DE2630107A1 - 5-benzyl-2-oxazolidon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents
5-benzyl-2-oxazolidon-derivate und verfahren zu ihrer herstellungInfo
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Description
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Ing. Eberhardt SPEIDEL
Patentanwälte Speidel, Rlederer v. Paar Postfach 1320, D-8035 Gauting 2
Dipl.-Ing. Frhr. Anton RIEDERER -fen
Postfach 1320
D-8035 Gauting 2
D-8035 Gauting 2
Kanzlei: Dianastr. 1
Telefon: München (0 89) 8 50 50 88 Telegramm: Germarkpat Gauting Telex: 523818 blau
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NIPPON CHEMIPHAR CO., LTD. No.2-3j Iwamoto-cho 2-chome, Chiyoda-ku,
Tokio/ Japan
5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate
und Verfahren zu ihrer Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate
und ein Verfahren zu ihrer Herstellung.
Im Rahmen der Untersuchungen, die zur vorliegenden Erfindung führten, wurde eine große Anzahl von 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivaten
synthetisiert, ihre pharmakologischen Wirkungen
84/1157
X/R
geprüft, und als Ergebnis festgestellt, daß 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate
der nachfolgenden allgemeinen Formel I
(D
in welcher R^ ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom,
eine niedere Alkyl-, Trihalogenmethyl-, Phenyl-, Benzyl-,
Hydroxy-, niedere Alkoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, Acyloxy-, Allyloxy-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbonyl- oder Alkylendioxygruppe
bedeutet, und Rp ein Wasserstoffatom, eine niedere
Alkyl-, niedere Alkylcarbonyl-, niedere-Dialkylamino-niedere-alkyl-,
Aryl-, Aralkyl- oder Arylcarbonylgruppe darstellt, eine extrem ausgezeichnete, muskelentspannende Aktivität
besitzen.
Die Behandlung von Muskeltonus-Krankheiten erfordert ganz allgemein eine Muskelentspannung und eine Schmerzbeseitigung.
Die muskelentspannenden Mittel werden daher oftmals in der Klinik in Kombination mit Analgetika verabreicht, und es
waren Arzneimittel, die beide Wirkungen zeigen, zu erwarten.
Die 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formel I
besitzen eine analgetische und antiinflammatorische Wirkung,
609884/1157
zusammen mit einer muskelentspannenden Wirkung und sind für die Behandlung von Muskeltonus und Schmerz oder einer,
von einem Muskeltonus begleiteten Entzündung brauchbar. Außerdem können die erfindungsgemäßen Verbindungen für die
Rehabilitierung des Muskeltonus bei Patienten mit Apoplexia cerebri (Gehirnschlag) verwendet werden.
Es ist daher eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, neue 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formel I zu
schaffen.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung besteht darin, 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formel
I zu schaffen, die eine starke muskelentspannende Wirkung zusammen mit einer analgetischen und antiinflammatorischen
Wirkung ausüben.
Es ist eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein neues Verfahren zur Herstellung von 5~Benzyl-2-oxazolidon-Derivaten
der allgemeinen Formel I zur Verfügung zu stellen.
In den gewünschten Verbindungen der allgemeinen Formel I,
kann der Substituent R^ in der 2-, 3- oder ^-Stellung des
Benzolrings stehen, und er schließt bevorzugt beispielsweise Halogenatome, wie Chlor, Fluor oder Brom, niedere Alkylgrup-
609884/1 157
pen, wie Methyl, Äthyl, geradkettiges oder verzweigtkettiges Propyl oder Butyl, niedere Alkoxygruppen, wie Methoxy,
Äthoxy, Propoxy oder Butoxy, und Alkylendioxygruppen, wie 3,4-Methylendioxy-und eine Phenoxygruppe, ein.
Der Substituent Rg umfaßt ein Wasserstoffatom, niedere Alky
!gruppen, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Butyl, niedere Alkylcarbonylgruppen, wie Acetyl, Propionyl oder Butyryl,
niedere-Dialkylamino-niedere-alkylgruppen, wie Dimethylaminomethyl,
Dimethylaminoäthyl, Dimethylaminopropyl, Diäthylaminoäthyl
oder Diäthylaminopropyl, Arylgruppen, wie Phenyl oder Naphthyl, Aralkylgruppen, wie Benzyl, und Arylcarbony
lgruppen, wie Benzoyl oder Naphthoyl. Die vorstehend erwähnten Arylgruppen können durch Halogenatome substituiert
sein.
Der Ausdruck "niederes" Alkyl oder "niederes" Alkoxy, so wie er in der vorliegenden Beschreibung durchwegs verwendet
wird, bedeutet einen Rest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen.
Gemäß der vorliegenden Erfindung werden 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate
der allgemeinen Formel I hergestellt, indem man Allylbenzoloxide der allgemeinen Formel II mit (N-substituierten)-Carbamaten
der allgemeinen Formel III nach dem folgenden Verfahren (a)
6Ü0Ö8A/1 157
(ID
,0 + Ri—NHCOOR.
(Ill)
■Ν—R'
(D
umsetzt, wobei in den Formeln R' ein Wasserstoffatom, oder
eine niedere Alkyl-, niedere-Dialkylamino-niedere-alkyl-,
Aryl- oder Aralkylgruppe, R, den Esterrest bedeutet und der Rest R. die gleiche Bedeutung wie oben besitzt.
Aryl- oder Aralkylgruppe, R, den Esterrest bedeutet und der Rest R. die gleiche Bedeutung wie oben besitzt.
Allylbenzcloxid-Derivate der allgemeinen Formel II, die als
Ausgangsmaterialien in dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden, können beispielsweise leicht durch Umsetzen
von Allylbenzol-Derivaten der allgemeinen Formel IV mit Persäuren gemäß dem nachfolgenden Verfahren (b)
(b) R
Persäuren
(IV)
(II)
60Q884/ 1 1 57
umgesetzt werden, worin FL die gleiche Bedeutung wie oben
besitzt.
Beim Durchführen des Verfahrens (b), kann die Verbindung der allgemeinen Formel IV mit Persäuren, wie beispielsweise
Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, Peressigsäure und Trifluorperessigsäurej oder Halogenhydrin und alkalischen
Mitteln, umgesetzt werden. Die Reaktion wird in einem Lösungsmittel durchgeführt, das an der Reaktion nicht teilnimmt,
wie beispielsweise Chloroform, Benzol und Toluol, bei O C bis Raumtemperatur, vorzugsweise bei O bis 5 C, Nach
der Beendigung der Reaktion kann die Verbindung der allgemeinen Formel II aus dem Reaktionsgemisch mittels üblicher
Verfahren isoliert werden. Beispielsweise wird eine, aus der Mischung abzutrennende organische Säure abfiltriert,
das Filtrat mit Natriumhydroxid-Lösung und anschließend Wasser gewaschen, und getrocknet. Das Lösungsmittel wird abgedampft
und man erhält den Rückstand, der unter vermindertem Druck destilliert die Verbindung der allgemeinen Formel
II liefert.
Bei der Durchführung des Verfahrens (a) werden Allylbenzoloxid-Derivate
der allgemeinen Formel II geschmolzen oder unter Rühren erhitzt mit (N-substituiertem)-Carbamat der allgemeinen
Formel III in Gegenwart eines Katalysators.
6 υ y8 8A / 1 1 57
Bevorzugte, in dem erfindungsgemäßen Verfahren zu verwendende Katalysatoren schließen alkalische Mittel, wie beispielsweise
Trimethylamin, Triäthylamin, quartäres Ammoniumhalogenid, n-Butoxylithium, Natriumhydroxid oder Lithiumhydroxid,
und Lewis-Säuren, wie beispielsweise Zinkbromid, Zinkchlorid, Eisenchlorid oder Lithiumchlorid, ein. Die Reaktion
wird bevorzugt bei 100 bis I50 0C im Verlaufe von mehreren
Stunden durchgeführt.
Wahlweise können die 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formel I, in denen FL· andere Substituenten als
Wasserstoff bedeutet, auch nach dem folgenden Verfahren (c) hergestellt werden, indem man 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate
der allgemeinen Formel V, erhältlich nach dem Verfahren (a), R' ein Wasserstoffatom bedeutet, mit Halogeniden der
allgemeinen Formel VI umsetzt
£—X
(V) (VI)
609884/ 1 157
■Ν—R"
(I1)
wobei in dem vorstehenden Pormelschema R" ein niederes Alkyl, niederes Alkylcarbonyl, niederes-Dialkylamino-niederesalkyl,
Aryl, Aralkyl oder Arylcarbonyl bedeutet, X ein Halogenatom ist und R. die gleiche Bedeutung wie oben besitzt.
Bei der Durchführung des Verfahrens (c) wird die Verbindung der allgemeinen V unter Erwärmen mit der Verbindung der allgemeinen
Formel VI in dem inerten Lösungsmittel, wie beispielsweise in Methanol, Äthanol und Benzol, in Gegenwart
eines alkalischen Mittels, wie beispielsweise von Kaliumhydroxid, Natriumhydroxid und metallischem Natrium, umgesetzt.
Eine Aufstellung von für die Herstellung der vorliegenden Verbindungen geeigneten Verfahren wird nachfolgend gegeben.
In diesen bedeutet R eine nichtsubstituierte oder substituierte Benzy!gruppe.
R-
(a) KOCN
(b) (NH2)2CO
(c) NH2COOC2H5
609804/ 1 1 57
R-
(2) R—CH—CH
j j 2 (a) (NH2)2CO
OH OH (b) NHoC00C„H
(3) R—CH—CH R-
T" Γ12 (a) COCl2
0Η ΝΗ2 (b) (NH2)2CO
(c) (C2H5)2C
V""
(4) R—CH—CH
R-
2 (a) OH Cl (b) KOCN Y"
(5) R—CH—CH
R-
2 CO, Se OH NH2 N(C H5),, DMP
O .NH
(6 ) R—CH—CHn—NHCONH
R-
2 "—""2 NaNO,
OH
NH
(7) R—CH—CONHNH,
OH
(8) R—CH—CH2NHCOOC2H5
Cl
NaNO.
NH
R-
(9) R—CH—CH2—NH2
O—CO
-; ΠΑ/1157
ROR
R-(10) HOCHCH,
Λ Ο NH O
I
CH0CHOH
CH0CHOH
2I
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I der vorliegenden Erfindung besitzen ausgezeichnete muskelentspannende, analgetische
und entzündungshemmende Wirkungen.
Die Wirkungen werden nachfolgend anhand von typischen Verbindungen
der vorliegenden Erfindung erläutert.
(1) Muskelentspannende Wirkung
An männliche dd-Mäuse mit einem Gewicht von 18 bis 22 g, von denen eine Gruppe aus 10 Tieren bestand, wurden die weiter
unten näher bezeichneten Verbindungen I bis V, suspendiert in einer 0,2%igen Carboxymethylcellulose-Lösung, in
einer Dosis von 0,25 ml/10 g Körpergewicht oral verabreicht. Als aktives Blindpräparat wurde Mephenesin verwendet. Die
Experimente wurden nach den nachfolgend beschriebenen Methoden (a) bis (e) durchgeführt und die ED,_~-Werte wurden gemäß
der Litchfield-Wilcoxon-Methode berechnet, basierend auf
b. -/1157
- 1.1 -
der maximalen Reaktion bei jeder Dosis, die nach 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150 und I80 Minuten nach der Verabreichung
der Verbindungen gemessen wurde.
(a) Rotarod-Methode (R.R-Test)
Mäuse wurden in ein Rotar Load (hergestellt von Natsume Seisakusho Co., Ltd.) mit einem Durchmesser von 3 cm placiert,
das mit einer Geschwindigkeit von 10 Umdrehungen pro Minute rotierte. Das Fallen der Tiere (das innerhalb von
3 Minuten eintrat) wurde beobachtet.
(b) Zugtest (T.T-Test)
Ein Draht mit einem Durchmesser von 1 mm wurde von den Vorderpfoten
gepackt und beobachtet, ob die Mäuse ihre Hinterpfoten innerhalb von 5 Sekunden an dem Draht durch Anziehen
der Pfoten bis zum Kinn aufhängten.
(c) Geneigte Ebene-Test (I.P-Test)
Mäuse wurden auf ein um einen Winkel von 30° geneigtes Stück Purnierholz und auf ein Drahtnetz, das um einen Winkel von
60° geneigt war, von dem eine Masche 5 mm im Quadrat war, gesetzt. Das Heruntergleiten wurde als positiv angesehen, im
Vergleich zum normalen Verhalten.
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(d) Rechtsreflex-Test (R.r-Test)
Den Mäusen wurde die Gesichtsfläche nach oben gedreht und das Verschwinden des Rechtsreflexes (righting reflex) nach
30 Minuten wurde als positiv bezeichnet.
(e) Ohrmuschelreflex-Test (P.r-Test)
Der Ohrmuschelreflex wurde unter Verwendung von Mandolinendraht für eine 1/4 Injektionsspritze beobachtet.
(f) Cornealreflex-Test (C.r-Test)
Der Cornealreflex wurde unter Verwendung von Mandolinendraht für eine 1/4 Injektionsspritze beobachtet.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle I und der Tabelle II niedergelegt.
