DE2629599A1

DE2629599A1 - Beta-sulfenylacrylsaeure-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung

Info

Publication number: DE2629599A1
Application number: DE19762629599
Authority: DE
Inventors: Shigeo Inoue; Norioki Miyamoto
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1975-07-04
Filing date: 1976-07-01
Publication date: 1977-06-02
Also published as: GB1528853A; CH616658A5

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich, auf ß-Sulfenylacrylsäure und deren Abkömmlinge, die als neue Verbindungen an zusehen sind. Im besonderen "bezieht sich die Erfindung auf ß-Sulfeny1acrylsäure und deren Alkalisalze, Ester, Säureamide und Säurehalogenide sowie auf Verfahren zur Herstellung der oben genannten Verbindungen.

Bei der Verwendung üblicher antibiotischer Chemikalien treten mannigfache Probleme auf. Ein erstes Problem besteht darin,

709822/1048 "'²

Postscheckkonto: Hamburg 2912 20-205 . Bank: Dresdner Bank AG. Hamburg. Kto.-Nr. 3 813 8Θ7

H 2603 -Jt-

daß jede bekannte chemische antibiotische Verbindung lediglich auf einen kleinen Kreis von Systemen oder Arten von Mikroorganismen angewendet werden kann. Unter den gegenwärtigen Umständen ist es daher notwendig, eine Menge der verfügbaren antibiotisehen Chemikalien verschiedenen Untersuchungen zu unterwerfen, um eine spezielle chemische Verbindung zu finden,deren Anwendung bei dem besonderen System oder der besonderen Art geeignet ist. Obwohl antibiotische Chemikalien des Phenolsystems in weitem Umfange verwendet worden sind, besitzen diese Art von Verbindungen im allgemeinen nur ein geringes Spektrum antibiotischer Aktivität, und sie müssen überdies in hoher Konzentration angewendet werden. Antibiotische Chemikalien von Halogen-substituierten aromatischen Verbindungen, die eine andere Art weithin verwendeter antibiotischer Chemikalien darstellen, zeigen das Bestreben, daß sie in der Natur sich ohne Zersetzung anhäufen, was eine andere Art von Problemen schafft. Es ist auch bekannt, daß sogenannte Invertseifen bemerkenswerte antibiotische Aktivitäten bei niederen Konzentrationen besitzen. Es ist jedoch schwierig, Invertseifen auf ein System anzuwenden, in welchem eine Verminderung des Schäumens der Seife erwünscht ist; ebenso wie auf anionische Emulsionssysterne, weil Invertseifen mit derartigen Systemen unlösliche Komplexe bilden.

Die vorliegende Erfindung hat es auf Grund eingehender Anstrengungen ermöglicht, die oben genannten Probleme zu lösen.

...3 709822/1048

H 2603 - T-

Die vorliegende Erfindung schafft ß-Sulfenylacrylsäure und deren Derivate, die die folgende Formel (1) "besitzen, sowie Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen.

E¹S-GH=OH-GOX (1)

In der oben angegebenen Formel bedeutet R einen Alkyl- oder Alkenylrest mit Λ bis 20 Kohlenstoffatomen, oder eine Arylgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen. X bedeutet einen Rest

-OM, wobei M Wasserstoff oder Alkali ist, oder einen Rest -OR,

worin R eine Alkylgruppe mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen darstellt oder ein Radikal, das durch Entfernung einer Hydroxylgruppe aus einem mehrwertigen Alkohol entstanden ist, der gegebenenfalls eine oder mehrere Ätherbindungen enthält; schließlich kann X auch eine Gruppe -NR^R bedeuten, wobei R und R , die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen oder einen substituierten Alkylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten können, der einen Substituenten in Form einer Hydroxyl- oder einer Sulfogruppe in Gestalt eines Salzes der Formel -SO^M aufweist, worin M Alkali bedeutet; zuletzt kann X auch einfach ein Halogen bedeuten.

ß-Sulfenylacrylsäure und deren Salze besitzen die Formel (2)

R¹S-GH=GH-GOOM (2)

709822/1048

H 2603 -Uf-

λΰ

In dieser besitzt E die gleiche Bedeutung wie in Formel (1), M ist Wasserstoff oder ein Alkali. Die Verbindungen der !Formel

(2) werden durch Umsetzen von Mercaptanen der Formel (3):

R¹SH (3)

mit Acetylendicarbonsäure in wässriger Lösung in Gegenwart von Alkalihydroxyd gewonnen. Dabei bedeutet R in der Formel

(3) wiederum einen Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, oder eine Adrylgruppe entsprechend der obigen Definition.

In der Literatur ist eine Reaktion bekannt, bei der p-Tolylmercaptan an Acetylendicarbonsäure unter Verwendung von einem Uatriumathoxydkatalysator in Äthanol angelagert wird (vergl. V.E.Twice, D.L.Goldhamer & R.B.Kuse, Journal of Amer. Chemical Soc, Band 81, aus dem Jahr 1959, Seite 4-931).

Es wurde nun gefunden, daß die Addition bei einem Molekularverhältnis von 1 : 1 zwischen einem Mercaptan der Formel (3) und Acetylenmonocarbonsäure in wässriger Lösung in Gegenwart eines Katalysators auf Alkalihydroxyd stattfindet, wobei erhöhte Ausbeuten an den gewünschten Verbindungen erhalten v/erden.

Gemäß vorliegender Erfindung beträgt das Molekularverhältnis von Mercaptan zu Acetylenmonocarbonsäure 1 : 1,o bis 1,3· Es ist nicht empfehlenswert, eine Menge an Acetylenmonocarbon-

709822/1048

H 2603 -V-

λλ

säure zu verwenden, die unter der oben angegebenen Größenordnung liegt, da dann nicht in Reaktion getretenes Mercaptan zurückbleibt. Die Reaktiontemperatur wird im allgemeinen in der Größenordnung zwischen O und 10O⁰C, vorzugsweise bei 20° bis 60°G, gehalten. Die bevorzugten Katalysatoren sind Natriumhydroxyd und Kaliumhydroxyd.

Halogenide der ß-Sulfenylacrylsäure der Formel (4):

R¹S-GH=CH-COI

werden durch Umsetzen von ß-Sulfenylacrylsäure mit Halogeniden anorganischer Säuren hergestellt; in dieser Formel bedeutet R wiederum einen Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen oder eine Arylgruppe entsprechend der obigen Definition;

Beispiele von Halogeniden anorganischer Säuren sind Thionylchlorid der Formel SOCl^j Phosphortrichlorid der Formel PCl^, Phosphorpentachlorid der Formel PCl₁-, Phosphor oxy chlor id der Formel POCl^, Phosphortribromid der Formel PBr^ und Phosphorpentabromid der Formel PBr₁-.

Es ist empfehlenswert, etwa 1,3 bis 2 Mole des anorganischen Säur.ehalogenids auf 1 Mol der ß-Sulfenylacrylsäure bei dem Verfahren der vorliegenden Erfindung anzuwenden.-.

Die Reaktion wird bei einer Reaktionstemperatur von 0 bis 70⁰G

709822/1048

H 2603 -fr-

Ja.

im allgemeinen, innerhalb 30 Minuten IdIs 4- Stunden durchgeführt Eine "bevorzugte Reaktionsdauer "bei 0° beträgt etwa 1 bis 4-Stunden, bei 70⁰C liegt sie bei 30 Minuten bis 2 Stunden.

Gegebenenfalls kann ein Lösungsmittel als Eeaktionsmedium verwendet werden. Bevorzugte Lösungsmittel sind halogenierte Kohlenwasserstofflösungsmittel wie CCl^, GHCl, und CHoCIp.

Ester der ß-Sulfenylacrylsäure der Formel (5):

E¹S-CH=CH-COOE² (5)

werden durch Umsetzen von Halogeniden von ß-Sulfenylacrylsäure der Formel (4·) :

E¹S-CH=CH-COI (4·)

mit Alkoholen der Formel (6):

E²OH (6)

in einem basischen Lösungsmittel gewonnen. In den oben angegebenen Formeln bedeutet E einen Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen, oder eine Arylgruppe der oben an-

2
gegebenen Definition; R ist ein Alkylrest mit Λ bis 20 Koh lenstoffatomen oder ein Eadikal, das durch Entfernen einer Hydroxylgruppe aus einem mehrwertigen Alkohol erhalten ist;

Y bedeutet Halogen. Bei dem Eest E handelt es sich insbesondere um gesättigte, aliphatische oder alizyklische mehrwertige Alkohole mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen. Diese Alkohole können

709822/1048

Ξ 2603 -y-

eine oder mehrere A" the rb indungen aufweisen, die in dem geraden Kettenteil oder in einem Ringteil der Verbindung vorhanden sein können; der Alkohol enthält jedoch keine anderen Substituenten ausser Hydroxyl und Sauerstoff in Äther-(oxy)-funktion.

Beispiele von Alkoholen, die gemäß vorliegender Erfindung verwendet und durch die Formel (6) wiedergegeben werden, sind gerad-kettige oder verzweigt—kettige, einwertige Alkohole mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen; oder mehrwertige Alkohole wie A'thylenglycol, Propylenglycol, Glycerin, Erythritol, Pentaerythritol, Xylitol, Sorbitol und Mannitol; weiter Poly alky lenglycole und Monoalkylather dieser Verbindungen der Formel:

R⁵—ξ—OH₂CH. 0 )_nH

in der Ir Wasserstoff oder Alkyl mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen bedeutet; R ist Wasserstoff oder ein Methylrest, und η ist eine ganze Zahl größer als 2; es kann sich auch um intramolekulare oder intramolekular dehydratisierte Verbindungen mehrwertiger Alkohole wie Diglycerin, Dipentaerythritol, Zylitan, Sorbitan und Mannitan handeln.

Die Halogenide von ß-Sulfenylacrylsäure der Formel (4) reagieren leicht mit verschiedenen Alkoholen der Formel (6) in basischen Lösungsmitteln wie Pyridin oder in einer Alkalilösung, beispielsweise in einer wässrigen Lösung von Natriumhydroxyd oder Natriumcarbonat^ und liefern hierbei Ester der

ß-Sulfenylacrylsäure der Formel (5) mit hoher Ausbeute.

• · .8

709822/1048

H 260? -Jf-

/14

Es ist vorzuziehen, 1,1 bis 20 Mole eines Alkohols der !Formel (6) auf 1 Mol des Halogenids der ß-Sulfenylacrylsäure der Formel (4-) beim Verfahren der vorliegenden Erfindung zu verwenden. Die Reaktion wird im allgemeinen bei 0 bis 20 G innerhalb von 1 bis 4 Stunden durchgeführt.

Ester der ß-3ulfenylacrylsäure der Formel (5) lassen sich auch dadurch herstellen, daß man ß-Sulfenylacrylsäure mit den Alkoholen der Formel (6) in Gegenwart eines sauren Katalysators reagieren läßt. Geeignete Mengen des im letzterwähnten Fall anzuwendenden Alkohols liegen im allgemeinen zwischen 2 bis 12 Molen des Alkohols auf 1 Mol der ß-Sulfenylacrylsäure.

Beispiele geeigneter saurer Katalysatoren sind anorganische Säuren wie Schwefelsäure und Salzsaäure oder organische Säuren wie Toluolsulfonsäure und ein Kationenaustauscherharz wie Amberlite IE-120, das von der Firma Rohm & Haas Go. verkauft wird.

