DE2708236A1 - 3-aryl-2-oxazolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel - Google Patents

3-aryl-2-oxazolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

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DE2708236A1
DE2708236A1 DE19772708236 DE2708236A DE2708236A1 DE 2708236 A1 DE2708236 A1 DE 2708236A1 DE 19772708236 DE19772708236 DE 19772708236 DE 2708236 A DE2708236 A DE 2708236A DE 2708236 A1 DE2708236 A1 DE 2708236A1
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Jean Alain Coston
Philippe Dostert
Colette Douzon
Claude Gouret
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    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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Description

Die Erfindung betrifft eine 3-Aryl-2-oxazolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre therapeutische Verwendung, insbesondere als oder in psychotropen Mitteln.
Die den Gegenstand der Erfindung bildenden neuen 3-Aryl-2-oxazolidinone sind gekennzeichnet durch die allgemeine Formel worin bedeuten:
R1 entweder ein Wasserstoffatom, wobei in diesem Falle R sein kann:
- ein p-Nitro-, p-Cyano-, p-Aldehyd- oder p-Acetylrest; eine m-Äthyl-, m-Nitro- oder m-Bromgruppe; oder zwei in m-Stellung und p-Stellung angeordnete Methylgruppen;
- eine m-NH2- oder eine in p-Stellung angeordnete
) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidino- oder Piperidinorest bilden können;
- eine in p-Stellung angeordnete -SR4-Gruppe, in der R4 einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Cyclohexylrest bedeutet;
- eine in p-Stellung angeordnete -OR5-Gruppe, in der R5 bedeutet einen Alkylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Acetylmethyl- oder Cyanomethylrest; einen 2-Alkenylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen 3-Butenyl- oder 1-Cyclohexenmethylrest, einen Propargyl- oder 2-Butinylrest, einen Rest der Formel in der n die Zahl 1 darstellt und R6 ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom oder eine Methylgruppe bedeutet, wenn R6 sich in ortho-Stellung befindet; ein Chloratom, ein Fluoratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe, wenn R6 sich in m-Stellung befindet; oder ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom, eine Cyano-, Nitro- oder Dimethylaminogruppe, wenn R6 sich in p-Stellung befindet; oder worin n die Zahl 2 darstellt und R6 bedeutet ein Wasserstoffatom; oder
- zwei Gruppen, von denen die eine eine Methylgruppe in meta-Stellung und die andere eine Benzyloxygruppe in para-Stellung darstellen;
oder p-Acetylrest; eine in p-Stellung angeordnete -OR8-Gruppe, worin R8 bedeutet: einen Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Cyanomethyl- oder Acetylmethylrest, einen Propargylrest oder einen Rest der Formel worin R tief 9 bedeutet ein Wasserstoffatom, ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom, wenn R tief 9 sich in meta-Stellung befindet; und ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Nitrogruppe, wenn R9 sich in para-Stellung befindet;
oder eine Isopropylgruppe, wobei in diesem Falle R einen m-Trifluormethyl- oder p-Benzyloxyrest bedeutet.
