CH627460A5 - Procede de preparation de nouvelles aryl-3 oxazolidinones-2. - Google Patents
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Description
627460
2
REVENDICATION
Procédé de préparation de nouveaux composés de formule
R-
NSC/°
•CH„OCNHR 2 II 0
(I)
un radical alkyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, un radical cyanométhyle ou acétylméthyle, un radical propargyle, ou un radical de formule
-CH
dans laquelle R représente m—CF3, m—Br, p—Cl, p—F ou deux atomes de Cl en position m et p; un radical p—S—CH3 ou p—COCH3; un radical p—OR8 dans lequel Rs est un groupement alkyle en C2 à C5, un groupe cyanométhyle, acétylméthyl, propargyle, un radical de formule
-CH
où R9 = hydrogène, un atome de Cl, de Br ou de F si R9 est en position méta, ou un atome de F, de Cl ou un groupe — N02 quand il est en position para, et R7 est — CH3, ou bien R = m—CF3 ou p-benzyloxy, R, étant alors un groupement isopropyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule dans laquelle R9 représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, de brome ou de fluor, lorsqu'il est en position méta; et un io atome de fluor, un taome de chlore ou un groupe nitro lorsqu'il est en position para; et R7 est un radical méthyle; ou bien R désigne un radical m-trifluorométhyle ou p-benzyloxy, R7 étant alors un groupe isopropyle.
Le procédé de préparation des composés de formule I est défini à 15 la revendication.
La préparation préférée de la plupart des composés de départ consiste à cycliser, par action du carbonate d'éthyle, un phénylamino-1 propanediol-2,3 de formule:
20 // ^—nh - ch, - ch - ch, (ii)
, X=J 2 l r' oh oh hO-
-CH2OH
25 ce qui conduit aux composés de formule:
Y
O
(III)
-ch2oh
30
<©-v o
(III)
avec un isocyanate de formule R7NCO.
Dans les formules II et III, R' représente R ou bien un autre substituant qui sera ensuite transformé en R, à savoir avant la réaction selon l'invention.
Les composés de formule II, en partie nouveaux, peuvent pour leur part être obtenus, par condensation dans le méthanol ou dans l'éthanol, des anilines de formule:
R
&
NH,
(IV)
dans laquelle R' a la même signification que dans la formule II, avec le glycidol de formule:
CH2 - CH - CH2
V
OH
La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles aryl-3 oxazolidinones-2, utiles notamment dans le domaine psychotrope.
Ces composés répondent à la formule (I) suivante:
r*
-ch-ocnhr 2 II
(I)
N^O
A
dans laquelle R représente: un radical m-trifluorométhyle ou m-bromo; un radical p-chloro ou p-fluoro; deux atomes de chlore situés en positio méta et para; un radical p-thiométhyle ou p-acétyle; un groupement — ORs situé en position para et dans lequel R8 désigne:
Les exemples ci-après sont donnés pour illustrer l'invention:
35 Préparation A:
p-Ethylthiophénylamino-3 propanediol-1,2 Numéro de code: 760465
On chauffe à reflux, pendant 7 h, une solution de 12,6 g (0,082 mol) de p-éthylthioaniline et de 6,1 g (0,082 mol) de glycidol dans 40 80 ml d'éthanol. Puis on évapore, Chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Elues par le mélange chloroforme 80/acétone 20, on obtient 8 g (43%) du composé attendu.
Point de fusion: <50°C Formule brute: CuH^NOzS 45 Analyse:
Calculé: C 58,12 H 7,54 N6,16%
Trouvé: C 57,96 H 7,45 N6,30%
50 Préparation B:
Hydroxyméthyl-5 métanitrophényl-3 oxazolidinone-2 Numéro de code: 740511
On chauffe à 100-110° C, pendant 5 h, un mélange de 48 g (0,2 mol) de métanitrophénylamino-3 propanediol-1,2 (préparé selon 55 un mode opératoire similaire à celui de la préparation A), de 200 ml de carbonate d'éthyle et de 8 ml de triéthylamine. Puis on filtre et recristallise le produit obtenu dans l'alcool absolu.
