JPS6014032B2 - ５‐フエネチル‐２‐オキサゾリドン誘導体およびその製法 - Google Patents
５‐フエネチル‐２‐オキサゾリドン誘導体およびその製法Info
- Publication number
- JPS6014032B2 JPS6014032B2 JP53004333A JP433378A JPS6014032B2 JP S6014032 B2 JPS6014032 B2 JP S6014032B2 JP 53004333 A JP53004333 A JP 53004333A JP 433378 A JP433378 A JP 433378A JP S6014032 B2 JPS6014032 B2 JP S6014032B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oxazolidone
- phenethyl
- formula
- derivative
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- LBSYGTRXDSRSCX-UHFFFAOYSA-N 5-(2-phenylethyl)-2H-1,3-oxazol-2-id-4-one Chemical class C(CC1=CC=CC=C1)C1C(N=[C-]O1)=O LBSYGTRXDSRSCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- WDGCBNTXZHJTHJ-UHFFFAOYSA-N 2h-1,3-oxazol-2-id-4-one Chemical class O=C1CO[C-]=N1 WDGCBNTXZHJTHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N but-2-ene Chemical compound CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 7
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- IMBKASBLAKCLEM-UHFFFAOYSA-L ferrous ammonium sulfate (anhydrous) Chemical class [NH4+].[NH4+].[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O IMBKASBLAKCLEM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- WPAOOYKMWQFVKD-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)oxirene Chemical class C=1OC=1CCC1=CC=CC=C1 WPAOOYKMWQFVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N dimethylacetylene Natural products CC#CC XNMQEEKYCVKGBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000028527 righting reflex Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100537937 Caenorhabditis elegans arc-1 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000003944 halohydrins Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- LTRVAZKHJRYLRJ-UHFFFAOYSA-N lithium;butan-1-olate Chemical compound [Li+].CCCC[O-] LTRVAZKHJRYLRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011120 plywood Substances 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/22—Oxygen atoms attached in position 2 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/08—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by halogen atoms, nitro radicals or nitroso radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
- C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
- C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な次の一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基を示す）で表わされる５−フェネチル−２ーオキサゾ
リドン誘導体並びにその製造法に関する。
基を示す）で表わされる５−フェネチル−２ーオキサゾ
リドン誘導体並びにその製造法に関する。
本発明者らは２−オキサゾリドン系化合物を広範囲に合
成し、その薬理作用を調べていたところ、上記ョヱ１）
で表わされる５−フェネチル−２−オキサゾリドン誘導
体が極めて優れた筋弛緩作用を有することを見出し、本
発明を完成した。
成し、その薬理作用を調べていたところ、上記ョヱ１）
で表わされる５−フェネチル−２−オキサゾリドン誘導
