DE2658806A1 - Cyclische derivate von 1,4-benzoxazin und 1,4-benzothiazin, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel - Google Patents

Cyclische derivate von 1,4-benzoxazin und 1,4-benzothiazin, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel

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DE2658806A1 DE19762658806 DE2658806A DE2658806A1 DE 2658806 A1 DE2658806 A1 DE 2658806A1 DE 19762658806 DE19762658806 DE 19762658806 DE 2658806 A DE2658806 A DE 2658806A DE 2658806 A1 DE2658806 A1 DE 2658806A1
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Francesco Lauria
Piero Melloni
Nicola Mongelli
Alessandro Rossi
Raffaele Tommasini
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Pfizer Italia SRL
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Carlo Erba SpA
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Description

Die Erfindung betrifft neue cyclische Derivate von 1,4-Benzoxazin und 1,4-Benzothiazin, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende pharmazeutische Mittel (Zubereitungen).
Die einen Gegenstand der Erfindung bildenden neuen cyclischen Derivate von 1,4-Benzoxazin und 1,4-Benzothiazin haben die allgemeine Formel I
worin bedeuten:
B ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R und R[tief]1 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und <Formel>,
worin x die Zahl 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 6,
R[tief]6 Wasserstoff oder C[tief]1-C[tief]6-Alkyl bedeuten und R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Trihalogenalkyl, Hydroxy, Carboxy und einem der Reste -OR[tief]10, - SO[tief]2R[tief]10 und -COOR[tief]10, worin R[tief]10 C[tief]1-C[tief]6-Alkyl darstellt,
R[tief]2 Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>,
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R[tief]3 Wasserstoff, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]2-C[tief]6-Alkenyl oder C[tief]2-C[tief]6-Alkinyl, wobei jede der Alkyl-, Alkenyl- und Alkinyl-Gruppen unsubstituiert oder substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt werden aus der Gruppe (a) Halogen, (b) Carboxy, (c) Hydroxy, (d) C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, (e) einem der Reste -SO[tief]2R[tief]11, -COOR[tief]11 und -COR[tief]11, worin R[tief]11 C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
darstellt, worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, (f) <Formel>
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, (g) einem der Reste , worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat und R[tief]12 und R[tief]13 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder worin R[tief]12 und R[tief]13 gemeinsam zusammen mit dem Stickstoffatom einen 5-atomigen oder 6-atomigen gesättigten oder ungesättigten heteromonocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls ein weiteres (ein anderes) Heteroatom enthält, das ausgewählt wird aus der Gruppe N, S und O, und der gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, die ausgewählt werden aus der Gruppe C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und <Formel>
worin x, R[tief]6, R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R[tief]4 und R[tief]5 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Amino, Acylamino, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Trihalogenalkyl, Hydroxy, Carboxy, C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, R[tief]10-SO[tief]2-NH-, worin R[tief]10 die oben angegebenen Bedeutungen hat, einem der Reste -SO[tief]2R[tief]11 und -COOR[tief]11, worin R[tief]11 die oben angegebenen Bedeutungen hat, oder R[tief]4 und R[tief]5 gemeinsam einen Rest -CH[tief]2-O-CH[tief]2- bilden oder gemeinsam zusammen mit zwei benachbarten Kohlenstoffatomen des Benzolringes einen carbocyclischen Ring bilden,
Z <Formel>, <Formel>, <Formel> oder <Formel>,
worin R[tief]14 und R[tief]15 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und <Formel>
worin x, R[tief]6, R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, n die Zahl 0 oder 1 und A <Formel>, darstellen, worin R[tief]14 und R[tief]15 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder <Formel> bedeuten, worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit der Maßgabe, daß (a) dann, wenn Z <Formel>
darstellt, mindestens einer der Reste R[tief]14 und R[tief]15 von Wasserstoff verschieden ist, (b) dann, wenn A <Formel>
darstellt, wobei n=1, in dem Rest <Formel>
mindestens einer der Reste R[tief]14 und R[tief]15 Wasserstoff bedeutet, und (c) dann, wenn Z <Formel>,
R[tief]3 von Wasserstoff verschieden ist; aus den obigen Angaben geht hervor, daß dann, wenn A <Formel>
darstellt, wobei n = 1, Z <Formel>
bedeutet.
Die vorliegende Erfindung umfaßt auch die Salze, insbesondere die pharmazeutisch verträglichen Salze der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sowie alle möglichen Stereoisomeren und Mischungen davon.
In den oben angegebenen Formeln und in den nachfolgenden Formeln können die Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl- und Alkoxygruppen verzweigtkettige oder unverzweigtkettige (geradkettige) Gruppen sein. Wenn in dem Rest x von Null verschieden ist, steht es vorzugsweise für die Zahl 1 oder 2, insbesondere für die Zahl 1. In dem gleichen Rest bedeutet R[tief]6 vorzugsweise Wasserstoff.
Bei einer C[tief]1-C[tief]6-Trihalogenalkylgruppe handelt es sich vorzugsweise um eine Trifluormethylgruppe.
Wenn R[tief]12 und R[tief]13 gemeinsam zusammen mit dem Stickstoffatom einen heteromonocyclischen Ring bilden, wird dieser Ring vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe Piperidyl, Pyrrolidinyl, Piperazinyl, Oxazolinyl, Thiazolinyl und Imidazolinyl.
Wenn R[tief]4 und/oder R[tief]5 Acylamino bedeuten, handels es sich bei der Acylaminogruppe vorzugsweise um eine geradkettige (unverzweigte) oder verzweigtkettige aliphatische Acylaminogruppe, insbesondere eine C[tief]1-C[tief]6-Alkanoylaminogruppe.
Wenn R[tief]4 und R[tief]5 gemeinsam zusammen mit zwei benachbarten Kohlenstoffatomen des Benzolrings einen carbocyclischen Ring bilden, enthält dieser Ring vorzugsweise 5 oder 6 Ringkohlenstoffatome und vorzugsweise eine oder zwei Doppelbindungen.
Bei den Salzen, insbesondere den pharmazeutisch verträglichen Salzen, der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) handels es sich entweder um diejenigen mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoffsäure und Schwefelsäure, oder um diejenigen mit organischen Säuren, wie Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure und Methansulfonsäure, oder um diejenigen mit anorganischen Basen, wie Natrium-, Kalium-, Calcium- und Aluminiumhydroxid, oder diejenigen mit organischen Basen, wie organischen Aminen, z.B. Lysin, Triäthylamin, Procain, Dibenzylamin, N-Benzyl-kleines Beta-phenäthylamin, N,N´-Dibenzyläthylendiamin, Dehydroabietylamin, N-Äthylpiperidin und dgl.
Bevorzugte Verbindungen der Erfindung sind solche der allgemeinen Formel
II
worin bedeuten:
B und n die oben angegebenen Bedeutungen,
R´ und R´[tief]1 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und <Formel>
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R´[tief]2 Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, Trifluormethyl, Hydroxy und C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy,
R´[tief]3 Wasserstoff oder C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, das unsubstitutiert oder substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt werden aus der Gruppe (a´) Carboxy, (b´) Hydroxy, (c´) C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, (d´) -COOR[tief]10, worin R[tief]10 die oben angegebenen Bedeutungen hat, (e´) <Formel>,
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und (f´) einem der Reste und <Formel>,
worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat und R´[tief]12 und R´[tief]13 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der
Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder worin R´[tief]12 und R´[tief]13 gemeinsam zusammen mit dem Stickstoffatom einen heteromonocyclischen Ring bilden, der ausgewählt wird aus der Gruppe Pyrrolidinyl, Piperidyl, Piperazinyl, Oxazolinyl, Thiazolinyl und Imidazolinyl, der gegebenenfalls substituiert ist durch eine C[tief]1-C[tief]6-Alkylgruppe, vorzugsweise eine Methyl- oder Äthylgruppe,
R´[tief]4 und R´[tief]5 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Amino, C[tief]1-C[tief]6-Alkanoylamino, Trifluormethyl, Hydroxy, Carboxy, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy und einem der Reste R[tief]10-SO[tief]2-NH- und -SO[tief]2R[tief]11, worin R[tief]10 und R[tief]11 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und
R´[tief]14 Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sowie ihre Salze, insbesondere ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.
Besonders bevorzugte Verbindungen der Erfindung sind solche der allgemeinen Formel III
worin bedeuten:
B und R´[tief]2 die oben angegebenen Bedeutungen,
R" und R"[tief]1 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und <Formel>
worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R"[tief]3 Wasserstoff oder C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, das unsubstituiert oder substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt werden aus der Gruppe (a") Carboxy, (b") Hydroxy, (c") C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, (d") -COOR[tief]10, worin
R[tief]10 die oben angegebenen Bedeutungen hat, und (e") einem der Reste und <Formel>,
worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat und R"[tief]12 und R"[tief]13 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl ,
R"[tief]4 und R"[tief]5 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Amino, Acetamido, Trifluormethyl, Hydroxy, Carboxy, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl , C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, CH[tief]3-SO[tief]2-NH und -SO[tief]2R´[tief]11, worin R´[tief]11 C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
darstellt, worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sowie ihre Salze, insbesondere ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.
Beispiele für ganz besonders bevorzugte spezifische Verbindungen der Erfindung sind folgende:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-trifluormethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-trifluoro-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-(4´-chloro-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-methyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion,
sowie ihre Salze, insbesondere ihrer pharmazeutisch verträglichen Salze.
Die vorstehend angegebenen Verbindungen der Erfindung werden nach einem einen weiteren Gegenstand der Erfindung bildenden Verfahren hergestellt, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit einer Verbindung der Formel R[tief]14-CO-R[tief]15, worin R[tief]14 und R[tief]15 die oben angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt unter Bildung von Verbindungen der Formel (I), worin Z darstellt, worin R[tief]14 und R[tief]15 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen; oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV), worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, cyclisiert unter Bildung von Verbindungen der Formel (I), worin Z Verbindungen <Formel> darstellt, worin B die oben angegebenen Bedeutungen besitzt; oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel V
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4, R[tief]5 und R[tief]14 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]3 nicht den Rest <Formel>
enthält und X ein Halogenatom bedeutet,
cyclisiert unter Bildung von Verbindungen der Formel (I),
worin Z <Formel> darstellt, worin A <Formel> bedeutet, worin B
wie oben definiert ist, und R[tief]14 die oben angegebenen Bedeutungen hat; oder d) eine Verbindung der allgemeinen Formel VI
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4, R[tief]5 und R[tief]14 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]3 nicht den Rest <Formel>
enthält,
cyclisiert unter Bildung von Verbindungen der Formel (I),
worin Z <Formel> darstellt, worin A <Formel> bedeutet, worin
B die oben angegebenen Bedeutungen besitzt und R[tief]14 wie oben definiert ist; oder
e) eine Verbindung der allgemeinen Formel VII
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4, R[tief]5 und R[tief]14 die oben angegebenen Bedeutungen haben oder ein reaktionsfähiges Derivat davon bedeuten und R[tief]3 nicht den Rest <Formel>
enthält,
cyclisiert unter Bildung von Verbindungen der Formel (I),
worin <Formel> bedeutet, worin A <Formel> darstellt und R[tief]14 die oben angegebenen Bedeutungen hat; oder
f) eine Verbindung der allgemeinen Formel VIII
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4, R[tief]5, R[tief]14 und R[tief]15 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]3 von Wasserstoff verschieden ist und nicht den Rest <Formel>,
enthält und Y eine geschützte Aldehyd- oder Ketogruppe darstellt,
cyclisiert unter Bildung von Verbindungen der Formel (I),
worin Z <Formel>
darstellt, worin R[tief]14 und R[tief]15 die oben angegebenen Bedeutungen besitzen und R[tief]3 von Wasserstoff verschieden ist; oder
g) eine Verbindung der allgemeinen Formel IX
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, Z <Formel>, <Formel> oder <Formel> darstellt, worin A <Formel> bedeutet, worin B die oben angegebenen Bedeutungen besitzt und R[tief]14 und R[tief]15 wie oben definiert sind, und worin R[tief]3 die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit der Maßgabe, daß dann, wenn Z <Formel>
darstellt, R[tief]3 von Wasserstoff verschieden ist,
reduziert unter Bildung von Verbindungen der Formel (I),
worin Z <Formel>
bedeutet, worin R[tief]14 und R[tief]15 die oben angegebenen Bedeutungen haben; und/oder
gewünschtenfalls eine Verbindung der allgemeinen Formel X
worin Z, B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder ein Salz davon mit einer Verbindung der allgemeinen Formel umsetzt
R[tief]3-W XI
worin R[tief]3 die oben angegebenen Bedeutungen hat mit Ausnahme von Wasserstoff und W Halogen oder den Rest eines aktiven Esters eines Alkohols bedeutet, und/oder
gewünschtenfalls eine Verbindung der Formel (I) in eine andere Verbindung der Formel (I) überführt und/oder
gewünschtenfalls eine Verbindung der Formel (I) in ein Salz überführt und/oder gewünschtenfalls eine freie Verbindung der Formel (I) aus einem Salz herstellt und/oder
gewünschtenfalls ein Stereoisomerengemisch in die einzelnen Isomeren auftrennt.
