DE2645110A1 - Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu chinazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

Pyrido eckige klammer auf 2,1-b eckige klammer zu chinazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

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DE2645110A1
DE2645110A1 DE19762645110 DE2645110A DE2645110A1 DE 2645110 A1 DE2645110 A1 DE 2645110A1 DE 19762645110 DE19762645110 DE 19762645110 DE 2645110 A DE2645110 A DE 2645110A DE 2645110 A1 DE2645110 A1 DE 2645110A1
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Brooks R Sunday
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems

Description

PATENTANWÄLTE
HENKEL, KERN, FEILER & HÄNZEL
TELEX: 05 If 802 HNKL D TELEFON: (089) 663197, 663091 - 92 TELEGRAMME: ELLIPSOID MÜNCHEN
EDUARD-SCHMiD-STRASSE 2
D-8000 MÜNCHEN 90
HYPO-BANK MÜNCHEN Nr. 318OuSSUJ
BLZ 700200 44 DRESDNER BANK MÜNCHEN 3914 975
BLZ 70080000 POSTSCHECK: MÜNCHEN 162147 - 809
Warner-Lambert Company
Morris Plains, N.J., V.St.A.
UNSER ZEICHEN:
L- J
)r.F/rm München, den ^ 6. O Rt. 1976
Pyrido[2,1-b [!chinazolinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue Verbindungen der Pyrido[2,1-b]-chinazolinon-Reihe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Antiallergika.
Gegenstand der Erfindung sind neue Pyrido[2,1-b]chinazolinone der Formel:
worin bedeuten:
R1 bis R^ (die gleich oder verschieden sein können) jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Cyano-,
-2-
09816/1146
Alkoxy-, Alkyl-, Alkenyl-, Aminoalkoxy-, Hydroxyalkoxy-, Hydroxy-, Aralkoxy-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Aralkylamine-, Acylamino-, Sulfonylamino-, Carboxy-, Carboalkoxy-, Carboxamido- oder N-substituierten Carboxamido-, Methylsulfinyl-, Methylsulfonyl-, Arylsulfinyl-, Arylsulfonyl-, SuIfonamido-, Sulfonsäure-, Acrylsäure-, Oxyessigsäure-, Tetrazolyl-, N-(Tetrazolyl)-carboxamido- oder Tetrazolyläthylenrest;
Rc ein Wasserstoffatom oder einen Hydroxy-, Hydroxyalkyl-, Hydroxyalkoxy-, Carboxy-, Carboalkoxy-, Carboxamido-, oder N-substituierten Carboxamido-, Tetrazolyl-, N-Tetrazolylcarboxamido-, Tetrazolyläthylen-, SuIfonamido-, Sulfonsäure-, Acrylsäure-, Cyano-, Oxyessigsäure- oder Oxymethyltetrazolylrest, der sich in einer beliebigen Stellung 6 bis 9 des Pyridorings befindet, und
Rg ein Wasserstoffatom oder einen Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkylrest.
Bevorzugt werden diejenigen Verbindungen der angegebenen Formel, die mindestens eine saure Funktion (z.B. einen Carboxyl-, Sulfonsäure- oder Tetrazolylrest), einen Cyanorest oder deren Ester (sowie deren pharmazeutisch akzeptable Salze) entweder in 5-Stellung und/oder in den Stellungen R1 bis R^ aufweisen. Dies bedeutet, daß im Falle, daß R1 bis R^ einen Säure- oder Esterrest darstellen, Rc die angegebene Bedeutung besitzen kann. Wenn der Rest Rc für einen Säure- oder Esterrest steht, können die Reste R1 bis R^ die angegebene Bedeutung besitzen. Daneben können sowohl die Reste
709816/1146
R^ als auch R1 bis R^ Säure- oder Esterreste darstellen.
Ein Analoges der angegebenen Formel, worin R1 bis R^ Wasserstoff a tome darstellen, R^ für einen 6-COOH-Rest steht und Rg ein Wasserstoffatom darstellt, ist bekannt und soll hier ausdrücklich vom Schutzbegehren ausgeschlossen werden. Die bekannte Verbindung besitzt eine entzündungshemmende Wirksamkeit (vgl. NL-PS 6 414 717). Die später folgende Tabelle enthält auch biologische Daten bezüglich des bekannten Isomeren. Diese Daten zeigen, daß das bekannte Isomere weit weniger aktiv ist als die Isomeren gemäß der Erfindung.