体が極めて優れた筋弛緩作用を有することを見出し、本
発明を完成した。
従って、本発明の目的は優れた薬理作用を有する一般式
（１）で表わされる新規な化合物を提供せんとするにあ
る。他の目的は、一般式（１）で表わされる化合物を製
造する方法を提供せんとするにある。
（１）で表わされる新規な化合物を提供せんとするにあ
る。他の目的は、一般式（１）で表わされる化合物を製
造する方法を提供せんとするにある。
本発明の一般式（１）で表わされる目的化合物において
、Ｒはベンゼン環の２−位、３−位、または４位に置換
するが２−位が特に好ましく、Ｒの例としては水素原子
；例えば塩素、フッ素、臭素などのハロゲン原子；メト
キシ、ェトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基等が
挙げられる。
、Ｒはベンゼン環の２−位、３−位、または４位に置換
するが２−位が特に好ましく、Ｒの例としては水素原子
；例えば塩素、フッ素、臭素などのハロゲン原子；メト
キシ、ェトキシ、プロポキシ等の低級アルコキシ基等が
挙げられる。
本発明の一般ヲ乱１）の５ーフェネチルー２ーオキサゾ
リドン誘導体は、次に示す反応式‘ａ｝に従って、１・
２ーェポキシー４ーフェニルブテン誘導体（ロ）にカル
バミン酸ェステル（ｍ）を反応せしめることによって製
造される。（式中、ＲＩはェステル残基を示し、Ｒは前
記と同じ意味を有する）本方法において原料として使用
される（ｍ）式の１・２ーェポキシー４ーフェニルブテ
ン誘導体は、例えば次の反応式‘ｂ｝に従って、式（Ｗ
）の化合物に過酸を反応せしめることにより製造される
。
リドン誘導体は、次に示す反応式‘ａ｝に従って、１・
２ーェポキシー４ーフェニルブテン誘導体（ロ）にカル
バミン酸ェステル（ｍ）を反応せしめることによって製
造される。（式中、ＲＩはェステル残基を示し、Ｒは前
記と同じ意味を有する）本方法において原料として使用
される（ｍ）式の１・２ーェポキシー４ーフェニルブテ
ン誘導体は、例えば次の反応式‘ｂ｝に従って、式（Ｗ
）の化合物に過酸を反応せしめることにより製造される
。
（式中、Ｒは前記と同じ）
反応式‘ｂ）の反応を実施するには、週安息香酸、ｍー
クロル過安息香酸、過酢酸、トリフルオ。
クロル過安息香酸、過酢酸、トリフルオ。
過酢酸のような過酸あるいはハロヒドリンとアルカリを
式（Ｗ）の化合物に反応させる。反応は反応に関与しな
い溶媒、例えばクロロホルム、ベンゼン、トルェン等の
溶媒中で、行うのが好ま〈、反応温度は、冷却下から室
温、特に０〜５℃が好ましい。反応後、ョ洋ｍ）の化合
物は常法によって反応混合物中から単離される。反応式
‘ａーの反応を実施するには、１・２−ェポキシー４ー
フェニルプテン誘導体ｍ）とカルバミン酸ェステル（ｍ
）とを加熱溶融するかあるいは加熱縄辞して、反応させ
る。
式（Ｗ）の化合物に反応させる。反応は反応に関与しな
い溶媒、例えばクロロホルム、ベンゼン、トルェン等の
溶媒中で、行うのが好ま〈、反応温度は、冷却下から室
温、特に０〜５℃が好ましい。反応後、ョ洋ｍ）の化合
物は常法によって反応混合物中から単離される。反応式
‘ａーの反応を実施するには、１・２−ェポキシー４ー
フェニルプテン誘導体ｍ）とカルバミン酸ェステル（ｍ
）とを加熱溶融するかあるいは加熱縄辞して、反応させ
る。
反応は触媒の存在下行うのが好ましく、触媒としては、
例えばトリメチルアミン、トリェチルアミン、第四級ア
ンモニウムハラィド、ｎーブトキシリチウム、苛性ソー
ダまたは水酸化リチウム等のアルカリ剤、および臭化亜
鉛、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化リチウム等のルイス酸等が
使用される。反応は通常１００〜１５０℃の温度で数時
間行うのが好ましい。更にまた、式（１）で表わされる
化合物は次の反応式によって示される方法によっても製
造される。ここにおいてＲ″は置換または非置換のフヱ
ネチル基を示す。以上の如くして得られる本発明の式（
１）の化合物は、優れた筋弛緩作用を有する。
例えばトリメチルアミン、トリェチルアミン、第四級ア
ンモニウムハラィド、ｎーブトキシリチウム、苛性ソー
ダまたは水酸化リチウム等のアルカリ剤、および臭化亜
鉛、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化リチウム等のルイス酸等が
使用される。反応は通常１００〜１５０℃の温度で数時
間行うのが好ましい。更にまた、式（１）で表わされる
化合物は次の反応式によって示される方法によっても製
造される。ここにおいてＲ″は置換または非置換のフヱ
ネチル基を示す。以上の如くして得られる本発明の式（
１）の化合物は、優れた筋弛緩作用を有する。
式（１）の化合物の代表的なものの当該作用を示せば次
のとおりである。実験方法 体重１８〜２２夕のｄｄ系雄性マウス１０匹を１群とし
、これに下記１一Ｗの化合物を０．２％カルボキシメチ
ルセルロース溶液に懸濁させたものを、０．２５の‘／
１０タ体重の割合で経口投与した。
のとおりである。実験方法 体重１８〜２２夕のｄｄ系雄性マウス１０匹を１群とし
、これに下記１一Ｗの化合物を０．２％カルボキシメチ
ルセルロース溶液に懸濁させたものを、０．２５の‘／
１０タ体重の割合で経口投与した。
対照薬剤としてｙ−フェニルプロピルカルバメートを使
用した。実験は下記ａ−ｅの方法によって行い、薬物投
与後１ふ３０、４５ ６Ｑ９０、１２０、１５０ １８
０分について測定し、その結果の最大効果を百分率で表
１に示す。ａ 回転榛法：１分間に１０回転する直径３
伽の木製棒（ＲｏｔｏｒＬｏａｄ、夏目製作所）上にマ
ウスをのせ、回転榛からの落下の有無（３分間以内）を
観察した。
用した。実験は下記ａ−ｅの方法によって行い、薬物投
与後１ふ３０、４５ ６Ｑ９０、１２０、１５０ １８
０分について測定し、その結果の最大効果を百分率で表
１に示す。ａ 回転榛法：１分間に１０回転する直径３
