DE2600542A1 - Verfahren zur herstellung von 5-aminoorotsaeure - Google Patents

Verfahren zur herstellung von 5-aminoorotsaeure

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DE2600542A1
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Lonza AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid

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Description

  • Verfahren zur Herstellun von 5-Äminoorotsäure Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoorotsäure durch Reduktion von 5-Nitroorotsäure oder deren Alkalisalze.
  • 5-Aminoorotsäure ist ein wichtiges Zwischenprodukt für die Herstellung von Dipyridamol.
  • Die nichtkatalytische Reduktion von Nitroorotsäure mittels Zinn in 25%iger HC1 oder mittels SnC12 in alkalischer Lösung ist bekannt. Diese Verfahren sind Laboratoriumsverfahren und kommen für eine technische Ausübung kaum in Frage.
  • Es wurde nun gefunden, dass man Nitroorotsäure oder deren Alkalisalze auch katalytisch zur entsprechenden Aminoorotsäure hydrieren kann, wenn bestimmte Verfahrensbedingungen eingehalten werden.
  • Das Verfahren der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man 5-Nitroorotsäure oder deren AlkaZisalze in wässrigem alkalischem Medium bei Temperaturen von 20 bis 600C mit Wasserstoff, bei einem Wasserstoffpartialdruck von 2 bis 200 atü, in Gegenwart eines Palladium-Hydrierkatalysators hydriert.
  • Vorzugsweise werden Temperaturen von 30 bis 400C angewendet.
  • Der zweckmässig zur Anwendung kommende Wasserstoffdruck liegt zwischen 7 und 9 atü.
  • Das Verfahren der Erfindung wird mit einem Palladium-Hydrierkatalysator durchgeführt. Vorteilhaft wird ein Palladium-Aktivkohle-Katalysator angewendet, der im flüsigen Reaktionsmedium aufgeschlämmt wird.
  • Die Reduktion wird in wässrigem, alkalischem Medium durchgeführt. Als Alkalien kommen zweckmässig vor allem Natrium-oder Kaliumhydroxyd in Betracht.
  • Nach vollendeter Reduktion wird der Katalysator abgetrennt und für einen weiteren Ansatz bereitgestellt. Die Lösung wird auf pH von etwa 1 gebracht und die ausfallende kninoorotsäure abgetrennt, gewaschen und getrocknet. Es resultiert ein Produkt in einer Reinheit bis zu 99,5 %.
  • Beispiel In einer Lösung von 20 g KOH in 180 g Wasser wurden 50 g 5-Nitroorotsäure-K-salz suspendiert. Dann wurde 0,5 g eines palladium-Aktivkohle-Katalysators (5 % Palladium auf Aktivkohle) zugesetzt. Diese Suspension wurde in einen Rührautoklaven gebracht, mit N2 gespült und mit H2 auf 7 bis 9 atü gebracht. Bei einer Rührgeschwindigkeit von 1000 bis 2000 U/min. wurde bei 30 bis 400C der H2-Druck solange aufrechterhalten, bis keine weitere Wasserstoffaufnahmen mehr festgestellt wurde.
  • Nach beendeter Reaktion wurde der Katalysator abgenutscht, die orange bis rot gefärbte Lösung mit 300 ml H20 verdünnt und mit 50 ml H2 504 (50 %ig;I unter Rührung auf pH 1 eingestellt. Die ausgefallene Aminoorotsäure wurde abgenutscht, mit H20 gewaschen und unter Vakuum bei 50 bis 60°C getrocknet.
  • In quantitativer Ausbeute wurde 5-Aminoorotsäure mit einem Gehalt von 99,5 % (potentiometrische Titration) erhalten.
  • Das Produkt war elfenbeinweiss.

Claims (4)

Patentansprüche
1) Verfahren zur Herstellung von 5-Ssinoorotsäure durch Reduktion von 5-Nitroorotsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man die 5-Nitroorotsäure in wässrigem alkalischem Medium bei Temperaturen von 20 bis 600C mit Wasserstoff, bei einem Wasserstoffpartialdruck von 2 bis 200 atü, in Gegenwart eines Palladium-Rydrierkatalgsators hydriert.
2) Verfahren nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei Temperaturen von 30 bis 400C arbeitet.
3) Verfahren nach Patentanspruch 1 - 2, dadurch gekennzeichnet, daß man bei einem H2-Partialdruck von 7 bis 9 atü arbeitet.
4) Verfahren nach Patentanspruch 1 - 3, dadurch gekennzeichnet, daß man als Eatalysator Palladium auf Aktivkohle verwendet.
DE19762600542 1975-01-13 1976-01-08 Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoorotsäure Expired DE2600542C2 (de)

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DE2600542C2 (de) 1986-01-09
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