DE2720350A1 - Tetrahydrocyclopentanonaphthalenverbindung sowie verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

Description

United States Department of Commerce, VJashingtora, D.C. , U.S.A.,

Tetrahydrocyclopentanonaphthalenverbindung sowie Verfahren zu ihrer Herstellung

Die Erfindung betrifft eine Tetrahydrocyclopentanonaphthalenverbindung sowie ein Verfahren zum Synthetisieren einer tricyclischen aromatischen Verbindung dieser Formel.

Es handelt sich also um neuartige tricyclische aromatische Verbindungen, die dem B-, C- und D-Ringgerüst von Steroiden entsprechen und die als Zwischenprodukte für die Totalsynthese von Steroiden verwendet werden können.

In der US-PS 3 274 233 ist eine Synthese der B-, C- und D-Ringgerüste beschrieben, bei der eine Reaktion zwischen einem

411

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Ti'legr. : Tc-lepM.ent.Munchfn

BOEHMERT & B(HHMEFT

2-Cyano-2-Niedrigalkyl-6-Methoxytetralon-1 und einem Di-(Niedrigalkyl)-Succinat stattfindet, um so einen Niedrigalkylester einer 1-Oxo-8-Niedrigalkyl-4,5-(4'-Methoxybenzo)· J ^ '-Hydrinden-3-Carboxylsäure zu bilden:

COOR¹
MeO

Bei einem Syntheseverfahren nach der US-PS 3 115 507 ist die Umwandlung von 6-Methoxy-3,-4-Dihydronaphthyl-(2,1)-Isoxazol durch Reaktion mit einem Alkylhalogenid zu einem 2-Alkyl-2-Cyano-6-Methoxytetralon-1 erforderlich, welches mit einem Dialkylsuccinat kondensiert wird, um so 5-Methoxy-13£f -substituiertes-1 5-Alkoxycarbonyl-A ' ' ' -des-A-Gonatetraen-17-on

zu ergeben.

Es ist offensichtlich, daß einfache Wege erforderlich sind, um das B, C und D-Ringerüst zu erhalten. Dabei soll ein derartiges Verfahren kommerziell erhältliche, wenig kostspielige Ausgangsstoffe benötigen und tricyclische aromatische Steoridzwischenprodukte mit hoher Ausbeute ergeben. In Anbetracht der Erschöpfung der natürlichen Quellen an

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BOEHMERT & E ΟΞ-iMEFT

Zwischenprodukten ist die Entwicklung vollständiger Syntheseverfahren von wa^ jender Bedeutung.

Die Kondensation von Glyoxal mit Dimethyl 3-Ketoglutarat in wässriger Lösung, gepuffert auf pH 6,0, zu einer Hexacarbomethoxyverbindung der Formel

,CO₂Me

CHO

pH 6,0

CO₂Me

C0,Me CO₉Me

-ο

und die Umwandlung in ein tetracyclisches Aldol wurde in "Tetrahedron Letters", Nr. 44, 3767 (1975) durch K.C. Rice et al.beschrieben.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die obenstehenden Probleme ausgehend von dieser Hexacarboalkoxyverbindung zu lösen. Erfindungsgemäß hat sich herausgestellt, daß eine Serie von Reaktionen, die von dieser Hexacarboalkoxyverbindung ausgehen, einfach auszuführen sind, keine chromatographische Separation erfolgen und zu B-, C- und D-Ring-Vorläufern von Steroidöstrogenen und fruchtbarkeitshemmenden Medikamenten führen.

Dementsprechend bildet den Gegenstand der Erfindung eine neuartige TetrahydrocyclopentanoJXfnaphthalenverbindung,

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BOEHMERT & ROEHMEP^

welche gekennzeichnet ist durch die nachfolgende Formel I:

I/

wobei R₁ H, Acetyl oder Methyl, R_v Wasserstoff oder Carbomethoxy und R₃ Wasserstoff oder Methyl bedeuten.