Das einen weiteren Gegenstand der Erfindung bildende Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der oben angegebenen Formel (I), worin R1 ein Wasserstoffatom bedeutet, ist dadurch gekennzeichnet, dass man unter der Einwirkung von Äthylcarbonat ein 1-Phenylamino-2,3-propandiol der folgenden Formel cyclisiert
worin bedeuten:
Rest; zwei Methylgruppen, die in meta- und para-Stellung angeordnet sind;
- eine in p-Stellung angeordnete Gruppe , worin
) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidino- oder Piperidinorest bilden können;
- eine in p-Stellung angeordnete S-R4-Gruppe, worin R4 die gleiche Bedeutung wie in der oben angegebenen Formel (I) hat;
- eine p-Äthoxy- oder p-Benzyloxygruppe; oder
- zwei Gruppen, von denen die eine eine in m-Stellung angeordnete Methylgruppe und die andere eine in p-Stellung angeordnete Benzyloxygruppe darstellen,
unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel wobei man die dabei erhaltene Verbindung der Formel (Ia) dann unterwirft: - wenn R' einen m-Nitrorest bedeutet, einer katalytischen Reduktion in einem Autoklaven in Gegenwart von Palladium auf Kohle unter Bildung einer Verbindung der Formel
- wenn R' eine p-N-Methyl-N-benzylaminogruppe bedeutet, einer Hydrogenolyse in Alkohol in Gegenwart von Palladium auf Kohle unter Bildung einer Verbindung der Formel und - wenn R' eine p-Benzyloxygruppe bedeutet, einer Hydrogenolyse in Alkohol in Gegenwart von Palladium auf Kohle unter Bildung einer Verbindung der Formel
-CH3, worin R'5 die gleichen Bedeutungen wie R5 in der Formel I hat mit Ausnahme der Bedeutungen Äthyl und Benzyl, unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel
Die Verbindungen der Formel II, die zum Teil neu sind, werden ihrerseits hergestellt durch Kondensation von Anilinen der allgemeinen Formel worin R' die gleichen Bedeutungen wie in der Formel II hat, mit Glycidol der Formel in Methanol oder in Äthanol.
Die Verbindungen der Formel I, worin R1 eine CONHR7-Gruppe bedeutet, worin R7 eine Methyl- oder Isopropylgruppe darstellt, werden ihrerseits erhalten durch Einwirkung eines Alkylisocyanats der allgemeinen Formel
R'1 - NCO VI
in der R'1 eine Methyl- oder Isopropylgruppe bedeutet, auf ein Oxazolidinon der Formel (I), worin R1 ein Wasserstoffatom bedeutet und R darstellen kann: - einen m-Trifluormethyl- oder m-Bromrest; einen p-Chlor- oder p-Fluorrest; zwei in m- und p-Stellung angeordnete Chloratome; einen p-Thiomethyl- oder p-Acetylrest; - eine in p-Stellung angeordnete -OR8-Gruppe, in der R8 bedeutet: einen Alkyrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Cyanomethyl- oder Acetylmethylrest, einen Propargylrest oder einen Rest der Formel
, worin R9 ein Wasserstoffatom oder ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom bedeutet, wenn R9 sich in m-Stellung befindet; und ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Nitrogruppe, wenn R9 sich in p-Stellung befindet.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein.
Beispiel 1: 3-p-Äthylthiophenylamino-1,2-propandiol (Code-Nr. 760465)