Tabelle I
(mg/kg) der vorliegenden Verbindungen und von Mephenesin bei der Maus
| Verbindungen | Untersuchungsmethoden | R.R | T.T | I.P | R.r | P.r | Cr |
| Verbindung I Verbindung II |
460 340 |
660 500 |
940 500 |
1100 810 |
800 520 |
1100 |
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(Fortsetzung)
| Verbindungen | Untersuchungsmethoden | R.R | T.T | I.P | R.r | P.r | Cr |
| Verbindung III Verbindung IV Verbindung V Mephenesin |
175 210 240 268 |
350 390 380 460 |
380 330 520 47O |
500 660 750 640 |
38O <500 530 420 |
500 560 750 680 |
Verbindung I Verbindung II Verbindung III Verbindung IV Verbindung V
5-Benzyl-2-oxazolidon 5-Benzyl-3-methyl-2-oxazolidon
5-(o-Methoxybenzyl)-2-oxasolidon 5-(o-Chlorbenzyl)-2-oxazolidon 5-(p-Chlorbenzyl)-2-oxazolidon
II
Prozentuale Inhibierung des zentralen muskelentspannenden Effekts der vorliegenden
Verbindungen und von Mephenesin bei
der Maus
| Untersuchte Verbindungen |
Dosis (mg/kg) | R.R | T.T | I.P | R.r | P.r | Cr |
| Verbindung VI | 500 | 60 | 40 | 50 | 10 | 20 | 0 |
609384/11
- 14 -
II
(Portsetzung)
| Untersuchte Verbindungen |
Dosis (mg/kg) | R.R | T.T | I.P | R.r | P.r | Cr |
| Verbindung VII | 500 | 80 | 40 | 40 | 0 | 0 | 0 |
| Verbindung VIII | 500 | 90 | 40 | 40 | 10 | 10 | 0 |
| Verbindung IX | 500 | 90 | 60 | 60 | 0 | 60 | 0 |
| Verbindung X | 500 | 80 | 40 | 40 | 30 | 40 | 0 |
| Verbindung XI | 500 | 100 | 90 | 80 | 10 | 60 | 0 |
| Verbindung XII | 500 | 100 | 60 | 80 | 0 | 20 | 0 |
| Verbindung XIII | 500 | 90 | 70 | 50 | 20 | .0 | 10 |
| GP | 500 | 60 | 40 | 30 | 0 | 10 | 0 |
| Mephenesin | 500 | 80 | 40 | 60 | 20 | 20 | 0 |
| Verbindung | VI |
| Verbindung | VII |
| Verbindung | VIII |
| Verbindung | IX |
| Verbindung | X |
| Verbindung | XI |
| Verbindung | XII |
| Verbindung | XIII |
| GP |
5-(o-Äthylbenzyl)-2-oxazolidon
5-(p-Äthylbenzyl)-2-oxazolidon
5-(o-Trifluormethylbenzyl)-2-oxazolidon
5-(m-Trifluormethylbenzyl)-2-oxazolidon
5-(o-Allyloxybenzyl)-2-oxazolidon
5-(p-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon
5-(o-Brombenzyl)-2-oxazolidon
5-(o-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon
γ-Phenylpropylcarbamat
09884/1 1 57
- 15 -
(2) Anaigetisehe Wirkung
(a) Essigsäure-induzierte Zuckung-Methode
An männliche dd-Mäuse im Gewicht von 18 bis 22 g, von denen eine Gruppe aus 10 Tieren bestand, wurde O,6$ige Essigsäure
in einer Dosis von 0,1 ml/10 g Körpergewicht durch intraperitoneale
Injektion verabreicht. Die Anzahl der Zuckungssyndrome, die innerhalb von 20 Minuten nach der Injektion
auftraten, wurde beobachtet. Den Tieren wurden die zu untersuchenden Verbindungen, suspendiert in 0,2/Siger Carboxymethylcellulose-Lösung,
oral 30 Minuten vor der Injektion der Essigsäure in einer Dosis von 100 mg/kg Körpergewicht verabreicht.
Die prozentuale Inhibierung wurde im Vergleich mit Kontrolltieren bestimmt, denen man nur 0,2£ige Carboxymethylcellulose-Lösung
gegeben hatte. Aminopyrin wurde als aktives Blindpräparat verwendet.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle III niedergelegt.
Analgetische Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen und
von Aminopyrin auf durch Essigsäure induziertes Zuckungssyn-
drom bei der Maus
609884/1157 _l6_
III
(Fortsetzung)
| Verbindungen | Dosis (mg/kg) |
Anzahl d.Tiere |
Zuckungs- syndrom |
Prozentuale Inhibierung |
| Kontrollvers. | 0,2 % Ct | IC 50 | 52,1 ± 2,7 | - |
| Verbindung I | 100 | 10 | 42,3 ± 5,9 | 18,9 |
| Verbindung II | 100 | 10 | 45,9 ± 4,8 | 11,9 |
| Verbindung III | 100 | 10 | 39,1 ± 6,4 | 24,9 |
| Verbindung IV | 100 | 10 | 12,8 ± 3,6 | 75,4 |
| Verbindung V | 100 | 10 | 45,5 ± 5,3 | 12,8 |
| kminopyrin | 100 | 10 | 19,3 ± 6,0 | 62,9 |
Die Verbindungen I bis V sind die gleichen wie in der Tabelle I.
(b) Drucktest
An männliche dd-Mäuse mit einem Körpergewicht von 18 bis
22 g (Schmerzschwelle im Bereich von 30 bis 50 mm Hg), von denen eine Gruppe aus 10 Tieren bestand, wurden die zu untersuchenden
Verbindungen in einer 0,2#igen Carboxymethyl-
6U938A/ 1 1 57
- 17 -
cellulose-Lösung in einer Dosis von 100 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht. Die Schmerzschwelle wurde bei 30, 6O3 90
und 120 Minuten nach der Verabreichung der zu untersuchenden Verbindungen gemessen, wobei eine durch Druckanwendung
auf die Schwänze der Tiere auftretende Schmerzreaktion als Indikator verwendet wurde. Aminopyrin wurde als aktives
Blindpräparat verwendet.
Blindpräparat verwendet.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle IV niedergelegt.
6 0 0 8 8 4/1157 - 18 -
IV
| Verbindung | Dosis (mg/kg) |
Anzahl der Tiere |
Blind präparat |
Schmerzschwelle (mtnHg) Durchschnitt ± | 60 Min. | 90 Min. | SE | 120 Min. | Anstiegs- verh. |
|
| Verbindung I | 100 | 10 | 43,4 ±1,7 | 30 Min. | 57,8 ±3,2** | 51,5±2,8 | 50,7 ±2,2 | 1,34 | ||
| Verbindung II | 100 | 10 | 36,1 ±2,3 | 58,2 ±3,2** | 49,2 ±3,3** | 43,5±4,7 | 36,3 ±3,9 | 1,36 | ||
| C7> O |
Verbindung III | 100 | 10 | 38,7 ±2,2 | 49,1 ±4,5* | 46,5 ±4,2 | 42,9 ±3,1 | 39,2 ±3,6 | 1,20 | |
| CO CD CO |
Verbindung IV | 100 | 10 | 35,0 ±2,2 | 43,7±4,9 | 56,7 ±5,3** | 53,3 ±5,5* | 51,8 ±6,2* | 1,89 | |
| 4>· | Verbindung V | 100 | 10 | 47,3±2,8 | 69,8 ±4,5*** | 51,3±4,3 | 48,8±2,7 | 48,2 ±1,7 | 1,15 | |
| Verbindung VIII | 100 | 10 | 48,3 ±1,9 | 54,6 ±4,9 | 60,2 ± 3,0** | 57,5 ±3,2* | 52,9 ±2,0 | 1,28 | ||
| cn | Verbindung XII | 100 | 10 | 48,0 + 1,8 | 62,0 ±4,6* | 59,4 ±3,7** | 57,5 ±1,9*** | 52,7±2,1 | 1,24 | |
| Verbindung XIII | 100 | 10 | 47,6 ±1,6 | 59,6 ±3,4*** | 53,7 ±2,6 | 50,4 ±2,8 | 47,3±1,8 | 1,13 | ||
| Aminopyrin | 100 | 10 | 34,4 ±2,5 | 52,1 ±3,4 | 67,3 ±5,4*** | 70,8 ±5,3*** | 53,1 ±4,5*** | 2,20 | ||
| 75,7 ±5,4*** |
P <0,05,
ρ <0,01,
ρ <0,001
Die Verbindungen I bis V und die Verbindungen VIII, XII, XIII sind die gleichen wie in
Tabelle I und Tabelle II.
(3) Entzündungshemmende Wirkung auf Carrageenan-induziertes
ödem
Am männliche Wistar-Ratten im Gewicht von 170 bis 190 g,
die 24 Stunden lang gefastet hatten und bei denen eine Gruppe
aus 6 bis 7 Tieren bestand, wurden die zu untersuchenden Verbindungen, suspendiert in 0}2/?iger Carboxymethylcellulose-Lösung,
in einer Dosis von 200 mg/kg Körpergewicht oral verabreicht. 1 Stunde nach der Verabreichung der zu
untersuchenden Verbindungen wurde in die Hinterpfote eine subkutane Injektion von 0,05 ml einer 0,5#igen Carrageenan-Salzlösung
verabreicht und das Volumen der Hinterpfote nach 1, 2, 3j 4, 5 und 6 Stunden nach der Injektion des Carrageenans
mittels eines Volumendifferential-Meßgerätes gemessen. Die prozentuale Inhibierung wurde auf Basis der Schwellung
beim Kontrollversuch berechnet. Phenylbutazon wurde als aktives Blindpräparat eingesetzt.
Die erhaltenen Ergebnisse sind in der Tabelle V und der Tabelle VI niedergelegt.
Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen und von Phenylbutazon auf Carrageenan-induziertes ödem bei der Ratte
609 ρ 84/1157
(Portsetzung)
| Verbindungen | Dosis (mg/kg) |
Anzahl d.Tiere |
Inhibierung {%) | 6 Std. |
| Verbindung I | 200 | 7 | 3 Std. | 13,0 |
| Verbindung II | 200 | 7 | 49,5 | 19,7 |
| Verbindung III | 200 | 6 | 33,3 | 23,3 |
| Verbindung IV | 200 | 6 | 32,7 | 15,9 |
| Verbindung V | 200 | 7 | 16,8 | 22,8 |
| Phenylbutazon | 200 | 7 | 30,6 | 45,1 |
| 76,6 |
Die Verbindungen I bis V sind die gleichen wie in Tabelle I.
\ !■. / 1 1 R 7
bei der Ratte
| Untersuchte Verbindung |
Dosis (mg/kg) |
Anzahl der Tiere |
1 St d. | 2 St d. | Inhibierung (%) | 4 Std. | 5 Std. | 6 Std. | |
| Verbindung VI | 100 | 6 | 27,8 | 36,3*** | 3 Std. | 28,9*** | 22,0* | 17,4 | |
| CO | Verbindung VIII | 200 | 3 | 21,7 | 49,7*** | 53,6*** | 35,6* | 9,2 | 0,5 |
| O | Verbindung IX Verbindung XI |
200 200 |
3 3 |
45,0 38,3 |
49,4** 47,5** |
27,4* | 11,3 34,4* |
14,5 9,2 |
11,5 8,9 |
| 884/ 1 | Verbindung XIV | 100 | 5 | 12,9 | 35,2* | 20,8 44,5** |
15,6 | 9,1 | - |
| cn | Verbindung XV | 100 | 6 | 59,5** | 57,1*** | 40,0** | 30,8** | 26,1* | 23,2* |
| Phenylbutazon | 100 | 6 | 59,1** | 54,6*** | 59,9*** | 68,2*** | 63,4*** | 52,6*** | |
| 59,7*** |
Die Fußnoten *, ** und *** sind die gleichen wie in der Tabelle IV.
Die Verbindungen VI, VIII, IX und XI sind die gleichen wie in der Tabelle
Verbindung XIV : 5-(o-Phenylbenzyl)-2-oxazolidon Verbindung XV : 5-(o-Phenoxybenzyl)-2-oxazolidon.
CD OO CD
(4) Akute Toxizität
An männliche dd-Mäuse mit einem Gewicht von 18 bis 22 g,
von denen eine Gruppe aus 5 Tieren bestand, wurden die zu untersuchenden Verbindungen, suspendiert in O,2#iger Carboxymethylcellulose-Lösung,
oral verabreicht, und als Ergebnis eine akute Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen
(LDt-Q) im Bereich von 700 bis 900 mg/kg festgestellt.
Die Erfindung wird nun nachstehend mehr im Detail durch die Beispiele erläutert, die jedoch die Erfindung nicht einschränken
sollen.
B e i s ρ i e 1 1
5-Benzyl-2-oxazolidon
(a) 21,6 g Allylbenzol wurden in 200 ml Chloroform gelöst
und zu der Mischung tropfenweise 41,4 g m-Chlorperbenzoesäure, gelöst in 1 1 Chloroform, bei 0 bis 5 C zugegeben.
Die erhaltene Mischung wurde 55 Stunden lang unter langsamem Rühren zur Reaktion gebracht, wobei die Temperatur auf 0 bis
5 °C gehalten wurde. Nach Beendigung der Reaktion wurden m-Chlorbenzoesäure-Kristalle abfiltriert und das Piltrat
zweimal mit 5#iger Natriumhydroxid-Lösung und anschließend mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über wasserfreiem Natri-
6Ü9884/1157 -23-
umsulfat wurde das Lösungsmittel abgedampft, wobei ein
Rückstand zurückblieb. Dieser wurde unter vermindertem Druck destilliert und man erhielt 16,9 g (Ausbeute:70,5 %) Allylbenzoloxid
in Form eines farblosen Öls mit einem Siedepunkt von 60 °C/2 mm Hg.
(b) Eine Mischung von 1,31J g Allylbenzoloxid, 4,5 g Äthylcarbamat
und 100 mg Triäthylamin wurden bei 130 bis 140 0C
2 Stunden lang geschmolzen. Nach der Reaktion wurde die Mischung in Chloroform gelöst und mit Wasser gewaschen. Nach
dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel abgedampft und man erhielt eine hellgelbe, ölige
Substanz. Diese wurde aus η-Hexan und anschließend aus Wasser umkristallisiert, und man erhielt 1,15 g (Ausbeute:
65,0 %) 5-Benzyl-2-oxazolidon in Form von schuppigen Kristallen.
Analyse für C 1O H11NO2:
Berechnet: C 67,78 %, H 6,26 Jf, N 7,91 ti
Gefunden : C 67,82 %, H 6,44 *, N 7,76 %.
IR (v^S13 cm"1) : 3740, 3280 (OH, NH), 1765 (OCONH)
NMR (CDCl3) δ : 3,03 (2H, m,
3,22 bis 3,64 (2H, m, N-CH2-) 4,83 (IH, q, -CH2CHCH2-)
6,25 (IH, breites S, -NHCOO-) 7,28 (5H, S, C6H5)
609884/1157 _24_
MS (m/e) : 177 (M+).
Beispiel 2 5-Benzyl-3-phenyl-2-oxazolidon
Eine Mischung aus 1,0 g Allylbenzoloxid, 5 g Äthyl-N-phenylcarbamat
und 100 mg Triäthylamin wurden bei 130 bis 140 0C
2 Stunden lang geschmolzen. Nach dem Abkühlen wurde eine kleine Menge Äthanol zu der Mischung zugegeben, wobei sich
ein weißes Pulver abschied, das abfiltriert wurde und 1,2 g (Ausbeute:64,6 %) des Produktes ergab. Dieses wurde aus Äthanol
umkristallisiert und man erhielt 5-Benzyl-3~phenyl-2-oxazolidon in Form schuppiger Kristalle mit einem Schmelzpunkt
von 90 0C.