Die Reaktion kann bei Temperaturen von 60° bis 110° im allgemeinen innerhalb von 1 bis 5 Stunden durchgeführt werden.

Es können auch Lösungsmittel bei der vorstehend erwähnten Reaktion verwendet werden, die mit Wasser eine azeotropische Mischung bilden, wie Benzol oder Toluol.

7 09822/1048

H 2603 - γ -

λζ

ß-Sulfenylacrylsäureamide der Formel (7):

E¹S-GH=CH-GONR⁵E'⁴" (7)

können durch Umsetzen von ß-8ulfenylacrylsäure oder deren Halogeniden der Formel (4) mit einem oder mehreren primären oder sekundären Aminen der Formel (8):

HNE⁵E⁴ (8)

hergestellt werden. In den Formeln bedeuten E einen Alkyl- oder Alkenylrest mit 1 "bis 20 Kohlenstoffatomen, oder eine Arylgruppe der oben angegebenen Definition, während E und E , die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit Λ bis 20 Kohlenstoffatomen oder einen substituierten Alkylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, der einen Substituenten in Form einer Hydroxyl- oder einer Sulfogruppe in Gestalt eines Salzes aufweist.

Es gibt zwei Verfahren zur Herstellung solcher Amide.

1. Das erste Verfahren besteht darin, die Eeaktionsmischung, die ß-Sulfenylacrylsäure und eine oder mehrere Amine,aber keinerlei Lösungsmittel enthält, zur Entfernung des Wassers zu erhitzen.

2. Das zweite Verfahren besteht in der Umsetzung eines HaIogenids von ß-Sulfenylacrylsäure, die durch die Formel (4-) xfiedergegeben wird, in der Y Ohlor oder Brom bedetet, mit

...10 709822/1048

H 2603 -

einem oder mehreren Aminen in einem "basischen Lösungsmittel, wie beispielsweise einer wässrigen Lösung von Hatriumhydroxyd oder Natriumcarbonat oder Pyridin.

Bei dem erstgenannten Verfahren erhöht sich die Ausbeute an gebildetem Amid der Formel (8), wenn mehr als 2 Mole Amin auf 1 Hol der verwendeten Säure vorhanden sind. Die allgemein bevorzugte Reaktionstemperatur liegt bei 150 bis 170 G, und die Reaktionsmischung wird erhitzt,bis etwa 1 Mol Wasser abdestilliert ist.

Bei dem zweiten Verfahren werden 2 bis 3 Mole Amine auf 1 Mol des eingesetzten sauren Halogenide angewendet, und man läßt die Reaktion im allgemeinen zwischen 0 und 50⁰C vor sich gehen.

ß-Sulfeny!acrylsäure selbst und deren Abkömmlinge gemäß vorliegender Erfindung, die durch die Formel (1) wiedergegeben werden,und die Verbindungen, die der Formel: R SO -CH=CH-COX entsprechen, in der R und Σ die gleiche Bedeutung besitzen wie oben angegeben, und η eine ganze Zahl von 1 oder 2 bedeutet, die durch Oxidation der Verbindungen der Formel (1) mit einem organischen oder anorganischen Peroxyd erhältlich sind, besitzen oberflächenaktive Eigenschaften und antibiotische Funktionen und können als Reinigungsmittel,keimtötende Mittel, Desinfektionsmittel und dergleichen verwendet werden.

11

709822/1048

H 2603

Die antibiotiseilen Eigenschaften der einzelnen Verbindungen gemäß vorliegender Erfindung unterscheiden sich von einander infolge ihrer Strukturdifferenzen, so daß die Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die verschiedene Atome oder Reste, wie R und X, aufweisen, ein weites Gebiet von antibiotischen Wirkungen besitzen und gegenüber einer großen Zahl von Mikroorganismen wirksam sind.

ß-Sulfenylacrylsäuren der Formel (1), in der X die Gruppe OH bedeutet, die freie !Fettsäuren darstellen, haben Eigenschaften, die sie als Träger für kosmetische Oremes geeignet machen. Die für diese Zwecke besonders geeigneten Verbindungen sind solche, bei denen R einen Alkylrest mit 12 bis 14· Kohlenstoffatomen bedeutet. Die ß-Sulfenylacrylsäuren gemäß der Erfindung können wirksam anstelle der üblicherweise verwendeten Antiseptika bei Gremes, die beim Einreiben verschwinden, ferner Gold Cremes, Hautwassern und dergleichen verwendet werden.

Salze von ß-Sulfenylacrylsäure gemäß Formel (1), in der X der Gruppe OM entspricht, wobei M Alkali bedeutet, haben Eigenschaften, die denen von Fettsäurenatriumverbindungen ähnlich sind; sie sind besonders geeignet als Antiseptika in flüssigen Seifen vom Hautwassertyp, um hier die bekannten, gewöhnlich verwendeten Antiseptika zu ersetzen.

12

709822/1-0 48

H 2603 -

Die Verwendung der Ester der ß-Sulfenylacrylsäure, die der

Formel (1) entsprechen, wenn X die Gruppe OE "bedeutet, sind verschieden je nach der Zahl der Kohlenstoff atome in der Grup-

1 2

pe E und der unterschiedlichen Struktur der Gruppe E . Ver-

2
"bindungen, in denen die Gruppe E kurze Alkylreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen "bedeutet, sind wirksam bei der "Verwendung als Antiseptika in verschiedenen kosmetischen Cremes, Haarwassern oder Spülmitteln. Solche "Verbindungen, bei denen die

Gruppe E" einen langkettigen Alkylrest mit 7 bis 20 Kohlenstoffatomen bedeutet, sind wachsartige Substanzen; sie werden

in wirksamer Weise als Antiseptika in emulgierten Wachsen

2 verwendet. Solche Verbindungen, bei denen der Eest E ein

Eestradikal eines mehrwertigen Alkohols bedeutet, bei dem
eine Hydroxylgruppe entfernt ist, können für verschiedene
Anwendungszwecke in verschiedenen Endprodukten,wie Kosmetika, verschiedenen Eeinigungsmitteln für Haushaltszwecke und in
anderen chemischen Produkten Verwendung finden.

ß-Sulfenylacrylamide, die durch die iOrmel (i) wiedergegeben

-5 4-werden, wenn X der Gruppe NE E entspricht, lassen sich in

wirksamer Weise als Dispersionsmittel, als keimtötende Mittel, als Pilzbekämpfungsmittel oder Antiseptika in kosmetischen
Erzeugnissen und in verschiedenen Produkten für Haushaltszwecke verwenden.

Die vorliegende Erfindung soll nun im einzelnen unter

13

709822/1 048

H 2603 -

Bezugnahme auf erläuternde Beispiele näher beschrieben werden. In der Tabelle, die die Ergebnisse der antibiotischen Eigenschaften zeigt, sind antibiotische Eigenschaften von Verbindungen angegeben, die durch Oxidation der Verbindungen gemäß "vorliegender Erfindung erhalten sind, und die durch die allgemeine !Formel:

E¹SO_n-CH=GH-COX

wiedergegeben werden können. In dieser bedeuten R und X das Gleiche wie in der Formel (1), und η bedeutet eine ganze Zahl von 1 oder 2.

BEISPIEL 1

0,5 Mole Natriumhydroxyd werden in 500 ecm Wasser gelöst. 0,55 Mole Acetylenmonocarbonsäure werden tropfenweise zugesetzt. Dann werden 0,50 Mol Laurylmercaptan bei Zimmertemperatur zugefügt. Nach Beendigung des tropfenweisen Zusatzes wird die Mischung bei Zimmertemperatur 3 Stundenlang gerührt. Die Reaktionsmischung wird mit verdünnter Salzsäure neutralisiert und mit Benzol extrahiert, wobei man eine kristalline Verbindung erhält. Die Ausbeute beträgt 93 %■> berechnet auf die Menge des als Ausgangsmaterial verwendeten Mercaptans. Die erhaltene kristalline Verbindung wurde einer Infrarotanalyse, einer kernmagnetischen Resonanzanalyse und einer Elementaranalyse unterworfen. Die Ergebnisse der Analysen waren folgende:

Infrarot : (IR). 1660 (C=O) cm"¹

Kernmagnetische Resonanz:

(NMR) Kohlenstofftetrachlorid: (CC1, ) : 14-

709822/ 1 048

H 2603

Zo

f 7,25 (Doublette,IH,-CH-COO)

Tetramethylsilan: (TMS): 5,85 TpM (Doublette,1H₅-S-CH=)

Ergebnisse der Elementaranalyse:

Gefunden: Berechnet:

C in % 66,3 66,1

H in % 10,3 10,4

ITach den Ergebnissen der obigen Analysen wurde die kristallisierte Verbindung dahin identifiziert, daß sie die Formel:

U-C₁₂H₂₅S-GH=CH-COOH

besitzt. Das Natriumsalz der obigen Verbindung entspricht der Formel:

Sie besitzt ausgezeichnete Oberflächenaktivität, und der Wert der kritischen Micellenkonzentration bei 50⁰C betrug 0,60 Millimol.

BEISPIEL 2

"Verschiedene Mercaptane wurden mit Acetylendicarbonsäure umgesetzt. Die Reaktionsbedingungen und die Ausbeuten sind aus Tabelle 1 ersichtlich; die Eigenschaften der Reaktionsprodukte aus Tabelle 2.

709822/1048

H 2603

Mercaptan
(R¹SH)
R¹

TABELLE Λ : Herstellung von ß-Sulfenylacrylsäuren

Menge der Acetylenmono- Natrium- HpO carbonsäure in Molen, hydroxyd zugesetzt zu 0,50 Mol in in Mercaptan Mol ecm

Eeak- Reactionstionstemp. dauer

C.

in Std.

Erzeugnis

Ausbeute berechnet auf '
Mercaptan

Ü.5S

0.50

25

O	^C6^H13
co
OO ro	^C8^H17

	^C12^H25
O
	^C14^H29
QO

^C18^H35
(ol'eyl)

CfU

^C20^H41

0.55 0.55 0.55 0.55

0.55 0.55

0.50	500·	25	3	C₆H₁₃SCH=CHCOOa
0.50 '	500	25	3	C₀H_n„SCH=CHC00H QX/
0.50	500	25	3	C₁₂H₂₅SCH=CHCOOH
0.50	500	25	3	C₁₄H₂₉SCH=CHCOOH
0.50	500	25	3	\O/ SCH=CHCOOH
0.50	500	25	3	C₁₈H₃₅SCH=CHCOOH

0.50

25

Ch₃SCH=CHCOOH

C₂₀H₄₁SCH=CHCOOH

CJ3
CO
CD

H 2605 .