Unter dem Ausdruck "Halogenatom" sind Chlor-, Brom- und Fluoratome zu verstehen. Unter den Ausdruck "Alkoxyreste" fallen solche Alkoxyreste, bei denen der Alkylteil 1 bis 8, vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatome in gerader oder verzweigter Kette oder 4 oder 5 Kohlenstoffatome in einem cyclischen Körper enthalten. Der Ausdruck "Alkylreste" steht für gerad- oder verzweigtkettige Alkylreste mit 1 bis 8, vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder 5"oder 6-gliedrige Cycloalkylreste. Der Ausdruck "Alkenylrest" steht für Alkenylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Unter "Aralkylresten" sind beispielsweise Benzyl-, Phenyläthyl- und Phenylpropylreste zu verstehen. "Aralkyloxyreste" stehen für sauerstoffhaltige Verbindungen des für die "Aralkyl reste" angegebenen Typs. Unter "Acylresten" sind von Alkancarbonsäuren mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder aromatischen Carbonsäuren, wie Benzoesäure, abgeleitete Acylreste zu verstehen. Unter "Sulfonylresten" sollen beispiels weise Methylsulfonyl- oder Phenylsulfonylreste oder substituierte Phenylsulfonylreste zu verstehen sein.
7098ΐβ/114β
Bevorzugte Pyrido[2,1-b]chinazolinone gemäß der Erfindung
sind solche der Formel:
worin bedeuten:
1) R1 bis R4, R6 = H, R5 = 7-COOH
2) R1 bis R4, R6 = H, R5 = 8-COOH
3) R1 und R4, R6 = H, R5R3 = OCH3, R5 = 7-COOH
4) R1 und R4, Rg = H, R2R3 = OCH3, R5 = 8-COOH
5) R1 und R4, R6 = H, R5R3 = CH3, R5 = 7-COOH
6) R1 und R4, R6 = H, R3R3 = CH3, R5 = 8-COOH
7) R1 und R4, Rg = H, R2R3 = Methylendioxy, R5 = 7-COOH
8) R1 und R4, R6 = H, R3R3 = Methylendioxy, R5 = 8-COOH
9) R1 bis R4, R6 = H, R5 = 7-(Tetrazolyl)
10) R1 bis R4, R6 = H, R5 = 8-(Tetrazolyl)
11) R1 und R4, Rg = H, R5R3= OCH3, R5 = 7-(Tetrazolyl)
12) R1 und R4, Rg = H, R3R3 = OCH3, R5 = 8-(Tetrazolyl)
13) R1R4Rg = H, R2R3 = CH3, R5 = 7-(Tetrazolyl)
14) R-|R4 R6 = H» R2R3 = CH3» R5 = 8-(Tetrazolyl)
15) RiR 4 R6 = H, R2R3 = Methylendioxy, R5 = 7-(Tetrazolyl)
16) R-jR4 R6 = H» R2R3 = Methylendioxy, R5 = 8-(Tetrazolyl)
17) R1R2R4, R6 = H, R3 = COOH, R5 =8-C00H
18) R1R3R4R6 = H, R2 = COOH, R5 = 8^COOH
19) R1R2R4R6 = H, R3 = COOH, R5 = 7-COOH
20) R1R3R4R6 = H, R2 = COOH, R5 = 7-COOH
709816/1146
Die Pyrido[2,1-b]chinazolinone gemäß der Erfindung lassen sich nach folgenden Verfahren herstellen:
1. Ein geeignet substituierter Anthranilatester wird 0,5 bis 3 h mit 1 bis 1,25 Äquivalent(en) 2-Chlorpyridin-3,4,5- oder 6-carbonsäure und 0,05 bis 1,1 Äquivalent(en) Kaliumiodid auf eine Temperatur von 100°bis 2500C erhitzt, wobei man beim Abkühlen ein festes Rohprodukt erhält. Dieses wird entweder durch Umkristallisieren oder durch Waschen mit heißem Alkohol gereinigt.