Analyse für C 16H 15NO2:
Analyse für C 16H 15NO2:
Berechnet: C 75,87 %, H 5,97 %, N 5,53 %;
Gefunden : C 75,74 %, H 5,99 %, N 5,4l %.
IR (vCHC13 cm"1) : 1765 (OCONH), 1610 (N-Ar)
nicLX
NMR (CDCl3) δ : 3,09 (2H, m, Ar-CH3)
3,61 - 4,04 (2H, m, N-CH3)
4,85 (IH, m, -CH2CHCH2-)
7,20 - 7,53 (5H, m, N-CgH5)
7,30 (5H, S, C6H5)
MS (m/e) : 253 (M+).
609884/1157 _25_
Beispiel 3 3-m-Fluorphenyl-5~benzyl-2-oxazolidon
(a) Eine Mischung von 150 ml Methanol, 25 g m-Fluoranilin,
30 gTriäthylamin und 32,5 g Äthylchlorcarbamat wurde unter
Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft und zu
dem Rückstand 100 ml Wasser und 100 ml Benzol zugegeben. Die Benzolschicht wurde abgetrennt, zweimal mit Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt einen Rückstand,
der unter vermindertem Druck destilliert wurde. Man erhielt 12,5 g (Ausbeute: 34,8 %) Äthyl-m-fluorphenylcarbamat
als farbloses öl mit einem Siedepunkt von 102 C/1,5 mm
Hg.
IR (ν^Χ3 cm'1) : 3430 (NH), 1730 (CO)
IR (ν^Χ3 cm'1) : 3430 (NH), 1730 (CO)
IUdA
NMR (CDCl3) δ : 1,26 (3H, t, -CH2CH3)
4,18 (2H, q, -CH2CH3)
6,60 - 7, 36 (4H, m, CgH^).
(b) Eine Mischung von 1,8 g Allylbenzoloxid, 3j6 g A'thyl-mfluorphenylcarbamat
und 100 mg Triäthylamin wurden unter Rühren 2 Stunden lang auf 130 bis l40 0C erhitzt. Nach dem
Abkühlen wurde zu der Mischung eine kleine Menge Äthanol gegeben und das abgeschiedene weiße Pulver durch Filtration
609004/1157
gesammelt. Dieses wurde aus Äthanol umkristallisiert und man erhielt 1,55 g (Ausbeute: 42,7 %) 3-m-Fluorphenyl-5-benzyl-2-oxazolidon
in Form farbloser Nadeln mit einem
Schmelzpunkt von 96 bis 97,5 0C.
Analyse für C ^H^NO-P:
Berechnet: C 70,9 %, H 5,17 %, N 5,17 %;
Gefunden : C 70,76 %3 H 5,18 %, N 5,02 %.
IR (v^x 13 cm"1) : 1760 (OCON)
NMR (CDCl3) δ : 3,02 (2H, m, Ar-CH3)
3,52 - 3,94 (2H, m, CONCH2-)
4,78 (IH, m, CH2CHCH2-Ar)
6,62 - 7,32 (4h, m, C6H4)
7,20 (5H, S, C6H5)
MS (m/e) : 271 (M+).
5-Benzyl-3-methyl-2-oxazolidon
500 mg metallisches Natrium wurden in 50 ml wasserfreiem
Methanol gelöst und zu der Mischung 3,5 g 5~Benzyl-2-oxazolidon
hinzugegeben. Die so erhaltene Mischung wurde unter Rückfluß 18 Stunden lang erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion
wurde das Lösungsmittel abdestilliert und der erhaltene Rückstand in 30 ml wasserfreiem Benzol suspendiert. Zu
der Suspension wurden 11,2 g Methyljodid zugegeben. Die er-
600884/1 1 57
haltene Mischung wurde unter Rückfluß l6 Stunden lang erhitzt und dann filtriert. Das erhaltene Filtrat wurde unter
vermindertem Druck eingeengt, der so erhaltene Rückstand über Kieselgel chromatographiert, mit einem Mischlösungsmittel
aus Benzol und Aceton (100:3) eluiert und ein Rohprodukt in einer Menge von 3,2 g (Ausbeute: 84,3 %) erhalten.
Dieses wurde aus n-Hexan umkristallisiert und man erhielt 5-Benzyl-3-methyl-2-oxazolidon in Form farbloser Nadeln
mit einem Schmelzpunkt von 80 bis 82 0C. Analyse für C11H13NO2:
Berechnet: C 69,09 %, H 7,33 %, N 6,85 %;
Gefunden : C 69,32 %, H 7,39 %3 N 6,87 %.
IR (ν^1^ cm"1) : 1750 (OCON), Verschwinden der NH-Absorp-
tion
NMR (CDCl3) δ : 2,68 (3H, S, N-CH3)
NMR (CDCl3) δ : 2,68 (3H, S, N-CH3)
2,88 (2H, m, Ar-CH2)
3,04 - 3,50 (2H, m, N-CH3)
4,56 (IH, m, -CH2CHCH2-)
7,12 (5H, S, C6H5)
MS (m/e) : I9I (M+).
Beispiel 5 5-Benzyl-3~acetyl-2-oxazolidon
500 mg metallisches Natrium wurden in 100 ml wasserfreiem
609884/ 1 157
Benzol gelöst und zu der Mischung 3,5 g 5-Benzyl-2-oxazolidon zugegeben. Die so erhaltene Mischung wurde unter Rückfluß
20 Stunden lang erhitzt. Nach Abkühlen auf Raumtemperatur wurde zu der Mischung tropfenweise 4,7 g Acetylchlorid
zugegeben und die erhaltene Mischung weitere 7 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde
die Mischung filtriert und das Piltrat unter vermindertem Druck eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde an Kieselgel
chromatographiertj mit dem Mischlösungsmittel aus Benzol und Aceton (100:3) eluiert und so 3,1 g (Ausbeute:
73,8 %) Rohprodukt erhalten. Dieses wurde aus Benzol/n-Hexan
umkristallisiert und man erhielt 5-Benzyl-3-acetyl-2-oxazolidon in Form farbloser Nadeln mit einem Schmelzpunkt von
90 0C.
Analyse für c 12Hi3NO3:
Berechnet : C 65,73 %, H 5,93 %, N 6,43 %;
Gefunden : C 65,88 %, H 6,16 %, N 6,43 %. IR (vCJC13 cm"1) : 1785 (OCON), 1700 (CH,CO)
1713, X P
NMR (CDCl3) δ : 2,40 (IH, S, NCOCH^)
3,01 (2H, q, Ar-CH2)
3,56 - 4,03 (2H, m, -CH3-N)
4,76 (IH, m, -CH2CHCH2-)
7,23 (5H, S, C6H5)
MS (m/e) : 219 (M+).
6Ü9S34/1157
- 29 -
Beispiel 6 5-Benzyl-3~n-propyl-2-oxazolidon
700 mg metallisches Natrium wurden in 50 ml wasserfreiem Methanol gelöst und zu der Mischung 5,3 g 5~Benzyl-2-oxazolidon
zugegeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft, der Rückstand in 300 ml wasserfreiem
Benzol suspendiert und unter Rühren 20 Stunden lang erhitzt. Dann wurde zu der Mischung 25 g n-Propyljodid zugegeben und
die erhaltene Mischung unter Rückfluß weitere 16 Stunden lang erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung
filtriert und das Piltrat gesammelt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck eingeengt, der Rückstand
unter vermindertem Druck destilliert und man erhielt 3,9 g (Ausbeute: 59»3 %) 5~Benzyl-3-n-propyl-2-oxazolidon
als farbloses Öl mit einem Siedepunkt von I69 bis 172 0C/
2 mm Hg.
Analyse für C13H17NO2:
Analyse für C13H17NO2:
Berechnet: C 71,20 %, H 7,82 %, N 6,39 %;
Gefunden : C 70,72 %3 H 7,86 %s N 6,39 %-
IR (vC^?13 cm"1) : 2800, 2925 (-CH5), 2950 (CH7), 1745 (OCON)
NMR (CDCl3) δ : 0,84 (3H, t, CH3)
1,46 (2H, m, -CH2CH3)
2,80 - 3,56 (6h, m, Ar-CH2-CH-CH2-N-CH2)
4,68 (IH, m, Ar-CH2-CH)
608884/ 1157
7,22 (5H, S3 Cg
MS (m/e) : 219 (M+).
5-Benzyl-3~benzyl-2-oxazolidon
300 mg metallisches Natrium wurden in 30 ml wasserfreiem
Methanol gelöst und zu der Mischung I38 g 5-Benzyl-2-oxazolidon
zugegeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft und man erhielt einen Rückstand, der in
HO ml wasserfreiem Benzol suspendiert wurde. Die so erhaltene
Suspension wurde unter Rückfluß 16 Stunden lang erhitzt, dann Benzylchlorid zu der Mischung zugegeben und weitere
19 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung filtriert, das Piltrat gesammelt
und unter vermindertem Druck bis auf einen Rückstand eingeengt. Dieser Rückstand wurde durch mehrfaches Waschen
mit η-Hexan verfestigt und man erhielt 2,2 g (Ausbeute: 82,5 %) eines weißen Pulvers. Nach Umkristallisieren aus
Isopropanol erhielt man 5-Benzyl-3-benzyl-2-oxazolidon in Form farbloser prismatischer Kristalle mit einem Schmelzpunkt
von 81 bis 82 0C.
Analyse für C17H17NO2:
Analyse für C17H17NO2:
Berechnet: C 76,50 %, H 6,27 %, N 5,10 %;
Gefunden : C 76,38 %, H 6,4l %, N 5,24 %.
6 0 9 8 8 4/1 157
IR (vCHC13 cm"1) : 2925 (-CH0), 1760 (OCON)
NMR (CDCl ) θ : 2,72 - 3,40 (6H, m, Ar-C
4,16 (2H, S, Ar-CH2-N-)
7,0 - 7,20 (5H, m, N-CgH 7,24 (5H, S, C6H5)
MS (m/e) : 267 (M+).
7,0 - 7,20 (5H, m, N-CgH 7,24 (5H, S, C6H5)
MS (m/e) : 267 (M+).
5-Benzyl-3-benzoyl-2-oxazolidon
700 mg metallisches Natrium wurden in 100 ml wasserfreiem Methanol gelöst und zu der Mischung 5,3 g 5~Benzyl-2-oxazolidon
zugegeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck bis auf einen Rückstand abgedampft, der in I50 ml
wasserfreiem Benzol suspendiert wurde. Die so erhaltene Suspension wurde 24 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt.
Dann wurden zu der Mischung 6,7 g Benzoylchlorid zugesetzt und die Mischung weitere l8 Stunden lang am Rückfluß erhitzt,
Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung filtriert, das FiItrat mit verdünnter Natriumhydroxid-Lösung und dann
mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt
9,9 g (Ausbeute: 88,3 %) 5-Benzyl-3-benzoyl-2-oxazolidon als weißes Pulver. Umkristallisation aus Äthanol lieferte
farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 110,5 C.
609884/1157
Analyse für C17H. j-NO,:
Berechnet: C 72,59 %, H 5,34 %, N 4,90 %;
Gefunden : C 72,58 %, H 5,37 %, N 4,98 %.
IR (vCHC13 cm"1) : I685 (NCOAr), 1790 (OCON)
niet X
NMR (CDCl3) δ : 3,0 (2H, d, Ar-CH3)
3,72 - 4,16 (2H, m, Ar-CH2-CH-CH2-N)
4,85 (IH, m, Ar-CH2-CH-CH2-)
7,32 (5H, S, COC6H5)
7,40 (5H, S, CH2-C6H )
MS (m/e) : 281 (M+).
Beispiel 9
5-Benzyl-3~ß-(dimethylamino)äthyl-2-oxazolidon
1,5 g metallisches Natrium wurden in 50 ml wasserfreiem
Methanol gelöst und zu der Mischung 5S3 g 5~Benzyl-2-oxazolidon
zugegeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand in 100 ml wasserfreiem
Benzol suspendiert. Die so erhaltene Suspension wurde unter Rückfluß 20 Stunden lang erhitzt. Dann wurden zu der Mischung
4,8 g ß-Dimethylaminoäthylchlorid zugegeben und die Mischung
weitere 20 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung filtriert, aus dem Piltrat das
Lösungsmittel unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt
4,0 g (Ausbeute: 53,4 Ji) 5-Benzy 1-3-3-(dimethylamine»)äthy
2-oxazolidon als farbloses öl mit einem Siedepunkt von
176 C/1,5 mm Hg. Dieses Produkt wurde in das Hydrochlorid
überführt, das aus Äthanol/Diäthyläther umkristallisiert wurde. Man erhielt farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt
von 202 bis 204 0C.
Analyse für C14H20N2O2-HCl:
Analyse für C14H20N2O2-HCl:
Berechnet: C 59,00 %, H 7,02 %, N 9,83 %',
Gefunden : C 58,97 %, H 7,44 %, N 10,10 %. IR (vKBr cm"1) : Als Hydrochlorid : 296Ο [N(CH,)o;U
niet X j c. T +j
245O - 267O (=NH)
I73O (OCON)
XCH,
NMR (CDCl,) δ : 2,20 (6H, S, N -^)
CH,
'CH-
MS (m/e)
2,33 (2H, t, -
2,76 - 3,66 (6h, m,
4,75 (IH, m, Ar-CH2CHCH2)
7,24 (5H, S, C6H5)
248 (M+).
Beispiel 10 5-Benzyl-3~Y~(dimethylamino)propyl-2-oxazolidon
2,0 g metallisches Natrium wurden in 100 ml wasserfreiem
60 9 084/1157
- 34 -
Methanol gelöst und zu der Mischung 7,1 g 5~Benzyl-2-oxazolidon
zugegeben. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand in 150 ml wasserfreiem
Benzol suspendiert. Die Suspension wurde unter Rückfluß 18 Stunden lang erhitzt. Anschließend wurden zu der Mischung
6}95 g Y-(Dimethylamino)propylchlorid zugegeben und die erhaltene
Mischung weitere 18 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung abfiltriert
und das Filtrat unter vermindertem Druck eingeengt. Der Rückstand wurde unter vermindertem Druck abdestilliert
und man erhielt 6,4 g (Ausbeute: 61 %) 5~Benzyl-3~Y-(dimethylamino)propyl-2-oxazolidon
als farbloses öl mit einem Siedepunkt von 184 bis 186 °C/2 mm Hg. Die Verbindung
wurde in das Pikrat überführt, das aus Äthanol umkristallisiert feine gelbe Nadeln mit einem Schmelzpunkt von I36 bis
138,5 °C lieferte.