Man erwärmt 7 Stunden lang eine Lösung von 12,6 g (0,082 Mol) p-Äthylthioanilin und 6,1 g (0,082 Mol) Glycidol in 80 ml Äthanol. Dann dampft man ein, chromatographiert den Rest an einer Silicagelkolonne. Nach dem Eluieren mit einem Chloroform/Aceton (80/20)-Gemisch erhält man 8 g (43 %) der gewünschten Verbindung, F. < 50°C. Elementaranalyse für C11H17NO2S
C H N ber. (%) 58,12 7,54 6,16 gef. (%) 57,96 7,45 6,30
Beispiel 2: 5-Hydroxymethyl-3-m-nitrophenyl-2-oxazolidinon (Code-Nr. 740511)
Man erwärmt 5 Stunden lang auf 100 bis 110°C eine Mischung aus 48 g (0,2 Mol) 3-m-Nitrophenylamino-1,2-propandiol (hergestellt auf ähnliche Weise wie in Beispiel 1), 200 ml Äthylcarbonat und 8 ml Triäthylamin. Dann filtriert man und kristallisiert das dabei erhaltene Produkt in absolutem Alkohol um, F. 140°C, Ausbeute 73 %, Molekulargewicht 238,20. Elementaranalyse für C tief 10H tief 10 N tief 2 O tief 5:
C H N ber. (%) 50,42 4,23 11,76 gef. (%) 50,54 4,39 11,81
Auf ähnliche Weise kann man Verbindungen herstellen, die den nachfolgend angegebenen Code-Nummern entsprechen und in der weiter unten folgenden Tabelle I angegeben sind:
750341 - 750710 - 740564 - 740512 - 760271 - 760133 - 760311 - 760375 760474 - 760349 - 760082 - 760466 - 760483 - 760473 - 760600 760621 - 760037 - 770017 - 770054 - 760670 - 760167
Beispiel 3: 5-Hydroxymethyl-3-m-aminophenyl-2-oxazolidinon (Code-Nr. 750079)
In einem Autoklaven hydriert man unter einem Druck von 2 bis 3 kg bei Umgebungstemperatur und in Gegenwart von 10 % Palladium auf Kohle eine Lösung von 20 g (0,08 Mol) 5-Hydroxymethyl-3-m-nitrophenyl-2-oxazolidinon, das nach dem oben angegebenen Beispiel hergestellt worden ist, in 400 ml Dioxan. Nach 5 Stunden ist die Reaktion beendet. Dann filtriert man, dampft das Filtrat ein und kristallisiert den Rückstand in Alkohol, F. 118°C, Ausbeute 10 %, Molekulargewicht 208,21. Elementaranalyse für C10H12N2O3
C H N ber. (%) 57,68 5,81 13,46 gef. (%) 57,39 5,77 13,22
Beispiel 4: 5-Hydroxymethyl-3-p-N-methylaminophenyl-2-oxazolidinon (Code-Nr. 76 0395)
In einem Autoklaven führt man bei 50°C eine Hydrogenolyse unter einem Druck von 4 kg 4 Stunden lang durch mit einer Lösung von 19 g (0,061 Mol) 5-Hydroxymethyl-3-p-N-benzyl-methylaminophenyl-2-oxazolidinon, das auf ähnliche Weise wie in Beispiel 2 angegeben hergestellt worden ist, in 400 ml Alkohol in Gegenwart von 0,6 ml 6,4 n Chlorwasserstoffsäure und 3 g 10 % Palladium auf Kohle. Man filtriert, dampft das Filtrat ein, nimmt den Rückstand in einer wässrigen Natriumbicarbonatlösung wieder auf, filtriert erneut und kristallisiert aus Methanol um, F. 174°C, Ausbeute 6 %. Elementaranalyse für Ctief11Htief14Ntief2Otief3
C H N ber. (%) 59,45 6,35 12,61 gef. (%) 59,29 6,39 12,61
Beispiel 5: 5-Hydroxymethyl-3-p-cyanomethyloxyphenyl-2-oxazolidinon (Code-Nr. 76 0651)
Erste Stufe: 5-Hydroxymethyl-3-p-hydroxyphenyl-2-oxazolidinon (Code-Nr. 76 0172)
In einem Autoklaven führt man zwischen 45 und 50°C unter einem Druck von 2 kg 6 Stunden lang eine Hydrogenolyse durch mit einer Lösung von 132,5 g (0,44 Mol) 5-Hydroxymethyl-3-p-benzyloxyphenyl-2-oxazolidinon, das nach einem Verfahren analog zu dem in Beispiel 2 beschriebenen hergestellt worden ist, in 1,5 l Alkohol in Gegenwart von 13 g 10 % Palladium auf Kohle. Man filtriert, dampft das Filtrat ein und kristallisiert aus Isopropylalkohol um, F. 183°C, Ausbeute 82 %.