Cl
COOCE,
scfimelzen COOH R
2. Eine geeignet substituierte Anthranilsäure oder deren Ester wird mit 1 bis 2 Äquivalent(en) eines geeigneten 2-Chlorpyridins in 5 bis 20 Teilen Eisessig oder einer ähnlichen Alkancarbonsäure 2 bis 72 h lang auf Rückflußtemperatur erhitzt. Das gewünschte Produkt erhält man beim Abkühlen oder Aufgießen des Reaktionsgemische auf Eis in Form eines Niederschlags, Das hierbei angefallene Rohprodukt läßt sich durch Umkristallisieren aus Pyridin oder durch Waschen mit heißem Alkohol, wie Äthanol, reinigen.
:ooh
Eisessig
COOH
-6-
709816/1148
Die gewünschten Produkte erhält man ferner durch Erhitzen eines Gemischs einer in geeigneter Weise substituierten Anthranilsäure oder deren Esters und 1 bis 2 Äquivalent(en) 2-Chlorpyridin-3,4,5- oder 6-carbonsäure in 5 bis 50 Teilen Alkohol mit 0,1 bis 1,1 Äquivalent(en) Chlorwasserstoffsäure auf Rückflußtemperatur (65° bis 14O°C). Das hierbei erhaltene Rohprodukt läßt sich aus dem Reaktionsgemisch als Niederschlag gewinnen. Dieser wird durch Umkristallisieren oder durch Waschen mit heißem Alkohol, wie Äthanol, gereinigt.
Weiterhin können bei dieser Umsetzung die Chlornicotinsäuren durch die folgenden Pyridinanalogen mit beliebigen Kombinationen R<j und R£ ersetzt werden:
2-Cl 3,4,5- oder 6-CONH2
2-OH 3,4,5- oder 6-CN
2-SCH, 3,4,5- oder 6-Alkyl (1 bis 8
D C-Atome)
2-OCH, 3,4,5- oder 6-Alkoxy (1 bis 8
-> ' · C-Atome)
-6a-
709816/114$
Beispiele
2 H Rg !2 COOH H
H		 6-C00H
8-COOH		 Pp
H H
H		 H
H		 H H 8-COOH 221,5-23°
323-25° (unter
Zersetzun
R1 H H COOCpH,- H 6-COOH 290-293° "
(aus der NL-PS H
6 414 717 be
kannte Verbindung)
Beispiel 1 H		 H -OCH2O- H 8-COOH 300-304° '"
Beispiel H H . 8-CONH2 2520(Erweichung)
319 (Zersetzung)
Beispiel H 338-44° (unter Zer
setzung)
H CH3 H H
8-COOH 328-33c
H Cl
H 8-C00H 347-348,5
ο 1»
H OH
H 8-C00H 375-78
H OCH3 H
H H CH
H H -Cl
H H H
H 8-C00H 327,5-330,5° " H 8-C00H . 307-309,5 H 8-C00H 330-36
318-20
O
70S81S/11AI
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher veranschaulichen.
Beispiel 1
11-Oxo-11H-pyrido[2,1-b jchinazolin-8-carbonsäure:
Ein 4,35 g (31,8 mMole) Anthranilsäure, 5,00 g (31,8 mMole) 6-Chlornicotinsäure, 3 ml konz. HCl und 80 ml Äthanol enthaltendes Reaktionsgemisch wird 21 h lang auf Rückflußtem- ' peratur erhitzt, worauf das Reaktionsgemisch abgekühlt und filtriert\ird. Hierbei erhält man 3,40 g (38,9%) der gewünschten Verbindung mit einem Fp. von 323° bis 3250C (unter Zersetzung). Die durch Umkristallisieren aus einem Methanol/Äthanol-Gemisch erhaltene analysenreine Probe besitzt einen Fp. von 323° bis 3250C (unter Zersetzung).