Die Umsetzung der Verbindung der Formel (IV) mit der Verbindung der Formel R[tief]14-CO-R[tief]15 kann vorzugsweise bei der Siedetemperatur in einem organischen Lösungsmittel, das mit Wasser ein Azeotrop bildet, wie Benzol und Toluol, durchgeführt werden, wobei das gebildete Wasser durch Abdestillation des gebildeten Azeotrops kontinuierlich entfernt wird; die gleiche Umsetzung kann auch bei der Rückflußtemperatur in anderen organischen Lösungsmitteln, wie Essigsäure oder niederen aliphatischen Alkoholen, durchgeführt werden. Die Umsetzung kann entweder in Gegenwart oder in Abwesenheit eines Katalysators durchgeführt werden, je nach Reaktivität der Carbonylgruppe; wenn ein Katalysator verwendet wird, so handelt es sich dabei vorzugsweise um eine Säure, wie p-Toluolsulfonsäure.
Die Cyclisierung der Verbindung der Formel (IV) wird vorzugsweise durchgeführt durch Umsetzung mit einem Alkylhalogenformiat, Carbonyldiimidazol, Phosgen oder Harnstoff oder den entsprechenden Thioderivaten. Wenn die Cyclisierung der Verbindung der Formel (IV) durchgeführt wird durch Umsetzung mit einem Alkylhalogenformiat, Carbonyldiimidazol, Phosgen oder den entsprechenden Thioderivaten, wird sie vorzugsweise in organischen Lösungsmitteln, wie Toluol, Benzol, Xylol, beim Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 50 bis etwa 100°C durchgeführt. Bei dem Alkylhalogenformiat handelt es sich vorzugsweise um Äthylchlorformiat. Die Cyclisierung der Verbindung der Formel (IV) kann auch durchgeführt werden durch Verschmelzen der Verbindung der Formel (II) entweder mit der stöchiometrischen Menge Harnstoff oder Thioharnstoff, wobei man, ausgehend von Verbindungen der Formel (IV), worin R[tief]3 Wasserstoff bedeutet, Verbindungen der Formel (I) erhält, worin R[tief]3 Wasserstoff bedeutet, oder mit einem Überschuß der gleichen Reagentien, wobei man, ausgehend von Verbindungen der Formel (IV), worin R[tief]3 Wasserstoff bedeutet, Verbindungen der Formel (I) erhält, worin R[tief]3 Carbamoyl oder Thiocarbamoyl bedeutet.
In allen anderen Fällen ist die Bedeutung von R[tief]3 in den Verbindungen der Formel (I), die durch Cyclisierung erhalten werden, sowohl bei Verwendung eines Überschusses als auch einer stöchiometrischen Menge an Harnstoff und Thioharnstoff immer diejenige, die bereits in der als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindung der Formel (IV) vorhanden ist.
Die Cyclisierung der Verbindung der Formel (V) wird vorzugsweise durchgeführt durch Erwärmen der Verbindung der Formel (V) in organischen Lösungsmitteln, wie Dimethylacetamid, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, in Gegenwart eines Akzeptors für die während der Umsetzung gebildete Halogenwasserstoffsäure, wie z.B. in Gegenwart eines Alkali-oder Erdalkalimetallcarbonats oder -bicarbonats.
Die Cyclisierung der Verbindung der Formel (VI) kann durchgeführt werden durch Erwärmen dieser Verbindung auf Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 40 bis etwa 150°C in dipolaren aprotischen Lösungsmitteln, wie Demethylformamid und Dimethylacetamid, in Gegenwart eines Halogenwasserstoffakzeptors, wie er oben angegeben ist.
Die Cyclisierung der Verbindung der Formel (VII) kann vorzugsweise bei der Siedetemperatur entweder in Wasser, vorzugsweise bei einem pH-Wert, der zwischen 7,5 und 8,5 schwankt, oder in organischen Lösungsmitteln, wie z.B. niederen aliphatischen Alkoholen, Dimethylacetamid und Dimethylformamid, durchgeführt werden. Die Verbindung der Formel (VII) kann auch als reaktionsfähiges Derivat, beispielsweise als Säurehalogenid, als Säureanhydrid, als gemischtes Anhydrid oder als reaktionsfähiger Ester, umgesetzt werden.
Die Cyclisierung der Verbindung der Formel (VIII) kann vorzugsweise bei der Siedetemperatur in Wasser unter Verwendung einer Säure, vorzugsweise einer organischen Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, als Katalysator durchgeführt werden. In der Verbindung der Formel (VIII) bedeutet R[tief]14 vorzugsweise Phenyl, das gegebenenfalls wie oben angegeben substituiert ist. In der Verbindung der Formel (VIII) erfolgt das Schützen der Aldehyd- oder Ketongruppe durch Herstellung seines Acetals oder Ketals unter Anwendung von in der organischen Chemie üblichen Verfahren. Nach Beendigung der Reaktion werden die Schutzgruppen entfernt, beispielsweise durch Säurehydrolyse, z.B. mit HC1 oder verdünnter H[tief]2SO[tief]4, in einer wäßrigen oder alkoholisch/wäßrigen Lösung.
Die Reduktion der Verbindung der Formel (IX), worin Z <Formel> oder <Formel> darstellt, worin R[tief]14 die oben angegebenen Bedeutungen hat und A <Formel> bedeutet, worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat, kann vorzugsweise durchgeführt werden unter Verwendung von gemischten Hydriden, wie z.B. Lithiumaluminiumhydrid, in organischen Lösungsmitteln, wie Äthyläther, Tetrahydrofuran und Dioxan, bei Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 40 bis etwa 60°C. Die Reduktion der Verbindung der Formel (IX), worin Z <Formel> darstellt, wird vorzugsweise auf katalytischem Wege durchgeführt unter Verwendung von Pd/C oder Pt/C in einem Lösungsmittel, wie Wasser, in einem aliphatischen Alkohol, in Essigsäure oder einer Mischung davon bei Temperaturen innerhalb des Bereiches von Raumtemperatur bis etwa 100°C bei 1 bis 7 Atmosphären.
In der Verbindung der Formel (XI) bedeutet W dann, wenn es ein Halogenatom bedeutet, vorzugsweise Chlor, Brom oder Jod; wenn W den Rest eines aktiven Esters eines Alkohols bedeutet, handels es sich dabei vorzugsweise um den Rest O-SO[tief]2-R[tief]16, worin R[tief]16 eine Alkylgruppe, z.B. C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, oder eine Arylgruppe bedeutet, wenn R[tief]16 Alkyl bedeutet, handelt es sich dabei vorzugsweise um Methyl, während dann, wenn R[tief]16 Aryl bedeutet, es sich vorzugsweise um Phenyl handelt, das vorzugsweise durch eine Alkylgruppe, insbesondere eine Methylgruppe, in der p-Stellung substituiert ist, d.h. um eine Tosylgruppe.
Wenn in der Verbindung der Formel (X) Z <Formel>
bedeutet, worin n wie oben definiert ist und A <Formel> darstellt, wird die Verbindung der Formel (X) vorzugsweise mit der Verbindung der Formel (XI) in Form eines Salzes, insbesondere in Form eines alkalischen Salzes (Alkalisalzes) umgesetzt, das nach bekannten Verfahren hergestellt werden kann, beispielsweise durch Umsetzung einer Verbindung der Formel (X), worin Z die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit einem Alkalihydrid, wie Natriumhydrid, oder mit Lithiumdiäthylamin oder Diisopropylamid, oder direkt mit einem Alkalimetall, und die Umsetzung mit der Verbindung der Formel (XI) wird vorzugsweise entweder in wasserfreien aprotischen Lösungsmitteln, wie z.B. Dimethylformamid, Dimethylacetamid oder Dimethylsulfoxid, oder in anderen Lösungsmitteln, wie z.B. Benzol, Toluol, Dioxan oder Tetrahydrofuran, bei Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 50 bis etwa 150°C durchgeführt.
Wenn in der Verbindung der Formel (X) Z die anderen oben angegebenen Bedeutungen hat, wird die Verbindung der Formel (X) vorzugsweise in ihrer freien Form, d.h. nicht in Form eines Salzes, mit der Verbindung der Formel (XI) umgesetzt und die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines starken
Säureakzeptors, wie z.B. eines Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonats oder -bicarbonats, in einem organischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid oder in aliphatischen Alkoholen, wie z.B. t-Butylalkohol, bei Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 50 bis etwa 150°C durchgeführt.
Wenn in den oben angegebenen Reaktionen sowie in den nachfolgend beschriebenen Reaktionen die Ausgangsmaterialien eine oder mehrere Gruppen enthalten, welche die Reaktion stören können, werden diese Gruppen erforderlichenfalls auf konventionelle Weise geschützt und danach nach Beendigung der Reaktion ebenfalls auf konventionelle Weise wieder entfernt. Wenn beispielsweise R[tief]3 eine C[tief]1-C[tief]6-Alkylgruppe bedeutet, die durch eine
-COR[tief]11-Gruppe substituiert ist, worin R[tief]11 die oben angegebenen Bedeutungen hat, und wenn es erwünscht ist, eine Umsetzung mit LiAlH[tief]4 durchzuführen, ohne die Ketogruppe zu reduzieren, kann die Ketogruppe durch Umwandlung in eine Ketalgruppe geschützt werden; diese Umwandlung kann durchgeführt werden durch Umsetzung mit Äthylenglykol unter Verwendung einer Säure, wie p-Toluolsulfonsäure, als Katalysator entweder in Abwesenheit oder in Gegenwart von Lösungsmitteln, wie Benzol oder Toluol. Die Ketalgruppe kann wieder durch Säurehydrolyse, beispielsweise mit einer starken Säure, wie Chlorwasserstoffsäure, in eine Ketogruppe umgewandelt werden.
Wenn R[tief]3 C[tief]2-C[tief]6-Alkenyl bedeutet und eine katalytische Reduktion mit Pd/C bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck durchgeführt wird, kann die Alkenylgruppe gegen die Reduktion geschützt werden, indem man sie durch Umsetzung mit einer Persäure, wie z.B. Peressigsäure oder m-Chlorperbenzoesäure, in organischen Lösungsmitteln, wie Methylenchlorid, Chloroform, in ein Epoxid umwandelt und dann das Epoxid wieder durch Hydrolyse mit Alkalien oder Säuren und anschließende Dehydratation in eine Doppelbindung umwandelt.