Analyse für c 2iH25N5Og (Pikrat):
Analyse für c 2iH25N5Og (Pikrat):
Berechnet: C 51,32 %, H 5,13 %, N 14,25 %;
Gefunden : C 51,11 %3 H 5,00 %, N 14,50 %.
IR (v™13 c"1"1) : 2950 (N-(CH3)2), 2860 (-(CH2)3N),
I745 (OCON=)
NMR (CDCl3) δ : 1,60 (2H, q, N-CH2-CH2-CH2N=)
NMR (CDCl3) δ : 1,60 (2H, q, N-CH2-CH2-CH2N=)
2,16 (6H, S, -N(CH3)2)
2,12 - 2,27 (2H, m, N-CH
609884/ 1 1 57
2,90 - 3,60 (OH, m, 4,70 (IH, m, Ar-CH2-CH-)
7,25 (5H, S, C6H5) MS (m/e) : 262 (M+).
Beispiel 11 5~(3,4-Methylendioxybenzyl)-2-oxazolidon
(a) 16,2 g Safrol wurden in 100 ml Chloroform gelöst und zu der Mischung tropfenweise 20,7 g m-Chlorperbenzoesäure,
gelöst in 500 ml Chloroform bei 0 bis 5 °C zugetropft. Man ließ die erhaltene Mischung unter langsamem Rühren 55 Stunden
lang stehen, wobei die Temperatur auf 0 bis 5 °C gehalten wurde. Nach Beendigung der Reaktion wurden m-Chlorbenzoesäure-Kristalle
abfiltriert und das Piltrat zweimal mit 55?iger Natriumhydroxid-Lösung und dann mit Wasser gewaschen.
Nach dem Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel abgedampft. Der Rückstand wurde unter vermindertem
Druck destilliert und ergab 7,0 g (Ausbeute: 39,3 %) Safroloxid als farblose ölige Substanz mit einem Siedepunkt
von 108 bis 110 °C/3 mm Hg.
Analyse für c 10 H10°3:
Berechnet: C 67,41 %, H 5,62 %\
Gefunden : C 66,95 %, H 5,40 %.
609884/1157
(b) Eine Mischung aus 89O mg Safroloxid, 9OO rag Äthylcarbamat
und 100 mg Triäthylamin wurde 2 Stunden lang bei l40 0C
geschmolzen. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung in einer kleinen Menge Chloroform gelöst und mit Wasser gewaschen.
Nach Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand aus Benzol/n-
Hexan umkristallisiert. Man erhielt 450 mg (Ausbeute: 4l %) 5~(3,4-Methylendioxybenzyl)-2-oxazolidon als farblose
schuppige Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 98,5 bis 100 0C.
Analyse für C11H11NO4:
Analyse für C11H11NO4:
Berechnet: C 59,72 %, H 5,01 JS, N 6,33 %;
Gefunden : C 59,44 Ji9 H 5,09 Ji9 N 6,24 %.
IR (vCHC13 cm"1) : 3380, 3470 (NH, OH), 1765 (OCON)
NMR (CDCl3) δ : 2,79 (2H9 t, Ar-CH3)
3,10 - 3,61 (2H, m, N-CH2)
4,60 (IH, t, -CH2CHCH2-)
5,76 (2H, S, CH2C^)
6,56 (3H9 S, -C6H3)
MS (M/e) : 221 (M+).
Beispiel 12 5-(3,4-Methylendioxybenzyl)-3-phenyl-2-oxazolidon
Eine Mischung aus 89Ο mg Safroloxid, 1,65 g Äthyl-N-phenyl-6
0 9 8 3 4/1157 - 37 -
carbamat und 100 mg Triäthylarain wurde bei 115 bis 120 0C
2 Stunden lang geschmolzen. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung in einer kleinen Menge Chloroform gelöst
und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen über waserfreiem Natriumsulfat wurde das Lösungsmittel eingedampft und der
Rückstand aus Äthanol umkristallisiert. Man erhielt 1,05 g (Ausbeute: 71 %) 5~(3,4-Methylendioxybenzyl)-3-phenyl-2-oxazolidon
als farblose Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 110 bis 111 0C.
Analyse für C17H15NO^:
Analyse für C17H15NO^:
Berechnet: C 68,67 %, H 5,08 %3 N 4,71 %;
Gefunden : C 68,47 %, H 5,26 %, N 4,79 %.
IR (vCHC13 cm"1) : I610 (N-Ar), 176O (OCON)
Hl 3. X
NMR (CDCl3) δ : 3,00 (2H, m, Ar-CH3)
3,60 - 4,04 (2H, m, N-CH3)
4,79 (IH, t, -CH2CHCH2-)
5,92 (2H, S, CH2Cq)
6,73 (3H, S, C6H3)
7,10 - 7,52 (5H, m, N-C6H5)
MS (m/e) : 297 (M+).
Beispiel 13 5~(o-Chlor)benzyl-2-oxazolidon
(a) 16,6 g o-Chlorallylbenzol wurde in 100 ml Chloroform ge-
609884/ 1 1 57
löst und zu der Mischung tropfenweise bei einer Temperatur von O bis 5 0C 25 g m-Chlorperbenzoesäure, gelöst in 600 ml
Chloroform, zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde 72 Stunden lang bei der gleichen Temepratur stehengelassen. Nachdem
m-Chlorbenzoesäure durch Filtration abgetrennt worden war, wurde das Piltrat mit lO^iger Natriumhydroxid-Lösung
und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und
der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 7,2 g (Ausbeute: 38,8 %) o-Chlorallylbenzoloxid mit
einem Siedepunkt von 93 C/3 mm Hg.
IR (v 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption,
in cL x
3050 (Methylengruppe des Epoxyrings).
(b) Eine Mischung von 6,3 g o-Chlorallylbenzoloxid, 33 g Sthylcarbamat und 3 ml Triäthylamin wurde unter Rühren bei
120 bis 135 °C 4 Stunden lang erhitzt. Die erhaltene Mischung wurde in Benzol gelöst, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung
gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt
einen Rückstand, der an Silicagel chromatographiert und mit einem Lösungsmittelgemisch aus Chloroform und Methanol
(200:1) eluiert wurde. Das so erhaltene Produkt wurde aus Diäthylather umkristallisiert und man erhielt 3*7 g (Ausbeute:
47,1 %) 5-(o-Chlor)benzyl-2-oxazolidon mit einem
609884/1157 -39-
Schmelzpunkt von Il4 bis 115 C.
IR (vCHC13 cm"1) : 3470 (NH), 1760 (OCON)
1Π äX
NMR (CDCl,) δ
3,02 (2H, q, Ph-CH3)
3,20 - 3,54 (2H3 m, CH22
4,72 (IH, m, CH2CHCH2)
6,42 (IH, S, NH)
6j98 (4h, m, aromatische Protonen).
Beispiel 14 5-(p-Chlor)benzyl-2-oxazolidon
(a) 24,6 g p-Chlorallylbenzol wurden in 100 ml Chloroform
gelöst und zu der Mischung tropfenweise unter Aufrechterhaltung einer Temperatur von 0 bis 5 0C 34,5 g m-Chlorperbenzoesäure,
gelöst in 1 1 Chloroform, zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde bei der gleichen Temperatur 72 Stunden
lang stehengelassen. Nachdem die abgeschiedene m-Chlorbenzoesäure abfiltriert worden war, wurde das Piltrat mit
10/Siger Natriumhydroxid-Lösung und dann mit Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt einen Rückstand,
der unter vermindertem Druck destilliert wurde. Man erhielt 15,1 g (Ausbeute: 55,7 %) p-Chlorallylbenzoloxid mit einem
Siedepunkt von 96 0C/2,5 mm Hg.
609884/1157
_4Q_
-Ho-
(v mP,v 5 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption,
3050 (Methylengruppe des Epoxyrings).
max
(b) Eine Mischung von 14,2 g p-Chlorallylbenzoloxid, QO g
Äthylcarbamat und 5 ml Triäthylamin wurde 3 Stunden lang
unter Rühren auf 120 bis 135 °C erhitzt. Die erhaltene Mischung wurde in Benzol gelöst, mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung
gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand
aus Äthylacetat umkristallisiert. Man erhielt 13,4 g (Ausbeute: 68,7 %) 5-(p-Chlor)benzyl-2-oxazolidon als farblose
Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 125 bis 126 0C. Analyse für C10H10NO2Cl:
Berechnet: C 56,75 %, H 4,76 Jf, N 6,42 %;
Gefunden : C 56,70 %, H 4,68 %, N 6,72 %.
IR (vCHC13 cm"1) : 3470 (=NH), I76O (OCON)
ITl el X
NMR (CDCl,) δ
MS (m/e)
: 2,84 (2H, t, Ph-CH2)
3,06 - 3,52 (2H, m, CH-CH2-N=)
4,60 (IH, m, CH2-CH-)
6,05 (IH, breites S, NH)
6,94 (4h, q, aromatische Protonen) : 211 (M+) .
Beispiel 5-(m-"Chlorbenzyl)-2-oxazolidon
609884/1157
- 41 -
(a) Zu 6,1 g m-Chlorally!benzol wurden 85 ml einer Lösung
von Perbenzoesäure in Chloroform zugegeben und die Mischung bei Raumtemperatur über Nacht stehengelassen. Diese Lösung
wurde mit Natriumhydroxid-Lösung, 20$iger Lösung von
Mohr1 schein Salz und anschließend mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 2,2 g (Ausbeute: 33 %)
m-Chlorallylbenzoloxid mit einem Siedepunkt von 117 °C/
7 mm Hg.
NMR (CDGl,) δ : 2,20 - 3,00 (5H3 m, -CH3-X2 und =CH)
6,70 - I3IS (4H, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung aus 2,2 g m-Chlorallylbenzoloxid, 13 g
Sthylcarbamat und 1 ml Triäthylamin wurde unter Rühren 3,5
Stunden lang auf I30 bis 135 °C erhitzt. Zu der erhaltenen Mischung wurde Benzol zugegeben und die so erhaltene Lösung
mehrere Male mit gesättigter Natriumehlorid-Lösung und dann mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand aus Benzol/n-Hexan umkristallisiert. Man erhielt 720 mg
(Ausbeute: 26 %) 5-(m-Chlorbenzyl)-2-oxazolidon mit einem Schmelzpunkt von 113 bis 114 °C.
IH (v~~ cm x) : 1740 - 1700 (CO)
IU clX
- 42 609884/1157
NMR (CDCl,) δ
MS (Bi/e)
2,76 - 3,76 (4H5 in, -CH3-X2)
4,68 - 5,00 (IH, m, =CH-)
6,32 (IH, breites S, =NH)
7,40 - 7,80 (411, m, aromatische Protonen)
213, 211 (M+).
5-(p-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon
(a) 7 g p-Fluorallylbenzol wurden zu 8OO ml einer Perbenzoesäure
enthaltenden Choroform-Lösung, hergestellt aus 46 g Benzoylperoxid, gegeben und die Mischung bei etwa 5 C
5 Tage lang stehengelassen. Die erhaltene Mischung wurde mit Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'schein
Salz, dann Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und
der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 4,1 g (Ausbeute: 52 %) p-Fluorallylbenzoloxid als
farblose Flüssigkeit. Q
NMR (CCl11) δ : 2,28 - 3,08 (5H, m, CH2-CiH-CH2)
6,80 - 7,30 (4h, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 4,1 g p-Fluorallylbenzoloxid, 2,67 g Äthylcarbamat und einige wenige Tropfen Triäthylamin wurden
unter Rühren auf I50 0C in einer Stickstoffatmosphäre 5 Stun-
4/1157
- 43 -
den lang erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde Chloroform zu der Reaktionsmischung zugegeben und die erhaltene Mischung
mit V/asser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand
aus Benzol/n-Hexan umkristallisiert. Man erhielt 1,8 g
(Ausbeute: 3351 %) 5-(p-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon mit einem
Schmelzpunkt von 120,5 bis 121 0C als farblose Nadeln.
TfRr1 — 1
IR (v cm x) : 3250 (NH), 1720 und I76O (breit)
ITl 3,X
NMR (CDCl3) δ : 1,79 und 6,14 (IH, breites s, NH, verschwand
bei DpO-Zugabe)
2,76 - 3,74 (4H, m, ArCH2 und N-CH3)
4,66 - 4,98 (IH, m, =CH-)
6,92 - 7,40 (4H, m, aromatische Protonen) MS (m/e) ; 195 (M+).
Beispiel 17 5-(o-Brombenzy1)-2-oxazolidon
(a) Eine Mischung aus 500 ml Chloroform, 5,2 g o-Bromallylbenzol
und Perbenzoesäure, hergestellt aus 20 g Benzoylperoxid, wurde bei Raumtemperatur 10 Tage stehengelassen. Die
erhaltene Lösung wurde mit 10#iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'schem Salz, dann Wasser, gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand unter verminder-
609884/1 157 - 44 -
tem Druck destilliert. Man erhielt 2,2 g (Ausbeute: 40 %) o-Bromallylbenzoloxid als farblose Flüssigkeit.
NMR (CCl11) 6 : 2,32 - 3,16 (5H, m, -CH2-CH-CH2)
6,92 - 7,54 (4H3 m, aromatische Protonen)
(b) Eine Mischung von 2,2 g o-Bromallylbenzoloxid, 900 mg
Äthylcarbamat und drei Tropfen Triäthylamin wurde unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre 5 Stunden lang bei
150 0C gehalten. Nach der Beendigung der Reaktion wurde die
Reaktionsmischung gekühlt und Wasser dazugegeben. Die erhaltene Mischung wurde mit Chloroform extrahiert und der
Extrakt über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt eine ölige
Substanz, die durch Zugabe von Äther und Hexan verfestigt wurde. Diese Substanz wurde aus Benzol umkristallisiert und
man erhielt 65O mg (Ausbeute: 25 %) 5-(o-Brombenzyl)-2-oxazolidon
als farblose Plättchen mit einem Schmelzpunkt von 130 bis 131 °C.