伽の木製棒（ＲｏｔｏｒＬｏａｄ、夏目製作所）上にマ
ウスをのせ、回転榛からの落下の有無（３分間以内）を
観察した。
ｂ 懸垂法：直径１肋の針金にマウスの前肢を握らせ、
５秒以内に懸垂して、後肢を針金にかけることができる
かどうかを観察した。
５秒以内に懸垂して、後肢を針金にかけることができる
かどうかを観察した。
ｃ 斜面法：３０度に傾斜させたベニヤ板および６０度
に傾斜させた１区画５脚四方の金網の上にマウスを置き
、正常な動きと比較し、ずり落ちるものを陽性として検
索した。
に傾斜させた１区画５脚四方の金網の上にマウスを置き
、正常な動きと比較し、ずり落ちるものを陽性として検
索した。
ｄ 正向反射：マウスを背位にしたとき、正向反射が３
硯砂以上で消失するものを陽性とした。
硯砂以上で消失するものを陽性とした。
ｅ 耳介反射：１／傘主射針用マンドリン線で耳介反射
の有無を観察した。
の有無を観察した。
ｆ 角膜反射：１／４主射針用マンドリン線で角膜反射
の有無を観察した。
の有無を観察した。
表 １
化合物１：５ーフェネチルー２ーオキサゾリドン化合物
０：５−（０−フルオロフェネチル）−２ーオキサゾリ
ドン化合物ｍ：５一（０−クロロフェネチル）−２ーオ
キサゾリドン化合物Ｗ：５一（０−フロモフェネチル）
−２ーオキサゾリドンＧＰ：ｙ一フエニルプロピルカル
／ゞメートＲ．Ｒ：回転榛法Ｔ．Ｔ：懸垂法 １．Ｐ：斜面法 Ｒ．ｒ：正向反射 Ｐ．ｒ：耳介反射 Ｃ．ｒ：角膜反射 この結果、本発明の式（１）の化合物は、市販されてい
るｙーフェニルプロピルカルバメートよりも優れた筋弛
緩作用を有し、医薬として有用であるとことが判明した
。
０：５−（０−フルオロフェネチル）−２ーオキサゾリ
ドン化合物ｍ：５一（０−クロロフェネチル）−２ーオ
キサゾリドン化合物Ｗ：５一（０−フロモフェネチル）
−２ーオキサゾリドンＧＰ：ｙ一フエニルプロピルカル
／ゞメートＲ．Ｒ：回転榛法Ｔ．Ｔ：懸垂法 １．Ｐ：斜面法 Ｒ．ｒ：正向反射 Ｐ．ｒ：耳介反射 Ｃ．ｒ：角膜反射 この結果、本発明の式（１）の化合物は、市販されてい
るｙーフェニルプロピルカルバメートよりも優れた筋弛
緩作用を有し、医薬として有用であるとことが判明した
。
次に実施例を挙げて本発明を説明する。
実施例 １
５−フエネチル−２−オキサゾリドン
‘ａ｝ ４−フヱニル−１・２−ブテン８．０７のこ過
酸化ペンゾィル３７．０夕を用いて調整した過安息香酸
のクロロホルム溶液２５０羽を加え、５日間冷蔵室にて
放置した。
酸化ペンゾィル３７．０夕を用いて調整した過安息香酸
のクロロホルム溶液２５０羽を加え、５日間冷蔵室にて
放置した。
反応溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、１０％炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥して、溶媒を留去した。得られた油状
物を蒸留し、沸点１０５〜１１４ｑｏの無色液体として
１・２ーエポキシ−４−フエニルブテン６．７２夕（収
率７４％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）６：１．６４〜
１．８６（が、ｍ、−ＣＨ２−）２．２５〜２．８１（
斑、ｍ、＝ＣＨ−、一ＣＨ２ −ｘ２）７．１７（班、
Ｓ、芳香族プロトン） （ｂ’ １・２−ヱポキシー４ーフエニルプテン２．０
夕、エチルカルバミン酸ェステル１．８夕及びトリエチ
ルアミン０．４６夕をへキサメチルホスホルアミド１０
Ｍに溶かし、内温を１３８〜１４１℃に保ちつつ、２時
間加熱損拝した。
、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、１０％炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥して、溶媒を留去した。得られた油状
物を蒸留し、沸点１０５〜１１４ｑｏの無色液体として
１・２ーエポキシ−４−フエニルブテン６．７２夕（収
率７４％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）６：１．６４〜
１．８６（が、ｍ、−ＣＨ２−）２．２５〜２．８１（
斑、ｍ、＝ＣＨ−、一ＣＨ２ −ｘ２）７．１７（班、
Ｓ、芳香族プロトン） （ｂ’ １・２−ヱポキシー４ーフエニルプテン２．０
夕、エチルカルバミン酸ェステル１．８夕及びトリエチ
ルアミン０．４６夕をへキサメチルホスホルアミド１０
Ｍに溶かし、内温を１３８〜１４１℃に保ちつつ、２時
間加熱損拝した。
反応終了後、ベンゼンと水を加え、ベンゼン層を分取し
、４回水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒
を留去して粗結晶を得た。これを、ベンゼン−ｎ−へキ
サンの混合溶媒より再結晶して融点８６〜８７００の無
色結晶として、５ーフエネチル−２ーオキサゾリドン０
．９５夕（収率３７％）を得た。
、４回水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒
を留去して粗結晶を得た。これを、ベンゼン−ｎ−へキ
サンの混合溶媒より再結晶して融点８６〜８７００の無
色結晶として、５ーフエネチル−２ーオキサゾリドン０
．９５夕（収率３７％）を得た。
ＩＲレ鰭支仇‐１：３２４０（ＮＨ）１７５５、１７４
０（Ｃ＝。
０（Ｃ＝。
） 、ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６：１．８２〜２
．２６（２日、ｍ、一Ｃ旦２ 一）２，６５〜２．８４
（が、ｍ、０‐ＣＨ２‐）３．１０〜３．６８（２日、
ｍ、一ＣＨ２ＮＨ−）４．４２〜４．７１（ＩＨ、ｍ、
＝ＣＨ−）６．５７（ＩＨ、ｂｒｏａｄｓ、ＮＨ）７．
１０〜７．３０（田、ｍ、芳香族プロトン）ＭＳｍ／ｅ
：１９１（Ｍ十）実施例 ２ ５−（０−クロロフエネチル）一２−オキサゾリドン｛