Point de fusion: 140°C Rendement: 73%
60 Formule brute: C10H10N2O5 Poids moléculaire: 238,20 Analyse:
Calculé: C 50,42 H 4,23 NI 1,76%
,, Trouvé: C 50,54 H 4,39 N 11,81%
On peut, de la même manière, obtenir les composés répondant aux numéros de code suivants et répertoriés dans le tableau I ci-
après: 750341 - 750710 - 740564 - 740512 - 760271 - 760133 - 760311 -760375 - 760474 - 760349 - 760082 - 760466 - 760483 - 760473 -760600 - 760621 - 760037 - 770017 - 770054 - 760670 - 760167.
Préparation C:
Hydroxyméthyl-5 métaaminophényl-3 oxazolidinone-2 Numéro de code: 750079
On hydrogène en autoclave, sous une pression de 2 à 3 kg, à température ambiante et en présence de palladium sur charbon à 10%, une solution de 20 g (0,08 mol) d'hydroxyméthyl-5 métanitro-phényl-3 oxazolidinone-2 préparée à la préparation précédente, dans 400 ml de dioxanne. La réaction est terminée en 5 h. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'alcool.
Point de fusion: 118°C Rendement: 10%
Formule brute: Ci0H12N2O3 Poids moléculaire: 208,21 Analyse:
Claculé: C 57,68 H 5,81 N 13,46%
Trouvé: C 57,39 H 5,77 N 13,22%
Préparation D:
Hydroxyméthyl-5 p-N-méthylaminophényl-3 oxazolidinone-2 Numéro de code: 760395
On hydrogénolyse en autoclave à 50° C, sous une pression de 4 kg pendant 4 h, une solution de 19 g (0,061 mol) d'hydroxyméthyl-5 p-N-benzyl N-méthylaminophényl-3 oxazolidinone-2 préparée selon un mode opératoire similaire à celui de la préparation B, dans 400 ml d'alcool en présence de 0,6 ml d'acide chlorhydrique 6,4N et de 3 g de palladium sur charbon à 10%. On filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu avec une solution aqueuse de bicarbonate de soude, puis filtre et recristallise dans le méthanol.
Point de fusion: 174°C Rendement: 6%
Formule brute: CjjH^NzOs Analyse:
Calculé: C 59,45 H 6,35 N 12,61%
Trouvé: C 59,29 H 6,39 N 12,61%
Préparation E:
Hydroxyméthyl-5 p-cyanométhyloxyphényl-3 oxazolidinone-2 Numéro de code: 760651
1" étape: Hydroxyméthyl-5 p-hydroxyphényl-3 oxazolidinone-2 Numéro de code: 760172
On hydrogénolyse en autoclave, entre 45 et 50°C, sous une pression de 2 kg, pendant 6 h, une solution de 132,5 g (0,44 mol) d'hydroxyméthyl-5 p-benzyloxyphényl-3 oxazolidinone-2 préparée selon un mode opératoire analogue à celui de la préparation B, dans 1,51 d'alcool, en présence de 13 g de palladium sur charbon à 10%. On filtre, évapore le filtrat et recristallise dans l'alcool isopropylique. Point de fusion: 183°C Rendement: 82%
Formule brute: C10H11NO4
Analyse:
Calculé: C 57,41 H 5,30 N6,70%
Trouvé: C 57,62 H 5,62 N6,69%
627 460
2e étape: Hydroxyméthyl-5 p-cyanométhyloxyphényl-3 oxazolidinone-2
Numéro de code: 760651
On porte à reflux pendant 8 h un mélange de 15 g (0,07 mol) d'hydroxyméthyl-5 p-hydroxyphényl-3 oxazolidinone-2 préparée à l'étape précédente, de 7,6 g (0,1 mol) de chloracétonitrile, de 38 g (0,28 mol) de carbonate de potassium et de 1 g d'iodure de potassium dans 450 ml d'acétone. On filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'alcool absolu.