IR (vj?£ cm"1) : 3240 (NH), 1725 (C=O)
NMR (CDCl3) δ : 1,88, 6,32 (IH, breites s, NH und OH)
2,98 - 3,76 (4h, m, CH2-CH-CH2)
4,80 - 5,08 (IH, m, =CH-) 7,00 - 7,65 (4h, m, aromatische Protonen)
MS (m/e) : 255 (M+), 257 (M++2).
609884/1 157
- 45 -
Beispiel 18 6-(p-Brombenzyl)-2-oxazolidon
(a) Eine Mischung von 5,1 g p-Bromallylbenzol, 8,5 g m-Chlorperbenzoesäure
und 200 ml Chloroform wurde 7 Tage lang bei etwa 5 0C stehengelassen. Die erhaltene Mischung wurde mit
lO^iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'schem
Salz, dann Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und
man erhielt 4,8 g (Ausbeute: 85 %) p-Bromallylbenzoloxid.
NMR (CCl14) δ : 2,28 - 3,04 (5H, m, CH2-CH-CH2)
6,90 - 7j40 (4h, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 4,2 g p-Bromallylbenzoloxid, 2 g Äthylcarbamat
und 10 Tropfen Triäthylamin wurde unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre 5 Stunden lang auf 150 0C erhitzt.
Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung abgekühlt und Wasser dazugegeben. Die Mischung wurde mit Chloroform
extrahiert und der Extrakt zweimal mit Wasser gewaschen und dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde abgedampft und der Rückstand durch Zugabe von Äther verfestigt. Der Rückstand wurde aus einer Mischung von
Benzol und Hexan umkristallisiert und man erhielt 1,2 g (Ausbeute: 24 %) 5-(p-Brombenzyl)-2-oxazolidon in Form hell-
609884/1157 -46-
gelber pulveriger Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 115
bis 117 °C.
IR (vKBr cm"1) : 3260 (NH)
1730, 1710 (NHCO)
NMR (CDCl3) δ : 2,0, 6,28 (IH, breites s, NH und OH)
NMR (CDCl3) δ : 2,0, 6,28 (IH, breites s, NH und OH)
2,90 - 3,70 (4H, m, CH9-CH-CH5)
4,64 - 4,96 (IH, m, =CH-)
7,40 - Y,50 (4h, m, aromatische Protonen)
Beispiel 5-(o-Methylbenzyl)-2-oxazolidon
19
(a) Zu 300 ml einer Perbenzoesäure .enthaltenden Chloroform-Lösung,
hergestellt aus 36,3 g Benzoylperoxid, wurde unter Eiskühlung 6,6 g O-Allyltoluol, gelöst in 20 ml Chloroform,
zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde 4 Tage lang bei 5 C stehengelassen und mit 10#iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser,
Lösung von Mohr'schem Salz und dann wiederum Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem
Druck destilliert. Man erhielt 2,8 g (Ausbeute: 37j9 %) o-Methylallylbenzoloxid als farblose Flüssigkeit mit
einem Siedepunkt von 109 bis 111 °C/15 mm Hg.
NMR (CDCl3) δ : 2,12 - 3,08 (5H, m, CH2-CH-CH2)
609884/1157
2,29 (3H, S, CH3)
7,08 (4H, S, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 740 mg o-Methylallylbenzoloxid, 445
Äthylcarbamat und 2,5 ml Triäthylamin wurde unter Rühren
3,5 Stunden lang in einem Stickstoffstrom auf 130 0C erhitzt.
Nach dem Abkühlen wurde Wasser zu der Mischung gegeben und die erhaltene Mischung mit Chloroform extrahiert.
Der Extrakt wurde mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft
und der Rückstand aus Äthylacetat umkristallisiert. Man erhielt 222 mg (Ausbeute: 23S3 %) 5-(o-Methylbenzyl)-2oxazolidon
mit einem Schmelzpunkt von 121 bis 122 0C. IR (V^15 cm"1) : 3480 (NH), I76O (CO)
NMR (CDCl3) δ : 2,33 (3H, S, -CH3)
2,69 - 3,66 (4h, m, N-CH2 und Ar-CH3)
4,66 - 4,96 (IH, m, =CH-)
6,24 (IH, breites S, -NH)
7,11 (4h, S, aromatische Protonen).
Beispiel 20 5-(m-Methylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) Zu 5,3 g m-Methylallylbenzol wurden 85 ml einer Perben
zoesäure enthaltenden Chloroform-Lösung zugegeben und die
609884/1 157
- 48 -
- 1*8 —
Mischung bei Raumtemperatur über Nacht stehengelassen. Die erhaltene Lösung wurde mit Natriumhydroxid-Lösung, einer
Lösung von Mohr'schem Salz und dann wiederum V/asser gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem
Druck destilliert. Man erhielt 1,1 g (Ausbeute: 19 %) m-Methylallylbenzoloxid mit einem Siedepunkt von
90 °C/7 mm Hg.
(b) Eine Mischung von 3jl g m-Methylallylbenzoloxid, 19 g
Äthylcarbamat und 1,5 ml Triäthylamin wurde unter Rühren 4 Stunden lang bei 135 bis l4O 0C gehalten. Nach dem Abkühlen
wurde Benzol zu der Mischung zugesetzt und die erhaltene Lösung mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand aus Benzol/n-Hexan umkristallisiert. Man
erhielt 0,87 g (Ausbeute: 22 %) 5-(m-Methylbenzyl)-2-oxazolidon
mit einem Schmelzpunkt von 89 bis 90,5 °C. IR (v*?£ cm"1) : 1700 (CO)
ill L A
NMR (CDCl3) δ : 2,30 (3H, S, -CH3)
2,60 - 3,64 (4H, m, -CH3-X2)
4,50 - 4,90 (IH, m, =CH-)
6,36 (IH, breites S, =NH)
6,80 - 7,30 (4h, m, aromatische Protonen) MS (m/e) : 191 (M+).
609884/1 157
- 49 -
Beispiel 21 5-(p-Methylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) Zu einer Chloroform-Lösung von Perbenzoesäure, hergestellt aus 36,6 g Benzoylperoxid, wurden unter Eiskühlung
6,6 g p-Allyltoluol, gelöst in 20 ml Chloroform, zugegeben.
Die erhaltene Mischung wurde 4 Tage lang bei 5 0C stehengelassen
und mit 10$iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'schem Salz und dann wieder Wasser, gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem
Druck destilliert. Man erhielt 35,3 g (Ausbeute: 47,5 %)
p-Methylallylbenzoloxid als farblose Flüssigkeit mit einem
Siedepunkt von 92 0C/7 mm Hg.
IR (ν 3 cm ) Verschwinden der Absorption der Vinylgrup-
Blei X
pe NMR (CDCl3) θ : 2,28 (3H, S, -CH,)
2,20 - 3,04 (5H, m, Benzylprotonen und -CH-O-CH2)
7,00 (4h, S, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 1,5 g p-Methylallylbenzoloxid, 4,5 g Äthylcarbamat und 0,5 ml Triäthylamin wurde unter Rühren
3,5 Stunden lang auf 120 bis 135 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung in 80 ml Benzol gelöst und die erhal-
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tene Lösung mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand aus Benzol und anschließend aus Äthylacetat
umkristallisiert. Man erhielt 390 mg (Ausbeute: 20,5 %) 5-(p-Methylbenzyl)-2-oxazolidon in Form schuppiger Kristalle
mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 146 0C.
IR (v^^13 cm"1) : 3480 (NH), I76O (CO)
!Π Χ
NMR (CDCl3) δ : 2,12 (3H, S, Ar, -CH3)
2,74 - 3,62 (4H, m, Benzylprotonen und
=CH—CH2)
NH 4,62 - 4,92 (IH, m, —CH—CH2)
6,20 (IH, breites S, NH) 7,10 (4h, S, aromatische Protonen).
Beispiel 22 5-(p-Methylbenzyl)-2-oxazolidon
Eine Mischung aus 1,5 g p-Methylallylbenzoloxid, 1,1 g
Äthylcarbamat und 0,5 ml Triäthylamin wurde unter Rühren 4 Stunden lang auf I50 0C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde
die Mischung in I50 ml Chloroform gelöst und die erhaltene
Lösung mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmit
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tel wurde abgedampft und der Rückstand aus Äthylacetat umkristallisiert.
Man erhielt 830 mg (Ausbeute: 43} 5 %) 5-p-Methy
!benzyl)-2-oxazolidon.
Die R„-Werte und die Ergebnisse des IR-Spektrums dieses Produktes
sind im Einklang mit den Werten der im Beispiel 21 erhaltenen Verbindung.
Beispiel 23 5-(o-Äthylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) 6,7 g o-Äthylallylbenzol wurden zu 100 ml einer Perbenzoesäure
enthaltenden Chloroformlösung, hergestellt aus 25 g Benzoylperoxid,.zugegeben und die Mischung 4 Tage lang bei
etwa 4 0C stehengelassen. Die erhaltene Mischung wurde mit
Natriumhydroxid-Lösung, Lösung von Mohr'schem Salz, anschliessend Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt
3,0 g (Ausbeute: 40 %) o-Äthylallylbenzoloxid mit einem
Siedepunkt von 110 bis 115 0C/11 mm Hg als ölige Substanz.
(b) Zu 3,0 g o-Äthylallylbenzoloxid wurden 1,8 g Äthylcarbamat und einige wenige Tropfen Triäthylamin zugegeben und
die Mischung 5 Stunden lang unter Rühren auf 145 bis I50 0C
609884/1157
- 52 -
erhitzt. Die erhaltene Mischung wurde an Silicagel chromatographiert,
mit einer Mischung von Chloroform und Methanol (100:1) eluiert und auf diese Weise ein Rohprodukt erhalten.
Dieses wurde aus Benzol/n-Hexan umkristallisiert und man erhielt 1,4 g 5-(o-Äthylbenzyl)-2-oxazolidon mit einem
Schmelzpunkt von 104 bis 105 °C in Form farbloser schuppiger Kristalle.
"1 3240 (NH), 1770, 1720 (CO)
3 1,10 OH, t, J = 6Hz, -CH )
3 1,10 OH, t, J = 6Hz, -CH )
2,64 (2H, q, J=6Hz, -CH2-CH )
2,76 - 3,68 (4H, m, -CH2 χ 2)
4,60 - 4,96 (IH, m, =CH-)
6,80 (IH, breites s, NH)
6,72 - 7,24 (4H, m, aromatische Protonen)
MS (m/e) : 205 (M+).
cm"1)
Iu 3.x
NMR (CDCl3) δ
24
5-(p-Äthylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) 3,8 g p-Äthylallylbenzol wurden zu 5,9 g m-Chlorperbenzoesäure,
gelöst in 70 ml Chloroform zugegeben und die Mischung 4 Tage lang bei etwa 5 °C stehengelassen. Die erhaltene
Mischung wurde mit Natriumhydroxid-Lösung, Lösung von Mohr'schem Salz, anschließend Wasser, gewaschen und über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
60988 4/1157
- 53 -
wurde abgedampft und das Konzentrat unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 1,8 g (Ausbeute: 43 %) p-Äthylallylbenzoloxid
mit einem Siedepunkt von 144 bis 143 °C/
38 mm Hg als ölige Substanz.
(b) Zu 1,8 g p-Äthylallylbenzoloxid wurden I3I g Äthylcarbamat
und einige wenige Tropfen Triäthylamin zugegeben und die Mischung etwa 5 Stunden lang unter Rühren auf 145 bis
150 0C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die erhaltene Mischung
aus Äthylacetat umkristallisiert. Man erhielt 550 mg 5-(p-Ä"thylbenzyl)-2-oxazolidon. Die Mutterlauge wurde an
Silicagel chromatographiert, mit Chloroform eluiert und auf diese Weise ein Rohprodukt erhalten. Dieses wurde aus Äthyacetat
umkristallisiert. Man erhielt 480 mg 5-(p-Äthylbenzyl)-2-oxazolidon mit einem Schmelzpunkt von 133 bis 134 C
in Form farbloser schuppiger Kristalle.
IR (vi^r cm"1) : 3240 (NH)5 1760, 1720 (CO)
max
NMR (CDCl3) δ : 1,22 (3H, t, J=6Hz, -CH3)
2,62 (2H, q, J=6Hz, -CH2-CH3)
2,72 - 3,68 (4H, m, -CH2 χ 2)
4,64 - 5,00 (IH, m, =CH-)
6j9O - 7j32 (4h, m, aromatische Protonen).
Beispiel 25 5-(p-n-Propylbenzyl)-2-oxazolidon
609884/1157 -54-
_ 54 -
(a) Zu einer aus 65,5 g Benzoylperoxid hergestellten Perbenzoesäure
in Chloroform wurden 14,5 g p-Allylpropylbenzol
zugegeben und die Mischung 6 Tage lang bei 5 °C stehengelassen. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung mit
2#iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'schein
Salz, dann V/asser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und
der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 12,1 g (Ausbeute: 76 %) p-n-Propylallylbenzoloxid als
farblose Flüssigkeit.
NMR (CCl11) δ : 0,90 (3H, t, J=8Hz, CH3CH2CH2-)
1,40 - 1,80 (2H, m, CH7CH0CH5-)
2,28 - 3,04 (7H, m,
22) 7,00 (4h, S, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung aus 3,6 g p-n-Propylallylbenzoloxid, 2,2 g Äthylcarbamat und zwei Tropfen Triäthylamin wurde 5 Stunden
lang unter Rühren auf I50 0C erhitzt. Nach Beendigung der
Reaktion wurde die Mischung gekühlt und in 60 ml Benzol gelöst. Die erhaltene Mischung wurde 5mal mit Wasser gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungs-
609884/1157 - 55 -
mittel wurde abgedampft und der Rückstand zweimal aus einer Mischung von Benzol und Hexan umkristallisiert. Man erhielt
1,6 g (Ausbeute: 37 %) 5-(p-n-Propyl)-2-oxazolidon in Form farbloser schuppiger Kristalle.
IR (v™^ cm"1) : 3440 (NH)
1720, 1760 (CO)
NMR (CDCl3) 6 : 0,90 (3H, t, J=8Hz, CH3C
1,40 - 1,80 (2H, m, CH3C
2,50 (2H, t, J=8Hz, £j^ 2,70 - 3,60 (4H, m,
4,90 (IH, m, =CH—CH2)
4,90 (IH, m, =CH—CH2)
6,00 (IH, breites S, NH) 7,04 (4H, S3 aromatische Protonen)
MS (m/e) : 219 (M+).