Eine Elementaranalyse der Verbindung C1^HgNpO,'HCl ergibt folgende Werte:
berechnet: C 56 ,44 H 3, 28 N 10 ,13 Cl 12, 81 (1 2 ,76)
gefunden: C 56 ,40 H 3, 30 N 9, 89 Cl 12, 68
Beispiel 2
3-Carboäthoxy-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]chinazolin-8-carbonsäure:
Ein 2,00 g (11,1 mMole) 2-Aminoterephthalsäure, 1,73 g (11,1 mMole) 6-Chlornicotinsäure, 2,5 ml konz. HCl und 25 ml Äthanol enthaltendes Reaktionsgemisch wird 67 h lang auf Rück-
7098 1 6/1US
flußtemperatur erhitzt, worauf das Reaktionsgemisch abgekühlt und filtriert wird. Hierbei erhält man 0,90 g eines Feststoffs mit einem Fp. von 275° bis 324°C. Das erhaltene Rohmaterial wird aus 1-Propanol umkristallisiert, wobei 0,40 g des monoveresterten Produkts mit einem Fp. von 283° bis 293° C (unter Zersetzung) erhalten wird.
Eine Elementaranalyse der Verbindung C-|6H-]2N2°5 erSil:)"t folgende Werte:
berechnet: C 61,54 H 3,87 N 8,97 gefunden: C 61,55 H 4,14 N. 8,86.
Beispiel 3
2,3-Methylendioxy-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]chinazolin-6-carbonsäure:
Ein 2,00 g (10,4 mMole) 2-AmInO^, 5-methylendioxybenzoesäuremethylester, 1,67 g (10,4 mMole) 2-Chlornicotinsäure und 50 mg KJ enthaltendes Reaktionsgemisch wird 1 h lang auf eine Temperatur von 1700C erhitzt. Das aufgeschmolzene Reaktionsgemisch verfestigt sich nach und nach zu einem orangen Kuchen. Dieser wird in 250 ml siedendem Methanol erhitzt und dann filtriert, wobei 1,60 g Rohprodukt mit einem Fp. von 273° bis 2800C (unter Zersetzung) erhalten werden. Die durch Umkristallisieren aus Dimethylformamid erhaltene analysenreine Probe besitzt einen Fp. von 300° bis 3040C (unter Zersetzung).
7 Ü 9 8 1 G / 1 U β
Eine Elementaranalyse der Verbindlang C1^HgN2O5 ergibt folgende Werte:
berechnet: C 59,16 H 2,84 N 9,86 gefunden: C 59,12 H 3,00 N 10,01.
Im Vergleich zu der bekannten Verbindung "Intal" (Fisons) haben die Verbindungen gemäß der Erfindung den Vorteil, oral aktiv zu sein. Darüber hinaus besitzen die erfindungs gemäßen Verbindungen im Vergleich zu Intal (Chromoglycat, Dinatriumsalz) und der aus der NL-PS 6 414 717 bekannten Verbindung eine stärkere Wirksamkeit.
-10-
"2 0 9 8 1 6 /1 U β
- 10 -
Verbindung des Beispiels 1
aus der NL-PS 6 414 717 bekannte Verbindung
!ntal* (Fisons)
NaOO
COOH
ΌΟΗ
CII2CIIOHCh
JOONa
intraperitoneal
2,0 mg/kg
mg/kg lediglich 21%ige Inhibierung ·
inaktiv
ED50-PCA (Ratte)
intravenös
peroral
0,2 mg/kg 2,0 mg/kg
10 mg/kg inaktiv
1 bis 2
mg/kg
inaktiv
ro
CD
cn
Die Verbindungen gemäß der Erfindung haben sich als geeignet erwiesen, allergische Reaktionen gegen Antigenprovokation durch Inhibieren von Antikörper/Antigen-Reaktionen bei Säugetieren, wie Ratten, zu vermindern. Beim Test entsprechend den Vorschlägen von Herzig "Immunopharmacology11, Herausgeber M.E. Rosenthale und H.C. Mansmann, Verlag John Wiley and Son, New York, 1975, können die Verbindungen gemäß der Erfindung, wie aus der Tabelle hervorgeht, in einer Dosis von 0,005 bis 20 mg/kg Körpergewicht oral, parenteral oder durch ein Aerosol verabreicht werden. Die Verbindungen gemäß der Erfindung eignen sich zur Bekämpfung und Beherrschung allergischer Reaktionen, z.B. von Bronchialasthma.