Wie oben angegeben, kann eine Verbindung der Formel (I) nach in der organischen Chemie üblichen Verfahren in eine andere Verbindung der Formel (I) überführt werden. So kann beispielsweise eine Verbindung der Formel (I) überführt werden. So kann beispielsweise eine Verbindung der Formel (I), worin Z <Formel> bedeutet, in eine Verbindung der Formel (I), worin Z <Formel> bedeutet, umgewandelt werden durch Umsetzung mit Phosphorpentasulfid; diese Umsetzung kann entweder durch Schmelzen der beiden Verbindungen oder durch Erhitzen einer Lösung davon in einem Lösungsmittel, wie z.B. Benzol oder Toluol, unter Rückfluß durchgeführt werden.
Eine Verbindung der Formel (I), worin R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die durch den Rest <Formel>
substituiert ist, worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat und R[tief]12 und R[tief]13 unabhängig voneinander aus der Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl ausgewählt werden, kann durch Reduktion, beispielsweise mit LiAlH[tief]4, unter für diese Art der Reduktion üblichen Bedingungen in eine Verbindung der Formel (I) überführt werden, worin R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die substituiert ist durch den Rest <Formel>,
worin R[tief]12 und R[tief]13 die oben angegebenen Bedeutungen haben.
Eine Verbindung der Formel (I), worin R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die durch einen Rest <Formel>,
substituiert ist, worin R[tief]12 und R[tief]13 die oben angegebenen Bedeutungen haben, kann durch Umsetzung beispielsweise mit Phosphorpentasulfid entweder durch Schmelzen oder durch Erhitzen unter Rückfluß wie oben angegeben in eine Verbindung der Formel (I) überführt werden, in der R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die durch den Rest <Formel>,
substituiert ist, worin R[tief]12 und R[tief]13 die oben angegebenen Bedeutungen haben.
Eine Verbindung der Formel (I), worin R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die substitutiert ist durch einen Rest -COR[tief]11 oder -COOR[tief]11, worin R[tief]11 die oben angegebenen Bedeutungen hat, kann durch Reduktion, beispielsweise mit LiAlH[tief]4, in eine Verbindung der Formel (I) überführt werden, in der R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die durch eine Hydroxygruppe substituiert ist.
Eine Verbindung der Formel (I), worin R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die substituiert ist durch den Rest -COOR[tief]11, worin R[tief]11 die oben angegebenen Bedeutungen hat, oder durch den Rest <Formel>,
worin R[tief]12 und R[tief]13 die oben angegebenen Bedeutungen haben, kann durch saure oder alkalische Hydrolyse, beispielsweise mit Natrium- oder Kaliumhydroxid oder mit Chlorwasserstoffsäure oder Schwefelsäure, in eine Verbindung der Formel (I) überführt werden, in der R[tief]3 eine Alkylgruppe bedeutet, die durch eine Carboxygruppe substituiert ist.
Auch die Überführung der Verbindung der Formel (I) in ein Salz sowie die Umwandlung eines Salzes in eine freie Verbindung und die Auftrennung eines Stereoisomerengemisches können unter Anwendung konventioneller Verfahren, wie sie dem Fachmanne auf diesem Gebiet an sich bekannt sind, durchgeführt werden. So können racemische Verbindungen in die optischen Antipoden aufgespalten (zerlegt) werden, beispielsweise durch optische Aufspaltung, z.B. durch fraktionierte Kristallisation von Gemischen von diastereoisomeren Salzen, und gewünschtenfalls Freisetzung der optischen Antipoden aus den Salzen.
Die Verbindung der Formel (IV), worin R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 und B die oben angegebenen Bedeutungen haben, R[tief]2 Wasserstoff bedeutet, R und R[tief]1 die oben angegebenen Bedeutungen haben, mit der Maßgabe, daß dann, wenn einer der Reste R und R[tief]1 Wasserstoff bedeutet, der andere von gegebenenfalls substituiertem Phenyl verschieden ist, kann hergestellt werden beispielsweise durch Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel XII
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]17 Wasserstoff und Trihalogenalkyl bedeutet oder worin -COR[tief]17 und R[tief]3 gemeinsam ein cyclisches Imid mit einer der folgenden Formeln bilden <Formel>
In der Verbindung der Formel (XII) sowie in den nachfolgend angegebenen Verbindungen handelt es sich dann, wenn R[tief]17 Trihalogenalkyl bedeutet, dabei vorzugsweise um Trifluormethyl.
Die Hydrolyse der Verbindung der Formel (XII) kann unter Verwendung einer Säure, beispielsweise einer konzentrierten Halogenwasserstoffsäure, in einem wäßrigen Medium durchgeführt werden. Wenn in der Verbindung der Formel (XII) die Reste -COR[tief]17 und R[tief]3 gemeinsam ein cyclisches Imid einer der oben angegebenen Formeln bilden, erhält man bei der Hydrolyse der Verbindung der Formel (XII) eine Verbindung der Formel (IV), worin R[tief]3 Wasserstoff bedeutet.
Die Verbindung der Formel (XII), worin R[tief]2 Wasserstoff bedeutet, kann hergestellt werden durch Reduktion und gleichzeitige Cyclisierung einer Verbindung der allgemeinen Formel XIII
worin B, R, R[tief]1, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 und R[tief]17 die oben angegebenen Bedeutungen haben.
Die Verbindungen der Formel (XIII) kann ihrerseits hergestellt werden unter Anwendung eines Verfahrens, das analog zu dem in "Syntheses", 9, 660 (1974), beschriebenen Verfahren ist, oder durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel XIV
worin B, R, R[tief]1, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und X wie oben definiert ist,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel XV
worin R[tief]3 und R[tief]17 die oben angegebenen Bedeutungen haben, unter Anwendung eines Verfahrens, das analog zu dem in "J. Med. Chem.", 19, 632 (1976), beschriebenen Verfahren ist.
Die Reduktion unter gleichzeitiger Cyclisierung einer Verbindung der Formel (XIII) wird dann, wenn B ein Sauerstoffatom bedeutet, vorzugsweise auf katalytischem Wege durchge- führt unter Verwendung von Pd/C, z.B. 10 % Pd/C, bei einer Temperatur innerhalb des Bereiches von etwa 30 bis etwa 80°C und bei einem Druck innerhalb des Bereiches von etwa 3 bis etwa 4 Atmosphären in einem organischen Lösungsmittel, wie z.B. niederen aliphatischen Alkoholen oder Essigsäure. Wenn in der Verbindung der Formel (XIII) B ein Schwefelatom bedeutet, wird die gleiche Reaktion vorzugsweise durch Behandlung mit Metallen in einem sauren Medium, z.B. mit Zink oder Eisen in Chlorwasserstoffsäure, oder mit Zinn(II)chlorid in Chlorwasserstoffsäure und/oder Essigsäure, durchgeführt.
Die Verbindung der Formel (IV), worin R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 und B die oben angegebenen Bedeutungen haben, kann hergestellt werden durch Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel XVI
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
unter Bildung einer Verbindung der Formel (IV), worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]3 Wasserstoff bedeutet, und anschließende Alkylierung mit einer Verbindung der Formel (XI) unter den oben angegebenen Reaktionsbedingungen.
Die Reduktion der Verbindung der Formel (XVI), worin B ein Sauerstoffatom bedeutet, kann durchgeführt werden beispielsweise unter Verwendung von Raney-Nickel (Ni/Raney) in einem Lösungsmittel, z.B. in einem niederen aliphatischen Alkohol. Die Reduktion der Verbindungen der Formel (XVI), worin B ein Schwefelatom bedeutet, wird vorzugsweise durchge- führt durch Behandlung mit einem Metall in einem sauren Medium, z.B. mit Zink oder Eisen in Chlorwasserstoffsäure oder mit Zinn(II)chlorid in Chlorwasserstoffsäure und/oder Essigsäure.
Die Alkylierung der Verbindung der Formel (IV), worin R[tief]3 Wasserstoff bedeutet, kann beispielsweise in einem wasserfreien aprotischen Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid und Dimethylsulfoxid, oder in anderen Lösungsmitteln, wie Benzol, Toluol, Dioxan und Tetrahydrofuran, bei Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 50 bis etwa 150°C in Gegewart eines Halogenwasserstoffsäureakzeptors, wie z.B. eines Alkalicarbonats oder -bicarbonats, durchgeführt werden.
Die Verbindungen der Formel (XVI) kann hergestellt werden durch Umsetzung einer Verbindung der allgemeinen Formel XVII
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit HCN, beispielsweise nach dem in "J. Org. Chem.", 24, 1905 (1959), beschriebenen Verfahren.
Die Verbindung der Formel (IV), worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, kann auch hergestellt werden, ausgehend von einer Verbindung der Formel (IV), worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]3 Wasserstoff bedeutet, durch gleichzeitige Acylierung beider Aminogruppen unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel
XVIII
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]4 und R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und anschließende Alkylierung der Verbindung der Formel (XVIII) mit einer Verbindung der Formel (XI) und nachfolgende Hydrolyse der dabei erhaltenen Verbindung zur Entfernung der Acylgruppen.
Die Alkylierung der Verbindung der Formel (XVIII) kann unter Anwendung von in der organischen Chemie üblichen Verfahren, beispielsweise solchen, wie sie oben angegeben sind, durchgeführt werden, entweder in wasserfreien aprotischen Lösungsmitteln, wie Demethylfomamid, Dimethylacetamid, Dimethylsulfoxid, oder in anderen Lösungsmitteln, wie Benzol, Toluol, Dioxan, Tetrahydrofuran, bei Temperaturen innerhalb des Bereiches von etwa 50 bis etwa 150°C in Gegenwart von üblichen Akzeptoren für starke Säuren. Sowohl die Acylierung als auch die nachfolgende Hydrolyse werden ebenfalls nach bekannten Verfahren, beispielsweise solchen, wie sie nachfolgend angegeben werden, durchgeführt.
Die Verbindung der Formel (V) kann hergestellt werden durch Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel XIX worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 und R[tief]14 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]17 Wasserstoff oder Trialkyl bedeutet.
Die Hydrolyse wird unter milden Raktionsbedingungen, beispielsweise mit Halogenwasserstoffsäuren in wäßrigen-alkoholischen Lösungen, oder dann, wenn R[tief]17 Trihalogenalkyl, insbesondere Trifluormethyl, bedeutet, durch Reduktion mit NaBH[tief]4 durchgeführt.
Die Verbindung der Formel (XIX) kann ihrerseits hergestellt werden durch Acylierung einer Verbindung der Formel (XII), worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]17 Wasserstoff oder Trihalogenalkyl bedeutet, mit einer Säure der Formel <Formel>, worin R[tief]14, X und B die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder eines reaktionsfähigen Derivats davon.
Die Verbindung der Formel (XII), worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]17 Wasserstoff oder Trihalogenalkyl bedeutet, kann hergestellt werden aus einer Verbindung der Formel (IV) durch Acylierung mit einer Verbindung der Formel R[tief]17-COOH oder eines reaktionsfähigen Derivats davon, beispielsweise eines Säurehalogenids, eines gemischten Anhydrids oder eines reaktionsfähigen Esters davon.
