gruppe R, R ■■ und/oder R in an sich bekannter Weise zu anderen Gruppen R, R und/oder R umsetzt, aus der erhaltenen Verbindung der allgemeinen Formel I ein Salz oder quaternär es Salz bildet oder die Verbindung aus ihrem Salz freisetzt und gewUnsohtenfalls zu einem anderen Salz umsetzt·
    5. Verfahren naoh Anspruoh 4, dadurch gekennzeichnet, daß man als Ausgangsverbindung der allgemeinen Formel Hi
    Il
    Malonsäure, Acetessigsäure, Benzoylessigsäure, Athoxymethy-
    11 Il
    lenmalonsäure, Athoxymethylenaoetessigsäure, Athoxymethylen-
    benzoylessigsäure, Athoxymethyleiäoyanessigsäure, 2-IOrmyl-
    propionsäure, 2-Formylphenylessigsäure, 2-Formy!bernsteinsäure oder die niederen Allylester dieser Säuren einsetzte 6· Verfahren nach Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Cyclisierung durch Erwärmen durch-=
    7· Verfahren naoh den Ansprüchen 4-6, daduroh gekerm-
    9 daß man den thermische» Ringschluß in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels vornimmtβ
    Ba V®fffehren naoh ä®n Ansprüchen 4-7 9 dadurch gekenn- ^@lQliE,0t8 daß maa als iffleÄ't®© !©sungsmitt®! Diphyl, Iriohlor- b@nzolt laraffiaöl oder S&döl£raktionen verwendet.
    fβ Verfahren naoh Anspruoh 4 oder 5, daduroh gekennseieteet, daß man den Eingsohluß in Gegenwart eines sauren Kondensationsmittels vornimmt.
    10· Verfahren naoh Anspruoh 9» daduroh gekennzeichnet, daß man als saures Kondensationsmittel Phosphoroxyohlorid, Phosphoroxybromid, Phosphortriohlorid, Thionylchlorid, SaIz-
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    eäure, Schwefelsäure, Phosphorsaure,. Polyphoaphoraäure, PoIyphoephorsäureä/bhyleeter oder Oemisohe der aufgeführten Verbindungen verwendet.
    11· Verfahren naoh den AnsprUohen 4-10, dadurch gekennzeiohnet, daß man den Ringsohluß bei Temperaturen zwischen 20 und 4-00 0C vornimmt«
    12« Verfahren nach Anspruoh 4, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel I (in der wenigstens eine unterbrochene Linie für eine Valenzbindung steht) durch katalytische Hydrierung und/oder im falle einer
    Doppelbindung zwischen N, und Cg diese durch Reduktion mit einem komplexen Hydrid sättigt·
    13· Verfahren nach Anspruoh 4 und 12, dadurch gekennzeichnet, daß man beim Hydrieren als Katalysator Palladium, Platin, Rhodium oder Raney-Niokel verwendet·
    14· Verfahren naoh Anspruoh 4, daduroh gekennzeichnet, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel I eine als Substituent R vorliegende Alkoxyoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen dureh Hydrolysieren zur Carboxylgruppe, duroh ümestern zu einer anderen Alkoxyoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, duroh Umsetzen mit Ammoniak zur Carboxamldgruppe, duroh Umsetzen mit Hydrazin zur Carbohydrazidgruppe umbildet·
    15· Verfahren nach Anspruoh 4, daduroh gekennzeichnet, daß man in einer Verbindung der allgemeinen Formel Z eine als Substituent R vorliegende Carboxylgruppe duroh Verestern zu einer Alkoxyoarbonylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen umsetzt oder duroh Deoarboxylieren entfernt· 16· Verfahren naoh Anspruoh 4, dadurch gekennzeichnet,
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    daß man In einer ala R eine Alkylgruppe mit 1*4 Kohlenstoffatomen enthaltenden Verbindung der allgemeinen !formel I die auf diese Weil« an Pyridinring vorliegende Estergruppe hydrolysiert (B - H) oder uneatert (R «■ C^ ,-Alkyl).
    17· Verfahren nach inaprueh 41 dadurah gekennzeichnet, defl nan In einer ala R Wasserstoff enthaltenden Verbindung der allgemeinen formel I die auf diese Welse am fyridinring vorliegende Carboxylgruppe verestert und eine Verbindung der allgemeinen Formel I erhält, in der Ii für .Alkylgruppe nit 1-4 Kohlenetoffatomen steht.
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