TABELLE 2 : Eigenschaften der ß-Sulfenylacrylsäuren

Verbindung

Eigenschaften Infrarot Kernmagnetische Resonanz Ergebnisse der Elemenftar-(!Tetrachlorkohlenstoff, analyse :, Tetramethylsilan, Delta, gefunden berechnet Teile pro Million) G (%) H (%) G (%) H (%)

K) CD Ol

	C.H_QSCH=CHCOOH	mp.'	C
	4 y	88 - 89°	)
		(·' Hexan
σ			C
to	Cj-H₁ ,SCH=CHCOOH	86 - 88°	)
OO		(in Hexan
κ>			C
K)	CqH, .,SCH=CHCOOH	90 - 93°	)
	ο Xl	(in Hexan
CD			C
-C--	C₁₀H„-SCH=CHCOOH	92 - 94°	)
OO	Xi. /O	(in Hexan	C
	C H SCH=CHCOOH	93 - 95°
		(in Hexan	⁰C
	\Ο/ SCH=CHCOOH	110 - 112	>·
	ν_/	(in. Hexan	C
	C H SCH=CHCOOH	56 - 57°	)
	Io 3ο	(in Hexan

CH₃SCH=CHCOOh C₂₀H₄₁SCH=CHCOOH

flüssig

89 - 90°C

57.1	8.3
60.7	9.1
66.3	10.3
67.8	10,9

1663 7.25(doublet,IH^=CH-COO-) 52.3 7.5 5.85(doublet,IH,-S-CH=)

1660 7.21(doublet,IH,=CH-COO-)

5.83(doublet,IH,-S-CH=)

1658 7.20(doublet,IH,=CH-COO-)
5.65(doublet,IH,-S-CH=)

1660 7.24(doublet,IH,=CH-COO-)
5.80(doublet,IH,-S-CH=)

1660 7.18 (doublet,IH,-CH-COO-)
, 5.79(doublet,IH,-S-CH=)

1663 '7.26(doublet,IH,"CH-COO-) 60.3 4.4 ' 5.7 6(doublet,IH,-S-CH=)

1670· 7.26(doublet,lH,=CH=COO-) 69.9 10.6 5.60(doublet,IH,-S-CH=)

1660 7.30(doublet,IH,=CH-C00-) 40.5' 5 J 0 5.60(doublet,IH,-S-CH=)

1665 7.38(doublet,IH₇=CH-COO-) 71.4 11.6 5.21(doublet,IH,-S-CH=)

52.5 7.6

57.4 8.6

61.1 9.3

66.1 10.4

68.0 10.7

60.0

4.5

■ · 71.1 10.8

40.7 5.1

71.8 11.5

H 2603 -

BEISPIEL 3:

0,30 Mole ß-Laurylsulfenylacrylsäure, die nach Beispiel 1 synthetisiert war, wurde in 200 ecm Tetrachlorkohlenstoff gelöst; 0,4-5 Mole SOCIp wurden der erhaltenen Lösung tropfenweise "bei Zimmertemperatur zugesetzt, und die Lösung wurde bei Zimmertemperatur eine Stunde gerührt. Der Tetrachlorkohlenstoff und das überschüssige 3001,-. wurden dann unter vermindertem Druck entfernt, wobei man eine viskose Flüssigkeit in einer Ausbeute von 92 % erhielt. Die Ergebnisse der Analysen dieser Flüssigkeit war folgende: Infrarot: 1775 (G=O) cm"¹

Kernmagnetische Resonanz:
(Tetrachlorkohlenstoff,
Tetramethylsilan) : (T 7,20 (doublet, 1Ξ, =CH-COG1)

5,78 TpM (doublet, 1H, -S-OH=) Resultat der Elementaranalysen:

gefunden: berechnet: 0 (#) 61,7 61,9 H (#) 9,6 9,4

Aus den Ergebnissen der obigen Analysen wurde die viskose Flüssigkeit als eine Verbindung der Formel:

ⁿ~^G12^H25^S"^GH=CH"^G0G1 identifiziert.

BEISPIEL 4-

Verschiedene Halogenide von ß-Sulfenylacrylsäure wurden synthetisiert, die Reaktionsbedingungen und die erhaltenen Ausbeuten sind aus Tabelle 3 ersichtlich.

...18

709822/1048

H 2603 ■ -

TABELLE 3 : Herstellung von Halogeniden der ß-Sulfeny!acrylsäure

Verwen	Verwen	Menge des Lösungsmittel	Reak-	Eeak- Erzeugnis -	Zustand	Ausbeute	%
dete ß-	detes	Halogenie	tions-	tions-		berechn.
Sulfenyl-	Haloge	rung smit -	tempe-	dauer		auf ß-
acrylsäure	nierung s-	tels (Mol)	ratur	in		Sulfenyl-
E¹	mittel	zugesetzt	⁰G	Std.		acrylsäure
JX		zu 0,30 Mol				in
		ß-Sulfenyl-
		acrylsäure

Phenyl

SOGl

PGl

POGl

PBr

SOGl

PGl

.0,45 ^0,39

.0,45

.0,45 ^0,39

(0,45 ^0,39

.0,45 ^0,39

(0,45 ^0,39

(GGl₄(200ccm) .25 (GGl₄(200ccm) .25 (GGl₄(200ccm) .25

(GGl₄(200ccm)

70

(GGl₄(200ccm) .

⁵ 70

(GGl₄(200ccm) .25 (GGl₄(200ccm) .25

1,0"

(1,5 M,5

M,3

2,Oj 20

L 0/i2^H25^SGH=0H~⁰⁰⁰¹

5 70

G₁₂H₂₅SGH=CH-GOBr

₁₂H₂₅

flüssig

PhSOH=GH-GOGl

flüssig

³
68

62

flüssig 83

64

83 70

68 62

8On

62 ^;

(JD <JD

H 2603

TABELLE 3	: Fortsetzung	Lö sung smi 11 e1	Reak- tions- tempe- ratur 0 C.	Eeak- Erzeugnis tions- dauer in Std.	PhSCH=CH-COCl
Verwen- Verwen dete ß- detes Sulfenyl- Haloge- acryl- nie säure rungs- tj1 mittel	Menge des Halogenie rung smi t - tels 8 Mol)zuge setzt zu 0,30 Mol ß- SuIfenyl- acrylsäure	(CCl₄C200ccm)	IAO CVILN	(1,3
"QfI "J	(0,45 ^0,39	(CCl₄C200ccm)	(25 ^70	₍2,0^	PhSCH=CH=COBr
	(0,45 ^0,39	CC01₄C200ccm)	(25	⁽i!3
Phenyl PBr₃	(0,45 ^0,39	(CCl₄(200ccm)	(25 ^70
PBr₅	(0,45 ^0,39	(CCl₄C200ccm)	(25 ^70		/^TT CJ /TT₁T /~t TT /"¹C /~\ /^\ "1
CH₃ SOCl₂	(0,45 ^0,39	C CCl₄C 200 c cm)	LfNO CVILN	(1,5 M,5	* 3
PCl_x 7	(0,45 ^0,39	CCCl₄C200ccm)	LfNO CVILN	(1,3 ^C1,3
PCI5	(0,45 ^0,39	CCCl₄C200ccm)	(25 ^70	(2,0
POCl₃	(0,45 ^0,39

Zustand

Ausbeute bereciin. auf ß- ■ Sulfenyl acrylsäure

CD

OO ho

co

flüssig

63 ν 60^;

80^

64 -,

88 _} 60 ^;

7On 58 ⁾

63 ν 60 ^;

80s

H 2603

!JABBLLE 3 : Fortsetzung;

Verwendete ß-Sulfenyl-
acrySäure

■öl

Verwen- Menge des detes Halogenie-Haloge- rungsmittel nierungs- (Mol) zugemittel setzt zu

0,30 Mol ß-SuIfenylacrylsäure Lösungsmittel Reafc- Reak- Erzeugnis

tions- tions-

Std.

- 20

Zustand Ausbeute berecnn. auf ß-Sulfenyl- acrylsäure in

PBr,

(0,45

POOl-

PBr

(0,45 ^0,39

0,45 9

,0,45 ^0,39

822,	^G20^H41	PBr₅	(0,45 ^0,39	(GGl₄(200ccm)	LAO CUO-
—·> QO		SOCl₂	(0,45 ^O, 39	(001₄(200ccm)	LAO CUO-
		POi₃	(0,45 ^0,39	(GOl^(200ccm)	(25 Wo
	PCI,	(0,45 ^0,39	(00I₄C₂OOO₀-)	(25 Wo

(001,(200oom) /25

* Wo

(GGl,(200ccm) ^25

⁴ Wo

(G01₄(200ccm) ,2 M,3 j ^1,3 f

1,0'

(1,5
M,5

(1,3
M,3

•2,0 '

OH₇SOH=OHOOBr

flüssig

■1.3 ]

C₂₀H₄₁SOH=GHGOBr

75 60

68

55"

68· 48'

75· 62·

66· 48·

flüssig _64>

K) öl K)

Wo

1,3 j

H 2603

TABELLE 3 : Fortsetzung;

	Verwen	Verwen	Menge des	Lösungsmittel	Reak-	Reafc-	Er ζ eugni s Au sb eut e	°/o
	dete ß-	detes	Halogenie-	•	tions-	tions	y _t _Λ "berecnn.
	Sulfenyl-	Haloge	rungsmittel		tempe-	dauer	ZUotand _{auf ß}_	OV- COvD
	acryl-	nierung s-	CMoI) zuge		ratur	in	SuIfenyl-	63)
	säure	mittel	setzt zu		⁰C	Std.	acrylsäure	, O₁ oH, ,-SOH=OHOOOl ⁵⁵
	Ί		0,30 Mol JB-				in	flüssig 75^
	E		SuIfenyl-				60 ^;
			acrylsäure				33^}
7098	Oleyl (O₁₈H₃₅)	SOOl₂	.0,45 ^0,39	C0Cl₄(200ccm)	⁽70	.1,0" Λ 0	81
κ>		PCl_x	.0,45	CCCl₄C200ccm)	.25	.Ί,5	C H SCH=CHCOBr ⁷°
		PCIc	^CO,39		^70	H,5	flüssig 63 ν ^
-*			(-0,45	CCCl₄C200ccm)	C 25	r1,3	CO
		POCl₃	^0,39		^70	^C1,3	m
GO		PBr₃	.0,45 ^0,39	CCCl₄C200ccm)	^70	.2,0	CO
			.0,45	CCCl₄C200ccm)	25		CO
		PBr₅	^0,39		^70	⁽1^3
			.0,45 ^0,30	CCCl₄C200ccm)	.25 ^70	(-1,3 M,3

η 2503

α*

BEISPIEL 5

0,3 Mole ß-Laurylsulfenylacrylsäure, die nach Beispiel 1 synthetisiert war, 30 Mole Methanol und 5_}0 ecm konzentrierter Schwefelsäure werden in 400 ecm Benzol gelöst; die Lösung wird 50 Stundenlang auf 80 G erhitzt. Während der Erhitzung wird das Wasser unter Bildung eines Benzolwasserazeotrops entfernt. Nach Beendigung der Reaktion wird die Reaktionsmischung unter vermindertem Druck konzentriert; man erhält eine kristallisierte Verbindung in einer Ausbeute von 76 %.

Die Ergebnisse der Analysen dieser kristallisierten Verbindung waren folgende:

Schmelzpunkt: 48 - 50⁰C aus Hexan Infrarot: 1710 (C=O) cm"¹

Kernmagnetische Resonanz (Tetrachlorkohlenstoff, Tetramethylsilan) : (f 7,55 (doublet, 1H, =CH-COO),

5,80 TpM (doublet, 1H, -S-CH=) Resultat der Elementaranalyse:

gefunden: berechnet:

C (%) 67,2 67,1 .

H (#) 10,4 10,6

Nach den Ergebnissen der obigen Analysen wurde die kristallisierte Verbindung dahingehend identifiziert, daß sie die Formel:

n-C„ _OH-, ,-S-CH=CH-COOCK Λ ei 35 ο

besitzt.