Die Tabelle zeigt, daß die Verbindung des Beispiels 1 sowohl bei oraler als auch intravenöser Verabreichung aktiv ist. Im Gegensatz dazu zeigt das am nächsten verwandte Analoge hierbei keine Aktivität. Auch das anerkannt gut wirksame Handelsprodukt hat sich bei intraperitonealer und oraler Verabreichung als inaktiv erwiesen. Die Verbindungen gemäß der Erfindung sind dagegen bei sämtlichen drei Verabreichungswegen aktiv und wirksam.
709816/1

Claims (1)

  1. PATENTANWÄLTE
    HENKEL, KERN, FEILER& KANZEL
    TELEX: 05 29 802 HNKL D
    TELEFON: (089) 66 3197, 663091 - 92
    TELEGRAMME: ELLIPSOID MÜNCHEN
    EDUARD-SCHMID-STRASSE D-SOOO MÜNCHEN 90
    HYPO-BANK MCNCHBN Nr. 3180085113
    BLZ 700200 44
    DRESDNER BANK MÜNCHEN 3 914 975
    BLZ 700 SOO 00
    POSTSCHECK: MÜNCHEN 1621 47 - S09
    Warner-Lambert Company Morris Plains, N.J., V.St.A.
    UNSER ZEICHEN:
    BETRIFFT:
    MÜNCHEN,
    06. Ok {.1976
    Patentansprüche
    I i/ Pyrido[2,1-bJchinazolinone der Formel:
    R* I (1 3 ^-> R3- Jl R1 λ/3 O π7 9 Λ ι
    worin bedeuten:
    R1 bis R^ (die gleich oder verschieden sein können) jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Cyano-, Alkoxy-, Alkyl-, Alkenyl-, Aminoalkoxy-, Hydroxyalkoxy-, Hydroxy-, Aralkoxy-, Trifluormethyl-, Nitro-, Amino-, Monoalkylamino-, Dialkylamino-, Aralkylamino-, Acylamino-, Sulfonylamino-, Carboxy-, Carboalkoxy-, Carboxamido-, oder N-substituierten Carboxamido-, Methylsulfinyl-, Methylsulfonyl-, Aryl-
    709816/1U6
    sulfinyl-, Arylsulfonyl-, SuIfonamido-, SuIfonsäure-, Acrylsäure-, Oxyessigsäure-, Tetrazolyl-, N-(Tetrazolyl)-carboxamido- oder Tetrazolyläthylenrest;
    Rc ein Wasserstoffatom oder einen Hydroxy-, Hydroxyalkyl-, Hydroxyalkoxy-, Carboxy-, Carboalkoxy-, Carboxamido-, oder N-substituierten Carboxamido-, Tetrazolyl-, N-Tetrazolylcarboxamido-, Tetrazolyläthylen-, SuIfonamido-, Sulfonsäure-, Acrylsäure-, Cyano-, Oxyessigsäure- oder Oxyinethyltetrazolylrest, der sich in einer beliebigen Stellung 6 bis 9 des Pyridorings befindet, und
    Rg ein Wasserstoffatom oder einen Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkylrest,
    sowie deren pharmazeutisch unbedenkliche Säureadditionssalze.
    en
    2. Verbindung/nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
    sie der angegebenen Formel entsprechen, worin Rg für ein Wasserstoffatom steht.
    3· Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie der angegebenen Formel entsprechen, worin bedeuten:
    R1 und R^ jeweils Wasserstoffatome,
    R2 ein Wasserstoff- oder Chloratom oder einen Methyl-, Hydroxy- oder Methoxyrest oder zusammen mit dem Rest R, einen Rest -0-CH2-O-;
    R, ein Wasserstoff- oder Chloratom oder einen Rest der
    0
    Formeln -C-O-C2H5, -COOH oder -CH5;
    R5 einen Rest der Formeln -COOH, -COIJH2, -CN oder -
    709816/114S
    ORlGiMAL SMSPECTED
    wobei gilt, daß R5 im Falle, daß die Reste R1 bis R^ für Wasserstoffatome stehen, keinen 6-COOH-Rest darstellen darf.