Weiterhin bezieht sich die Erfindung auf ein Verfahren zum Herstellen einer tricyclischen aromatischen Verbindung der Formel Ia:

OOR₃

Ia,

OH

v/elches gekennzeichnet ist durch die nachfolgenden Schritte:

a) Kondensieren von drei Molen eines Dialkyl 3-Ketoglutarates der Formel R₃OOCCH₂COCh₂COOR₃ mit zwei Molen Glyoxal zum Erzeugen einer Hexacarbomothoxyverbindung der Formel II:

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BOEHMERT & BOEHMERT

R₃OOC

OH

II

b) Hydrolysieren von II zu einem Dicarbomethoxyaldol der Formel III:

H 1)1

OH COOR

III

3 H

c) Acetylieren von III zu einer Acetoxyverbindung der Formel IV

OAc

COOR₃ Ή

IV,

wobei Ac CH₃CO ist;

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BOEHMERT & BOEHMECT

/tt

d) Thermolysieren von IV zu einer tricyclischen Verbindung der Formel V:

welche spontan zu einem intramolekularen Aldol der Formel VI aldolysiert:

Ov,

VI

und Behandeln von VI mit einem Alkalimetallmethoxid zum Bilden der Verbindung von Ia, wobei R_ und Ac die obengenannte Bedeutung haben; oder Behandeln von IV mit dem Methoxid zum Bilden der Verbindung von Formel I, wobei R₃ die obengenannte Bedeutung hat;

e) und Umwandeln von Ia zu anderen Verbindungen der Formel I durch Veretherung, Verseifung, Veresterung und/oder Decarboxylierung.

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BOEHMERT & BOEHMEFT

4»

Die Erfindung bezieht sich mit anderen Worten auf neuartige Hexacarbomethoxyverbindungen, die Zwischenprodukte für die vollständige Synthese von Steroiden sind, und zwar gemäß Formel II.

Bei den Verbindungen von Formel I ist R₁ H, Ace'yl oder Methyl, R₂ ist Wasserstoff oder Carbomethoxy, R₃ ist Wasserstoff oder Methyl.

Verbindungen der Formel I, die besonders bevorzugt sind, sind die nachfolgenden:

a) R₁ ist H;

b) R₁ ist Acetyl;

c) R₁ ist Methyl;

d) R₂ ist H, einschließlich (a) - (c);

e) R_ ist Carbomethoxy, ein schließlich (a) - (c);

f) R₃ ist H, einschließlich (a) - (e);

g) R₃ ist Methyl, einschließlich (a) - (e);

h) R₁ ist H, R„ ist Carbomethoxy, und R₃ ist Methyl;

i) R₁ ist Acetyl, R- ist Carbomethoxy, und R₃ ist Methyl;

j) R₁ und R₃ sind Methyl und R₂ ist Carbomethoxy;

k) R₁, R₂ und R₃ sind H; und

1) R₁ und R₃ sind Methyl und R₃ ist H.

Eine besonders bevorzugte Verbindung nach Formel I (R₁ ist H, R₂ ist COOMe und R₃ ist Me) entspricht der folgenden Struktur, wobei die Steroidnumerierung verwendet wird:

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BOEHMERT & BOEHMERT

AH

;00Me

Entsprechend der IUPAC-Nomenklatur und der Formelverwendung in Chemical Abstracts, sind Verbindungen der Formel I Derivate von 1H-Benz(e)-Inden :

wobei die obengenannte Verbindung der Formel I bezeichnet wird als Dimethyl-2, 3-3a<A, ,4 ,5,9b^-Hexahydro-7, 9-Dihydroxy-2-Oxo-iH-Benz (_e)—'Inden-4,6-Dicarboxylat.

Das tetracyclische Dicarboalkoxyaldol nach Formel III wird durch teilweise Säurehydrolyse der entsprechenden Hexacarboalkoxyverbindung von Formel II erhalten, welche selbst mit einer 45&igen Ausbeute gewonnen wird,· indem einfach eine Lösung von Alkyl—3-Ketoglutarat und Glyoxal gerührt wird, wie in der oben zitierten Rice-Literaturstelle ausgeführt ist.

Eine Pyrolyse einer Verbindung IV, des Monoacetates einer Verbindung III, führt, wie gezeigt werden konnte, zu einem intramolekularen Aldol VI, vermutlich durch intramolekulare Aldolysierung eines primären tricyclisehen Thermolyseproduktes

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BOEHMERT & BOEHMtRT

der Formel V.