23

70 9822/1048

H 2603 -

BEISPIEL 6

Verschiedene Ester von ß-Sulfenylacrylsäure wurden synthetisiert. Die Reaktionsbedingungen und die Ausbeuten sind
aus Tabelle 4 ersichtlich; die Eigenschaften der synthetisierten Verbindungen aus Tabelle 5·

709822/1048

TABELLE 4: Herstellunq von Estern der ß-Sulfenylacrylsäure

Verwen

d/For-

OH
I

Menge des

H₂OH

Kata

Menge

Lösungs

Reak-

Reak

X C

Erzeugnis Ausbeute

N>

dete ß-

deter

mel 6

Alkohols

lysa

des

mittel

tions-

5 I ^C12

berechnet

OD

Sulfenyl- Alkohol

R²

(R²OH)MoI

tor

Kata

tempe-

dauer

auf ß-

Ix)

acryl

K

zugesetzt

CH₃ 2.0

lysa

ratur

in

Sulfenyl-

CO

säure

-(CH₂CH₂O)₂

zu 0,30

tors

O-

Std.

acryl-

cn

R¹

CH₃

Molen ß-

^C12

säure in

CD

K

OH OH
I I

SuIfenyl-

%

CD

-CH₂CH-CH₂

acrylsäure

5 C₁₂

^C12^H25

3.0

H₂SO₄

5 ml

Benzol
400 ecm

80

5 C₁₂

H₂₅S-CH=CH-COOCH₃ 76
OH OH

—C

2.0

Amberlite

10 g

Toluol

110

5 C

H_0nS-CH=CH-COOCH₀-CH-CH₀ 68

O

IR-120

400 ecm

C. ύ C. C.

co
OD

3.0

AraberIite

10 g

Toluol

110

H₂₅SCH=CHCOO-CH₂-Y'⁰ ₄₃
OH" 'f ^* OH
OH

IZZ

IR-120

400 ecm

H₀₁.SCH=CHC00CH_o-CH~ S °^v,
2b 2 1 \ / 48
OH }-■ (

5«

O
OO

OH OH

H₀₁-SCH=CHCOO(CH₀CH₀O)₀CHo 78
25 2 2 2 3

H₂SO₄

5 ml

Benzol
400 ecm

80

CH

3.0

H₂SO₄ 5 ml

Benzol 400 ecm

80

°^{H 0H} 2.0 Amberlite 10 g -CH₂CH-CH₂ IR-120

Toluol 400 ecm

5 CH₃SCH=CHCOOCh₃

OH OH
I I
5 CH₃SCH=CHCOOCH₂Ch-CH₂

80
76

TABELLE 4: Herstellung von Estern der ß-Sulfenylacryl säure

Katalysa-

Verwen- Verwen- Menge des dete ß- deter Alkohols Sulfenyl- Alkohol (R²OH)MoI tor acryl- d/For- zugesetzt mel 6
2

säure
R¹

zu 0,30
Molen ß-Sulfenyl- acrylsäure

Menge Lösungs- Reak- Reak-

des mittel tions- tions-

Kata- tempe- dauer

lysa- ratur in

tors °C. Std.

Erzeugnis

Ausbeute
berechnet
auf ß-Sulfenyl-
acrylsäure in

^CH

3.0 Amberlite 10 g IR-120

Toluol 400 ecm

CH_nSCH=CHCOOCH.

HC [ OH
OH

-(CH₂CH₂O)₂CH₃ 2.0 H₂SO₄ 8 ml

Benzol 80 400 ecm

CH₀SCH=CHCOOCh₀-CH-

2 ι

OH

OH' OH

CH₃SCH=CHCOO(CH₂Ch₂O)₂CH₃

i

33

63

^C20^H41

CH₃

OH OH
I I
-CH₂-CH-CH

OH

3.0 H₂SO₄ 5 ml

2.0 Amberlite 10 g IR-120

Amberlite 1Og IR-120

Benzol 400 ecm

80

Toluol 110 400 ecm

C₂₀H₄₁SCH=CHCOOCH₃

OH OH

I

C₂₀H₄₁SCH=CHCOOCH₂Ch CH₂

I" O

^C20^H41^SCH=CHCOOCH'"1

Os

2'"1 J
HO ' T'' '0H
OH

C_0nH. _Λ SCh=CHCOOCH₅CH

oh

OH OH

75

60

40

35

TABELLE 4: Herstellunq von Estern der ß-Sulfenylacrylsäure

Verwen- Verwen- Menge des dete ß- deter Alkohols Sulfenyl- Alkohol (R²OH)MoI acrylsäure R¹

d/Formel 6

R²

zugesetzt zu 0,30 Molen ß-Sulfenyl- acrylsäure

Kata- Menge Lösungs— Reak- Reak-

lysa- des mittel tions- tions-

tor Kata- tempe- dauer

lysa- ratur in tors C. Std.

Erzeugnis

Ausbeute berechnet auf ß-Sulfenyl- acrylsäure in

ho r-o

Oleyl <^C18^H55>

CH.

OH OH

-CH₂CH-CH₂ OH

3.0 2.0 3.0

2.0

H₂SO₄

5 ml Benzol

400 ecm

Amberlite 10 g Toluol IR-120 400 ecm

H₂SO₄

5 ml Benzol 400 ecm C₁₈H₃₅SCH=CHCOOCH₃

OH OH
I
C. _OH_Q,-SCH=CHCOOCH₀CH CH₀

C₁₈H₃₅SCH=CHCOOCh₂

* _QH₀ ,-SCH=CHCOOCH₀CH
oD c ι

78

63 38

36

ι oh /■ / ί

OH OH ι

C₁₀H₀₁-SCH=CHCOO(CH₀Ch₀O)₀CH₀ 72

i/o V

CH,

3.0

H₂SO₄

5 ml

Benzol 400 ecm

80 PhSCH=CHCOOCH,

80

TABELLE 4: Herstellung von Estern der ß-Sulfenylacryl säure

Verwen- Verwen- Menge des Katadete ß- deter Alkohols lysa-Sulfenyl-Alkohol (R²OH)MoI tor acryl- d/For- zugesetzt säure mel 6 zu 0,30

Molen ß-Sulfenyl- acrylsäure Menge Lösungs- Reak- Reaktions- Erzeugnis
des mittel tions- dauer
Kata- tempe- in
lysa- ratur Std.
tors o„

Ausbeute
berechnet auf ß-Sulfenyl- acrylsäure in %

OH OH

OH

-CH

2.0 Amberlite 10 g Toluol IR-120 400 ecm

3.0 Amberlite 10 g Toluol IR-120 400 ecm OH OH
I
PhSCH=CHCOOCH₂CH-CH₂

j PhSCH=CHCOOCH,
HO

OH

PhSCH=CHCOOCH_nCH

•OH

\ I

OH / -/
HO OH

29!

301

2.0

H₂SO₄

5 ml

Benzol 400 ecm

PhSCH=CHCOO(CH₂CH₂O)₂CH₃. 69

is i b ι

TABELLE 5; Eigenschaften der Ester der ß-Sulfenylacrylsaure

Verbindung

Eigen- IR(Cm"¹) NMR(CCl₄), TMS, TpM schäften

Ergebnisse der EIementaranalyse
gefunden: berechn.:
(%) (%) (%) (%)

cn ro

CD

cn co

CD

C₁₂H₂₅S-CH=CH-COOCH₃

OH OH I I C₁₂H₂₅S-CH=CH-COOCH₂-CH-Ch₂

C₁₂H₂₅S-CH=CH-COOCH₂

OH

OH 0,

-1

OH OH

C₁₂H₂₅S-CH=COO(CH₂CH₂O)₂CH₃

Ch₃SCH=CHCOOCH₃

OH OH

I I CH₃SCH=CHCOOCH₂CH-Ch₂

Smp. 1710(C=O) 7.55(doublet,1H,=CH-COO-) 67.2 10.4 67.1 10.6

48-50⁰C.

aus Hexan

flüssig 3300(-OH) 7.34(doublet,1H,=CH-COO-) 62.3 10.3 62.4 10.0 1715(C=O) 5.75(doublet,IH,-S-CH=)

Smp. 3300(-OH) 7.38(doublet,IHj=CH-COO-) 62.4 9.3 62.7 9.5 43-46°C. 1710(C=O) 5.81(doublet,IH,-S-CH=)
aus Hexan

Smp. 3300(-OH) 7.39(doublet, 1H,=CH-COO-) 62.1 9.4 62.7 9.5 45-47°C. 1713(C=O) 5.78(doublet,IH,-S-CH=)
aus Hexan

flüssig 3300(-OH) 7.40(doublet,1H,=CH-COO-) 63.9 10.3 64.1 10.2 1710(C=O) 5.80(doublet,IH,-S-CH=)

flüssig 1712(C=O) 7.40(doublet,1H,=CH-COO-) 45.3 5.9 45.5 6.1

flüssig 3300(OH) 7.36(doublet,1H,=CH-COO-) 44.2 6.3 43.8 6.3 1715(C=O) 5.7o(doublet,IH,-S-CH=)

70912^/1048

TABELLE 5: Eigenschaften der Ester der ß-Sulfenylacrylsäure
Verbindung schäften IRCcm"¹) NMR(CCl₄), TMS, TpM

OH V OH

flüssig 3300(OH) 7.41(doublet,1H,=CH-COO-)
1710(C=O) 5.78(doublet,lH,-S-CH=)

Ergebnisse der EIe-

mentaranalyse

gefunden: berechn.: (%) ) ) (%)

45.6 6.0 45.5 6.1

CH₃SCH=CHCOOCH₂Ch -

OH >-/

OH OH

flüssig 3300(OH) 7.38(doublet,IH,=CH-C00-)
1714(C=O) 5.70(doublet,IH,-S-CH=)

CH₃SCH=CHCOO(CH₂CH₂O)₂Ch₃ flüssig 1710(C=O)

C₂₀H₄₁SCH=CHCOOCH₃

OH OH I C₂₀H₄₁SCH=CHCOOCH₂Ch-CH₂

C₂₀H₄₁SCH=CHCOOCH₂ —r

oh y oh

OH

Smp. 1715(C=O)

40-41⁰C.

aus Hexan

Smp. 3300(OH) 43-44°C. 1715(C=O) aus Hexan

Smp. 3300(OH) 50-51⁰C. 1710(C=O) aus Hexan 7.63(doublet,lH,=CH-COO-)
5.62(doublet,IH,-S-CH=)

7.36(doublet,1H,=CH-COO-)
5.62(doublet,IH,-S-CH=)

7.40(doublet,lH,=CH-COO-)
5.70(doublet,IH,-S-CH=)

7.42(doublet,lH,=CH-COO-)
5.36(doublet,IH,-S-CH=)

45.3 6.0 45.5 6.1

49.3 7.1 49.1 7.3

72.1 11.3 72.3 11.6

68.4 19.8 68.1 11.0

65.4 10.3 65.6 10.3

	5 *
to	; V
CD	>, ■-'

CO	V₁ ,
cn	!BI
co co	Hi

Verbindung

TABELLE 5; Eigenschaften der Ester der ß-Sulfenylacrylsäure

Eigen- IR(Cm"¹) NMR(CCl₄), TMS, TpM schäften

Ergebnisse der EIe

mentaranalyse

gefunden: berechn ) )

.H _Λ SCH=CHC0OCHpCH ~{^Ο^ί 53-54°C. 3300(OH) 7.20(doublet,IH,=CH-COO-) 65.3 10.2 65.6 10.3

^l _QH \—J aus Hexan 1714(C=O) 5. 72 (doublet, IH, -S-CH=)

OH OH

H SCH=CHCOO(Ch₉CH₂O) CH- 48-49°C. 1710(C=O) 7.38(doublet,IH,=CH-C00-) 69.4 11.0 69.1 11.2

^ aus Hexan 5.62(doublet,IH,-S-CH=)

C_{1 Q}H_OI- SCH=CHCOOCH₀

Io JD O

OH OH I I

C₁ Q H₀ J-SCH=CHCOOCH₀CH-Ch₀

Io Jo ά d.