Beispiel 26 5-(p-Isopropyl)-2-oxazolidon
(a) Eine Mischung von 1,6 g p-Allylcumol, 4,2 Mol kalte Perbenzoesäure
und Chloroform wurden 10 Tage lang bei 5 0C
stehengelassen. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mi-
609884/1157 -56-
schung mit 3#iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung
von Mohr'schem Salz, dann Wasser, gewaschen und über wasser
freiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt 1,8 g p-Isopropylallylbenzoloxid
als farblose ölige Substanz.
PPTP1 -· Ί
IR (v 3 cm ) : Verschwinden der Absorption der Vinyl-
IUcLX
gruppe. NMR (CCl11) δ : 1,30 (d, 6H, J = 5Hz,
2,30 - 3,00 (m, 5H, CH(CH3)2,
7,00 (s, 4H, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 1,4 g p-Isopropylallylbenzoloxid,
0,9 g Äthylcarbamat und zwei Tropfen Triäthylamin wurden 5 Stunden lang in einer Stickstoffatmosphäre unter Rühren
auf 150 0C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurden zu der Mischung
50 ml Benzol zugegeben und die erhaltene Mischung ausreichend
mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und
man erhielt eine bräunlich ölige Substanz, die durch Zugabe von Diäthyläther und Petroläther verfestigt und durch Filtration
gesammelt wurde. Diese Substanz wurde aus einer Mischung von Benzol und Hexan zweimal umkristallisiert und man
608884/1157 - 57 -
erhielt 110 mg 5-(p-Isopropyl)-2-oxazolidon in Form farbloser schuppiger Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 108 bis
109 °C.
IR (v™£ cm"1) : 3460 (NH)
IR (v™£ cm"1) : 3460 (NH)
1760, 1720 (CO)
NMR (CDCl3) δ : 1,24 (d, 6H, CH(CH )g)
NMR (CDCl3) δ : 1,24 (d, 6H, CH(CH )g)
2,70 - 3,70 (m, 5H, CH(CH3)2,
// ν^Λίτΐ /-irr ρττ \
W _2 , ,_2
4,68 - 4,90 (m, IH, =CH—CH0)
" I 2
5,48 (breites S, IH, NH) 7,08 (s, 4h, aromatische Protonen)
MS (m/e) : 219 (M+).
Beispiel 27 5-(o-Methoxy)benzyl-2-oxazolidon
(a) 25 g o-Hydroxyallylbenzol wurden in 100 ml Wasser gelöst
und zu der Mischung 8 g Natriumhydroxid zugegeben. Zu der erhaltenen Mischung wurden im Verlaufe von etwa 2 Stunden
25,2 g Dimethylsulfat zugetropft, wobei die Temperatur auf 5 bis 10 0C gehalten wurde. Die so erhaltene Mischung wurde
annähernd 30 Minuten lang unter Rühren auf 80 bis 100 0C
609884/1157 -58-
erhitzt und dann die ölschieht abgetrennt. Diese Schicht
wurde unter vermindertem Druck destilliert und man erhielt 22j3 g (Ausbeute: 81 %) o-Methoxyallylbenzol mit
einem Siedepunkt von 51 °C/2 mm Hg.
IR (v^C13 cm"1) : 2845 (OCH,), Verschwinden der OH-Abin ει χ j
sorption.
(b) 22,2 g o-Methoxyallylbenzol wurden in 200 ml Chloroform
gelöst und zu der Mischung tropfenweise 31»3 g m-Chlorperbenzoesäure,
gelöst in 1 1 Chloroform, zugegeben, wobei die Temperatur bei 0 bis 5 °C gehalten wurde. Die
so erhaltene Mischung ließ man 55 Stunden lang bei der gleichen Temperatur stehen. Nachdem ausgeschiedene m-Chlorbenzoesäure
abfiltriert worden war, wurde das FiI-trat mit 5%iger Natriumhydroxid-Lösung, dann mit Wasser,
gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft
und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 26,8 g (Ausbeute: 5^,5 %) o-Methoxyallylbenzoloxid
mit einem Siedepunkt von 88,5 bis 89a5 C/
1 mm Hg.
PHP 1 "z — 1
IR (ν 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Ab-
IR (ν 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Ab-
Iu el X
sorption.
(c) Eine Mischung von 820 mg o-Methoxyallylbenzoloxid,
609884/1157 -
26301
2,3 g Äthylcarbamat und 100 mg Triäthylamin wurde unter
Rühren.3 Stunden lang auf 120 bis 130 0C erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung in Benzol gelöst, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der
Rückstand an Silieagel chromatographiert und mit einer Mischung von Chloroform und Methanol (100:1) eluiert. Das so erhaltene Produkt wurde aus Diäthyläther/Petroläther umkristallisiert und man erhielt 400 mg (Ausbeute: 40 %)
5-(o-Methoxy)benzyl-2-oxazolidon in Form farbloser prismatischer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 64 bis 66 0C. Analyse für G11H15NO3:
Rühren.3 Stunden lang auf 120 bis 130 0C erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die Mischung in Benzol gelöst, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der
Rückstand an Silieagel chromatographiert und mit einer Mischung von Chloroform und Methanol (100:1) eluiert. Das so erhaltene Produkt wurde aus Diäthyläther/Petroläther umkristallisiert und man erhielt 400 mg (Ausbeute: 40 %)
5-(o-Methoxy)benzyl-2-oxazolidon in Form farbloser prismatischer Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 64 bis 66 0C. Analyse für G11H15NO3:
Berechnet : C 63,75 %, H 6,32 %s N 6,76 %;
Gefunden : C 63,73 %, H 6,4O %, N 6,59 %.
IR (vf??15 cm"1) : 3470, 3270 (NH, OH), I76O (OCON)
IQaX
NMR (CDCl3) : 2,98 (2H, m, Ar-CH3)
3,10 - 3,50 (2H, m, CH2-CH-CH2-N)
3,54 (3H, S, OCH3)
4,80 (IH, m, CH2CHCH2)
6,44 (IH, breites S, NH)
6,68 - 7,18 (4H, m, CgH11)
MS (m/e) : 207 (M+).
Beispiel 28 5-(p-Methoxy)benzyl-2-oxazolidon
609884/1157 -60-
(a) 22,2 g p-Methoxyallylbenzol wurden in 200 ml Chloroform
gelöst und zu der Mischung tropfenweise 3I33 g m-Chlorperbenzoesäure,
gelöst in 1 1 Chloroform, zugegeben, wobei die Temperatur auf 0 bis 5 °C gehalten wurde. Die erhaltene
Mischung wurde bei der gleichen Temperatur 40 Stunden lang stehengelassen. Nachdem die abgeschiedene m-Chlorbenzoesäure
abfiltriert worden war, wurde das Filtrat mit 5$iger Natriumhydroxid-Lösung, dann mit Wasser, gewaschen und über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft und der Rückstand
unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 15,4 g (Ausbeute: 62,6 %) p-Methoxyallylbenzoloxid mit einem Siedepunkt
von 90 °C/2 mm Hg.
IR (ν 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption.
max
(b) Eine Mischung von 14,5 g p-Methoxyallylbenzoloxid, 80 g
Äthylcarbamat und 4 g Triäthylamin wurde 4 Stunden lang unter Rühren auf 120 bis 130 0C erhitzt. Die erhaltene Mischung
wurde in Benzol gelöst. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck abgedampft und man erhielt ein weißes Pulver, das
aus Benzol umkristallisiert wurde. Es wurden 9>3 g (Ausbeute: 50,8 %) 5-(p-Methoxy)benzyl-2-oxazolidon in Form farbloser
Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 120,5 bis 123 °C erhalten.
609 8 84/1157 -61-
Analyse für ^-^,NO,:
Berechnet : C 63,75 %, H 6,32 %, N 6,76 %;
Gefunden : C 63,70 %, H 6,33 36, N 6,79 %>
IR (v^1^ cm"1) : 3^70, 3380 (NH, OH), I76O (CO)
NMR (CDCl3) δ : 2,86 (2H, m, Ar-CH3)
3,20 - 3,68 (2H, m, CH-CH2-N)
3,69 (3H, S, -OCH3)
4,67 (IH, m, CH2-CH-CH2-)
6,12 (IH, breites S, NH)
6,56 - 7,20 (4H, m, CgH4)
MS (m/e) : 207 (M+).
Beispiel 29 5-(o-Ä*thoxy)benzyl-2-oxazolidon
(a) Zu einer Perbenzoesäure enthaltenden Chloroform-Lösung, hergestellt aus 29 g Benzoylperoxid, wurden 6,5 g o-Methoxyallylbenzol,
gelöst in 20 ml Chloroform, zugegeben und die Mischung 3 Tage lang bei 0 bis 5 °C stehengelassen. Die erhaltene
Mischung wurde mit 10#iger Natriumhydroxid-Lösung, Lösung von Mohr'schem Salz und anschließend Wasser, gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem
Druck destilliert. Man erhielt 2,9 g (Ausbeute: 41 %) 2-Äthoxyallylbenzoloxid als hellgelbe klare Plüssig-
G U u !J ü h I 1 1 5 7
keit mit einem Siedepunkt von 120 bis 121 0C/9 mm Hg.
IR (ν 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption.
Iu el X
NMR (CDCl3) δ : 1,40 (3H, t, d=4Hz, -CH2CH3)
2 j 30 - 3310 (5H, m, Benzylprotonen und
0 /\
-CH-CH2)
4,00 (2H, q, d=4Hz, -CH2CH3)
6,60 - 7j20 (4H, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 0,9 g o-Äthoxyallylbenzoloxid, 0,5 ml
Triäthylamin und 4,5 g Äthylcarbamat wurde 4 Stunden lang unter Rühren auf 120 bis 135 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen
wurde die erhaltene Mischung in 50 ml Benzol gelöst und diese Lösung mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand an Silicagel chromatographiert und mit einer
Mischung von Chloroform und Methanol (50:1) eluiert. Man erhielt 0,5 g (Ausbeute: 45 %) 5-(o-Äthoxy)benzyl-2-oxazolidon
als hellgelbe Flüssigkeit.
IR (v^3 cm"1) : 3^70 (NH), 1745 (CO)
IR (v^3 cm"1) : 3^70 (NH), 1745 (CO)
NMR (CDCl3) δ : 1,32 (3H, t, d=3Hz, CH2CH3)
2,60 - 3,44 (4h, m, Benzylprotonen und
-CH-CH2-N)
3,90 (2H, q, d=3Hz, -CH2CH3)
4,50 - 4,80 (IH, m, -CH0—CH—CH0-)
2 j- 2
609884/1 157
- 63 -
6,56 - 7j 16 (5H, m, NH und aromatische
; Protonen).
Beispiel 30 5-(m-Trifluormethylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) 7j4 g m-Trifluormethylallylbenzol wurde zu einer Chloroform-Lösung
zugegeben, die Perbenzoesäure, hergestellt aus 29j3 g Benzoylperoxid, enthielt und die Mischung 7 Tage lang
bei etwa 5 C stehengelassen. Nach Beendigung der Reaktion
wurde die erhaltene Mischung mit Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'schem Salz, dann Wasser, gewaschen
und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und das Konzentrat unter vermindertem
Druck destilliert. Man erhielt 6,2 g (Ausbeute: 77 %) m-Trifluormethylallylbenzoloxid mit einem Siedepunkt von
110 bis 111 0C/23 mm Hg als farblose Flüssigkeit.
PHPI —1
IR (v a 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption.
IR (v a 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption.
NMR (CCl11) δ : 2,28 - 3,04 (5H, m, Ar-CH2-CH-CH2)
7j30 - 7»52 (4h, m, aromatische Protonen).
(b) Zu 2,0 g m-Trifluormethylallylbenzoloxid wurde 1,1 g
Äthylcarbamat und einige wenige Tropfen Triäthylamin zugegeben und die Mischung unter Rühren 1J Stunden lang auf I50 0C
609884/1157
erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die erhaltene Mischung in Benzol gelöst und die Lösung gut mit Wasser gewaschen und
über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und das Konzentrat an Silicagel chromatographiert,
wodurch man ein weißes Pulver erhielt. Dieses wurde aus Benzol/η-Hexan umkristallisiert und man erhielt
633 mg (Ausbeute: 26 %) 5-(m-Trifluormethylbenzyl)-2-oxazolidon
mit einem Schmelzpunkt von 112 bis 112,5 0C
IR (vCHC13 cm"1) : 3^80 (NH)3 I76O (CO)
max I
NMR (CDCl3) δ : 3,00 - 3,72 (4H, m, -CH3—CH—CH3)
4,70 - 5,00 (IH, m, -CH—CHp)
5,50 - 5,70 (IH, breites s, NH)
7,34 - 7,62 (4h, m, aromatische Protonen) MS (m/e) : 245 (M+).
Beispiel 31 5-(o-Trifluormethylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) Eine Mischung aus 6,0 g o-Trifluormethylallylbenzol und
50 ml Chloroform wurde zu 8,4 g m-Chlorperbenzoesäure, gelöst in 25Ο ml Chloroform, zugegeben und die erhaltene Mischung
5 Tage lang bei etwa 5 °C stehengelassen. Die gebildete m-Chlorbenzoesäure wurde abfiltriert und die so erhaltene
Lösung mit Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von
609884/1 157
Mohr' s chem Salz, dann V/asser, gewaschen und über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und das Konzentrat unter vermindertem Druck
destilliert. Man erhielt 4,5 g (Ausbeute: 69 %) o-Trifluormethylallylbenzoloxid
mit einem Siedepunkt von 79 bis 80 0C/ 8 mm Hg als farblose Flüssigkeit.
IR (v 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption.
IR (v 3 cm ) : Verschwinden der Vinylgruppen-Absorption.
Iu el X
NMR (CCl.,) δ : 2,32 - 3,30 (5H, m, CH0-CH-CH0)
— "T" /
7,20 - 7j7O (4H, m, aromatische Protonen),
(b) Zu 2,0 g o-Trifluormethylallylbenzoloxid wurde 1,1 g
Äthylcarbamat und einige wenige Tropfen Triäthylamin zugegeben und die Mischung 4,5 Stunden lang unter Rühren auf
150 C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung in
Benzol gelöst und die erhaltene Lösung mit Wasser gut gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das
Lösungsmittel wurde abgedampft und der so erhaltene Rückstand an Silicagel chromatographiert, wodurch man ein farbloses
Pulver erhielt. Dieses wurde aus Benzol umkristallisiert und man erhielt 685 mg (Ausbeute: 28 %) 5~(o-Trifluormethylbenzyl)-2-oxazolidon
mit einem Schmelzpunkt von 141,5 bis 143 0C in Form von farblosen Kügelchen.