Beide Acylierungsreaktionen können in einem organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, Äthyläther, Tetrahydrofuran, Aceton oder in aprotischen dipolaren Lösungsmitteln in Gegenwart eines Halogenwasserstoffsäureakzeptors, wie z.B. eines Alkali-oder Erdalkalimetallcarbonats oder -bicarbonats, oder einer organischen Base, wie Triäthylamin oder N,N-Dimethylamin, oder dann, wenn R[tief]17 Wasserstoff bedeutet, mit Ameisensäure in Äthyl- oder Methylformiat, durchgeführt werden.
Das reaktionsfähige Derivat der Säure der Formel <Formel> kann ein Halogenid, ein gemischtes Anhydrid oder ein reaktionsfähiger Ester sein.
Die Verbindung der Formel (VI) kann hergestellt werden durch Acylierung der Verbindung der Formel (IV) mit einer Säure der Formel <Formel>,
worin R[tief]14, X und B die oben angegebenen Bedeutungen haben, oder einem reaktionsfähigen Derivat davon, beispielsweise einem Halogenid, einem Anhydrid, einem gemischten Anhydrid oder einem reaktionsfähigen Ester.
Die Acylierung kann wie üblich inn einem organischen Lösungsmittel, wie Chloroform, Methylenchlorid, Äthyläther, Tetrahydrofuran oder Aceton, in Gegenwart der üblichen Halogenwasserstoffsäureakzeptoren unter Rühren und unter vorsichtiger Zugabe bei einer niedrigen Temperatur, beispielsweise von -50°C, des reaktionsfähigen Derivats der Säure zu einer die Verbindung der Formel (IV) im Überschuß enthaltenden Lösung durchgeführt werden.
Die Verbindung der Formel (VII) kann hergestellt werden durch Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel XX worin B, R, R[tief]1, R][tief]2, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5 und R[tief]14 die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief]17 Wasserstoff oder Trihalogenalkyl bedeutet oder worin die Reste -COR[tief]17 und R[tief]3 gemeinsam ein Imid einer der oben angegebenen Formeln bedeuten.
Die Hydrolyse kann beispielsweise mit 37 %iger Chlorwasserstoffsäure bei der Rückflußtemperatur in einer wäßrig-alkoholischen Lösung 14 bis 16 Stunden lang oder mit NaBH[tief]4, wenn R[tief]17 Trihalogenalkyl, insbesondere Trifluormethyl, bedeutet, durchgeführt werden.
Die Verbindung der Formel (XX) kann ihrerseits hergestellt werden aus einer Verbindung der Formel (XII) durch Alkylierung mit einer Verbindung der Formel , worin R[tief]11, R[tief]14 und X die oben angegebenen Bedeutungen haben, und anschließende milde alkalische Hydrolyse der dabei erhaltenen Verbindung. Die Alkylierung kann in aprotischen dipolaren Lösungsmitteln in Gegenwart der üblichen Halogenwasserstoffsäureakzeptoren durchgeführt werden und die milde Hydrolyse kann beispielsweise mit Natrium- oder Kaliumhydroxid in einer alkoholischen Lösung bei Raumtemperatur etwa 12 bis etwa 24 Stunden lang durchgeführt werden.
Die Verbindung der Formel (VIII) kann hergestellt werden durch basische Hydrolyse einer Verbindung der allgemeinen Formel XXI
worin B, R, R[tief]1,R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4, R[tief]5, R[tief]14, R[tief]15 und Y die oben angegebenen Bedeutungen haben und R[tief] 17 Trihalogenalkyl bedeutet oder worin die Reste -COR[tief]17 und R[tief]3 gemeinsam ein Imid einer der oben angegebenen Formeln bedeuten.
Die Hydrolyse wird vorzugsweise mit Borsäure nach dem in "Ann. Obem." (1973), 87, beschriebenen Verfahren oder mit Trifluoressigsäure in Chloroform durchgeführt.
Die Verbindung der Formel (XXI) kann ihrerseits hergestellt werden durch Alkylierung einer entsprechenden Verbindung der Formel (XII) mit einem kleines Alpha-Halogenketon oder mit einem kleines Alpha-Halogenaldehyd in Form eines geschützten Derivats davon, beispielsweise in Form eines Acetals oder eines Ketals, vorzugsweise in einem aprotischen dipolaren Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, und in Gegenwart der üblichen Halogenwasserstoffsäureakzeptoren. Die Schutzgruppen werden dann nach Beendigung der Reaktion nach bekannten Verfahren, beispielsweise durch saure Hydrolyse, z.b. mit HCl in einer wäßrigen oder alkoholisch/wäßrigen Lösung entfernt.
Die Verbindung der Formel (IX) kann nach jedem der vorstehend unter (c) bis (f) angegebenen Verfahren hergestellt werden. Die Verbindung der Formel (X) kann nach jedem der vorstehend unter (a) bis (g) angegebenen Verfahren hergestellt werden. Die Verbindung der Formel (XI) kann nach in der organischen Chemie üblichen Verfahren hergestellt werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen weisen eine Aktivität (Wirksamkeit) gegenüber dem Zentralnervensystem auf und stellen insbesondere antidepressive Mittel dar. Die antidepressive Aktivität (Wirksamkeit) wurde bei Mäusen auf der Basis der Verhinderung der durch Reserpin induzierten Blepherospasmen und Hypothermie bestimmt.
Reserpin wurde endoperitoneal in einer Dosis von 2,5 mg/kg verabreicht und die getesteten Verbindungen wurden 30 Minuten vor der Verabreichung von Resorpin oral verabreicht. Die Aufzeichnung der Blepharospasmen (bewertet nach Punkten entsprechend dem von B. Rubin et al in "J. Pharmacol.", 120, 125 (1957), beschriebenen Verfahren) und die Messung der Körpertemperatur (mittels eines rektalen Thermoelementes) wurden 1 Stunde bzw. 4 Stunden nach der Verabreichung des Reserpins durchgeführt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden vorzugsweise oral verabreicht, obgleich sie auch auf andere konventionelle Weise, beispielsweise durch Injektion oder rektal, verabreicht werden können. Die für die orale Verabreichung der erfindungsgemäßen Verbindungen, beispielsweise von 1H, 2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on und 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chlor-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, geeignete Dosis beträgt vorzugsweise 20 bis 50 mg pro Dosis 2 bis 4 mal am Tage.
Die einen weiteren Gegenstand der Erfindung bildenden pharmazeutischen Mittel (Zubereitungen), welche mindestens eine der erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, werden nach konventionellen Verfahren mit den üblichen Zusätzen hergestellt. Bei den pharmazeutischen Mitteln (Zubereitungen), welche die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, für die orale Verabreichung handelt es sich vorzugsweise um Tabletten, Pillen oder Kapseln, welche die aktive Substanz (den Wirkstoff) gegebenenfalls zusammen mit Verdünnungsmitteln, wie z.B. Lactose, Dextrose, Saccharose, Mannit, Sorbit, Cellulose; Gleitmitteln, wie z.B. Siliciumdioxid, Talk, Stearinsäure, Magnesium- oder Calciumstearat und/oder Polyäthylenglykolen, enthalten; sie können auch Bindemittel, wie z.B. Stärken, Gelatine, Methylcellulose, Gummiarabicum, Traganth, Polyvinylpyrrolidon; Desintegrationsmittel, wie z.B. Stärken, Alginsäure, Alginate; Brausemischungen; Farbstoffe; Süßstoffe; Netzmittel, wie z.B. Lecithin, Polysorbate, Laurylsulfate, enthalten und im allgemeinen enthalten sie nicht-toxische und pharmakologisch inaktive Substanzen, wie sie in pharmazeutischen Mitteln bzw. Zubereitungen verwendet werden. Diese pharmazeutischen Präparate können auf bekannte Weise hergestellt werden z.B. unter Anwendung von Misch-, Granulier-, Tablettier-, Zuckerbeschichtungs- oder Filmbeschichtungsverfahren.
Auch die anderen pharmazeutischen Formulierungen, welche die erfindungsgemäße(n) Verbindung(en) enthalten, können nach bekannten Verfahren hergestellt werden und dabei kann es sich beispielsweise um Sirupe oder Tropfen für die orale Verabreichung, um sterile Lösungen für die Injektion oder um Suppositorien handeln.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein.
Beispiel 1
Zu einer Lösung von 3,5 g (1,85 . 10[hoch]-2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on in 70 ml Dimethylformamid wurden 0,89 g (1,85 . 10[hoch]-2 Mol) 50 %iges NaH zugegeben. Die Lösung wurde 1 Stunde lang bei Raumtemperatur gerührt, dann wurden 1,75 g (1,85 . 10[hoch]-2 Mol) Chloracetamid, gelöst in 20 ml Dimethylformamid, zugegeben. Die Mischung wurde 20 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, dann in Wasser gegossen und mit CHCl[tief]3 extrahiert. Beim Eindampfen bis zur Trockne erhielt man 2,8 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 224 - 225°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 135 - 136°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 218 - 221°C (Hydrochlorid);
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 54 - 57°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on, F. 113 - 115°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on; F. 214 - 216°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on; F. 235 - 237°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 2
Zu 4 g (2,1 . 10[hoch]2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin in 80 ml wasserfreiem Dimethylformamid wurden 0,05 g NaH zugegeben, nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wurden 1,05 g (2,1 . 10[hoch]-2 Mol) Äthylacrylat zugegeben. Die Mischung wurde 2 Stunden lang bei Raumtemperatur und dann weitere 2 Stunden lang bei 50°C gehalten, danach in Wasser gegossen, mit Äthylacetat extrahiert, zur Trockne eingedampft und der Rückstand wurde 12 Stunden lang bei Raumtemperatur in 100 ml 2 n methanolischem KOH hydrolysiert. Nach dem Eindampfen bis zur Trockne wurde der Rückstand mit Wasser aufgenommen, die dabei erhaltene Lösung wurde mit 8 %iger HCl angesäuert und mit CHCl[tief]3 extrahiert; nach dem Trocknen über Na[tief]2SO[tief]4 wurden 5 ml SOCl[tief]2 zugegeben und die Mischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Das Chloroform wurde eingedampft, der Rückstand wurde zweimal in Toluol aufgenommen und zweimal zur Trockne eingedampft, dann erneut in einer äthanlischen Ammoniaklösung aufgenommen, die Mischung wurde 12 Stunden lang stehen gelassen und nach dem Eindampfen zur Trockne erhielt man durch Kristallisation in 95 %igem Äthanol 2,3 g 1H,2,3,3a,4-Tretrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)imidazo[5,1-c] [1,4] benzoxazin-1-on.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3,a-4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3,a-4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3,a-4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3,a-4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 3
Eine Mischung aus 22,4 g (1,36 . 10[hoch]-1 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl[1,4]benzoxazin und 9,74 g (1,62 . 10[hoch]-1 Mol) Harnstoff wurde 2 1/2 Stunden lang in einem Ölbad auf 160°C bis zum Schmelzen erhitzt, dann abgekühlt und der dabei erhaltene Feststoff wurde in Wasser gemahlen. Nach dem Filtrieren und Kristallisieren in Äthylacetat erhielt man 15,5 g (Ausbeute 60 %) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on, F. 168 - 170°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on, F. 201 - 203°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on, F. 190 - 193°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-trifluoromethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methylsulfonamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 4
Zu einer Lösung von 3,28 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl[1,4]benzoxazin, gelöst in wasserfreiem Tetrahydrofuran, wurden 3,25 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) Carbonyldiimidazol unter einem Stickstoffstrom zugegeben und es wurde 1 Woche lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach dem Eindampfen bis zur Trockne wurde der Rückstand mehrere Male in Wasser gemahlen, wobei man nach der Kristallisation in Äthylacetat
3 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 168 - 170°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on, F. 201 - 203°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on, F. 190 - 193°C;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-trifluoromethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-8-methylsulfonamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 5
Eine Mischung aus 36 g (1 . 10[hoch]-1 Mol) 2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(3´-dimethylaminopropyl)aminomethyl]-6-chlor[1,4]benzoxazin und 7,2 g (1,2 . 10[hoch]-2 Mol) Harnstoff wurde 3 Stunden lang in einem Ölbad auf 200°C zum Schmelzen er- hitzt, dann abgekühlt und in Wasser gemahlen. Nach dem Filtrieren wurde die Mischung mit Wasser gewaschen und der Feststoff wurde in 300 ml Äthanol gelöst; es wurde 7 %ige äthanolische HC1 zugegeben und nach dem Eindampfen zur Trockne und nach der Kristallisation in Dimethylacetamid/-Wasser erhielt man 28,5 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-chlorimidazo [5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-onhydrochlorid.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a-4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-
-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 6
Eine Mischung aus 1,64 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-[1,4]benzoxazin und 1,8 g (3 . 10[hoch]-2 Mol) Harnstoff wurde 2 Stunden lang auf 160°C zum Schmelzen erhitzt, dann abgekühlt und aus dem dabei erhaltenen, in Wasser gemahlenen Feststoff erhielt man nach dem Filtrieren und Kristallisieren in Äthylacetat 1,65 g 1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-imidazo[5,1-c] [1,4] benzoxazin-1-on, F. 243 bis 246°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-acetamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on