C₁₈H₃₅SCH=CHCOOCH₂

OH

Öh

OH OH

709822/1048

38-39°C. 1710(C=O) 7.38(doublet,IH,=CH-C00-) 71.6 10.8 71.7 10.9

aus Hexan 5.29(doublet,IH,-S-CH=)

40-41⁰C. 3300(OH) 7.62Cdoublet,IH,=CH-C00-) 67.1 10.3 67.2 10.3

aus Hexan 1710(C=O) 5.43(doublet,IH,-S-CH=)

43-44°C. 3300(OH) 7.37(doublet,IH,=CH-C00-) 64.9 9.7 64.8 9.7

aus Hexan 1710(C=O) 5.40(doublet,IH,-S-CH=)

41-42°C. 3300(OH) 7.37(doublet,IH,=CH-C00-) 64.9 9.6 64.8 9.7 aus Hexan 1712(C=O) 5.38(doublet,IH,-S-CH=)

CD Γ-Ο CD

cn

CO CD

TABELLE 5: Eigenschaften der Ester der ß-Sulfenylacrylsäure

Verbindung

Eigen-

-1

schäften ^IR(cm ) NMR(CCl₄), TMS, TpM

Ergebnisse der EIe-

mentaranalyse

gefunden: berechn
(%) (%) () (

"oH^t-SCHsCHCOOCCHpCHpOpCH, 38-39°C. 1710(C=O) 7.63 (doublet, IH^CH-COO-) 68.5 10.6 68.4 10.6 ^b aus Hexan 5.48(doublet,IH,-S-CH=)

PhSCH=CHCOOCH₃

OH OH PhSCH=CHCOOCH₀CH-CH,

PhSCH=CHCOOCH

OH Y' OH OH

PhSCH=CHCOOCH₂CH -■■{ -

OH j"

OH OH PhSCH=CHCOO(CH₂CH₂O)₂CH₃

flüssig 1715(C=O) 7.62(doublet,lH,=CH-C00-) 62.1 5.3 61.9 5.2

5.43(doublet,IH,-S-CH=)

flüssig 3300(OH) 7.25(doublet,lH,=CH-C00-) 56.8 5.5 56.7 5.5 1712(C=O) 5.48(doublet,IH,-S-CH=)

flüssig 3300(OH) 7.38(doublet,IH₅=CH-C00-) 55.5 5.4 55.2 5.6

1710(C=O) 5.42(doublet,IH,-S-CH=) ^c

flüssig 3300(OH) 7.63(doublet,IH,=CH-C00-) 55.3 5.7 55.2 5.6 ^t 1715(C=O) 5.38(doublet,IH,-S-CH=)

flüssig 1710(C=O) 7.36(doublet,lH,=CH-C00-) 59.7 6.4 59.6 6.4

5.42(doublet,IH,-S-CH=)

lsi) ; CO ; Cn ^; · CO

H 2603 - 52* -

BEISPIEL 7

0,45 Mole Methanol werden in 150 ecm Pyridin gelöst. 0,3 Mol des Chlorids von ß-Laurylsulfenylacralsäure, das nach Beispiel 3 synthetisiert war, wurden der erhaltenen Lösung zugesetzt. Die Mischung wurde eine otundelang "bei 25°G gerührt.

Die Healctioiismischung wurde dann in 200 ecm Wasser gegossen und mit Diäthyläther extrahiert. Die Ätherschicht xrurde mit V/asser gewaschen, und der Äther wurde entfernt, i»/obei man eine kristallisierte Verbindung in einer Ausbeute von 83 % erhielt.

Die Ergebnisse der Analyase dieser kristallisierten Verbindung sind im folgenden angegeben:

Schmelzpunkt: 48° - 50⁰O aus Hexan IE Infrarot : 1710 (C=O) cm"¹

jIMR (Kernmagnetische Resonanz)(Tetrachlorkohlenstoff, CCl^, Tetramethylsilan THS):

fp7,55 (doublet, 1H, =CH-COO), 5,80 TpH (doublet, 1H, -S-CH=)

Begebnisse der Elementaranalyse:

gefunden: berechnet:

σ (%) 67,2 67,1

H (%) 10,4- 10,6

ITach den Ergebnissen der obigen Analysen wurde die oben-ange gebene kristallisierte Verbindung als eine solche der Formel

identifiziert. ....33

709822/1048

H 2603 -

BEISPIEL 8

Verschiedene Ester von ß-Sulfenylacrylsäure wurden synthetisiert. Die Reaktionsbedingungen und die Ausbeuten sind aus Tabelle 6 ersichtlich.

...34

709322/1048

TABELLE 6: Herstellunq von Estern der ß-Acrylsäure

Verwen- Verwen- Menge des Lösungs- Reak- Reak-

Alkoh. in mittel

dete Ver- deter

bindung: Alkohol Mol. zuges.

R¹ u. Y gemäß zu 0,30MoI

gem. For- Formel

mel (4) (6) R^

der verwendeten Verb.
Formel (4)

tions- tionstempe- dauer ratur in ⁰C. Std.

Erzeugnis

Ausbeute berechnet auf die Verb, der Formel (4) in

^C12^H25 ^C1

-CH.

OH OH
I
-CH₂-CH-CH

OH

0.45

2.0

-CH^fCH-HCH₀OH 2.0

Pyridin 150 ecm

25

10

-(CH₂CH₃O)₂Me 2.0

Wasser OOOccm) mit einem Gehalt von 0,45 Molen Natriumhydroxyd C₁₂H₂₅S-CH=CHCOOCH₃

OH OH
C₁₂H₂₅S-CH=CHCOOCH₂CH-Ch₂

C₁₂H₂₅S-CH=CHCOOCH₂

OH

C W₀ S-CH=CHCOOCH₀Ch
<-J L-\

OH

OH OH

C₁₂H₂₅S-CH=CHCOO(CH₂CH₂O)₂Me

83

56

CH_n Cl ! -CH,

OH OH

ι ι

-CH₂CH-CH₂

0.45

2.0

Pyridin 150 ecm

25

25 CH₃SCH=CHCOOCh₃

OH OH
/ I
CH₂SCH=CHCOOCH₂CH-Ch₂

82

63

TABELLE 6: Herstellung von Estern der ß-Acrylsäure

Verwen- Verwen- Menge des Lösungs-

dete Ver- deter Alkoh. in mittel

bindung: Alkohol Mol. zuges.

R¹ u. Y gemäß zu 0,30MoI gem. For- Formel
mel (4) (6) R²

der verwendeten Verb. Formel (4)

Reak- Reaktions- tionstempe- dauer ratur in

Erzeugnis

C.

Std.

Ausbeute berechnet auf
die Verb.der
Formel (4)
in %

Cl

OH

2.0

Pyridin 150 ecm

10

\ CH₃SCH=CHCOOCh₂ ""T⁰-)

HO ΌΤ "" OH

OH

CH₃SCH=CHCH₂CH'

OH /—_χ
OH

2.0 Wasser(300ccm) mit einem Geh. von 0,45 Molen Natriumhydroxyd OH

CH₃SCH=CHCOO(CH₂CH₂O)₂Ch₃

33

30

JC

68

^C20^H41 ^C1 "^CH3

OH OH
I I
-CH₂CH-CH₂

OH

0.45 Pyridin 150 ecm

2.0

Pyridin 150 ecm

2.0 Pyridin 150 ecm

25

10 C₂₀H₄₁SCH=CHCOOCH₃

OH OH

C₂₀H₄₁SCH-CHCOOCH₂ ^"f⁰^

^H0 ■'

76

66

25

28

LZ.

TABELLE 6: Herstellung von Estern der ß-Acrylsäure

Verwen- Verwen- Menge des Lösungs-

dete Ver- deter Alkoh. inin mittel

bindung: Alkohol Mol. zuges.

R¹ u. Y gemäß zu 0,30 Mol

gem. For- Formel der verwen-

mel (4) (6) R² deten Verb.

Formel (4)

Reak- Reaktions- tionstempe- dauer ratur in

⁰C Std.

Erzeugnis

Ausbeute berechnet auf
die Verbindung der
Formel (4)
in %

Oleyl Cl
)

-CH₃

OH OH
I !
-CH₂CH-CH₂

QH
-CH₂(CH)₄CH₂OH

0.45

2.0

Pyridin 150 ecm

25

10

Wasser(300ccm) mit einem Geh. von 0,45 Mol. Natriumhydroxyd C₁₈H₃₅SCH=CHCOOCH₃

OH OH
C_1oH_QCSCH=CHC00CH„CH-CH

D d

_QH„r

HO

OH

; C_{1 Q}H_ocSCH=CHC00CH_oCH .
, Io Jo ά ι

OH / \
HO OH

C₁₈H₃₅SCH=CHCOO(CH₂CH₂O)₂Ch₃ 49

TABELLE 6: Herstellung von Estern der ß-Acrylsäure

Verwendete Verbindung:
R¹ u. Y
gem. Formel (4)

Verwendeter
Alkohol
gemäß
Formel
(6) R²

Menge des Alkoh. in Mol. zuges. zu 0,30 Mol der verwendeten Verb. Formel (4)

Lösungsmittel

Reak- Reaktions- tionstempedauer ratur in o,

C.

Std. Erzeugnis

Ausbeute berechnet auf die Verbindung der
Formel (4)
in %

Ph Cl -CH.

OH OH
CH₂CH-CH₂

0.45 Pyridin 150 ecm

2.0

Pyridin 150 ecm

25 25

PhSCH=CHCOOCH,

OH OH

PhSCH=CHCOOCH₂CH-CH₂

OH

2.0

Pyridin 150 ecm

10

Wasser OOOccm) mit einem Geh. ._n von 0,45 Molen Natriumhydroxyd PhSCH=CHCOOCH₂ —

HO ""

PhSCH=CHCOOCHpCH

^0H

■*.

OH

HO OH
PhSCH=CHCOO(CH₀CH₀O)

26 i

30 i

60

'.r

I 0

H 2603 - ^θ- -

BEISPIEL 9

Ο,ί riole ß-iiaurylsulf enylacry!säure, die nacii Beispiel 1 synthetisiert xv ar en, und 0,75 Hole Diäthanolamin wurden 3 Stundenlang bei 170⁰G erhitzt; das gebildete Wasser wurde abdestilliert. Die Reaktionsmiscnung wurde dann in 300 ecm Wasser eingegossen und mit Diäthylather extrahiert, wobei man eine viskose Flüssigkeit in einer Ausbeute von 6p % erhielt.