Elementaranalyse für Ctief 10Htief11NOtief4
C H N ber. (%) 57,41 5,30 6,70 gef. (%) 57,62 5,62 6,69
2. Stufe: 5-Hydroxymethyl-3-p-cyanomethyloxyphenyl-2-oxazolidinon (Co-Nr. 760651)
Man erhitzt eine Mischung aus 15 g (0,07 Mol) 5-Hydroxymethyl-3-p-hydroxyphenyl-2-oxazolidinon, das in der obigen ersten Stufe hergestellt worden ist, 7,6 g (0,1 Mol) Chloracetonitril, 38 g (0,28 Mol) Kaliumcarbonat und Kaliumjodid in 450 ml Aceton 8 Stunden lang unter Rückfluß. Man filtriert, dampft das Filtrat ein und kristallisiert den Rückstand in absolutem Alkohol, F. 98°C, Ausbeute 67 %, Molekulargewicht 248,23. Elementaranalyse für Ctief12tief2Htief12Ntief2Otief4
C H N ber. (%) 58,06 4,87 11,29 gef. (%) 57,91 4,92 11,21
Auf entsprechende Weise können die den nachfolgend angegebenen Code-Nummern entsprechenden Verbindungen hergestellt werden, die in der weiter unten folgenden Tabelle I angegeben sind:
760453 - 760652.
Beispiel 6: 5-N-Methylcarbamoyloxymethyl-3-p-cyanomethyloxy-phenyl-2-oxazolidinon (Code-Nr. 760660)
In einem luftdicht verschlossenen Rohr erwärmt man 3 Stunden lang auf 110°C eine Lösung von 7 g (0,023 Mol) 5-Hydroxy-methyl-3-p-cyanomethyloxyphenyl-2-oxazolidinon, das in der zweiten Stufte des Beispiels 5 erhalten worden ist, und 4,8 g (0,084 Mol) Methylisocyanat in 30 ml 1,2-Dichloräthan. Dann dampft man das Lösungsmittel ein, kristallisiert den Rückstand in Äther und kristallisiert aus Methanol um, F. 90°C, Ausbeute 70 %, Molekulargewicht 305,28. Elementaranalyse für Ctief14Htief15Ntief3Otief3
C H N ber. (%) 55,08 4,95 13,77 gef. (%) 54,91 4,84 13,68
Auf entsprechende Weise können die den nachfolgend angegebenen Code-Nummern entsprechenden Verbindungen, die in der weiter unten folgenden Tabelle I angegeben sind, hergestellt werden:
760733 - 760731.
In den nachfolgend angegebenen Tabellen I und II sind jeweils die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) und die erfindungsgemäßen neuen Zwischenprodukte der Formel (II) zusammengefasst, wobei letztere hergestellt werden unter Anwendung eines ähnlichen Verfahrens wie in Beispiel 1 angegeben.
Tabelle 1
1. Fortsetzung von Tabelle I
2. Fortsetzung von Tabelle I
3. Fortsetzung von Tabelle I
4. Fortsetzung von Tabelle I
5. Fortsetzung von Tabelle I
Tabelle II
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) wurden unter Verwendung von Versuchstieren untersucht und dabei zeigte sich, dass sie Aktivitäten (Wirksamkeiten) auf dem psychotropen Gebiet aufweisen und potentielle Antidepressoren darstellen. Diese Aktivitäten (Wirksamkeiten) wurden in den folgenden Tests nachgewiesen:
Test A
Potenzierung von allgemeinem Zittern, hervorgerufen durch intraperitoneale Injektion von dl-5-Hydroxytryptophan (200 mg/kg) bei der Maus nach dem Versuchsprotokoll von C. Gouret und G. Raynaud in "J. Pharmacol." (Paris), 1974, 5, 231.
Test B
Antagonismus gegenüber Ptosis, beobachtet 1 Stunde nach der intravenösen Injektion von Reserpin (2 mg/kg) bei der Maus nach dem Versuchsprotokoll von D. Gouret und J. Thomas in "J. Pharmacol." (Paris), 1973, 4, 401.
Test C
Verminderung der Dichte der Pontogeniculo-occipital-Punkte (P.G.O.), hervorgerufen durch intravenöse Injektion von Reserpin (0,5 mg/kg) bei der Ratte nach dem Versuchsprotokoll von A. Coston und C. Gouret in "J. Pharmacol.", Paris, 1976, 7, 409.