IR ^ll13 c"1"1) : 3480 (NH), I76O (CO)
609884/1157
- 66 -
NMR (CDCl5) δ : 3,I1* - 3,8θ (4H, m, -CH2—CH—CH2)
4,70 - 5,04 (IH, m, -CH-CH2)
5,80 - 6,00 (IH, breites s, NH) 7,37 - 7,80 (4H, m, aromatische Protonen)
MS (m/e) : 245 (M+).
Beispiel 32 5-(o-Phenoxybenzyl)-2-oxazolidon
(a) 5,8 g o-Phenoxyallylbenzol wurden zu 70 ml Chloroform-Lösung,
enthaltend Perbenzoesäure, hergestellt aus 17 g Benzoylperoxid, zugegeben und die Mischung 4 Tage lang bei etwa
5 0C stehengelassen. Die erhaltene Mischung wurde mit Natriumhydroxid-Lösung, Lösung von Mohr'schein Salz, dann
Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und das Konzentrat
an Silicagel chromatographiert und mit Benzol eluiert. Man erhielt 3,6 g (Ausbeute: 58 %) o-Phenoxyallylbenzoloxid.
IR (vCHC13 cm'1) : I58O (aromatisches Vinyl), 1260 - 1240
ITIcIX
NMR (CCl11) δ : 2,28 - 3,12 (5H, m, -CH3 χ 2 und =CH-)
6,68 - 7,24 (9H, m, aromatische Protonen)
(b) Zu 3,6 g o-Phenoxyallylbenzoloxid wurde 1,5 g Äthylcarbamat
und einige wenige Tropfen Triäthylamin zugegeben und
6Ü9884/1157
die Mischung unter Rühren etwa 5 Stunden lang auf I50 bis
155 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde Benzol zugesetzt
und die erhaltene Mischung mit Wasser gewaschen und über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und das Konzentrat an Silicagel chromatographiert
und mit einer Mischung von Chloroform und Methanol (100:1) eluiert. Es wurde eine ölige Substanz erhalten,
die man aus Diäthylather umkristallisierte, wodurch man
1,6 g (Ausbeute: 37 %) 5-(o-Phenoxybenzyl)-2-oxazolidon
mit einem Schmelzpunkt von 100 bis 101 0C in Form von farblosen
pulverigen Kristallen erhielt.
IR (vKB^ cm"1) : 328O (NH), 176O - 1740 (CO)
IU el X
NMR (CCl1,) 6 : 2,70 - 3,60 (4H, m, -CH2 χ 2)
4,76 - 4,96 (IH, m, =CH-)
6,64 - 7s50 (1OH, m, aromatische Protonen
und NH, Verschwinden von NH-Protonen durch DpO-Zugabe)
MS (m/e) : 269 (M+).
Beispiel 33 5-(p-Phenoxybenzyl)-2-oxazolidon
(a) Zu 6,3 g p-Phenoxyallylbenzol wurde 45 ml Chloroform-Lösung,
enthaltend Perbenzoesäure, hergestellt aus 11 g Benzoylperoxid, zugegeben und die erhaltene Mischung 5 Tage
60 9 884/1157
lang bei etwa 5 0G stehengelassen. Die so erhaltene Lösung
wurde mit lO^iger Natriumhydroxid-Lösung, Lösung von Mohr'-schem
Salz, dann Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft
und der erhaltene Rückstand an Silicagel chromatographiert und mit Chloroform eluiert. Man erhielt 2,7 g (Ausbeute:
kO %) p-Phenoxyallylbenzoloxid als ölige Substanz.
O /\
NMR (CCl11) 6 : 2,16 - 3,00 (5H, m3 -CH2-CH-CH2)
6,40 - 7j30 (9H, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 2,6 g p-Phenoxyallylbenzoloxid, 1,4 g
Äthylcarbamat und mehrere Tropfen Triäthylamin wurden unter Rühren 5 Stunden lang bei I50 bis I60 0C erhitzt. Nach dem
Abkühlen wurde Benzol zu der Mischung zugesetzt und die erhaltene Mischung mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der erhaltene Rückstand aus einem Gemisch von Benzol
und η-Hexan umkristallisiert. Man erhielt 1,0 g 5~(p-Phenoxybenzyl)-2-oxazolidon
in Form farbloser Nadeln mit einem Schmelzpunkt von II8 bis II9 0C.
IR (V^ cm"1) : 3300 (NH), I76O, 1740 (CO)
m cix
NMR (CDCl3) δ : 2,70 - 3,76 (4H, m, -CH2~X2)
4,63 - 53O4 (IH, m, =CH-)
6,24 (breites s, IH, NH, Verschwinden
609884/ 1 1 57
durch D2O)
6,88 - 7,96 (9H, m, aromatische
Protonen).
Beispiel 34 5~(o-Benzylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) Zu Perbenzoesäure in Chloroform, hergestellt aus 15 g Benzoylperoxid, wurde 6,0 g o-Benzylallylbenzol zugegeben
und die Mischung 3 Tage lang bei 5 C stehengelassen. Die Mischung wurde mit 2$iger Natriumhydroxid-Lösung, Lösung
von Mohr'schem Salz, dann Wasser, gewaschen und über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand an Silicagel chromatographiert
und mit Benzol/n-Hexan (1:1) eluiert. Man erhielt 1,5 g o-Benzylallylbenzoloxid als ölige Substanz.
(b) Eine Mischung von 1,6 g o-Benzylallylbenzoloxid, 0,6 g Äthylcarbamat und mehrere Tropfen Triäthylamin wurde 5 Stunden
lang unter Rühren auf 145 bis 155 0C erhitzt. Die Mischung
wurde an Silicagel chromatographiert und es wurden beim Eluieren mit Chloroform/Methanol (20:1) Kristalle erhalten.
Diese Kristalle wurden aus einer Mischung von Benzol und η-Hexan umkristallisiert und man erhielt 1,0 g 5~(o-Benzylbenzyl)-2-oxazolidon
als farblose Nadeln mit einem
609884/ 1157
NACHGCREICHTJ
- 70 - 1 ——■ — .
Schmelzpunkt von 105 bis 106,5 °C.
IR (v*j* cm"1) : 3240 (NH), 1750, 1700 (CO)
HILJi
NMR (CDCl3) 6 : 2,60 - 3,44 (4H, m, -CK2"X2)
3,92 (2H, S, -CH
4,30 - 4,64 (IH, m, =CH-) 6,20 (IH, breites S, NH)
6,80 - 7,24 (9H, m, aromatische Protonen). MS (m/e) : 267 (M+).
Beispiel 35 5-(o-Phenylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) 7,8 g o-Phenylally!benzol wurde zu 120 ml Chloroform-Lösung,
enthaltend Perbenzoesäure, hergestellt aus 25 g Benzoylperoxid, zugegeben und die Mischung 4 Tage lang bei etwa
5 C stehengelassen. Die erhaltene Mischung wurde mit Natriumhydroxid-Lösung, Lösung von Mohr'schem Salz, dann
Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und der Rückstand
unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt eine Frakion mit einem Siedepunkt von 145 bis 155 C/3 mmHg, die
an Silicagel chromatographiert und mit Chloroform eluiert wurde. Man erhielt 6,0 g (Ausbeute: 71 %) o-Phenylallylben-
609884/1 157
zoloxid als ölige Substanz.
NMR (CcI11) δ : 2,02 - 2,20 (IH, m)
2,38 - 2,56 (IH, m)
2,60 - 2,90 (3H, m)
7,06 - 7,46 (9H, m, aromatische Protonen).
(b) Zu 4,2 g o-Phenylallylbenzoloxid wurde 2,1 g A'thylcarbamat
und einige wenige Tropfen Triethylamin zugegeben und die Mischung unter Rühren 4 Stunden lang auf 145 bis 150 0C
erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die Mischung mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Das Lösungsmittel wurde abgedampft, der Rückstand an Silicagel chromatographiert und mit einer Mischung von Chloroform
und Methanol (100:1) eluiert. Das so erhaltene Produkt wurde aus Äthanol umkristallisiert und man erhielt 990 mg (Ausbeute:
20 %) 5-(o-Phenylbenzyl)-2-oxazolidon mit einem Schmelzpunkt von 146 bis 147,5 °C.
IR (vKBr cm"1) : 3220 (NH), I76O - 1740 (CO)
IR (vKBr cm"1) : 3220 (NH), I76O - 1740 (CO)
ΙΩ3.Χ
NMR (CDCl3) 6 : 2,76 - 3,50 (4H, m, -CH3 χ 2)
4,40 - 4,76 (IH, m, =CH-)
5,60 - 5,90 (IH, breites s, NH)
6,10 - 7,60 (9H, m, aromatische Protonen)
MS (m/e) : 253 (M+).
6G9834/1157 - 72 -
Beispiel
J»6
5-
(o-Benzyloxybenzy1)-2-oxazolidon
(a) 5j4 g o-Benzy1-1-ally!phenol wurde zu 600 ml Chloroform-Lösung,
enthaltend aus 26,4 g Benzoylperoxid hergestellte Perbenzoesäure, zugegeben und die Mischung 4 Tage lang bei
etwa 5 °C stehengelassen. Die erhaltene Mischung wurde mit
Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'sehern Salz,
dann gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
wurde abgedampft und der Rückstand unter vermindertem Druck destilliert. Man erhielt 4,1 g (Ausbeute: 70,1 %) o-Benzy1-oxyallylbenzoloxid
mit einem Siedepunkt von I58 bis 160 0C/
5 mm Hg als farbloses Öl. Q
NMR (CCl11) δ : 2,26 - 3,12 (5H, m, CH2-CH-CH2)
4,98 (2H, s, ArOCH2) 6,68 - 7,44 (9H, m, aromatische Protonen).
(b) Zu 18 g o-Benzyloxyallylbenzoloxid wurde 6,75 g Äthylcarbamat
und einige wenige Tropfen Triäthylamin zugegeben und die Mischung unter Rühren 8 Stunden lang auf 150 0C in
einer Stickstoffatmosphäre erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde
Wasser zu der Reaktionsmischung zugegeben. Die erhaltene
Mischung wurde mit Chloroform extrahiert und der Extrakt über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel
6 0 9 8 8 4/1157 -73-
wurde abgedampft und das Konzentrat an Silicagel chromatographiert,
mit einer Mischung aus Chloroform und Benzol (2:1) eluiert und auf diese Weise ein Rohprodukt erhalten.
Dieses wurde aus Benzol/n-Hexan umkristallisiert und man erhielt 9,9 g (Ausbeute: 39 %) 5-(o-Benzyloxybenzyl)-2-oxazolidon
mit einem Schmelzpunkt von 90 bis 91 C in Form
farbloser prismatischer Kristalle.
IR (ν^23 to"1) : 1755 (CO), 3480 (NH)
IU Cl Λ
NMR (CDCl3) δ : 2,82 - 3,66 (4H, m, N-CH2 und ArCH2O
4,72 - 5,00 (IH, m, =CH-) 5,05 (2H, s, ArCH2O)
6,20 (IH, breites s, NH) 6,78 - 7,47 (9H, m, aromatische Protonen),
Beispiel 37 5-(o-HydrGxybenzyl)-2-oxazolidon
Eine Mischung von 7 g 5-(o-Benzyloxybenzyl)-2-oxazolidon,
hergestellt wie in Beispiel 36, 5 Tropfen 36$iger Chlorwasserstoff
säure-Lösung, 1,5 g 5$igem Palladium/Kohle und 70 ml
Äthanol wurden bei Raumtemperatur 6 Stunden lang in einer Wasserstoffatmosphäre gerührt. Der Palladium/Kohle-Katalysator
wurde unter "Verwendung von Celite (Filterhilfsmittel aus Kieselgur) abfiltriert und das Lösungsmittel abgedampft.
Man erhielt eine ölige Substanz, die durch Behandlung mit
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η-Hexan in einen weißen Peststoff überging. Dieser wurde
aus Chloroform/Benzol umkristallisiert und man erhielt 2 g (Ausbeute: 88 %) 5-(o-Hydroxybenzyl)-2-oxazolidon mit einem
Schmelzpunkt von 93 bis 95 0C in Form farbloser prismatischer
Kristalle.
IR (VÜS cm"1) : 3280, 3320 (NH und OH), 1720 (CO
Iu el X
NMR (CDCl3 + CF3COOH) δ : 2,92 - 3,90 (4H, m, ArCH2 und
N-CH2)
4,98 - 5,32 (IH, m =CH-O)
6,56 - 7,24 (6h, m, aromatische
Protonen, NH und OH) MS (m/e) : 193 (M+).
Beispiel 38 5-(o-Acetoxybenzyl)-2-oxazolidon
Zu einer Mischung von 1,16 g 5~(o-Hydroxybenzyl)-2-oxazolidon,
hergestellt wie in Beispiel 37, 4,14 g Kaliumcarbonat und 20 ml Aceton wurde tropfenweise 2,95 g Acetylbromid unter
Rühren bei 0 0C zugegeben. Nach Beendigung des Zutropfens
wurde die Mischung weitere 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach Beendigung der Reaktion wurde die anorganische
Substanz abfiltriert und das Lösungsmittel abgedampft. Zu dem Rückstand wurde Wasser zugesetzt und die erhaltene
Mischung mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wurde über
609884/1 157
- 75 -
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel bis auf einen Rückstand abgedampft. Dieser wurde aus Benzol/n-Hexan
umkristallisiert und man erhielt 1,1 g (Ausbeute: 70,8 %) 5~(o-Acetoxybenzyl)-2-oxazolidon mit einem
Schmelzpunkt von 98 bis 99 0C in Form von farblosen Nadeln.
IR (V?* cm"1) : 3250 (NH), 1755 (OCOCH,), 1740 (CONH)
JUcLA j
NMR (CDClx) δ : 1,7^ und 5,96 (IH, breites s, NH und OH,
j —
verschwindet bei DpO-Zuga-
be)
2,32 (3H, s, CH3)
2,70 - 3,60 (4H, m, ArCH2 und N-CH3)
4,66 - 4,92 (IH, m, =CH-O) 6,98 - 7,42 (4H, m, aromatische Protonen)
MS (m/e) . : 235 (M+).