ａ）４一（０ークロロフエニル）−１・２ーブテン７．
９６夕に過酸化ペンゾィル２７．Ｍを用いて調整した過
安息香酸のクロロホルム溶液１５０肌｛を加え、５日間
冷蔵庫にて放置した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液
、飽和食塩水、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。
．２６（２日、ｍ、一Ｃ旦２ 一）２，６５〜２．８４
（が、ｍ、０‐ＣＨ２‐）３．１０〜３．６８（２日、
ｍ、一ＣＨ２ＮＨ−）４．４２〜４．７１（ＩＨ、ｍ、
＝ＣＨ−）６．５７（ＩＨ、ｂｒｏａｄｓ、ＮＨ）７．
１０〜７．３０（田、ｍ、芳香族プロトン）ＭＳｍ／ｅ
：１９１（Ｍ十）実施例 ２ ５−（０−クロロフエネチル）一２−オキサゾリドン｛
ａ）４一（０ークロロフエニル）−１・２ーブテン７．
９６夕に過酸化ペンゾィル２７．Ｍを用いて調整した過
安息香酸のクロロホルム溶液１５０肌｛を加え、５日間
冷蔵庫にて放置した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液
、飽和食塩水、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。
溶媒を留去した後、蒸留して、沸点１０３〜１０が○の
無色液体として１・２ーェポキシ−４−（０ークロロフ
ェニル）ブテン６．９６夕（収率８０％）を得た。ＮＭ
Ｒ（ＣＣ１４）６：１．５６〜２．０４（が、ｍ、一Ｃ
Ｈ２−）２．２６〜２．９２（９日、ｍ、＝ＣＨ−、一
ＣＨ２ −ｘ２）６．９８〜７．３１（４日、ｍ、芳香
族プ。
無色液体として１・２ーェポキシ−４−（０ークロロフ
ェニル）ブテン６．９６夕（収率８０％）を得た。ＮＭ
Ｒ（ＣＣ１４）６：１．５６〜２．０４（が、ｍ、一Ｃ
Ｈ２−）２．２６〜２．９２（９日、ｍ、＝ＣＨ−、一
ＣＨ２ −ｘ２）６．９８〜７．３１（４日、ｍ、芳香
族プ。
トン）（ｂ’１・２ーエポキシー４一（０−クロロフエ
ニル）プテン１．０夕、エチルカルバミン酸ヱステル７
５０の９、トリヱチルアミン１９０の９及びへキサメチ
ルホスホルアミド５の‘の混合溶液を約１４０℃で２時
間加熱鷹拝した。反応終了後、水を加えベンゼンで抽出
し、ベンゼン層を水で４回洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥して溶媒を蟹去して油状物１．２夕を得た。
この油状物をシリカゲル３０夕を用いたカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム：メタノール：１００
：１の混合溶液で溶出して、油状物を得、これを放置し
て結晶化した後、ベンゼン−ｎーヘキサンの混合溶媒か
ら再結晶して、融点７４〜７５午０の無色結晶として、
５−（０−クロロフェネチル）−２−オキサゾリドン５
６０の９（収率４５％）を得た。ＩＲし器裏仇‐１：３
２３０（ＮＨ）１７３５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）６：１，８６〜２．１０（が、ｍ、−Ｃ旦２ 一）２
．６２〜３．０４（２日、ｍ−ＣＨ２ −）３．１８〜
３．７５（幻、ｍ、‐ＣＨ２ −）４．４５〜４．７６
（ＩＨ、ｍ、＝ＣＨ−）６．５８（ＩＨ、ｂｒｏａｄ
Ｓ、ＮＨ）７．０８〜７．３８（４日、ｍ、芳香族プロ
トン）ＭＳｍ／ｅ：２２５：２２７＝３：１（Ｍ十）実
施例 ３５一（０ーフロモフエネチル）−２ーオキサゾ
リドン（ａ｝ ４一（０ーフロモフヱニル）−１・２ー
ブテン８．数に過酸化ペンゾイル２７．７５夕より調整
した過安息香酸のク。
ニル）プテン１．０夕、エチルカルバミン酸ヱステル７
５０の９、トリヱチルアミン１９０の９及びへキサメチ
ルホスホルアミド５の‘の混合溶液を約１４０℃で２時
間加熱鷹拝した。反応終了後、水を加えベンゼンで抽出
し、ベンゼン層を水で４回洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥して溶媒を蟹去して油状物１．２夕を得た。
この油状物をシリカゲル３０夕を用いたカラムクロマト
グラフイーに付し、クロロホルム：メタノール：１００
：１の混合溶液で溶出して、油状物を得、これを放置し
て結晶化した後、ベンゼン−ｎーヘキサンの混合溶媒か
ら再結晶して、融点７４〜７５午０の無色結晶として、
５−（０−クロロフェネチル）−２−オキサゾリドン５
６０の９（収率４５％）を得た。ＩＲし器裏仇‐１：３
２３０（ＮＨ）１７３５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）６：１，８６〜２．１０（が、ｍ、−Ｃ旦２ 一）２
．６２〜３．０４（２日、ｍ−ＣＨ２ −）３．１８〜
３．７５（幻、ｍ、‐ＣＨ２ −）４．４５〜４．７６
（ＩＨ、ｍ、＝ＣＨ−）６．５８（ＩＨ、ｂｒｏａｄ
Ｓ、ＮＨ）７．０８〜７．３８（４日、ｍ、芳香族プロ
トン）ＭＳｍ／ｅ：２２５：２２７＝３：１（Ｍ十）実
施例 ３５一（０ーフロモフエネチル）−２ーオキサゾ
リドン（ａ｝ ４一（０ーフロモフヱニル）−１・２ー
ブテン８．数に過酸化ペンゾイル２７．７５夕より調整
した過安息香酸のク。
〇ホルム溶液１５０の‘を加え、冷蔵庫にて５日間放置
した。反応溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を蟹去した。残留物を蒸
留して沸点１１３〜１２００○の無色液体として１・２
−ェポキシー４一（０ーフロモフェニル）ブテン７．６
夕（収率７９％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）６：１．
５６〜２．０６（２日、ｍ、一ＣＨ２−）２．２９〜２
．９４（斑、ｍ、＝ＣＨ‐、ＣＨ２‐Ｘ２）６．８９〜
７．５０（４日、ｍ、芳香族フ。
した。反応溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、飽和