Die Ergebnisse dieser drei Tests sowie diejenigen der Vergleichssubstanz Toloxatone sind in der folgenden Tabelle III zusammengefasst:
Tabelle III
getestete Test A Test B T Test C Verbindung DE 50 (mg/kg/p.o.) DE 50 (mg/kg/p.o.) DE 50 (mg/kg/p.o.) (Code-Nr.)
a) erfindungsgemäß
750341 100 41 22 740564 38 42 16 740511 55 17 40 760271 20 11 11 760395 39 28 160 760133 11 7,2 4,5 760311 27 32 9 760375 39 28 160 760474 42 68 14 760082 22 18 8,4 760786 50 40 25,5 760466 40 32 8,25 760473 41 22 11,5 760600 19 15,4 6,26 760621 100 42 40 760037 16 40 5,4 760116 60 50 15 760303 9 14 6,9 760304 5 5 6,1 760414 13 3 5,5 760396 12 1,4 20 760549 26 11 85 760314 19 18 12 760104 48 44 50 760662 48 17,5 23 760712 48 25 35 760306 14 29 2,5 760827 15 10 5,2 760650 25,5 3,4 7,03 760535 28 50 5,1
Fortsetzung von Tabelle III
getestete Test A Test B Test C Verbindung DE 50 (mg/kg/p.o.) DE 50 (mg/kg/p.o.) DE 50 (mg/kg/p.o.) (Code-Nr.)
760536 8,6 15 6,3 760307 8 14 5 760658 12,5 27 13,9 760877 25 25 5,6 760167 9,5 3,3 15,2 760337 6 5 120 760317 25 17 45 760556 5 3,2 14,1 760574 21 22 > 50 760548 4,4 3,4 33,5 760729 12,5 23 50 760537 35 17 37,5 760533 41 54 51 760881 12,5 5 29 760622 5,5 2,1 40 760676 > 12,5 6,25 22 760432 3,8 2 24 760717 > 12,5 12,5 > 50 760453 5,5 7 11,6 760409 100 7 > 50 760723 > 50 17,5 > 50 760652 7,1 2,8 13 760651 5,5 2,5 1,5 760660 > 12,5 31 12,3 760670 21 10 14 760731 > 25 15 17,5
b) Vergleich
TOLOXATONE 60 50 28
Wie aus den vorstehenden Ergebnissen und aus denjenigen der nachfolgenden Tabelle IV hervorgeht, ist der Abstand zwischen den letalen Dosen und den pharmakologisch wirksamen Dosen genügend groß, um eine therapeutische Verwendung dieser Verbindungen zu erlauben.
Tabelle IV
getestete Ver- akute Toxizität bei der Maus bindungen verabreichte Dosis Mortalität DL 50 (Code-Nr.) (mg/kg/p.o.) (%) (mg/kg/p.o.)
a) erfindungsgemäß
740564 - - > 1000 760271 - - 1050 760082 - - > 2000 760037 - - > 2000 760304 - - > 2000 760167 - - > 2000
b) Vergleich
TOLOXATONE - 1850
Wie aus den in den vorstehenden Tabellen zusammengefassten Ergebnissen hervorgeht, haben die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) eine Aktivität (Wirksamkeit), die derjenigen der Vergleichsverbindungen gleich oder überlegen ist.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind indiziert bei endogenen und exogenen depressiven Zuständen und sie können auf oralem Wege in Form von Tabletten, Dragees oder Kapseln in einer Dosierung von durchschnittlich 500 mg Wirkstoff/Tag verabreicht werden.
Die Erfindung wurde zwar vorstehend unter Bezugnahme auf bevorzugte Ausführungsformen näher erläutert, es ist jedoch für den Fachmann selbstverständlich, dass sie darauf keineswegs beschränkt ist, sondern dass diese in vielfacher Hinsicht abgeändert und modifiziert werden können, ohne dass dadurch der Rahmen der vorliegenden Erfindung verlassen wird.