Beispiel 39 5-(o-Allyloxybenzyl)-2-oxazolidon
Eine Mischung aus 965 mg 5-(o-Hydroxybenzyl)-2-oxazolidon,
hergestellt wie in Beispiel 37, 759 mg Kaliumcarbonat, 6Ο5 mg Allylbromid und 10 ml Aceton wurde unter Rühren unter Stickstoff
12 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die anorganische Substanz abfiltriert und das Lösungsmittel
bis auf einen Rückstand abgedampft. Dieser wurde an Silicagel chromatographiert, mit einer Mischung aus Ben-
609884/1157 -76-
zol und Chloroform (1:2) eluiert und auf diese Weise 5-(o-Allyloxybenzyl)-2-oxazolidon
als farbloses Öl erhalten.
max
cm"1)
NMR (CDCl3) δ
MS (m/e)
: 3480 (NH), 1755 (CO) : 1,98 und 6,20 (IH, breites s, NH,verschwindet
bei DpO-Zugabe)
2,82 - 3,67 (4H, m, ArCH2 und N-CH2)
4,44 - 4,58 (2H, m, OCH2)
4,74 - 5,04 (IH, m, =CH-)
5,16 - 5,28 (2H, m, =CH2)
5,82 - 6,10 (IH, m, -CH=)
6,73 - 7,30 (4h, m, aromatische Protonen) : 233 (M+).
40
5-(o-Benzoylbenzyl)-2-oxazolidon
(a)Zu 12,0 g o-Allylbenzophenonäthylenketal wurde aus 18 g
Benzoylperoxid hergestellte Perbenzoesäure in Chloroform zugegeben und die erhaltene Mischung 5 Tage lang bei etwa
5 °C stehengelassen. Diese Lösung wurde mit !Obiger Natriumhydroxid-Lösung,
Lösung von Mohr'schein Salz, dann Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet.
Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt 12,0 g o-(a,a-Ä"thylendioxybenzyl)-allylbenzoloxid als ölige Substanz.
609884/1157 -77-
O NMR (CCl21) δ : 2,08 - 2,80 (5H, m, -CH2-CH-CH2)
3,96 - 4,08 (4H, m, -0-CH2-CH2-O-)
6,90 - 7,80 (9H, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung aus 12,0 g o-(a,a-Äthylendioxybenzyl)-allylbenzoloxid,
2,9 g Äthylcarbamat und mehrere Tropfen Triäthylamin wurden unter Rühren 7,5 Stunden lang auf 150
bis 155 °C erhitzt. Die Mischung wurde mehrmals an Silicagel chromatographiert und mit Chloroform/Methanol (100:1)
eluiert. Man erhielt 1,6 g 5~[o-(a,a-Äthylendioxybenzyl)-benzyl]-2-oxazolidon
als ölige Substanz. IR (vS?Sl3 c"1"1) : 3470 (NH), 1750 (CO).
(c) Zu 1,1 g 5-[o-(a,a-Äthylendioxybenzyl)-benzyl]-2.oxazolidon
wurden 12 ml Aceton und 0,2 g p-Toluolsulfonsäure
zugegeben und die erhaltene Lösung über Nacht gerührt. Dann wurde Benzol zugesetzt und die Mischung mit verdünnter Natriumhydroxid-Lösung,
dann Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde
abgedampft und man erhielt 1,06 g 5~(o-Benzoylbenzyl)-2-oxazolidon.
IR (V^1S cm"1) : 3W (NH), 1750, l66O (CO)
ΙΠ el X
MS (m/e) : 181 (M+).
609884/1157 - 78 -
Beispiel
kl
5-(o-Acetylbenzyl)-2-oxazolidon
(a) Eine Mischung von 1 g o-Allylacetophenonäthylenketal,
aus 3,6 g Benzoylperoxid hergestellte Perbenzoesäure und 100 ml Chloroform wurde 8 Tage lang bei 5 0C stehengelassen.
Die erhaltene Mischung wurde mit 10#iger Natriumhydroxid-Lösung, Wasser, Lösung von Mohr'sehem Salz, dann
Wasser, gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt
o-(ct,a-A'thylendioxyäthyl)-benzylallylbenzoloxid als hellbraune
ölige Substanz.
NMR (CCl11) δ : 1,62 (3H, s, CH^) Q
— /\
2,20 - 3,20 (5H, m, OH2-CH-CH2)
7,00 - 7,60 (4h, m, aromatische Protonen).
(b) Eine Mischung von 7,2 g ο-(α,α-ÄthylendioxyäthyI)-benzylallylbenzoloxid,
3,2 g Äthylcarbamat und 10 Tropfen Triäthylamin wurden in einer Stickstoffatmosphäre 5 Stunden
lang bei 150 ° C unter Rühren erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde die Reaktionsmischung in Wasser gegossen und mit Chloroform
extrahiert. Der Extrakt wurde über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Man
erhielt eine ölige Substanz, die sich verfestigte. Diese Substanz wurde mit Äther und η-Hexan gewaschen und aus einer
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Mischung von Benzol und η-Hexan umkristallisiert. Man erhielt
1 g (Ausbeute: 94 %) 5-[o-(a,a-Ä'thylendioxyäthyl)-benzyl]-2-oxazolidon
in Form farbloser Nadeln mit einem Schmelzpunkt von 109 bis 110 0C.
Analyse für C^H^O^N:
Analyse für C^H^O^N:
Berechnet : C 63,86 %, H 6,51 %, N 5,32 %;
Gefunden : C 64,10 %s H 6,77 %, N 5,61 %.
IR (vJ?J cm"1) : 3240 (NH), 1730 (CO)
NMR (CDCl3) δ : 1,63 (3H, s, CH3)
2,08 und 6,45 (IH, breites s, NH und OH)
3,08 - 4,10 (9H, m, -OCH2CH2-O- und
CH0CHCH0) 7,00 - 7,60 (4h, m, aromatische Protonen).
(c) Eine Mischung von 1,5 g 5-[o~(«,a-Äthylendioxyäthyl)-benzyl]-2-oxazolidon,
2,0 ml wasserfreiem Aceton und 100 mg p-Toluolsulfonsäure wurde unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre
3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und zu dem Rückstand gesättigte Natriumbicarbonat-Lösung
zugegeben. Die erhaltene Mischung wurde mit Chloroform extrahiert und der Extrakt über wasserfreiem
Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft und man erhielt 1,3 g einer öligen Substanz, die
aus einer Mischung von Benzol und η-Hexan umkristallisiert wurde. Man erhielt auf diese V/eise 1 g 5-(o-Acetylbenzyl)-
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2-oxazolidon in Form farbloser prismatischer Kristalle mit
einem Schmelzpunkt von 85 bis 86 0C.
IR (V^ cm"1) : 3240 (NH), 1730 (CO), I68O (CO)
III et X
NMR (CDCl3) S : 1,94 und 6,10 (IH, breites s, NH und OH)
2,58 (3H, s, CH3)
3,00 - 3,80 (5H, m, CH2-CH-CH2) 4,70 - 5,00 (IH, m, sCH-) 7,18 - 7,80 (4H, m, aromatische Protonen).
3,00 - 3,80 (5H, m, CH2-CH-CH2) 4,70 - 5,00 (IH, m, sCH-) 7,18 - 7,80 (4H, m, aromatische Protonen).
Beispiel 42 5-(o-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon
Eine Mischung von 1 g o-Fluorpropylbenzol-3,Y~diol und
700 mg Harnstoff wurde rasch auf I90 0C erhitzt und bei
der gleichen Temperatur in einer Stickstoffatmosphäre 5 Stunden lang gerührt. Nach dem Abkühlen wurde dieser Mischung
Wasser zugesetzt, die erhaltene Lösung mit Chloroform extrahiert und der Extrakt über wasserfreiem Natriumsulfat
getrocknet. Das Lösungsmittel wurde abgedampft, der Rückstand an Silicagel chromatographiert und beim Eluieren mit
Chloroform Kristalle erhalten. Diese Kristalle wurden aus einer Mischung von Benzol und η-Hexan umkristallisiert und
man erhielt I50 mg 5-(o-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon in Form
farbloser Plättchen mit einem Schmelzpunkt von 113,0 bis 113,5 °C.
IR (νΞί cm"1) : 3250 (NH), 1720, 17IO (CO)
max
60 9 884/1157 -81-
NMR (CDCl3) δ
MS (m/e)
: 1,84 und 6,30 (IH, breites s, NH3 OH)
3,04 - 3,80 (4H, m, CH2-CH-CH2)
4,80 - 5,10 (IH, m, 0-CH=) 7,00 - 7,50 (4H, m, aromatische Protonen)
: 195 (M+).
Beispiel 43 5-(m-Brombenzyl)-2-oxazolidon
Es wurde das Verfahren von Beispiel 15 wiederholt und man erhielt 5-(m-Brombenzyl)-l-oxazolidon mit einem Schmelzpunkt
von 122 bis 123,5 °C.
cm"1) : 3300 (NH)
1750, 1710 (CO)
NMR (CDCl3) δ : 2,64 - 3,80 (4H, m, -CH2X 2)
4,68 - 5,04 (IH, m, =CH-)
6,10 (IH, breites s, NH)
7,00 - 7,72 (4H, m, aromatische Protonen)
MS (m/e) : 257, 255 (M+).
44
5-(m-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon
Das Verfahren von Beispiel 15 wurde wiederholt und man erhielt 5-(m-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon mit einem Schmelzpunkt
von 77 bis 78 C.
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τη , KBr IR (ν cm
max
NMR (CDCl3) δ
MS (m/e)
: 325Ο (NH)
1755, 1720 (co)
: 2,76 - 3,66 (im, m, -CH2-CH-CH2)
4,80 (IH, i, -CH—CH0)
Γ
0 N
6,17 (IH, breites s, NH) 6,9 ~ 7,4 (4H, m, aromatische Protonen)
: 195 (M+).
Es ist für den Fachmann aufgrund der Beschreibung der vorliegenden
Erfindung ohne weiteres erkennbar, daß zahlreiche Veränderungen und Modifikationen durchgeführt werden können,
die noch vom Gegenstand der vorliegenden Erfindung umfaßt werden.
609884/1157
- 83 -
Claims (1)
- Patentansprüchein welcher PL ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom, oder eine niedere Alkyl-, Trihalogenmethyl-, Phenyl-, Benzyl-, Hydroxy-, niedere Alkoxy-, Phenoxy-, Benzyloxy-, Acyloxy-, Allyloxy-, Alkylcarbonyl-, Arylcarbony1- oder Alkylendioxygruppe bedeutet, und FL· ein Wasserstoffatom, eine niedere Alkyl-, niedere Alkylcarbonyl-, niedere-Dialkylamino-niedere-alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Arylcarbonylgruppe darstellt,2. 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formeldadurch gekennzeichnet, daß gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt.die609884/11573. 5~Senzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formel-R,dadurch gekennzeichnet, daß Rp die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt.H. 5~Benzyl-2-oxazolidon-Derivate nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R^ ein Halogenatom ist.5. 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R^ eine niedere Alkylgruppe ist.6. 5~Benzyl-2-oxazolidon-Derivate nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß R. eine niedere Alkoxygruppe ist.7. 5~Benzyl-2-oxazolidon-Derivate nach Anspruch 2S dadurch gekennzeichnet, daß R^ eine Trihalogenmethy!gruppe ist.609884/1157 -85-8. 5~Benzyl-2-oxazolidon.9. 5~(o-Chlorbenzyl)-2-oxazolidon.10. 5-(o-Brombenzyl)-2-oxazolidon.11. 5-(o-Pluorbenzyl)-2-oxazolidon.12. 5-(m-Brombenzyl)-2-oxazolidon.13. 5-(m-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon.14. 5-(o-Phenoxybenzy1)-2-oxazolidon. 15· 5-(p-Fluorbenzyl)-2-oxazolidon.16. Verfahren zur Herstellung von 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivaten der allgemeinen Formelin welcher R' ein Wasserstoffatom, oder eine niedere Alkyl-, niedere-Dialkylamino-niedere-alkyl-, Aryl- oder Aralkylgrup-609884/1157 "86~pe ist und R^ die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt, dadurch gekennzeichnet, daß man Allylbenzoloxide der allgemeinen Formelin welcher R. die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt j mit (N-substituierten)-Carbamaten der allgemeinen FormelR^-NHCOOR,in welcher R, den Esterrest bedeutet und R' die gleiche Bedeutung wie oben besitzt.17. Verfahren zur Herstellung von 5~Benzyl-2-oxazolidon-Derivaten der allgemeinen Formel•N—R"in welcher R" eine niedere Alkyl-, niedere Alkylcarbonyl-, niedere-Dialkylamino-niedere-alkyl-, Aryl-, Aralkyl- oder Arylcarbonylgruppe ist und R., die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt, dadurch gekennzeich609884/1157 _ 8? _net, daß man 5-Benzyl-2-oxazolidon-Derivate der allgemeinen Formelin welcher R^ die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzt, mit Halogeniden der allgemeinen FormelR1^-Xworin X ein Halogenatom bedeutet und R" die gleiche Bedeutung wie oben besitzt, umsetzt.18. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet , daß R, eine niedere Alkylgruppe ist.19. Verfahren nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet , daß Allylbenzoloxide geschmolzen oder mit (N-substituiertem)-Carbamat in Gegenwart eines Katalysators erhitzt werden.20. Verfahren nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet , daß der Katalysator ein alkalisches Mittel oder eine Lewis-Säure ist.609884/1157 _ o«21. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 16, 18, 19 und 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion bei einer Temperatur im Bereich von 100 bis 150 0C durchgeführt wird.22. Verfahren nach Anspruch 17} dadurch gekennzeichnet , daß X ein Chlor- oder Jodatom ist.23. Verfahren nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet , daß die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart eines alkalischen Mittels durchgeführt wird.2k. Verfahren zur Herstellung von 5~Benzyl-2-oxazolidon-Derivaten im wesentlichen wie in irgendeinem der vorstehenden Beispiele beschrieben.609884/1157
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| US6022926A (en) * | 1997-06-05 | 2000-02-08 | Th. Goldschmidt Ag | Organosilanes and organopolysiloxanes containing 2-oxazolidinone groups, their use as surface-active substances and their use for preparing organosilanes and organopolysiloxanes containing amino or carbamido groups |
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