Point de fusion: 98°C Rendement: 67%
Formule brute: Ci2H12N204 Poids moléculaire: 248,23
Analyse:
Calculé: C 58,06 H 4,87 N 11,29%
Trouvé: C 57,91 H 4,92 N 11,21%
On peut, de la même manière, obtenir les composés répondant aux numéros de code suivants et répertoriés dans le tableau I ci-après: 760116 - 760303 - 760304 - 760414 - 760396 - 760549 - 760534 -760314 - 770018 - 760306- 760827 - 760650 - 760535 - 760536 -760307 - 760877 - 770063 - 770104 - 760337 - 760317 - 760547 -760556 - 760574 - 760548 - 760537 - 760533 - 760881 - 760622 -760937 - 760432 - 760453 - 760652.
Exemple 1:
N-Méthylcarbamoyloxyméthyl-5 p-cyanométhyloxyphényl-3 oxazolidinone-2
Numéro de code: 760660
On chauffe à 110° C en tube scellé, pendant 3 h, une solution de 7 g (0,028 mol) d'hydroxyméthyl-5 p-cyanométhyloxyphényl-3 oxazolidinone-2 préparée à la 2<= étape de la préparation É, et de 4,8 g (0,084 mol) d'isocyanate de méthyle dans 30 ml de dichloréthane-1,2. Puis on évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther, et recristallise dans le méthanol.
Point de fusion: 90°C Rendement: 70%
Formule brute: C14H15N305 Poids moléculaire: 305,28
Analyse:
Calculé: C 55,08 H 4,95 N 13,77%
Trouvé: C 54,91 H 4,84 N 13,68%
On peut, de la même manière, obtenir les composés répondant aux numéros de code suivants et répertoriés dans le tableau I ci-après: 740704 - 750479 - 750726 - 750685 - 750820 - 740711 - 760786 -760104 - 760663 - 760662 - 760712 - 760819 - 760658 - 760729 -760676 - 760717 - 760730 - 760409 - 760723 - 760728 - 760809 -760733 - 760731.
Les tableaux I et II ci-après répertorient respectivement les composés de formule (I) obtenus selon l'invention et les composés intermédiaires nouveaux (II), ces derniers étant préparés par mise en œuvre d'un mode opératoire similaire à celui de la préparation A.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
Jö-J
— ch2-or, tahkaui g
Y
.U
as o
Numéro de code
R
R.
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion
(c)
Rendement (%)
Analyse élémentaire
Calculé (%)
Trouvé (%)
C
H
N
C
H
N
740704
3CF3
CONH - CH3
CI3HI3F3N204
318,25
115
75
49,06
4,12
8,80
48,79
3,95
8,61
750479
4C1
CONH - CH3
c12h13cin2o4
284,70
110
52
50,62
4,60
9,84
50,84
4,62
9,68
750726
3Br
CONH - CH3
C12H13BrN204
329,15
90
75
43,79
3,98
8,51
43,89
4,08
8,36
750685
4F
CONH - CH3
C12H13FN204
268,24
100
70
53,73
4,89
10,44
53,76
5,00
10,25
750820
3,4diCl
CONH - CH3
c12h12ci2n2o4
319,15
123
66
45,16
3,79
8,78
45,04
3,63
8,49
/cn3
CONH - CH
4,95
8,03
740711
3CF3
\n,.
c15h17f3n2o4
346,30
121
61
52,02
8,09
52,26
5,06
750341
3,4diCH3
H
c12h15no3
221,25
129
73
65,14
6,83
6,33
65,15
6,80
6,32
740564
4N02
H
CjoHJ ON205
238,20
154
68
50,42
4,23
11,76
50,42
4,26
11,59
740512
3C2H5
H
c12h15no3
221,25
97
70
65,14
6,83
6,33
64,88
6,78
6,22
760271
4CN
H
CIIH10N2O3
218,21
130
-20
60,54
4,62
12,84
60,49
4,42
12,86
• /CH3
760133
4-n^r
H
Çl2Hl6N203
236,26
150
25
61,00
6,83
11,86
60,72
7,07
11,77
^•ch3
/C2H5
760311
4-N.