Claims (10)

1. 3-Aryl-2-oxazolidinone, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel worin bedeuten:
Rtief1 entweder ein Wasserstoffatom, wobei in diesem Falle R sein kann:
- einen p-Nitro-, p-Cyano-, p-Aldehyd- oder p-Acetylrest; eine m-Äthyl-, m-Nitro- oder m-Bromgruppe; oder zwei in m- und p-Stellung angeordnete Methylgruppen;
- eine m-NH2-Gruppe oder eine in p-Stellung angeordnete
-Gruppe, worin das Paar (R2, R3) die folgenden Bedeutungen haben kann: (H, CHtief3), (CHtief3, CHtief3), (Ctief2Htief5, Ctief2Htief5), (CHtief3, CHtief2
) oder diese zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidino- oder Piperidinorest bilden können;
- eine in p-Stellung angeordnete -SR4-Gruppe, worin R4 einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Cyclohexylrest bedeutet;
- eine in p-Stellung angeordnete -OR5-Gruppe, worin R5 bedeutet: einen Alkylrest mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, einen Cyclohexyl-, Cyclohexylmethyl-, Acetylmethyl- oder Cyanomethylrest; einen 2-Alkenylrest mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen 3-Butenylrest oder einen 1-Cyclohexenmethylrest, einen Propargyl- oder 2-Butinylrest, einen Rest der Formel worin n die Zahl 1 darstellt und R6 ein Wasserstoffatom, eine Fluoratom oder eine Methylgruppe bedeutet, wenn R6 sich in ortho-Stellung befindet; ein Chloratom, ein Fluoratom, eine Methyl- oder Trifluormethylgruppe, wenn R6 sich in meta-Stellung befindet; und ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom, eine Cyano-, Nitro- oder Dimethylaminogruppe, wenn R6 sich in para-Stellung befindet; oder worin n die Zahl 2 darstellt und R6 ein Wasserstoffatom bedeutet; oder zwei Gruppen, von denen die eine eine in meta-Stellung angeordnete Methylgruppe und die andere eine in para-Stellung angeordnete Benzyloxygruppe darstellen;
oder eine CONHR7-Gruppe, worin R7 eine Methylgruppe darstellt, wobei in diesem Falle R sein kann:
und para-Stellung angeordnete Chloratome; ein p-Thiomethyl- oder p-Acetylrest;
- eine in p-Stellung angeordnete -OR8-Gruppe, worin R8 bedeutet: einen Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Cyanomethyl- oder Acetylmethylrest, einen Propargylrest oder einen Rest der Formel
Stellung befindet; und ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Nitrogruppe, wenn Rtief9 sich in para-Stellung befindet;
oder eine Isopropylgruppe, wobei in diesem Falle R einen m-Trifluormethyl- oder p-Benzyloxyrest darstellt.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in der allgemeinen Formel (I) R1 ein Wasserstoffatom bedeutet.
3. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in der allgemeinen Formel (I) R1 eine CONHR7-Gruppe bedeutet, worin R7 eine Methylgruppe darstellt.
4. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in der allgemeinen Formel (I) Rtief1 eine CONHRtief7-Gruppe bedeutet, worin Rtief7 eine Isopropylgruppe darstellt.
5. Arzneimittel, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens ein 3-Aryl-2-oxazolidinon nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 4, gegebenenfalls in Kombination mit einem üblichen pharmazeutischen Träger oder Hilfsstoff, enthält.