1,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 7
Eine Mischung aus 5 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-[1,4]benzoxazin und 50 ml 37 %iger HC1 wurde 8 Stunden lang bei der Rückflußtemperatur gehalten, dann abgekühlt, die gebildete Bernsteinsäure wurde abfiltriert, die Lösung wurde zur Trockne eingedampft und der feste Rückstand wurde mit 20 %igem Natriumhydroxid neutralisiert und mit Chloroform extrahiert, wobei man nach dem Trocknen über Na[tief]2SO[tief]4 und nach dem Eindampfen zur Trockne 3,1 g 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-[1,4]benzoxazin, F. 83 bis 86°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-chloro-[1,4]benzoxazin, F. 50 - 52°C;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-methyl-[1,4]benzoxazin, F. 90 - 95°C;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-trifluoromethyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-8-methylsulfonyl-[1,4]-benzoxazin;
Beispiel 8
Eine Mischung aus 3 g (5,8 . 10[hoch]-3 Mol) 2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(3´dimethylaminopropyl)-N-(trifluoracetyl)-aminomethyl]-6-chlor[1,4]benzoxazin in 100 ml methanolischem KOH wurde 8 Stunden lang bei Raumtemperatur unter einer Stickstoffatmosphäre gehalten. Die Lösung wurde zur Trockne eingedampft, der Rückstand wurde mit Äthyläther extrahiert, nach dem Trocknen über Na[tief]2SO[tief]4 und nach dem Eindampfen zur Trockne und nach dem Kristallisieren in Isopropylalkohol erhielt man 2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(3´-dimethylaminopropyl)aminomethyl]-6-chlor[1,4]benzoxazin.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-methyl-aminomethyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-aminomethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-aminomethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-aminomethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-amino-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-propargyl-aminomethyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-benzyl-aminomethyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-aminomethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-aminomethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-aminomethyl-6-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 9
Zu einer Lösung von 3,71 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoracetylaminomethyl-6-chlor-[1,4]benzoxazin in 50 ml wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 0,58 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 50 %iges NaH langsam und unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben. Nach 30-minütigem Rühren wurden bei Raumtemperatur 1,5 g 1-Chlor-3-dimethylaminopropan zugegeben, die Mischung wurde 6 Stunden lang auf 60°C erwärmt, dann in Wasser gegossen und mit Äthyläther extrahiert. Nach dem Waschen mit Wasser und nach dem Eindampfen zur Trockne blieb ein Öl zurück, das in Äthylacetat gelöst wurde. Beim Behandeln mit methanolischer HCl fielen 3,2 g 2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoracetyl)-N-(3´-dimethylamino-propyl)aminomethyl]-6-chlor-[1,4]benzoxazinhydrochlorid aus. Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-methyl-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(2´-carbamoyl-äthyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(1´-carbamoyl-äthyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(2´-dimethylaminoäthyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(3´-dimethylaminopropyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-propargyl-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-benzyl-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(p-methylsulfonyl-benzyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-aminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-trifluoromethyl-[1,4]- benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-methylsulfonyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(trifluoroacetyl)-N-carbamoylmethyl-aminomethyl]-6-methylsulfonamido-[1,4]-benzoxazin;
Beispiel 10
Zu einer auf -30°C abgekühlten gerührten Lösung von 16,4 g (1 . 10[hoch]-1 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl[1,4]benzoxazin in 100 ml CH[tief]2Cl[tief]2 und 14 g (1,5 . 10[hoch]-1 Mol) Ät[tief]3N wurde eine Lösung von 21 g Trifluoressigsäureanhydrid in CH[tief]2Cl[tief]2 zugetropft. Nach 1 Stunde bei -30°C wurde die Lösung auf Raumtemperatur kommen gelassen, dann mit 5 %igem NaHCO[tief]3 und Wasser gewaschen; nach dem Eindampfen zur Trockne erhielt man 18,1 g 2H-3,4-Dihydro-3-trifluoracetylaminomethyl[1,4]-benzoxazin.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-chloro-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-fluoro-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-hydroxy-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-amino-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-trifluoro-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-methyl-sulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetylaminomethyl-6-methyl-sulfonamido-[1,4]benzoxazin;
Beispiel 11
Zu einer Lösung von 4,8 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-chlor-imidazol[5,1-c] [1,4]benzoxazin in 60 ml wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 4,6 g (3,33 . 10[hoch]-2 Mol) Kaliumcarbonat zugegeben und zu der dabei erhaltenen Suspension wurden 2,85 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) Methyljodid unter Rühren zugetropft. Die Mischung wurde 24 Stunden lang bei 80°C gehalten und dann in Wasser gegossen und mit Äthyläther extrahiert. Nach dem Eindampfen zur Trockne erhielt man einen öligen Rückstand, der nach dem Eluieren aus einer Silicagelkolonne mit einem Benzol/Aceton/Diäthylamin (150/50/2)-Gemisch 2,3 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1,2-trimethyl-8-chlor-imidazo [5,1-c] [1,4]benzoxazin ergab.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1,2-trimethyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(2´-dimethylamino-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(3´-dimethylamino-propyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-propargyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-benzyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-(3´-t-amylsulfonyl-propyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin.
Beispiel 12
Eine Lösung von 1,99 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-6-chlor-[1,4]benzoxazin und 1 ml Aceton in 150 ml Benzol und 0,01 g p-Toluolsulfonsäure wurde 18 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, wobei das Wasser mit einer Dean-Stark-Apparatur entfernt wurde. Die dabei erhaltene Lösung wurde abgekühlt, mit einer verdünnten NaHCO[tief]3-Lösung und dann mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und unter Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wurde in Äthylacetat kristallisiert, wobei man 0,9 g 1H,2,3,-3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-chlor-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-hydroxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-trifluoromethyl-
-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-acetamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin.
Beispiel 13
Zu einer Lösung von 2,5 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on in 50 ml wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 0,55 g (1,1 . 10[hoch]-2 Mol) 50 %iges Natriumhydrid zugegeben und unter Rühren wurde 30 Minuten lang auf 50°C erhitzt. Die Lösung wurde dann auf Raumtemperatur gebracht und es wurden 0,95 g (1,05 . 10[hoch]-2 Mol) Chloracetamid, gelöst in 10 ml wasserfreiem Dimethylacetamid, zugetropft. Die Mischung wurde 1 Stunde lang auf 60°C erhitzt, in Wasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Die dabei erhaltene Lösung wurde über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und eingeengt, wobei man einen Feststoff erhielt, der nach der Kristallisation in Dimethylacetamid/Wasser 1,5 g 1H,2,3,-3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on ergab.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-methyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-methyl-4-(2´-methoxyphenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-methyl-4-(4´-chlorophenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-(4´-chloro-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-(4´-chloro-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-(4´-chloro-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-(4´-chloro-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 14
Nach dem in Beispiel 3 angegebenen Verfahren erhielt man, ausgehend von 24 g (1 . 10[hoch]-1 Mol) 2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-aminomethyl-[1,4]benzoxazin und 7,2 g (1,2 . 10[hoch]-1 Mol) Harnstoff, 17,6 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on (nach der Kristallisation in Isopropylalkohol).
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-methyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-trifluoromethyl-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-methyl-4-(2´-methoxy-phenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-(4´-chlorophenyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4-methyl-4-(4´-chloro-phenyl)-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 15
Eine Lösung von 60 g (0,277 Mol) 2H-2-Phenyl-[1,4]benzoxazin, 52,7 g (0,27 Mol) Na[tief]2S[tief]2O[tief]5 und 55,5 g (0,84 Mol) KCN wurde 70 Stunden lang bei Raumtemperatur in 1000 ml Dimethylformamid und 200 ml Wasser gerührt, dann in Wasser gegossen und mit CHCl[tief]3 extrahiert; die Extrakte wurden mit verdünnter NaOH und dann mit Wasser gewaschen. Nach dem Eindampfen zur Trockne wurde der erhaltene feste Rückstand in Benzol gemahlen, wobei man 41,6 g 2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-[1,4]benzoxazin erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-trifluoromethyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-phenyl-8-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-(2´-methoxy-phenyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-methyl-2-(2´-methoxy-phenyl)-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-(4´-chloro-phenyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-2-methyl-2-(4´-chloro-phenyl)-[1,4]-benzoxazin.
Beispiel 16
Eine Lösung von 10 g (3,43 . 10[hoch]-2 Mol) 1-Phenyl-1-(o-nitro-phenoxy)acetylchlorid wurde in 50 ml wasserfreiem Toluol gelöst, dann wurden 1,5 g 5 % Pd/BaSO[tief]4 zugegeben und die Lösung wurde 6 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, während ein Wasserstoffstrom in die Lösung eingeleitet wurde, bis die HCl-Entwicklung aufhörte. Der Katalysator wurde entfernt, das Toluol wurde unter vermindertem Druck abdestilliert, wobei man nach der Kristallisation in Isopropylalkohol 5,5 g 2H-2-Phenyl-[1,4]benzoxazin erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-2-Phenyl-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Phenyl-6-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin;
2H-2-(2´-Methoxy-phenyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Methyl-2-(2´-methoxy-phenyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-2-(4´-Chloro-phenyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-2-Methyl-2-(4´-chloro-phenyl)-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 17
Zu einer Lösung von 30 g (1,09 . 10[hoch]-1 Mol) 1-Phenyl-1-(o-nitrophenoxy)essigsäure wurden 200 ml SOCl[tief]2 zugegeben und die Mischung wurde 30 Minuten lang unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Eindampfen zur Trockne wurde die Lösung zweimal in Toluol aufgenommen, entfärbt und zur Trockne eingedampft. Nach dem Mahlen des dabei erhaltenen Feststoffes in Petrol- äther erhielt man 28,0 g 1-Phenyl-1-(o-nitrophenoxy)acetyl-chlorid, F. 61 - 63°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1-Phenyl-1-(4´-chloro-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-fluoro-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-methyl-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-trifluoromethyl-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-methoxy-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-carbethoxy-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-acetamido-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-methylsulfonyl-o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-(2´-Methoxy-phenyl)-1-(o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-(4´-Chloro-phenyl)-1-(o-nitrophenoxy)-acetyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-chloro-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-fluoro-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-methyl-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-trifluoromethyl-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-methoxy-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-carbethoxy-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-acetamido-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-Phenyl-1-(4´-methylsulfonyl-o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-(2´-Methoxy-phenyl)-1-(o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid;
1-(4´-Chloro-phenyl)-1-(o-nitrophenoxy)-propionyl-chlorid.