H
c14h20n2o3
264,32
95
13
63,61
7,63
10,60
63,76
7,85
10,85
^C2H5
760375
4-ch3ns
H
Ci8H20N2O3
312
142
79
69,21
6,45
8,97
69,47
6,66
9,16
760474
"G
H
Ci4h18n2o3
262,30
168
42
64,10
6,92
10,68
63,92
6,59
10,91
760349
\ 1
4-N/ \
H
c15h20n2o3
276,33
170
39
65,19
7,30
10,14
64,89
7,27
10,44
760082
4-SCH3
h cuh13no3s
239,29
133
62
55,21
5,48
5,85
54,95
5,38
5,92
760786
4-SCH3
CONH - CH3
c13h16n2o4s
296,34
120
78
52,69
5,44
9,45
52,59
5,23
9,60
760466
4-sc2h5
h c12h15no3s
253,31
110
66
56,89
5,97
5,53
56,82
5,85
5,48
760473
4-SC4H9(n)
h c14h19no3s
281,37
106
52
59,76
6,81
4,98
59,76
6,59
4,81
^CH3
760483
4-s - chc"
^CH3
H
c13hi7no3s
267,34
85
45
58,40
6,41
5,24
58,50
6,13
4,96
760600
4-SC3H7(n)
H
c13h17no3s
267,34
102
45
58,40
6,41
5,24
58,68
6,58
5,20
4^
Numéro
Poids
Point de
Rende
Analyse élémentaire de code
R
Ri
Formule brute moléculaire fusion (°C)
ment (%)
Calculé (%)
Trouvé (%)
c
H
n
C
H
n
760621
«O
H
c16h21no3s
307,40
82
57
62,51
6,89
4,56
62,73
7,00
4,55
760037
4-oc2Hs
H
c12h15no4
237,25
153
91
60,75
6,37
5,90
60,81
6,54
5,89
760116
^CH3 4-0 - CHC'
^^ch3
h
c13h17no4
251,27
74
56
62,14
6,82
5,57
62,29
6,77
5,48
760303
4-OC3h7(n)
h
c13h17no4
251,27
139
72
62,14
6,82
5,57
61,88
7,16
5,62
760304
4-OC+h9(n)
h
c14h19no4
265,30
122
68
63,38
7,22
5,28
63,53
7,21
5,37
760414
/CH3 4-0 - ch2 - cht ch3
h
c14h19no4
265,30
110
30
63,38
7,22
5,28
63,41
7,25
5,19
760396
4-OCsH11(n)
h
c15h21no4
279,33
124
48
64,49
7,58
5,01
64,43
7,75
4,86
760549
4-OC6H13(n)
H
Ci6h23no4
293,35
115
76
65,50
7,90
4,78
65,55
8,00
4,50
760534
4-OC7H15(n)
H
c17h25no4
307,38
110
65
66,42
8,20
4,56
66,44
7,91
4,54
760314
-O
h
c16h2ino4
291,37
124
15
65,96
7,27
4,81
65,73
7,29
4,91
770018
4-0 - C4H9(t)
h
Ci4h19no4
265,30
93
52
63,38
7,22
5,28
63,41
7,25
5,19
760104
4-OC2hs conh
-ch3
c14h18n2o5
294,30
110
52
57,13
6,16
9,52
57,02
6,22
9,51
760663
4-OC3H7(n)
conh
-ch3
ci5h20n2o5
308,33
96
72
58,43
6,54
9,09
58,53
6,48
9,04
760662
4-OC4H9(n)
conh
-ch3
c16h22n2o5
322,35
84
80
59,61
6,88
8,69
59,60
6,91
8,66
760712
4-OC4H9(iso)
conh
-ch3
Cish22n205
322,35
89
88
59,61
6,88
8,69
59,33
6,87
8,61
760819
4-OCsHn(n)
conh
-ch3
ci7h24n2o5
336,38
90
56
60,70
7,19
8,33
60,45
7,22
8,44
760306
4-0 - ch2 - ch = ch2
h
c,3H15n04
249,26
109
76
62,64
6,07
5,62
62,69
6,14
5,68
760827
4-0 - CH2 - CH = CH - CH3(trans)
ch3 |
H
Ci4h17no4
263,38
150
62
63,86
6,51
5,32
63,74
6,52
5,31
760650
4-0 - ch2 - ch = ç
ch3
H
c15h19no4
277,31
100
34
64,96
6,91
5,05
64,77
6,97
4,87
760535
^CH2 4-0 - ch2 - ct
X:H3
H
c14h17no4
263,28
82
74
63,86
6,51
5,32
64,09