Ac₂O

III (R₃ ist Me) '■- ) IV (Ac ist Acetyl,

Pyrolyse

R₃ ist Me [y (R₃ ist Me)]

230-250

VI (R₃ ist Me)

Natriummethoxyd (10 Äquivalente) in rückfließendem Methanol wandelten bei entweder IV (R₃ ist Me , Ac ist Acetyl) oder VI (R₃ ist Me) jede Verbindung mit etwa 60%iger Ausbeute in eine Verbindung der Formel I (R₁ ist H, R₂ ist COOMe, R₃ ist Me) um, welche ein Diacetat bildete (I; R₁ ist Acetyl, R₂ ist COOMe, R₃ ist Me) sowie einen Dimethyläther (I; R₁ und R₃ sind Me, R- ist COOMe). Die Bildung dieser beiden Derivate , wobei ein Singlet, 1H, bei <$ 6,38 im NMR-Spektrum von I gefunden wurde (R₁ ist H, R₂ ist COOMe, R₃ ist Me) und andere Daten legen nahe, daß eine diphenolische Struktur vorliegt, wobei im aromatischen Ring eine freie Stelle vorhanden ist.

Eine Umwandlung der Verbindungen der Formeln IV, V oder VI zu einer mit VI isomeren Benzoidverbindung kann nur dann stattfinden, wenn die quaternäre Natur des Kohlenstoffes, der durch einen Stern bezeichnet ist, geändert wird. Zwei Reaktionen können formuliert werden, wobeiJU Me tst-^ßi Schema I).

BOEHMERT & BOEHMERT

Schema I

IV

(Ac ist Acetyl R₃ ist Me)

CO₂Ma Vila

-0

Villa

Ή >=Ο

CO₂Me

VI (R₃ ist Me)

CO₂Me VIIb

.CO₂Me

CO₂Me

VIIIb

CO₂Mo

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- 10 IX

BOEHMERi & BOEHMER'·

In beiden Fällen wird Dealdolysierung von VI zu V durch NaOMe angenommen. Eine interne, basengeförderte Acylierung von V kann zwei verschiedene Cyclobutanone, VIIa oder b, erzeugen. Diese würden dann durch Aufspaltung zu Villa ο ;r b werden* Eine Umwandlung zu den aromatischen Verbindungen I und IX durch Enolysierung, Extrahierung des doppelt allylischen Protons an der Ringverbindung durch die Base und eine Verschiebung der Doppelbindung in den Ring wird als nicht ungewöhnlich angesehen; die Aromatizität der resultierenden Struktur ist eine starke treibende Kraft.

Abgesehen vom H-NMR-Spektrum sind die spetroskopischen Eigenschaften der aromatischen Verbindung mit jeder der Strukturen I oder IX verträglich. Eine Entscheidung zu Gunsten von I basiert darauf, daß im Protonen-NMR-Spektrum zwei Signale von phenolischen Hydroxylen (D-O-austauschbare Singlets, jeweils 1H) mit stark unterschiedlichen chemischen Verschiebungen ("chemical shifts") vorhanden sind, nämlich ö 6,79 bzw. 11,6O. Diese f· -Werte beweisen, daß nur ein Hydroxyl, nämlich dasjenige, welches zu dem Signal bei 6 11,6O führt, der aromatischen Carbomethoxygruppe und der damit verbundenen Wasserstoffgruppe benachbart ist. Dies ist bei I der Fall, während beide Hydroxyle in IX gebunden sein würden und dementsprechend zusammenfallende oder dicht benachbarte Signale bei einem wesentlich geringeren Feld als i 6,79 hervorrufen würden. Die Resultate an Modellverbindungen zeigen, daß dieses Methyl 2,6-Dihydroxybenzoat, mit <S 9,78 (D-O austauschbares Singlet, 2H); Methyl 2,4-Dihydroxybenzoat,ό 6,55 und 11,28 (D₃O austauschbare Singlets, jeweils 1H) sind.

Die Struktur I wird weiterhin dadurch bestätigt, daß die Signale von den vier sauerstoffgebundenen Methylgruppen

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BOEHMERT & BOEHM2RT

des Dimethyläthers (zwei aromatische Methoxyle, zwei Carbomethoxygruppen) deutliche Feldaufwärtsverschiebungei-. bei Zufügen von Benzol zur Lösung der Verbindu·g in DCCl₃ auf weisen. Es ist bekannt, daß deutliche Feldaufwärtsverschie bungen (7 0,1 <d ) bei Signalen von Hethoxylen in aromatischen Ringen auftreten, wenn Benzol hinzugefügt wird, vorausge setzt, daß wenigstens eine Position ortho zum Hetboxyl nicht unsubstituiert ist (H. M. Fales und K. S. Warren, J. Org. Chem., J32, 501 (1967)). Dies ist bei I der Fall, jedoch nicht bei IX.