Lie Ergebnisse der Analysen der erhaltenen Flüssigkeit sind im folgenden angegeben:

Infrarot IR : (I63O (cm )

Kernmagnet!sehe Resonanz HHR (Tetrachlorkohlenstoff GOl₂,, ie tr ame thy lsi lan ¹IMB) : $ 7? 50 (doublet, 1H, =OH-COM) ,

5,90 TpK(doublet, 1H, -S-CH=) Resultate der ülementaranalyse:

gefunden: berechnet: 0 (70) 63,3 63,5

π (S) 10,3 10,4

i.ach den .Ergebnissen der obigen Analysen wurde die Flüssigkeit als eine Verbindung der Formel:

H ^

GH₂GH₂OH

identifiziert,

...39

709822/104 8

ίΐ 2605 59

1(5

BEISPIEL 10

1,5 Hole Dime thy lamin xfurderi in 100 ecm Pyridin gelöst. 0,50 Hole des Chlorids der 3-Laurylsulfenylacrylsäure, die nach Beispiel 2 synthetisiert war, wurde tropfenweise der Lösung zugesetzt. Die Eeaktionsmischuiig wurde eine Sturide lang bei 25 G gerührt. Die Reaktionsiaischuag v/urde dan α in 200 ecm Wasser gegossen und mit Diäthyläther extrahiert; man erhielt eine Flüssigkeit in einer Ausbeute von 82 %.

Die Ergebnisse der Analysen der oben-erwähnten Flüssigkeit sind im folgenden angegeben.

Infrarot IE : 1&35 (cni~¹)

Iiernmagnetische Resonanz HMK (Tetrachlorkohlenstoff CGl^., Tetramethylsilan Ti-IB) : J 7,25 (doublet, 1H, =GH-OO:T-),

5,93 TpN(doublet, 1H, -S-OH=) Ergebnisse der Elementaranalysen:

g e fund en: b ere ohnet: G (%) 63,4 68,1

E (%) 10,9 11,1

Nach den Ergebnissen der obigen Analysen wurde die Flüssigkeit als eine Verbindung der Formel:

identifiziert.

709822/1048

0,6 iiote Taurin der Formel: Td_oCE-/JE_oöBü,jJa. und 0,6 Hole :ia_oGC_T vjurden in 200 ecm Was ε er gelöst. 0,3 Hole ß-Laurylsulf en.yla crylsäurechlorid, das nach Beispiel 3 synthetisiert wai-, :;urde der Lösung zugesetzt; die Reaktion vrarde eine Stunde bei 2o~"^ fortgesetzt. Dann wurde dac V/asssr aus der' Reaktions2ii£ciiurig entfernt. Die in Isoprop.ylalkoh.ol lösliche Fralcuion wurde dann lionaentriert, wobei man eine kristallisierte Verbindung erhielt;.

Die Ergebnisse der Analycen dieser kristallisierten Verbindung

sind im folgenden angegeben:

Infrarot IE : 1630 (cm"¹)

ilernraagne tische Sesor_ans 1..-.R (OD-.CD, Se tr ame thyl si lan "IiB) :

5 7,20 (doublet, 1H, =OE-UOiT-), 5,->"l J?pli (doublet, 1H, -S-GH=) Resultate der Element ar analye-en:

ge fund en: ber echrie t:

G (%) 30,5 50,8

H (%) 7,3 8,0

liach den Ergebnissen der oben angegebenen Analysen wurde die kristallisierte Verbindung als eine solche der Formel:

η - C^^prö-Ci^CE-OGjiHGH^OHpSü^Lfa identifiziert.

BEISPIEL 12:

Verschiedene B-SuIfenylacrylsäureamide wurden hergestellt.Die Reaktionsbedingungen und Ausbeuten sind aus Tabelle 7 ersichtlich; die Eigenschaften der gebildeten Substanzen sind aus Tabelle 8 ersichtlich. ...4-1

7 0 9 ~..: 2/1048

H 2603

TABELLE 7 * Herstellung von ß-Sulfenylacrylsäureamiden

Verwen- Verwendete Ver- detes
bindungen Amin

R¹ und Y R⁵E⁴WH

gemäß

Formel 4

Menge des R⁵E⁴WH in

_T.. Ee ak- Reak-Losungs_tions_ tions-

MoI zuges. ^mittel ^- I^ zu 0,30 MoI ■ ^r*^{tur 1}^, , d/verwendt. ⁰C ■ ^otd· Verbindg.(%)

Erzeugnis

Ausbeute b ere einlauf die verwendt. Verbinde. (4) (%)"

C- H Cl (^R ₄ ^CH3

^oh

1.5

Pyridin (100ccm)

25

170 CH.

CH.

^C12^H25

Ph (

R³=H

^J=CH.
^l=CH*.

0.6

1.5

Na₃CO₃(0.6 raol) N₉0(200ccn)

50

Pyridin (100ccm)

25 C₁₂H₂₅S-CH=CH-CONHCH₂CH₂SO₃Na

PhSCH=CHCON

CH.

72 (

68

Ph

OH

1.5

170 PhSCH=CHCON <

CH.CH OH

65

Ph

ei

^R3=H

CH₃ ' Cl

*=CH.

_n ,. Na₀CO₀ (0.6mol)

H_o0(200ccm)

1.5 Ityridin 25

(IOOccm) PhSCH=CHCONHCH₂CH₂SO₃Na

CH

CH-SCH=CHCON <. _n„
L. JtI₃

53

63

H 2603

TABELLE 7 '· Herstellung von ß-Sulfenylacrylsäureamiden

Verwen~ Verwendete Ver- detes
bindungen Amin

E¹ und I R³E⁴HH

gemäß

lOnael 4- . ^:;'

Menge des

Mof SSgS. ^mittel ^" f2^Uer su .0,30 Mol · ^{ratar in} Erzeugnis

⁰C

Ausbeute berechn.·· auf di e verwendt., Verbines· W CS3>

CH₃ Cl v_R-_=CHr

1.5

Pyridin (lOOccm)

25 /^CH3 ·
CH-SCH=CHCON <

J CrI₃

63

CD
OO
K>

CH₃ OH

CH₃ ^; Cl

■(

R³=(

R =H
R⁴=CI

2 2

1.5

0.6

170

₀)(200ccm) ■ CH₉CH OH
Ch₃SCH=CHCON v CH₂CH₂OH

CH₃SCH=CHCONHCH₂CH₂SO₂Na₃

55

72

^C20^H41 ^C1

1.5 I^ridin (100ccm) CH.

C^_nH₄₁SCH=CHCON

C₂₀H₄₁ OH

1.5

170 C₂₀H₄₁SCH=CIICON

CH₂CH₂OH

Cn_nH

41 I 4
^ ^R^

=H

0.6

(0.6mol)

H₂O(2OOccm) C₂₀H₄₁SCH=CHCONHCH₂CH₂SO₃Na

TABELLE 7; Herstellung von ß-Sulfenylacrylsäureamiden

Verwendete Verbindungen: R¹ u. Y gemäß
Formel (4)

Verwendetes Amin

R³R⁴NH

Menge des Lösungs- Reak- Reakmittel tions- tionstempedauer ratur in o.

g R³R⁴NH in

Mol zuges. zu o,30 Mol d/verwendt. Verb.(%)

C. Std.

Erzeugnis

.CD

Ausbeute be- cn berechnet auf co die verw«, CD Verbindung d.
Formel (4)
in %

Oleyl Cl (⁰IS^W

1.5

Pyridin 100 ecm

25 35

OH {~R³=CH₂CH₂OH

₂CH₂ R⁴=CH₂CH₂OH

1.5

170 C₁₈H₃₅SCH=CHCON

_CH

Cl

R⁴=CH₂CH₂SO₃Na

0.6 Na₂CO₃(O.emol) H₂O (200ccm)

C₁₈H₃₅SCH=CHCONHCH₂CH₂SO₃Na 63

Verbindung

ß-

TABELLE 8: Eigenschaften der Sulfenylacrylsäureamide

Eigen- IR(Cm"¹) NMR(CCl₄TMS,^, ppm) schäften

Ergenisse der EIe-

mentaranalyse

gefunden: berechn.: ) ) ) (%)

C _?H_?,-SCH=CHCON

CH

flüssig

C₁₂H₂₅SCH=CHCON<^^CH2^CH2^OH flüssig

O O

Smp.

PhSCH=CHCON \ 3
CH₃

PhSCH=CHCON /^CH2^CH2^OH
CH₂CH₂OH

PhSCH=CHCONOCH₂CH₂SO₃Na

aus Isopropylalkohol

flüssig flüssig

Smp.

120-123⁰C. aus Isopropylalkohol

1635 7.25(doublet,lH,=CH-CON-)

(-CON-) 5.93(doublet,lH,-S-CH=)

1630 7.30(doublet,lH,=CH-CON-)

(-CON-) 5.90(doublet,lH,-S-CH=)

1630 7.20(doublet,lH,=CH-CON-)

(-CON-) 5.91(doublet,lH,-S-CH=) !CH₃ODjTMS]

1632 7.30(doublet,1H,=CH-CON-)

(-CON-) 5.89(doublet,lH,-S-CH=)

1630 7.26(doublet,IHj=CH-CON-)

(-CON-) 5.91(doublet,IH,-S-CH=)

1628 7.24(doublet,lH,=CH-CON-)

(-CON-) 5.92(doublet,IH,-S-CH=) [CD₃OD,TMS !

68.4 10.9 68.1 11.1

63.3 10.3 63.5 10.4

50.5 7.8 50.8

63.7 6.1 63.8

58.7 6.3 58.4 6.4*

42.5 4.3 42.7

■CD NJ

Verbindung

TABELLE 8: Eigenschaften der ß-Sulfenylacrylsäureamide

-1,

Eigenschaften ) NMR(CCl.TMS,^ , ppm)

Ergebnisse der EIe-

mentaranalyse

gefunden: berechn.: ) ) ) )

OD cn co CjD

<"^CH3
^CH3

CH-SCH=CHCON /^CH2^CH2°^H
^XCH

flüssig 1630 7.20(doublet,=CH-CON-)

(-C0N-) 5.86(doublet,-S-CH=)

flüssig 1628 7.23(doublet,=CH-CON-)

(-CON-) 5.92*doublet,-S-CH=)

49.3 7.4 49.6 7.6

46.9 7.4 46.8 7.4

CH₃SCH=CHCONHCH₂CH₂SO₃Na

Smp.

120-121⁰C. aus Isopropylalkohol 7.18(doublet,=CH-C0N-)
(-CON-) 5.95 (doublet,-S-CH=)
ίInCD₃OD·

29.3 4.1 29.1 4.0

C_9nH..SCH=CHCON

«> C_9nH..SCH=CHCON <^/CH2^CH2^OH
^ ^¹ ^XCH₂CH₂OH

flüssig 1631 7.26(doublet,=CH-C0N-)

(-C0N-) 5.73(doublet,-S-CH=)

flüssig 1630 7.19(doublet,=CH-C0N-)

(-C0N-) 5.84(doublet,-S-CH=)

72.6 11.8 72.9 12.0

68.5 11.3 68.7 11.3

_0nH₇₁. SCH=CHCONHCH₀CH₀SO^Na Smp.