    4. Verbindung nach Anspruch 3, nämlich 7-Cyano-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]chinazolin.
    5. Verbindung nach Anspruch 3, nämlich 7-Methyl-11-oxo-1IH-pyrido[2,1-bjchinazolin.
    6. Verbindungen nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie der angegebenen Formel entsprechen, worin R,. bis R^ die angegebene Bedeutung besitzen und Rc für einen Rest der Formeln -COOH oder -CONH2 steht.
    7. Verbindungen nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß sie der angegebenen Formel entsprechen, worin die Reste R1, Rp und R. die angegebene Bedeutung besitzen, R, für ein Wasserstoffatom steht und Rc einen Rest der Formeln -COOH oder -CONH2 bedeutet.
    8. Verbindung nach Anspruch 7, nämlich 11-Oxo-i1H-pyrido-[2,1-b Jchinazolin-e-carbonsäure.
    9. Verbindung nach Anspruch 7, nämlich 3-(Äthoxycarbonyl)-11-oxo-11H-pyrido[2,1-b]chinazolin-8-carbonsäure.
    10. Verbindung nach Anspruch 7, nämlich 11-Oxo-11H-1,3-dioxolo[4,5-g jpyrido[2,1-b jchinazolin-6-carbonsäure.
    11. Verfahren zur Herstellung von Pyrido[2,1-bjchinazolinonen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man einen substituierten Anthranilsäureester der Formel:
    ■709&1ß/1.U6
    NIL,
    Rl
    worin R1 bis R^ die angegebene Bedeutung besitzen und G für einen Esterrest steht, 0,5 bis 3 h lang mit 1 bis 1,25 Äquivalent(en) eines reaktionsfähigen Pyridinanalogen der Formel:
    R5
    R6
    worin Rc und Rg die angegebene Bedeutung besitzen und X für einen mit dem NH2-Rest des Anthranilsäureesters real· tionsfähigen Rest steht, sowie 0,05 bis 1,1 Äquivalent(en) Kalium,
    hitzt.
    für einen mit dem NH2-Rest des Anthranilsäureesters reak-
    ht, sowie 0,05 bis Kaliumiodid auf eine Temperatur von 100° bis 2500C er-
    12. Verfahren zur Herstellung von Pyrido[2,1-b]chinazolinonen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Anthranilsäure oder deren Ester der Formel:
    Rl
    709816/1U6
    worin FL bis R^ die angegebene Bedeutung besitzen und E für ein Wasserstoffatom oder einen Esterrest steht, 2 bis 72 h lang in 5 bis 20 Teilen einer Alkancarbonsäure mit 1 bis 2 Äquivalent(en) eines reaktionsfähigen Pyridinanalogen der Formel:
    ■Ν
    worin Rc und Rg die angegebene Bedeutung besitzen und X für einen mit dem NHp-Rest der Anthranilsäure bzw. deren Ester reaktionsfähigen Rest steht, auf Rückflußtemperatur erhitzt.
    13. Verfahren zur Herstellung von Pyrido[2,1-b]chinazolinonen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Anthranilsäure oder deren Ester der Formel:
    COOE
    worin R^ bis R^ die angegebene Bedeutung besitzen und E für ein Wasserstoffatom oder einen Esterrest steht, 2 bis 72 h lang in 5 bis 50 Teilen eines 0,1 bis 1,1 Äquivalenten) Chlorwasserstoffsäure enthaltenden Alkohols mit 1 bis 2 Äquivalent(en) eines reaktionsfähigen Pyridinanalogen der Formel:
    709816/1UÖ
    worin R,- und Rg die angegebene Bedeutung besitzen und X für einen mit dem NH2-Rest der Anthranilsäure bzw. deren Ester reaktionsfähigen Rest steht, auf eine Temperatur von 65° bis 14O°C erhitzt.
    14. Arzneimittel, enthaltend mindestens ein Pyrido [2,1-bJ chinazolinon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10 sowie übliche Träger und Hilfsstoffe.
    709816/1146
DE2645110A 1975-10-07 1976-10-06 Pyrido [2,1-b] chinazolinonderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel Expired DE2645110C2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/620,471 US4033961A (en) 1975-10-07 1975-10-07 Pyrido[2-1-b]quinazolin-ones and their methods of preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2645110A1 true DE2645110A1 (de) 1977-04-21
DE2645110C2 DE2645110C2 (de) 1982-11-18

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ID=24486085

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