Beispiel 18
Eine Lösung von 452 g (1,5 Mol) Äthyl-1-phenyl-1-(o-nitro-phenoxy)acetat in 1,5 l Essigsäure und 600 ml Wasser wurde 60 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Eindampfen zur Trockne wurde die Lösung zweimal in Toluol aufgenommen und jedesmal zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in Äthyläther gelöst und mit 5 %igem NaHCO[tief]3 extrahiert.
Der basische Extrakt wurde einmal mit 23 %iger HCl angesäuert, erneut mit Äthyläther extrahiert, wiederholt mit Wasser gewaschen, dann über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet, entfärbt und zur Trockne eingedampft. Der dabei erhaltene ölige Rückstand wurde bei starkem Rühren mit Wasser fest; nach dem Abfiltrieren und nach dem Waschen mit Wasser wurde der getrocknete Feststoff in Pentan gemahlen, wobei man 275 g 1-Phenyl-1-(o-nitrophenoxy)essigsäure, F. 94 - 96°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1-Phenyl-1-(4´-chloro-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-fluoro-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-hydroxy-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-amino-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-methyl-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-trifluoromethyl-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-methoxy-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-carboxy-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-acetamido-o-nitrophenoxy)-essigsäure;
1-Phenyl-1-(4´-methylsulfonyl-o-nitrophenoxy)-essigsäure.
Beispiel 19
Zu einer Lösung von 322 g (2 Mol) Natrium-o-nitrophenat in wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 398 g (2 Mol) Äthyl-1-chlor-1-phenylacetat unter einem Stickstoffstrom zugetropft. Die Mischung wurde 45 Minuten lang auf 70°C erwärmt, dann wurden 39,8 g Äthyl-1-chlor-1-phenylacetat zugegeben, wobei die Temperatur 45 Minuten lang bei 70°C gehalten wurde; die dabei erhaltene Lösung wurde abgekühlt, in Wasser und Eis gegossen und mit Äthyläther extrahiert. Nach dem Verdampfen des Äthers erhielt man ein Öl, das durch Behandlung mit Pentan fest wurde, wobei man 324 g Äthyl-1-phenyl-1-(o-nitrophenoxy)acetat, F. 59 - 61°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-chloro-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-fluoro-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-amino-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methyl-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-trifluoromethyl-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methoxy-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-carboxy-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-acetamido-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methylsulfonyl-o-nitrophenoxy)-acetat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methylsulfonamido-o-nitrophenoxy)-acetat.
Beispiel 20
Eine Lösung von 20 g (0,6 . 10[hoch]-2 Mol) Äthyl-1-phenyl-1-(o-nitrophenoxy)acetat und 31 ml (5 . 10[hoch]-1 Mol) Methyljodid wurde unter einem Stickstoffstrom in 40 ml Dimethylformamid gelöst. Zu dieser Lösung wurden bei -10°C portionsweise 19,2 g NaH zugegeben. Nach der Zugabe wurde die Mischung auf Raumtemperatur kommen gelassen und 2 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten, dann wurde nach dem Eindampfen zur Trockne unter Vakuum mit Wasser verdünnt und mit Äthyläther extrahiert, die ätherische Lösung wurde gründlich mit Wasser gewaschen, über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und zur Trockne eingedampft. Durch Mahlen in Pentan wurde das zurückbleibende Öl fest, wobei man 17,3 g Äthyl-1-phenyl-1-(o-nitrophenoxy)propionat erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-chloro-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-fluoro-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-amino-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methyl-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-trifluoromethyl-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methoxy-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-carboxy-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-acetamido-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methylsulfonyl-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-phenyl-1-(4´-methylsulfonamido-o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-(2´-methoxyphenyl)-1-(o-nitrophenoxy)-propionat;
Äthyl-1-(4´-chlorophenyl)-1-(o-nitrophenoxy)-propionat.
Beispiel 21
Ausgehend von 2,66 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on und beim Arbeiten wie in Beispiel 1 angegeben, erhielt man 2,1 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 207 - 209°C (nach der Kristallisation in 99 %igem ÄtOH).
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 22
Eine Mischung aus 2 g 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl[1,4]benzoxazin und 0,72 g Harnstoff wurde 3 Stunden lang bei 140°C unter einem Stickstoffstrom zum Schmelzen erhitzt und dann weitere 2 Stunden lang auf 180°C erhitzt. Nach dem Mahlen in Wasser und nach dem Filtrieren und Kristallisieren in Toluol erhielt man 1,5 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 258 -260°C.
Auf anlaloge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-3a-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
Beispiel 23
Eine Lösung von 10 g (4,2 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-[1,4]benzoxazin in 300 ml ÄtOH wurde zuerst mit NH[tief]3 gesättigt und dann bei Raumtemperatur und bei 4 Atmosphären mit Raney-Nickel reduziert. Nach 4 Stunden war die Reduktion beendet. Nach dem Filtrieren, nach dem Eindampfen zur Trockne und nach dem Kristallisieren in Äthyläther erhielt man 5,4 g 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-[1,4]benzoxazin, F. 87 - 89°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-fluoro-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-hydroxy-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-amino[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-methyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-methoxy-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-carboxy-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-acetamido-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-3-phenyl-8-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 24
Eine Lösung von 60 g (0,277 Mol) 2H-3-Phenyl-[1,4]benzoxazin, 52,7 g (0,27 Mol) Na[tief]2S[tief]2O[tief]5 und 55,5 g (0,84 Mol) KCN wurde 70 Stunden lang bei Raumtemperatur in 1000 ml Dimethylformamid und 200 ml Wasser gerührt und dann in Wasser gegossen und mit CHCl[tief]3 extrahiert; die Extrakte wurden mit verdünnter NaOH und dann mit Wasser gewaschen. Nach dem Eindampfen zur Trockne wurde der erhaltene feste Rückstand in Benzol gemahlen, wobei man 49 g 2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-[1,4]benzoxazin, F. 91 - 94°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-trifluoromethyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-methylsulfonyl-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-cyano-3-phenyl-8-methylsulfonamido-[1,4]-benzoxazin.
Beispiel 25
Ausgehend von 2,36 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin erhielt man beim Arbeiten wie in Beispiel 1 angegeben 2,3 g 1H,2,3,-3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-4,4-dimethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-4,4-dimethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin.
Beispiel 26
Zu einer Lösung von 2,74 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-[1,4]benzoxazin in MeOH wurde 1 g NaBH[tief]4 zugegeben; die Lösung wurde 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, dann in Wasser gegossen und mit verdünnter HCl auf pH 3 gebracht. Nach dem Abdampfen des über- schüssigen Methanols unter Vakuum wurde die Lösung mit einer gesättigten Na[tief]2CO[tief]3-Lösung alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert; die Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei man nach der Kristallisation in wasserfreiem Äthanol 2,3 g 2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-[1,4]-benzoxazin erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methyl-sulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2,2-dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methyl-sulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 27
3 g 1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-2-propanon wurden bei Raumtemperatur und bei 4 Atmosphären mit 0,3 g 10 % Pd/C katalytisch reduziert. Nach 4 Stunden wurde die Lösung filtriert und auf ein geringes Volumen eingeengt, wobei man 1,8 g 2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-[1,4]-benzoxazin, F. 177 - 178°C, als Niederschlag erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-2,2-Dimethyl-3-succinimidomethyl-8-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 28
Zu einer Suspension von 1,6 g (3,3 . 10[hoch]-2 Mol) NaH in 100 ml Dimethylformamid wurden unter einem Stickstoffstrom 3,25 g (3,3 . 10[hoch]-2 Mol) Succinimid zugegeben; nach 1-ständigem Rühren bei Raumtemperatur wurde die Lösung auf 0°C abgekühlt und es wurde eine Lösung von 10 g (3,3 . 10[hoch]-2 Mol) 1-Brom-3,3- dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-2-propanon, gelöst in Dimethylformamid, zugetropft. Die Lösung wurde 2 Stunden lang bei 0°C gehalten, dann in Wasser gegossen und mit Ät[tief]2O extrahiert. Die Extrakte wurden getrocknet, mit bleichender Aktivkohle behandelt und eingeengt, wobei man 0,75 g 1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-2-propanon, F. 90 - 93°C, als Niederschlag erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-chloro-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-fluoro-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-hydroxy-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-amino-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methyl-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-trifluoro-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methoxy-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-carboxy-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-acetamido-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methylsulfonyl-2-propanon;
1-Succinimido-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methyl-sulfonamido-2-propanon.
Beispiel 29
Eine Lösung von 28,5 g (1,17 . 10[hoch]-2 Mol) 2-(o-Nitrophenoxy)-2-methylpropionylchlorid in 500 ml Äthyläther wurden bei 0°C zu einer Äthylätherlösung von 14,8 g (3,51 . 10[hoch]-2 Mol) Diazomethan zugetropft. Die Mischung wurde spontan auf Raumtemperatur kommen gelassen und 8 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten, dann wieder auf 0°C abgekühlt, es wurde ein Strom von gasförmigem HBr 40 Minuten lang einperlen gelassen. Dann wurde Wasser zugegeben und die dabei erhaltene Lösung wurde mit 10 %igem Na[tief]2CO[tief]3 und danach mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen. Nach dem Trocknen über Na[tief]2SO[tief]4 und nach dem Eindampfen zur Trockne erhielt man 27,7 g 1-Brom-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-2-propanon in Form eines Öls, das spontan fest wurde unter Bildung eines Feststoffes mit einem Schmelzpunkt von 32 - 34°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-chloro-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-fluoro-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-amino-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methyl-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-trifluoromethyl-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methoxy-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-acetamido-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methylsulfonyl-2-propanon;
1-Bromo-3,3-dimethyl-3-(o-nitrophenoxy)-8-methylsulfonamido-2-propanon.
Beispiel 30
Zu einer Lösung von 2,06 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on in 50 ml wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 0,55 g (1,1 . 10[hoch]-2 Mol) 50 %iges NaH unter Rühren zugegeben und die Mischung wurde 30 Minuten lang auf 50°C erhitzt. Die Temperatur wurde dann auf Raumtemperatur gebracht und es wurden 0,95 g (1,05 . 10[hoch]-2 Mol) Chloracetamid, gelöst in 10 ml wasserfreiem Dimethylacetamid, zugetropft. Die Mischung wurde 1 Stunde lang auf 60°C erhitzt, in Wasser gegossen und mit Äthylacetat extrahiert. Die Extrakte wurden über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet, filtriert und eingeengt, wobei man nach der Kristallisation in Chloroform/Methanol 1,65 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on.
Beispiel 31
Zu einer Suspension von 7,8 g (2,1 . 10[hoch]-1 Mol) NaBH[tief]4 in 170 ml Tetrahydrofuran wurden bei -5°C 24,2 ml einer Äthylätherlösung von BF[tief]3 (d = 1,126) zugegeben. Während die Temperatur bei -5°C gehalten wurde, wurde eine Lösung von 10 g (3,4 . 10[hoch]-2 Mol) 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on in 100 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur kommen gelassen und 12 Stunden lang bei dieser Temperatur gehalten. Dann wurde vorsichtig Wasser zugegeben und die dabei erhaltene Lösung wurde zur Trockne eingedampft; der Rückstand wurde in Wasser aufgenommen, die Lösung wurde mit 2 n NaOH alkalisch gemacht und mit Ät[tief]2O extrahiert. Die ätherische Phase wurde mit Wasser gewaschen, über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei man einen Feststoff erhielt, der zweimal in Äthanol kristallisiert wurde; dabei erhielt man 3,6 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-methyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin, F. 126 - 129°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(2´-dimethylamino-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(3´-dimethylamino-propyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin.