6. Verfahren zur Herstellung der 3-Aryl-2-oxazolidinone nach Anspruch 1 und/oder 2, worin Rtief1 ein Wasserstoffatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man unter der Einwirkung von Äthylcarbonat ein 1-Phenylamino-2,3-propandiol der allgemeinen Formel cyclisiert worin R' bedeutet: - einen p-Nitro-, p-Cyano-, p-Aldehyd-, p-Acetyl-, m-Äthyl-, m-Nitro- oder m-Bromrest; oder zwei Methylgruppen, die in m- und p-Stellung angeordnet sind,
- eine in p-Stellung angeordnete Gruppe
, worin das Paar (R'2, R'3) die folgenden Bedeutungen haben kann: (CHtief3, CHtief3), (Ctief2Htief5, Ctief2Htief5), (CHtief3, CHtief2
) oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidino- oder Piperidinorest bilden können;
- eine in p-Stellung angeordnete S-Rtief4-Gruppe, worin Rtief4 die gleichen Bedeutungen wie in der Formel (I) in Anspruch 1 hat;
- eine p-Äthoxy- oder p-Benzyloxygruppe; oder
- zwei Gruppen, von denen die eine eine in m-Stellung angeordnete Methylgruppe und die andere eine in p-Stellung angeordnete Benzyloxygruppe darstellen,
unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel wobei die Verbindung der Formel (Itiefa) gegebenenfalls dann unterworfen wird:
- wenn R' einen m-Nitrorest bedeutet, einer katalytischen Reduktion in einem Autoklaven in Gegenwart von Palladium auf Kohle unter Bildung einer Verbindung der Formel
- wenn R' eine p-N-Methyl-N-benzylaminogruppe bedeutet, einer Hydrogenolyse in Alkohol in Gegenwart von Palladium auf Kohle unter Bildung einer Verbindung der Formel und - wenn R' eine p-Benzyloxygruppe bedeutet, einer Hydrogenolyse in Alkohol in Gegenwart von Palladium auf Kohle unter Bildung einer Verbindung der Formel die man mit einem Produkt einer der nachfolgend angegebenen Formeln kondensiert:
R'tief5Cl, R'tief5Br, R'tief5-OSOtief2
CHtief3, worin R'tief5 die gleichen Bedeutungen wie Rtief5 in der Formal (I) in Anspruch 1 hat mit Ausnahme der Bedeutungen Äthyl und Benzyl, unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel
7. Verfahren zur Herstellung der 3-Aryl-2-oxazolidinone nach Anspruch 1, worin R1 eine Methyl- oder Isopropylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Alkylisocyanat der allgemeinen Formel
R'tief1 - NCO (VI)
worin R'tief1 eine CONHR7-Gruppe bedeutet, worin Rtief7 eine Methyl- oder Isopropylgruppe darstellt,
mit einem Oxazolidinon der Formel (I) reagieren lässt, worin Rtief1 ein Wasserstoffatom bedeutet und R darstellen kann:
- einen m-Trifluormethyl- oder m-Bromrest; einen p-Chlor- oder p-Fluorrest; zwei in m- und p-Stellung angeordnete Chloratome; einen p-Thiomethyl- oder p-Acetylrest;
- eine in p-Stellung angeordnete Ortief8-Gruppe, worin Rtief8 bedeutet einen Alkylrest mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Cyanomethyl- oder Acetylmethylrest, einen Propargylrest oder einen Rest der Formel worin Rtief9 ein Chlor-, Brom- oder Fluoratom bedeutet, wenn Rtief9 in meta-Stellung vorliegt; und ein Fluoratom, ein Chloratom oder eine Nitrogruppe, wenn Rtief9 in para-Stellung vorliegt.
8. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindungen der Formel (II) herstellt durch Kondensation von Anilinen der allgemeinen Formel worin R' die gleichen Bedeutungen wie in der Formel (II) hat,
mit Glycidol der Formel in Methanol oder Äthanol.
9. Verbindung, gekennzeichnet durch die Formel
10. Verbindungen, gekennzeichnet durch die in Anspruch 6 angegebene allgemeine Formel (II), worin R' eine Gruppe bedeutet, die unter den folgenden Gruppen ausgewählt wird: p-Thioäthyl, p-Thiobutyl (n), p-Thiopropyl (iso), p-Thiopropyl (n), p-Thiocyclohexyl, p-Acetyl, p-Pyrrolidin und p-Piperidin.
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