6,57
5,22
760536
4-0 - (ch2)2 - ch = ch2
H
c14h17no4
263,28
116
18
63,86
6,51
5,32
63,97
6,81
5,55
t/1
o\
K>
-4
Ss
Numéro
Poids
Point de
Rende
Analyse élémentaire de code
R
R»
Formule brute moléculaire fusion (°C)
ment
(%)
Calculé (%)
Trouvé (%)
C
H
n
C
H
n
760307 760658 760877
4-0 - ch2 - c = ch 4-0 - ch2 — c = ch 4-0 - ch2 — c = c — ch3
h conh - ch3 h c13h13no4
c15h16n2o5
c14h1sno4
247,24 304,29 261,27
130 122 140
79 71 58
63,15 59,20 64,36
5,30 5,30 5,79
5,67 9,21 5,36
63,08 58,95 63,98
5,53 5,43 5,80
5,78 9,31 5,18
770063
4-0-ch2-<^^>
h c17h21no4
303,35
99
45
67,31
6,98
4,62
67,41
6,97
4,78
770104
4-0-ch2-<^
h c17h23no4
305,36
130
80
66,86
7,59
4,59
66,74
7,50
4,70
760167
4-0 - ch2-<q>
h ci7h17no4
299,31
150
94
68,21
5,73
4,68
68,03
5,75
4,41
760337
4-0 - ch2-<(3>-cl h
c17h16cino4
333,76
152
66
61,17
4,83
4,20
60,98
4,70
4,44
760317
4-0 - (ch2)2-<q>
H
Cj gHipN04
313,34
117
7
68,99
6,11
4,47
68,70
6,11
4,51
770017
4-0-ch2-<f \ 3-ch3 \=/ J
h c18h19no4
313,34
115
73
68,99
6,11
4,47
68,83
6,39
4,39
760547
4-q-ch2-<^~^>
h c17h16fno4
317,31
147
84
64,34
5,08
4,41
64,20
4,91
4,17
760556
f y-^CF3 4-0-ch2-<^ \
H
c18h16f3no4
367,32
89
59
58,85
4,39
3,81
58,63
4,31
3,82
760574
4-0 - ch2-<^ ^>-br ~X1
4-0 - ch2-<^\
H
C17H16BrN04
378,21
153
75
53,98
4,26
3,70
53,81
4,17
3,46
760548
H
c17h16cino4
378,21
130
67
53,98
4,26
3,70
61,02
4,89
4,32
o\
Jò~^
ch, -0r|
r * Tableau 1 (suite)
Y
Numéro
Poids
Point de
Rende
Analyse élémentaire de code
R
RI
Formule brute molécu-• laire fusion (°c)
ment (%)
Calculé (%)
Trouvé (%)
C
h
N
C
h
N
^-<C1
760729
4-0-CH2-<^ X CH3-
CONH -
ch3
Ci9H19C1N205
390,82
109
71
58,39
4,90
7,17
58,33
4,89
7,10
760537
4-0-CH2-<^ X
Z^CH3
H
c18h19no4
313,34
135
56
68,99
6,11
4,47
69,05
6,25
4,42
760533
4-0-CH2-<^ X
H
c18h19no4
313,34
123
62
68,99
6,11
4,47
69,20
6,37
4,60
760881
4-0 - ch2-<^ ^>-cn
H
Ci8h16n2o4
324,32
159
76
66,66
4,97
8,64
66,62
4,95
8,71
760622
4-0 - CH2-^ ^>-N02
H
c17h16n206
344,31
158
70
59,30
4,68
8,14
59,02
4,80
8,22
760676
4-0 - CH2-<^ ^>-N02
CONH -
ch3
Ci9HI9N307
401,36
153
89
56,85
4,77
10,47
56,64
4,63
10,53
760937
4-0 - CH2-
o-<H>
\=/ ^ch3
H
Ci9H22N204
342,38
160
56
66,65
6,48
8,18
66,61
6,35
8,29
760432
4-0 — CH2 -<^ ^>-F
H
C17HlfiFN04
317,31
154
79
64,34
5,08
4,41
64,36
5,10
4,49
760717
4-0 - CH2-^)>-F
CONCH
-ch3
c19h19fn2o5
374,36
128
66
60,96
5,12
7,48
60,97
5,18
7,53
760453
4-0 - CH2-<(3>
H
c16h16fno4
317,31
141
81
64,34
5,08
4,41
64,60
5,01
4,33
760730
4-0-ch2-<^^X
CONCH
-ch3
c19h19fn2o5
374,36
112
50
60,96
5,12
7,48
60,99
5,19
7,77
760409
4-0 - CH2-<Q>