Beispiel 32
Zu einer Lösung von 2,7 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin in Dimethylformamid, das überschüssiges Kaliumcarbonat enthielt, wurden
1,12 g (1,2 . 10[hoch]-2 Mol) Chloracetamid zugegeben. Die Lösung wurde 8 Stunden lang bei 50°C gehalten, dann in Wasser gegossen und mehrere Male mit Äthyläther extrahiert, die Extrakte wurden getrocknet und zur Trockne eingedampft und der Rückstand wurde in ÄtOH kristallisiert, wobei man 2,1 g 1,2,3,4,-4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin, F. 200 - 201°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-1-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin, F. 126 - 129°C;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-1-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-1-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-1-phenyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin.
Beispiel 33
Ausgehend von 2,85 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on und beim Arbeiten nach dem in Beispiel 1 angegebenen Verfahren erhielt man nach der Kristallisation in Methanol 2,3 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on, F. 189 - 192°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(3´-dimethylaminopropyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-propargyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-benzyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-fluoro-
-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-amino-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-methoxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-carboxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-methyl-sulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-methyl-sulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on.
Beispiel 34
Zu einer Lösung von 26 g (8,2 . 10[hoch]-2 Mol) 3-[N-(1´-Chlor-1´-phenyl)acetyl]aminomethyl-[1,4]benzoxazin in 150 ml 90 %igem ÄtOH wurden 25 g KJ zugegeben und die Mischung wurde 3 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Der Feststoff wurde abfiltriert und der Äthyläther wurde zur Trockne eingedampft, wobei man ein Öl erhielt, das an einer Silicagelkolonne mit einem CHCl[tief]3/MeOH/NH[tief]3(190/10/0,5)-Gemisch eluiert wurde, wobei man 19,7 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on, F. 216 - 219°C, erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-fluoro-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-amino-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-methyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-methoxy-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-carboxy-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-methylsulfonyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-9-methylsulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on.
Beispiel 35
Zu einer Lösung von 16,4 g (1 . 10[hoch]-1 Mol) 3-Aminomethyl-[1,4]benzoxazin in 1000 ml CH[tief]2Cl[tief]2 und 15 ml Triäthylamin wurden 14,7 ml 1-Chlor-1-phenyl-acetylchlorid, gelöst in 200 ml CHCl[tief]2, bei -50°C zugegeben. Die Lösung wurde spontan auf Raumtemperatur kommen gelassen, mit einer 5 %igen Natriumbicarbonatlösung und mit Wasser bis zur Neutralität gewaschen, dann getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei man dünnschichtchromatographisch reines 3-[N-(1´-Chlor-1´-phenyl)acetyl]aminomethyl[1,4]benzoxazin in einer
Menge von 22,0 g erhielt.
Auf anlaloge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-chloro-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-fluoro-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-amino-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-methyl-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-methoxy-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-carboxy-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-acetamido-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
3-[N-(1´-Chloro-1´-phenyl)-acetyl]-aminomethyl-9-methyl-sulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 36
Ausgehend von 4,1 g (2 . 10[hoch]-1 Mol) 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on und beim Arbeiten wie in Beispiel 1 angegeben erhielt man 3,0 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on, F. 230 - 232°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on, F. 108 - 110°C;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-fluoro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-hydroxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-amino-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methoxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-carboxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methylsulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-(2´-methoxy-phenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl´)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-(4´-chloro-phenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on.
Beispiel 37
Eine Lösung von 8,8 g (2,67 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl[1,4]benzoxazin in 88 ml 37 %iger HCl wurde 8 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Eindampfen zur Trockne wurde der Rückstand in Aceton aufgenommen und filtriert, wobei man 3,2 g 2H-3,4-Dihydro-3-aminomethyl-4-carboxymethyl[1,4]benzoxazin-hydrochlorid, F. 210°C (Zers.), in Form eines Feststoffes erhielt. 2,1 g (8,1 . 10[hoch]-3 Mol) dieser Verbindung wurden zu einer Lösung von 0,6 g (4,35 . 10[hoch]-3 Mol) K[tief]2CO[tief]3 in 21 ml Dimethylacetamid zugegeben, die Mischung wurde 10 Minuten lang gekocht, dann wurden 100 ml Wasser zugegeben und die dabei erhaltene Lösung wurde filtriert, wobei man 1,05 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on F. 243 - 245°C erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-fluoro-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-amino-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methoxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-carboxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on.
Beispiel 38
Eine Lösung von 45,5 g (1,38 . 10[hoch]-1 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-[1,4]benzoxazin in 455 ml 37 %iger HCl wurde 8 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde mit 35 %iger NaOH auf pH 4,5 und dann mit festem Na[tief]2CO[tief]3 auf pH 8,5 gebracht. Die dabei erhaltene Suspension wurde 3 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, wobei man einen Feststoff erhielt, der filtriert wurde unter Bildung von 21,8 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on, F. 243 - 245°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-fluoro-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-amino-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methoxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-carboxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-5-(2´-methoxyphenyl)-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-5-(4´-chlorophenyl)-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-2-on.
Beispiel 39
Zu einer Lösung von 3 g (1,16 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-[1,4]benzoxazin in 45 ml wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 2,57 g (1,8 . 10[hoch]-2 Mol) Na[tief]2CO[tief]3 und 2,64 g (1,58 . 10[hoch]-2 Mol) Äthylbromacetat zugegeben. Die Mischung wurde 24 Stunden lang bei 150°C gehalten und dann wurde vorsichtig Wasser zugegeben und die erhaltene Lösung wurde mit Äthyläther extrahiert; nach dem Trocknen über Na[tief]2SO[tief]4 und nach dem Einengen bis zur Trockne unter Vakuum erhielt man ein Öl, das beim Behandeln mit Pentan fest wurde. Nach der Kristallisation des Feststoffes in Isopropanol erhielt man 2,5 g 2H-3,4-Dihydro-3-succinimido-methyl-4-äthylcarboxymethyl-[1,4]benzoxazin, F. 105 - 110°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-succinimidomethyl-4-äthylcarboxymethyl-6-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 40
Zu einer Lösung von 4,1 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on und 2,8 g (2 . 10[hoch]-2 Mol) Methyljodid in 100 ml wasserfreiem Dimethylacetamid wurden 2,8 g Kaliumcarbonat zugegeben und die Mischung wurde 48 Stunden lang bei 100°C gerührt und dann in Wasser gegossen. Der dabei erhaltene rohe gelbe Feststoff wurde filtriert (6,4 g); nach der Kristallisation in Dimethylformamid/Wasser erhielt man 2,9 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on, F. 198 -201°C.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-fluoro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methoxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-carboxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-methylsulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-methyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-propargyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-benzyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-fluoro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-trifluoro-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-methoxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-carboxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-9-methylsulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 41
Eine Lösung von 0,73 g (2,44 . 10[hoch]-3 Mol) 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoracetyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on in 30 ml Äthanol wurde eine Stunde lang unter Rückfluß mit überschüssigem NaBH[tief]4 reduziert, dann in Wasser gegossen und mit CH[tief]3Cl extrahiert, wobei man 0,43 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-fluoro-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-amino-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methoxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-carboxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-9-methylsulfonamido-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-fluoro-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-amino-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-methyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-trifluoromethyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-methoxy-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-carboxy-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-methylsulfonyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro 5-phenyl-9-methylsulfonamido-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 42
Zu einer Lösung von 2 g (6 . 10[hoch]-3 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-trifluoracetylaminomethyl-4-chloracetyl-[1,4]benzoxazin in 50 ml Dimethylacetamid wurden 0,6 g (1,2 . 10[hoch]-2 Mol) 50 %iges NaH zugegeben und die Lösung wurde 2 Stunden lang auf 60°C gebracht, dann wurde vorsichtig Wasser zugegeben; die Lösung wurde mit Äthylacetat extrahiert, über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und zur Trockne eingedampft, wobei man ein Öl erhielt, das nach dem Eluieren aus einer Silicagelkolonne mit einem Benzol/Aceton/Diäthylamin (150/50/2)-Gemisch 1,1 g 1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoracetyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on in Form eines Öls ergab.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-fluoro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-amino-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-methyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-methoxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-carboxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-methylsulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-9-methylsulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-fluoro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-hydroxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-amino-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-methoxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-carboxy-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-acetamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-methyl-sulfonyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-trifluoroacetyl-5-phenyl-9-methyl-sulfonamido-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on.
Beispiel 43
Eine Lösung von 9,8 g (3,76 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-trifluoracetamidomethyl[1,4]benzoxazin in 300 ml wasserfreiem Benzol wurde eine Stunde lang bei 40°C in Gegenwart von überschüssigem Na[tief]2CO[tief]3 mit der stöchiometrischen Menge von Chloracetylchlorid (4,3 g) umgesetzt. Die dabei erhaltene Lösung wurde mit 5 %igem NaHCO[tief]3 und mit Wasser gewaschen, dann über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und zur Trockne eingedampft; nach der Kristallisation in Äthylacetat erhielt man 6,3 g 2H-3,4-Dihydro-3-trifluoracetamidomethyl-4-chloracetyl-[1,4]benzoxazin.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-trifluoroacetamidomethyl-4-chloroacetyl-9-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 44
Eine Lösung von 5 g (1,2 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-benzylaminomethyl-4-(2´,2´-diäthoxy)äthyl-[1,4]benzoxazin in 150 ml Eisessig wurde 3 ½ Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Eindampfen zur Trockne erhielt man 3,6 g 3,4,4a,5-Tetrahydro-3-benzyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin in Form eines dünnschichtchromatographisch reinen Öls.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(1´-methyl-1-carbamoyl-äthyl)-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-propargyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-fluoro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-methyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-trifluoromethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-methoxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-carboxy-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-9-methylsulfonyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-benzyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-methyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-5-phenyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-propargyl-5-phenyl-pyrazo[2,1-c]-[1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-5-phenyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin.