食塩水、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を蟹去した。残留物を蒸
留して沸点１１３〜１２００○の無色液体として１・２
−ェポキシー４一（０ーフロモフェニル）ブテン７．６
夕（収率７９％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）６：１．
５６〜２．０６（２日、ｍ、一ＣＨ２−）２．２９〜２
．９４（斑、ｍ、＝ＣＨ‐、ＣＨ２‐Ｘ２）６．８９〜
７．５０（４日、ｍ、芳香族フ。
。トン）（ｂ）１・２ーエポキシー４一（０−ブロモフ
エニル）ブテン１．２６夕、エチルカルバミン酸ェステ
ル７４０雌、トリエチルアミン２００の９にへキサメチ
ルホスホルアミド５の【を加え、１２０〜１３０ｑ○で
３時間加熱蝿殺した。反応終了後、水を加え、ベンゼン
で抽出し、ベンゼン層を水で４回洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥して溶媒を留去して粗結晶を得、ベンゼン
で再結晶して、融点９３．５〜９４．５℃の無色結晶と
して、５−（０ーブロモフエネチル）−２−オキサゾリ
ドン６１０の９（収率４１％）を得た。瓜し帯鼓弧‐１
：３２２０（ＮＨ）１７３５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）６：１，９１〜２．１３（が、ｍ、−Ｃ旦２ 一
）２．６６〜３．０４（が、ｍ、０‐ＣＨ２‐）３．１
９〜３．７５（２日、ｍ、ＮＨ−ＣＨ２ −）４．４８
〜４．７６（ＩＨ、ｍ、＝ＣＨ−）６．４２（ＩＨ、ｂ
ｒｏａｄＳ、ＮＨ）６．９７〜７．５６（４日、ｍ、芳
香族プロトン）ＭＳｍ／ｅ：２６９〜２７１＝１：１（
Ｍ十）実施例 ４５−（０−メトキシフエネチル）−２
−オキサゾリドン｛ａ｝ ４−（０−メトキシフエニル
）−１．２ーフテン７．０のこ過酸化ペンゾィル２７．
７５夕より調整した過安息香酸のクロロホルム溶液１５
０Ｍを加え冷蔵庫にて５日間放置した。
エニル）ブテン１．２６夕、エチルカルバミン酸ェステ
ル７４０雌、トリエチルアミン２００の９にへキサメチ
ルホスホルアミド５の【を加え、１２０〜１３０ｑ○で
３時間加熱蝿殺した。反応終了後、水を加え、ベンゼン
で抽出し、ベンゼン層を水で４回洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥して溶媒を留去して粗結晶を得、ベンゼン
で再結晶して、融点９３．５〜９４．５℃の無色結晶と
して、５−（０ーブロモフエネチル）−２−オキサゾリ
ドン６１０の９（収率４１％）を得た。瓜し帯鼓弧‐１
：３２２０（ＮＨ）１７３５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）６：１，９１〜２．１３（が、ｍ、−Ｃ旦２ 一
）２．６６〜３．０４（が、ｍ、０‐ＣＨ２‐）３．１
９〜３．７５（２日、ｍ、ＮＨ−ＣＨ２ −）４．４８
〜４．７６（ＩＨ、ｍ、＝ＣＨ−）６．４２（ＩＨ、ｂ
ｒｏａｄＳ、ＮＨ）６．９７〜７．５６（４日、ｍ、芳
香族プロトン）ＭＳｍ／ｅ：２６９〜２７１＝１：１（
Ｍ十）実施例 ４５−（０−メトキシフエネチル）−２
−オキサゾリドン｛ａ｝ ４−（０−メトキシフエニル
）−１．２ーフテン７．０のこ過酸化ペンゾィル２７．
７５夕より調整した過安息香酸のクロロホルム溶液１５
０Ｍを加え冷蔵庫にて５日間放置した。
反応溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物を蒸留して
、沸点１１１〜１１３ｏｏの無色液体として、１・２−
エポキシー４−（０ーメトキシフェニル）プテン６．３
夕（収率８２％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）６：１．
６１〜１．８２（餌、ｍ、‐ＣＨ２−）２．２３〜２．
７９（田、ｍ、‐ＣＨ＝‐ＣＨ２‐Ｘ２）３．８０（粕
、Ｓ、ＯＣＨ３ ）） ６．６６〜７．０６（４日、ｍ、芳香族プロトン）‘ｂ
｝ １・２−エポキシ−４一（０−メトキシフエニル）
ブテン１．０夕、エチルカルバミン酸ェステル７５０の
９、トリエチルアミン２００の９にへキサメチルホスホ
ルアミド５地を加え、１１０〜１２０ｑＣで４時間加熱
礎拝した。
、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残留物を蒸留して
、沸点１１１〜１１３ｏｏの無色液体として、１・２−
エポキシー４−（０ーメトキシフェニル）プテン６．３
夕（収率８２％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣ１４）６：１．
６１〜１．８２（餌、ｍ、‐ＣＨ２−）２．２３〜２．
７９（田、ｍ、‐ＣＨ＝‐ＣＨ２‐Ｘ２）３．８０（粕
、Ｓ、ＯＣＨ３ ）） ６．６６〜７．０６（４日、ｍ、芳香族プロトン）‘ｂ
｝ １・２−エポキシ−４一（０−メトキシフエニル）
ブテン１．０夕、エチルカルバミン酸ェステル７５０の
９、トリエチルアミン２００の９にへキサメチルホスホ
ルアミド５地を加え、１１０〜１２０ｑＣで４時間加熱
礎拝した。
反応溶液に水を加え、ベンゼンで抽出し、ベンゼン層を
４回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
して油状物を得た。この油状物を、シリカゲル２４夕を
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で溶出して得られた結晶を、さらにベンゼンから再結晶
して、融点７６〜７７ｑ０の無色微細結晶として、５−
（０−メトキシフェネチル）一２−オキサゾリドン４２
３奴９（収率３４％）を得た。ｍ〃帯薮仇‐１：３２５
０（ＮＨ）１７２０（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６