CONH -
ch3
C19H20N2Os
356,37
118
82
64,03
5,66
7,86
64,04
5,74
7,97
, ch, -<»,
/f"• n u Tableau 1 (suite)
R ^
Numéro de code
R
Ri
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion
(°c)
Rendement (%)
Analyse élémentaire
Calculé (%)
Trouvé (%)
C
H
N
C
H
N
çh3
760723
4-0 - ch,-
conh
/
ch,
c2ih24n2os
384,42
132
83
65,61
6,29
7,29
65,91
6,38
7,12
760728
4-0 - ch2-<q>-c1
conh
-ch3
c19h19c1n205
390,81
148
68
58,39
4,90
7,17
58,38
5,08
6,92
760809
^Br
4-0 - CH2-<^ \
conh
-ch3
cj9hi9brn205
435,27
109
54
52,43
4,40
6,44
52,58
4,41
6,51
760652
4-0 - ch2coch3
h
c13h15no5
265,26
148
66
58,86
5,70
5,28
58,56
5,69
5,17
760733
4-0 - ch2coch3
conh
-ch3
c15h18n2o6
322,31
102
62
55,89
5,63
8,69
55,63
5,76
8,60
770054
4-cho h
cuh„no4
219,20
123
35
59,72
5,01
6,33
59,49
4,66
6,20
760670
4-COCH3
h
c12h13no4
235,23
155
63
61,27
5,57
5,95
61,44
5,63
5,96
760731
4-COCH3
conh
-ch3
C14h16n2os
292,28
130
4?
57,53
5,52
9,59
57,23
5,27
9,43
R L/~VNH-CH0-CH-CH0
2 | i 2 (ii) Tableau II
OH OH
Numéro de code
R'
Formule brute
Poids moléculaire
Point de fusion
(°c)
Rendement (%)
Analyse élémentaire
Calculé (%)
Trouvé (%)
C
H
N
C
h
N
760472
4-SC4H9(n)
C13H21N02S
255,37
<50
51
61,14
8,29
5,49
60,89
8,28
5,34
760498
4-SC3H7(iso)
c12h19no2s
241,35
59
59,72
7,94
5,80
59,23.
8,54
5,94
760599
4-SC3H7(n)
c12h19no2s
241,35
*2
48
59,72
7,94
5,80
59,60
8,25
5,48
760982
"O
c15h23no2s
281,41
82
63
64,02
8,24
4,98
63,86
8,42
4,98
760464
«G
cl3h2()n202
236,31
125
20
66,07
8,53
11,86
65,78
8,49
12,02
760355
O
c14h22n202
250,33
86
23
67,17
8,86
11,19
67,47
9,14
11,02
760732
4-CH3C0-
c„h15no3
209,24
135
48
63,14
7,23
6,69
63,17
7,54
7,06
*1: Eb0j04 = 250°C *2: Eb0>0i = 250°C
9
627460
Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités dans le domaine psychotrope, comme antidépresseurs potentiels.
Ces activités sont mises en évidence dans les tests suivants:
Test A:
Potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/kg) de dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par Gouret C. et Raynaud G. dans «J. Pharmacol.» (Paris), 1974,5,231.
Test B:
Antagonisme vis-à-vis du ptosis observé 1 h après injection intraveineuse (2 mg/kg) de réserpine chez la souris, selon le protocole décrit par Gouret C. et Thomas J. dans «J. Pharmacol.» (Paris), s 1973,4,401.
Test C:
Diminution de la densité des pointes pontogéniculo-occipitales (PGO) provoquées par une injection intraveineuse (0,5 mg/kg) de io réserpine chez le chat, selon le protocole décrit par Coston A. et Gouret C. dans «J. Pharmacol.» (Paris), 1976, 7,409.