Die freie Säure (R₃ ist H) welche I entspricht, sollte leicht CO₂ verlieren, um so das entsprechende Resorcinol zu ergeben (I; R₁, R₂ und R₃ sind H), als solches erkennbar durch das charakteristische NMR-Signal für zwei META—aromatische Protonen. Eine Verseifung des Esters (I; R₁ ist H, R- ist COOMe, R₃ ist Me) mit wässrigem NaOH, mit anschlie ßender Acidierung der warmen Lösung mittels HCl, führte zum Resorzinol (I; R.., R- und R₃ sind H) . Die Verbindung zeigte das erwartete AB-Systern, wobei die Signale bei S 6,18 und 6,30 lagen, J = 2,3 Hz. Eine Behandlung des Resorcinols mit Dimethylsulfat und K₂CO₃ in Aceton führte zum Diäther (I; R- und R₃ sind Me, R₂ ist H).

Die Verbindungen von Formel I sind Zwischenprodukte für die Gesamtsynthese von Steroiden, beispielsweise von steroidalen Estrogenen oder fruchtbarkeitshemmenden Arzneimitteln, bei denen die Methylgruppe 19 bei C-10 des Steroid-nucleus fehlt. Eine Einführung der Methylgruppe 18 bei C-13, eine Kon struktion des Ringes A des Steroid-nucleus und andere Transformationen von Verbindungen der Formel I geben Zugang zu aktiven Verbindungen wie Prednison, Medroxyprogesteron, Mestranol und ÄthinylÖ3tradiol.

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BOEHMERT & BOEHMEHT

Bei der Gesamtsynthese von Steroiden aus Verbindungen der Formel I müssen die optisch inaktiven Produkte in optisch aktive Antipoden separiert werden, vorzugsweise in einem frühen Stadium. Es wird erwartet daß die Verbindung der Formel II bei der Erfindung in optische Isomere durch Reagieren der sekundären Hydroxylgruppe mit einer optisch aktiven Säure und Auflösung des Esters separiert werden können.

Obwohl die C/D-Ringverbindung eis ist, läßt sich diese in die normale trans-steroidale Struktur umwandeln.

Es wird angenommen, daß Verbindungen der Formel II durch 2,4,6,8-Tetracarboalkoxybicyclo £3.3.oJ-Octan-3,7-Dion aus 2 Molen Dialkyl-3-Ketoglutarat und einem Mol Glyoxal gebildet werden. Eine weitere Reaktion mit Dialkyl 3-Ketoglutarat und Glyoxal führt zu Verbindungen der Formel II.

Setzt man Verbindungen der Formel II einer alkalischen Einwirkung aus, so ist zu erwarten, daß sich Achiral—2,4,6, 8-Tetracarboalkoxybicyclo- (^3.3.Oj Octan 3,7-Dion der Struktur bildet:

00Me

MeOOC ' COOMe η

wobei dieses Produkt in die racemische Bicycloverbindung bei einem pH von 6.0 rück umgewandelt werden kann. Eine Isolierung optisch reiner Isomerer kann sich anschließen.

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BOEHMERT & BOEHMERT

Optisch aktive Verbindungen der Formel II können auch dadurch hergestellt werden, daß eine Kondensation des 3-Ketoglutarates und des Glyoxales mit einem optisch aktiven Reagenz durchgeführt wird, beispielsweise mit einer optisch aktiven Säure c ^r Base in der Puffermischung.

Eine Ausarbeitung des Α-Ringes zum Herstellen von Estrogenen oder fruchtbarkeitshemmenden Arzneimitteln kann auf herkömmliche Art und Weise erfolgen.

Befriedigende Elementaranalysen wurden von allen neun Verbindungen erhalten. Die Schmelzpunkte sind unkorrigiert und wurden in einer Kofler-Heißstufe ermittelt. Massenspektren aller neuen Verbindungen wurden mittels eines Hitachi Perkin-Elmer-RMU-6E bestimmt. Sie zeigten die erwarteten Molekularionen (M ). Die H und C-NMR-Spektren (interne TMS-Referenz) wurden für die neuen Verbindungen bestimmt und waren mit den bezeichnenden Strukturen konsistent. Die Η-Spektren wurden mittels eines Varian-

1 3
HR-220 ermittelt. Die C-Spektren wurden mittels eines Varian-XL-iOO, ausgerüstet mit einer Digilab-Fourier-Transform-Einheit, bestimmt.