Beispiel 45
Eine Lösung von 2,47 g (5,3 . 10[hoch]-3 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-(N-benzyl-N-trifluoracetylaminomethyl)-4-(2´,2´-diäthoxy)-[1,4]benzoxazin in 40 ml Äthanol wurde mit überschüssigem NaBH[tief]4 reduziert und 1 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt, dann in Wasser gegossen und mit Äthyläther extrahiert. Der Extrakt wurde getrocknet und eingeengt, wobei man 2H-3,4-Dihydro-3-benzylaminomethyl-4-(2´,2´-diäthoxyäthyl)-[1,4]benzoxazin in Form eines gelben Öls erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-methyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-propargyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-benzyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-benzylaminomethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-methyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(3´-dimethylaminopropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-propargyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-benzyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 46
Zu einer Lösung von 23,5 g (6,7 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-2,4-Dihydro-3-(N-benzyl-N-trifluoracetylaminomethyl) [1,4]benzoxazin in 150 ml wasserfreiem Dimethylformamid wurden 11 g (8 . 10[hoch]-2 Mol) Na[tief]2CO[tief]3 und 13,2 g (6,7 . 10[hoch]-2 Mol) Bromacetaldehyddiäthylacetal zugegeben und die Mischung wurde 8 Stunden lang bei 70°C gerührt. Der Feststoff wurde abfiltriert und die zurückbleibende Lösung wurde zur Trockne eingedampft, wobei man 14 g 2H-3,4-Dihydro-3-(N-benzyl-N-trifluoracetyl-aminomethyl)-4-(2´,2´-diäthoxyäthyl) [1,4]benzoxazin in Form eines öligen Rückstandes erhielt.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-methyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(3´-dimethylaminopropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-propargyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-benzyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]-benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-carbamoylmethyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-6-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(N-benzyl-N-trifluoroacetylamino-methyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-methyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(2´-carbamoyl-äthyl)-4(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(3´-dimethylaminopropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-propargyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-benzyl-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(p-methylsulfonyl-benzyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-4-(2´,2´-diäthoxy-äthyl)-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 47
Ausgehend von 2,60 g (1 . 10[hoch]-2 Mol) 2H-3,4-Dihydro-3-N-trifluoracetylaminomethyl[1,4]benzoxazin und beim Arbeiten wie in Beispiel 1 angegeben erhielt man 2,4 g 2H-3,4-Dihydro-3-(N-benzyl-N-trifluoracetylaminomethyl) [1,4]benzoxazin.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(2´-carbamoyl-äthyl)-N-trifluoro-acetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(1´-carbamoyl-äthyl)-N-trifluoro-acetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(2´-dimethylaminoäthyl)-N-trifluoro-acetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(3´-dimethylaminopropyl)-N-trifluoro-acetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-propargyl-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(p-methylsulfonyl-benzyl)-N-trifluoro-acetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-[N-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-N-trifluoro-acetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(N-benzyl-N-trifluoroacetylamino-methyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(N-methyl-N-trifluoroacetylamino-methyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoro-acetylaminomethyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(N-(2´-carbamoyl-äthyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(1´-carbamoyl-äthyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(2´-dimethylaminoäthyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(3´-dimethylaminopropyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-(N-propargyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(p-methylsulfonyl-benzyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-2-phenyl-3-[N-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-N-trifluoroacetylaminomethyl]-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-chloro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-fluoro-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-hydroxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-amino-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl- aminomethyl)-6-methyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-trifluoromethyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-methoxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-carboxy-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-acetamido-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-methylsulfonyl-[1,4]benzoxazin;
2H-3,4-Dihydro-3-(N-carbamoylmethyl-N-trifluoroacetyl-aminomethyl)-6-methylsulfonamido-[1,4]benzoxazin.
Beispiel 48
Zu einer Lösung von 1 g (4 . 10[hoch]-3 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethylimidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on in 50 ml Benzol wurden 0,46 g (2 . 10[hoch]3 Mol) P[tief]2S[tief]5 zugegeben. Die Mischung wurde 1 ½ Stunden lang unter Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt, in Wasser gegossen und die organischen Phasen wurden abgetrennt. Die wäßrige Phase wurde mehrmals mit Chloroform extrahiert, die Chloroformextrakte wurden gesammelt, über Na[tief]2SO[tief]4 getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der Rückstand ergab nach der Elution aus einer Silicagelkolonne mit einem Benzol/Aceton/Diäthylamin (150/50/2)-Gemisch 0,55 g 1H,2,3,3a,4,-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion, F. 230 - 232°C.
(Zers.).
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-propargyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-benzyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(p-methylsulfonyl-benzyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-t-amylsulfonylpropyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-trifluoro-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion.
Beispiel 49
Zu einer Lösung von 1 g (4 . 10[hoch]-3 Mol) 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on in 50 ml Toluol wurden 0,92 g (1 . 10[hoch]-3 Mol) P[tief]2S[tief]5 zugegeben. Die Mischung wurde 1 Stunde lang unter Rückfluß erhitzt, dann abgekühlt und in Wasser gegossen und die organische Phase wurde eingedampft. Beim Arbeiten wie in Beispiel 48 angegeben auch in bezug auf die Elution aus einer Silicagelsäule erhielt man 0,36 g 1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thio-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion.
Auf analoge Weise wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-thiocarbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-thiocarbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-thiocarbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-trifluoro-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methyl-sulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methyl-sulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-thiocarbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-thiocarbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-thiocarbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-trifluoromethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methyl-sulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-8-methyl-sulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion.

Claims (5)

1. Cyclische Derivate von 1,4-Benzoxazin und 1,4-Benzothiazin, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel (I)
worin bedeuten:
B ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R und R[tief]1 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und ,
worin x die Zahl Null oder eine ganze Zahl von 1 bis 6, R[tief]6 Wasserstoff oder C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 Reste darstellen, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Trihalogenalkyl, Hydroxy, Carboxy und einem der Reste -OR[tief]10, -SO[tief]2R[tief]10 und -COOR[tief]10, worin R[tief]10 C[tief]1-C[tief]6-Alkyl darstellt,
R[tief]2 Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>, worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R[tief]3 Wasserstoff, Carbamoyl, Thiocarbamoyl, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]2-C[tief]6-Alkenyl oder C[tief]2-C[tief]6-Alkinyl, wobei jede der Alkyl-, Alkenyl- und Alkinyl-Gruppen unsubstituiert oder substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt werden aus der Gruppe (a) Halogen, (b) Carboxy, (c) Hydroxy, (d) C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, (e) einem der Reste -SO[tief]2R[tief]11, -COOR[tief]11 und -COR[tief]11, worin R[tief]11 C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
darstellt, worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, (f) <Formel>
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, (g) einem der Reste und <Formel>,
worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat und R[tief]12 und R[tief]13 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder worin R[tief]12 und R[tief]13 gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5-atomigen oder 6-atomigen gesättigten oder ungesättigten heteromonocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls ein weiteres (ein anderes) Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe N, S und O, enthält und gegebenenfalls durch einen oder mehrere Substituenten substituiert ist, die ausgewählt werden aus der Gruppe C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und
worin x, R[tief]6, R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
R[tief]4 und R[tief]5 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Amino, Acylamino, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Trihalogenalkyl, Hydroxy, Carboxy, C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, R[tief]10-SO[tief]2-NH-, worin R[tief]10 die oben angegebenen Bedeutungen hat, einem der Reste -SO[tief]2R[tief]11 und -COOR[tief]11, worin R[tief]11 die oben angegebenen Bedeutungen hat, oder R[tief]4 und R[tief]5 gemeinsam einen Rest -CH[tief]2-O-CH[tief]2- bilden oder R[tief]4 und R[tief]5 gemeinsam mit zwei benachbarten Kohlenstoffatomen des Benzolringes einen carbocyclischen Ring bilden, , <Formel>, <Formel> oder <Formel>,
worin R[tief]14 und R[tief]15 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und worin x, R[tief]6, R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben, n die Zahl 0 oder 1 und A <Formel>
darstellen, worin R[tief]14 und R[tief]15 wie oben definiert sind, oder Verbindungen , worin B die oben angegebenen Bedeutungen hat, mit der Maßgabe, daß (a) dann, wenn Z <Formel>,
darstellt, mindestens einer der Reste R[tief]14 und R[tief]15 von Wasserstoff verschieden ist, (b) dann, wenn A <Formel>, darstellt, wobei n = 1, in dem Rest <Formel>
mindestens einer der Reste R[tief]14 und R[tief]15 Wasserstoff bedeutet, und (c) dann, wenn Z <Formel>,
darstellt, R[tief]3 von Wasserstoff verschieden ist,
sowie ihre Salze, insbesondere ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel (II)
worin bedeuten:
B und n die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen,
R´ und R[tief]1´ Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und <Formel>
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
R´[tief]2 Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, Trifluormethyl, Hydroxy und C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy,
R´[tief]3 Wasserstoff oder C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, das unsubstituiert oder substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt werden aus der Gruppe (a´) Carboxy, (b´) Hydroxy, (c´) C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, (d´) -COOR[tief]10, worin R[tief]10 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, (e´) <Formel>
worin R[tief]7, R[tief]8 und R[tief]9 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und (f´) einem der Reste und <Formel>,
worin B die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat und R´[tief]12 und R´[tief]13 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder worin R´[tief]12 und R´[tief]13 gemeinsam zusammen mit dem Stickstoffatom einen heteromonocyclischen Ring bilden, der ausgewählt wird aus der Gruppe Pyrrolidinyl, Piperidiyl, Piperazinyl, Oxazolinyl, Thiazolinyl und Imidazolinyl, der gegebenenfalls substituiert ist durch eine C[tief]1-C[tief]6-Alkylgruppe, vorzugsweise eine Methyl- oder Äthylgruppe,
R´[tief]4 und R´[tief]5 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Amino, C[tief]1-C[tief]6-Alkanoylamino, Trifluormethyl, Hydroxy, Carboxy, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy und einem der Reste R[tief]10-SO[tief]2-NH- und -SO[tief]2R[tief]11, worin R[tief]10 und R[tief]11 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und
R´[tief]14 Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sowie ihre Salze, insbesondere ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.
3. Verbindungen nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch die allgemeine Formel (III)
worin bedeuten:
B die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen,
R´[tief]2 die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen,
R" und R"[tief]1 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl und worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen haben,
R"[tief]3 Wasserstoff oder C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, das unsubstitutiert oder substituiert ist durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt werden aus der Gruppe (a") Carboxy,
(b") Hydroxy, (c") C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, (g") -COOR[tief]10, worin R[tief]10 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat, und (e") einem der Reste und <Formel>,
worin B die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat und R"[tief]12 und R"[tief]13 unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff und C[tief]1-C[tief]6-Alkyl,
R"[tief]4 und R"[tief]5 Reste, die unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe Wasserstoff, Halogen, Amino, Acetamido, Trifluormethyl, Hydroxy, Carboxy, C[tief]1-C[tief]6-Alkyl, C[tief]1-C[tief]6-Alkoxy, CH[tief]3-SO[tief]2-NH- und -SO[tief]2R´[tief]11, worin R´[tief]11 C[tief]1-C[tief]6-Alkyl oder <Formel>
darstellt, worin R´[tief]7, R´[tief]8 und R´[tief]9 die in Anspruch 2 angegebenen Bedeutungen haben,
sowie ihre Salze, insbesondere ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.
4. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, gekennzeichnet durch die Formel
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-imidazo-[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-fluoro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-hydroxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-amino-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-trifluormethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methoxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-carboxy-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-acetamido-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-1,1-dimethyl-2-carbamoylmethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-4-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-4-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-trifluoro-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methylsulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-(2´-methoxyphenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-(4´-chlorophenyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-methyl-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-dimethylaminoäthyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(3´-dimethylaminopropyl)-3a-phenyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-chloro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-fluoro-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-hydroxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-amino-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-trifluoro-methyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methoxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-carboxy-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-acetamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methyl-sulfonyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-8-methylsulfonamido-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1H-2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-methyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-1-phenyl-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-2-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
1,2,3,4,4a,5-Hexahydro-3-carbamoylmethyl-9-chloro-pyrazo-[2,1-c] [1,4]benzoxazin-1-on;
3,4,4a,5-Tetrahydro-3-carbamoylmethyl-pyrazo[2,1-c] [1,4]-benzoxazin;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(2´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-(1´-methyl-1´-carbamoyl-äthyl)-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]-benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-8-chloro-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-carbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-imidazo-[5,1-c]-[1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzoxazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-3a-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion;
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4-phenyl-imidazo-[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion oder
1H,2,3,3a,4-Tetrahydro-2-thiocarbamoylmethyl-4,4-dimethyl-imidazo[5,1-c] [1,4]benzothiazin-1-thion, sowie ihre Salze, insbesondere ihre pharmazeutisch verträglichen Salze.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV)
worin B, R, R[tief]1, R[tief]2, R[tief]3, R[tief]4 und R[tief]5 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
mit einer Verbindung der Formel R[tief]14-CO-R[tief]15 umsetzt, worin R[tief]14 und R[tief]15 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.
DE19762658806 1975-12-30 1976-12-24 Cyclische derivate von 1,4-benzoxazin und 1,4-benzothiazin, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltendes pharmazeutisches mittel Withdrawn DE2658806A1 (de)

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