Les résultats de ces trois tests, ainsi que ceux d'une substance de référence, la Toloxatone, sont rassemblés dans le tableau III ci-après:
Tableau III
Composés testés
Test A
Test B
TestC
de 50 (mg/kg/p.o.)
de 50 (mg/kg/p.o.)
de 50 (mg/kg/p.o.)
a) selon l'invention
740704
42
12
52
740512
68
32
50
750710
62
100
14
740711
19
26
—
750341
100
41
22
740564
38
42
16
740511
55
17
40
760271
20
11
11
760395
39
28
160
760133
11
7,2
4,5
760311
27
32
9
760375
39
28
160
760474
42
68
14
760082
22
18
8,4
760786
>50
40
25,5
760466
40
32
8,25
760473
41
22
11,5
760600
19
15,4
6,26
760621
100
42
40
760037
16
40
5,4
760116
60
50
15
760303
9
14
6,9
760304
5
5
6,1
760414
13
3
5,5
760396
12
1.4
20
760549
26
11
85
760314
19
18
12
760104
48
44
>50
760662
48
17,5
23
760712
48
25
35
760306 '
14
29
2,5
760827
15
10
5,2
760650
25,5
3,4
7,03
760535
28
50
5,1
760536
8,6
15
6,3
760307
8
14
5
760658
>12,5
27
13,9
760877
25
25
5,6
760167
9,5
3,3
15,2
760337
6
5
120
760317
25
17
45
760556
5
3,2
14,1
760574
21
22
>50
760548
4,4
3,4
33,5
760729
>12,5
23
50
760537
35
17
37,5
760533
41
54
51
627460
10
Tableau III (suite)
Composés testés
Test A
TestB
TestC
de 50 (mg/kg/p.o.)
de 50 (mg/kg/p.o.)
de 50 (mg/kg/p.o.)
a) selon l'invention
760881
12,5
5
29
760622
5,5
2,1
40
760676
>12,5
6,25
22
760432
3,8
2
24
760717
>12,5
12,5
>50
760453
5,5
7
11,6
760409
100
7
>50
760723
>50
17,5
>50
760652
7,1
2,8
13
760651
5,5
2,5
1,5
760660
>12,5
31
12,3
760670
21
10
14
760731
>25
15
17,5
b) de référence
Toloxatone
60
50
28
Comme il ressort des résultats précédents et de ceux consignés 25 pharmacologiquement actives est suffisant pour permettre l'utilisa-dans le tableau IV ci-après, l'écart entre les doses léthales et les doses tion des composés selon l'invention en thérapeutique.
Tableau IV
Toxicité aigiie chez la souris
Composés testés
Dose administrée
Mortalité %
DL 50
(mg/kg/p.o.)
(mg/kg/p.o.)
a) selon l'invention
740704
2000
0
—
740711
1000
0
—
740564
—
>1000
760271
—
1050
760082
—
>2000
760037
—
>2000
760304
—
>2000
760167
_
—
>2000
b) De référence
Toloxatone
—
—
1850
Comme il ressort des résultats exprimés dans les tableaux 50 Ils sont indiqués dans les états dépressifs endogènes et exogènes et précédents, les composés de formule (I) ont une activité supérieure ou seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées, égale à celle du composé de référence. gélules, à une posologie de 500 mg/j en moyenne de principe actif.
R
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7605751A FR2342729A1 (fr) | 1976-03-01 | 1976-03-01 | Nouveaux derives de la carbamoyloxymethyl-5 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| FR7619578A FR2356422A1 (fr) | 1976-03-01 | 1976-06-28 | Nouveaux hydroxymethyl-5 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH627460A5 true CH627460A5 (fr) | 1982-01-15 |
Family
ID=26219328
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH219177A CH618975A5 (fr) | 1976-03-01 | 1977-02-22 | |
| CH28380A CH627460A5 (fr) | 1976-03-01 | 1980-01-14 | Procede de preparation de nouvelles aryl-3 oxazolidinones-2. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH219177A CH618975A5 (fr) | 1976-03-01 | 1977-02-22 |
Country Status (16)
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