：１．８４〜２．１６（が、ｍ、‐Ｃ塁２ −）２．６
２〜２．８２（が、ｍ、◇‐ＣＨ２‐）３．１１〜３．
６７（が、ｍ、ＮＨ‐ＣＨ２ ‐）３．７８（細、Ｓ、
ＯＣＨ３ ）４．４０〜４．７０（ＩＨ、ｍ、＝ＣＨ−
〉６．３２（ＩＨ、ｂｒｏａｄ Ｓ、ＮＨ）６７３〜７
．１９（４日、ｍ、芳香族ブロトン）ＭＳｍ／ｅ：２２
１（Ｍ十）実施例 ５ ５−（０ーフルオロフエネチル）−２−オキサゾリドン
（ａ） ４−（０ーフルオロフエニル）一１．２ーフテ
ン４．４のこ過酸化ペンゾィル２４．０夕を用いて調整
した過安息香酸のクロロホルム溶液１５０の‘を加え、
５日間冷蔵庫にて放置した。
４回水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
して油状物を得た。この油状物を、シリカゲル２４夕を
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で溶出して得られた結晶を、さらにベンゼンから再結晶
して、融点７６〜７７ｑ０の無色微細結晶として、５−
（０−メトキシフェネチル）一２−オキサゾリドン４２
３奴９（収率３４％）を得た。ｍ〃帯薮仇‐１：３２５
０（ＮＨ）１７２０（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６
：１．８４〜２．１６（が、ｍ、‐Ｃ塁２ −）２．６
２〜２．８２（が、ｍ、◇‐ＣＨ２‐）３．１１〜３．
６７（が、ｍ、ＮＨ‐ＣＨ２ ‐）３．７８（細、Ｓ、
ＯＣＨ３ ）４．４０〜４．７０（ＩＨ、ｍ、＝ＣＨ−
〉６．３２（ＩＨ、ｂｒｏａｄ Ｓ、ＮＨ）６７３〜７
．１９（４日、ｍ、芳香族ブロトン）ＭＳｍ／ｅ：２２
１（Ｍ十）実施例 ５ ５−（０ーフルオロフエネチル）−２−オキサゾリドン
（ａ） ４−（０ーフルオロフエニル）一１．２ーフテ
ン４．４のこ過酸化ペンゾィル２４．０夕を用いて調整
した過安息香酸のクロロホルム溶液１５０の‘を加え、
５日間冷蔵庫にて放置した。
反応液を、１０％水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、飽和食塩水、で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蟹去
した後、蒸留して沸点８７〜９４『○の無色液体として
、１・２−ェポキシ−４一（０−フルオロフェニル）ブ
テン３．６４夕（収率７５％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣｌ
４）６：１．６５〜１，８８（が、ｍ、‐ＣＨ２−）２
．２６〜２．８４（班、ｍ、＝ＣＨ‐、‐ＣＨ２‐ｘ２
）６．８０〜７．２０（４日、ｍ、芳香族プロトン）｛
ｂ｝ １・２ーエポキシ−４一（０−フルオロフヱニル
）ブテン１．０夕、エチルカルバミン酸ェステル０．９
夕、トリェチルアミン０．２２夕及びへキサメチルホス
ホルアミド５泌を内温１１０〜１２０ｑｏに保ちつつ、
３時間加熱鷹拝した。
、飽和硫酸第一鉄アンモニウム水溶液、飽和食塩水、で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蟹去
した後、蒸留して沸点８７〜９４『○の無色液体として
、１・２−ェポキシ−４一（０−フルオロフェニル）ブ
テン３．６４夕（収率７５％）を得た。ＮＭＲ（ＣＣｌ
４）６：１．６５〜１，８８（が、ｍ、‐ＣＨ２−）２
．２６〜２．８４（班、ｍ、＝ＣＨ‐、‐ＣＨ２‐ｘ２
）６．８０〜７．２０（４日、ｍ、芳香族プロトン）｛
ｂ｝ １・２ーエポキシ−４一（０−フルオロフヱニル
）ブテン１．０夕、エチルカルバミン酸ェステル０．９
夕、トリェチルアミン０．２２夕及びへキサメチルホス
ホルアミド５泌を内温１１０〜１２０ｑｏに保ちつつ、
３時間加熱鷹拝した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基を示す）で表わされる５−フエネチル−２−オキサゾ
リドン誘導体。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる特許請求の範囲第１項記載の５−フエネチ
ル−２−オキサゾリドン誘導体。 ３ ５−フエネチル−２−オキサゾリドンである特許請
求の範囲第１項または第２項記載の５−フエネチル−２
−オキサゾリドン誘導体。 ４ ５−（０−クロロフエネチル）−２−オキサゾリド
ンである特許請求の範囲第１項または第２項記載の５−
フエネチル−２−オキサゾリドン誘導体。 ５ ５−（０−ブロモフエネチル）−２−オキサゾリド
ンである特許請求の範囲第１項または第２項記載の５−
フエネチル−２−オキサゾリドン誘導体。 ６ ５−（０−フルオロフエネチル）−２−オキサゾリ
ドンである特許請求の範囲第１項または第２項記載の５
−フエネチル−２−オキサゾリドン誘導体。 ７ ５−（０−メトキシフエネチル）−２−オキサゾリ
ドンである特許請求の範囲第１項または第２項記載の５
−フエネチル−２−オキサゾリドン誘導体。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ
基を示す）で表わされる化合物に一般式 Ｈ＿２ＮＯＯＲ＾１ （式中、Ｒ＾１はエステル残基を示す） で表わされるカルバミン酸エステルを反応させることを
特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じ） で表わされる５−フエネチル−２−オキサゾリドン誘導
体の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53004333A JPS6014032B2 (ja) | 1978-01-20 | 1978-01-20 | ５‐フエネチル‐２‐オキサゾリドン誘導体およびその製法 |