41 i I 3 130-131⁰C.

aus Isopro· pylalkohol 7.62(doublet,=CH-C0N-)
(-C0N-) 5.33(doublet,-S-CH=)
[InCD₃OD]

59.3 9.2 59.4 9.1

TABELLE 8: Eigenschaften der ß-Sulfenylacrylsäureamide

Verbindung Eigen- IR(cm~ ) NMR(CCl₄TMS, h. , ppm)

schäften

Ergebnisse der EIe

mentaranalyse

gefunden: berechn
(%) (%) (%) (

iNJ CO

C₁₈H₃₅SCH=CHCON

flüssig 7.82(doublet,=CH-CON-)

(-C0N-) 5.34(doublet,-S-CH=)

74.2 8.8 74.4 9.0

C.oHorSCH=CHCON/^CH2^CH2^OH flüssig

^ia ^{J3 N}CH

7.53(doublet,=CH-CON-)
(-CON-) 5.76(doublet,-S-CH=)

73.5 11.4 73.3 11.6

Smp.

C.oHocSCH=CHCONHCH₀CH₉SO_Na 120-121⁰C. 1630 ^iö " d έ 3 _{aus Isopro}_ (_CON-)

pylalkohol 7.24(doublet,=CH-CON-)
5.86(doublet,-S-CH=)
j InCD₃OD I

57.4 8.6 57.1 8.7

cn

H 2603 -W-

BEISPIEL 13

Je 1 ecm einer Lösung, die bestimmte Mengen der in Tabelle 10 aufgeführten Verbindungen enthielt, wurde in eine Petri-Schale gegeben, die 19 ecm einer Standardagarkulturmedium-Lösung enthielt. Die Mischung wurde zur Erzielung einer gleichmäßigen Vermengung gerührt; dann ließ man das Ganze abkühlen und sich verfestigen. Eine Platinschlinge einer Mikroorganismuslösung, die eine Million Zellen des Mikroorganismus in 1 ecm enthielt, wurde auf die Oberfläche des verfestigten Kulturmediums aufgetragen; das Medium wurde dann 48 Stunden in einer auf 30⁰O gehaltenen Thermostatikkammer bebrütet. Der Wachsturnszustand des Mikroorganismus in jeder der Petri-Schalen nach der Bebrütung wurde festgestellt, und die Minimalkonzentration der entsprechenden in dem Kulturmedium vorhandenen Verbindung, die zur Verhütung eines Wachstums des Organismus notwendig war, wurde aus den Resultaten dieser Beobachtungen festgestellt.

709822/1048

TABELLE 8 : Wachstumsverhütende V/irkung verschiedener Verbindungen gegenüber Gram-positiven schädlichen Organismen

MinimalkonzentratioE. zur Wachstumsverhütung'

Art d/Organismus Staphylococcus aureus Bacillus subtilis Konzentration TpM 300 100" 50 300 100 30

Verbindungen gemäß der Erfindung

n-C₁₂H₂₅-S-CH=CH--COOH

n-C,„H,,--S-CH=CH-COOH

O Ii

N-C_n„H„_C-S-CH=CH-COOH x2 25 ,ι

H-C₁₄H₂₉-S-CH=CH-COOCH₃

31-C₁₄H₂₉-S-CH=CH-COOCH₃

Il ■

n-C,.H₀₀-S-CH=CH-COOCH-

COONa

S^0H

Vergleichsverbindungen

CJD K) CD •cn CD CD

2629533

Η' 2603 - lify -

Bemerkungen:

+ : Ein Wachstum war zu beobachten;

eine wachstumsverhütende wirkung ließ sich nicht
feststellen.

_+ : In gewissem Umfang war ein Wachstum zu "beobachten; eine wachstumsverhütende Wirkung war in merklichem Umfange festzustellen.

- : Ein Wachstum war nicht zu beobachten;

es ließ sich eine vollständige wachstumsverhütende Wirkung ermitteln.

709822/10A8

H 2603

!TABELLE 9 : Liste der Gruppen, welche antibiotische Eigenschaften und wachstumsverhütende Wirkungen gegenüber schädlichen Gram-negativen Organismen aufweisen.

Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums

Art d/Organismus Escherichia coli Proteus bacillius Pseudoraonas aeruginosa Konzentration TpM 500 100 50 500 100 50 500 100 50

Verbindungen gemäß der Erfindung H-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₃ +. +++ +++'+ +

H-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₃ _■______++

Il

11-C₄H₉-S-CH-CH-COOCH₃

COONa

Vergleichs- ■ verbindungen

CJD CD

H 2603

TABELLE 10 : Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums Art d/Organismus: Staphylococcus

aureus Psuedomonas Bacillus subtilis Escherichia coli Proteus Vulgaris aeruginosa

Konzentration der

Verbindung / IpM; 500 100 500 $00 100 50 500 100 30 500 100 30 300 100 50

Verbindung . '

Il
n-C₂H₅-S-CH=CH-COOCH₃

11-C₃H₇-S-CH=CH-COOCH₃

H-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₃

O
11
n-C H₁₁-S-CH=CH-COOCH,

D X_L j

O
n-CgH₁₃-S-CH=CH-COOCH₃

n-C₈H₁₇-S-CH=CH-COOCH₃

Il

11-C₁₀H₂₁-S-CH=CH-COOCH₃

₁₂₂₅₃

I,
ⁿ"^C14^H29~^S"^CH=CH~^COOCH3

TABELLE 10: Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums

Art des Organismus:

Staphyloc. aureus Bacillus Escherichia Proteus
subtilis coli vulqaris

Konzentration der Verbindung /TpM :

500 100 500 500 100 50 500 100 100 50

Verbindung: n-C_cH_0Q -S -CH=CH-COOCh

-S-CH=CH-COOCH

COONa

N - OH

,' gleichs· i verbind,

\ HO-, "',-COOC₉H₁- !

0 ^J

n-C₄H_g-S-CH=CH-COOH

Pseudomonas
aeruginosa

100 50

OO

1*O CB

"0 η-C₄H₉-S-CH=CH-COONa

1-1-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₃

0
n-C₄H_g-S-CH=CHCOO-

(CH₂CH₂O)₂CH₃

Λ.·

PJ

TABELLE 10; Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums

Art des Organismus:

Staphyloc. aureus

Bacillus subtilis

Escherichia coli

Proteus
vulqaris

Pseudomonas
aeruqinosa

Konzentration der Verbindung / TpM:

500 100 500 500 100

500 100 50

100 50 500 100 50

Verbindung:

n-C₄H₉-S-CH=CH-

OH I COOCH₂CHCH₂Oh

0 n-C₄H₉-S-CH=CH-COO-

CH₀-CH ·"" ² I

HO--"^CH^CH OH

n-C.H₀-S-CH=CH

OH

0 Il η-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₂ ·

H₃C^ /CH₃

-CHCH₂

7098 2 2/1048

TABELLE 10: Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums

Art des Organismus: Staphyloc. Bacillus Escherichia Proteus

coli vulgaris

Staphyloc aureus

Bacillus subtilis Pseudomonas
aeruginosa

ro co cn co co

Konzentration der Verbindung / TpM:

500 100 500 500 100 100 50

100 50 500 100 50

V e j	OH	η d ι	ing:
r b i
COONa
6-	3-co		Vergleichs-
		ver
	2^C2^H5	bindungen
HO=/

rs*?

l'ii!

2629593

H 2603 -

BEISPIEL 14

Dieses Beispiel zeigt die Versuchsergebnisse betreffend die wachstumsverhütenden Wirkungen verschiedener Verbindungen gemäß vorliegender Erfindung gegenüber Pilzen und Hefebakterien.

1 ecm einer Lösung jeder dieser Verbindungen der in der folgenden Tabelle angegebenen Konzentration wurde zusammen mit 19 ecm eines durch vorherige Erhitzung flüssig gemachten Agarkulturmediums nach Sabouraud in eine Petri-Schale von 9 cm Durchmesser eingefüllt, die in einem Autoklaven sterilisiert war. Die Lösungen wurden gleichmäßig miteinander gemischt; dann ließ man sie sich in. Form einer Platte verfestigen.

Gemäß dem allgemeinen Verfahren zur"Prüfung der Widerstandsfähigkeit gegen Schimmelpilze", wie sie in der japanischen technischen Standardvorschrift (JIS) ITo. Z-2911 angegeben ist,wurde jedes dieser Sabouraud's Kulturmedien, von denen jedes die in der folgenden Tabelle angegebenen bestimmten Verbindungen enthielt, mit einer Platinschlinge einer Suspension geimpft,die Sporen von Penicillium citrinum, Aspergillus niger und Trichophyton mentagrophytes in einer Suspension von Candida albicans zusammen mit einer repräsentativen Hefeart enthielt. Die Organismen auf den Kultivierungsplatten wurden 5 Tage in einer auf 25°G gehaltenen Thermo st atikkammer bebrütet. ITach dem Ende der Brütungzeit wurde das Wachstum der Pilze und der Hefen festgestellt, und die Minimalkonzentrationen der entsprechenden

...56

709822/1048

H 2603 -

Chemikalien, die zur Verhütung des Wachstums jedes Organismus erforderlich waren, wurden ermittelt, um die Wirkung der Chemikalien festzustellen.

709822/1048

H 26CJ

TABELLE 11 : Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums

Art d/Organismus : Penicillium citrinum Aspergillus niger ^entagrophytes Candida albicans

Konzentration der Verbindung in TpM :

Verbindung:
ο

Il
CH₃-S-CH=Ch-COOCH₃

O.

Il
n-C₂H₅-S-CH=CH-COOCH₃

Il
n-C₃H₇-S-CH=CH-COOCH₃

500 100 50 500 100 50 500 100 50 300 100 50

O •P-OO

11-C₄H-S-CH=CH-COOCH₃ O

11-C₅H -S-CH=CH-COOCH₃

Il
n-CgH_l3-S~CH=CH-COOCH₃

Il
n-CgH_l7-S-CH=CH-COOCH₃

Il

Ia-C₁₀H₂₁-S-CH=CH-COOCH₃

0 ·
n-C₁₂H₂₅-S-CH=CH-COOCH

to XjD cn CD CQ

H 2603

TABELLE 11

Art d/Organismus

Konzentration der Verbindung in TpM

Verbindung:

Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums (Fortsetzung)

Penicillium citrinum Aspergillus niger ^ntagrophytes Candida albicans

10b

50

100 50

100 50 · 500 100 50

11-C₁₆H₃₃-S-CH=CH-COOCH₃

0
n-C₁₈H₃₇-S-CH=CH-COOCH₃

Kaliumsorbat und

wasserfreies
Natriumacetat

] Vergleichs- J verbindungen

+	H-	+	+	■ +	+	H-
H-	H-	H-	+	+	+	H-

11-0,H₀-S-CH=CH-COOH

⁴⁹O

Il

H-C₄H₉-S-CH=CH-COONa

Il
H-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₃

Il
n-C₄H₉-S-CH=CH-COO(CH₂CH₂O)

H-

CJ) NJ CD

H 2605 · ■- -"

TABELLE 11 : Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums (Fortsetzung)

! Art d/Organicmus : Baioillium ei tritium Aspergillus niger ^ntagrShytes Candida albicans

Konzentration der

Verbindung in TpM : 500 100 50 300 100 50 300 100 50 500 100 50

Verbindung:

O OH-

I! I ' ·

11-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₇CH-Ch₂OH - - +- - + -__- + +

*-* n-C,H_n-S-CH=CII-COO-CH„~CH'^{/ N}CH» - + +- + ■+ __ + _ ₊ +

o 4 y λ ι ι /.

co OH CH

_M HO CH OH

'■ Ah

O H-C₇₁H₀-S-CH=CH

9

^H3^Cs_c/^CH3 · . s*

O O ^ ^ O

n-C₄H₉-S-CH=CH-COOCH₂CH-CH₂ - + ₊_ί + __ + - + +

Kaliumsorbat \ + +· + + + +·- + + + + +

] Vergleichs-

waqcp-pf-ppies / verbindungen

wasserireies / ++ + + - + + - + +

Natriumacetat

K) CD ΓΟ CO

Ξ 2503 -

Dies Beispiel zeigt eine Liste von "Verbindungen, die antibiotische Eigenschaften und wachstunsverhütende Wirkungen gegenüber der Sram-positiven und G-ram-negativen schädlichen Organismen aufweisen.