Beispiel 1

Eine Acetoxyverbindung (IV; R₃ ist Me und R₁ ist Ac) wurde mit NaOMe zur Reaktion gebracht. Es wurde I präpariert (R₁ ist H, R₂ ist COOMe, R₃ ist Me).

Zu einer Lösung von Na (6,9 g 300 mMol) in MeOH (450 ml) wurde IV (R₃ ist Me) hinzugegeben (12,0 g, 30 mMol).Die Lösung wurde unter Rückfluß drei Stunden land unter N-erwärmt, gekühlt, angesäuert mit HCl-Gas und gefiltert.

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BOEHMERT & ΒΟΕΗΜΕ-Π

Das Filtrat wurde im Vakuum verdampft. Der Rückstand wurde in heißem Dioxan (2OO ml) aufgelöst, mit entfärbender Holzkohle behandelt, gefiltert und verdampft. Der Rückstand wurde aus MeOH-H₃O (90 : 10) zur Erzeugung von I kristallisiert (R₁ ist H, R₂ ist COOMe, R₃ ist Me) (6,4 g, 64%), Schmelzpunkt 2O6-2O9°C. Eine Rekristallisierung aus 95% EtOH ergab reines Material, Schmelzpunkt 210-212°C, M⁺ = 394;

_i EtOH _ IR (KBr), 3370, 1730, 1650 und 1600 cm ; UV,λ max ~ (€= 510O), 263 (£= 10,300) 215 NM (ε= 16,6OO); NMR (DCCl₃) <f1,92 - 2,12 (m, IH), 2,27 - 2,84 (m, 4H), 3,O1 - 3,23 (m, 2H), 3,42 - 3,56 (m, IH), 3.57 - 3,74 (m, IH), 3,78 (s, 3H, OCH₃), 3.95 (s, 3H, OH₃), 6.38 (s, IH, ArH), 6,79 (s, IH, tauscht aus mit D₃O, OH) und 11,6O (s, IH, tauscht aus mit D-O, OH).

Beispiel 2

Diacetat von I (R₁ ist Acetyl, R₃ ist COOMe, R₃ ist Me). Eine Acetylierung des Produktes von Beispiel I mit überschüssigem Essxgsäureanhydrid in Pyridin bei 25 C (24 Std.) ergab nach Aufarbeitung und Rekristallisierung aus Isopropanol reines I (R₁ ist Acetyl, R„ ist COOMe, R₃ ist Me) (83%), Schmelzpunkt 147 - 1O9°C; M⁺ =4,18; IR (KBr) 172Ο, 166O und 1600 cm"¹; UV Ληιείχ^Η = 275 (£= 9,3O), 225 (£= 59ΟΟ, Flanke) und 21Ο nm ( £= 16,5OO) NMR (DCCl₃) 6 2,09 (dd, IH, J = 18,0 und 11,0 Hz), 2,6 (s. 3H CH₃CO), 2,32 (s, 3H, CH₃CO), 2,30 - 2,67 (m, 3H), 2,71 - 2,88 (m, 2H), 3,O5 - 3,14 (m, 2H), 3,50 - 3',66 (m, IH), 3,74 (s, 3H, CH₃O), 3.88 (s, 3H, CH₃O) und 6,97 (s, IH, ArH).

Beispiel 3 Dimethylather von I (R₁ und R-. sind Me, R~ ist COOMe)