| US06/001,821 US4236012A (en) | 1978-01-20 | 1979-01-08 | 5-Phenethyl-2-oxazolidone derivatives and a process for producing the same |
| GB791774A GB2012750B (en) | 1978-01-20 | 1979-01-17 | 5-phenehyl-2-oxazolidone derivatives and a process for producing them |
| DE19792902129 DE2902129A1 (de) | 1978-01-20 | 1979-01-18 | 5-phenethyl-2-oxazolidon-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| FR7901257A FR2415107A1 (fr) | 1978-01-20 | 1979-01-18 | Derives de 5-phenethyl-2-oxazolidone, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DK21579A DK21579A (da) | 1978-01-20 | 1979-01-18 | 5-phenethyl-2-oxazolidon-derivater og fremgangsmaade til deres fremstilling |
| IT7967130A IT7967130A0 (it) | 1978-01-20 | 1979-01-19 | Rivati del 5 fenetil 2 ossazolidone ne e procedimento per la loro preparazione |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53004333A JPS6014032B2 (ja) | 1978-01-20 | 1978-01-20 | ５‐フエネチル‐２‐オキサゾリドン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54100367A JPS54100367A (en) | 1979-08-08 |
| JPS6014032B2 true JPS6014032B2 (ja) | 1985-04-11 |
Family
ID=11581515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53004333A Expired JPS6014032B2 (ja) | 1978-01-20 | 1978-01-20 | ５‐フエネチル‐２‐オキサゾリドン誘導体およびその製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4236012A (ja) |
| JP (1) | JPS6014032B2 (ja) |
| DE (1) | DE2902129A1 (ja) |
| DK (1) | DK21579A (ja) |
| FR (1) | FR2415107A1 (ja) |
| GB (1) | GB2012750B (ja) |
| IT (1) | IT7967130A0 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0416216U (ja) * | 1990-06-01 | 1992-02-10 | ||
| JPH04129243U (ja) * | 1991-05-15 | 1992-11-25 | 八ツ藤工業有限会社 | 連結式手すり棒 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE204275T1 (de) * | 1990-06-07 | 2001-09-15 | Astrazeneca Ab | Indolderivate als 5-ht1-like agonisten |
| EP0677515A1 (en) * | 1991-09-05 | 1995-10-18 | Nippon Paint Co., Ltd. | Method for preparing 2-oxazolidinone derivatives |
| TW223669B (ja) * | 1992-07-24 | 1994-05-11 | Hoechst Ag | |
| CN1082953C (zh) * | 1996-04-11 | 2002-04-17 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 制备噁唑烷酮的方法 |
| DE19723498C1 (de) * | 1997-06-05 | 1998-07-09 | Goldschmidt Ag Th | 2-Oxazolidinongruppen enthaltende Organosilane und Organopolysiloxane, deren Verwendung als grenzflächenaktive Substanzen sowie deren Verwendung zur Herstellung Amino- oder Carbamidgruppen enthaldender Organosilane und Organopolysiloxane |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2315925A1 (fr) * | 1975-07-04 | 1977-01-28 | Nippon Chemiphar Co | Nouveaux derives de 5-benzyle-2-oxazolidone, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
-
1978