Entsprechend dem Testverfahren, das unter Verwendung von Agar-Ivulturmedium in Hisciiung mit den entsprechenden Verbindungen angewendet worden war, wurden die notwendigen Konzentrationen der zur Verhütung des Wachstums der verschiedenen Organismen verwendeten Verbindungen ermittelt.

1 ecm je einer Lösung der in den folgenden Tabelle 12 und 13 angegebenen Konzentration wurde in einer Petri-Schale eingefüllt; hierzu wurden 19 ecm eines vorher zur Verflüssiggung erwärmten oabouraud-Agarkulturmediums zugesetzt. Die beiden Lösungen wurden gleichmäßig mit einander gemischt; dann ließ man die Mischung abkühlen und sich verfestigen. Eine Flatinschlinge einer Lösung eines Organismus, die eine Million Zellen desselben in 1 ecm enthielt, wurde auf die Oberfläche des verfestigten Kulturmediums aufgebracht, und das Ganze wurde in einer auf 30 G gehaltenen Thermo statikkainmer 72 Stundenlang bebrütet. Der Wachstums zustand des Organismus auf jedem Kulturmedium nach der Bebrütung wurde festgestellt,und die Hinimalkonzentration der entsprechenden Verbindung, die notwendigerweise in jedem dieser Kulturmedien enthalten sein mußte, wurde ermittelt. ...61

70S:.; 2/1048

H 2603

TABELLE 12 ; Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums in TpM.

Staphylococcus aureas Bacillus subtilis

Verbindung · 1000 500 100 1000 500 100

n-C₄H₉-S-CH=CHCON

Il

11-C₄H₉-S-CH=CHCON

₀CH₀Oh) _o
2. 2. 2.

11-C₇H₁₅CON (CH₂CH₂OH)

(Vargleichsbeispiel)

HO-

VCO₂C₂H₅ (Vergleichsbeispiel)

H 2603

TABELLE 13 : Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums Verbindungen

Staphylococcus Escherichia Pseudomonas

aureus Bacillus subtilis coli Proteus vulgaris aeruginosa

1000' 300 100 1000 500 100 1000 500 100 1000 300 100 1000 300 100

'· H-C₄H₉-S-CH=CH-CON(CH₂Ch₂OH)₂ 0

Il -S-CH=CHCON

O ■

CD CD NJ NJ

H .. --S-CH=CHCON (CH₉CH^OH)

Il

n-C₁₂H₂₅-S-CH=CHCON

0 ■ ■ Il Xi-C₁₄H- -S-CH=CHCON (CH₂CH₂OH)

.H-

H-

- H- +■

11-C₄H₉-S-CH=CH-CONH₂

Il

11-C₄H₉-S-CH=CH-CONH₂

IX-C₄H₉-S-CH=CH-CONH₂

H-

⁺CO CD

0-C₄H₉-S-CH-CH-CON

TABELLE 13; Minimalkonzentration zur Verhütung des Wachstums

Staphyloc. Bacillus Escherichia Proteus

_ ΓΙ _

aureus

Bacillus subtilis

coli

vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

1000 500 100 1000 500 100 1000 500 100 1000 500 100 1000 500 100

Il
n-CgH₁₇-S-CH=CH-CON(CH₂CH₂OH)₂

_n_C H -S-CH=CH-CONHCH₀CH₀SO₀Na 4 9 2 2 3

n-C.„H₀₀CON(CH₀CH₀OH)₀
(Reference)

COONa

OH (Vergleichsbeispiel)

7 0 9 ': 2 / 1 0 A 8

H 2603 - V¥ -

Die Sulfenyl- und SuIf oiiy !verbindungen der Formel:

E¹SO₁₁-CE=OH-COX,

in der E und X die gleiche Bedeutung haben wie in der Formel (1), wobei η eine ganze Zahl von 1 oder 2 bedeutet, sind in den japanischen Patentanmeldungen j>ir. 84707/75 vom 10.JuIi 1975 und der japanischen Patentanmeldung iir. 85SW-6/75 ^vom 11. Juli 1975 beschrieben. Der gesamte Inhalt dieser Anmeldungen soll auch Gegenstand der vorliegenden Beschreibung sein.

Die Verbindungen der Erfindung sowie die Sulfinyl und Sulfonylderivate derselben besitzen mikrobentötende "Wirkungen gegenüber einem oder mehreren Bakterien, Pilzen und Hefen. Sie können als Schutzmittel und Antiseptika in kosmetischen ölen, Hautwassern und Cremes, sowie in Zusammensetzung en von pharmazeutischen Ölen, Hautwassem und Cremes für örtliche Anwendung benutzt werden. Sie lasten sich anstelle von Schutzmitteln und Antiseptika einsetzen, die üblicherweise für derartig-e Ki-schlingen verwendet werden, und zx/ar in etwa der gleichen Konzentration. Im besonderen lassen sie sich anstelle von jj-iatriumslicylat, iithylparaben, ICaI ius sorb at und wasserfreiem liatriumacetat anwenden, die die üblichen Schutzmittel in Mischungen nach dem Stande der Technik darstellen, welche übliche Schutzmittel verwenden.

709822/ 1 048

Claims

H 2603

ΡΑΤΕίίΤΑΗΒΡΕϋΌΗΕ

Verbindungen der Formal:

E¹S-GH=GH-OOX,

in der E einen Alkyl- oder Alkenylrest mit bis 20 Kohlenstoffatomen oder einen Arylrest darstellt; und Σ 4- verschiedene Bedeutungen haben kann:

a) entsprechend der Gruppe -OM, wobei Ii Wasserstoff oder Alkali ist;

b) die Gruppe -OR , wobei E einen Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen oder ein Radikal darstellt, das durch Entfernen einer Hydroxylgruppe aus einem mehrwertigen Alkohol entstanden ist, wobei dieser gegebenenfalls eine oder mehrere Ätherbindungen enthalten kann;

c) die Gruppe -HErR , worin Br und R , die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoff oder einen unsubstituierten Alkylrest mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen oder einen substituierten Alkylrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen dar stellt, der einen Substituenten in Gestalt

709822/1048 ORIGINAL INSPECTED

einer Hydroxyl- oder einer Sulfogruppe in Form eines Salzes darstellt, oder d) Halogen.
2. VerbJrrLung nach. Anspruch 1, dadurch gekenn-

zeichnet, daß S eine geradkettige Alkyl- oder Alkenylgruppe mit 3 "bis 1o Kohlenstoffatomen darstellt.
3· Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß E. einen Phenylrest darstellt.
4-. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X die Gruppe -OH bedeutet.
5. Verbindung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß X die Gruppe -OH bedeutet.
6. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekenn-

zeichnet, daß X einen Rest -OR bedeutet,

ρ
wobei R eine der folgenden Gruppen bedeutet: eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, die Gruppe: OH

-CH₂-GH-CH₂OH,

HO

709822/1048

H 2603 - VT - 3

0
-GH₀-CH ζ > , oder -(CH₀CH₀O)₀CH-,.

OH / \

OH OH
7· Verbindung nach Anspruch 3₅ dadurch gekenn-

2 zeichnet, daß X den Rest -OR bedeutet, wobei

2
R anstelle einer der folgenden Gruppen besteht: ein Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder

OH

I 0

-CH₂-GH-CH₂OH, -GH₂

HO I OH

-GE₂-CH —/ \ , oder

OH /\

OH OH
8. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeich-

net, daß X die Gruppe -IHrR bedeutet, wobei R^ Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxy-alkylrest mit

Zl

bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, während E Wasserstoff, eine Alky!gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Hydroxy_Agruppe mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, die durch eine SuIfogruppe in Form eines Salzes substituiert ist.

...68

709822/1048

H 2603 - rf"
9. Verbindung nach Anspruch 3₅ dadurch gekenn zeichnet, daß X die Gruppe -Jl E^E bedeutet, wobei Έτ Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen darstellt,während

Ll

E Wasserstoff, einen Alkylrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 3 Kohlenstoffatomen darstellt, der durch eine Sulfogruppe in Form eines Salzes substituiert ist
10. Verbindung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß X Chlor bedeutet.
11. Verbindung nach Anspruch 3₅ dadurch gekennzeichnet, daß X Chlor bedeutet.
12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X die Gruppe -OM bedeutet und M Alkali darstellt,wobei ein Mercaptan der Formel: E'SH mit Acetylenmonocarbonsäure in wässriger Lösung in Gegenwart von Alkalihydroxyd umgesetzt wird.
13. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, wobei X ein Halogen bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man ß-Sulfenylacrylsäure der Formel: E^S-CH=CH-CQOH mit einem Halogenid ...69

709822/1048

H 2603

einer anorganischen Säure reagieren läßt.
14. Verfahren zur Herstellung von halogenierten

ß-Sulfenylacrylsäuren nach Anspruch 13, wobei X Chlor oder Brom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß als Halogenid einer anorganischen Säure eine der folgenden Verbindungen gewählt wird: Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Phosphostribromid, oder Phosphorpentabromid.
15· Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach

2 Anspruch 1, in der X die Gruppe -OK bedeutet,

dadurch gekennzeichnet, daß man eine ß-Sulfenyl-

acrylsäure der Formel: K S-CH=GH-COOH mit einem

2
Alkohol der Formel: E OH in Gegenwart eines sauren Katalysators reagieren läßt.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach

2 Anspruch 1, bei der X die Gruppe -OR bedeutet,

dadurch gekennzeichnet, daß man ein Halogenid einer ß-Sulfenylacrylsäure der Formel: K¹S-CH=CH-GOT

in der Y ein Halogenatom bedeutet, mit einem

2
Alkohol der Formel: K OH in einem basis-chen Lösungsmittel reagieren läßt.

709822/1048

II 2603 -
17· Verfahren nach Anspruch 16, dadurch, gekennzeichnet, daß das basische Lösungsmittel aus Pyridin oder einer wässrigen Lösung von Matriumhydroxyd oder Natriumcarbonat besteht.
18. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach

_ 7 ψ

Anspruch 1, in der I. die Gruppe -MrR bedeutet, dadurch gekannzeichnet, daß man ein Halogenid einer ß-Sulfenylacrylsäure der Formel: E¹S-GH=GH-GOY

in der ϊ ein Halogenatom bedeutet, mit einem pri

mären oder sekundärer, Amin der Formel: RS Biü reagieren läßt.
19. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in wässriger Lösung von Ilatriumhydroxyd oder natriumcarbonat oder in Pyridin durchgeführt
20. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach

Anspruch 1, bei der X die Gruppe -NR-^R bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man eine lösungsmittelfreie Reaktionsmischung, die im wesentlichen aus ß-SuIfenylacrylsäure und einem primären oder sekundären Amin der Formel: R^VR IvH besteht, zum Zwecke der Dehydratisierung erhitzt.