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BOEHiMERT & BOEHMERT

Eine Mischung des Produktes von Beispiel 1 (3CX) mg, 0,9 mMol), wasserfreies K₃CO₃ (1,Og, 7,24 mMol), Me₃SO₄ (5O4 mg, 4,0 mMol) und trockenes Aceton (25 ml) wurde unter Rückfluß erwärmt und 3,5 Stunden gerührt. Das anorganische Material wurde abgefiltert und mit Aceton gewaschen. Das Filtrat wurde verdampt. Der Rückstand wurde in HCCl₃ aufgelöst (30 ml), woraufhin die Lösung mit Wanser gewaschen, getrocknet und verdampft wurde, um die obengenannte Verbindung zu ergeben (334 mg, 1OO%), Schmelzpunkt 175 - 177°C. Eine Rekristallisierung aus Isopropanol ergab die reine oben angegebene Verbindung, Schmelzpunkt 176 - 178 C. M⁺ = 362; IR (HCCl-,) 1736, 1718 (Flanke) und 16OO cm"¹; UV -max =286 U= 34OO) , 25O (£= 515O, Flanke) 213 nm (£= 16,5OO); NMR (DCCl₃) , 6 1 ,76 - 2,02 (1H, 5 Linien), 2,21 und 2,34 (IH, 2 Linien), 2,45 - 2,8Ο (3Η, Komplex) 2,86 - 3,02 (311, Komplex), 3,59 - 3,7O (IH, Komplex), 3,73 (s, 3H, OCH₃), 3,84 (s. 3H, OCH₃, 3.85 (s, 3H, OCH₃) 3,89 (s, 3H, OCH₃) und 6,39 (s, IH, ArH).

Beispiel 4

Alkalische Hydrolyse von I (R₁ ist H, R₃ ist COOMe, R₃ ist Me) und Decarboxylierung zu I (R₁, R₂ und R₃ sind H).

Zu einer rückfließenden Lösung von NaOH (3,0 g, 75 ml· öl) in Η_Ο (3O ml) , welche mit N₃ 0,5 Stunden land gespült worden war, wurde das Produkt von Beispiel 1 hinzugegeben (2,5 g, 7,48 mMol). Rückfluß unter N₃ erfolgte für weitere 2,5 Stunden, woraufhin auf 50⁰C abgekühlt und auf pH 1,0 mit 37% HCl angesäuert wurde. Es entwickelte sich CO₂· Nach Abkühlen auf 5° wurde die Lösung gefiltert, der Feststoff wurde mit H₃O ausgewaschen und in Luft getrocknet, woraufhin sich das Monohydrat von I (R₁, R₂ und R₃ sind H), Schmelzpunkt 277 - 278°.

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BOEHMERT & ΒΟΕΗΜΕΤΓ

Eine Rückkristallisierung erfolgte durch Auflösen des Feststoffes in der minimalen Menge von 95% EtOH, Behandeln mit entfärbender Holzkohle, Filtern und Hinzugeben von zwei Volumina H-O. Eine Lufttrocknung ergab reines I (R₁, R₂ und R₃ sind H), Schmelzpunkt 282 - 284°;

M⁺ = 262, IR (KBr) 3255, 1735, 1710, 1615, und 1600 cm"¹;

EtOH
UV, λ- max = 280 ( ε= 22ΟΟ) , 223 (E= 8500 ?lanke) , und 210 ran ( £.= 14,000). Das NMR-Spektrum (Aceton-dg) einer

Probe, die im Hochvakuum über Nacht (100°) getrocknet worden war, zeigte Absorptionen bei J 1,95 (dd, IH, J = 17,0 und 11,0 Hz), 2,18 - 3,O5 (m, 7H), 3,52 - 3,82 (m, IH), 5,55 (s, Breite, IH), 6,18 und 6,3O (AB System, J_Aß = 2,3 Hz, meta ArH), und 8,46 (s. Breite, 2H).

Beispiel 5

Methylierung von I (R₁,R₃, R₃ sind H) zu I (R₁ und R₃ sind Me, R₂ ist H).

Zu einer Lösung von Dimethylsulfat (1,52 g, 12,O mMol) in Aceton (2O ml) wurde das Produkt von Beispiel 4 (800 mg, 3,05 mMol) sowie wasserfreies K₂CO₃ (1,66 g, 12,0 mMol) hinzugegeben. Die Lösung wurde im Rückfluß 5 Stunden lang unter Rühren behandelt, gekühlt, gefiltert und abgedampft. Zwei Rekristallisierungen aus Isopropanol ergaben reines Material, Schmelzpunkt 107 - 109⁰C. M⁺ = 304; IR (HCCl₃)

174Ο, 1730, 1610 und 1590 cm"¹; UV^EtOH = 28Ο (£= 2100),

max 224 ( ε= 846Ο, Flanke) und 209 nm (£= 14,300); NMR (DCCl₃) <f 1,91 (dd, IH, J = 17,5 und 12,0 Hz), 2,29 (d, IH, J = 17,5 Hz), 2,45 - 3,07 (m, 6H), 3,50 - 3,68 (m, IH), 3,75 (s, 3H, OCH₃), 3,78 (s, 6H, 2 OCH₃), 6,26 und 6,32 (AB System, J = 2,4 Hz, meta ArH).