- 1978-01-20 JP JP53004333A patent/JPS6014032B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-01-08 US US06/001,821 patent/US4236012A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-01-17 GB GB791774A patent/GB2012750B/en not_active Expired
- 1979-01-18 FR FR7901257A patent/FR2415107A1/fr active Granted
- 1979-01-18 DE DE19792902129 patent/DE2902129A1/de not_active Withdrawn
- 1979-01-18 DK DK21579A patent/DK21579A/da unknown
- 1979-01-19 IT IT7967130A patent/IT7967130A0/it unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0416216U (ja) * | 1990-06-01 | 1992-02-10 | ||
| JPH04129243U (ja) * | 1991-05-15 | 1992-11-25 | 八ツ藤工業有限会社 | 連結式手すり棒 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2012750A (en) | 1979-08-01 |
| FR2415107A1 (fr) | 1979-08-17 |
| DK21579A (da) | 1979-07-21 |
| DE2902129A1 (de) | 1979-07-26 |
| JPS54100367A (en) | 1979-08-08 |
| GB2012750B (en) | 1982-05-06 |
| US4236012A (en) | 1980-11-25 |
| FR2415107B1 (ja) | 1982-07-02 |
| IT7967130A0 (it) | 1979-01-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4661607A (en) | Furoxanthone derivatives useful as diuretics | |
| JPS6339868A (ja) | ジ低級アルキルフエノ−ル誘導体 | |
| JPS58206581A (ja) | ピロガロ−ルの新規な環置換誘導体 | |
| JPH0314315B2 (ja) | ||
| DK150144B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af tetracykliske, kondenserede pyrazinderivater | |
| JPS6014032B2 (ja) | ５‐フエネチル‐２‐オキサゾリドン誘導体およびその製法 | |
| KR0150780B1 (ko) | 크로만 유도체 | |
| US4866076A (en) | Biologically active compounds | |
| KR870000275B1 (ko) | 3-메틸플라본-8-카르복실산 에스테르류의 제조방법 | |
| JPH07179389A (ja) | ５，８−ジクロロ−１，４，９，１０−アントラセンテトロン | |
| JPH01319479A (ja) | ５―アミノメチル―２―フラノメタノールの新規な誘導体、その製造及び使用 | |
| JPS63165362A (ja) | 置換アミノチメル−５，６，７，８−テトラヒドロナフチルオキシ酢酸類、中間体類、それらの製造法および薬物におけるそれらの使用 | |
| DK154083B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af halogenvincamonderivater eller optisk aktive isomere eller syreadditionssalte deraf | |
| KR910004432B1 (ko) | 2-아릴벤조티아졸린 유도체의 제조방법 | |
| EP0043736B1 (en) | Propanolamine derivatives, their salts, processes for preparation and pharmaceutical compositions | |
| JPS6019317B2 (ja) | チエノチアジン誘導体及びその製造方法 | |
| US5457201A (en) | Chiral resolution process | |
| JPS6212775A (ja) | 〔５，６〕‐シス‐１，３‐オキサチアン誘導体、その製造法、および該化合物を含有する医薬組成物 | |
| JPH0680059B2 (ja) | 新規なイソオキサゾール誘導体 | |
| US4866176A (en) | 8-Piperazinyl-1,7-naphthyridine derivative having pharmaceutical activity | |
| JPH0338268B2 (ja) | ||
| NO871907L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alkenamid-derivater. | |
| EP0197533B1 (en) | Dioxolobenzisoxazole derivatives and process for preparing the same | |
| JPS6139950B2 (ja) | ||
| JPS6344158B2 (ja) |