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Claims (12)

BOEHMERT & COEHiv'ERT United States Department of Commerce UX 112 Ansprüche

1./Tetrahydrocyclopentano [ajnaphthalenverbindung, gekennzeichnet durch die Formel

CO₂R₃

wobei R₁ H, Acetyl oder Methyl, R₂ Wasserstoff oder Carbomethoxy und R₃ Wasserstoff oder Methyl bedeuten.

2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R₁ Wasserstoff, R₂ Carbomethoxy und R₃ Methyl ist.

3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R₁ Acetyl , R- Carbomethoxy und R₃ Methyl ist.

4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R₁ und R₃ Methyl und R- Carbomethoxy sind.

5. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R₁, Ry und R~ H sind.

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411 ORIGINAL INSPECTEO

BOEHMERT & BOEHMERT

6. Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, daß R₁ und R₃ Methyl und R~ H sind.

7. Verfahren zum Herstellen einer tricyclischen aromatischen Verbindung der Formel

CO₃R₃

wobei R₁ Wasserstoff, R_ Carbomethoxy und R^ Methyl sind, gekennzeichnet durch die nachfolgenden Schritte: a) Kondensieren von drei Molen eines Dimethyl- 3-Ketoglutarates der Formel R₃OOCCH₂COCH₂COOr₃ mit zwei Molen Glyoxal zum Herstellen einer Hexacarbomethoxyverbxndung der Formel

OH

wobei R₃ Methyl ist; b) Hydrolysieren der Hexacarbomethoxyverbxndung zu einem Dicarbomethoxyaldol der Formel

OH ^COOR3 ^H

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BOEHMERT & BOEHMERT

c) Acetylieren des Dicarbomethoxyaldoles zu einer Acetoxyverbindung der Formel

/OH

Cfc ^CÖÖR3^{= H}

wobei Ac Acetoxy bedeutet; d) Thermolysieren der Acetoxyverbindung zu einer tricyclischen Verbindung der Formel

oder

η η 'η >ο

COOR-,

R₃OOC

HO

die spontan zu einem intramolekularen Aldol der Formel

HO-

"\ —-WlOOR

COOR

adolysiert; und Behandeln des intramolekularen Adoles mit

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BOEHMERT & BOLHMERT

Alkalimetallmethoxid zum Bilden der tricyclischen aromatischen Verbindung der Formel

HO

COOR-

wobei R-j die obengenannte Bedeutung hat; oder Behandeln der Acetoxyverbindung mit dem Alkalimetallmethoxid zum Bilden der tricyclischen aromatischen Verbindung.

8. Verfahren nach Anspruch 7, gekennzeichnet durch den weiteren Schritt des Verätherns des Hydroxyls der tricyclischen aromatischen Verbindung zu einer Dimethoxyverbindung der Formel

COOR-

R₃OOC

wobei R₁ Methyl ist.

9. Verfahren nach Anspruch 7, gekennzeichnet durch den weiteren Schritt des Verätherns des Hydroxyls der tricyclischen aromatischen Verbindung zu einer Diacetoxyverbindung der Formel

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BOEHMERT & ROEHMERT

COOR₃

fa V

wobei R- Acetyl ist.

10. Verfahren nach Anspruch Ί, gekennzeichnet durch den weiteren Schritt des Hydrolysierens des tricyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffes zu einem Diaeid der Formel

COOH 7
ι
^ ^ - HOOC -, -'■
Jj V H HO ^ ■^ OH

und Decarboxylieren zu einer Säure der Formel

COOH

t 1

i'X

H HO

11. Verfahren nach Anspruch 1O, gekennzeichnet durch den weiteren Schritt des Verätherns der Säure zu einem Dimethoxyacid der Formel

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BOEHMERT & FOEHMERT

COOH

wobei R₁ Methyl ist.

12. Hexacarbomethoxyverbindung der Formel

COOR

R₃OOC'

^Oir COOR

COOR-,

wobei R₃ Methyl ist.

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